भाग Ⅰ गंभीर रूप से बीमार रोगियों में नेफ्रोटॉक्सिक एक्यूट किडनी इंजरी के डायग्नोस्टिक प्रेडिक्टर के रूप में वैनकोमाइसिन की सीरम सांद्रता
May 10, 2023
अमूर्त
वैंकोमाइसिन के सीरम सांद्रता का प्रभाव एक विवादास्पद विषय है। परिणाम: 182 गंभीर रूप से बीमार रोगियों का मूल्यांकन वैनकोमाइसिन का उपयोग करके किया गया और 63 रोगियों को अध्ययन में शामिल किया गया। वैनकोमाइसिन के उपयोग के छठे दिन 44.4 प्रतिशत रोगियों में एकेआई हुआ। उपयोग के दूसरे और चौथे दिनों के बीच 17.53 mg/L से अधिक वैनकोमाइसिन AKI का पूर्वसूचक था, कम से कम दो दिनों के लिए AKI निदान से पहले, 0.8 0 के वक्र के नीचे के क्षेत्र के साथ। 6 (आईसी 95 प्रतिशत 0.624–0.987, पी=0.011)। कुल मिलाकर, 46.03 प्रतिशत रोगियों की मृत्यु हो गई, और कॉक्स विश्लेषण में, संबंधित कारक दूसरे और चौथे दिनों के बीच उम्र, अनुमानित जीएफआर, सीपीआर और वैनकोमाइसिन थे। चर्चा: वर्तमान 2020 दिशानिर्देश कम सांद्रता के बजाय बायेसियन-व्युत्पन्न एयूसी निगरानी का उपयोग करने की सलाह देते हैं। हालांकि, प्रयोगशाला विश्लेषणों की अधिक संख्या और एयूसी की गणना के लिए एक आवेदन की आवश्यकता के कारण, कई केंद्र अभी भी 15 और 20 मिलीग्राम / एल के बीच चिकित्सीय गर्त स्तरों का उपयोग करते हैं। निष्कर्ष: इस अध्ययन के नतीजे बताते हैं कि गंभीर रूप से बीमार सेप्टिक रोगियों में वैनकोमाइसिन की सीरम सांद्रता की एक संकीर्ण सीमा एकेआई का पूर्वसूचक थी, कम से कम 48 घंटे तक एकेआई के निदान से पहले, और यह एक उपयोगी निगरानी उपकरण हो सकता है जब एयूसी नहीं हो सकता इस्तेमाल किया गया।
कीवर्ड
तीक्ष्ण गुर्दे की चोट; नेफ्रोटॉक्सिसिटी; वैनकोमाइसिन; पूति;धनिया लाभ.

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परिचय
गहन देखभाल इकाइयों (आईसीयू) में अस्पताल में भर्ती रोगियों में वैनकोमाइसिन की सीरम सांद्रता का प्रभाव एक विवादास्पद विषय है, और सेप्सिस के ज्ञान और वैनकोमाइसिन के सुरक्षित और प्रभावी उपयोग में सुधार करना आवश्यक है।
सेप्सिस आईसीयू में एक लगातार निदान है और उच्च मृत्यु दर [1-5] के साथ इस परिदृश्य में तीव्र गुर्दे की चोट के प्राथमिक एटियलजि से मेल खाती है। इस प्रकार, ब्रॉड-स्पेक्ट्रम एंटीबायोटिक दवाओं का प्रारंभिक प्रशासन उचित है [6]।
आईसीयू में वैंकोमाइसिन का व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है। दवा के वितरण, विलोपन और चयापचय से संबंधित महत्वपूर्ण रोगी के फार्माकोकाइनेटिक परिवर्तनों के कारण उप-चिकित्सीय सांद्रता का जोखिम बढ़ जाता है, जो उपचार से समझौता कर सकता है और जीवाणु प्रतिरोध को प्रेरित कर सकता है। दूसरी ओर, यह एक ऐसी दवा है जिसका मुख्य दुष्प्रभाव नेफ्रोटॉक्सिसिटी [5-9] है।
400 के बराबर या उससे अधिक की न्यूनतम निरोधात्मक सांद्रता (AUC/MIC) पर वक्र के नीचे का क्षेत्र, जो रोगाणुरोधी की इष्टतम गतिविधि का निर्धारण करता है, आमतौर पर 15 से 20 mg/L के गर्त में वैंकोमाइसिन सीरम सांद्रता वाले रोगियों में प्राप्त किया जाता है। . इस एयूसी लक्ष्य को प्राप्त करने के लिए इस तरह के गर्त की शायद ही कभी आवश्यकता होती है और विषाक्तता [10,11] से अधिक हो सकती है। सीरम वैंकोमाइसिन एकाग्रता और नैदानिक परिणामों के बीच संबंध का खराब अध्ययन किया गया है।

सिस्टैंच ट्यूबलोसा
सामग्री और तरीके
अगस्त 2016 से जुलाई 2017 तक बोटुकातु मेडिकल स्कूल के अस्पताल के आईसीयू में प्रवेश करने वाले और पूर्ववर्ती 48 घंटे में वैनकोमाइसिन शुरू करने वाले रोगियों को एक संभावित समूह अध्ययन में शामिल किया गया था। सेप्सिस [2] के रोगियों की पहचान करने के लिए त्वरित-SOFA उपकरण का उपयोग किया गया था। वैनकॉमिसिन की प्रारंभिक खुराक 15 मिलीग्राम / किग्रा के रखरखाव पर 25 मिलीग्राम / किग्रा थी। खुराक का अंतराल 12/12 घंटे से 96/96 घंटे तक था, सीरम एकाग्रता के अनुसार अलग-अलग।
निम्नलिखित रोगियों को बाहर रखा गया था: वैनकोमाइसिन के उपयोग की शुरुआत से 48 घंटे से कम समय में AKI विकसित करने वाले रोगी, वैनकोमाइसिन की शुरूआत से पहले स्थापित AKI वाले रोगी, अन्य एटियलजि (प्रतिरोधी, संवहनी, ग्लोमेरुलर, या इस्केमिक AKI) के AKI वाले रोगी। गुर्दा प्रत्यारोपण, या क्रोनिक किडनी रोग का चरण V (अनुमानित या मापा सीरम क्रिएटिनिन क्लीयरेंस 15 एमएल / मिनट से कम), गर्भवती या 18 वर्ष से कम उम्र के रोगी।
इस अध्ययन को नंबर RBR-4zrwtz के तहत ब्राज़ीलियाई क्लिनिकल परीक्षण रजिस्ट्री (ReBEC) में पंजीकृत किया गया था और इसे बोटुकाटू स्कूल ऑफ़ मेडिसिन की रिसर्च एथिक्स कमेटी द्वारा संख्या CAAE 65827117.4.0000.5411 के साथ अनुमोदित किया गया था। सभी शोध मौजूदा नियमों का पालन करते हुए किए गए थे और सभी प्रतिभागियों या उनके कानूनी अभिभावकों से एक लिखित सूचित सहमति बयान प्राप्त किया गया था।
अध्ययन में शामिल मरीज का नैदानिक और प्रयोगशाला मूल्यांकन उसी पर्यवेक्षक द्वारा प्रतिदिन लिया गया था, जिसने वैनकोमाइसिन के साथ उसके उपचार या उसके नैदानिक परिणाम समाप्त होने तक उसके इलेक्ट्रॉनिक मेडिकल रिकॉर्ड से परामर्श किया था।
यदि रोगी डायलिसिस पर नहीं था, तो अस्पताल में भर्ती होने के दौरान पूर्व क्रिएटिनिन या निम्न क्रिएटिनिन उपलब्ध होने पर 6 महीने में सबसे कम मूल्य बेसलाइन क्रिएटिनिन पर विचार किया गया था। KDIGO ने निम्न में से किसी के रूप में AKI परिभाषाओं का उपयोग किया: सीरम क्रिएटिनिन में 0.3 mg/dL या अधिक 48 घंटे के भीतर वृद्धि, या सीरम क्रिएटिनिन में 1.5 गुना बेसलाइन या पिछले 7 दिनों के भीतर वृद्धि, या 6 घंटे [5] के लिए मूत्र उत्पादन 0.5 एमएल/किग्रा/घंटा से कम।

सिस्टैंच का अर्क
सीरम विषाक्त, उप-चिकित्सीय, और चिकित्सीय सांद्रता को क्रमशः 20 मिलीग्राम / एल से अधिक, 15 मिलीग्राम / एल से कम और क्रमशः 15 और 20 मिलीग्राम / एल के बीच क्रमशः दो खुराक में परिभाषित किया गया था।
केंद्रीय प्रवृत्ति और फैलाव की आवृत्ति और उपायों की गणना क्रमशः श्रेणीबद्ध और निरंतर चर के लिए की गई, और परिणाम चर के रूप में स्थापित की गई: AKI और मृत्यु। दो समूहों के बीच पैरामीट्रिक चर की तुलना करने के लिए छात्र के टी-परीक्षण का उपयोग किया गया था और मान-व्हिटनी परीक्षण का उपयोग गैर-पैरामीट्रिक चर के लिए किया गया था। श्रेणीबद्ध चर की तुलना ची-स्क्वायर या फिशर के सटीक परीक्षण से की गई। कॉक्स प्रतिगमन विश्लेषण के लिए महत्वपूर्ण अविभाजित संघों के साथ चर को उम्मीदवारों के रूप में माना जाता था, जो पी <0.20 पर निर्धारित निकास मानदंड के साथ पिछड़े चर चयन का उपयोग करके किया गया था।
दूसरे दिन (टी 0-2), दूसरे और चौथे दिन (टी {{) के बीच क्षणों में एकेआई के निदान और पूर्वानुमान के भविष्यवाणियों के रूप में वैनकोमाइसिन की सीरम एकाग्रता के कटऑफ अंक का मूल्यांकन करने के लिए आरओसी घटता बनाया गया था। 1}}), और चौथे और छठे दिन (टी4-6) के बीच।
वक्र (एयूसी) के अंतर्गत {{0}}.7 और 0.79 के बीच के क्षेत्रों को एक संतोषजनक प्रदर्शन माना गया और 0.8 और 0.89 के बीच एक इष्टतम प्रदर्शन माना गया।
0.05 की अल्फा त्रुटि और 80 प्रतिशत की अध्ययन शक्ति के लिए ली फॉर्मूला का उपयोग करते हुए, नमूना आकार की गणना की गई, और यह देखते हुए कि AKI परिणाम की व्यापकता रोगियों में 30 प्रतिशत अधिक होगी, जिसमें विषाक्त सांद्रता होगी वैनकोमाइसिन [12], 30 रोगियों का अनुमान विषाक्त सांद्रता के साथ और 30 बिना विषाक्त सांद्रता (कुल 60 रोगियों) का था।

सिस्टैंच की गोलियां
एक्यूट किडनी इंजरी पर सिस्टैंच की प्रभावशीलता
तीव्र गुर्दे की चोट (एकेआई) एक ऐसी स्थिति है जो तेजी से गुर्दे की क्षति की विशेषता है जो मूत्र उत्पादन, इलेक्ट्रोलाइट असंतुलन और रोगी के जीवन को खतरे में डालने वाली जटिलताओं का कारण बन सकती है। वर्तमान में AKI की प्रगति को रोकने या देरी करने के लिए कोई प्रभावी पारंपरिक उपचार नहीं है, जिससे पारंपरिक चीनी चिकित्सा (TCM) जैसी वैकल्पिक चिकित्सा में रुचि पैदा होती है।
TCM में सदियों से इस्तेमाल किए जाने वाले पौधे Cistanche का AKI पर संभावित चिकित्सीय प्रभाव पाया गया है। हाल के शोध से संकेत मिलता है कि सिस्टैंच का अर्क किडनी को ऑक्सीडेटिव तनाव, सूजन, एपोप्टोसिस और रीनल फाइब्रोसिस से बचा सकता है - ये सभी तीव्र किडनी की चोट से जुड़े हैं।
पशु अध्ययनों से पता चला है कि सिस्टैंच का अर्क ट्यूबलर कोशिकाओं में पुनर्जनन को बढ़ावा देकर, सेल एपोप्टोसिस को रोकने और ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर में सुधार करके गुर्दे की क्षति को कम करता है। इसके अतिरिक्त, क्लिनिकल परीक्षणों से पता चला है कि सिस्टैंच अर्क मूत्र उत्पादन को बढ़ाता है, जीएफआर में सुधार करता है, और एकेआई वाले रोगियों में रक्त यूरिया नाइट्रोजन और सीरम क्रिएटिनिन के स्तर को कम करता है।
पशु मॉडल और मानव परीक्षण दोनों में अन्य चीनी हर्बल दवाओं के संयोजन में सिस्टैंच अर्क का उपयोग किया गया है, यह दर्शाता है कि संयुक्त चिकित्सा गुर्दे की कार्यक्षमता में सुधार कर सकती है और एकेआई रोगियों में गुर्दे के निशान गठन को रोक या कम कर सकती है।
आशाजनक परिणामों के बावजूद, आदर्श खुराक और सिस्टैंच के अर्क की दीर्घकालिक सुरक्षा के लिए मानकीकरण और आगे व्यापक शोध की आवश्यकता है। फिर भी, वर्तमान साक्ष्य बताते हैं कि Cistanche में AKI उपचार के लिए एक प्रभावी वैकल्पिक या पूरक चिकित्सा होने की क्षमता है। प्रतिकूल प्रभावों से बचने और सुरक्षा सुनिश्चित करने के लिए मरीजों को किसी भी वैकल्पिक उपचार पर विचार करने से पहले अपने स्वास्थ्य सेवा प्रदाता से परामर्श करने की आवश्यकता है।
निष्कर्ष निकालने के लिए, एकेआई के लिए एक संभावित चिकित्सा के रूप में सिस्टैंच के अर्क का विकास इस गंभीर चिकित्सा स्थिति के प्रबंधन और रोकथाम में काफी सुधार कर सकता है। एकेआई के इलाज में सिस्टेन्च एक्सट्रैक्ट की पूर्ण औषधीय क्षमता का मूल्यांकन करने के लिए आगे के अध्ययन और मानकीकरण की आवश्यकता है।
संदर्भ
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वेल्डर ज़मोनर 1, करीना ज़ंचेटा कार्डसो ईद 1, लाईस मारिया बेलावर डी अल्मेडा 1, इसाबेला गोंसाल्वेस पियरी 1, एड्रियानो डॉस सैंटोस 2, आंद्रे लुइस बलबी 1 और डेनिएला पोंस 1
1. बोटुकाटू स्कूल ऑफ मेडिसिन, यूनिवर्सिटी साओ पाउलो स्टेट-यूएनईएसपी, बोटुकातु 18618-687, एसपी, ब्राजील; karinaeid27@gmail.com (केजेडसीई); bellaver.lais@gmail.com (एलएमबीडीए); isagpierri@gmail.com (आईजीपी); andre.balbi@unesp.br (एएलबी); daniela.ponce@unesp.br (डीपी)
2. क्लीनिक हॉस्पिटल फार्मेसी, बोटुकाटू स्कूल ऑफ मेडिसिन, बोटुकाटू 18618-687, एसपी, ब्राजील; adrianosantosbtu@yahoo.com.br
