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भाग 2: रेनल एचएसए-एमआईआर का डाउनरेगुलेशन -127-3पी ल्यूपस नेफ्रैटिस की किडनी में टाइप I इंटरफेरॉन सिग्नलिंग पाथवे के अतिसक्रियण में योगदान देता है

May 09, 2022

अधिक जानकारी के लिए। संपर्क Ajay करेंtina.xiang@wecistanche.com

प्रतिरक्षा तंत्रहमारे शरीर का "अभिभावक" है और रोगजनक आक्रमण के खिलाफ सबसे प्रभावी हथियार है। कम जन्मजात प्रतिरक्षा वाले लोगों के बीमार होने की संभावना अधिक होती है। प्रयोगात्मक परिणाम बताते हैं कि सिस्टैंच में सक्रिय तत्व शरीर की प्रतिरोधक क्षमता को बढ़ा सकते हैं।

आओ हम इसे नज़दीक से देखें।

1. Cistanche के कुल ग्लाइकोसाइडट्यूबुलोसा

सिस्टैंच ट्यूबुलोसा के कुल ग्लूकोसाइड ने एंटीबॉडी उत्पादन, परिधीय रक्त टी लिम्फोसाइटों की संख्या, पेरिटोनियल मैक्रोफेज के फागोसाइटिक फ़ंक्शन और सह-किरण-घायल चूहों में विलंबित-प्रकार की अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं में काफी वृद्धि की। सूचकांक, प्लीहा सूचकांक, और जीवित रहने की दर से पता चला है कि सिस्टांच के कुल ग्लूकोसाइडट्यूबुलोसाविकिरण से घायल चूहों के प्रतिरक्षा कार्य पर एक मजबूत सुरक्षात्मक प्रभाव पड़ा।

2. सिस्टैंच पॉलीसेकेराइड्स

सिस्टांचेट्यूबुलोसासिस्टैंच में पॉलीसेकेराइड्स इम्यूनोकॉम्प्रोमाइज्ड पशु मॉडल के मस्तिष्क, हृदय और यकृत में एमडीए की सामग्री को कम कर सकते हैं, हृदय और मस्तिष्क के ऊतकों में टेलोमेरेस गतिविधि को बढ़ा सकते हैं, पेरिटोनियल मैक्रोफेज के फागोसाइटिक कार्य, लिम्फोसाइट प्रसार, प्लीहा टी लिम्फोसाइट्स आईएल की सामग्री { {0}} और थायमोसाइट्स में कैल्शियम आयन की सांद्रता से पता चला है कि सिस्टैंच डेजर्टिकोला का पॉलीसेकेराइड शरीर के प्रतिरक्षा कार्य को बढ़ा सकता है।

3. क्रिया

Cistanche में सक्रिय संघटकट्यूबुलोसा, झिंजियांग, डी-गैलेक्टोज के कारण हृदय, यकृत, और मस्तिष्क के ऊतकों में उप-तीव्र उम्र बढ़ने वाले मॉडल चूहों में एमडीए की सामग्री को काफी कम कर देता है, और हृदय और मस्तिष्क के ऊतकों में टेलोमेरेस गतिविधि में काफी वृद्धि करता है। फागोसाइट्स के फागोसाइटिक कार्य को बढ़ाया गया था, और लिम्फोसाइटों के प्रसार और परिधीय रक्त में आईएल -2 की सामग्री में काफी वृद्धि हुई थी। यह दिखाया गया है कि वर्बस्कम शरीर के प्रतिरक्षा कार्य को बढ़ा सकता है।

सारांश: चाहे आपके पास कम जन्मजात प्रतिरक्षा हो या खराब अधिग्रहित प्रतिरक्षा हो, आप अपनी खुद की प्रतिरक्षा को विनियमित करने के लिए सिस्टैंच से संबंधित खाद्य पदार्थ खा सकते हैं।

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परिणाम

Hsa-miR-127-3p ls IFN-I सिग्नलिंग पाथवे का एक नकारात्मक नियामक है

एलएन में वृक्क miRNAs का अध्ययन करने के हमारे पिछले प्रयास में, हमने के miRNA प्रोफाइल की तुलना कीगुर्दाएलएन रोगियों और एक सामान्य नियंत्रण समूह (सामग्री और विधियों में वर्णित) से बायोप्सी। एलएन रोगियों (चित्रा S1) के गुर्दे के ऊतकों में एक अलग miRNA अभिव्यक्ति पैटर्न था। विभेदित रूप से व्यक्त miRNAs के बीच, हमने 9 miRNAs का चयन किया जिन्हें डाउनग्रेड किया गया (कम से कम 50 प्रतिशत) और संरक्षित (मानव और माउस के बीच) और ISRE-luciferase रिपोर्टर परख द्वारा IFN-I सिग्नलिंग मार्ग में उनकी भूमिकाओं का परीक्षण किया। प्राथमिक मानव वृक्क कोशिकाओं के सीमित स्रोत को ध्यान में रखते हुए और वे इन विट्रो प्रसार क्षमता में सीमित हैं, हमने miRNAs के नियामक कार्य की जांच की और सत्यापित किया और हेला कोशिकाओं का उपयोग करके संबंधित आणविक तंत्र का अध्ययन किया। अन्य 8 miRNAs की तुलना में, hsa-miR -127-3 p के ओवरएक्प्रेशन ने IFN- (आंकड़े 1A और चित्र S2) द्वारा प्रेरित हेला कोशिकाओं में ल्यूसिफरेज गतिविधि के ISRE मध्यस्थता प्रेरण को महत्वपूर्ण रूप से बाधित किया। इस प्रकार, हमने आगे hsa-miR-127-3p का अध्ययन करना चुना। IFN- के अलावा, IFN- (IFN-I का एक अन्य सदस्य) ISRE-luciferase गतिविधि के प्रेरित प्रेरण को hsa-miR -127-3 p (चित्र S3) द्वारा भी बाधित किया जा सकता है। IFN-I जीन अभिव्यक्ति को भी प्रेरित कर सकता है। गैस तत्व (3) द्वारा मध्यस्थता। जैसा कि अपेक्षित था, एचएसए-एमआईआर -127-3 पी के ओवरएक्प्रेशन ने आईएफएन- (चित्रा 1 ए) द्वारा प्रेरित ल्यूसिफरेज गतिविधि के जीएएस-मध्यस्थता प्रेरण को बाधित किया। चूंकि miRNAs लक्ष्य mRNAs (6) पर लक्ष्य स्थलों पर अपने बीज अनुक्रमों के पूरक आधार युग्मन द्वारा अपने लक्ष्यों को पहचानते हैं। IFN-I सिग्नलिंग मार्ग पर hsa-miR-127-3p के इस निरोधात्मक कार्य को इसके बीज अनुक्रम (आंकड़े 1A) के उत्परिवर्तन द्वारा समाप्त कर दिया गया था। इन परिणामों के अनुरूप, hsa-miR के overexpression -127-3 p ने IFN- STATl और STAT2 के फॉस्फोराइलेशन को रोक दिया, STAT2 पर अधिक मजबूत प्रभाव के साथ, हेला कोशिकाओं (आंकड़े 1B और S4) में। यह साबित करने के लिए कि यह निरोधात्मक प्रभाव है। hsa-miR का -127-3 p, हेला कोशिकाओं तक ही सीमित नहीं था, हमने आगे सत्यापित किया कि hsa-miR -127-3 p के ओवरएक्प्रेशन ने दो अतिरिक्त सेल प्रकारों (चित्र S5) में STAT2 के IFN-उत्तेजित फॉस्फोराइलेशन को रोक दिया।

Tovalidatehsa-miR-127-3p गुर्दे निवासी कोशिकाओं में IFN-I सिग्नलिंग मार्ग के सेल-आंतरिक नकारात्मक नियामक के रूप में कार्य करता है, हमने प्राथमिक HRMCs का उपयोग करके ISRE-और GAS-luciferase रिपोर्टर assays का प्रदर्शन किया, जो जन्मजात प्रतिरक्षा उत्तेजनाओं का जवाब दे सकता है और एलएन के रोगजनन में भाग लें जैसा कि पिछले अध्ययनों (12-15) में बताया गया है। हमने पाया कि hsa-miR-127-3p एंटागोमिर ने प्राथमिक HRMCs (चित्र 1C) में IFN- द्वारा प्रेरित ल्यूसिफरेज गतिविधि के ISREorGAS मध्यस्थता प्रेरण को बढ़ाया। इसके अलावा, hsa-miR-127-3p प्रतिपक्षी ने प्राथमिक HRMCs (आंकड़े 1D और S6) में IFN- द्वारा प्रेरित STAT2 के फॉस्फोराइलेशन को बढ़ाया।

Hsa-miR-127-3p negatively regulates IFN-I signaling pathway. (A) Hela cells transfected with ISRE-luciferase reporter (left) or GAS-luciferase reporter (right) and pRL-TK vectors together with negative control mimics (NC), hsa-miR-127-3p mimics, or hsa-miR-127-3p mutants (mut) were stimulated with universal type I interferon for 8 h. Firefly (F) and renilla (R) luciferase activities were measured. (B) Hela cells transfected with negative control mimics (-) or hsa-miR-127-3p mimics (+) were stimulated with universal type I interferon for 0- or 10-min. Western blot for STAT-1 and STAT-2, and phosphorylated STAT-1(pY701) and STAT-2 (pY690). (C) Primary HRMCs transfected with ISRE-luciferase reporter (left) or GAS-luciferase reporter (right) and pRL-TK vectors together with negative control antagomiR (antagomiR-NC), or hsa-miR-127-3p antagomiR (antagomiR-127-3p) were stimulated with universal type I interferon for 8 h. F and R luciferase activities were measured. (D) Primary HRMCs transfected with negative control antagomiR (-), or hsa-miR-127-3p antagomiR (+) were stimulated with universal type I interferon for 0- or 15-min. Western blot for STAT-2 and STAT-2(pY690). (A, C) The induction fold was calculated by dividing the F/R ratio of a sample in experimental groups by the F/R ratio of an unstimulated control sample. (B, D) Representative pictures from at least 3 independent experiments. (A, C) Data from at least 3 independent experiments are plotted and presented as mean ± SEM. P values were determined by Mann-Whitney U-test

इसके बाद, हमने आरएनए नमूनों का उपयोग करके जीन की अभिव्यक्ति पर hsa-miR-127-3p के निरोधात्मक प्रभाव का विश्लेषण करने के लिए माइक्रोएरे का प्रदर्शन किया

IFN- उपचारित हेला कोशिकाओं से जिन्हें पहले hsa-miR-127-3p या विभिन्न नियंत्रणों (नकली अभिकर्मक, नकारात्मक नियंत्रण मिमिक, hsa-miR-127-3p उत्परिवर्ती मिमिक) के साथ ट्रांसफ़ेक्ट किया गया था। हमने अलग-अलग तुलना जोड़े (hsa-miR -127-3 p मिमिक बनाम मॉक, hsa-miR { के बीच IFN-o उपचारित हेला कोशिकाओं (1. 5- गुना द्वारा अपग्रेड या डाउनग्रेडेड) में अतिव्यापी विभेदित जीन की गणना की। {11}}पी मिमिक बनाम नेगेटिव कंट्रोल मिमिक, और एचएसए-एमआईआर-127-3पी मिमिक्स बनाम एचएसए-एमआईआर-127-3पी म्यूटेंट मिमिक), उन सभी जीनों को पुनः प्राप्त किया जो एचएसए-एमआईआर द्वारा बाधित थे{{17 }}p और साइटोस्केप प्लेटफॉर्म (10) पर iRegulon प्लगइन का उपयोग करके hsa-miR-127-3p बाधित जीन के समृद्ध सीआईएस-नियामक रूपांकनों की पहचान करने के लिए एक विश्लेषण किया। हमने पाया कि IFN-I डाउनस्ट्रीम TFs (जैसे STAT -1, STAT -2, और IRFproteins) द्वारा उपयोग किए जाने वाले cis -regulatory रूपांकनों ने शीर्ष समृद्ध रूपांकनों (शीर्ष 10 रूपांकनों में से 9) पर हावी हो गए (चित्र। 2ए)। यह आगे साबित करता है कि hsa-miR-127-3p मुख्य रूप से IFN-I डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग को रोकता है। इसके अतिरिक्त, माइक्रोएरे डेटा से, हमने पाया कि hsa-miR के ओवरएक्प्रेशन -127-3p ने कई ISGs को शामिल करने में बाधा उत्पन्न की, जिनमें वे भी शामिल हैं जो 21-जीन IFN सिग्नेचर का निर्माण करते हैं जिनका उपयोग IFN को ब्लॉक करने में anifrolumab की प्रभावकारिता का मूल्यांकन करने के लिए किया जाता है। -I सिग्नलिंग(8)(चित्रा 2बी)। पिछले परिणामों के अनुरूप, hsa-miR-127-3p उत्परिवर्ती मिमिक उन ISGs (चित्र 2B) को बाधित नहीं कर सके। हमने अतिरिक्त स्वतंत्र प्रयोगों (चित्र 2C) द्वारा दो प्रतिनिधियों ISGs (IFIT3 और CXCL10) पर hsa-miR-127-3p के निषेध को सत्यापित किया। जबकि hsa-miR-127-3p प्रतिपक्षी ने प्राथमिक HRMCs (चित्र 2D) में IFN- द्वारा IFIT3 और CXCL10 के प्रेरण को बढ़ाया। इसलिए, hsa-miR-127-3p IFN-I सिग्नलिंग मार्ग के एक नकारात्मक नियामक के रूप में कार्य करता है।

Hsa-miR-127-3p inhibits the induction of IFN stimulated genes. (A) Hsa-miR-127-3p inhibited genes as compared with the controls (mock transfection, negative control mimics and hsa-miR-127-3p mutant mimics) in IFN-a treated Hela cells were used for the enrichment analysis of cis-regulatory motif using iRegulon plugin on Cytoscape platform. Big dots with deeper green color represent the motifs with higher normalized enrichment scores. (B) Heatmaps show the expression of the ISGs that constitute a 21-gene IFN signature (YAO score) (left) and additional top 21 IFN induced genes (right) in Hela cells that were transfected and stimulated as indicated in the pictures. Mock transfected Hela cells without IFN stimulation was used as baseline control. Red = upregulated; White = no change; Blue = downregulated. (C) qPCR analysis was performed for IFIT3 and CXCL10 in Hela cells transfected with negative control mimics (NC) or hsa-miR-127-3p mimics and stimulated with universal type I interferon for 8 h. (D) qPCR analysis was performed for IFIT3 and CXCL10 in primary HRMCs transfected with antagomiR-NC or antagomiR-127-3p and stimulated with universal type I interferon for 8 h. (C, D) The induction fold was calculated by dividing the relative expression of IFIT3 (or CXCL10) of a sample in experimental groups by the relative expression of IFIT3 (or CXCL10) of an unstimulated control sample. Data from at least 3 independent experiments are plotted and presented as mean ± SEM. P values were determined by Mann-Whitney U-test.

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JAK1 Hsa-miR का एक वास्तविक लक्ष्य जीन है-127-3p

चूंकि hsa-miR-127-3p, STAT1 और STAT2 के tyrosine फॉस्फोराइलेशन को रोकता है और IFN-I द्वारा प्रेरित अधिकांश ISGs को शामिल करता है, इसलिए हमने अनुमान लगाया कि hsa-miR -127-3p प्रमुख अपस्ट्रीम सिग्नल ट्रांसडक्शन अणुओं को लक्षित कर सकता है। IFN-I सिग्नलिंग पाथवे, जैसे JAK1 और TYK2। इसलिए, हमने hsa-miR -127-3p या मिमिक कंट्रोल से ट्रांसफ़ेक्ट की गई कोशिकाओं में JAK1 और TYK2 के प्रोटीन स्तर की जांच की। हमने पाया कि hsa-miR का ओवरएक्प्रेशन -127-3 p ने प्रोटीन स्तर और mRNA दोनों स्तरों पर JAK1 अभिव्यक्ति को कम किया, लेकिन TYK2 (आंकड़े 3A और S7, S8) नहीं। इस प्रकार, हमने यह परीक्षण करने का निर्णय लिया कि क्या JAK1 hsa-miR-127-3p का लक्ष्य था।

2 अलग-अलग एल्गोरिदम (16,17) द्वारा, हमने JAK1 mRNA पर 3 संभावित hsa-miR -127-3 pबाइंडिंग साइटों की भविष्यवाणी की, जिसमें एक बाध्यकारी साइट 3'UTR में और अन्य दो कोडिंग अनुक्रम (CDS) (चित्र S9) में हैं। . हालांकि कमजोर, hsa-miR-127-3p मिमिक ने वाइल्डटाइप JAK13'UTR के साथ जुड़े लूसिफ़ेरेज़ जीन की अभिव्यक्ति को बाधित किया, जबकि JAK1 3'UTR में लक्ष्य अनुक्रम के उत्परिवर्तन ने निषेध को समाप्त कर दिया (चित्र 3बी)। इसके अतिरिक्त, हमने pCDNA3.1 वेक्टर में 2 hsa-miR-127-3p लक्ष्य साइटों वाले एक काटे गए JAK1 कोडिंग क्षेत्र को क्लोन किया। फिर, हमने 2 hsa-miR-127-3p लक्ष्य साइटों को बाधित करके JAK1 ट्रंकेशन एक्सप्रेशन प्लास्मिड का एक उत्परिवर्ती रूप बनाया। हमने पाया कि hsa-miR-127-3p जंगली प्रकार के प्लास्मिड से काटे गए JAK1 की अभिव्यक्ति को भी रोक सकता है, लेकिन उत्परिवर्ती एक (आंकड़े 3C और S10) को नहीं। hsa-miR-127-3p onJAK1-3'UTRor JAK1-CDS के स्वतंत्र निरोधात्मक प्रभाव को ध्यान में रखते हुए, हम प्रस्ताव करते हैं कि hsa-miR-127-3p इन बाध्यकारी साइटों पर कार्य करें। JAK1 की अभिव्यक्ति का एक महत्वपूर्ण निषेध प्राप्त करने के लिए एक साथ। Hsa-miR-127-3p औरJAK1 के बीच इस लक्ष्यीकरण संबंध को और अधिक सत्यापित करने के लिए, हम दिखाते हैं कि JAK1 mRNA को कोशिकाओं में Ago2 कॉम्प्लेक्स में समृद्ध किया गया था, जहां hsa-miR -127-3 p ओवरएक्सप्रेस्ड था, लेकिन कोशिकाओं में नहीं। hsa-miR-127-3p (चित्र 3डी) के उत्परिवर्ती रूप को ओवरएक्सप्रेस करना।

JAK1 is a bona fide target gene of hsa-miR-127-3p. (A) Hela cells were transfected with negative control mimics (NC) or hsa-miR-127-3p mimics and then cultured for 24 h. Whole cell lysates were prepared, and Western blot was performed for JAK1, TYK2, and b-Tubulin. (B) Hela cells were transfected with psiCHECK2, psiCHECK2-JAK1-3'UTR, or psiCHECK2-JAK1-3'UTR-mutant plasmids together with hsa-miR-127-3p mimics and then cultured for 24 h. Cell lysates were prepared, and firefly and renilla luciferase activities were measured. The ratio of renilla to firefly luciferase activity was calculated for each sample. (C) U4A cells were transfected with pcDNA3.1-JAK1t, or pcDNA3.1-JAK1t-mutant plasmids together with negative control mimics (NC) or hsa-miR-127-3p mimics and then cultured for 24 h. Whole cell lysates were prepared, and Western blot was performed for wild type HA-tagged JAK1 truncates (JAK1CDS), mutated HA-tagged JAK1 truncates (JAK1CDSmut), and b-Tubulin. (D) Hela cells were transfected with hsa-miR-127-3p mimics or hsa-miR-127-3p mutant mimics (mut) and then cultured for 12 h. Cell lysates were prepared, and RNA immunoprecipitation was performed. The levels of JAK1 mRNA were quantified for each sample. And the enrichment fold of JAK1 mRNA in anti-Ago2 antibody pull-down products compared to IgG was calculated. (A, C) Representative pictures from at least 3 independent experiments. (B, D) Data from at least 3 independent experiments are plotted and presented as mean ± SEM. P values were determined by MannWhitney U-test.

इसके अलावा, हमने पाया कि एलएन रोगियों के गुर्दे की बायोप्सी में एचएसए-एमआईआर-127-3पी का स्तर सामान्य नियंत्रण (चित्रा 4ए) की तुलना में काफी कम था, जबकि एलएन रोगियों से गुर्दे की बायोप्सी में जेएके1 और आईएफआईटी3 का स्तर काफी कम था। सामान्य नियंत्रणों की तुलना में काफी अधिक थे (आंकड़े 4बी, सी)। इसके अतिरिक्त, एलएन रोगियों (आंकड़े 4डी, ई) से गुर्दे की बायोप्सी में एचएसए-एमआईआर -127-3 पी और जेएके1 (या आईएफआईटी 3) के स्तरों के बीच एक नकारात्मक सहसंबंध था। इसलिए, JAK1 hsa-miR-127-3p का एक वास्तविक लक्ष्य जीन है।

Negatve association of the expression levels of JAK1 or IFIT3 with hsa-miR-127-3p in renal tissues of LN patients. Total RNAs were extracted from kidney biopsies of normal controls (n=11) and LN patients (n=14) and subjected to qPCR analysis for hsa-miR-127-3p (A), JAK1 (B) and IFIT3 (C). (D, E) Correlation between the levels of hsa-miR-127-3p and JAK1 (D), or IFIT3 (E) in kidney biopsies from LN patients (n=14). (A-C) Data from each subject of the normal and LN groups are plotted and presented as mean ± SEM. P values were determined by Mann-Whitney U-test. (D, E) Each dot represents individual LN patients. P values were determined by Spearman's correlation test

effects of cistanche：improve kidney function4

बहस

वर्तमान अध्ययन में, हमने एलएन में विकृत वृक्क miRNAs के कार्यों का पता लगाने के अपने पिछले प्रयास को जारी रखा। यहां, हमने एलएन रोगियों से गुर्दे की बायोप्सी में डाउनग्रेड किए गए miRNAs पर ध्यान केंद्रित किया। हमने उनमें से 9 को 2 मानदंडों के आधार पर विश्लेषण के लिए चुना: संरक्षण और डाउनरेगुलेशन की डिग्री (परिणाम में विस्तृत)। चूंकि IFN-I SLE और LN (3) के विकास के लिए महत्वपूर्ण है, इसलिए हमने IFN-I सिग्नलिंग मार्ग के संभावित नियामकों के लिए 9 miRNAs की जांच की। हमने hsa-miR -127-3 p को IFN-I सिग्नलिंग पाथवे के एक नकारात्मक नियामक के रूप में पहचाना, यह दिखाकर कि यह STAT प्रोटीन के फॉस्फोराइलेशन को रोक सकता है और ISRE (या GAS) IFN- द्वारा प्रेरित जीन अभिव्यक्ति की मध्यस्थता प्रेरण को रोक सकता है। हमने पाया कि यह निरोधात्मक प्रभाव कई अलग-अलग प्रकार की कोशिकाओं में मौजूद है। इसके अलावा, hsa-miR-127-3p का ओवरएक्प्रेशन, बड़े पैमाने पर ISGs के शामिल होने को कम कर सकता है। क्या अधिक है, hsa-miR-127-3p अवरोधित ISGs और anifrolumab दबाए गए IFN हस्ताक्षर के बीच काफी ओवरलैप है—21 IFN हस्ताक्षर जीनों में से 17 को hsa-miR-127-3p द्वारा बाधित किया जा सकता है—जिसका उपयोग किया जाता है एनिफ्रोलुमैब की निरोधात्मक दक्षता का मूल्यांकन करने के लिए (18)। ध्यान दें, हाल के चरण 3 नैदानिक ​​परीक्षण ने सुझाव दिया कि निवोलुमैब के मासिक प्रशासन से प्लेसबो (2) की तुलना में एसएलई रोगियों को लाभ होता है। इस प्रकार, हमारे निष्कर्ष बताते हैं कि hsa-miR-127-3p एक IFN-I नाकाबंदी रोग (20) के रूप में काम कर सकता है। यह ऑटोइम्यून रोगों के उपचार में hsa-miR-127-3p की चिकित्सीय क्षमता को और पुष्ट करता है।

भविष्य के अध्ययन के लिए अनसुलझे प्रश्न हैं। एक यह है कि हम अभी भी LN के गुर्दे में hsa-miR-127-3p के डाउनरेगुलेशन के सटीक तंत्र को नहीं जानते हैं, जो हमें LN रोगजनन को समझने में मदद करेगा। हमारे अप्रकाशित प्रारंभिक डेटा से संकेत मिलता है कि IFN-I सिग्नलिंग मार्ग के दीर्घकालिक सक्रियण ने hsa-miR -127-3p अभिव्यक्ति को दबा दिया। इस प्रकार, अत्यधिक IFN-I द्वारा गठित एक फीडफॉरवर्ड लूप हो सकता है और इंट्रासेल्युलर hsa-miR -127-3 p में कमी आती है, जो IFN-I सिग्नलिंग को बढ़ाता है। दूसरा, अब तक, हम JAK1 पर hsa-miR-127-3p के विवो निरोधात्मक प्रभावों की जांच नहीं कर सके क्योंकि hsa-miR-127-3p मानव JAK1 जीन के बाध्यकारी अनुक्रम मौजूद नहीं हैं। . भविष्य में, मानव JAK1 जीन को व्यक्त करने वाले इंजीनियर चूहों JAK1 और इससे जुड़े साइटोकाइन सिग्नलिंग को बाधित करने में विवो दक्षता में hsa-miR -127-3 p की स्पष्ट करने में मदद कर सकते हैं।

संक्षेप में, हम दिखाते हैं कि JAK1 hsa-miR का एक वास्तविक लक्ष्य है -127-3p और वृक्क hsa-miR की असामान्य गिरावट -127-3p, JAK1 की अभिव्यक्ति और उसके बाद की सक्रियता को बढ़ाकर LN रोगजनन में योगदान देता है। गुर्दे में IFN-I सिग्नलिंग मार्ग का। चूंकि JAK1-संबद्ध भड़काऊ साइटोकाइन सिग्नलिंग मार्ग कई ऑटोइम्यून बीमारियों(4) के विकास के लिए महत्वपूर्ण हैं, भविष्य के अध्ययनों को एलएन या अन्य ऑटोइम्यून रोग से संबंधित hsa-miR-127-3p के चिकित्सीय प्रभावों का पता लगाने के लिए वारंट किया गया है। JAK1 के असामान्य अपग्रेडेशन के साथ अंग क्षति।

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