भाग 2: एथेरोस्क्लेरोसिस की प्रगति पर फ्लेवोनोइड्स के संभावित लाभ संवहनी चिकनी मांसपेशियों की उत्तेजना पर उनके प्रभाव से

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3. एथेरोस्क्लेरोसिस में फ्लेवोनोइड्स

3.1. सामान्य अवधारणाएं

3.1.1. वर्गीकरण और संरचना

flavonoidsएक बुनियादी संरचना है जिसमें दो सुगंधित या फिनाइल रिंग, ए और बी, और एक हेट्रोसायक्लिक रिंग सी शामिल हैं; अंतिम वलय एक ऑक्सीजन परमाणु से बनता है (चित्र 2)। उनकी मूल संरचना में 15 कार्बन होते हैं जिन्हें C6-C3-C6 [12,102] के रूप में संक्षिप्त किया जा सकता है, और उनके पास विभिन्न यौगिकों को बनाने वाले एक से अधिक पदार्थ हो सकते हैं क्योंकि फ्लेवोनोइड की मूल संरचना में संशोधन हो सकते हैं। इन संशोधनों में हाइड्रॉक्सिल समूहों की संख्या में वृद्धि या कमी, फ्लेवोनोइड कोर, या हाइड्रॉक्सिल समूह मिथाइलेशन, ऑर्थो हाइड्रॉक्सिल समूह मिथाइलेशन, डिमराइजेशन, बाइसल्फेट्स का निर्माण, और हाइड्रॉक्सिल समूह ग्लाइकोसिलेशन फ्लेवोनोइड्स ओ-ग्लाइकोसाइड या फ्लेवोनोइड कोर के ग्लाइकोसिलेशन का उत्पादन करते हैं। फ्लेवोनोइड्स सी-ग्लाइकोसाइड्स का उत्पादन करने के लिए। उनमें से अधिकांश निम्नलिखित समूहों से संबंधित हैं: चेल्कोन, ऑरोन, फ्लेवनॉल्स, कैटेचिन, फ्लेवोन, फ्लेवोनोल्स, फ्लेवनोन, आइसोफ्लेवोन्स और एंथोसायनिडिन। उनकी संरचना, यानी आइसोफ्लेवोन्स के आधार पर उन्हें अलग करने के लिए कुछ विशेषताओं में क्रिंग [103] (तालिका 3) की स्थिति 3 में बी रिंग है।

3.1.2.फ्लेवोनोइड्स आहार स्रोत और अवशोषण

एंथोसायनिडिन आमतौर पर पौधों के रंगद्रव्य में पाए जाते हैं, जबकि फल और चाय में फ्लेवोनोल्स, सब्जियों और फलों में फ्लेवोनोल्स, साइट्रस में फ्लेवोन, सब्जियों में फ्लेवोन, फलियों में आइसोफ्लेवोन्स, सब्जियों और फलों में चेल्कोन और फूलों के पौधों में ऑरोन होते हैं। हालांकि, उनके शारीरिक प्रभाव उनकी जैवउपलब्धता पर निर्भर करते हैं, जो अवशोषण प्रक्रिया से शुरू होते हैं। सामान्य तौर पर, हम अधिक मात्रा में एंथोसायनिन, फ्लेवोनोल्स, फ्लेवन-3-ऑल्स, और फ़्लेवनोन का सेवन करते हैं। का प्राकृतिक रूपflavonoidsपौधों में ग्लाइकोसाइड होता है। कैटेचिन को छोड़कर हम इनका सेवन ग्लाइकोसाइड के रूप में करते हैं। EnzVmes छोटी आंत की उपकला कोशिकाओं के ब्रश बॉर्डर में इन यौगिकों को हाइड्रोलाइज करता है। जारी किए गए एग्लिकोन लिपोफिलिक हैं, और वे ट्रांसपोर्टरों की मदद के बिना कोशिकाओं में निष्क्रिय प्रसार द्वारा झिल्ली को पार कर सकते हैं; हालांकि, पारगम्यता का स्तर आकार और हाइड्रोफोबिसिटी पर निर्भर करता है। रक्तप्रवाह में जाने से पहले, उन्हें एंजाइमों द्वारा मेटाबोलाइज़ किया जाता है और सल्फेट, ग्लुकुरोनाइड और / या मिथाइलेटेड मेटाबोलाइट्स में बदल दिया जाता है। उनमें से अधिकांश के लिए अवशोषण छोटी आंत में होता है (तालिका 3)। यदि अवशोषित नहीं किया जाता है, तो वे आंतों के बाहर के हिस्सों में चले जाते हैं जहां माइक्रोबायोटा और अन्य मेटाबोलाइट्स का उत्पादन होता है [104,105]। डाई और दवा के विकास के लिए ऑरोन का उपयोग किया गया है; उनका अनुमानित अवशोषण सिलिको फार्माकोकाइनेटिक एडीएमईटी मापदंडों [106] द्वारा प्रदर्शित आंत में है।

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3.1.3. Flavonoids के एंटीऑक्सीडेंट तंत्र

विशेषता फ्लेवोनोइड संरचना उन्हें एंटीऑक्सीडेंट गुण प्रदान करती है। कुछ मामलों में, वे एक साथ दो लक्ष्यों का मुकाबला करते हैं; उदाहरण के लिए, यह देखा गया है कि कोलेस्ट्रॉल-एलडीएल ऑक्सीकरण [110,111] और प्लेटलेट एकत्रीकरण का निषेध केवल एक यौगिक [112] के साथ हो सकता है। अन्य मामलों में, वे ऑक्सीडेज को रोकते हैं, अर्थात, लिपोक्सीजेनेस और साइक्लोऑक्सीजिनेज [113,114], या लोहे या तांबे [115] का एक संक्रमण धातु केलेशन बनाते हैं, जो धातु के रक्त के स्तर को नियंत्रित करते हैं [116]।

स्वस्थ आहार में फ्लेवोनोइड्स का सेवन अन्य एंटीऑक्सिडेंट जैसे विटामिन सी या ई और कैरोटीन [117] से अधिक होता है। कुछ फ्लेवोनोइड्स में इलेक्ट्रॉन दान और हाइड्रोजन हस्तांतरण द्वारा उन्हें निष्क्रिय करने वाले मुक्त कणों पर कार्य करने की एक बड़ी क्षमता होती है; यह क्वेरसेटिन और मायरिकेटिन का मामला है क्योंकि उनके पास रिंग बी में स्थिति C3'और C4', या C4'और C5' (चित्र 3) में ऑर्थो हाइड्रॉक्सिल समूह हैं। यह विशेषता, फ्लेवोनोल संरचना के साथ, उन्हें एक बेहतर एंटीऑक्सीडेंट क्षमता [118] देती है।

इलेक्ट्रॉन दान द्वारा किसी भी C3-OH या C5-OH फ्लेवोन के लिए एक और एंटीऑक्सीडेंट तंत्र संभव है, जहां एक टॉटोमेरिक रूप प्रो-ऑक्सीडेंट एंजाइमों को बाधित करके विवो में एक एंटीऑक्सिडेंट के रूप में व्यवहार कर सकता है (चित्र 4) [119] .

फेरिक आयन chelators झिल्ली के घटकों के लिए लोहे के बंधन को रोकते हैं और Fe(OH)3 की वर्षा को रोकते हैं; यह प्रक्रिया हाइड्रॉक्सिल रेडिकल्स या पेरोक्साइड्स बनने से बचाती है (चित्र 5) [120]।

फ्लेवोनोइड्स के लिए कुछ ऑक्सीडेस को बाधित करने की क्षमता रखने के लिए कुछ आवश्यकताओं का वर्णन किया गया है, जैसे कि OH समूह कम से कम C7 या C5 पर एक अतिरिक्त OH, जिसमें बेंजोपायरोन रिंग में C2 और C3 के बीच एक डबल बॉन्ड शामिल है। बी रिंग में कैटेचोल समूह ज़ैंथिन ऑक्सीडेज (चित्र 6) पर निरोधात्मक गतिविधि के लिए मौजूद हो सकता है। यह एंजाइम xanthine और hypoxanthine के ऑक्सीकरण को यूरिक एसिड [121-123] में उत्प्रेरित करता है; यह इस एंजाइम के लिए अवरोधकों को संश्लेषित करने के लिए आधार के रूप में इस्तेमाल किया जा सकता है।

फ्लेवोनोइड लिपोक्सीजेनेस को रोक सकते हैं यदि वे संरचनात्मक विनिर्देशों को पूरा करते हैं जैसे कि सी 2 और सी 3 के बीच एक डबल बॉन्ड, सी 4 में एक कार्बोनिल समूह और बी रिंग में एक कैटेचोलग्रुप (सी 4 में ओएच मौलिक है, सी 3 या सी 5 में ओएच के संयोजन में) .OH समूहों की अधिकता फ्लेवोनोइड्स की लिपोफिलिक आत्मीयता को कम करती है(चित्र 7)[124]।

यह ज्ञात है कि एग्लिकोन लिपिड की रक्षा कर सकते हैं, क्योंकि ग्लाइकोसाइड समूहों के बिना फ्लेवोनोइड कम पानी में घुलनशील, अधिक प्रतिक्रियाशील होते हैं, और वे ग्लाइकोसिल-फ्लेवोनोइड्स की तुलना में लिपिड के करीब हो सकते हैं। वे एक स्थिर लिपिड प्राप्त करने के लिए प्रतिक्रिया के अंतिम चरण में एक इलेक्ट्रॉन के साथ हाइड्रोजन दान करते हुए एक लिपोक्सीजेनेस प्रतिक्रिया में भाग ले सकते हैं (चित्र 8) [125,126]।

3.2. एथेरोस्क्लेरोसिस में फ्लेवोनोइड्स का प्रभाव

नियमित आहार में फ्लेवोनोइड्स का सेवन एथेरोस्क्लेरोसिस में जोखिम कारकों को कम करने के साथ जुड़ा हुआ है, जो संभवतः उनके एंटीऑक्सिडेंट और वासोएक्टिव गुणों के कारण होता है [127]। लाभकारी प्रभाव संवहनी स्वास्थ्य से संबंधित हैं, जिसमें एलडीएल ऑक्सीकरण [128], एंटी-प्लेटलेट गतिविधि [129], एथेरोस्क्लोरोटिक घाव में कमी [130], रक्तचाप कम करना [131], बेहतर एंडोथेलियल फ़ंक्शन [132], और संवहनी चिकनी मांसपेशियों के कार्यों में सुधार [133]। वीएसएमसी पर प्रभाव आयन चैनल गतिविधि मॉडुलन से संबंधित हो सकता है क्योंकि प्रभाव ज्यादातर मामलों में वासोडिलेशन को बढ़ाता है। पोटैशियम चैनलों पर एपिजेनिन या डायोक्लेटियन का प्रभाव उनकी गतिविधि को कम करता है और वासोरिलैक्सेशन पैदा करता है। अन्य फ्लेवोनोइड्स पूर्ण वैसोरेलैक्सेशन का उत्पादन करते हैं, उदाहरण के लिए, फ्लेवोन और फ्लेवोनोन्स जैसे कि बबूल, क्रिसिन, एपिजेनिन, हेस्पेरेटिन, पिनोसेम्ब्रिन, ल्यूटोलिन, 4'-हाइड्रॉक्सीफ्लेवनोन, 5-हाइड्रॉक्सी फ्लेवोन, 5-मेथॉक्सीफ्लेवोन, {{12} }हाइड्रॉक्सीफ्लेवनोन, और 7-हाइड्रॉक्सी फ्लेवोन; क्वेरसेटिन, क्वेरसिट्रिन, हेस्परिडिन और राइफोलिन के साथ आंशिक छूट देखी जाती है; और उनमें से कुछ क्वेरसेटागेटिन और बायिकलीन [134] जैसे विश्राम उत्पन्न नहीं करते हैं।

एंटी-एथेरोस्क्लेरोसिस प्रभाव का मुख्य रूप से फ्लेवोनोइड्स के दो प्रमुख समूहों में अध्ययन किया गया है: फ्लेवोनोल्स और फ्लेवन-3-ओल्स क्योंकि वे मानव आहार में सबसे प्रचुर मात्रा में यौगिक हैं। वे संरचनात्मक रूप से भी समान हैं; दोनों में C3 पर एक हाइड्रॉक्सिल समूह होता है; हालाँकि, फ्लेवोनोल्स में C4 पर एक कार्बोनिल समूह होता है और हेट्रोसायक्लिक रिंग से C2 और C3 के बीच एक दोहरा बंधन होता है, जबकि फ्लेवन -3-ols में नहीं होता है। निम्नलिखित निष्कर्षों के साथ कई जैविक गतिविधियों में उनके प्रभाव का अध्ययन किया गया है: एलडीएल ऑक्सीकरण को विवो से कम किया गया था, क्वेरसेटिन और ग्लैब्रिडिन [93,94] का उपयोग करते हुए, एपीओई में सीरम एलडीएल-ऑक्सीकरण -/- चूहों को माइरिसिट्रिन उपचार [91] के साथ कम किया गया था, महाधमनी आरओएस को केम्पफेरोल [92] के साथ कम किया गया था, और प्लाज्मा वसा की एकाग्रता को क्वेरसेटिन [135] के साथ कम किया गया था।

फ्लेवोनोइड्स कम हो जाते हैंऑक्सीडेटिव तनावमुक्त कणों और प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों [136] को साफ करके, साइक्लोऑक्सीजिनेज और लिपोक्सीजेनेस को कम करके [137-139], सेलुलर एंटीऑक्सिडेंट्स को अपग्रेड करना [140], और सुधारसूजनरोधीक्रियाएँ [141]। एथेरोस्क्लेरोसिस की प्रगति में, फ्लेवोनोइड्स थ्रोम्बस के गठन से बच सकते हैं और लिपिड और ग्लूकोज चयापचय में सुधार कर सकते हैं [142-144]।

जब हम फ्लेवोनोइड्स का सेवन करते हैं, तो हम उन्हें ग्लाइकोसाइड्स या एग्लिकोन्स में मेटाबोलाइज़ करते हैं। एग्ली-शंकु ग्लाइकोसाइड फ्लेवोनोइड्स की तुलना में अधिक लिपोघुलनशील और कोशिका झिल्ली के साथ बातचीत करने में सक्षम होते हैं [145,146]। यह विशेषता उन्हें आयन चैनलों के संपर्क में रहने में मदद करती है।

3.3. वीएसएमसी के आयन चैनलों में फ्लेवोनोइड्स का प्रभाव

वीएसएमसी के प्लाज्मा झिल्ली पर आयन चैनल फ्लेवोनोइड्स से प्रभावित होते हैं। मॉडुलन इस बात पर निर्भर करता है कि कौन सा फ्लेवोनोइड उन पर अपना प्रभाव डालता है। जैसा कि हमने पहले [86] उल्लेख किया है, चिकनी पेशी कोशिका झिल्ली क्षमता को सीधे बाह्य कक्ष से साइटोप्लाज्मिक अंतरिक्ष में कैल्शियम आयनों की गति और परोक्ष रूप से सार्कोप्लास्मिक रेटिकुलम और माइटोकॉन्ड्रिया से कैल्शियम रिलीज द्वारा नियंत्रित किया जाता है।

उचित मात्रा में आहार फ्लेवोनोइड्स के विकास को प्रभावित करते हैंहृदय रोगएंडोथेलियल नाइट्रिक ऑक्साइड की बायोएक्टिविटी की रक्षा करके। फ्लेवोनोइड्स सूजन के सिग्नलिंग कैस्केड में भी हस्तक्षेप करते हैं। वे NO के अतिउत्पादन और इसके हानिकारक परिणामों को रोक सकते हैं। स्वस्थ ऊतकों में, फ्लेवोनोइड एंडोथेलियल नाइट्रिक ऑक्साइड सिंथेज़ (एनोस) गतिविधि को बढ़ा सकते हैं, जो वासोडिलेशन का उत्पादन करने के लिए आवश्यक है। ऑक्सीडेटिव तनाव और सूजन की स्थिति में, फ्लेवोनोइड्स एनएफकेबी मार्ग को रोकने के लिए बाधित करते हैंसूजन और जलन. फ्लेवोनोइड्स पेरोक्सीनाइट्राइट और सुपरऑक्साइड के स्तर को कम करते हैं और आरओएस-जनरेटिंग एंजाइमों की अधिकता को रोकते हैं [147]।

फुसी एट अल। (2017) फ्लेवोनोइड्स और सीएवी1.2 चैनल एलसी सबयूनिट के बीच बातचीत का विश्लेषण डॉकिंग द्वारा अध्ययन किया गया। उन्होंने फ्लेवोनोइड्स के दो समूहों का विश्लेषण किया; पहले समूह ने कैल्शियम धाराओं को बाधित किया: स्कुटेलेरिन, मोरिन, 5-हाइड्रॉक्सी फ्लेवोन, ट्राइहाइड्रॉक्सीफ्लेवोन, (±) -नारिंगिनिन, डेडेज़िन, जेनिस्टीन, क्रिसिन, रेसोकैम्फेरोल, गैलांगिन, और बायिकलीन, और दूसरे समूह ने कैल्शियम धाराओं को उत्तेजित किया: मायरिकेटिन, क्वेरसेटिन, आइसोरामनेटिन, ल्यूटोलिन, एपिजेनिन, केम्पफेरोल और इमली। इस अध्ययन ने फ्लेवोनोइड इंटरैक्शन के बीच अंतर दिखाया; एपिगैलोकैटेचिन गैलेट एंडोथेलियम-स्वतंत्र तरीके से सीएवी 1.2 धाराओं को प्रभावित करता है, जबकि एपिक्टिन गैलेट उन्हें प्रभावित नहीं करता है। ब्लॉक सीएवी 1.2 चैनलों में हेस्पेरेटिन और इलायची और केवी धाराओं को बढ़ाते हैं, जिससे वासोरेलेक्सेशन पैदा होता है। उसी समय, kaempferol 3-O-(6'-trans-p-coumaroyl)- -D-glucopyranoside(salidroside) संवहनी चिकनी पेशी में Cav1.2 चैनलों के आंशिक निषेध का कारण बनता है [148]।

एथेरोस्क्लेरोसिस को प्रभावित करने वाले अन्य संभावित तंत्रों में रक्तचाप के नियमन के लिए आयन चैनलों पर फ्लेवोनोइड्स का प्रभाव शामिल है। मारुनका (2017) संवहनी ऊतक के बाहर एक क्वेरसेटिन गतिविधि की रिपोर्ट करता है जो Na plus -K plus -2Cl-cotransporter 1 (NKCC1) को उत्तेजित करता है, फेफड़ों की एंडोथेलियल कोशिकाओं में साइटोसोलिक Cl-एकाग्रता को नियंत्रित करता है। बढ़ी हुई क्लोराइड सांद्रता उपकला Na* चैनलों की अभिव्यक्ति को कम करती है, रक्तचाप में परिणामी कमी के साथ Nat पुनर्अवशोषण द्वारा रक्त की मात्रा को नियंत्रित करती है [149]।

हाल ही में, फुसी एट अल। (2020) डॉकिंग विश्लेषण द्वारा पोटेशियम चैनलों के अध्ययन पर जोर देते हुए, हृदय प्रणाली पर फ्लेवोनोइड्स के लाभकारी प्रभावों का अध्ययन किया। वे आणविक स्तर पर फ्लेवोनोइड-चैनल इंटरैक्शन का वर्णन करते हैं और उन्हें प्रायोगिक साक्ष्य के साथ जोड़ते हैं। उन्होंने देखा कि मुख्य वासोडिलेटर प्रभाव K चैनल के खुलने से जुड़े हैं। कुछ प्रयोगों में, प्रभाव खुराक पर निर्भर है; उदाहरण के लिए, एटीपी-निर्भर के प्लस (केएटीपी) सक्रियण [150] के कारण उच्च रक्तचाप से ग्रस्त चूहों के साथ एक प्रयोग में 50 से 200 मिलीग्राम/किलोग्राम शरीर के वजन की दैनिक खुराक पर baicalin रक्तचाप को कम करता है।

4. वीएसएमसी गतिविधि में आयन चैनलों के मॉड्यूलेशन के माध्यम से एथेरोस्क्लेरोसिस पर फ्लेवोनोइड्स का प्रभाव

फ्लेवोनोइड्स वीएसएमसी में विभिन्न आयन चैनलों पर प्रभाव डाल सकते हैं और एथेरोस्क्लेरोसिस की प्रगति में परिवर्तन उत्पन्न कर सकते हैं। प्रभाव आयन चैनल गतिविधि को संशोधित कर सकते हैं और आयन धाराओं और संवहनी स्वर में परिवर्तन कर सकते हैं। कई फ्लेवोनोइड कैल्शियम धाराओं को रोकते हैं, जिससे वासोरेलेक्सेशन उत्पन्न होता है; यह जेनिस्टीन, फ़्लोरेटिन, और बायोकेनिन-ए का मामला है, जो एक एंडोथेलियम-स्वतंत्र तंत्र के माध्यम से कार्य करता है; इस तंत्र में एटीपी-संवेदनशील पोटेशियम चैनल शामिल नहीं हैं, लेकिन इसमें अन्य चैनल शामिल हो सकते हैं[151]। स्कुटेलारिन चूहा महाधमनी के छल्ले को कैल्शियम धाराओं को रोककर खुराक पर निर्भर रूप में आराम देता है; संकुचन के दौरान कैल्शियम प्रवाह मध्यस्थता के लिए अन्य कैल्शियम चैनलों की भागीदारी का प्रदर्शन करते हुए, यह प्रक्रिया वोल्टेज-निर्भर कैल्शियम चैनलों से स्वतंत्र है। इस कार्रवाई के लिए उम्मीदवारों में गैर-चयनात्मक केशन चैनल, रिसेप्टर-संचालित कैल्शियम चैनल (आरओसीसी), और स्टोर-संचालित कैल्शियम चैनल (एसओसीसी) शामिल हैं। इस प्रभाव के परिणामस्वरूप, स्कुटेलारिन का उपयोग इस्केमिक रोगों या एथेरोस्क्लेरोसिस से संबंधित उच्च रक्तचाप के इलाज के लिए किया जाता है [152]। रिलैक्सेंट फ्लेवोनोइड क्रियाओं से संबंधित अन्य जैविक गतिविधियाँ प्लेटलेट-विरोधी एकत्रीकरण और चिकनी पेशी कोशिका प्रसार का निषेध हैं [153]। Daidzein, genistein, apigenin, और trans-resveratrol SOCCs को रोकते हैं और प्लेटलेट एकत्रीकरण और थ्रोम्बस के गठन को बाधित करते हैं, जिसका प्रभाव दूसरे दूतों से संबंधित होता है [154]।

ग्रीन टी से एपिगैलोकैटेचिन दो स्तरों पर कार्य कर सकता है: पहला, एंडोथेलियम-स्वतंत्र वाहिकासंकीर्णन उत्पन्न करने के लिए कैल्शियम का प्रवाह बढ़ाना, और दूसरा, वासोडिलेशन को प्रेरित करने के लिए वोल्टेज-गेटेड कैल्शियम चैनलों को रोककर। एपिगैलोकैटेचिन के 200 मिलीग्राम / किग्रा / दिन के लंबे उपचार से अनायास उच्च रक्तचाप वाले चूहों में सिस्टोलिक रक्तचाप में काफी कमी आती है; मानक चूहों में, 25-100 मिलीग्राम/किग्रा/दिन [155,156] की खुराक पर प्रभाव दिखाया गया। （一）-एपिगैलोकैटेचिन -3-गैलेट और （-）-एपिटेकिन-3-गैलेट कम सांद्रता पर कार्प चैनलों की गतिविधि को कम करते हैं, लेकिन उच्च सांद्रता चैनल को पूरी तरह से बाधित करते हैं [157]। क्वेरसेटिन एक फ्लेवोनोइड है जो वीएसएमसी में एल-टाइप सीए2 प्लस चैनलों को सक्रिय करता है; हालांकि, क्वेरसेटिन-प्रेरित वैसोरेलेक्सेंट तंत्र Ca2 प्रवाह में वृद्धि की तुलना में अधिक प्रासंगिक हैं। दूसरी ओर, रुटिन, क्वेरसेटिन का ग्लाइकोसाइड रूप, अपनी कम लिपोसोल्यूबिलिटी [158] के कारण केवल एंडोथेलियम-आश्रित विश्राम के दौरान कार्य करता है। क्वेरसेटिन कोशिका की सतह की अभिव्यक्ति को कम करता हैसंवहनीकोशिका आसंजन अणु और लिपिड पेरोक्सीडेशन को कम करता है [109]। प्रवाहकीय धमनियों [107] की तुलना में प्रतिरोध धमनियों में महत्वपूर्ण क्वेरसेटिन प्रभाव देखे जाते हैं।

कैल्शियम-सक्रिय पोटेशियम चैनलों का सक्रियण फ्लेवोनोइड-प्रेरित वासोरेलेक्सेशन में एक प्रमुख तंत्र है। काएम्फेरोल एंडोथेलियल कोशिकाओं के बीकेसीए चैनलों को सक्रिय करता है, जिसके परिणामस्वरूप झिल्ली हाइपरपोलराइजेशन होता है, और यह तंत्र वासोडिलेशन [159] में योगदान देता है, जबकि प्यूरारिन चिकनी पेशी कोशिकाओं पर बीकेसीए चैनलों को सक्रिय करता है, जिसके परिणामस्वरूप वासोडिलेशन [160] होता है। डायोक्लेटियन सामान्य चूहों में हाइपोटेंशन उत्पन्न करता है, जो केसीए चैनलों के खुलने के कारण होता है [161. सपोनारा एट अल। (2006) ने प्रदर्शित किया कि नारिंगिनिन बीकेसीए चैनलों को सक्रिय करता है और महाधमनी के छल्ले को पतला करता है [162]। आयन चैनल सक्रियण, हाइपरपोलराइज़ेशन और वैसोरेलैक्सेशन [162-164] के माध्यम से क्वेरसेटिन, प्यूरारिन, एपिगैलोकैटेचिन और प्रोएथोसायनिडिन के साथ समान परिणाम प्राप्त किए गए थे। एथेरोस्क्लेरोसिस में बीकेसीए एगोनिस्ट का योगदान रक्तचाप को कम करना और अन्य हृदय संबंधी लक्षणों में सुधार करना है [160]।

जेनिस्टिन वोल्टेज-गेटेड पोटेशियम चैनलों की धीमी रिकवरी के साथ केवी करंट को रोकता है [165]। पोटेशियम चैनलों की सक्रियता वासोडिलेटरी प्रभाव दिखाती है। टिलियनिन वैसोरेलैक्सेशन पैदा करता है जो इन पोटेशियम चैनलों के खुलने के कारण उत्पन्न हो सकता है [166]। कोलाविरोन, एमेंटोफ्लेवोन, पिनोसेम्ब्रिन, ल्यूटोलिन, और इलायची दो प्रभावों के माध्यम से कार्य करते हैं: पहला, कैल्शियम धाराओं को कम करके और दूसरा, पोटेशियम धाराओं को बढ़ाकर, दोनों वासोडिलेशन को बढ़ाते हैं [167-171]।

काल्डेरोन एट अल। (2004) ने पोटेशियम चैनलों द्वारा मध्यस्थता वाले फ्लेवोनोइड्स के एंडोथेलियम-स्वतंत्र वैसोरेलेक्सेंट प्रभाव की जांच की। उनके परिणामों से पता चला कि दो फ्लेवोनोइड लगभग पूरी तरह से अप्रभावी थे: बैकलीन और क्वेरसेटागेटिन। Quercetin, quercitrin, rhoifolin, और hesperidin में आंशिक vasorelaxant प्रभाव था, जबकि बाकी ने पूर्ण vasorelaxant प्रभाव दिखाया, जैसे कि बबूल, apigenin, chrysin, hesperetin, luteolin, pinocembrin, 4'-hydroxyflavanone, 5-{हाइड्रॉक्सी फ्लेवोन, { 5}}मेथोक्सीफ्लेवोन, 6-हाइड्रॉक्सीफ्लेवोन, और 7-हाइड्रॉक्सी फ्लेवोन, ये सभी फ्लेवनोन और फ्लेवोन समूह से संबंधित हैं। अध्ययन ने फ्लेवोनोइड संरचना और बड़े-चालन, कैल्शियम-सक्रिय पोटेशियम चैनलों के बीच एक संबंध का निष्कर्ष निकाला। ऐसा लगता है कि C5-OH समूह की उपस्थिति बातचीत के लिए और एटीपी-संवेदनशील पोटेशियम चैनलों की भागीदारी के लिए भी आवश्यक है [134]।

दूसरी ओर, बबूल आलिंद फिब्रिलेशन को रोकता है, अल्ट्रारापिड विलंबित रेक्टिफायर पोटेशियम धाराओं को रोकता है, और एसिटाइलकोलाइन-सक्रिय पोटेशियम करंट को रोकता है, जिससे ऐक्शन पोटेंशिअल और प्रभावी दुर्दम्य अवधि को लंबा किया जाता है, जिससे अलिंद फिब्रिलेशन को रोकता है [172]। अध्ययनों से पता चला है कि आइसोलिक्विरिटिजेनिन वीएसएमसी में टीआरपीसी5 चैनल अभिव्यक्ति को अवरुद्ध करके एथेरोस्क्लेरोसिस को रोकता है। यह स्टोर-संचालित चैनल प्रसार और माइग्रेट करने के लिए प्रारंभिक प्रतिक्रिया जीन के प्रतिलेखन को सक्रिय करता है [108]।

तालिका 4 आयन चैनलों पर फ्लेवोनोइड्स के प्रभाव और एथेरोस्क्लेरोसिस प्रगति पर उनके प्रभाव का वर्णन करती है; चित्र 9 में फ्लेवोनोइड्स के प्रभावों को सारांशित करते हुए आयन चैनलों के स्थानीयकरण को दर्शाया गया है।

एंडोथेलियल, एट्रियम चिकनी पेशी और संवहनी चिकनी पेशी कोशिकाएं प्रस्तुत की जाती हैं। फ्लेवोनोइड्स द्वारा चैनलों को बाधित (लाल रेखा) या उत्तेजित (हरा तीर) किया जाता है, जिसके परिणामस्वरूप एथेरोस्क्लेरोसिस प्रगति के दौरान विभिन्न प्रभाव होते हैं। IKur: अल्ट्रारैपिड विलंबित रेक्टिफायर K प्लस करंट; आईके: पोटेशियम धाराएं; आईसीए: कैल्शियम धाराएं; Kv1.5: वोल्टेज पर निर्भर पोटेशियम चैनल; बीकेसीए: बड़े-चालन कैल्शियम-सक्रिय पोटेशियम चैनल; कार्प: एटीपी सक्रिय पोटेशियम चैनल; Cav1.2: वोल्टेज पर निर्भर कैल्शियम-चैनल; SKCa: छोटा चालन पोटेशियम चैनल; केसीए: कैल्शियम-सक्रिय पोटेशियम चैनल; TRPC5: क्षणिक रिसेप्टर संभावित विहित 5 चैनल।

5. उपचार में भविष्य के दृष्टिकोण

ऑक्सीडेंट के हानिकारक प्रभावों को दशकों से स्वीकार किया गया है, और कई रोगों में कई रोगजनक तंत्रों की पहचान की गई है। एथेरोस्क्ले-रोसिस का मामला एक विशिष्ट उदाहरण है क्योंकि लिपिड के ऑक्सीकरण के बिना रोग की प्रगति नहीं होगी, जैसा कि यहां व्यापक रूप से समीक्षा की गई है। हालांकि, ऑक्सीडेटिव तनाव की स्थिति में, लिपिड केवल प्रभावित अणु नहीं हैं। अन्य परिवर्तित आणविक संरचनाओं की भूमिका को उचित फिजियोपैथोलॉजी समझ और भविष्य की दवा डिजाइन के लिए विचार करने की आवश्यकता है। इस समीक्षा के साथ, हमने वीएसएमसी में वोल्टेज-गेटेड आयन चैनलों की भूमिका पर जोर देने की कोशिश की। झिल्ली संभावित विनियमन मांसपेशियों के कार्य के लिए अनुवांशिक है और प्रत्येक आयनिक चालन के उचित कार्य पर निर्भर करता है। एथेरोस्क्लेरोसिस की शुरुआत और विकास के दौरान ऑक्सीकृत चैनलों की विशिष्ट भूमिका के बारे में अभी भी कई अनुत्तरित प्रश्न हैं। प्रत्येक चैनल प्रकार के विशिष्ट रोगजनक तंत्र को उजागर करने से नए चिकित्सीय लक्ष्य खुलेंगे जो हृदय संबंधी जटिलताओं को रोक सकते हैं। यहाँ, हमने ऑक्सीकरण से प्रभावित प्रमुख आयन चैनलों को दिखाया है; यह वर्णन करने के लिए और प्रयासों की आवश्यकता है कि उनका गलत कार्य रोग के विकास को कैसे और कब प्रभावित करता है।

दूसरी ओर, खाद्य पदार्थों के लाभकारी प्रभाव नए प्राकृतिक यौगिकों को खोजने की दिशा में हमारे विकल्पों को विस्तृत करते हैं जिनका उपयोग एथेरोस्क्लेरोसिस के विभिन्न चरणों में किया जा सकता है। भले ही फ्लेवोनोइड्स के एंटीऑक्सीडेटिव, एंटीथ्रॉम्बोटिक, एंटी-इंफ्लेमेटरी और वैसोरेलैक्सेंट तंत्र ज्ञात हैं, लेकिन उनके लाभों के दायरे को नए आणविक लक्ष्यों तक बढ़ाने की आवश्यकता है, जिन पर आमतौर पर विचार नहीं किया जाता है। जैसा कि तालिका 4 में दिखाया गया है, आयन चैनलों पर फ्लेवोनोइड्स के प्रभावों का व्यापक रूप से वर्णन किया गया है; हालांकि, उनकी कार्यात्मक बहाली और रोग सुधार के बीच के संबंध को विस्तार से जानने की जरूरत है।

फ्लेवोनोइड्स के एंटीऑक्सीडेंट तंत्र को औषधीय रसायन विज्ञान का हिस्सा माना जाता है; उनके संरचनात्मक और कार्यात्मक संबंध और उनके प्रभाव के लिए फार्माकोकाइनेटिक्स और फार्माकोडायनामिक्स की भूमिका को गहरा करना आवश्यक है [173]। यौगिकों की जैवउपलब्धता में सुधार के लिए नैनो प्रौद्योगिकी शीघ्र ही एक महत्वपूर्ण भूमिका निभा सकती है। एथेरोस्क्लेरोसिस के उपचार में महत्वपूर्ण लक्ष्य खोजने के लिए नेटवर्क फार्माकोलॉजी दृष्टिकोण की सहायता से भविष्य के काम की आवश्यकता होगी। क्वेरसेटिन के मामले में, सबसे अधिक अध्ययन किए गए फ्लेवोनोइड्स में से एक, हाल ही में नेटवर्क फार्माकोलॉजी अध्ययन ने 47 हृदय रोग संबंधी लक्ष्यों और जीन और जीनोम के क्योटो एनसाइक्लोपीडिया के 12 मार्गों की पहचान की, जो सहक्रियात्मक चिकित्सीय प्रभाव भी प्रदर्शित कर सकते हैं। डॉकिंग विश्लेषण जैसे अध्ययन सटीक तंत्र को उजागर करेंगे जिसके द्वारा फ्लेवोनोइड विशिष्ट लिपिड और प्रोटीन लक्ष्य [174] के साथ बातचीत करते हैं। हमारा काम दर्शाता है कि दवा विकास का समर्थन करने के लिए उच्च परिशुद्धता के साथ प्राकृतिक यौगिकों के विशिष्ट आणविक लक्ष्यों को दिखाने के लिए परिष्कृत जैव सूचनात्मक दृष्टिकोण के साथ पोषण और पारंपरिक चिकित्सा को कैसे जोड़ा जा सकता है।

6। निष्कर्ष

अंत में, फ्लेवोनोइड का आयन चैनलों और संवहनी चिकनी मांसपेशियों के कार्य पर प्रत्यक्ष या अप्रत्यक्ष प्रभाव पड़ता है; वे वासोडिलेटर यौगिक हैं,एंटीऑक्सीडेंटपेरोक्सीडेटिव प्रतिक्रियाओं को कम करें, प्लेटलेट एकत्रीकरण को रोकें, और थ्रोम्बोटिक प्रवृत्ति को कम करें।

इन गतिविधियों में, उनके पास एलडीएल की रक्षा करने, प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों को कम करने और एंजाइमों को ऑक्सीकरण करने, धातु आयनों को फंसाने की उनकी गतिविधि, अंतर्जात एंटीऑक्सीडेंट क्षमता को मजबूत करने की एंटीऑक्सीडेंट क्षमता है। उन क्रियाओं को मिलाकर, आयन चैनलों सहित विभिन्न लक्ष्यों पर काम करना, एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित करता है, संवहनी चिकनी मांसपेशियों के कार्य में सुधार करता है।

संदर्भ

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