पिनोसेम्ब्रिन एनआरएफ2/एचओ के सक्रियण के माध्यम से रोधगलितांश के बाद दिल की विफलता को ठीक करता है-1 सिग्नलिंग पाथवे भाग 2

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सांख्यिकीय विश्लेषण

चरों को माध्य ± मानक त्रुटि के रूप में दर्शाया गया जबकि आनुपातिक चरों को प्रतिशत के रूप में दर्शाया गया। इकोकार्डियोग्राफी डेटा में उन लोगों को छोड़कर जो कि फिशर कम से कम महत्वपूर्ण अंतर परीक्षण द्वारा सही किए गए दो-तरफ़ा एनोवा द्वारा विश्लेषण किया गया था, को छोड़कर सभी समूहों में तुलना एक टकी पोस्ट हॉक टेस्ट द्वारा सही किए गए विचरण (एनोवा) के एक-तरफ़ा विश्लेषण का उपयोग करके की गई थी। एपी मूल्य<0.5 was="" defined="" as="" statistical="">

परिणाम पिनो ने हृदय संबंधी कार्यों में एचएफ-प्रेरित गिरावट को ठीक किया हमने सबसे पहले एलएडी बंधन से प्रेरित एचएफ फेनोटाइप स्थापना और कार्डियक कार्यों पर पिनो द्वारा लगाए गए प्रभावों को निर्धारित करने के लिए इकोकार्डियोग्राफी लागू की। सभी समूहों में प्रतिनिधि दो-आयामी एम-मोड इकोकार्डियोग्राम अंजीर में चित्रित किए गए थे। 2ए।6-एलएडी बंधन के बाद सप्ताह के निपटान-मुक्त भोजन ने महत्वपूर्ण एचएफ अभिव्यक्तियों का उत्पादन किया, जो एलवीईएफ और एफएस में कमी और एलवीआईडी ​​में वृद्धि से प्रमाणित है। LVIDd, LVESV, LVEDV 6 वें और 8 वें सप्ताह बनाम शम समूह, क्रमशः, सीरम बीएनपी एकाग्रता और 8 वें सप्ताह में हृदय के वजन / टिबिया की लंबाई के अलावा, जो विशिष्ट मापदंडों के साथ कार्डियक डिसफंक्शन और हाइपरट्रॉफी (छवि 2 बी, सी) का प्रदर्शन करता है। , तालिका 1 में सचित्र थे)। हालांकि, सभी अभिव्यक्तियों को आंशिक रूप से 8 वें सप्ताह में पीनो बनाम एचएफ समूह के आवेदन से उलट दिया गया था, जो हृदय संबंधी कार्यों पर पीनो के लिए लाभकारी भूमिका का सुझाव देता है।

पीआईएचएफ के बाद इसके अलावा, यह ध्यान देने योग्य था कि यद्यपि पिनो ने छठे सप्ताह में आधारभूत हृदय कार्यों को सुधार की दिशा में बदल दिया, लेकिन परिवर्तन महत्व तक नहीं पहुंचे। इसलिए, एक धारणा सामने रखी गई थी कि क्या पीनो के दीर्घकालिक आवेदन से प्रमुख सुधार हो सकते हैं, और अधिक शोध की आवश्यकता है।

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पीनो ने पीआईएचएफ की रीमॉडेलिंग को देखा यह देखते हुए कि कार्डियोमायोसाइट्स की पुनर्योजी क्षमता विरल या अनुपस्थित थी, कार्डियक कार्यों में सुधार को कार्डियो-मायोसाइट्स पुनर्जनन के बजाय पिनो द्वारा जीवित कार्डियोमायोसाइट्स और ऊतकों के सुधार के लिए अधिक जिम्मेदार ठहराया गया था। इस प्रकार, हमने आगे PIHF रीमॉडेलिंग में 3 प्रमुख कारकों का मूल्यांकन किया: फाइब्रोसिस, नवविश्लेषण और एपोप्टोसिस, जैसा कि पहले सुझाव दिया गया था (वांग एट अल 2010)। पिनो ने एमआई सीमा क्षेत्र में कोलेजन फाइबर के जमाव को लगभग 2 गुना कम कर दिया (छवि 3 ए)। इसके अलावा, रोधगलितांश सीमा क्षेत्र के फैसले में कृत्रिम पूर्वाग्रह से बचने के लिए, हमने सकारात्मक नियंत्रण के रूप में एक समान मॉडल की स्थापना की, जिसमें पिनो को एनालाप्रिल द्वारा प्रतिस्थापित किया गया था, जो एक एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधक (एसीईआई) है जो एचएफ रीमॉडेलिंग पर उलट के लिए जाना जाता है। हमने एचएफ और एसीईआई समूहों में फाइब्रोसिस की सीमा देखी।

अनुमानित प्रतिशत बनाम पूर्व-स्थापित मॉडल तक पहुंच गया। हमने रोधगलितांश क्षेत्र को भी चिह्नित किया जहां मायोकार्डियम के लिए विशाल जमा कोलेजन को प्रतिस्थापित किया गया (अतिरिक्त फ़ाइल 1: चित्र S1)। इसके अलावा, Pino VEGFR2 वितरण और अभिव्यक्ति (Fig.3B) के पुराने HF-प्रेरित दुर्लभकरण को ऑफसेट करता है। पिछले अध्ययनों से पता चला है कि p53 प्रोटीन, जो प्रो-एपोप्टोटिक जीन की विविधता को सक्रिय कर सकता है, ने हाइपोक्सिया-इंड्यूसीबल फैक्टर-एल (एचआईएफ-ला) (गोगिराजुएट अल.2019; गुओ एट अल) के निषेध के माध्यम से एंटी-एंजियोजेनेसिस में महत्वपूर्ण भूमिका निभाई। .2015)। हमने तब एचएफ समूह में p53 प्रोटीन की अधिकता देखी, जिसे पिनो (छवि 3C) द्वारा प्रतिसाद दिया गया था, जो आंशिक रूप से VEGFR2 के परिवर्तन के लिए जिम्मेदार था। हमने एक पश्चिमी धब्बा प्रयोग भी किया जहां पिनो के प्रशासन ने एंटीपैप्टोटिक प्रोटीन बीसीएल -2 की अभिव्यक्ति को अपग्रेड किया और इसके विपरीत, पी 53, बैक्स और क्लीवेड कास्पेज़ -3 सहित प्रो-एपोप्टोटिक प्रोटीन को डाउनग्रेड किया। एक बढ़ा हुआ बीसीएल -2 / बैक्स अनुपात बनाम एचएफ समूह, एपोप्टोसिस प्रक्रिया की सक्रियता को दर्शाता है, जिसकी पुष्टि ट्यूनल परख द्वारा भी की गई थी जहां पिनो ने एपोप्टोटिक दर (छवि 3 डी) पर एक उलट प्रभाव का प्रदर्शन किया था। एक निष्कर्ष में, पिनो ने सुधार किया एंटी-फाइब्रोसिस, एंजियोजेनेसिस और एंटी-एपोप्टोसिस सहित इसके प्रसिद्ध प्रभावों द्वारा रीमॉडेलिंग पोस्ट-एमआई।

सिस्टैन्च इम्युनिटी में सुधार कर सकता है

Nrf2/HO-1 पथों के मॉड्यूलेशन द्वारा पिनो ने OS को कम किया फिर भी, जिन तंत्रों के द्वारा पिनो के परिणामस्वरूप ऐसे परिवर्तन हुए, वे अपरिभाषित रहे। संचित अध्ययनों से पता चला है कि OS जिसने अणुओं की एक विस्तृत विविधता को संशोधित किया और प्रतिकूल रीमॉडेलिंग सिग्नलिंग मार्ग को ट्रिगर किया, वह HF मॉडल (Dubois-Deruy et al.2020; Bubb et al.2017; Wang et al.2010) में एपोप्टोसिस और फाइब्रोसिस का नेतृत्व करने में सक्षम था। ; चेन एट अल.2020बी), इस प्रकार हमने यह अनुमान लगाया कि पीनो ने ओएस के शमन के माध्यम से पीआईएचएफ में सुधार किया। हमने सबसे पहले एचएफ में पीनो के लिए एंटीऑक्सीडेंट भूमिका निर्धारित करने के लिए क्रमशः प्रतिदीप्ति और जैव रासायनिक परीक्षणों द्वारा हृदय के ऊतकों में आरओएस पीढ़ी के साथ-साथ सीरम में एसओडी और एमडीए की जांच की। उम्मीद में, पीनो ने क्रॉनिक . द्वारा उत्पन्न आरओएस को आंशिक रूप से परिमार्जन किया

एचएफ, डीएचई (छवि 4 ए, बी) की प्रतिदीप्ति तीव्रता में कमी से प्रकट होता है। इसके अलावा, एंटीऑक्सिडेंट एंजाइम, एसओडी को पिनो के आवेदन द्वारा अपग्रेड किया गया था, जबकि एमडीए, लिपिड पेरोक्सीडेशन के विचारोत्तेजक, को कम किया गया था (छवि 4 बी)। उपरोक्त डेटा ने PIHF के एक कृंतक मॉडल में पिनो के लिए एंटीऑक्सीडेंट भूमिका की गवाही दी।

यद्यपि पीनो का आरओएस मैला ढोने का प्रभाव निश्चित था, एंटीऑक्सिडेंट रक्षा को बढ़ाने के अंतर्निहित तंत्र को अभी भी स्पष्टीकरण की आवश्यकता थी। एनआरएफ 2 अंतर्जात एंटीऑक्सीडेंट रक्षा का एक प्रमुख घटक है जो तनाव/उत्तेजनाओं पर अपने अवरोधक केल्च-लिक ईसीएच-जुड़े प्रोटीन 1 (केपल) के साथ अलग हो जाता है और एंटीऑक्सीडेंट प्रतिक्रिया तत्व (एआरई) के प्रमोटर क्षेत्र से बंधने के लिए नाभिक में स्थानांतरित हो जाता है। एंटीऑक्सिडेंट जीन और एंजाइमों के ढेरों की अभिव्यक्ति, जिनमें से HO-1 प्रतिनिधि एंजाइम था और इसकी एक महत्वपूर्ण भूमिका है(Ma et al। 2019; Bubb et al। 2017; Habtemariam 2019; Velusamy et al। 2020) ; तियान एट अल। 2019)। HO-1, HMOX1 द्वारा एन्कोडेड, हीम को 3 एंटीऑक्सीडेंट अणुओं के टूटने के लिए उत्प्रेरित करता है, जिसमें बिलीवर्डिन, बिलीरुबिन और कार्बन मोनोऑक्साइड (CO) शामिल हैं (वांग एट अल। 2010; किशिमोटो एट अल। 2019)। पिछले अध्ययनों से पता चला है कि Nrf2 या HO -1 के विशिष्ट सक्रियण या अतिअभिव्यक्ति ने PIHF (Ma et al.2019; Bubb et al.2017; Wang et al.2010) को संशोधित किया है, और दूसरी ओर, Pino ध्यान केंद्रित कर सकता है पीआईएचएफ मॉडल में अपरिभाषित बातचीत के साथ एनआरएफ2/एआरई पाथवे अवसाद (वांग एट अल। 2020), न्यूरोटॉक्सिसिटी (जिन एट अल। 2015), आदि पर सुरक्षात्मक प्रभाव डालने का मार्ग है। हमने आगे पश्चिमी धब्बा द्वारा इस बातचीत की जांच की। PIHF ने समग्र Nrf2 और HO -1 बनाम दिखावा समूह की अभिव्यक्ति को कम करने में योगदान दिया। और पीनो ने एक मजबूत प्रवृत्ति में एच ओ -1 अभिव्यक्ति को बढ़ाने की क्षमता के अलावा एनआरएफ 2 के अपग्रेडेशन द्वारा इस हानिकारक प्रभाव को उलट दिया, हालांकि अंतर एक महत्व तक नहीं पहुंचा (पी =0.0845; Fig.4C ) परिणामों ने एनआरएफ2/एचओ -1 मार्ग को सक्रिय करने में पिनो की भूमिका का संकेत दिया जो हृदय संबंधी कार्यों में सुधार और पीआईएचएफ में रीमॉडेलिंग के लिए जिम्मेदार है।

Nrf2 की इन विट्रो नाकाबंदी ने H9c2 कार्डियोमायोसाइट्स में पिनो के प्रभाव को समाप्त कर दिया

आगे यह प्रमाणित करने के लिए कि पीनो के प्रभाव एनआरएफ2/एचओ -1 एचएफ रोग संबंधी स्थिति के अभिन्न संशोधन के बजाय मार्ग-निर्भर थे, हमने एच9सी2 कार्डियोमायोसाइट्स को पहले बताए गए तरीकों के रूप में संवर्धित किया, और इन विट्रो में एक विशिष्ट एनआरएफ2 अवरोधक, एमएल385 का उपयोग किया। पीनो ने आईएसओ-प्रेरित आरओएस संचय के साथ-साथ एसओडी की वृद्धि और माध्यम में एमडीए की कमी को विवो (छवि 5) के समान प्रतिक्रिया पैटर्न में देखा। हालाँकि, ML385 के प्रशासन द्वारा सभी प्रभावों को लगभग समाप्त कर दिया गया था, यह सुझाव देते हुए कि पिनो का एंटीऑक्सीडेंट प्रभाव मुख्य रूप से Nrf2 के सक्रियण द्वारा प्रस्तुत किया गया था। इसके अलावा, यह Nrf2/HO-1 मार्ग-निर्भर

आईएसओ प्लस पिनो प्लस एमएल385 समूह (छवि 6) में एनआरएफ 2 और एचओ -1 की अभिव्यक्ति में कमी के कारण प्रभाव को और अधिक निर्धारित किया गया था। यह भी उल्लेखनीय था कि एनआरएफ 2 की प्रभावशीलता मुख्य रूप से ऑक्सीडेंट रक्षा द्वारा प्रस्तुत किए जाने के बाद से पिनो के आरओएस मैला ढोने की क्षमता कम हो गई थी। इस घटना के लिए एक संभावित व्याख्या यह थी कि रेडॉक्स होमोस्टेसिस के असंतुलन ने 25 uM पिनो की अधिकतम मैला ढोने की क्षमता से परे अत्यधिक ROS उत्पन्न किया।

हमने बाद में रेडॉक्स के असंतुलन की जांच के लिए H9c2 कार्डियोमायोसाइट्स वेस्टर्न ब्लॉट का प्रदर्शन किया

ML385 से उत्पन्न होमियोस्टेसिस रीमॉडेलिंग के लिए एक बढ़ी हुई संवेदनशीलता के लिए जिम्मेदार था। पिनो के प्रशासन ने एंटी-फाइब्रोसिस, एंटी-एपोप्टोसिस में समानांतर प्रभाव दिखाया, जो कोलेजन I, p53, Bax, cleaved caspase -3 की कमी के साथ-साथ BCL -2 (Fig.6A) की वृद्धि से प्रकट होता है। , बी)। इसके अलावा, सीसीके -8 ने पिनो द्वारा सीएमएफ की गतिविधि को रोकने का सुझाव दिया, जिसमें कोलेजन स्राव की निगरानी में कमी आई थी, जिसे सीएमएफ पश्चिमी धब्बा द्वारा जांचा गया था। इसके अलावा, इन सभी प्रस्तुतियों को ML385 द्वारा इन विट्रो में उलटने से यह प्रदर्शित होता है कि Nrf2/HO -1 PIHE के सुधार में पिनो का मुख्य लक्ष्य था।

बहस

वर्तमान अध्ययन में, हमने निर्धारित किया कि एंटीऑक्सिडेंट प्रभाव के माध्यम से पीआईएचएफ के लिए पीनो उपचार फायदेमंद था। ROS मैला ढोने और Nrf2/HO -1 पाथवे सक्रियण द्वारा PIHF से उत्पन्न हृदय संबंधी कार्यों और रीमॉडेलिंग में पिनो ने सुधार किया, जिसने कोलेजन फाइबर जमाव और एपोप्टोसिस सहित वेंट्रिकुलर रीमॉडेलिंग के प्रमुख कारकों को आगे बढ़ाया, और एक p53 प्रोटीन डाउनरेगुलेशन में नव संवहनीकरण की सुविधा प्रदान की। आश्रित तरीके से।

एंटीऑक्सिडेंट और एचएफ

एक आम सहमति प्रस्तुत की गई है कि ओएस ने एचएफ (गैली और लोम्बार्डी 2016; डबॉइस-डेरुय एट अल। 2020; वेलुसामी एट अल, 2020; तियान एट अल। 2019; किशिमोटो एट अल। 2019) में शिथिलता और रीमॉडेलिंग को बढ़ा दिया है। एंटीऑक्सिडेंट के प्रभावों के लिए लागू किए गए प्रयोगों और परीक्षणों की संख्या जिसके साथ अधिक से अधिक आणविक लक्ष्य और नई दवाओं की खोज और अध्ययन किया गया है। हालांकि, नैदानिक ​​​​परीक्षणों में परीक्षण किए गए कई एंटी-ऑक्सीडेंट के अलावा, जो एचएफ (ली एट अल। 2005; मेड एट अल। 2015; ओलेसेन एट अल। 2014; लोन एट अल। 2005) के लिए अमान्यता या यहां तक ​​​​कि जोखिम को बढ़ाने के लिए पूर्वनिर्धारित थे। कई आणविक लक्ष्य, जैसे कि किनेसेस, माइक्रोआरएनए (टियां एट अल। 2020; वाग्नोज़िट अल। 2013; पफिस्टर एट अल। 2014), आदि, को बुनियादी प्रयोगों से परीक्षण तक, और यहां तक ​​​​कि नैदानिक ​​​​अनुप्रयोग के कारण स्थानांतरण-रिंग में बहुत कठिनाई होती है। निर्माण और सुरक्षा के लिए।

इसके विपरीत, एचएफ के उपचार में एक सहायक एंटीऑक्सिडेंट होने का वादा करने वाले पिनो के निम्नलिखित फायदे हैं: (i) महत्वपूर्ण एंटीऑक्सीडेंट प्रभावकारिता जिसे पिछले अध्ययनों और हमारे वर्तमान शोध में प्रमाणित किया गया है; (ii) पीनो को कई प्राकृतिक से निकाला जा सकता है पौधों, शहद, और प्रोपोलिस या कृत्रिम रूप से संश्लेषित किया जा सकता है जो उत्पादन के लिए पर्याप्तता और अपेक्षाकृत सस्ती कीमत सुनिश्चित करता है; (ii) शहद और प्रोपोलिस में पीनो की समृद्धि ने सुविधा के लिए आहार में वृद्धि का संकेत दिया। वास्तव में, स्वस्थ विषयों के लिए पिनो प्रदान करने के लिए हाल ही में चरण- I नैदानिक ​​परीक्षण किया गया है जहां पिनो ने अच्छी सहनशीलता और सुरक्षा दिखाई (काओ एट अल। 2015)। इसके अलावा, चीन के खाद्य एवं औषधि प्रशासन द्वारा इस्केमिक स्ट्रोक के उपचार में पीनो को अनुमोदित किया गया है, जिसमें चरण-द्वितीय नैदानिक ​​​​परीक्षण लागू किया जा रहा है (शेन एट अल। 2019)। इन हासिल की गई प्रगति ने हमें पीआईएचएफ की भागीदारी के साथ अधिक से अधिक बीमारियों में पिनन के आगे आवेदन के लिए तत्पर किया है।

HF . पर पिनो के लिए भूमिकाएँ

हमारे ज्ञान के लिए, यह वर्तमान अध्ययन पीआईएचएफ के एक कृंतक मॉडल पर पिनो की भूमिकाओं की जांच करने वाला पहला शोध था। यद्यपि कई मॉडलों में पिनो के प्रभावों का व्यापक रूप से पता लगाया गया था, केवल कुछ अध्ययनों ने मायोकार्डियल रोधगलन, इस्किमिया / रीपरफ्यूजन चोट, और अतालता सहित पीनो और हृदय रोगों के बीच संबंध पर जोर दिया (ये एट अल। 2019; झेंग एट अल। 2020), जिसने पीनो द्वारा प्रदत्त हृदय की सुरक्षा के बारे में हमारी समझ को सीमित कर दिया। इसके अलावा, जैसा कि पहले दिखाया गया था, पिनो ने एंटी-फाइब्रोसिस, -एपोप्टोसिस, -इन्फ्लेमेशन, और एंटीऑक्सीडेंट प्रभाव दिखाया जो पीआईएचएफ में चिकित्सा के महत्वपूर्ण लक्ष्य भी थे। सूजन के मार्गों में से एक के बाद से, परमाणु कारक-कप्पा बी / ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर- (एनएफ-केबी / टीएनएफ-) मार्ग की जांच हमारे समूह (ये एट अल। 2019) में की गई है, इस प्रकार, इस अध्ययन में, हमने ध्यान केंद्रित किया कई कारक जो हृदय संबंधी कार्यों को खराब करते हैं और एपोप्टोसिस, ऑक्सीडेटिव तनाव, फाइब्रोसिस और नवविश्लेषण के दुर्लभीकरण से बना रीमॉडेलिंग। जैसा कि अपेक्षित था, पीनो पोस्टकॉन्डिशनिंग, जो बहुत महत्वपूर्ण था, एक एंटीऑक्सिडेंट-निर्भर तरीके से एपोप्टोसिस और फाइब्रोसिस को कम करता है। हमने VEGFR2-आश्रित एंजियोजेनेसिस का भी अवलोकन किया जो जीवित रहने की सुविधा के लिए कार्डियोमायोसाइट्स के लिए ऑक्सी-जीन और पोषक तत्व प्रदान करता है, जो कि अल्जाइमर रोग (लियू एट अल। 2014) के एक मॉडल में पिनो द्वारा प्राप्त के अनुरूप है। हालाँकि, एक विवाद बना रहा कि पिनो को VEGFR2 बाइंडिंग, केशिका प्रवास, और अंकुरण को दबाने के लिए प्रमाणित किया गया था (Cuevas et al.2015; Tian et al.2014) जिसके द्वारा Pino का उपयोग एक गुप्त उपन्यास दवा के रूप में कैंसर के प्रसार में बाधा डालने के लिए किया जा सकता है। इसलिए, रोधगलितांश सीमा-डेर क्षेत्र में नव संवहनीकरण संभवतः पिनो द्वारा प्रत्यक्ष प्रभाव के बजाय अन्य कारकों की वसूली के कारण था। PIHF में अपग्रेड किया गया P53 प्रोटीन भाग में परिवर्तन की व्याख्या कर सकता है। क्या पीनो ने कुछ अन्य कारकों को प्रभावित किया जो एंजियोजेनेसिस को नियंत्रित कर सकते थे, जैसे कि प्रोटीन किनसे बी (एकेटी), यह भी अज्ञात था। इस प्रकार, पीआईएचएफ में पिनो द्वारा प्रदत्त नवविश्लेषण के अंतर्निहित तंत्र को स्पष्ट करने के लिए और अधिक शोध की आवश्यकता है।

पिनो ने मुख्य रूप से PIHF . में Nrf2/HO-1 मार्ग को संशोधित किया

Nrf2/HO-1 पाथवे OS के कारण हुए नुकसान को झेलने के लिए एक प्रमुख तंत्र था। यह अच्छी तरह से स्थापित किया गया है कि पिनो समग्र Nrf2 और HO -1 अभिव्यक्ति और Nrf2 को प्लाज़्म से न्यूक्लियस में स्थानांतरित करके OS को बेहतर बना सकता है, यही कारण है कि हम उम्मीदवार के रूप में इस मार्ग को चुनते हैं। हालांकि, एनआरएफ2/एचओ -1 मार्ग पर पिनो द्वारा डाला गया प्रभाव प्रत्यक्ष सक्रियण या अप्रत्यक्ष मॉडुलन के कारण समग्र स्थिति में सुधार के बाद अपरिभाषित रहा। इसलिए, इस शोध में, हमने Nrf को ML385 द्वारा Nrf2 के निषेध के माध्यम से पिनो के मुख्य लक्ष्य के रूप में निर्धारित किया, जिसने फाइब्रोसिस, एपोप्टोसिस और एंजियोजेनेसिस पर पिनो के लाभकारी प्रभावों को लगभग उलट दिया। फिर भी, इन विट्रो में प्रति-गठित इस एसोसिएशन को आगे की जांच की आवश्यकता थी जहां एनआरएफ 2 अवरोधक या सीआरएनए या जीन मौन के लिए ट्रांसफ़ेक्ट किए गए वायरस विवो में लागू होने के लिए आवश्यक थे। इसके अलावा, हमने यह भी देखा कि ML385 द्वारा ROS मैला ढोने को दबा दिया गया था, जिसके बारे में हमने एक धारणा रखी थी कि असंतुलित रेडॉक्स होमोस्टेसिस ने 25 μM की एकाग्रता में पिनो की क्षमता से परे अत्यधिक ROS पीढ़ी को प्राप्त किया। इस धारणा की गवाही देने के लिए, यह पता लगाने के लिए एक एकाग्रता ढाल की व्यवस्था करने का प्रस्ताव किया गया था कि क्या पर्याप्त पिनो Nrf2 / HO -1 मार्ग की नाकाबंदी के कारण होने वाले ROS उत्पादन का प्रतिकार करने में सक्षम था। चूंकि आरओएस पीढ़ी को आम तौर पर माइटोकॉन्ड्रियल, सक्रिय निकोटीनैमाइड एडेनिन डाइन्यूक्लियोटाइड फॉस्फेट ऑक्सीजनेज, नाइट्रिक ऑक्साइड सिंथेज़ के अनप्लगिंग और उन्नत ग्लाइकोसिलेशन उत्पादों के संचय से इलेक्ट्रॉनिक रिसाव के लिए जिम्मेदार ठहराया जाता है, इसलिए विस्तृत तंत्र का पता लगाने के लिए अधिक गहन अध्ययन किया जा सकता है जिसके द्वारा पिनो ने आरओएस को बाधित किया। पीढ़ी और समाप्त आरओएस संचय।

अध्ययन की सीमाएं

वर्तमान अध्ययन की कई सीमाएं हैं। हमें यह स्वीकार करना चाहिए कि रोधगलितांश सीमा क्षेत्र की परिभाषा का एक व्यक्तिपरक पूर्वाग्रह था जो परिणामों की सटीकता को तीव्रता से प्रभावित कर सकता है। इस सीमा को हल करने के लिए, पैथोलॉजिकल वर्गों को 3 व्यक्तियों द्वारा चुना गया था, हालांकि, पूर्वाग्रह से पूरी तरह से दूर नहीं हो सका। इसके अलावा, कुछ पश्चिमी धब्बा छवियों ने पॉलीक्लोनल प्राथमिक एंटीबॉडी के लिए जिम्मेदार कई बैंड दिखाए, जिनका आंकड़ों की गुणवत्ता पर नकारात्मक प्रभाव पड़ा। यह भी ध्यान देने योग्य था कि हमने Nrf2 siRNA या एडेनोवायरस ट्रांसफ़ेक्शन के बजाय Nrf2 अवरोधक, ML385 का उपयोग किया, जिसके परिणामस्वरूप प्रति-स्यूज़न कम हुआ। अंतिम लेकिन कम से कम, पिनो के एंटीऑक्सीडेंट तंत्र जटिल थे, और अधिक स्पष्ट करने के लिए और अधिक शोध की आवश्यकता थी।

निष्कर्ष

अंत में, पिनो के प्रशासन ने मायोकार्डियल इंफार्क्शन-प्रेरित दिल की विफलता को ठीक किया, जो कि Nrf2 / HO -1 मार्ग में आंशिक रूप से OS के क्षीणन के माध्यम से, फाइब्रोसिस, एपोप्टोसिस और नवविश्लेषण सहित कार्डियक कार्यों और संरचनात्मक रीमॉडेलिंग में सुधार से प्रकट होता है। आश्रित तरीके से।

यह लेख चेन एट अल से लिया गया है। मोल मेड (2021) 27:100 https://doi.org/10.1186/s10020-021-00363-7