एंडोमेट्रियोसिस के लिए एक आहार चिकित्सा अवधारणा के रूप में पॉलीफेनोल्स-वर्तमान राय और भविष्य के परिप्रेक्ष्य (भाग 1)

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सार: endometriosisएक अक्सर दर्दनाक, एस्ट्रोजन पर निर्भर स्त्रीरोग संबंधी विकार का प्रतिनिधित्व करता है, जो गर्भाशय गुहा के बाहर एंडोमेट्रियल ग्रंथियों और स्ट्रोमा के अस्तित्व से परिभाषित होता है। यह रोग लक्षणों की एक विस्तृत श्रृंखला प्रदान करता है और महिलाओं के जीवन की गुणवत्ता और प्रजनन कार्यों को प्रभावित करता है। अनुसंधान प्रयासों और व्यापक जांच के बावजूद, इस रोग का रोगजनन और आणविक आधार अस्पष्ट है। पारंपरिक एंडोमेट्रियोसिस उपचार में सर्जिकल लकीर, हार्मोनल थेरेपी और नॉनस्टेरॉइडल एंटी-इंफ्लेमेटरी दवाओं के साथ उपचार शामिल है, लेकिन कई दुष्प्रभावों के कारण उनकी प्रभावकारिता वर्तमान में सीमित है। इसलिए, पूरक और वैकल्पिक चिकित्सा रणनीतियों की खोज, मौजूदा उपचारों के प्रतिकूल प्रभावों को कम करने की आवश्यकता है। पौधे बायोएक्टिव यौगिकों के स्रोत हैं जो व्यापक स्पेक्ट्रम स्वास्थ्य को बढ़ावा देने वाले प्रभावों को प्रदर्शित करते हैं और एंडोमेट्रियोसिस से जुड़े आणविक लक्ष्यों के साथ बातचीत करते हैं, जैसे सेल प्रसार,apoptosis, आक्रमण,सूजन और जलन, ऑक्सीडेटिव तनाव, और एंजियोजेनेसिस। एंटी-एंडोमेट्रियोटिक गुण मुख्य रूप से प्रदर्शित होते हैंpolyphenols, जो एक शक्तिशाली फाइटोएस्ट्रोजन प्रभाव डाल सकता है, एस्ट्रोजन गतिविधि को संशोधित कर सकता है। प्रीक्लिनिकल रिसर्च और कई क्लिनिकल अध्ययनों से प्राप्त उपलब्ध साक्ष्य इंगित करते हैं कि प्राकृतिक जैविक रूप से सक्रिय यौगिक एंडोमेट्रियोसिस प्रबंधन में उपन्यास रणनीति विकसित करने के लिए आशाजनक उम्मीदवारों का प्रतिनिधित्व करते हैं। इस समीक्षा का उद्देश्य एंडोमेट्रियोसिस प्रगति में शामिल विभिन्न सेलुलर और आणविक लक्ष्यों के साथ बातचीत करके प्राकृतिक उपचार रणनीति के लिए मूल्यवान पॉलीफेनोल्स और उनके गुणों का व्यापक अवलोकन प्रदान करना है।

कीवर्ड: एंडोमेट्रियोसिस; आहार चिकित्सा; पॉलीफेनोल्स; आणविक लक्ष्य; एपोप्टोसिस; आक्रमण; वाहिकाजनन; सूजन और जलन; ऑक्सीडेटिव तनाव

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1 परिचय

एंडोमेट्रियोसिस एक पुरानी स्त्री रोग संबंधी विकार है, जिसे गर्भाशय गुहा के बाहर एंडोमेट्रियल ग्रंथियों और स्ट्रोमा के आरोपण द्वारा परिभाषित किया जाता है, मुख्य रूप से श्रोणि पेरिटोनियम और अंडाशय में। यह प्रजनन आयु की लगभग 10-15 प्रतिशत महिलाओं को प्रभावित करता है, जो दुनिया भर में लगभग 190 मिलियन महिलाओं को प्रभावित करता है [1,2]। अधिकांश प्रभावित रोगी अक्सर पुराने पैल्विक दर्द, डिस्पेर्यूनिया, कष्टार्तव, असामान्य गर्भाशय रक्तस्राव और बांझपन [3, A4] से पीड़ित होते हैं। ये सभी लक्षण रोगी के जीवन की गुणवत्ता पर प्रभाव डालते हैं, जिसके परिणामस्वरूप दर्द की गंभीरता के कारण अवसाद, चिंता और बिगड़ा हुआ सामाजिक कार्य होता है [5]। एंडोमेट्रियोसिस के सफल निदान के लिए हिस्टोलॉजिकल पुष्टि के साथ सर्जिकल अन्वेषण या लैप्रोस्कोपी की आवश्यकता होती है [6l; इसलिए, रोग की व्यापकता, इसके लक्षण, संबंधित विकार और जोखिम कारक सीमित डेटा हैं, केवल निश्चित निदान वाले रोगियों के समूह के लिए [7]।

एंडोमेट्रियोसिस पैथोलॉजी और उदर गुहा में ऊतक के बिखरने की व्याख्या करने के लिए विभिन्न परिकल्पनाओं का प्रस्ताव किया गया है [8]। विशिष्ट जैविक और नैदानिक ​​​​विशेषताएं विभिन्न प्रकार के एंडोमेट्रियोसिस का संकेत देती हैं। एंडोमेट्रियोसिस कई रूपों में हो सकता है, हिस्टोपैथोलॉजी और श्रोणि में इसके संरचनात्मक स्थानीयकरण के अनुसार: डिम्बग्रंथि एंडोमेट्रियोटिक सिस्ट, गहरी घुसपैठ एंडोमेट्रियोसिस, और अलग-अलग रंगों के सतही पेरिटोनियल घाव [9]। यद्यपि वैज्ञानिकों ने रोगजनन और एंडोमेट्रियोसिस से जुड़े दर्द को समझाने के लिए महत्वपूर्ण प्रयास किए, लेकिन कई जैविक प्रक्रियाओं की मूल बातें रहस्यपूर्ण हैं। एंडोमेट्रियोसिस रोगजनन की व्याख्या करने वाले कई सिद्धांतों के बावजूद, हर अवधारणा बताती है कि एंडोमेट्रियोसिस अनिश्चित एटियलजि की एक जटिल बहुक्रियात्मक और विषम बीमारी है; इसका विकास और प्रगति आनुवंशिक, प्रतिरक्षाविज्ञानी, हार्मोनल और पर्यावरणीय कारकों [10] से प्रभावित होती है। हाल ही में, लगाना एट अल। (2019) ने मौजूदा सिद्धांतों को संक्षेप में प्रस्तुत किया और उन्हें दो मुख्य श्रेणियों में विभाजित किया: प्रत्यारोपण और स्वस्थानी [8]। प्रत्यारोपण सिद्धांत मानता है कि एंडोमेट्रियोसिस यूटोपिक एंडोमेट्रियम मेटास्टेसिस के कारण हेमटोजेनस या लसीका प्रसार द्वारा अलग-अलग साइटों पर विकसित होता है] 8,11। इसके विपरीत, सीटू सिद्धांत में एंडोमेट्रियोसिस ऊतक अस्तित्व को संदर्भित करता है जो कोइलोमिक मेटाप्लासिया के कारण होता है, पेरिटोनियल मेसोथेलियम ग्रंथि संबंधी एंडोमेट्रियम में परिवर्तन, या भ्रूण मूल [8]। एक अलग सिद्धांत एंडोमेट्रियोसिस में विभिन्न नैदानिक ​​​​प्रस्तुतियों और रोग रूपों की व्याख्या नहीं करता है। एक्टोपिक साइटों पर एंडोमेट्रियोटिक ऊतकों का निर्माण और दृढ़ता अनिवार्य रूप से मौलिक जैविक प्रक्रिया पर निर्भर करती है जैसे आसंजन, प्रसार, कोशिका आक्रमण, स्थानीय सूजन, प्रतिरक्षा विकृति, और नवजातजनन [2]। एंडोमेट्रियोसिस के रोगजनन में एक और तेजी से रिपोर्ट की गई महत्वपूर्ण पहचान एंडोमेट्रियोटिक घावों में नए तंत्रिका तंतुओं की वृद्धि है, जो भड़काऊ मध्यस्थों द्वारा प्रेरित है और एंडोमेट्रियोसिस से जुड़े पुराने दर्द की स्थिति [12] के लिए जिम्मेदार है।

2. वर्तमान उपचार

एंडोमेट्रियोसिस थेरेपी रोगी के प्रमुख लक्षणों पर निर्भर करती है, जैसे कि उम्र, साइड-इफेक्ट प्रोफाइल, एंडोमेट्रियोटिक घावों की सीमा और स्थान और पिछला उपचार [13]। मुख्य चिकित्सीय दृष्टिकोण में सर्जरी, फार्माकोथेरेपी और दीर्घकालिक व्यापक व्यक्तिगत उपचार [14,15] शामिल हैं। सर्जिकल हस्तक्षेप एक्टोपिक एंडोमेट्रियोटिक घावों को नष्ट करने या हटाने के उद्देश्य से एक प्राथमिक उपचार का प्रतिनिधित्व करता है। वास्तव में, सर्जरी आम तौर पर कुछ लेकिन सभी महिलाओं में दर्द से राहत नहीं देती है। यद्यपि सर्जिकल रिसेक्शन विकल्प सभी दृश्यमान एक्टोपिक एंडोमेट्रियोटिक घावों को पूरी तरह से हटा देता है, सर्जरी के पांच वर्षों के भीतर 50 प्रतिशत तक की उच्च पुनरावृत्ति दर की सूचना दी जाती है [16]।

एंडोमेट्रियोसिस थेरेपी के लिए सबसे आम औषधीय दृष्टिकोण दर्द के लक्षणों के प्रबंधन के लिए गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं हैं, जो मौखिक गर्भ निरोधकों के साथ संयुक्त हैं [17,18]। हार्मोन थेरेपी का उद्देश्य हाइपोएस्ट्रोजेनिक को प्रेरित करना, ऊतक प्रसार को रोकना, औरसूजन और जलन[19]। प्रणालीगत एस्ट्रोजन के स्तर को दबाने वाली दूसरी पंक्ति के उपचारों में प्रोजेस्टिन मोनोथेरेपी और गोनैडोट्रॉफ़िन-रिलीज़िंग हार्मोन एगोनिस्ट (GnRH) [20] शामिल हैं। अधिकांश रोगियों में पारंपरिक चिकित्सा उपचार की प्रभावकारिता सीमित या रुक-रुक कर होती है। यह इस चिकित्सा दृष्टिकोण [21,22] से प्रेरित हाइपो-एस्ट्रोजेनिक अवस्था के परिणामस्वरूप पेरिमेनोपॉज़ल चरण के लक्षण, ऑस्टियोपोरोसिस, ब्रेकथ्रू ब्लीडिंग, लिपिड प्रोफाइल परिवर्तन और यकृत की शिथिलता जैसे दुष्प्रभावों की अधिकता लाता है। नतीजतन, एंडोमेट्रियोसिस के रोगियों के लिए उपचार के परिणामों में सुधार के लिए अतिरिक्त और वैकल्पिक विकल्पों की खोज की आवश्यकता है। परंपरागत दवा चिकित्सा के पूरक रणनीतियों में गैर-फार्मास्युटिकल विकल्प शामिल हो सकते हैं: एक्यूपंक्चर, आहार परिवर्तन, पूरक, और फाइटोथेरेपी [23-25]। प्राकृतिक उपचार सर्वोपरि महत्व का एक विकल्प है जो उपचार प्रक्रिया को तेज कर सकता है और वर्तमान उपचार के प्रतिकूल प्रभावों को कम करने में मदद कर सकता है। नए वैकल्पिक उपचारों की खोज एंडोमेट्रियोटिक मॉडल [26] का उपयोग करके प्राप्त किए गए उनके लाभों और सुरक्षा, साक्ष्य-आधारित मुख्य परिणामों के प्रदर्शन के साथ शुरू होनी चाहिए।

3. एंडोमेट्रियोसिस के पोषण और आहार संबंधी पहलू

एंडोमेट्रियोसिस के असफल उपचार और पुरानी प्रकृति के कारण, एंडोमेट्रियोसिस से प्रभावित कई महिलाएं इस बीमारी को नियंत्रित करने के लिए अतिरिक्त प्रबंधन रणनीतियों का उपयोग करती हैं [27]। पिछले ऑस्ट्रेलियाई राष्ट्रीय ऑनलाइन सर्वेक्षण के अनुसार, 76 प्रतिशत एंडोमेट्रियोसिस महिलाएं गैर-औषधीय प्रथाओं और जीवनशैली विकल्पों जैसे विश्राम तकनीक, आंदोलन और पोषण का उपयोग करती हैं। लगभग आधी महिलाओं ने आहार सहायता का प्रबंधन किया, और आहार की प्रभावशीलता में उच्च आत्म-रिपोर्ट किए गए सुधार स्कोर थे [28]। हाल के वर्षों में, एंडोमेट्रियोसिस रोगियों की बढ़ती संख्या ने स्वास्थ्य को बढ़ावा देने और चिकित्सा-सहायक आहार कारकों [29] पर ध्यान केंद्रित किया है।

पौधे बायोएक्टिव यौगिकों के स्रोत का वादा कर रहे हैं, संभावित रूप से चिकित्सीय रणनीतियों में सुधार कर रहे हैं [30]। एंडोमेट्रियोसिस से जुड़ी शारीरिक और रोग प्रक्रियाओं में शामिल विभिन्न मार्ग, जिसमें परिवर्तित भड़काऊ माइक्रोएन्वायरमेंट, लगाव और आक्रमण तंत्र, एंजियोजेनेसिस, एस्ट्रोजन गतिविधि, मासिक धर्म चक्रीयता, ऑर्गेनोक्लोरिन बोझ और प्रोस्टाग्लैंडीन चयापचय शामिल हैं, खाद्य जैव सक्रिय यौगिकों का लक्ष्य हो सकते हैं [15, 29,31]। एंडोमेट्रियोसिस का आहार उपचार एंडोमेट्रियोसिस की एस्ट्रोजन निर्भरता पर आधारित हो सकता है, और एस्ट्रोजेन-कम करने वाले आहार घटकों का उपयोग एंडोमेट्रियोसिस [29,32] के इलाज या उपचार के लिए किया जा सकता है। एंडोमेट्रियोसिस के लिए आहार पैटर्न बदलने से भड़काऊ मार्करों को कम करने में मदद मिल सकती है, जो एंडोमेट्रियोसिस [33] में वृद्धि हुई है। एंडोमेट्रियोसिस के इलाज के लिए आहार एंडोमेट्रियोसिस की प्रगति के दौरान दर्द के लिए जिम्मेदार प्रोस्टाग्लैंडीन के प्रभाव को कम कर सकता है [34]। एंटीप्रोलिफेरेटिव, एंटी-इंफ्लेमेटरी, एंटीऑक्सिडेंट और एनाल्जेसिक गुणों जैसे विभिन्न चिकित्सीय गुणों की पेशकश करने वाले विभिन्न सक्रिय यौगिकों को एंडोमेट्रियोसिस [35] में प्रभावी आणविक यौगिकों का एक जटिल समूह माना जाता है।

एंडोमेट्रियोसिस पर पोषण के प्रभावों पर कई वैज्ञानिक अध्ययन हैं। अधिकांश कागजात ने एंडोमेट्रियोसिस जोखिम पर आहार की भूमिका का मूल्यांकन करने वाले केस-कंट्रोल अध्ययनों की सूचना दी है, जबकि एंडोमेट्रियोसिस उपचार में आहार प्रभावशीलता और आहार यौगिक क्षमता की जांच कम बार की गई है। हमारी राय में, एंडोमेट्रियोसिस के प्रबंधन में बायोएक्टिव यौगिकों की कार्रवाई के लिए एक वैज्ञानिक आधार पर विचार किया जाना चाहिए, और उनके संभावित उपचारात्मक प्रभाव को उपचार प्रक्रिया में उनके योगदान और गंभीर एंडोमेट्रियोटिक लक्षणों के नियंत्रण पर प्रभाव की व्याख्या करने के लिए वर्णित किया जाना चाहिए।

4. एंडोमेट्रियोसिस आहार प्रबंधन में आणविक लक्ष्य

पौधे प्राकृतिक बायोएक्टिव यौगिकों के स्रोत हैं जो व्यापक स्पेक्ट्रम स्वास्थ्य को बढ़ावा देने वाले प्रभावों को प्रदर्शित करते हैं और एंडोमेट्रियोसिस से जुड़े आणविक लक्ष्यों के साथ बातचीत करते हैं, जैसे सेल प्रसार और एपोप्टोसिस, सेल आसंजन, आक्रमण, सूजन, ऑक्सीडेटिव तनाव और एंजियोजेनेसिस। न्यूट्रास्युटिकल्स की एंटी-एंडोमेट्रियोटिक क्षमता एस्ट्रोजेन गतिविधि को संशोधित करने वाले एक शक्तिशाली फाइटोएस्ट्रोजन प्रभाव से भी संबंधित हो सकती है। एंडोमेट्रियोसिस से संबंधित विकृत शारीरिक प्रक्रियाएं, बायोएक्टिव पॉलीफेनोल यौगिकों के लिए संभावित आणविक लक्ष्यों का योगदान, चित्र 1 में योजनाबद्ध रूप से प्रस्तुत किए गए हैं।

4.1. कोशिका जीवन रक्षा और अपोप्टोसिस

एंडोमेट्रियल कोशिकाओं का प्रसार मुख्य रूप से सेक्स स्टेरॉयड और उनके संबंधित रिसेप्टर्स के बीच बातचीत द्वारा नियंत्रित होता है। एंडोमेट्रियोटिक ऊतक की प्रोलिफ़ेरेटिव क्षमता एंडोमेट्रियोसिस वाली महिलाओं के यूटोपिक एंडोमेट्रियम में रोग-मुक्त रोगियों के एंडोमेट्रियम की तुलना में काफी अधिक है [36। जटिल माइक्रोएन्वायरमेंट में एंडोमेट्रियोटिक कोशिकाओं के प्रसार [37] को बढ़ावा देने वाले आसपास के एंडोमेट्रियोटिक घावों में प्रिनफ्लेमेटरी और अंतःस्रावी मध्यस्थ होते हैं। एक्टोपिक एंडोमेट्रियोटिक ऊतकों को यूटोपिक एंडोमेट्रियल ऊतकों और कोशिकाओं की तुलना में एस्ट्रोजन रिसेप्टर बीटा (ईआर) के स्पष्ट रूप से उच्च स्तर की विशेषता है। ईआर एपोप्टोसिस-विरोधी संकेतन में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है और टीएनएफ-प्रेरित एपोप्टोसिस कॉम्प्लेक्स और आई और एपोप्टोसोम की निष्क्रियता के माध्यम से सेल अस्तित्व के लिए अंतर्जात प्रतिरक्षा निगरानी से चोरी के एक तंत्र के लिए जिम्मेदार है। ईआर साइटोप्लाज्मिक इन्फ्लामेसोम घटकों को भी सक्रिय करता है, जिसके परिणामस्वरूप इंटरल्यूकिन 1 (आईएल -1) बढ़ता है, एंडोमेट्रियल कोशिकाओं के आसंजन और प्रसार को बढ़ाता है। [38]। इसके अलावा, प्रसार को एंडोमेट्रियोटिक घावों के माइक्रोएन्वायरमेंट में एस्ट्रोजन के उच्च स्तर द्वारा बढ़ाया जाता है, जो एरोमाटेज की स्थानीय रूप से बढ़ी हुई अभिव्यक्ति द्वारा प्रदान किया जाता है और एंडोमेट्रियोटिक प्रत्यारोपण में 17 - हाइड्रोक्सीस्टेरॉइड डिहाइड्रोजनेज (17 - एचएसडी) टाइप 2 में कमी आती है [9]।

न्यूक्लियर फैक्टर-कप्पा बी (एनएफ-केबी), एक प्लियोट्रोपिक ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर, एंटी-एपोप्टोटिक जीन को सक्रिय करके और एंडोमेट्रियोटिक कोशिकाओं के प्रसार को प्रेरित करके एपोप्टोसिस से कोशिकाओं की रक्षा करके एंडोमेट्रियोसिस विकसित करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है [39]। सामान्य परिस्थितियों में, मासिक धर्म के दौरान स्वस्थ महिलाओं की एंडोमेट्रियल कोशिकाएं एक्टोपिक स्थानों में जीवित नहीं रहती हैं क्योंकि सेल टर्नओवर को एपोप्टोसिस द्वारा नियंत्रित किया जाता है, सेल प्रसार और लगाव से बचा जाता है। एपोप्टोसिस के लिए एंडोमेट्रियल ऊतक की बिगड़ा संवेदनशीलता

पेरिटोनियम [40] में वृद्धि हुई आक्रमण और एंडोमेट्रियल कोशिकाओं के असामान्य अस्तित्व की ओर जाता है। विभिन्न अध्ययनों से पता चलता है कि बी-सेल लिंफोमा 2 (बीसीएल -2) प्रोटीन परिवार, बी-सेल लिंफोमा-अतिरिक्त बड़े (बीसीएल-एक्सएल) प्रोटीन, बीसीएल -2 सहित एपोप्टोसिस से जुड़े विशिष्ट प्रोटीन की विकृत अभिव्यक्ति। संबद्ध X (BAX) प्रोटीन, FAS/FASL प्रणाली, सिस्टीन-एसपारटिक प्रोटीज (कैस्पेज़), और उत्तरजीवी एंडोमेट्रियोटिक कोशिकाओं [41-43] में एपोप्टोसिस प्रतिरोध में शामिल संभावित कारकों का प्रतिनिधित्व करते हैं। कुछ अध्ययनों ने एंडोमेट्रियोटिक कोशिकाओं के प्रसार और एपोप्टोसिस को नियंत्रित करने वाले तंत्र पर विभिन्न जैव सक्रिय खाद्य यौगिकों के प्रभाव का मूल्यांकन किया है, जो उनकी चिकित्सीय क्षमता का सुझाव देते हैं।

4.2. सेल अटैचमेंट और इन्फ्यूजन

पैल्विक पेरिटोनियम के लिए रिफ्लक्स किए गए एंडोमेट्रियल ऊतक के टुकड़ों का प्रारंभिक लगाव सैम्पसन के एंडोमेट्रियोसिस मूल के प्रतिगामी सिद्धांत का प्रमुख है।44]। उप-पेरिटोनियल एंडोमेट्रियोटिक घाव की स्थापना के लिए पेरिटोनियल मेसोथेलियम के बाह्य मैट्रिक्स के रीमॉडेलिंग और उनके आसपास के वातावरण में आक्रमण की आवश्यकता होती है [45]। मासिक धर्म प्रवाह और रूपात्मक परिवर्तन आसानी से बरकरार मेसोथेलियम को नुकसान पहुंचा सकते हैं - आरोपण के खिलाफ एक सुरक्षात्मक बाधा; regurgitated एंडोमेट्रियल कोशिकाओं [46-48] को प्रत्यारोपित करने के लिए स्वयं की आसंजन साइट भी बनाई जा सकती है। एंडोमेट्रियोसिस वाली महिलाओं में पेरिटोनियम के लिए एंडोमेट्रियम के टुकड़ों का आसंजन सेलुलर आसंजन अणुओं के अतिउत्पादन द्वारा बढ़ाया जाता है जो बाह्य मैट्रिक्स के साथ अंतरकोशिकीय बंधन और सेलुलर संलग्नक की सुविधा प्रदान करते हैं; CD44 ट्रांसमेम्ब्रेन ग्लाइकोप्रोटीन, सेल आसंजन अणु (CAM) जैसे कि इंटीग्रिन, कैडरिन, सेलेक्टिन, इम्युनोग्लोबुलिन सुपरफैमिली (Ig-CAM), और सिंडीकैन [49,50] जैसे ट्रांसमेम्ब्रेन-एंकरेड प्रोटीओग्लाइकेन्स।

आसन्न ऊतकों के आक्रमण की प्रगति के लिए बाह्य मैट्रिक्स अवक्रमण की आवश्यकता होती है। बाह्य मैट्रिक्स के टूटने और रीमॉडेलिंग को मुख्य रूप से मैट्रिक्स मेटालोप्रोटीनिस (एमएमपी), विशेष रूप से एमएमपी -1, 2, 3,9, और 11 और उनके अवरोधकों (मेटालोप्रोटीनिस के ऊतक अवरोधक, टीआईएमपी) [51] द्वारा संशोधित माना जाता है। एमएमपी एंडोमेट्रियोटिक घावों के रखरखाव और अस्तित्व के प्रारंभिक मध्यस्थ हैं, मुख्य रूप से उनकी अभिव्यक्ति एंडोमेट्रियोटिक प्रत्यारोपण [52] में काफी बढ़ जाती है। विभिन्न हार्मोन, भड़काऊ साइटोकिन्स, जिनमें 1L -6, lL -1, और वृद्धि कारक शामिल हैं, MMP को विनियमित करते हैं, प्राथमिक अवरोधक प्रोजेस्टेरोन है, जो प्लास्मिनोजेन एक्टीवेटर मार्ग के माध्यम से MMP अभिव्यक्ति को परोक्ष रूप से नियंत्रित कर सकता है, जिससे इसके स्तर में वृद्धि होती है। प्लास्मिनोजेन एक्टीवेटर इनहिबिटर 1 (PAI-1) और प्लास्मिन [53] द्वारा गुप्त एमएमपी-प्रोएंजाइम की सक्रियता को कम करता है।

4.3.एंजियोजेनेसिस

एंडोमेट्रियोटिक घावों को बनाने और बनाए रखने के लिए नई रक्त वाहिकाओं का निर्माण मौलिक है, विशेष रूप से पेरिटोनियल माइक्रोएन्वायरमेंट में, एंडोमेट्रियोसिस विकास में नई रक्त आपूर्ति के महत्व को दर्शाता है। स्थानीय नव संवहनीकरण वृद्धि कारकों, प्रोएंगोजेनिक कारकों, स्टेरॉयड हार्मोन, पेरिटोनियल तरल पदार्थ [54] में मौजूद भड़काऊ साइटोकिन्स के जटिल मिश्रण से संवर्धित होता है। फाइब्रोब्लास्ट ग्रोथ फैक्टर (FGF), प्लेटलेट-व्युत्पन्न एंडोथेलियल सेल ग्रोथ फैक्टर (PDGF), ट्रांसफॉर्मिंग ग्रोथ फैक्टर-अल्फा और बीटा (TGF-x और TGF-), हेपेटोसाइट ग्रोथ फैक्टर (HGF), एरिथ्रोपोइटिन सहित कई प्रो-एंजियोजेनिक कारक, एंडोमेट्रियोसिस [54] के साथ महिलाओं के पेरिटोनियल तरल पदार्थ में वृद्धि हुई सांद्रता में एंजियोजिनिन, ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर-अल्फा (टीएनएफ-सी), और आईएल -8 का पता चला है। सक्रिय पेरिटोनियल मैक्रोफेज, न्यूट्रोफिल, लिम्फोसाइट्स और एंडोमेट्रियल स्ट्रोमल कोशिकाओं द्वारा उच्च मात्रा में उत्पादित संवहनी एंडोथेलियल ग्रोथ फैक्टर (वीईजीएफ), एंडोथेलियल कोशिकाओं के प्रसार और प्रवास को प्रेरित करने के लिए सबसे महत्वपूर्ण एंजियोजेनिक एजेंट माना जाता है, जो संवहनी पारगम्यता को भी बढ़ा सकता है [5556 . सूजन और हाइपोक्सिया जैसे शारीरिक सक्रियकर्ताओं के जवाब में वीईजीएफ़ का प्रयोग किया जाता है। एंडोमेट्रियोटिक घावों के प्रारंभिक चरण में पाए गए अस्थि-मज्जा-व्युत्पन्न एंडोथेलियल पूर्वज कोशिकाओं को हाइपोक्सिया-इंड्यूसीबल-फैक्टर-अल्फा (एचआईएफ -1) और स्ट्रोमल-सेल-व्युत्पन्न-कारक 1 (एसडीएफ -1 द्वारा भर्ती किया जाता है। ) [57,58]। नए एजेंट, जैसे कि एंटीजेनोजेनिक कारक, इस बीमारी के इलाज के लिए एक नया और आशाजनक दृष्टिकोण बना सकते हैं [59]।

4.4. प्रतिरक्षा विकार

एंडोमेट्रियोसिस की प्रगति में सूजन की महत्वपूर्ण भूमिका होती है और यह पेरिटोनियल गुहा [33] में प्रतिरक्षा कोशिका प्रोफ़ाइल को बदलने से जुड़ी होती है। एंडोमेट्रियल ऊतक साइटोकिन्स, केमोकाइन्स और प्रोस्टाग्लैंडीन जैसे भड़काऊ मध्यस्थों का एक महत्वपूर्ण स्रोत है, जो मैक्रोफेज, न्यूट्रोफिल, मोनोसाइट्स, ईोसिनोफिल और टी कोशिकाओं को आकर्षित करते हैं, जो उदर गुहा में प्रक्रियाओं को प्रभावित कर सकते हैं [60]। एंडोमेट्रियोसिस के पेरिटोनियल तरल पदार्थ को आईएल -1, आईएल -6, आईएल -8, टीजीएफ-, टीएनएफ-, वीईजीएफ, साइक्लोऑक्सीजिनेज -2 जैसे भड़काऊ मध्यस्थों की बढ़ी हुई एकाग्रता की विशेषता है। (COX-2), और मोनोसाइट कीमोअट्रेक्टेंट प्रोटीन 1 (MCP-1)[61,62]। एंडोमेट्रियोसिस वाली महिलाओं में लगभग सभी प्रकार की प्रतिरक्षा कोशिकाओं के असामान्य कार्य के परिणामस्वरूप भड़काऊ मध्यस्थों में परिवर्तन होता है।

पेरिटोनियल मैक्रोफेज सबसे प्रचलित प्रतिरक्षा कोशिकाएं हैं, जो पेरिटोनियल तरल पदार्थों में सबसे अधिक मात्रा में पाई जाती हैं। पेरिटोनियल वातावरण को सक्रिय मैक्रोफेज द्वारा नियंत्रित किया जाता है, जो सेलुलर मलबे को साफ कर सकता है, और लाल रक्त कोशिकाओं और क्षतिग्रस्त ऊतक के टुकड़े को हटा सकता है। लेसियन निवासी मैक्रोफेज साइटोकिन्स, प्रोस्टाग्लैंडीन और एंजाइम जैसे घुलनशील मध्यस्थों के स्राव के माध्यम से ऊतक की मरम्मत, सूजन और एंजियोजेनेसिस को प्रेरित कर सकते हैं। हालांकि, एंडोमेट्रियोसिस से प्रभावित महिलाओं के पेरिटोनियम में, मैक्रोफेज में फागोसाइटिक गतिविधि कम हो जाती है, और पेरिटोनियल गुहा में regurgitated एंडोमेट्रियल कोशिकाओं की मात्रा अधिक हो सकती है। एम 1 और एम 2 मैक्रोफेज में असंतुलन एंडोमेट्रियोसिस में एम 2 प्रकार के अपग्रेडेशन के साथ सूचित किया गया था। एम 2 मैक्रोफेज को अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को संशोधित करके एंडोमेट्रियोसिस विकास में एक महत्वपूर्ण भूमिका माना जाता है और इसके परिणामस्वरूप, एंडोमेट्रियल कोशिकाओं के आरोपण और प्रसार को बढ़ावा देता है [33]। पेरिटोनियल गुहा में उत्पादित प्रोस्टाग्लैंडीन और साइटोकिन्स जैसे मैक्रोफेज-व्युत्पन्न कारक भी प्राकृतिक हत्यारा कोशिकाओं की गतिविधि को नियंत्रित कर सकते हैं [63]। एंडोमेट्रियल कोशिकाओं के पेरिटोनियल गुहा तक पहुंचने के खिलाफ एनके कोशिकाओं का साइटोटोक्सिक कार्य कम हो जाता है और रोग के उन्नत चरणों से विपरीत रूप से संबंधित होता है [64]। इसके अलावा, टी कोशिकाओं की साइटोटोक्सिक गतिविधि में कमी, प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन स्राव का मॉड्यूलेशन, और रोग के शुरुआती चरणों में प्रचलित साइटोकाइन प्रोफाइल को बदलना, देर के चरणों में एक Th2 साइटोकाइन प्रोफाइल और बी लिम्फोसाइटों द्वारा ऑटोएंटीबॉडी उत्पादन देखा गया [8,65] ]. इस परिवर्तित भड़काऊ जगह की उपस्थिति रिफ्लक्स किए गए एंडोमेट्रियल ऊतक से एंडोमेट्रियोटिक घावों के आरोपण और विकास का पक्ष ले सकती है। इस बात के पुख्ता सबूत हैं कि इस बीमारी में प्रतिरक्षा प्रणाली महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है। प्रतिरक्षा पथ को लक्षित करने वाली उपन्यास उपचार रणनीतियों की तत्काल आवश्यकता है [13]।

4.5. ऑक्सीडेटिव तनाव

ऑक्सीडेटिव तनाव प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन/नाइट्रोजन प्रजातियों (आरओएस/आरएनएस) उत्पादन और जीव की आरओएस/आरएनएस हानिकारक प्रभावों को परिमार्जन और विषहरण करने की क्षमता के बीच असंतुलन के कारण होता है [66]। शरीर में आवश्यक अणु, जैसे झिल्ली लिपिड, न्यूक्लिक एसिड और प्रोटीन, आरओएस लक्ष्य हैं। ऑक्सीडेटिव तनाव कई पुरानी बीमारियों के रोगजनन में शामिल है, जैसे कि कैंसर, न्यूरोडीजेनेरेटिव और हृदय रोग, और उम्र बढ़ने [67]। एंडोमेट्रियोसिस में आरओएस उत्पादन शामिल हो सकता है क्योंकि मैक्रोफेज, एरिथ्रोसाइट्स, और एपोप्टोटिक एंडोमेट्रियल ऊतक, प्रतिगामी माहवारी के माध्यम से पेरिटोनियल गुहा में प्रत्यारोपित, ऑक्सीडेटिव तनाव के संकेतक पाए जाते हैं। एंडोमेट्रियोसिस रोगियों के पेरिटोनियल गुहा के विभिन्न घटकों में लोहे के संचय की सूचना मिली है। पेरिटोनियल आयरन अधिभार हीमोग्लोबिन के टूटने या पेरिटोनियल घावों के रक्तस्राव का परिणाम हो सकता है। मैक्रोफेज और लिम्फोसाइट्स को प्रिनफ्लेमेटरी हीम उत्पादों और ऑक्सीडेटिव तनाव संकेतों को जारी करके भर्ती और सक्रिय किया जाता है। पेरिटोनियल मैक्रोफेज और लिम्फोसाइटों की बढ़ी हुई गतिविधि, बदले में, एंडोमेट्रियोटिक पेरिटोनियम [68] में ऑक्सीकरण तनाव को मजबूत करती है। इसके अलावा, आरओएस एनएफ-केबी को सक्रिय करता है, जो एंडोमेट्रियोसिस [69] में कोशिका वृद्धि, एंजियोजेनेसिस और सूजन तंत्र विनियमन में लगे कई जीनों की अभिव्यक्ति की ओर जाता है। नाइट्रोजन युक्त यौगिकों का एक उपवर्ग एंडोमेट्रियोसिस पैथोलॉजी में हानिकारक प्रभाव डाल सकता है। एंडोमेट्रियोसिस वाली महिलाओं में, नाइट्रिक ऑक्साइड सिंथेज़ (ईएनओएस और आईएनओएस) के एंडोथेलियल और इंड्यूसिबल रूपों की बढ़ी हुई सांद्रता, एंजाइम जो अंततः नाइट्रिक ऑक्साइड (एनओ) का उत्पादन करते हैं, पेरिटोनियल तरल पदार्थ में पाए गए हैं। एंडोमेट्रियोसिस स्थितियों में, एनओएस और एनओ का ऊंचा स्तर बिगड़ा हुआ प्रजनन जैविक प्रक्रियाओं, जैसे, ओव्यूलेशन, निषेचन, आरोपण और भ्रूण विकास के साथ सहसंबद्ध है। इसके अलावा, बढ़ी हुई एंडोमेट्रियोसिस से संबंधित ईएनओएस गतिविधि ने एस्ट्रोजन और प्रोजेस्टेरोन के स्तर [70] के बीच एक सकारात्मक संबंध दिखाया है। इसके अतिरिक्त, सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेज (एसओडी) और ग्लूटाथियोन पेरोक्सीडेज (जीपीएक्स) जैसे अंतर्जात एंटीऑक्सिडेंट एंजाइमों की क्षमता में अचानक परिवर्तन एंडोमेट्रियोसिस [70] में होने वाले ऑक्सीडेटिव क्षति में योगदान कर सकते हैं। एस्ट्रोजन अत्यधिक ऑक्सीडेटिव तनाव को दूर करने के लिए SOD प्रेरण में भाग लेता है; हालांकि, इस एंटीऑक्सिडेंट एंजाइम की अधिकता का प्रतिकूल प्रभाव पड़ता है और एंडोमेट्रियोटिक सेल अस्तित्व को बढ़ावा देने और उन्हें एपोप्टोसिस से बचाने में योगदान देता है। बड़ी मात्रा में उत्पादित सुपरऑक्साइड आयन कई सिग्नलिंग मार्गों की मध्यस्थता करता है और नोसिसेप्टिव न्यूरॉन्स [71] के सक्रियण के माध्यम से एंडोमेट्रियोसिस से संबंधित दर्द में योगदान देता है। ऑक्सीडेटिव तनाव को पुराने पैल्विक दर्द के एक एटिऑलॉजिकल कारक के रूप में सुझाया गया है, और एंटीऑक्सिडेंट पूरकता का एंडोमेट्रियोसिस रोगियों [72] में दर्द को कम करने पर एक सिद्ध प्रभाव है। ये निष्कर्ष ऑक्सीडेटिव असंतुलन को लक्षित करने वाले चिकित्सीय दृष्टिकोण विकसित करने के महत्व को उजागर करते हैं: ऑक्सीडेटिव तनाव की स्थिति को कम करने से एंडोमेट्रियोसिस के खिलाफ सुरक्षात्मक प्रभाव पड़ सकता है।

4.6. हार्मोनल असंतुलन

एंडोमेट्रियोसिस में हार्मोनल असंतुलन कई सेलुलर कार्यों, जैसे प्रसार, आक्रमण, एंजियोजेनेसिस, सूजन, न्यूरोजेनेसिस, और दर्द पीढ़ी के विकल्प का मास्टर नियामक है। एंडोमेट्रियल ऊतक 17 -एस्ट्राडियोल और प्रोजेस्टेरोन जैसे स्टेरॉयड हार्मोन द्वारा नियंत्रित होते हैं, जो मासिक धर्म चक्र के विभिन्न चरणों के दौरान सैकड़ों जीनों की अभिव्यक्ति को बदलते हैं। एक्टोपिक स्थानों में यूटोपिक एंडोमेट्रियल ऊतक और एंडोमेट्रियोटिक ऊतकों में इम्यूनोरिएक्टिव एस्ट्रोजन रिसेप्टर्स और प्रोजेस्टेरोन रिसेप्टर्स (पीआर) होते हैं; इसलिए, वे स्पष्ट रूप से समान ऊतकीय परिवर्तनों के साथ 17 -एस्ट्राडियोल और प्रोजेस्टेरोन के प्रति प्रतिक्रिया करते हैं[73]। एक्टोपिक और यूटोपिक एंडोमेट्रियम दोनों में स्थानीय एस्ट्रोजन उत्पादन को ऊतक विकास को प्रोत्साहित करने और एंडोमेट्रियोसिस के विकास को नियंत्रित करने के लिए जिम्मेदार प्रतिरक्षा तंत्र को विनियमित करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाने के लिए माना जाता है। एंजाइम एरोमाटेज, साइटोक्रोम P450 सुपरफैमिली का एक सदस्य, एण्ड्रोजन (एंड्रोस्टेनिओन और टेस्टोस्टेरोन) के एरोमाटाइजेशन के माध्यम से एस्ट्रोजेन (एस्ट्रोन और एस्ट्राडियोल, क्रमशः) में एस्ट्राडियोल के संश्लेषण में अंतिम चरण के लिए जिम्मेदार है। [74]। एंडोमेट्रियोसिस वाली प्रीमेनोपॉज़ल महिलाओं में, एस्ट्राडियोल तीन प्रमुख ऊतक साइटों से उत्पन्न होता है जो एरोमाटेज़ व्यक्त करते हैं। ये अंडाशय हैं, जो मुख्य रूप से कोलेस्ट्रॉल को एस्ट्राडियोल में परिवर्तित करते हैं और इसे समय-समय पर परिसंचरण में स्रावित करते हैं, परिधीय ऊतक जैसे वसा ऊतक और त्वचा, जो अपेक्षाकृत कम मात्रा में एंड्रोस्टेनिओन को एस्ट्रोन में परिवर्तित करते हैं, और एंडोमेट्रियोटिक ऊतक, एस्ट्राडियोल की उच्च मात्रा को संश्लेषित करते हैं। एरोमाटेज और स्टेरॉइडोजेनिक एक्यूट रेगुलेटरी प्रोटीन (एसटीएआर) के माध्यम से कोलेस्ट्रॉल [73]। एंडोमेट्रियोटिक घावों के विपरीत, सामान्य एंडोमेट्रियम इन एंजाइमों की अनुपस्थिति [75] के कारण एस्ट्रोजन को संश्लेषित नहीं कर सकता है। एंडोमेट्रियोसिस में, एस्ट्राडियोल-उत्पादक एरोमाटेज अभिव्यक्ति के अपग्रेडेशन और 17 -एचएसडी टाइप 2 गतिविधि में कमी के कारण स्थानीय एस्ट्राडियोल का स्तर बढ़ जाता है, ऑक्सीकरण के माध्यम से एस्ट्राडियोल की निष्क्रियता में कम सक्रिय एस्ट्रोन [76] में निहित होता है। सामान्य परिस्थितियों में, एपिथेलियल कोशिकाओं में 17 - एचएसडी टाइप 2 की अभिव्यक्ति स्ट्रोमल कोशिकाओं पर पीआरएस के माध्यम से प्रोजेस्टेरोन द्वारा ट्रिगर पैरासरीन सिग्नलिंग द्वारा सक्रिय होती है। पीआर के दो समरूप हैं: पीआर-ए और पीआर-बी; पीआर-बी एंडोमेट्रियम में अधिक महत्वपूर्ण जैविक कार्य करता है। एंडोमेट्रियोटिक ऊतक में प्रोजेस्टेरोन प्रतिरोध पीआर में कुल कमी और एंडोमेट्रियोटिक स्ट्रोमल कोशिकाओं [77 जे] में पीआर-बी की भारी गिरावट के कारण है। एस्ट्रोजन रिसेप्टर्स (ईआर) के मामले में, आइसोटाइप ईआर में उल्लेखनीय कमी और ईआर में वृद्धि देखी गई है। ईआर की उन्नत अभिव्यक्ति इसके प्रमोटर हाइपोमेथिलेशन से जुड़ी है, जबकि ईआर में कमी इसके प्रमोटर हाइपरमेथिलेशन और ईआर द्वारा प्रत्यक्ष निषेध के कारण है [78]। E2/ER अनुपात में वृद्धि को घाव के अस्तित्व और सूजन को बढ़ाने के लिए माना जाता है। यह सीओएक्स -2 सक्रियण की उत्तेजना द्वारा सकारात्मक प्रतिक्रिया पाश से जुड़ा हुआ है, जो प्रोस्टाग्लैंडीन ई, (पीजीई,) जैसे हार्मोन के उत्पादन में शामिल है, सूजन और दर्द में महत्व के साथ। बदले में, PGE2 स्टेरॉइडोजेनिक जीन को प्रभावित करता है, मुख्य रूप से एरोमाटेज को ओवरएक्सप्रेस करता है, और एस्ट्राडियोल के निरंतर उत्पादन का समर्थन करता है [78,79]। इस विकार को नियंत्रित करने के लिए पारंपरिक फार्माकोथेरेपी के बजाय, एस्ट्राडियोल बायोसिंथेसिस को विनियमित करने और ओव्यूलेशन को दबाए बिना इसके संयोजकों को संशोधित करने के लिए उपन्यास वैकल्पिक उपचार तैयार किया जा सकता है। पदार्थ जो ईआर के लिए प्रतिस्पर्धात्मक रूप से बांधते हैं, जैसे कि फाइटोएस्ट्रोजेन, को एंडोमेट्रियोसिस में हार्मोन और भड़काऊ मार्करों के स्तर पर उनके प्रभाव को प्रदर्शित करने के लिए भविष्य के अनुसंधान मूल्यांकन के लिए अनुशंसित किया जाता है।

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