पॉलीफेनोल्स एमएपीके मध्यस्थता वाले ऑक्सीडेटिव तनाव और संधिशोथ में सूजन को लक्षित करते हैं

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सार:रूमेटोइड गठिया (आरए) एक पुरानी, ​​​​प्रणालीगत, ऑटोम्यून्यून विकार है, मुख्य रूप से सममित, जो संयुक्त सूजन, उपास्थि अपघटन, और हड्डी के क्षरण का कारण बनता है, जिसके परिणामस्वरूप विकृति और शारीरिक कार्य का नुकसान होता है। यद्यपि आरए के प्रबंधन में लगातार सुधार हुआ है, पैथोफिजियोलॉजिकल तंत्र अपूर्ण रूप से स्पष्ट है, और चिकित्सीय विकल्प अभी भी सीमित हैं। पारंपरिक आरए उपचारों की प्रभावकारिता या सुरक्षा प्रोफाइल में कमियों के कारण, चिकित्सीय विकल्पों पर विचार किया गया है। इसलिए, पॉलीफेनोलिक यौगिकों वाले प्राकृतिक अर्क अपने एंटीऑक्सिडेंट, विरोधी भड़काऊ और एपोप्टोटिक गुणों के कारण आरए वैश्विक प्रबंधन के लिए आशाजनक सहायक एजेंट बन सकते हैं। पॉलीफेनोल्स आरए में इंट्रासेल्युलर सिग्नलिंग मार्ग को विनियमित कर सकते हैं और कुछ प्रमुख कारकों (यानी, एमएपीके, इंटरल्यूकिन्स (आईएल 1 और 6)), ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर (टीएनएफ), सक्रिय रिसेप्टर (एनएफ-) के परमाणु कारक लाइट के चेन प्रमोटर के माध्यम से विभिन्न प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाएं उत्पन्न कर सकते हैं। केबी), और सी-जून एन-टर्मिनल किनेसेस (जेएनके))। आरए की रोगजनक विशेषताओं की मध्यस्थता में टोल-जैसे-रिसेप्टर (टीएलआर) -निर्भर माइटोजेन-एक्टिवेटिंग प्रोटीन किनेज (एमएपीके) सिग्नलिंग मार्ग के महत्वपूर्ण कार्य पर संक्षेप में चर्चा की गई है। ऑक्सीडेटिव तनाव प्रतिलेखन कारकों में बदलाव को ट्रिगर कर सकता है, जिससे भड़काऊ प्रक्रिया में शामिल कुछ जीनों की विभेदक अभिव्यक्ति होती है। इस समीक्षा का उद्देश्य सिग्नलिंग मार्ग को बाधित करके आरए को कम करने में पॉलीफेनोल्स की प्रभावकारिता पर एक व्यापक परिप्रेक्ष्य प्रदान करना है, ताकि उनके उपयोग को मान्य करने के लिए भविष्य के अनुसंधान के दृष्टिकोण का सुझाव दिया जा सके।

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कीवर्ड:रूमेटाइड गठिया; टीएलआर/एमएपीके; फ्लेवोनोइड्स, स्टिलबेन्स; इंटरल्यूकिन; टीएनएफ; ऑक्सीडेटिव

1 परिचय

रुमेटीइड गठिया (आरए) एक दीर्घकालिक, ऑटोइम्यून और सूजन की बीमारी है जो मुख्य रूप से श्लेष जोड़ों को प्रभावित करती है, जो आरए की प्रगति के रूप में हड्डी और उपास्थि क्षति को प्रेरित करती है] 1]। आरए के कई रोगियों में एंटीबॉडी (जैसे एंटी-सिट्रुलिनेटेड प्रोटीन एंटीबॉडी (एसीपीए) और रुमेटीड फैक्टर (आरएफ)) का पता चला है। यह मृत्यु दर और रुग्णता अनुपात [2] को बढ़ाते हुए रोगियों की कार्यात्मक क्षमता को कम करता है। पुरुषों की तुलना में महिलाएं अधिक प्रभावित होती हैं। प्रभुत्व दर दुनिया भर की आबादी का 1 प्रतिशत है। 2015 तक, यह अनुमान लगाया गया है कि RA लगभग 24.5 मिलियन लोगों को प्रभावित करता है। इस संख्या में विकसित दुनिया में 0.5 से 1 प्रतिशत वयस्क शामिल हैं, जिसमें 5 से 50 प्रति 100, 000 हर साल नए जोड़े गए मरीज [3,4] हैं। रोग एटियलजि और रोगजनन अभी भी अज्ञात हैं। वंशानुगत और प्राकृतिक पहलुओं सहित कई कारकों के बीच परस्पर क्रिया, प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के गलत समायोजन और एक सूजन प्रक्रिया का कारण बनती है जो श्लेष झिल्ली को नुकसान पहुंचाती है। आरए अंतर्निहित पैथोफिजियोलॉजिकल तंत्र की पूरी समझ के अभाव में कई स्पष्टीकरण प्रस्तावित किए गए हैं। प्रतिरक्षाविज्ञानी विकारों को संकेत और लक्षणों की उपस्थिति से कई साल पहले होने के लिए दिखाया गया है, समय की अवधि को प्री-आरए चरण [5] के रूप में जाना जाता है।

प्रमुख आनुवंशिक कारकों (प्रोटीन टायरोसिन फॉस्फेटस गैर-रिसेप्टर प्रकार 22, इंटरल्यूकिन -6 रिसेप्टर, ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर रिसेप्टर-जुड़े कारक -1, सिग्नल ट्रांसड्यूसर और ट्रांसक्रिप्शन 4 के एक्टिवेटर, पेप्टिडाइल आर्जिनिन डेमिनेज 4, के बीच बातचीत। सीसी केमोकाइन लिगैंड 21, डीएनए मिथाइलेशन परिवर्तन, एफसी गामा रिसेप्टर, मानव ल्यूकोसाइट एंटीजन (एचएलए) प्रोटीन को एन्कोडिंग करने वाले प्रमुख हिस्टोकंपैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स क्षेत्र) और पर्यावरणीय कारक (वायु प्रदूषण, व्यावसायिक धूल, धूम्रपान, आंत माइक्रोबायोटा, असंतुलित आहार, आदि) का कारण बन सकते हैं। साइट्रुलिनेशन [6] नामक एक प्रक्रिया द्वारा संशोधित स्व-प्रतिजन। इसके अलावा, प्रतिरक्षा प्रणाली अब साइट्रुलिनेटेड प्रोटीन को स्व-संरचना के रूप में नहीं पहचान सकती है। एंटीजन-प्रेजेंटिंग कोशिकाओं को एक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया उत्पन्न करने और संशोधित स्व-प्रतिजनों को लिम्फ नोड में ले जाने के लिए प्रेरित किया जाता है। इस स्तर पर, टी कोशिकाओं की सक्रियता होती है, जिससे लागत-निर्धारण द्वारा बी कोशिकाओं की सक्रियता हो जाएगी। हाइपरम्यूटेशन और क्लास-स्विच पुनर्संयोजन की कुछ प्रक्रियाओं के बाद, बी कोशिकाओं का प्रसार शुरू होता है और प्लाज्मा कोशिकाओं में अंतर होता है जो सेलुलर अग्रदूतों [5] के आधार पर ऑटोएंटीबॉडी (आरएफ, एसीपीए, आदि) उत्पन्न करते हैं। आरएफ और एसीपीए एक प्रतिरक्षा प्रणाली द्वारा उत्पादित प्रोटीन हैं जो स्वयं और गैर-स्व-संरचनाओं के बीच अंतर करने की क्षमता खो चुके हैं ताकि इस मामले में ऊतक और अंग दुर्घटना से लक्ष्य बन सकें [7]।

आरए लक्षणों की सक्रियता पूरी तरह से स्पष्ट नहीं है, लेकिन प्रतिरक्षाविज्ञानी प्रक्रियाएं सिनोवियम और श्लेष द्रव दोनों में हो सकती हैं। सिनोवियम में सबसे अच्छी तरह से वर्णित तंत्रों में से एक मैक्रोफेज और प्लाज्मा कोशिकाओं से साइटोकाइन रिलीज (आई -1, आईएल -6, टीएनएफ-) है जो ऑस्टियोक्लास्ट गतिविधि और मैट्रिक्स के उत्पादन की उत्तेजना को जन्म दे सकता है। मेटालोप्रोटीनेज (एमएमपी), प्रक्रियाएं जो हड्डी के क्षरण और उपास्थि क्षति का कारण बन सकती हैं। इसके अलावा, श्लेष द्रव में मौजूद न्यूट्रोफिल और प्रतिरक्षा परिसर एमएमपी, पूरक प्रणाली, और प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों (आरओएस) [5,8] की क्रिया द्वारा उपास्थि और हड्डी के विनाश के लिए भी जिम्मेदार हैं। इस प्रक्रिया में आरओएस को मुख्य भागीदार माना जाता था [9]।

जीवित प्रणालियों द्वारा उत्पादित सबसे आम प्रकार का रेडिकल आरओएस है। सुपरऑक्साइड रेडिकल (O2), पेरोक्सिल रेडिकल (ROO), प्रति हाइड्रॉक्सिल रेडिकल (HO,), और हाइड्रॉक्सिल रेडिकल (OH) ऑक्सीजन-व्युत्पन्न रेडिकल हैं, साथ ही हाइड्रोजन पेरोक्साइड (H2O2) और सिंगलेट जैसी गैर-मुक्त कट्टरपंथी प्रजातियां हैं। ऑक्सीजन (O2)। तीन सबसे महत्वपूर्ण प्रतिक्रियाशील नाइट्रोजन प्रजातियां (आरएनएस) नाइट्रिक ऑक्साइड (एनओ), नाइट्रोजन डाइऑक्साइड (एनओ 2), और पेरोक्सी-नाइट्राइट (ओओएनओ) [10] हैं। सबसे दूर के कक्षीय कोश में एक या एक से अधिक अयुग्मित इलेक्ट्रॉनों वाले परमाणुओं और तत्वों को मुक्त मूलक [11] के रूप में जाना जाता है।

सिस्टैन्च इम्युनिटी में सुधार कर सकता है

वे अस्थिर, गहन रूप से उत्तरदायी हैं, और सीमित समय तक चलते हैं। निर्भरता प्राप्त करने के लिए मुक्त कण विभिन्न मिश्रणों से इलेक्ट्रॉनों को पकड़ सकते हैं; एक प्रतिक्रिया के रूप में, नामित परमाणु अपने इलेक्ट्रॉनों को खो देते हैं और मुक्त कण बन जाते हैं, जिससे एक श्रृंखला प्रतिक्रिया होती है। आरओएस कोशिकाओं की रेडॉक्स स्थितियों को बनाए रखने और सेल फ्लैग-गिंग, पृथक्करण, विस्तार, विकास, निधन, साइटोस्केलेटल नियंत्रण और फागोसाइटोसिस के साथ जुड़ने के लिए मौलिक हैं। फिर भी, यदि आरओएस निर्धारण ठोस स्तर से आगे निकल जाते हैं, तो वे कोशिका झिल्ली (अमीनो एसिड और न्यूक्लिक एसिड की श्रृंखला) में फैटी एसिड और फॉस्फोलिपिड्स जैसे सेल सेगमेंट को नुकसान पहुंचा सकते हैं। इस अवसर पर कि एक विशिष्ट स्थिति ऑक्सीडेंट और एंटीऑक्सिडेंट के बीच असमानता का कारण बनती है, ऑक्सीडेंट्स को प्राथमिकता देते हुए, रेडॉक्स फ़्लैगिंग में गड़बड़ी होती है, जिससे परिवर्तन होते हैं और साथ ही उप-परमाणु क्षति भी होती है। ऑक्सीडेटिव तनाव के रूप में जानी जाने वाली यह कोशिकीय अवस्था ऑक्सीडेंट की अधिकता, एंटीऑक्सिडेंट की कमी या दोनों [12] के संयोजन के कारण हो सकती है।

एंटीऑक्सिडेंट मुक्त कणों के हानिकारक प्रभावों को रोकते हैं। एंटीऑक्सिडेंट कोई भी अणु होते हैं जो मुक्त कणों को परिमार्जन करने या कोशिकाओं के भीतर ऑक्सीकरण बातचीत में बाधा डालने में सक्षम होते हैं [13]। सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेज- (एसओडी), कैटेलेज- (सीएटी), और ग्लूटाथियोन (जीएसएच) -संबंधित यौगिक कैंसर-दबाने वाली प्रतिक्रियाओं, ग्लूटाथियोन पेरोक्सीडेज (जीपीएक्स), ग्लूटाथियोन रिडक्टेस (जीआर), और थिओरेडॉक्सिन रिडक्टेस के एंजाइमेटिक रोग नियंत्रण में शामिल हैं। टीआर)। गैर-एंजाइमी सेल एंटीऑक्सीडेंट प्रतिक्रियाओं के लिए सबसे मौलिक सुरक्षा कैरोटीन है, जो रोग, या निवारक खनिजों (तांबा, फेरिटिन, जस्ता, मैंगनीज, और सेलेनियम) के साथ-साथ एल-ग्लूटामाइल-सिस्टीनिल ग्लाइसिन के इलाज के लिए भी आवश्यक है। ].

आरए में ऑक्सीडेटिव तनाव पैदा करने वाले विकारों में से एक। रोगियों के संपूर्ण रक्त और मोनोसाइट्स में प्रेरित सेल आरओएस के पावरहाउस में पांच गुना विस्तार, स्वस्थ नियंत्रण के विपरीत, यह दर्शाता है कि ऑक्सीडेटिव दबाव बीमारी का एक रोगजनक तत्व है। चूंकि मुक्त कण उत्तेजना और प्रतिरक्षात्मक कोशिका प्रतिक्रिया में द्वितीयक संदेशवाहक के रूप में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं, वे अप्रत्यक्ष रूप से संयुक्त विनाश [15] में शामिल होते हैं। ऑक्सीडेटिव तनाव के अत्यधिक ऊंचे स्तर के संपर्क में आने वाली टी कोशिकाएं विभिन्न संकेतों के लिए प्रतिरोधी बन जाती हैं, जिनमें वे भी शामिल हैं जो विकास और मृत्यु दर को नियंत्रित करते हैं, जो असंतुलित प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को बनाए रखने में मदद कर सकते हैं। इसके साथ ही, मुक्त कण इसके प्रोटीओग्लिकैन को लक्षित करके और इसके संश्लेषण को कम करके और दबाकर सीधे संयुक्त उपास्थि को प्रभावित करते हैं [16]।

आरए में, हयालूरोनिक संक्षारक और लिपोपरोक्सीडेशन परिणामों के लिए ऑक्सीडेटिव नुकसान, कम मोटाई वाले लिपोप्रोटीन का ऑक्सीकरण, और प्रोटीन ऑक्सीडेंट द्वारा लाया गया कार्बोनिल विस्तार, साथ ही डीएनए क्षति, सभी की सूचना दी गई है। आरओएस-सक्रिय जीनोटॉक्सिक घटनाओं को अतिरिक्त रूप से आरए-अनुमानित फ़ाइब्रोब्लास्ट-जैसे सिनोवियोसाइट्स [17I में p53 के परिवर्तन के साथ जोड़ा गया है। इसके अतिरिक्त, सेल सुदृढीकरण प्रणाली, यदि एंजाइमैटिक है, तो आरए में समझौता करने का सुझाव दिया गया है। कम जीआर और एसओडी आंदोलन, साथ ही कम जीएसएच टोकोफेरोल, बीटा-कैरोटीन और रेटिनॉल स्तर, सभी जुड़े हुए थे [18]।

आरए जोड़ों में बढ़ा हुआ इंट्रा-आर्टिकुलर दबाव कारक आरए सिनोवियल झिल्ली में लगातार ऑक्सीडेटिव दबाव का कारण माना जाता है क्योंकि यह सेल ऑक्सीडेटिव फास्फारिलीकरण में आरओएस पीढ़ी को बढ़ाता है और निरंतर हाइपोक्सिया / पुनर्संयोजन चक्र बनाता है। हाइपोक्सिया आरए जोड़ों में पाई जाने वाली एक घटना है जिसे सूजन प्रतिक्रिया के त्वरित सेल गुणन के लिए जिम्मेदार ठहराया गया है; किसी भी मामले में, साहित्य के आंकड़ों पर विचार करते हुए, हाइपोक्सिया जलन से पहले होता है, अनिवार्य रूप से एक पशु गठिया मॉडल [19] में। लक्षणों की यह श्रृंखला "जोखिम मॉडल" के अनुसार मानव बीमारी में होती है, जिसमें सिनोवियोसाइट एक क्षतिग्रस्त कोशिका है [20]। फागोसाइटिक कोशिकाओं द्वारा अधिनियमित ऑक्सीडेटिव फटने के दौरान, ऑक्सीडेटिव तनाव भी बढ़ सकता है। धूम्रपान, नशीले पदार्थ और यूवी प्रकाश सभी रोग को प्रभावित कर सकते हैं। ऑक्सीडेटिव तनाव और आरए के बीच संबंध का पता लगाने के लिए विभिन्न ऑक्सीडेंट या कैंसर रोकथाम एजेंट पॉइंटर्स का उपयोग किया गया है। फैटी एसिड, फॉस्फोलिपिड, अमीनो एसिड की श्रृंखला, जीनोमिक परिवर्तन, और ऑक्सीकरण मार्कर, साथ ही एंजाइम क्रिया के चरण, कैंसर की रोकथाम एजेंट, और मुक्त कणों की प्रत्यक्ष भविष्यवाणियां, बायोमार्कर [21] के उदाहरण हैं।

पॉलीफेनोल्स प्राकृतिक अर्क हैं, जो मुख्य रूप से पौधों (फलों, जड़ों, पत्तियों) के विशिष्ट भागों में पाए जाते हैं, जिनमें प्रसिद्ध उदाहरण सेब, जामुन, खट्टे फल, ब्रोकोली, कोको, चाय और कॉफी हैं। इन पौधों पर आधारित यौगिकों में विभिन्न जैविक गतिविधियाँ होती हैं [22], इन यौगिकों की रासायनिक संरचना स्पष्ट रूप से इन विट्रो और विवो [23] दोनों में उनकी गतिविधियों / क्रियाओं को दर्शाती है। इसके अलावा, इन प्राकृतिक पॉलीफेनोलिक यौगिकों की जैविक गतिविधि का आकलन करके, उम्र से संबंधित विकारों, त्वचा की क्षति, संक्रमण, विकृतियों और हृदय रोगों की रोकथाम और उपचार में लाभकारी प्रभावों का प्रदर्शन किया गया है, लेकिन आरए के प्रबंधन में उनका संभावित उपयोग है उनके एंटीऑक्सीडेंट और विरोधी भड़काऊ गतिविधियों द्वारा दिया गया। पॉलीफेनोल्स की एंटीऑक्सीडेंट गतिविधि का बड़े पैमाने पर अध्ययन किया गया है, जिसमें मुक्त कण मैला ढोना, हाइड्रोपरॉक्साइड उत्पादन में कमी और लिपिड ऑक्सीकरण का दमन शामिल है [24]।

एक यादृच्छिक क्रॉस-ओवर अध्ययन ने विभिन्न पॉलीफेनोल सांद्रता में हरी चाय की एंटीऑक्सीडेंट क्षमता का मूल्यांकन किया और हरी चाय की एंटीऑक्सीडेंट सामग्री और प्लाज्मा की एंटीऑक्सीडेंट क्षमता [25] के बीच रैखिक सहसंबंध दिखाया।

तकनीकी और चिकित्सा प्रगति ने भड़काऊ प्रतिक्रिया के मार्ग के साथ विभिन्न पॉलीफेनोल्स की बातचीत की बेहतर समझ प्रदान की है। पॉलीफेनोल्स में कई तंत्रों के कारण विरोधी भड़काऊ गुण होते हैं, जो निम्नानुसार हैं:● साइक्लोऑक्सीजिनेज का विनियमन-2 गतिविधि;

ईकोसैनॉइड-जनरेटिंग एंजाइम (फॉस्फोलिपेज़ ए 2 और साइक्लोऑक्सीजिनेज) का निषेध;

NO रिलीज का निषेध;

साइटोकिन्स का विनियमन;

एनएफ-केबी का निषेध;

● एमएपीके मार्ग का विनियमन [24]।

पॉलीफेनोल्स को मूल रूप से चार प्रसिद्ध श्रेणियों में विभाजित किया गया है, जो निम्नानुसार हैं: फेनोलिक एसिड, फ्लेवोनोइड्स, स्टिलबेन्स और लिग्नांस।

वर्तमान अध्ययन का उद्देश्य फ्लेवोनोइड्स, फेनोलिक एसिड, स्टिलबेन्स और अन्य फेनोलिक यौगिकों के प्राकृतिक अर्क का मूल्यांकन करना है, जिनका अध्ययन आरए के खिलाफ उनके विरोधी भड़काऊ और एंटीऑक्सिडेंट गुणों के लिए किया गया है। सिनोवियल संयुक्त ऊतकों में ऑक्सीडेटिव तनाव और सूजन इस बीमारी की प्रगति और गंभीरता से जुड़ी हुई है, जिसे ऑस्टियोआर्थराइटिस (ओए) के साथ पशु मॉडल द्वारा भी प्रदर्शित किया जाता है। वर्तमान साहित्य इंगित करता है कि पॉलीफेनोल्स (जैसे क्वेरसेटिन, रुटिन, मोरिन, आदि) सूजन में शामिल कोशिकाओं पर नियामक प्रभाव दिखाते हैं, आरए उपचार प्रबंधन को अनुकूलित करने में उनके संभावित उपयोग का खुलासा करते हैं।

2. संधिशोथ का रोगजनन

कई जांचों ने आरए 9 जैसे दीर्घकालिक आर्थ्रोपैथियों में रोग की सूजन की प्रगति में आरओएस की भूमिका को दिखाया है। नतीजतन, इन रास्तों में जटिल अंतर्संबंधों का बेहतर ज्ञान प्राप्त करने से नए आरए थेरेपी और दवा पथों के विकास में सहायता मिल सकती है।

आरए दो मुख्य तंत्रों के माध्यम से आरओएस का उत्पादन करता है: सक्रिय पॉलीमॉर्फोन्यूक्लियर सेल (पीएमएन) और एक भड़काऊ जोड़ में सेल-नेक्रोसिस। लिपिड पेरोक्सीडेशन तब होता है जब इन प्रतिक्रियाशील प्रजातियों को परिमार्जन नहीं किया जाता है। लिपिड पेरोक्सिल क्रांतिकारियों को आकार देने के लिए लिपिड पेरोक्सीडेशन के दौरान पॉलीअनसेचुरेटेड और असंतृप्त वसा का ऑक्सीकरण किया गया था, जो उस समय, पॉलीअनसेचुरेटेड और असंतृप्त वसा के अतिरिक्त ऑक्सीकरण का कारण बना, संभवतः कोशिका झिल्ली को नुकसान पहुंचा रहा था। लिपोपरोक्सीडेशन उत्पादों को आरए सिनोवियल तरल पदार्थ और ऊतक में ऑक्सीडेटिव क्षति का कारण दिखाया गया है। आरए रोगियों के प्लाज्मा में प्रभावशाली रूप से सुपरऑक्साइड आयनों क्रांतिकारियों की अधिक प्रमुख मात्रा की खोज की गई थी और एच ओ विस्तारित एसओडी गतिविधि हाइड्रोजन पेरोक्साइड का उत्पादन करने के लिए प्लाज्मा में सुपरऑक्साइड आयनों क्रांतिकारियों को निर्धारित करने की संभावना है। इसके अलावा, एच2ओ2 का कैट या ग्लूटाथियोन विषहरण नहीं पाया गया [26]। लोगों में बढ़े हुए रक्त लिपिड पेरोक्सीडेशन को हाइड्रोजन पेरोक्साइड द्वारा लोहे द्वारा हाइड्रॉक्सिल में ट्रांसफ़रिन के स्तर में कमी के कारण परिवर्तित किया जा सकता है। सामान्य परिस्थितियों में, नाइट्रिक ऑक्साइड (NO) को टी सेल गतिविधियों को संशोधित करने के लिए प्रदर्शित किया जाता है, जबकि अत्यधिक NO पीढ़ी में टी लिम्फोसाइट खराबी [27,28] शामिल हो सकती है। अध्ययन में नियंत्रणों की तुलना में आरए रोगियों में प्लाज्मा NO स्तर काफी भिन्न थे। NO के साथ, GSH के साथ एक ठोस नकारात्मक लिंक है, जिससे NO2 पीढ़ी [29] को बढ़ाने के लिए उनकी प्रतिक्रिया के कारण इंट्रासेल्युलर गैर-एंजाइमी एंटीऑक्सिडेंट चक्रों के प्रभावों की भरपाई करने की उम्मीद की जा सकती है।

आरए रोगियों में कुछ परीक्षाओं ने अंतर्जात संश्लेषण में वृद्धि के संकेतों की खोज की है, यह प्रस्ताव करते हुए कि कोई अतिउत्पादन बीमारी के रोगजनन में एक हिस्सा नहीं ले सकता है। आरए में NO का मुख्य स्थान सूजन वाला जोड़ है [21]। कई शोधकर्ताओं ने सीरम नाइट्राइट सामग्री और आरए बीमारी गतिविधि या रेडियोग्राफिक क्षति के बीच एक संबंध पाया, जबकि अन्य ने नहीं किया। आरए वाले लोगों में, रोग क्रिया और ऑक्सीडेटिव तनाव की उपस्थिति के बीच एक संबंध पर प्रकाश डाला गया [30]। विभिन्न विश्लेषकों ने रोग कार्रवाई और आरए रोगियों में ऑक्सीडेटिव दबाव की उपस्थिति के बीच कोई महत्वपूर्ण संबंध नहीं पाया है। जैविक प्रणाली को ऑक्सीडेटिव नुकसान से बचाने के लिए, कई रक्षा तंत्र उत्पन्न हुए हैं। एरिथ्रोसाइट एसओडी और आरए के बीच संबंध पूरी तरह से ज्ञात नहीं है [21]।

3. पॉलीफेनोल्स और रुमेटीइड गठिया

पॉलीफेनोल्स आरए की गति को धीमा करने के लिए तीन मार्गों पर कार्य करते हैं: सूजन, ऑक्सीडेटिव और एपोप्टोटिक मार्ग। पॉलीफेनोल्स मूल रूप से एमएपीके ट्रैक के माध्यम से सूजन प्रणाली को प्रभावित करते हैं और ओस्टियोब्लास्ट में एनएफएटीसी 1 गुणवत्ता के दिशानिर्देश हैं। MAPK, ILs 1 और 6, TNF-, NF-kB, JNK, बाह्य संकेत-निर्देशित किनेज (ERK1/2), उत्प्रेरक प्रोटीन -1 (AP -1), और COX -2 इन प्रक्रियाओं से जुड़े महत्वपूर्ण कणों के एक हिस्से का प्रतिनिधित्व करते हैं [31]।

3.1. फेनोलिक एसिड

विशेषता फेनोलिक एसिड हाइड्रोक्सीबेन्जोइक और हाइड्रोक्सीसेनामिक एसिड हैं। हमारे आहार में फेनोलिक एसिड लगभग 33 प्रतिशत पॉलीफेनोलिक पदार्थों के लिए होता है और सभी प्राकृतिक पौधों के पदार्थों में पाया जा सकता है; हालांकि, वे जहरीले प्राकृतिक उत्पादों में प्रचुर मात्रा में हैं। सामान्य फेनोलिक एसिड में कैफिक संक्षारक, गैलिक संक्षारक और संक्षारक शामिल होते हैं। आरए पर फेनोलिक एसिड की आक्रामक कार्रवाई होती है। जब कृंतक मोनोसाइट्स और मैक्रोफेज कोशिकाएं चौबीस घंटे के लिए फेरुलिक संक्षारक के संपर्क में आती हैं, जो अनाज और सब्जी, प्राकृतिक उत्पादों और नट्स में खोजा गया था, तो वे सक्रिय टी सेल सी 1 (एनएफएटीसी 1), सी-फॉस की परमाणु विशेषताओं को प्रभावित करते हैं। , एनएफ-केबी, टार्ट्रेट-सुरक्षित संक्षारक फॉस्फेट, नेटवर्क मैट्रिक्स मेटालोप्रोटीनिस (एमएमपी) -9, और कैथेप्सिन [32]। गठिया के चूहों के जिगर और प्लीहा कोशिकाओं में एन-फेरुलॉयल सेरोटोनिन (एनएफ -5 एचटी) थे, एक प्राकृतिक पॉलीफेनोल, जो ल्यूज़िया कार्थामोइड्स से प्राप्त होता है, सी-रिएक्टिव प्रोटीन (सीआरपी) को रोकता है, 12 / 15- लिपोक्सीजेनेस (एलओएक्स) ), TNF-, अनुभवजन्य NO सिंथेज़ (iNOS), और IL-1। अध्ययन ने 3 मिलीग्राम/किग्रा Nf-5HT को नियोजित किया और 28 दिनों तक चला [33]। गार्डेनिया जियास्मिनोइड्स के क्लोरोजेनिक एसिड ने p38, बाह्य सिग्नल-निर्देशित किनेज (ERK), और फॉस्फोराइलेशन को रोक दिया, और mRNA विशेषताओं (NFATcl) की टी सेल उपज की शुरुआत की। इसी तरह, 4 दिनों के लिए, जब अस्थि मज्जा मैक्रोफेज (बीएमएम) को सीजीए का दस, पच्चीस, या पचास ग्राम/एमएम प्रदान किया गया था, तो विवो [34] में लिपोपॉलीसेकेराइड-प्रेरित (एलपीएस) अस्थि विघटन का समर्थन किया गया था।

टीएनएफ-एक्स, आईएल-1, और आईएल-6 आरए में प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के नियंत्रण में शामिल प्रो-भड़काऊ साइटोकिन्स हैं और सूजन प्रक्रियाओं और ऑस्टियोक्लास्ट गतिविधि की उत्तेजना से जुड़े हुए हैं। इन प्रो-भड़काऊ साइटोकिन्स के उत्पादन को विनियमित करने में मिटोजेन-सक्रिय प्रोटीन किनेसेस (एमएपीके) की महत्वपूर्ण भूमिका होती है, जिससे संयुक्त सूजन और विनाश होता है [35]। विभिन्न पैथोफिजियोलॉजिकल तंत्रों में उनकी भागीदारी के कारण, वे आरए के उपचार के लिए संभावित चिकित्सीय लक्ष्य बन गए हैं। TNF- x (etanercept, infliximab, golimumab, adalimumab, certolizumab pegol), IL-1(anakinra, cankinumab, gevokizumab), और IL-6 इनहिबिटर (tocilizumab, sarilumab, elotuzumab) पर उपलब्ध जैविक दवाएं हैं। आरए के उपचार के लिए दवा बाजार। इसके अलावा, p38 MAPK कई चिकित्सीय एजेंटों के लिए एक आशाजनक लक्ष्य है जो परीक्षण के दूसरे चरण में हैं [36]।

परमाणु कारकों के रिसेप्टर उत्प्रेरक कप्पा-बी-लिगैंड (आरएएनकेएल) और थ्रोम्बिन रिसेप्टर-सक्रिय पेप्टाइड (टीआरएपी) रिसेप्टर्स भड़काऊ साइटोकिन्स आईएल -1 बी, आईएल -6, आईएल -17 का समर्थन करते हैं। और iNOS (COX -2) यौगिकों के संश्लेषण को उत्तेजित करते हैं और NF-kB-p65, p-NF-kB-p65, NFATc -1, c-Fos, और NF-KB-p65, और एनएफ-केबी-एनएफ-केबी-पी65 [37]। कुछ फेनोलिक एसिड की रासायनिक संरचना चित्र 1 में प्रस्तुत की गई है।

3.2. स्टिलबेनेस

स्टिलबेन्स, 1,2-डाइफेनिलेथिलीन, दो प्रकारों में विभाजित हैं: ट्रांस आइसोमर्स (ई) -स्टिलबेन्स हैं, जबकि सीआईएस आइसोमर्स (जेड) -स्टिलबेन्स [38] हैं। Stilbene एक पॉलीफेनोल है जिसमें एंटी-इंफ्लेमेटरी, सेल सर्वाइवल और एंटीऑक्सीडेंट गुण होते हैं। उपरोक्त 400 प्राकृतिक स्टिलबेन्स में सबसे उल्लेखनीय रेस्वेराट्रोल (आरएसवी) है। कोलेजन-प्रेरित गठिया के माउस मॉडल में सूजन को दबाने के लिए आरएसवी को हाल ही में एक नए संभावित चिकित्सीय विकल्प के रूप में पहचाना गया है। इसके अलावा, इन परिणामों से शुरू होकर, आरए रोगियों पर आरएसवी के लाभकारी प्रभावों को प्रदर्शित करने के लिए नैदानिक ​​परीक्षण विकसित किए गए हैं।

100 आरए रोगियों को शामिल करने वाले एक यादृच्छिक नियंत्रित नैदानिक ​​परीक्षण से पता चला है कि आरएसवी को पारंपरिक एंटीह्यूमेटिक दवाओं (लेफ्लुनोमाइड, हाइड्रोक्सीक्लोरोक्वीन, सल्फासालजीन, मेथोट्रेक्सेट) के सहायक के रूप में जोड़ने से नैदानिक ​​(28 संयुक्त गणना) और जैव रासायनिक मार्कर (सी-रिएक्टिव प्रोटीन) के मूल्यों में काफी सुधार होता है। , TNF- , एरिथ्रोसाइट अवसादन दर, IL-6), साथ ही साथ रोग गतिविधि स्कोर [39]। आरएसवी की कार्रवाई के संभावित तंत्र में हाइपोक्सिया-इंड्यूसीबल फैक्टर 1 (एचआईएफ -1) ​​-मेडिटेड एंजियोजेनेसिस [40] के उन्मूलन के साथ-साथ आरओएस संचय को कम करके एमएपीके सिग्नलिंग मार्ग का निषेध शामिल है।

फाइब्रोब्लास्ट-जैसे सिनोवियोसाइट्स (एफएलएस) सिनोवियम में स्थित विशेष कोशिकाएं हैं। आरए के संदर्भ में, एफएलएस सक्रिय होते हैं और एमएमपी का उत्पादन कर सकते हैं, लेकिन आरएएनसीएल अभिव्यक्ति को भी उत्तेजित कर सकते हैं, जिससे हड्डी का क्षरण और उपास्थि विनाश हो सकता है। आरए के रोगजनन में एफएलएस की महत्वपूर्ण भूमिका और अन्य कोशिकाओं के साथ उनकी बातचीत से पता चलता है कि ये सेल प्रकार आरए उपचार के लिए एक उपन्यास लक्ष्य हो सकते हैं [41]।

ग्लाइकोलाइटिक अवरोधक न केवल आक्रामक एफएलएस फेनोटाइप को कम करते हैं बल्कि गठिया के कई मॉडलों में ऊतक और उपास्थि क्षति को भी रोकते हैं। पदार्थ ने बीक्लिन वन, एलसी3ए/बी, और मैंगनीज-सबऑर्डिनेटेड सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेज (एमएनएसओडी) को दबा दिया, और प्रतिक्रियाशील अमाइलॉइड्स (एए) के एफएलएस में एमटीआरओएस को प्रोत्साहित किया, जिन्हें आरएसवी के पांच, पंद्रह, और पैंतालीस मिलीग्राम/किलोग्राम की खुराक पर प्रशासित किया गया था। दो सप्ताह से अधिक [42]।

Akt, p38 MAPK, ERK1 / 2, COX -2, प्रोस्टाग्लैंडीन E2 (PGE2), निकोटिनमाइड एडेनिन डाइन्यूक्लियोटाइड फॉस्फेट (NADPH) ऑक्सीडेस (ROS) [43], और NF-kB सभी एक के बाद मनुष्यों में FLS में दब गए थे। 24 घंटे के लिए 50 ग्राम की खुराक। मानव श्लेष झिल्ली पर 6.25, 12.5, 25, और 50 μM की खुराक पर रेस्वेराट्रोल का उपयोग करने वाले एक परीक्षण में, IL-1, MMP-3, p-Akt, और PI3K को संशोधित करके resveratrol का समान प्रभाव पड़ा। -अक्ट [39]। साहित्य के आंकड़ों से पता चलता है कि तीन महीने का यादृच्छिक नियंत्रित नैदानिक ​​प्रयोग किया गया था जिसमें पचास रोगियों को 1 ग्राम आरएसवी कैप्सूल दिए गए थे। इस अध्ययन [39] के अनुसार, आरए में आरएसवी उपचार का काफी चिकित्सीय लाभ था। सूजन 28-संयुक्त गणना (एसजेसी-28), निविदा 28-संयुक्त गणना (टीजेसी-28), सीआरपी, एरिथ्रोसाइट अवसादन दर (ईएसआर), अनकार्बोक्सिलेटेड ऑस्टियोकैलसिन (यूओसीओसी), एमएमपी -3, TNF, IL-6, और DAS28-ESR (ईएसआर के साथ संधिशोथ के लिए रोग गतिविधि स्कोर-28) का स्तर भी कम हो जाता है [44]।

इसके अलावा, 20 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर, आरएसवी ने इम्युनोग्लोबुलिन जी (एलजीजी 1, आईजीजी 2 ए) को कम करके आरए संकेतों को आसान बना दिया। I -17 और इंटरफेरॉन (IFN) के बहिर्वाह को 3 दिनों के लिए चालीस M RSV के साथ चूहे की निकासी लिम्फ नोड (DLN) कोशिकाओं और Th कोशिकाओं के उपचार के बाद कम किया गया था। 3 दिनों के लिए 30 एम या 50 एम के संक्रमण ने एक समान सेल लाइन में TH-17 और IL-17 को दबा दिया। 1,2-डाइफेनिलमीथेन और रेस्वेराट्रोल की रासायनिक संरचना चित्र 2 में प्रस्तुत की गई है।

3.3. flavonoids

फ्लेवोनोइड एक प्रकार का पॉलीफेनोल है जो 15-कार्बन संरचनाओं में व्यवस्थित दो फिनाइल रिंगों से बना होता है। संभवतः सबसे उल्लेखनीय फ्लेवोनोइड्स क्वेरसेटिन और एपिगैलोकैटेचिन -3-गैलेट (ईजीसीजी) हैं, जो एक फ्लेवोनोइड इंटीया पाया जाता है। क्वेरसेटिन और एपिगैलोकैटेचिन-3-गैलेट की संरचनाओं को चित्र 3 में दर्शाया गया है।

इन प्राकृतिक यौगिकों में सूजन-रोधी गुण होते हैं और ये चोलिनेस्टरेज़ के प्रतिकूल होते हैं और इसलिए इनका उपयोग विभिन्न विकारों के इलाज के लिए किया जाता है। उदाहरण के लिए, एक फ्लेवोनोइड युक्त आहार, हृदय रोग के कम जोखिम से जुड़ा हुआ है [45]। साइट्रस फ्लेवोनोइड्स लिपिड चयापचय को प्रभावित कर सकते हैं और इसका उपयोग चयापचय संबंधी विकारों के इलाज के लिए किया जा सकता है। आरए [46] की विशेषताओं को कम करने के लिए फ्लैवोनोइड्स के विरोधी भड़काऊ गुणों का उपयोग किया जाता है। जब 3 मिलीग्राम प्रति 0 .3 एमएल -ग्लूकोसिल हेस्परिडिन को 31 दिनों के लिए सप्ताह में तीन बार कोलेजन-प्रेरित गठिया (सीआईए) चूहे के मॉडल के लिए दिया गया था, तो यह डाउन-रेगुलेटिंग ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर के माध्यम से एंटी-आरए प्रभाव दिखाता है। टीएनएफ) [47,48]। ईजीसीजी, कैमेलिया साइनेंसिस का एक शक्तिशाली यौगिक, मानव संधिशोथ जोड़ों के दर्द के लिए एंटी-आरए गुण था, जब 12 घंटे के लिए प्रशासित होने पर, एपिथेलियल न्यूट्रोफिल-स्टार्टिंग पेप्टाइड (ईएनए) -78 को नियंत्रित करके सिनोवियल फाइब्रोब्लास्ट (आरएएसएफ) को बढ़ाता है। सक्रियण, सामान्य टी सेल व्यक्त और संभावित रूप से स्रावित (RANTES), और वृद्धि-विनियमित ऑन्कोजीन (GRO)-IL-1-प्रेरक MMP-2 [49]। मानव आरए सिनोवियल फाइब्रोब्लास्ट (आरएएसएफ) में, 125,250 की ईजीसीजी खुराक, और 24 घंटे के लिए 500 एनएम एमएपीके, एमएमपी -1, एमएमपी -3, पी-बाह्य कोशिकीय विनियमित किनेसेस (ईआरके) 1/2 के संश्लेषण को बाधित करता है। पी-जेएनके, पी-पी38, और एपी-1 (आरएएसएफ) [50]।

जब सीआईए चूहों को तीन सप्ताह के लिए शरीर के वजन के प्रत्येक किलो के लिए 10 मिलीग्राम खुराक के साथ इलाज किया गया था, आईएल -6, टीएनएफ, और इंटरफेरॉन (आईएफएन) - को प्रतिबंधित कर दिया गया था, जबकि एंटी-टाइप II कोलेजन (सीआईआई) स्पष्ट आईजीजी 1 एंटीबॉडी सक्रिय थे [51]। पांच दिनों के लिए दस मिलीग्राम/किलोग्राम पर ईजीसीजी द्वारा मायलोपरोक्सीडेज के संयम ने प्रिस्टेन-प्रेरित गठिया (पीआईए), मायलोपरोक्सीडेज (एमपीओ) [52], सीटीआर, कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ II, कैथेप्सिन के, अल्फा- और बीटा में आरए लाभों के प्रतिपक्षी को उजागर किया। -इंटीग्रिन, और एनएफ-एटीसीएल सभी ने मानव ऑस्टियोक्लास्ट और चूहों में 20 और 50 एम [53] पर 15 दिनों के उपचार के बाद नकारात्मक प्रतिक्रिया व्यक्त की।

3.4. अन्य यौगिक

आरए के खिलाफ उनके विरोधाभासी गुणों के कारण विभिन्न पॉलीफेनोल्स की इसी तरह जांच की गई। अतिरिक्त कुंवारी जैतून का तेल (ईवीओओ) पॉलीफेनॉल, जिसे अतिरिक्त कुंवारी तेल से निकाला गया था, कोलेजन-प्रेरित गठिया (सीआईए) के साथ चूहों में आरए को रोकता है। EVOOपॉलीफेनोल्स

TNF-, IL-1, IL-6, pEG2 को डाउनग्रेड करके लगभग 2 सप्ताह के लिए प्रेरित किया गया। P38, INK, और P65 [54,55]। सीए जैवउपलब्धता के विस्तार के लिए एक अन्य रणनीति सीएम-स्टैक्ड एनएस (सीएम-एनएस) का उत्पादन कर रही है। उन्होंने अपने परीक्षणों की तैयारी के लिए तीन अलग-अलग खोजी समूहों और एक बेंचमार्क समूह का भी इस्तेमाल किया। बहरहाल, आरए प्रभावों के सीएम-एन प्रतिपक्षी के उप-परमाणु घटक की कोई परीक्षा नहीं है [56]। एक अन्य अध्ययन ने जांच की कि एमोडिन एपोप्टोटिक मार्ग को कैसे प्रभावित करता है, बी-सेल लिंफोमा प्रोटीन 2 (बीसीएल -2) -संबद्ध एक्स (बैक्स) अनियमितता और कैस्पेज़ 3 और कैस्पेज़ 9 दीक्षा [57] पर ध्यान केंद्रित करता है।

पॉलीफेनोल्स आरए के लक्षणों को कम करने में प्रमुख भूमिका निभाते हैं। हालांकि, शोध में आमतौर पर ऑक्सीडेटिव और एपोप्टोटिक प्रणालियों पर चर्चा नहीं की जाती है। पॉलीफेनोल्स के एंटी-आरए गुणों का मुख्य रूप से भड़काऊ मार्गों से संबंधित अध्ययन किया गया है। कुछ अध्ययनों ने पॉलीफेनोल्स के एंटीऑक्सिडेंट और एपोप्टोटिक प्रभावों पर ध्यान केंद्रित किया, जो आरए के लक्षणों को कम करते हैं, लेकिन वे कम थे। आरए रोगजनक मार्गों [58] में पॉलीफेनोल्स एंटीऑक्सिडेंट और एपोप्टोटिक गतिविधियों की परमाणु प्रणालियों को समझने के लिए और अधिक अन्वेषण की उम्मीद है। 4. प्लांट पॉलीफेनोल्स ऑक्सीडेटिव तनाव और सूजन को लक्षित करते हैं

पॉलीफेनोल्स कार्बनिक उत्पादों, पत्तियों और छाल सहित पौधों द्वारा विकसित मेटाबोलाइट्स हैं। कई सामान्य प्राकृतिक उत्पादों (अंगूर, चेरी, सेब, अनार, और संतरे) [59], मसालों और स्वादों में पॉलीफेनोल्स प्रचुर मात्रा में होते हैं। इन पदार्थों द्वारा विरोधी भड़काऊ और एंटीऑक्सीडेंट प्रभाव, साथ ही रोकथाम एजेंट प्रभाव डाले जाते हैं। पॉलीफेनोल्स के एंटीऑक्सीडेंट गुण आरओएस अणुओं को परिमार्जन करने की क्षमता पर निर्भर करते हैं, आर्टिक्यूलेशन में प्रॉक्सिडेंट जीन अभिव्यक्ति को दबाते हैं, और एंटीऑक्सिडेंट जीन जैसे कि एसओडी और कैटालेस [60,61] के बयान को आगे बढ़ाते हैं।

वे विरोधी भड़काऊ गुण भी प्रकट करते हैं जो (एमएपीके), एपी -1, और एनएफ-केबी सहित प्रो-भड़काऊ सिग्नलिंग ट्रैक को बाधित करने की उनकी क्षमता पर निर्भर हैं। विभिन्न परीक्षणों से पता चला है कि पॉलीफेनोलिक रसायन, जो ज्यादातर अपने एंटीऑक्सिडेंट और विरोधी भड़काऊ विशेषताओं के लिए जाने जाते हैं, OA [61-63] को रोकने में मदद कर सकते हैं। अनार के अर्क, बटलिन, ग्रीन टी पॉलीफेनोल, ईजीसीजी, रेस्वेराट्रोल, वोगोनिन, क्वेरसेटिन, हार्पागोसाइड, करक्यूमिन, मोरिन, आदि सहित कई पॉलीफेनोल्स का इन विट्रो और ओए के विवो मॉडल में अध्ययन किया गया है। हाल ही में यह दिखाया गया था कि ब्यूटिन, एक चेल्कोन- ब्यूटिया मोनोस्पर्मा ब्लॉसम के समृद्ध सांद्रण, बिना मिलावट वाले ब्यूटिन की तरह, में कैंसर से बचाव के महत्वपूर्ण गुण थे और सक्रिय प्रोटीन किनेज (एएमपीके) / एमटीओआर सिग्नलिंग मार्ग [62] के माध्यम से ऑटोफैगी का विस्तार करके चोंड्रोसाइट्स में आईएल-छह और मेटालोप्रोटीज के निर्माण को दबा दिया। Butein AMPKThr172 के फॉस्फोराइलेशन का विस्तार करके AMPK को अधिनियमित करता है और MTORSer -2448 [63] के फॉस्फोराइलेशन को कम करके mTOR आंदोलन में बाधा डालता है।

इसके अतिरिक्त, यह पाया गया कि शुद्ध वोगोनिन के साथ स्कुटेलरिया बैकलेंसिस के अर्क को समेकित करने से IL-6, COX-2,iNOS, और IL द्वारा निर्धारित मेटालोप्रोटीज के बहिर्वाह को रोकता है-1, साथ ही साथ PGE2 और NO का विकास। आवश्यक मानव चोंड्रोसाइट्स में, वोगोनिन एंटीऑक्सिडेंट रक्षा प्रोटीन के विशेषज्ञ रिकॉर्ड नियंत्रक Nrf2 की गति में मदद करते हैं, क्योंकि HO1 का निर्माण IL-1-प्रेरित ऑक्सीडेटिव तनाव [64] से सुरक्षा प्रदान करता है। हार्पागोसाइड, एक इरिडॉइड, दमित आईएल -1, ने एमएमपी के गठन को प्रेरित किया -13 और बड़ी संख्या में प्रो-भड़काऊ साइटोकिन्स और केमोकाइन्स, जिनमें आईएल -6 शामिल हैं, को आवश्यक मानव ओए चोंड्रोसाइट्स में रोककर cFos/AP-1 सिग्नलिंग पाथवे, जो c-जून और NF-kB पाथवे से मुक्त था [65]। हार्पागोसाइड, जब ग्लूकोसामाइन हाइड्रोक्लोराइड, चोंड्रोइटिन सल्फेट, मिथाइल सल्फोनील मीथेन और ब्रोमेलैन के अर्क के साथ मिलाया जाता है, तो औपचारिक-प्रेरित चूहे OA मॉडल ]66 में IL-1 और TNF-a के उत्पादन को दबा दिया जाता है।

करक्यूमिन, एक फेनिलप्रोपेनाइड और हल्दी का प्रमुख तत्व, एक सुखद स्वाद है, जिसमें विरोधी भड़काऊ विशेषताएं हैं जिन्हें सचित्र किया गया है। Curcumin और resveratrol कुछ सबसे प्रसिद्ध यौगिक हैं जो उनके विरोधी भड़काऊ और औषधीय गुणों के लिए जाने जाते हैं, जो सेलुलर स्तर पर प्रदर्शन करने वाले विभिन्न सिग्नलिंग अणु लक्ष्य भी दिखाते हैं जो ओए और आरए रोगजनकों का समर्थन करते हैं। टीएनएफ- ओए और आरए में मुख्य नियामक है और यह प्रभाव एनएफ-केबी के सक्रियण द्वारा बनाए रखा जाता है। हालांकि, TNF- को मुख्य शक्तिशाली NF-kB उत्प्रेरक [67-69] के रूप में जाना जाता है। करक्यूमिन के चोंड्रोप्रोटेक्टिव मूवमेंट को विभिन्न इन विट्रो और विवो परीक्षाओं में चोंड्रोसाइट्स, कार्टिलेज एक्सप्लांट्स और जानवरों के मॉडल [70-72] का उपयोग करते हुए दर्शाया गया है। करक्यूमिन और टेट्राहाइड्रो-करक्यूमिन के मौखिक प्रशासन ने प्रायोगिक ओए के चूहे और माउस मॉडल में आईएल -1, आईएल-छह, और मेटालोप्रोटीज का उत्पादन कम कर दिया, जबकि दर्द और उपास्थि अध: पतन से भी राहत मिली [71]। एंजाइमी रूप से परिवर्तित करक्यूमिन ने सूजन को कम किया और खरगोशों के मॉडल [73] में एक पूर्वकाल क्रूसिएट लिगामेंट ट्रांसेक्शन (ACLT) -इंडोर्ड OA में OA के पाठ्यक्रम को मंद कर दिया। फेरुलिक एसिड (एफए) [74], विभिन्न पौधों के सेल डिवाइडर में पाया जाने वाला एक करक्यूमिन व्युत्पन्न, जिसमें जई, चावल, और नारंगी और सेब के बीज शामिल हैं, में विरोधी भड़काऊ और एंटीऑक्सीडेंट विशेषताएं हैं और टीएनएफ और आईएल को बाधित करने के लिए दिखाया गया है { {16}} H2O2 [75] के संपर्क में आने पर अभिव्यक्ति। Resveratrol रोग गुणों को कम करने के लिए दिखाया गया है [76]।

Resveratrol (trans-3,4',5-trihydroxystilbene) मुख्य रूप से अंगूर की त्वचा और वाइन, मूंगफली, पिस्ता, ब्लूबेरी, शहतूत, कोको और चॉकलेट, सोया, आदि में पाया जाता है। iNOS और NO की अभिव्यक्ति Artesunate attenuates (ACLT) में OA बन्नी इंट्रा-आर्टिकुलर रेस्वेराट्रोल इन्फ्यूजन [77] से कम हो गए थे। प्रायोगिक OA वाले कृन्तकों में, रेस्वेराट्रोल ने IL-1, TNF- और IL6 की अभिव्यक्ति को कम कर दिया। रेस्वेराट्रोल ने NF-kB और AP1 सिग्नलिंग पाथवे [78] को दबा दिया, जिससे चोंड्रोसाइट्स [79] में iNOS, COX-2, और MMP-13 के AGE-प्रेरित निर्माण में कमी आई। रेस्वेराट्रोल ने SIRT1 को चोंड्रोसाइट्स में लागू किया, NF-kB दीक्षा को दबा दिया और IL -1- को मानव चोंड्रोसाइट्स में सक्रिय iNOS निर्माण [80] को कम कर दिया। जैतून के तेल में पॉलीफेनोल्स की मात्रा अधिक होती है और भूमध्यसागरीय आहार [81,82] में नियमित रूप से इसका सेवन किया जाता है। जैतून का तेल कुछ इन विट्रो और विवो परीक्षाओं में संयुक्त भलाई और क्षमता पर काम करने के लिए दिखाया गया है। जैतून के तेल में पॉलीफेनोल हाइड्रॉक्सीटायरोसोल ऑटोफैगी को सक्रिय करता है और चोंड्रोसाइट मृत्यु दर को रोकता है [83]। एसीएलटी-प्रॉम्प्टेड ओए के एक कृंतक मॉडल में, एक कुंवारी जैतून के तेल से भरपूर खाने के आहार के मौखिक प्रवेश में प्रभाव कम होता है, आईएल कम हो जाता है -6 अभिव्यक्ति , और विस्तारित लुब्रिसीन जोड़ [84,85]। वर्तमान अध्ययन और अन्य शोध स्वस्थ संयुक्त कार्य [83-85] को बनाए रखने के लिए एक व्यवहार्य विकल्प के रूप में जैतून के तेल से भरपूर आहार के उपयोग का समर्थन करते हैं।

ऊपर चर्चा किए गए पौधे से निकाले गए यौगिकों के अलावा, कुछ अतिरिक्त पॉलीफेनोल्स को ओए रोगजनन की तरह, चोंड्रोसाइट्स में ऑक्सीडेटिव दबाव और वृद्धि को कम करने के लिए दिखाया गया है। इम्पेरेटरिन (अपियासी और रूटासी परिवार के पौधों में पाया जाने वाला एक द्वितीयक मेटाबोलाइट) को ईआरके1/2-एपी1(cFos/cJun)पाथवे[86l; शोध के निष्कर्षों के अनुसार, यह iNOS से जुड़ जाता है और इसकी कार्रवाई को रोकता है [87]।

जेनिस्टीन, एक आइसोफ्लेवोन, इन विट्रो जांच में एलपीएस और आईएल-1 के संपर्क में आने के बाद चोंड्रोसाइट्स में सीओएक्स-2, आईएनओएस, और एनओ पीढ़ी में कमी आई है। चूहों में मोनोसोडियम आयोडोसेटेट (MIA) से प्रेरित OA में, जावा चाय (Orthsiphonstamineus) के एक जलीय अर्क ने सूजन को कम किया और कार्टिलेज एक्सप्लांट्स में OA की गंभीरता को कम किया [88,89]।

जैतून और अंगूर के बीज के अर्क में उच्च हाइड्रॉक्सीटायरोसोल और प्रोसायनिडिन (HT/PCy) ने iNOS, COX-2, और आईएल के साथ ट्रिगर होने वाले चोंड्रोसाइट्स में मेटालोप्रोटीज के उत्पादन को रोक दिया -1 और पोस्ट-ट्रॉमेटिक OA मॉडल में चोंड्रोप्रोटेक्टिव प्रभाव प्रदर्शित किया। चूहों और खरगोशों में [90]। विवो में अनुसंधान से पता चला है कि एक ओलेयूरोपिन-समृद्ध आहार ने सहज ओए के गिनी पिग मॉडल में सिनोवियल सूजन और पीजीई 2 के रक्त स्तर को प्रभावी ढंग से कम कर दिया है। मानव चोंड्रोसाइट्स में, क्लोरोजेनिक एसिड थेरेपी ने PGE2 और NO के संश्लेषण को कम कर दिया और IL-1 [91] द्वारा उत्पादित iNOS और COX-2 की अभिव्यक्ति को बाधित कर दिया।

इसलिए, पॉलीफेनोल्स आरओएस को परिमार्जन करने के लिए पाए गए, चोंड्रोसाइट्स में एंटीऑक्सिडेंट रक्षा प्रणाली को सक्रिय करते हैं, और प्रो-इंफ्लेमेटरी सिग्नलिंग मार्ग को अवरुद्ध करते हैं, जिससे सूजन कम हो जाती है। भविष्य के शोध को क्षतिग्रस्त जोड़ों तक पॉलीफेनोलिक रसायनों के चिकित्सीय स्तर को वितरित करने पर ध्यान केंद्रित करना चाहिए, जो ओए उपचार का एक मौलिक प्रतिबंध है। यह दवा की प्रभावकारिता और संयुक्त स्वास्थ्य और कार्य में सुधार करेगा। अंत में, हाल के अध्ययनों के अनुसार, पॉलीफेनोलिक यौगिकों में OA के लिए प्रभावी उपचार के रूप में विकसित होने की क्षमता है।

यह लेख अणु 2021, 26, 6570 से निकाला गया है।