तीव्र विघटित हृदय विफलता वाले रोगियों में तीव्र किडनी की चोट के लिए मूत्र संबंधी एक्वापोरिन 2 का पूर्वानुमानात्मक मूल्य

अमूर्त: तीक्ष्ण गुर्दे की चोट(एकेआई) अक्सर लोगों में पाया जाता हैतीव्र विघटित हृदय विफलता(एडीएचएफ) और इसके साथ जुड़ा हुआ हैबढ़ी हुई रुग्णताऔरमृत्यु दर.मूत्र बायोमार्कर का शीघ्र पता लगानाकागुर्दे की चोटशीघ्र निदान संभव हो सकता है औरपरिणामों में सुधार। का स्तरमूत्रीय एक्वापोरिन 2 (UAQP2), जो कई गुर्दे की बीमारियों से भी जुड़ा हुआ है, ADHF के साथ बढ़ जाता है। हमारा उद्देश्य यह निर्धारित करना थाचाहे UAQP2भविष्यवाणी कीअकीएडीएचएफ वाले रोगियों में। हमने ताइवान के एक तृतीयक देखभाल विश्वविद्यालय अस्पताल में कोरोनरी केयर यूनिट (सीसीयू) में एक संभावित अवलोकन अध्ययन किया। नवंबर 2009 और नवंबर 2014 के बीच सीसीयू में भर्ती एडीएचएफ वाले व्यक्तियों को नामांकित किया गया, और सीरम और मूत्र के नमूने एकत्र किए गए। 189 वयस्क रोगियों (औसत आयु: 68 वर्ष) में से 69 (36.5%) में एकेआई का निदान किया गया था। निदान का मूल्यांकन करने के लिए बायोमार्कर के रिसीवर ऑपरेटिंग कैरेक्टरिस्टिक कर्व (एयूआरओसी) के तहत क्षेत्र का मूल्यांकन किया गया था।AKI के लिए शक्ति. ब्रेन नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड और UAQP2 दोनों ने स्वीकार्य AUROCs (क्रमशः 0.759 और 0.795) प्रदर्शित किए। मार्करों के संयोजन का AUROC 0.802 था। UAQP2 एक हैAKI का संभावित बायोमार्करएडीएचएफ वाले सीसीयू रोगियों में। इस नए बायोमार्कर पर अतिरिक्त शोध की आवश्यकता है।

किडनी रोग के रोगियों के लिए सिस्टान्चे को काम करने में कितना समय लगता है?

कीवर्ड:तीक्ष्ण गुर्दे की चोट; तीव्र विघटित हृदय विफलता; कोरोनरी केयर यूनिट; मूत्र संबंधी एक्वापोरिन 2

1 परिचय

तीव्र किडनी क्षति (एकेआई)तीव्र विघटित हृदय विफलता (एडीएचएफ) वाले व्यक्तियों में आम है, और कार्डियोरीनल सिंड्रोम के कई उपप्रकार 2008 में प्रस्तावित किए गए थे [1]। एडीएचएफ वाले 20% से अधिक रोगी अस्पताल में भर्ती होने के दौरान एकेआई विकसित करते हैं, और ऐसे रोगियों में एकेआई मृत्यु दर के बढ़ते जोखिम से जुड़ा हुआ है [2–4]। एकेआई की गंभीरता एडीएचएफ की डिग्री से भी जुड़ी हुई है। हालांकि, क्रिएटिनिन विधि का उपयोग करके एकेआई का निदान अपूर्ण है क्योंकि इसकी शुरुआत से ऊंचाई में 24-72 घंटे की देरी होती है [5]। यदि एकेआई की शुरुआत में पहचान की जाती है, तो चिकित्सक एडीएचएफ वाले रोगियों के परिणाम में सुधार करने के लिए नेफ्रोप्रोटेक्टिव उपायों को तैनात कर सकते हैं। [6] इस परिदृश्य में एकेआई का पता लगाने के लिए कई बायोमार्कर प्रस्तावित किए गए हैंगुर्दे की चोट अणु-1, प्रोएन्केफैलिन, और मूत्र संबंधी TIMP-2 × IGFBP7 [7–13]। हालाँकि कुछ बायोमार्कर के नतीजे आशाजनक हैं और कई नैदानिक ​​परीक्षणों में उन्हें मान्य किया गया है, लेकिन कार्यान्वयन परीक्षण धीमे हैं, संभवतः बायोमार्कर अध्ययनों के बीच विषम परिणामों के कारण [14–16]।गुर्दा रोग: वैश्विक परिणामों में सुधार सम्मेलन ने बायोमार्करों की नैदानिक, उपचार-मार्गदर्शक या रोगनिदान संबंधी भूमिका का मूल्यांकन करने वाले नए अध्ययनों का आग्रह किया [16]।

एक्वापोरिन 2 (AQP2)यह मुख्य रूप से एकत्रित नलिकाओं की मुख्य कोशिकाओं में मौजूद एक जल चैनल है। इसे आर्जिनिन वैसोप्रेसिन (AVP) द्वारा नियंत्रित किया जाता है और यह मूत्र सांद्रता को नियंत्रित करने के लिए जिम्मेदार होता है [17–19]। AVP AVP टाइप 2 (V2) रिसेप्टर से जुड़ता है, जिससे साइक्लिक-एडेनोसिन-मोनोफॉस्फेट-आश्रित फॉस्फोराइलेशन के माध्यम से इंट्रासेल्युलर AQP2 की शीर्ष ट्रैफ़िकिंग होती है [20,21]। इसके विपरीत, V2 रिसेप्टर प्रतिपक्षी टोलवैप्टन AQP2 ट्रैफ़िकिंग को रोकता है और मूत्र ऑस्मोलैलिटी को कम करता है [22]। गुर्दे में AQP2 का लगभग 3% मूत्र में उत्सर्जित होता है; मूत्र में AQP2 को AVP के लिए एकत्रित नलिका की प्रतिक्रियाशीलता का एक गैर-आक्रामक मार्कर माना जा सकता है [23,24]। कई नैदानिक ​​स्थितियों में मूत्र AQP2 का स्तर बढ़ जाता है, जैसे कि हृदय गति रुकना, एंटीडाययूरेटिक हार्मोन के अनुचित स्राव का सिंड्रोम, सिरोसिस और गर्भावस्था [25–28]। इसके अलावा, मधुमेह अपवृक्कता में UAQP2 का स्तर बढ़ जाता है और नैदानिक ​​चरण की भविष्यवाणी करने में एक संभावित गैर-आक्रामक बायोमार्कर है [29]। इसके अलावा, मूत्र AQP2 के स्तर में परिवर्तन कई पशु मॉडलों में देखा गया है, जिसमें इस्केमिया-रिपर्फ्यूजन (I/R), सिस्प्लैटिन-प्रेरित और जेंटामाइसिन-प्रेरित AKI पशु मॉडल [30–32] शामिल हैं। AKI की संभावित नैदानिक ​​भूमिका को देखते हुए, इस अध्ययन का उद्देश्य यह निर्धारित करना था कि मूत्र AQP2 ADHF वाले रोगियों में AKI की भविष्यवाणी कर सकता है या नहीं।

2। सामग्री और विधि

हमने नवंबर 2009 और नवंबर 2014 के बीच ताइवान में एक 3700-बेड तृतीयक देखभाल रेफरल केंद्र की कोरोनरी केयर यूनिट (सीसीयू) में एक संभावित, अवलोकनात्मक अध्ययन किया। एडीएचएफ से पीड़ित रोगियों को नामांकित किया गया। हमने कुल 189 रोगियों को शामिल किया और नामांकित लोगों को एकेआई और गैर-एकेआई समूहों में विभाजित किया। हमने उन रोगियों को बाहर रखा जिनकी बेसलाइन अनुमानित ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर (ईजीएफआर) थी<30 mL/min/1.73 m2, were receiving गुर्दा प्रतिस्थापन चिकित्सा, वृद्ध थे<18 years, or had reported any prior organ transplantation. No enrolled patients had been exposed to vasopressin V2 receptor antagonists such as tolvaptan during admission. The study protocol was approved by the local institutional review board (no. 201401993B0). We prospectively collected the following data: demographic characteristics, routine hemogram and biochemistry test results, and hospital outcomes. Biochemistry and hemogram values were measured by the central laboratory of Chang Gung Memorial Hospital. 

एडीएचएफ का निदान यूरोपीय सोसायटी ऑफ कार्डियोलॉजी मानदंडों [33] पर आधारित था। सभी रोगियों को एडीएचएफ के लिए मानक चिकित्सा उपचार दिया गया। एकेआई और गैर-एकेआई समूह के रोगियों को सीसीयू चिकित्सक के निर्णय के आधार पर एडीएचएफ के लिए मानक चिकित्सा उपचार दिया गया। हमारा लक्ष्य एकेआई के लिए यूएक्यूपी2 का पूर्वानुमानित मूल्य निर्धारित करना था। प्राथमिक परिणाम सीसीयू में भर्ती होने के 7 दिनों के भीतर एकेआई का कोई भी चरण था। किडनी रोग: वैश्विक परिणामों में सुधार (केडीआईजीओ) में परिभाषा के अनुसार, एकेआई को 48 घंटे के भीतर एससीआर में 0.3 मिलीग्राम/डीएल से अधिक या बराबर की वृद्धि या 7 दिनों के भीतर एससीआर में आधार रेखा से 1.5 गुना अधिक या बराबर की वृद्धि के रूप में परिभाषित किया गया था।तीव्र किडनी चोट के लिए नैदानिक ​​अभ्यास दिशानिर्देशAKI की गंभीरता का आंकलन KDIGO दिशा-निर्देशों के अनुसार भी किया गया। द्वितीयक परिणाम 180-दिन और 365-दिन की मृत्यु दर थे। हमने इलेक्ट्रॉनिक मेडिकल रिकॉर्ड की समीक्षा करके या टेलीफ़ोन साक्षात्कार आयोजित करके 12 महीनों तक प्रतिभागियों का अनुसरण भी किया।

मूत्र के नमूनों को सीसीयू में प्रवेश के तुरंत बाद स्टेराइल नॉनहेपरिनाइज्ड ट्यूब में एकत्र किया गया। एकत्रित नमूनों को कोशिकाओं और मलबे को हटाने के लिए 4 ◦C पर 30 मिनट के लिए 5000×g पर सेंट्रीफ्यूज किया गया। स्पष्ट किए गए सुपरनैटेंट्स को निकाला गया और फिर आगे के विश्लेषण तक -80 ◦C पर संग्रहीत किया गया। UAQP2 को एक्वापोरिन 2 (क्लाउड-क्लोन कॉर्प उत्पाद संख्या SEA580Hu, कैटी, TX, USA) के लिए ELISA किट का उपयोग करके मापा गया था। परीक्षण प्रोटोकॉल निर्माता के विनिर्देशों का पालन करता है।

AKI और गैर-AKI समूहों के सतत चर (यानी, आयु और प्रयोगशाला डेटा) की तुलना स्वतंत्र नमूनों के टी-टेस्ट का उपयोग करके की गई। रुचि के बायोमार्कर (सीरम BNP, UAQP2, और UAQP2/मूत्र क्रिएटिनिन (UCr) की तुलना सामान्यता की कमी के कारण मैन-व्हिटनी यू परीक्षण का उपयोग करके की गई। परिणामों सहित श्रेणीबद्ध चर की तुलना फिशर के सटीक परीक्षण का उपयोग करके की गई। AKI चरणों में UAQP2 और सीरम BNP के रुझानों का मूल्यांकन जॉनकीरे-टेर्पस्ट्रा ट्रेंड टेस्ट का उपयोग करके किया गया। रुचि के बायोमार्कर और AKI के जोखिम के बीच संबंध की जांच लॉजिस्टिक रिग्रेशन विश्लेषण के माध्यम से की गई। AKI और HF के कई सुस्थापित जोखिम कारकों को मल्टीवेरिएबल लॉजिस्टिक रिग्रेशन मॉडल में समायोजित किया गया, जिसमें आयु, लिंग, मधुमेह, उच्च रक्तचाप, औसत अलिंद दबाव, बाएं वेंट्रिकुलर इजेक्शन अंश (LVEF), हीमोग्लोबिन और बेसलाइन सीरम क्रिएटिनिन शामिल हैं।

रिसीवर ऑपरेटिंग कैरेक्टरिस्टिक कर्व (AUROC) के तहत क्षेत्र का उपयोग AKI के निदान में बायोमार्करों की भेदभाव क्षमताओं की जांच करने के लिए किया गया था। हमने आगे BNP के AUROC की तुलना BNP प्लस UAQP2 और BNP प्लस UAQP2/UCr से की। AUROC की मानक त्रुटि की गणना डीलॉन्ग की नॉनपैरामीट्रिक विधि का उपयोग करके की गई थी। AKI चरण 1–3 के अलावा, AKI चरण 3 और अस्पताल में मृत्यु दर के समग्र परिणाम का भी विश्लेषण किया गया था। अंत में, यूडेन इंडेक्स द्वारा निर्धारित UAQP2 और UAQP2/UCr के इष्टतम कटऑफ के अनुसार, हमने लॉग-रैंक टेस्ट का उपयोग करके उच्च और निम्न उपसमूहों की 180-दिन की जीवित रहने की दरों की तुलना की।