मोटापे में एडिपोकाइन्स की प्रो-इंफ्लेमेटरी प्रोफ़ाइल क्रोनिक किडनी रोग में रोगजनन, पोषण संबंधी विकार और हृदय संबंधी जोखिम में योगदान करती है।

के लिए नया हर्बल फॉर्मूलेशनसीकेडी वाले मरीज़

1 परिचय

अधिक वजन और मोटापे की वैश्विक महामारी लगातार बढ़ रही है। विश्व स्वास्थ्य संगठन (डब्ल्यूएचओ) के अनुसार, दुनिया में मोटापे का प्रसार पिछले पचास वर्षों में लगभग तीन गुना हो गया है। 2016 में, 650 मिलियन से अधिक वयस्क मोटापे से ग्रस्त थे [1]। नए उभरते प्रकाशनों से संकेत मिलता है कि कोविड महामारी और उसके साथ लगे लॉकडाउन ने मोटापे को बढ़ाने में योगदान दिया है [2,3]। अत्यधिक शरीर का वजन कई बीमारियों के विकास में योगदान देता है, जैसे हृदय रोग (सीवीडी), मधुमेह और क्रोनिक किडनी रोग (सीकेडी)। मोटापे और इसके कारण होने वाली बीमारियों का उपचार स्वास्थ्य देखभाल प्रणाली के लिए एक महत्वपूर्ण वित्तीय बोझ से जुड़ा है [4,5]।

सीकेडी की औसत वैश्विक घटना 13.4% है, लेकिन कई रोगियों का निदान नहीं हो पाता है [6]। सीकेडी के मरीजों में सामान्य आबादी की तुलना में मृत्यु दर अधिक होती है। रूढ़िवादी उपचार वाले और डायलिसिस से गुजर रहे रोगियों में मृत्यु का मुख्य कारण हृदय रोग है [7]। सामान्य किडनी फ़ंक्शन वाले लोगों की तुलना में सीकेडी आबादी में सीवीडी विकसित होने का जोखिम 5-10 गुना अधिक है। लिपिड गड़बड़ी, मधुमेह और उच्च रक्तचाप जैसे पारंपरिक जोखिम कारक इस घटना की व्याख्या नहीं करते हैं [8]। इसके अलावा, अपरंपरागत जोखिम कारक जैसे पुरानी सूजन, हाइपोएल्ब्यूमिनमिया, या प्रोटीन-ऊर्जा बर्बादी (पीईडब्ल्यू) सहित ऑक्सीडेटिव तनाव, अस्तित्व को नुकसान पहुंचाते हैं [9]।

मोटापा कई तरह से सीकेडी विकसित होने के खतरे को बढ़ाता है। उदाहरण के लिए, यह पुरानी सूजन, ऑक्सीडेटिव तनाव, एडिपोकिन्स के बिगड़ा हुआ स्राव और लिपोटॉक्सिसिटी में योगदान देता है, जिसके परिणामस्वरूप नेफ्रॉन को नुकसान होता है [10,11]। अध्ययन का उद्देश्य मोटापा, वसा ऊतक (एटी), और एडिपोकिन्स पर साहित्य की समीक्षा करना और सारांशित करना है, और सीकेडी के विकास के जोखिम के साथ-साथ उपर्युक्त समूह में पोषण संबंधी विकारों और हृदय जोखिम (सीवीआर) की घटना पर उनका प्रभाव है। मरीजों का. पांडुलिपि के विषय से मेल खाने वाले लेखों को खोजने के लिए, PubMed और WorldWideScience डेटाबेस को "मोटापा", "एडिपोकिन्स", "क्रोनिक किडनी रोग", "लेप्टिन", "एडिपोनेक्टिन", "जिंक - 2-ग्लाइकोप्रोटीन" कीवर्ड के लिए खोजा गया था। , "वसा ट्राइग्लिसराइड लाइपेज", "हृदय जोखिम", और उनके विभिन्न संयोजन। चयनित प्रकाशनों की ग्रंथ सूची भी खोजी गई। यह स्थापित किया गया है कि पांडुलिपि के लिए जानकारी की खोज में विचार किए गए लेख 2000 से 2022 की अवधि में प्रकाशित होने हैं। 2000 से पहले प्रकाशित और/या अंग्रेजी और पोलिश के अलावा अन्य भाषाओं में लिखे गए सभी प्रकाशनों को बाहर रखा गया था।

हृदय संबंधी जोखिम को कम करने के लिए नया हर्बल फॉर्मूलेशन (सीवीआर)

2. वसा ऊतक की विषमता

एटी, एक अंतःस्रावी अंग के रूप में, एडिपोकिन्स सहित विभिन्न पदार्थों का एक स्रोत है [12]। एटी एक विविध ऊतक है जिसमें एडिपोसाइट्स, प्रीएडिपोसाइट्स, फ़ाइब्रोब्लास्ट्स, प्रतिरक्षा कोशिकाएं, रक्त और लसीका प्रणाली की उपकला कोशिकाएं और स्टेम कोशिकाएं शामिल हैं [13,14]।

एडिपोसाइट्स की संरचना और कार्य के आधार पर, एटी को सफेद, भूरे और बेज रंग के ऊतकों में विभाजित किया गया है। सफेद वसा ऊतक (डब्ल्यूएटी) फैटी एसिड को ऊर्जा स्रोत के रूप में संग्रहित करता है और इसमें ट्राइग्लिसराइड्स (टीजी) की एक बड़ी, केंद्र में स्थित बूंद और कोशिका परिधि में धकेले गए अन्य कोशिका अंग होते हैं [15]। बदले में, भूरे वसा ऊतक (बीएटी) में शामिल एडिपोसाइट्स में फैटी एसिड की कई छोटी बूंदें और बड़ी संख्या में माइटोकॉन्ड्रिया होते हैं। BAT माइटोकॉन्ड्रियल प्रोटीन-अनकपलिंग प्रोटीन 1 (UCP1) से समृद्ध है, जो गर्मी के रूप में ऊर्जा को नष्ट करता है और इस प्रकार ऊर्जा व्यय को बढ़ाता है। WAT के विपरीत, BAT हाइपरलिपिडिमिया को कम करता है और वजन घटाने में सहायता करता है [16,17]। सफेद एडिपोसाइट्स में यूसीपी1 अभिव्यक्ति को प्रेरित करना संभव है, एक प्रक्रिया जिसे एडिपोसाइट ब्राउनिंग के रूप में जाना जाता है। इस तरह से बनाई गई कोशिकाएं बेज रंग की एडिपोसाइट्स होती हैं, जो अपनी अलग-अलग उत्पत्ति के बावजूद, भूरे एडिपोसाइट्स के समान संरचना और कार्य करती हैं। ठंड, इंसुलिन, विशिष्ट पोषक तत्वों या पोषक तत्वों की अधिकता की उपस्थिति सहित विभिन्न कारकों से प्रेरित एडिपोसाइट्स का भूरापन स्वास्थ्य पर सकारात्मक प्रभाव डालता है [17,18]।

इसके अतिरिक्त, WAT को शरीर में इसके वितरण के आधार पर वर्गीकृत किया जा सकता है। हालाँकि यह लगभग पूरे शरीर में पाया जाता है, लेकिन ऐसे कई स्थान हैं जहाँ यह सबसे अधिक प्रचुर मात्रा में है। इनमें चमड़े के नीचे, पेरिकार्डियल, गोनाडियल और आंत के वसा ऊतक (वैट) शामिल हैं जो मेसेन्टेरिक, ओमेंटल और रेट्रोपेरिटोनियल एटी [19,20] में विभाजित हैं। जैसा कि पहले ही उल्लेख किया गया है, एटी पूरे शरीर में बिखरा हुआ है। इस प्रकार के एटी को असतत ऊतक-संबंधित वसा डिपो कहा जाता है। वे छोटे समूह हैं जो अन्य संरचनात्मक संरचनाओं से निकटता से संबंधित हैं और इन संरचनाओं के लिए विशिष्ट कार्य करते हैं [19]।

3. वसा ऊतक में मोटापे से प्रेरित परिवर्तन

मोटापे की विशेषता WAT में वृद्धि और अनियमित विनियमन है, विशेष रूप से आंत की वसा, जो परिवर्तित एडिपोकिन स्राव से जुड़ी होती है। जब फैटी एसिड के लिए एडिपोसाइट भंडारण क्षमता की सीमा पार हो जाती है, तो हाइपरट्रॉफी और हाइपरप्लासिया की प्रक्रियाएं होती हैं [17]। वसा कोशिकाओं का बढ़ा हुआ आकार (हाइपरट्रॉफी) और उनकी बढ़ी हुई संख्या (हाइपरप्लासिया) जीव को प्रभावित करने के तरीके में भिन्न होती है। हाइपरट्रॉफी चयापचय संबंधी गड़बड़ी से जुड़ी है, जबकि हाइपरप्लासिया सुरक्षात्मक गतिविधि दिखाती है [21]। सकारात्मक ऊर्जा संतुलन की स्थितियों में, एडिपोसाइट्स का आकार और संख्या बढ़ जाती है। बढ़ी हुई एडिपोसाइट्स कुछ हार्मोन और साइटोकिन्स का स्राव करती हैं जो प्री-एडिपोसाइट भर्ती और एडिपोसाइट्स में प्री-एडिपोसाइट भेदभाव दोनों को प्रभावित करती हैं। दीर्घकालिक सकारात्मक ऊर्जा संतुलन के मामले में, एडिपोसाइट्स लिपिड-अतिभारित हो जाते हैं और एक महत्वपूर्ण आकार तक पहुंच जाते हैं, जिससे सेलुलर गुणन में अवरोध होता है और हाइपरट्रॉफी और हाइपरप्लासिया की प्रक्रियाओं के बीच असंतुलन होता है [22]।

हाइपरट्रॉफिक एडिपोसाइट्स ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर- (टीएनएफ-), इंटरल्यूकिन 6 (आईएल -6), इंटरल्यूकिन 8 (आईएल -8), और मोनोसाइट केमोअट्रेक्टेंट प्रोटीन 1 (एमसीपी {{) जैसे प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स का स्राव करते हैं। 8}}) जो इंसुलिन रिसेप्टर सब्सट्रेट के फॉस्फोराइलेशन के माध्यम से इंसुलिन प्रतिरोध का कारण बनता है। इन साइटोकिन्स का स्राव मैक्रोफेज और टी-कोशिकाओं को भी भर्ती करता है, जो सूजन प्रक्रियाओं को बढ़ावा देते हैं। बढ़े हुए एडिपोसाइट्स स्थानीय ऊतक हाइपोक्सिया का कारण भी बनते हैं, जिसके परिणामस्वरूप हाइपोक्सिया-प्रेरक कारक (एचआईएफ-) जारी होता है, जिससे एटी की सूजन और फाइब्रोसिस होता है। यदि एडिपोसाइट्स की क्षमता पार हो जाती है, तो लिपिड एक्टोपिक ऊतकों में जमा होने लगते हैं, जिससे इन अंगों और/या ऊतकों की कार्यप्रणाली ख़राब हो जाती है [22]।

एटी की विशेषता विभिन्न प्रतिरक्षा कोशिकाओं जैसे टाइप 2 टी-हेल्पर कोशिकाएं (टीएच2), नियामक टी-लिम्फोसाइट्स (ट्रेग), ईोसिनोफिल्स और टाइप 2 मैक्रोफेज (एम2 मैक्रोफेज) की उपस्थिति है। Treg एंटी-इंफ्लेमेटरी इंटरल्यूकिन 10 (IL-10) ​​के स्राव का कारण बनता है और M2 मैक्रोफेज के निर्माण को बढ़ावा देता है जो IL-10 के स्राव के माध्यम से सूजन को दबाता है। इओसिनोफिल्स की विशेषता एंटी-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स इंटरल्यूकिन 4 (IL-4) और इंटरल्यूकिन 13 (IL-13) के स्राव से भी होती है। प्रतिरक्षा कोशिकाओं की यह संरचना होमियोस्टैसिस और सूजन-रोधी प्रभावों की अनुमति देती है [23]। मोटापा एटी में प्रतिरक्षा प्रणाली कोशिकाओं की संरचना में गड़बड़ी का कारण बनता है। हाइपरट्रॉफिक एडिपोसाइट्स मोनोसाइट्स को एटी में स्थानांतरित करने और उन्हें टाइप 1 मैक्रोफेज (एम 1 मैक्रोफेज) में बदलने का कारण बनते हैं। बी लिम्फोसाइटों की संख्या भी बढ़ जाती है, जो एम1 मैक्रोफेज के गठन को बढ़ाती है। इओसिनोफिल्स की संख्या में कमी से एंटी-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स-आईएल-4 और आईएल-13 के स्राव में गिरावट आती है। इसके अलावा, मोटापे से एटी में ट्रेग की मात्रा कम हो जाती है, जिसके परिणामस्वरूप साइटोटोक्सिक सीडी4+टीएच1 और सीडी8+टीसी [23,24] में वृद्धि होती है। चित्र 1 मोटापे और सामान्य शरीर के वजन वाले लोगों में एटी और उनकी चयापचय गतिविधि के परिणामों की तुलना करता है

चित्र 1. सामान्य शरीर के वजन (ए) और मोटापे (बी) के साथ मनुष्यों के वसा ऊतकों की तुलना। संक्षिप्ताक्षर: एटी-वसा ऊतक; आईएल -4, -6, -8, -10, {{6}इंटरल्यूकिन -4, -6, -8, { {10}},-13; टीएनएफ- -ट्यूमरनेक्रोसिस कारक; एमसीपी-1-मोनोसाइट कीमोअट्रेक्टेंट प्रोटीन-1; HIF- -हाइपोक्सिया-प्रेरक कारक।

प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स की बढ़ी हुई रिलीज के माध्यम से वाट की बढ़ी हुई मात्रा, यूसीपी1 के प्रेरण को रोककर बीएटी गतिविधि को कम करती है। यह कम ऊर्जा व्यय के साथ जुड़ा हुआ है और वजन कम करने और बनाए रखने में कठिनाइयों और मोटापे का एक और कारण हो सकता है [17,25]।