गुर्दे की चोट पर काला जीरा और इसके सक्रिय घटकों का सुरक्षात्मक प्रभाव

मोहम्मद अब्दुल हन्नानी^1,2, मोहम्मद सरवर ज़हानी¹, पार्थ प्रोटिम सरकार ¹, अखी मोनिक ¹, हुंजू हा 3 और मोहम्मद जमाल उद्दीन^1,3,*

सार:की व्यापकतादीर्घकालिकगुर्दाबीमारी(सीकेडी) दुनिया भर में बढ़ रहा है, और के बीच घनिष्ठ संबंध हैतीव्रगुर्दाचोट(AKI) और CKD की हाल ही में पहचान की गई है।काला जीरा(निगेला सैटिवा) को गुर्दे की विभिन्न बीमारियों के इलाज में प्रभावी दिखाया गया है। संचित साक्ष्य से पता चलता है कि काला जीरा और इसका महत्वपूर्ण यौगिक, थायमोक्विनोन (TQ), विभिन्न ज़ेनोबायोटिक्स, अर्थात् कीमोथेराप्यूटिक एजेंटों, भारी धातुओं, कीटनाशकों और अन्य पर्यावरणीय रसायनों के कारण गुर्दे की चोट से बचा सकता है। काला जीरा किडनी को इस्केमिक शॉक से भी बचा सकता है। काला जीरा और टीक्यू की गुर्दा सुरक्षात्मक क्षमता में अंतर्निहित तंत्र में एंटीऑक्सीडेशन, एंटी-इन-अमेशन, एंटी-एपोप्टोसिस और एंटी-ब्रोसिस शामिल हैं जो एंटीऑक्सिडेंट रक्षा प्रणाली, एनएफ-केबी सिग्नलिंग, कैस्पेज़ पाथवे और टीजीएफ- सिग्नलिंग में उनकी नियामक भूमिका में प्रकट होते हैं। . नैदानिक ​​​​परीक्षणों में, काले बीज के तेल को रक्त और मूत्र के मापदंडों को सामान्य करने और उन्नत सीकेडी रोगियों में रोग के परिणामों में सुधार करने के लिए दिखाया गया था। जबकि काला जीरा और उसके उत्पादों ने गुर्दे के सुरक्षात्मक प्रभाव का वादा किया है, गुर्दे में नैनोकण-निर्देशित लक्षित वितरण की जानकारी अभी भी कम है। इसके अलावा, इस प्राकृतिक उत्पाद पर नैदानिक ​​​​साक्ष्य सीकेडी रोगियों को इसकी सिफारिश करने के लिए पर्याप्त नहीं है। यह समीक्षा गुर्दे की क्षति के खिलाफ काला जीरा और टीक्यू के औषधीय लाभों पर व्यावहारिक जानकारी प्रदान करती है।

कीवर्ड:काला जीरा;गुर्दाचोट; नेफ्रोटॉक्सिसिटी; थायमोक्विनोन; ज़ेनोबायोटिक तनाव

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1 परिचय

गुर्दारोगों को एक वैश्विक सार्वजनिक स्वास्थ्य समस्या माना जाता है।गुर्दे की पुरानी बीमारी(सीकेडी) गैर-संचारी रोगों से रुग्णता और मृत्यु दर का एक महत्वपूर्ण नियामक है, जबकि तीव्र गुर्दे की चोट (एकेआई) की घटना दर दुनिया भर में बढ़ रही है [1]। AKI के इतिहास वाले मरीज़ CKD [2,3] विकसित कर सकते हैं। गुर्दे की बीमारी का पैथोफिज़ियोलॉजी जटिल है और इसमें सूजन, ट्यूबलर चोट और संवहनी क्षति शामिल है [4,5]। उत्सर्जी अंग होने के कारण, गुर्दे विशेष रूप से ज़ेनोबायोटिक्स और उनके मेटाबोलाइट्स के विषाक्त प्रभावों के प्रति संवेदनशील होते हैं। दवाओं, विषाक्त पदार्थों और पर्यावरणीय रसायनों जैसे ज़ेनोबायोटिक्स के बढ़ते जोखिम के साथ, गुर्दे की बीमारी सहित पुरानी मानव बीमारियों की वैश्विक घटना खतरनाक दर से बढ़ रही है [6]। ज़ेनोबायोटिक्स ऑक्सीडेटिव तनाव, सूजन, एपोप्टोसिस और फाइब्रोसिस को प्रेरित करके गुर्दे की संरचनात्मक और कार्यात्मक क्षमता को ख़राब करते हैं, जिससे AKI और CKD का विकास होता है [6,7]। यद्यपि विभिन्न किडनी रोगों के पैथोफिज़ियोलॉजी का अध्ययन किया गया है, कई लक्षित नैदानिक ​​उपचार विफल हो गए हैं [8]। इस प्रकार, गुर्दे की बीमारी वाले रोगियों के इलाज के लिए तत्काल हस्तक्षेप की आवश्यकता है।

काला जीरा(निगेला सैटिवा एल.) एक लोकप्रिय मसालेदार जड़ी बूटी है और इसके बीज, विशेष रूप से, पारंपरिक रूप से विभिन्न मानव रोगों के प्रबंधन में संकेत दिए गए हैं, जिनमें वृक्क प्रणाली को प्रभावित करने वाले भी शामिल हैं [9]। काला जीरा और उसके तेल का मुख्य सक्रिय घटक थायमोक्विनोन (TQ), विभिन्न महत्वपूर्ण अंगों के कार्य को बढ़ावा देने के लिए दिखाया गया था, जिसमें शामिल हैंगुर्दासमारोह [10]। बढ़ते साक्ष्य से पता चलता है कि काला जीरा और टीक्यू विभिन्न तनाव कारकों, जैसे कि कीमोथेराप्यूटिक एजेंट, चयापचय की कमी और पर्यावरण विषाक्त [11] के कारण गुर्दे की जटिलताओं को कम कर सकते हैं। प्रीक्लिनिकल अध्ययनों के साक्ष्य से पता चला है कि काला जीरा (पाउडर, अर्क या तेल के रूप में) और टीक्यू इस्किमिया [12,13], कैंसर कीमोथेरेपी दवाओं (मेथोट्रेक्सेट और सिस्प्लैटिन) [14,15] से प्रेरित गुर्दे की चोटों से बचाता है। ], एनाल्जेसिक (पैरासिटामोल, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड और एस्पिरिन) [16-18], भारी धातु (आर्सेनिक और कैडमियम) [19,20], कीटनाशक (माइक्रोनाज़ोल और डायज़िनॉन) [21,22], और अन्य रसायन (कार्बन टेट्राक्लोराइड और सोडियम नाइट्राइट) [23,24]। साक्ष्य, हालांकि सीमित है, सीकेडी के साथ इलाज किए गए रोगियों में नैदानिक ​​​​सुधार का भी सुझाव देता हैकाला जीरा[25-27]। अलावा,काला जीराउच्च रक्तचाप, एथेरोस्क्लेरोसिस, डिस्लिपिडेमिया, हाइपरग्लेसेमिया और मधुमेह [11] जैसे गुर्दे की बीमारी के लिए विभिन्न जोखिम कारकों को संशोधित करने में प्रभावी दिखाया गया था। काले जीरे के गुर्दा-सुरक्षात्मक प्रभाव इसके एंटीऑक्सिडेंट, विरोधी भड़काऊ, इम्यूनोमॉड्यूलेटरी, एंटीपैप्टोटिक और एंटीफिब्रोटिक गुणों के कारण होते हैं [11,28,29]। इस समीक्षा में, हम गुर्दे की विभिन्न चोटों के खिलाफ काले जीरे के सुरक्षात्मक प्रभावों का एक संक्षिप्त विवरण प्रदान करते हैं और जहां संभव हो वहां आणविक तंत्र पर चर्चा करते हैं।

2. कार्यप्रणाली

ऑनलाइन वैज्ञानिक डेटाबेस, जैसे कि पबमेड, गूगल स्कॉलर, स्कोपस, और वेब ऑफ साइंस को काला जीरा, एन. सैटिवा, आवश्यक तेल, थायमोक्विनोन, सहित कीवर्ड का उपयोग करके साहित्य को पुनः प्राप्त करने के लिए खोजा गया था।गुर्दाचोट, ऑक्सीडेटिव तनाव, सूजन, ब्रोसिस, नेफ्रोटॉक्सिसिटी, और ज़ेनोबायोटिक तनाव। प्रीक्लिनिकल और क्लिनिकल दोनों अध्ययनों को प्रलेखित किया गया है। अंग्रेजी के अलावा अन्य भाषाओं में प्रकाशित साहित्य को इस समीक्षा से बाहर रखा गया था। सभी आंकड़े माइक्रोसॉफ्ट पावरपॉइंट का उपयोग करके उत्पन्न किए गए थे।

3. काला जीरा और टीक्यू के एंटीऑक्सीडेंट और एंटी-इंफ्लेमेटरी प्रभाव

ऑक्सीडेटिव तनाव और सूजन दो रोगजनक घटनाएं हैं जिन्हें गुर्दे की विषाक्तता, एकेआई और सीकेडी [30,31] सहित विभिन्न गुर्दे की समस्याओं के विकृति विज्ञान में महत्वपूर्ण रूप से फंसाने के लिए जाना जाता है। कई प्राकृतिक उत्पादों ने ऑक्सीडेटिव तनाव और सूजन को कम करने की क्षमता साबित की है [32,33] और इस तरह गुर्दे की बीमारियों के खिलाफ प्रभाव दिखाया है (आंकड़े 1 और 2)।

पशु और मानव अध्ययनों से पर्याप्त सबूतों ने सुरक्षात्मक प्रभावों की पुष्टि की हैकाला जीराऔर ऑक्सीडेटिव तनाव के खिलाफ टीक्यू [28,34-38]। ब्लैक जीरा ने एरिथ्रोसाइट ग्लूटाथियोन पेरोक्सीडेज (जीपीएक्स), ग्लूटाथियोन-एस-ट्रांसफरेज़ (जीएसटी), और सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेज (एसओडी) के स्तर को अपग्रेड किया और साथ ही साथ प्लाज्मा मालोंडियलडिहाइड (एमडीए) के स्तर को कम किया [38,39]। दो समान अध्ययनों में, काले जीरे ने एंटीऑक्सिडेंट एंजाइमों के स्तर में वृद्धि की, जैसे कि एसओडी और कैटलस (सीएटी), और एंटीऑक्सिडेंट अणु, जैसे कि ग्लूटाथियोन (जीएसएच) और प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों (आरओएस) [40,41] में कमी आई। इसके अलावा, एन। सैटिवा ऑयल (एनएसओ) ने विस्टर चूहों के मॉडल [42] में आरओएस और नाइट्रस ऑक्साइड उत्पादन को कम करके क्लोरपाइरीफोस-प्रेरित ऑक्सीडेटिव तनाव को कम किया। पांच सप्ताह तक टीक्यू (5 मिलीग्राम/किलोग्राम) का दैनिक सेवन लिवर के ऊतकों में कैट, ग्लूटाथियोन रिडक्टेस (जीआर), जीपीएक्स, एसओडी और जीएसएच स्तर को बढ़ा देता है [43]। इसी तरह, TQ SOD, CAT और GSH के स्तर को बढ़ाता है जो एंटीऑक्सीडेंट जीन को बढ़ाता है और प्रो-ऑक्सीडेंट जीन को डाउनग्रेड करता है [44]। खरगोशों में एक अन्य अध्ययन से पता चला है कि काला जीरा (600 मिलीग्राम/किलोग्राम) खाने से एमडीए में कमी आई है और रक्त में कुल एंटीऑक्सीडेंट स्तर में वृद्धि हुई है [45]। फिर से, टीक्यू और एनएसओ के संयुक्त पूरक ने सिस्प्लैटिन (सीपी) से प्रेरित असामान्यताओं [46] के खिलाफ एंटीऑक्सीडेंट क्षमताओं का प्रदर्शन किया। काले जीरे पर एक मेटा-विश्लेषण रिपोर्ट ने एमडीए स्तर और कुल एंटीऑक्सीडेंट क्षमता [47] पर बिना किसी दृश्य प्रभाव के एसओडी के स्तर को बढ़ाया। फिर भी, काले जीरे के एंटीऑक्सीडेंट प्रभाव के इस पूर्व नैदानिक ​​​​सबूत को नैदानिक ​​अध्ययनों में विस्तृत किया गया है। आठ सप्ताह में काला जीरा और एलियम सैटिवम के संयुक्त अंतर्ग्रहण से 30 पोस्टमेनोपॉज़ल, स्वस्थ महिलाओं में एंटीऑक्सीडेंट स्थिति में सुधार हुआ [39]। फिर से, एनएसओ के पूरक और कम कैलोरी वाले आहार ने 50 मोटे स्वयंसेवकों [48] के नैदानिक ​​परीक्षण में एंटीऑक्सीडेंट की स्थिति में सुधार दिखाया।

ऑक्सीडेटिव तनाव से सुरक्षा के साथ-साथ,काला जीराऔर टीक्यू को पिछले साहित्य [9,28,35,49] द्वारा दावा किए गए अनुसार सूजन को रोकने के लिए दिखाया गया है। काले जीरे के अर्क और बायोएक्टिव यौगिकों, जैसे कि टीक्यू, निगेलोन और -हेडरिन ने कई मॉडलों में एंटी-हिस्टामिनिक, एंटी-इम्युनोग्लोबुलिन, एंटी-ल्यूकोट्रिएन्स, एंटी-ईोसिनोफिलिक और एंटी-इंफ्लेमेटरी प्रभावों का खुलासा किया [50]। इसके अलावा, टीक्यू ने नाइट्रिक ऑक्साइड (एनओ), नाइट्रिक ऑक्साइड सिंथेज़ (आईएनओएस), ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर-अल्फा (टीएनएफ-), इंटरल्यूकिन -1 बीटा (आईएल -1) जैसे प्रो-इन-एम्मेटरी कारकों को दबा दिया। इंटरल्यूकिन-6 (IL-6), और साइक्लोऑक्सीजिनेज 2 (COX-2) IRAK-लिंक्ड AP-1/NF-kB पाथवे [51] को बाधित करके। मानव रक्त कोशिकाओं में, NSO और TQ ने 5-लिपोक्सीजेनेस (5-LOX) और ल्यूकोट्रिएन C4 सिंथेज़ (LTC4S) [52] को बाधित किया, जो ल्यूकोट्रिएन्स और प्रोस्टाग्लैंडीन [52,53] जैसे भड़काऊ मध्यस्थों को उत्पन्न कर सकते हैं। एक अन्य अध्ययन में, TQ ने TANK-बाइंडिंग किनसे 1 (TBK1) को बाधित किया, I इंटरफेरॉन (IFN) mRNA अभिव्यक्ति के प्रकार को कम किया, और लिपोपॉलेसेकेराइड्स (LPS) में इंटरफेरॉन नियामक कारक 3 (IRF -3) सिग्नलिंग पाथवे को डाउनग्रेड किया। murine मैक्रोफेज की तरह RAW264.7 कोशिकाएं [54]। फेफड़े के ऊतकों में, NSO उपचार से IgG1, IgG2a, इंटरल्यूकिन-2 (IL-2), इंटरल्यूकिन-12 (IL-12), इंटरल्यूकिन-10 में कमी आई है। (आईएल -10), आईएफएन-वाई स्तर, और भड़काऊ कोशिकाएं [55]। इसके अतिरिक्त, एनएसओ के प्रशासन ने आईएल -6 को काफी कम कर दिया है, थोड़ा कम आईएल -12, और टीएनएफ-स्तर कैरेजेनन-प्रेरित पंजा एडिमा से प्रभावित चूहों में [56]। इसी तरह, कम ल्यूकोसाइट्स गिनती और टीएनएफ-स्तर [49] के साथ पंजा एडीमा चूहों में 10 प्रतिशत एनएसओ के पूरक ने सूजन को कम किया। फिर से, मानव प्री-एडिपोसाइट्स में एक प्रयोग ने प्रदर्शित किया कि ताजा निकाले गए और संग्रहीत एनएसओ के परिणामस्वरूप क्रमशः आईएल -6 और आईएल -1 के स्तर में कमी आई है [57]।

4. गुर्दे की चोट के खिलाफ काला जीरा और टीक्यू के सुरक्षात्मक प्रभाव

काला जीरा और टीक्यू विभिन्न असामान्यताओं को कम करने के लिए सूचित किया गया है जो अक्सर शारीरिक कार्य में हस्तक्षेप करते हैंगुर्दे. निम्नलिखित वर्गों में, के गुर्दा-सुरक्षात्मक प्रभावकाला जीराऔर TQ पर चर्चा की गई है, अंतर्निहित औषधीय प्रभावों (तालिका 1 और 2) पर प्रकाश डाला गया है।

4.1. काला जीरा द्वारा गुर्दे की सुरक्षा के पूर्व नैदानिक ​​साक्ष्य

4.1.1. नशीली दवाओं से प्रेरित गुर्दे की चोट से सुरक्षा

नशीली दवाओं से प्रेरित नेफ्रोटॉक्सिसिटी सबसे आम कारणों में से एक हैगुर्दाचोट। मेथोट्रेक्सेट (एमटीएक्स, एक कीमोथेराप्यूटिक एजेंट) ने एमडीए को बढ़ाया, और किडनी होमोजेनेट में जीएसएच के स्तर को कम किया, और एन। सैटिवा ने नेफ्रोटॉक्सिक चूहों [14] में अपने कार्यों को उलट दिया। समानांतर में, यह दिखाया गया था कि कम सांद्रता में एन सैटिवा विस्टार चूहों में एमटीएक्स उपचार की प्रभावशीलता और सुरक्षा में सुधार कर सकता है [58]। एक समान एंटीऑक्सीडेंट तंत्र में, टीक्यू ने चूहे के गुर्दे में एक अन्य एंटीकैंसर दवा सीपी के कारण ऑक्सीडेटिव क्षति को कम किया [59]। इस शोध समूह के बाद के एक अध्ययन में, एनएसओ (मौखिक रूप से 2 एमएल/किलोग्राम बीडब्ल्यूटी) का प्रशासन, एकल-खुराक सीपी उपचार से पहले और बाद में (6 मिलीग्राम/किलोग्राम बीडब्ल्यूटी। आईपी), सीरम क्रिएटिनिन में सीपी-प्रेरित वृद्धि को महत्वपूर्ण रूप से कम कर देता है। और रक्त यूरिया नाइट्रोजन (बीयूएन) और किडनी कॉर्टिकल और मेडुलरी होमोजेनेट्स के साथ-साथ पृथक बीबीएम वेसिकल्स (बीबीएमवी) में ब्रश बॉर्डर मेम्ब्रेन (बीबीएम) एंजाइम की गतिविधियों में कमी आई है। ये जैव रासायनिक और हिस्टोलॉजिकल डेटा सीपी-प्रेरित एकेआई [15] के खिलाफ एनएसओ के संभावित सुरक्षात्मक प्रभाव का सुझाव देते हैं। एक अन्य टीम द्वारा किए गए इसी तरह के एक अध्ययन में, एन। सैटिवा बीज पाउडर (एनएसपी), अर्क (एनएसई), और एनएसओ ने यूरिया, क्रिएटिनिन और पोटेशियम के सीरम स्तर को कम करके स्प्रेग-डावले चूहों में सीपी-प्रेरित गुर्दे की विषाक्तता के प्रभावों को कम किया। , और ना, ना/के, विटामिन डी, पोषण संबंधी मार्कर, और एंटीऑक्सीडेंट एंजाइमों की उल्लेखनीय वृद्धि [60]। कुल मिलाकर, ये अध्ययन पुष्टि करते हैं किकाला जीराकैंसर कीमोथेरेपी में अक्सर होने वाले जहरीले दुष्प्रभावों को कम करने में प्रभावी हो सकता है। इन निष्कर्षों का उपयोग एक संयुक्त चिकित्सा तैयार करने के लिए किया जा सकता है जो कैंसर कीमोथेरेपी में जटिलताओं का प्रभावी ढंग से प्रबंधन कर सकता है।

पेनकोनाज़ोल कृषि, मानव और पशु चिकित्सा में व्यापक रूप से इस्तेमाल किया जाने वाला ट्राइज़ोल कवकनाशी है। पेनकोनाज़ोल की उच्च खुराक नेफ्रोटॉक्सिसिटी का कारण बनती है औरगुर्दाक्षति। एन. सैटिवा के एंटीऑक्सीडेंट गुणों को चूहों में पेनकोनाज़ोल-प्रेरित नेफ्रोटॉक्सिसिटी को सुधारने के लिए जिम्मेदार ठहराया जा सकता है [21]। काले बीज के तेल के विभेदक उपचार ने के प्लस, ना प्लस, एमडीए सामग्री, और एल्डोज-रिडक्टेस (एआर) गतिविधि, और एएमपी हाइड्रोलिसिस के साथ चूहे के गुर्दे में बढ़े हुए एडेनोसिन ट्राइफॉस्फेट (एटीपी) के साथ हेलोपरिडोल-प्रेरित नेफ्रोटॉक्सिसिटी को रोका और उलट दिया। [61]। N. Sativa के सुरक्षात्मक प्रभावों का मूल्यांकन 4-Nonylphenol (4-NP) पर किया गया था, जो Clarias gariepinus मछलियों में नेफ्रोटॉक्सिसिटी से प्रेरित था। N. Sativa के प्रशासन ने 4-NP के नेफ्रोटॉक्सिक प्रभाव को स्पष्ट रूप से कम कर दिया और गुर्दे की सामान्य संरचना और कार्य को बनाए रखा [62]। एन. सैटिवा को एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड [18], एस्पिरिन [17], और पैरासिटामोल [16] जैसी आमतौर पर इस्तेमाल की जाने वाली गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं के कारण होने वाली नेफ्रोटॉक्सिसिटी के खिलाफ सुरक्षात्मक दिखाया गया है।

का मूल्यांकन करने के लिए एक अध्ययन तैयार किया गया थागुर्दाचूहों में थायोसेटामाइड (TAA) से प्रेरित नेफ्रोटॉक्सिसिटी के खिलाफ NSO की सुरक्षात्मक क्षमता। परिणामों का अर्थ है कि एनएसओ के उपचार ने सीरम में टीएए-एलिवेटेड लिपिड प्रोफाइल, यूरिया, क्रिएटिनिन, यूरिक एसिड, सोडियम और पोटेशियम के स्तर को काफी उलट दिया है [63]। तदनुसार, मेटफॉर्मिन और एनएसओ के संयोजन ने चूहों में टीएए-प्रेरित हेपेटोरेनल विषाक्तता के खिलाफ सुधारात्मक प्रभाव दिखाया [64]।

4.1.2. भारी धातु से प्रेरित गुर्दे की चोट से सुरक्षा

गुर्दाभारी धातु विषाक्तता का पहला लक्षित अंग है। टीक्यू और एबसेलेन (ईबी) का उपचार आर्सेनिक-प्रेरित ऑक्सीडेटिव क्षति, एपोप्टोसिस, और सूजन को रोकता है; और गुर्दे के ऊतकों में काफी क्षीण आर्सेनिक संचय [19]। कैडमियम (सीडी) -लेड (पीबी) मिश्रण के साथ चूहों में दबी हुई प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया चूहों के गुर्दे में एन। सैटिवा द्वारा उलट दी गई थी [65]। सीडी विषाक्तता में टीक्यू की नेफ्रोप्रोटेक्टिव क्षमता इसके एंटी-ऑक्सीडेटिव और एंटी-एपोप्टोटिक गुणों के कारण हो सकती है, जो इष्टतम प्रभाव प्राप्त करने के लिए उपयोगी हो सकती है [20]। के ये सुरक्षात्मक प्रभावकाला जीरापीडी-प्रेरित गुर्दे की चोट के खिलाफ आगे फर्राग के शोध द्वारा समर्थित थे और टीम ने बताया कि काले बीज उपचार ने नर चूहों में पीबी-प्रेरित हेपेटोरेनल क्षति को कम कर दिया [66]। कैट, जीपीएक्स, और ग्लूटाथियोन रिडक्टेस गतिविधियों को शामिल करने और एसओडी और जीएसएच स्तरों में वृद्धि सहित इसी तरह के एंटीऑक्सिडेंट तंत्र, चूहों में पीबी-प्रेरित गुर्दे की चोट के खिलाफ टीक्यू के गुर्दे के सुरक्षात्मक प्रभाव में शामिल थे [67]।

4.1.3. कीटनाशक-प्रेरित गुर्दे की चोट से सुरक्षा

डायज़िनॉन कीटों को नियंत्रित करने के लिए आमतौर पर इस्तेमाल किया जाने वाला कीटनाशक है। डायज़िनॉन-प्रेरित ऑक्सीडेटिव तनाव औरगुर्दाचूहों में शिथिलता। एनएसओ के प्रीट्रीटमेंट ने डायज़िनॉन-प्रेरित हेपेटोटॉक्सिसिटी और नेफ्रोटॉक्सिसिटी [22] को स्पष्ट रूप से बदल दिया। फिप्रोनिल एक फेनिलपाइराज़ोल कीटनाशक है, जिसका व्यापक रूप से कृषि और पशु चिकित्सा गतिविधियों के लिए उपयोग किया जाता है। टीक्यू और डायलिल सल्-डे 'प्रोनिल-प्रेरित ऑक्सीडेटिव' से सुरक्षित हैंगुर्दाचूहों में चोट [68]।

4.1.4. रासायनिक प्रेरित गुर्दे की चोट के खिलाफ सुरक्षा

विभिन्न रसायन पैदा कर सकते हैंगुर्दाचोट। संयुक्त मछली के तेल और NSO कम कार्बन टेट्राक्लोराइड (CCl4)-प्रेरित यकृत और . का मौखिक प्रशासनगुर्दाविरोधी भड़काऊ और एंटीऑक्सीडेंट गतिविधि के माध्यम से चूहों में चोट [69]। इन निष्कर्षों को हाल के एक अध्ययन द्वारा समर्थित किया गया था जिसमें दिखाया गया था कि एनएसओ के प्रशासन ने मस्तिष्क, यकृत और पर सुरक्षात्मक प्रभाव डाला है।गुर्दाCCl के दौरान4-प्रेरित ऑक्सीडेटिव तनाव [23]।

एनएसओ ने ऑक्सीडेटिव तनाव को अवरुद्ध करके, ब्रोसिस और सूजन को कम करके, ग्लाइकोजन स्तर को बहाल करके, साइटोक्रोम सी ऑक्सीडेज को संशोधित करके और एपोप्टोसिस [70] को रोककर सोडियम नाइट्राइट-प्रेरित नेफ्रोटॉक्सिसिटी में सुधार किया। इसी तरह, टीक्यू (25 और 50 मिलीग्राम / किग्रा, पीओ, दैनिक) की खपत ने सोडियम नाइट्राइट-प्रेरित के खिलाफ सुरक्षात्मक प्रभाव दिखाया।गुर्दाऑक्सीडेटिव तनाव को कम करने, समर्थक और विरोधी भड़काऊ साइटोकिन्स के बीच सामान्य संतुलन को बहाल करने और गुर्दे के ऊतकों को बाहरी और आंतरिक एपोप्टोसिस [24] से बचाने के माध्यम से नर चूहों में विषाक्तता, यह दर्शाता है कि पिछले अध्ययन में एनएसओ के सुरक्षात्मक प्रभाव टीक्यू के कारण थे। मध्यस्थता एंटीऑक्सिडेंट और विरोधी भड़काऊ प्रभाव। इसके अलावा, 28 दिनों के लिए 5 एमएल/किलोग्राम शरीर के वजन/खुराक/दिन पर एनएसओ का पूरक विस्टार चूहों [71] में कैल्शियम, फॉस्फेट और ऑक्सालेट की मूत्र और सीरम दरों को काफी कम करके नेफ्रोप्रोटेक्टिव और मूत्रवर्धक गतिविधि को बढ़ाता है, इसके सुरक्षात्मक प्रभावों का सुझाव देता है। यूरोलिथियासिस के खिलाफ।

4.1.5. रेनल इस्किमिया/रीपरफ्यूजन इंजरी से बचाव

गुर्दाischemia-reperfusion चोट (IRI) तीव्र गुर्दे की चोट का एक ज्ञात मॉडल है। एन सैटिवा के साथ प्रीट्रीटमेंट का एपोप्टोसिस और सेल प्रसार को रोककर आईआरआई-प्रेरित किडनी क्षति के खिलाफ सुरक्षात्मक प्रभाव पड़ता है [12]। इस प्रभाव को टीक्यू सप्लीमेंट (10 मिलीग्राम / किग्रा / दिन) द्वारा और बढ़ाया गया, जिसने हेमोडायनामिक और ट्यूबलर किडनी कार्यात्मक मापदंडों के साथ-साथ कुछ गुर्दे की चोट के मार्करों और प्रो-इन-एम्मेटरी और प्रो-ब्रोटिक साइटोकिन्स की अभिव्यक्ति पर आईआरआई प्रभाव को बढ़ाया। ].

4.1.6. यूरोलिथियासिस/मूत्रवाहिनी अवरोध से बचाव

एकतरफा मूत्रवाहिनी अवरोध (UUO) का एक सुस्थापित प्रायोगिक मॉडल हैगुर्दातंतुमयता यूयूओ ऑक्सीडेटिव तनाव, सूजन और एपोप्टोसिस [72] में उल्लेखनीय वृद्धि से संबंधित था। एन। सैटिवा अर्क कैप्टोप्रिल और लोसार्टन [72] के साथ तुलनीय यूयूओ-प्रेरित गुर्दे की क्षति का इलाज करने के लिए एक चिकित्सीय एजेंट है। इसी तरह, टीक्यू ने ऑक्सीडेटिव क्षति, एपोप्टोसिस और टीएनएफ-अभिव्यक्ति में उल्लेखनीय रूप से सुधार किया और यूयूओ चूहों [73] की तुलना में एंजियोटेंसिन II और एमसीपी -1 के अपग्रेडेशन को स्पष्ट रूप से कम कर दिया।

4.1.7. अन्य तनावों से सुरक्षा

अधिकांश कीमोथेरेपी दवाएं नेफ्रोटॉक्सिसिटी की ओर ले जाती हैं। प्रायोगिक पशु अध्ययनों ने लिपिड पेरोक्सीडेशन को कम करके और एंटीऑक्सिडेंट एंजाइमों की गतिविधि में वृद्धि करके कीमोथेरेपी-प्रेरित नेफ्रोटॉक्सिसिटी पर टीक्यू के सुरक्षात्मक प्रभाव का वर्णन किया।गुर्दाकीमोथेरेपी-इलाज वाले जानवरों के ऊतक [74]। इन विट्रो अध्ययन में एक प्रीक्लिनिकल टीक्यू के बेहतर कीमोथेराप्यूटिक्स और इलाज के लिए इसके एनालॉग्स में अनुवादित हैगुर्दाकैंसर [75]।

तीव्र . मेंगुर्दाBALB/c चूहों में सेप्सिस से प्रेरित चोट, गैवेज के माध्यम से TQ प्रशासन ने CRE और BUN के सीरम स्तरों में CLP-प्रेरित वृद्धि को उलट दिया और NLRP3, caspase-1, caspase-3, caspase{{4 की ऊतक अभिव्यक्ति }}, TNF-, IL-1, IL-6, और NF-kB, यह दर्शाता है कि TQ का सेप्सिस-प्रेरित AKI [76] के खिलाफ एक संभावित चिकित्सीय लाभ हो सकता है। एलपीएस सेप्सिस से जुड़े एकेआई [77,78] को प्रेरित करने के लिए भी जिम्मेदार है। TQ उपचार ने LPS- प्रेरित किडनी ब्रोसिस और पारगम्यता को कम किया और ऑक्सीडेटिव तनाव की स्थिति में सुधार किया [79]। TQ ने हाइपरयूरिसीमिया-मध्यस्थता पर सुरक्षात्मक प्रभाव प्रदर्शित कियागुर्दाऑक्सीडेटिव तनाव और माइटोकॉन्ड्रियल असामान्यताएं, जो Nrf2 / H O -1 मध्यस्थता कर सकती हैं, Akt सिग्नलिंग मार्ग [80]। हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया गुर्दे की चोट के लिए एक सुस्थापित जोखिम कारक है जो सीकेडी का कारण बन सकता है। एनएसओ और टीक्यू उपचार ने पॉडोसाइट फ़ंक्शन [81] को संरक्षित करके स्ट्रेप्टोज़ोटोसीन (एसटीजेड) -इंडोर्ड डायबिटिक नेफ्रोपैथी के प्रायोगिक चूहों में एल्बुमिनुरिया को कम कर दिया। एक अन्य अध्ययन से पता चलता है कि हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया [82] से गुर्दे की क्षति के खिलाफ टीक्यू एक संभावित चिकित्सीय एजेंट हो सकता है। इसके अलावा, एन। सैटिवा इथेनॉल निकालने के उपचार ने नाइट्रिक ऑक्साइड (एनओ) के स्तर को बढ़ाया और बढ़ायागुर्दाप्री-एक्लेमप्सिया माउस मॉडल का धमनी व्यास [83]। N. Sativa और इसके घटक नेफ्रोलिथियासिस और गुर्दे की क्षति को रोकने और ठीक करने में भी आशाजनक हैं [84]।

4.2. काला जीरा द्वारा गुर्दा संरक्षण के नैदानिक ​​​​साक्ष्य

काला जीराने सीकेडी रोगियों में रोग के परिणामों में सुधार दिखाया है जैसा कि कई मानव अध्ययनों में बताया गया है। यादृच्छिक-नियंत्रित परीक्षणों की हालिया व्यवस्थित समीक्षा और मेटा-विश्लेषण से पता चलता है किकाला जीरालंबी अवधि के हस्तक्षेप में पूरक और दैनिक इष्टतम खुराक महत्वपूर्ण रूप से के मापदंडों को कम कर सकता हैगुर्दाबुन [85] सहित समारोह। उत्तर भारत में तृतीयक देखभाल केंद्र में सीकेडी चरण 3 और 4 के रोगियों पर एक संभावित, तुलनात्मक और खुले लेबल वाले अध्ययन में, एनएसओ (2.5 एमएल, पीओ, एक बार दैनिक 12 सप्ताह के लिए) के उपचार में नैदानिक ​​​​सुविधाओं और जैव रासायनिक मापदंडों में काफी सुधार हुआ है। , जिसमें रक्त यूरिया, सीरम क्रिएटिनिन, और कुल मूत्र प्रोटीन में कमी और 24 घंटे [27] में कुल मूत्र मात्रा और ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर में वृद्धि शामिल है। इसी तरह के एक अन्य अध्ययन ने डायबिटिक नेफ्रोपैथी के कारण सीकेडी चरण 3 और 4 के रोगियों में एनएसओ प्रशासन की प्रभावशीलता और सुरक्षा का खुलासा किया। रक्त ग्लूकोज, सीरम क्रिएटिनिन, रक्त यूरिया, और 24 घंटे कुल मूत्र प्रोटीन स्तर में उल्लेखनीय कमी आई और ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर, 24 घंटे कुल मूत्र मात्रा और हीमोग्लोबिन स्तर में उल्लेखनीय वृद्धि हुई।काला जीरातेल [25]। दोनों अध्ययनों में, लेखकों का सुझाव है कि काला जीरा तेल एक ऐड-ऑन थेरेपी हो सकता है जो मधुमेह अपवृक्कता के रोगियों में रूढ़िवादी प्रबंधन के चिकित्सीय लाभ को बढ़ा सकता है। नेफ्रोलिथियासिस के खिलाफ संरक्षण जैसा कि एक प्रीक्लिनिकल अध्ययन [71] में बताया गया है, को आगे एक यादृच्छिक, ट्रिपल-ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित, नैदानिक ​​परीक्षण में अनुवादित किया गया जिसमें गुर्दे की पथरी वाले रोगियों के दो समूहों (प्रत्येक 30 के साथ) को या तो काले बीज कैप्सूल (500) प्राप्त हुए। मिलीग्राम) या प्लेसबो दिन में दो बार 10 सप्ताह के लिए। काला बीज समूह में, 44.4 प्रतिशत रोगियों ने अपने पत्थरों को पूरी तरह से हटा दिया, और पत्थरों का आकार अपरिवर्तित रहा और क्रमशः 3.7 प्रतिशत और 51.8 प्रतिशत रोगियों में घट गया, जबकि प्लेसीबो समूह में, 15.3 प्रतिशत रोगियों ने अपने पत्थरों का उत्सर्जन किया। पूरी तरह से, 11.5 प्रतिशत में पत्थर के आकार में कमी थी, 15.3 प्रतिशत ने पत्थर के आकार में वृद्धि की थी, और 57.6 प्रतिशत ने अपने पत्थर के आकार में कोई बदलाव नहीं किया था। दोनों समूहों के बीच गुर्दे की पथरी के औसत आकार में महत्वपूर्ण अंतर था। प्लेसीबो की तुलना में, काले बीजों के गायब होने या आकार को कम करने पर मजबूत सकारात्मक प्रभाव पड़ता हैगुर्दापत्थर [26]।

5. सुरक्षा मुद्दे

काला जीराऔर इसके बायोएक्टिव घटकों को अपेक्षाकृत अच्छी तरह सहन करने योग्य [86,87] माना जाता है। हालांकि, कुछ मामलों में, टीक्यू ऑक्सीडेटिव तनाव उत्पन्न कर सकता है, सेलुलर मैक्रोमोलेक्यूल्स (डीएनए, लिपिड और प्रोटीन) और सिग्नलिंग मार्ग को बाधित कर सकता है, जैसे कि बाह्य सिग्नल-विनियमित किनेज (ईआरके), प्रोटीन किनेज सी (पीकेसी), और रास, जबकि N. sativa के अन्य बायोएक्टिव यौगिक TQ-प्रेरित विषाक्तता [88-90] में हस्तक्षेप कर सकते हैं। हालाँकि, TQ विषाक्तता संदर्भ-निर्भर है।

एनएसओ का 2.5 एमएल तक का प्रशासन (मौखिक रूप से, एक बार दैनिक) मधुमेह अपवृक्कता रोगियों की जैव रासायनिक और नैदानिक ​​विशेषताओं के संदर्भ में सुरक्षित साबित हुआ है, हालांकि इस कथन की पुष्टि करने के लिए कई अन्य आणविक अध्ययनों की आवश्यकता थी [25]। एनएसओ (2.5 एमएल) को दिन में तीन बार एड-ऑन थेरेपी में सुधार के लिए लेना भी सुरक्षित हैगुर्दासीकेडी रोगियों में कार्य [27]। एन सैटिवा के साथ एक यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित नैदानिक ​​परीक्षण में गुर्दे की पथरी के आकार में उल्लेखनीय कमी देखी गई, हालांकि 60 रोगियों में से एक पुरुष को हाइड्रोनफ्रोसिस और बढ़ा हुआ रक्तचाप था [26]। इस अध्ययन में कम अवधि और विशिष्ट परीक्षणों (कम्प्यूटेड टोमोग्राफी) की कमी जैसी सीमाएं हैं जो गुर्दे की पथरी के आकार का मूल्यांकन करने के लिए आवश्यक थीं [26]।

एक रिपोर्ट में, एनएसई (100 मिलीग्राम/किलोग्राम) को सीपी खुराक के दो सप्ताह बाद प्रशासित किया गया था, और इसका कोई स्पष्ट प्रभाव नहीं था।गुर्दाचूहों [91] में जैव रासायनिक पैरामीटर देखे गए। चूहों को एनएसई (6, 9, 14, और 21 ग्राम/किलोग्राम) की विभिन्न खुराक दी गई और कोई मृत्यु दर की सूचना नहीं मिली [92]। एक अन्य प्रयोग में, चूहों और चूहों के लिए NSO अनुपूरण (0.2, 0.4, {{10}}.4, 0.8, 1 mg/kg) के परिणामस्वरूप शून्य मृत्यु दर [93]। हालांकि, एनएसओ के लक्षण वर्णन में सीमाएं थीं और कुल फ्लेवोनोइड मूल्यांकन के अलावा कोई सामग्री नहीं थी। ब्रॉयलर चूजों पर एक रिपोर्ट ने संकेत दिया कि 7 सप्ताह के लिए 20 और 100 ग्राम/किलो एन सैटिवा बीजों के पूरक का जैव रासायनिक/हेमेटोलॉजिकल प्रोफाइल, रोग संबंधी विशेषताओं और विकास पर कोई प्रतिकूल प्रभाव नहीं पड़ा [94]। शोधकर्ताओं ने साबित किया कि एनएसओ की एक उच्च खुराक (25 एमएल / किग्रा) का गुर्दे के प्रांतस्था में ऊतकीय परिवर्तनों पर विषाक्त प्रभाव पड़ता है और कम खुराक (15 एमएल / किग्रा) का जिगर पर नकारात्मक प्रभाव पड़ता है [95]। इसके अलावा, एक पिछले अध्ययन से पता चला है कि 10 मिलीग्राम / किग्रा / दिन से अधिक टीक्यू ने सीपी-प्रेरित नेफ्रोटॉक्सिसिटी [96] के खिलाफ कोई सुरक्षात्मक प्रभाव नहीं दिखाया। इसलिए, यह सुझाव देता है कि वांछित परिणाम प्राप्त करने के लिए काला जीरा या इसके घटकों की उचित खुराक की आवश्यकता होती है।

6. समापन टिप्पणियां और भविष्य के परिप्रेक्ष्य

गुर्देलगातार विभिन्न ज़ेनोबायोटिक्स, जैसे ड्रग्स, खाद्य योजक, जहर और पर्यावरणीय रसायनों के संपर्क में हैं। इन ज़ेनोबायोटिक्स के हानिकारक प्रभाव गंभीर रूप से प्रतिबंधित हैंगुर्दाकार्य करता है और तीव्र और पुरानी किडनी रोगों के विकास के लिए नेतृत्व करता है। मधुमेह, उच्च रक्तचाप, डिस्लिपिडेमिया और इस्किमिया जैसे कुछ अन्य पूर्वगामी कारक भी हैं जो इसके जोखिम को बढ़ाते हैं।गुर्दाबीमारी। मौजूदा चिकित्सीय एजेंटों द्वारा उत्पन्न कई दुष्प्रभाव वैज्ञानिकों को सुरक्षित विकल्प तलाशने के लिए प्रेरित करते हैं। मौजूदा साहित्य के साक्ष्य से पता चलता है कि ज़ेनोबायोटिक्स, अर्थात् कीमोथेरेप्यूटिक्स, भारी धातु, कीटनाशक, और अन्य पर्यावरणीय रसायनों के संपर्क में आने से प्रायोगिक जानवरों में गुर्दे की चोट होती है, जिसे काला जीरा और टीक्यू (चित्रा 3) के प्रशासन द्वारा सुधार किया गया था। इस्केमिया/रीपरफ्यूजन किडनी को भी नुकसान पहुंचा सकता है, जिसका इलाज काला जीरा और टीक्यू से किया जा सकता है। इसके अलावा, इस बात के पर्याप्त प्रमाण हैं कि काला जीरा और टीक्यू प्रायोगिक मधुमेह और अन्य जटिलताओं में गुर्दे की स्थिति में सुधार कर सकते हैं [97]। गुर्दे की विभिन्न जटिलताओं के खिलाफ काले जीरे और टीक्यू के सुरक्षात्मक प्रभावों में अंतर्निहित प्रशंसनीय तंत्र में मुख्य रूप से एंटीऑक्सीडेशन, एंटी-इंफ्लेमेशन, एंटी-एपोप्टोसिस और एंटीफिब्रोसिस शामिल हैं। जबकि मौजूदा सबूत बताते हैं कि एनएफ-केबी, कैस्पासे, और टीजीएफ-सिग्नलिंग मार्ग काले जीरा/टीक्यू-मध्यस्थता वाले गुर्दा सुरक्षात्मक प्रभावों के अंतर्निहित आणविक तंत्र के रूप में शामिल हैं, यह जांचना आवश्यक है कि क्या कुछ अन्य महत्वपूर्ण रास्ते जैसे कि एनआरएफ2/एचओ{ {8}}, एमटीओआर, एमएपीके शामिल हैं।

प्रीक्लिनिकल परिणामों का भी नैदानिक ​​विषयों में अनुवाद किया गया है क्योंकि इस बात के प्रमाण हैं कि उन्नत सीकेडी रोगियों को दिया जाने वाला काला जीरा तेल हेमटोलॉजिकल और मूत्र संबंधी मापदंडों को सामान्य करता है और रोग के परिणामों में सुधार करता है। हालांकि, रोगियों में इस प्राकृतिक उपचार की सिफारिश करने के लिएगुर्दाजटिलताओं, उपयुक्त मानव विषयों के साथ आगे के नैदानिक ​​अध्ययन, और लंबी अवधि की आवश्यकता है। किडनी में नैनोपार्टिकल-गाइडेड टार्गेटेड डिलीवरी की जानकारी का भी अभाव है। हालांकि, यह समीक्षा कुछ मूल्यवान जानकारी प्रदान करती है जिसका उपयोग वैज्ञानिक गुर्दे की बीमारी के खिलाफ काला जीरा / टीक्यू-आधारित उपचारों में भविष्य के अनुसंधान को आगे बढ़ाने के लिए कर सकते हैं।

1 ABEx जैव-अनुसंधान केंद्र, पूर्वी आजमपुर, ढाका 1230, बांग्लादेश; (एमएसजेड);

2 जैव रसायन और आणविक जीव विज्ञान विभाग, बांग्लादेश कृषि विश्वविद्यालय, मयमनसिंह 2202, बांग्लादेश

3 ग्रेजुएट स्कूल ऑफ फार्मास्युटिकल साइंसेज, कॉलेज ऑफ फार्मेसी, इवा वूमन्स यूनिवर्सिटी, सियोल 120-750, कोरिया;

लेखक योगदान:यह काम सभी लेखकों के बीच एक सहयोग था। एमएएच और एमजेयू ने रूपरेखा तैयार की और पांडुलिपि का मसौदा तैयार किया। MSZ, PPS और AM ने पांडुलिपि का प्रारंभिक मसौदा लिखा। एमजेयू, एएम, एमएएच, और एचएच ने पांडुलिपि में वर्णित वैज्ञानिक सामग्री की समीक्षा की। सभी लेखकों ने पांडुलिपि के अंतिम प्रस्तुत संस्करण को पढ़ा और अनुमोदित किया।

वित्त पोषण:इस काम को नेशनल रिसर्च फाउंडेशन (नंबर 2020R1I1A1A01072879) और नेशनल रिसर्च फाउंडेशन (नंबर 2020H1D3A2A02110924), कोरिया गणराज्य के माध्यम से विज्ञान और आईसीटी मंत्रालय द्वारा वित्त पोषित ब्रेन पूल कार्यक्रम द्वारा समर्थित किया गया था।

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पावती:MJU नेशनल रिसर्च फाउंडेशन (नंबर 2015H1D3A1062189), कोरिया गणराज्य को स्वीकार करता है।

हितों का टकराव:इस पांडुलिपि के प्रकाशन के संबंध में लेखकों के हितों का कोई टकराव नहीं है।

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