मधुमेह अपवृक्कता के साथ चूहों में गुर्दे के कार्य, गुर्दे के ऊतकों और मेसेंजियल सेल की चोट पर इचिनाकोसाइड के सुरक्षात्मक प्रभाव

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हे किन, एलआईयू फैन, वांग होंगली, एलआई जियानपिंग, डुआन जून, कैडर मेडिसिन विभाग, काओतांग वार्ड, सिचुआन पीपुल्स हॉस्पिटल, सिचुआन एकेडमी ऑफ मेडिकल साइंसेज, चेंगदू 610072 सिचुआन, चीन।

सार:उद्देश्य डायबिटिक नेफ्रोपैथी-डीएन-चूहों और उसके तंत्र में गुर्दे की शिथिलता, हिस्टोपैथोलॉजी, और मेसेंजियल सेल की चोट पर इचिनाकोसाइड-ईसीएच） के सुरक्षात्मक प्रभाव का पता लगाने के लिए। तरीके साठ एसडी चूहों को बेतरतीब ढंग से नियंत्रण समूह, मॉडल समूह, ईसीएच समूह-उच्च, मध्यम और निम्न खुराक ईसीएच, 100, 50, 20 मिलीग्राम · किग्रा - 1 · डी - 1 और लोसार्टन पोटेशियम समूह में विभाजित किया गया था। लोसार्टन पोटेशियम, 16 मिलीग्राम·किग्रा- 1 ·घ- 1）, प्रत्येक समूह में 10 चूहे। मॉडल समूह, ईसीएच समूह, और लोसार्टन पोटेशियम समूह को डीएन चूहा मॉडल स्थापित करने के लिए उच्च वसा और उच्च चीनी आहार, और इंट्रापेरिटोनियल इंजेक्शन स्ट्रेप्टोजोटोकिन -40 मिलीग्राम · किग्रा - 1 के साथ खिलाया गया था। 2 सप्ताह के उपचार के बाद, शरीरवजन, 24 घंटे पानी का सेवन और चूहों के मूत्र की मात्रा दर्ज की गई। उपवास रक्त ग्लूकोज, सीरम क्रिएटिनिन, यूरिया नाइट्रोजन, मूत्र माइक्रोप्रोटीन, हाइलूरोनिक एसिड-एचएए, ऊतक मेटालोप्रोटीनस अवरोधक - 1-टीआईएमपी- 1）, और लेमिनिन-एलएन） की सामग्री निर्धारित की गई थी। गुर्दे के ऊतकों में रोग संबंधी परिवर्तनों का निरीक्षण करने के लिए HE धुंधला और TUNEL धुंधला हो जाना। बी-सेल लिंफोमा-बीसीएल-2）, बीसीएल2-जुड़े एक्स प्रोटीन-बैक्स）, कैस्पेज़- 3 एमआरएनए की अभिव्यक्ति का पता लगाने के लिए आरटी-पीसीआर का प्रदर्शन किया गया। वेस्टर्न ब्लॉट संवहनी सेल आसंजन अणु -1（VCAM-1）, ट्रांसफॉर्मिंग ग्रोथ फैक्टर-TGF- , -स्मूथ मसल एक्टिन（-SMA） के अभिव्यक्ति स्तरों को निर्धारित करने के लिए किया गया था। परिणाम नियंत्रण समूह की तुलना में, मॉडल समूह के शरीर के वजन में काफी कमी आई थी（P < 0.05）,="" water="" intake,="" urine="" volume,="" fasting="" blood="" glucose,="" urine="" microalbumin,="" urea="" nitrogen,="" creatinine,="" ha,="" timp-1="" and="" ln="" were="" significantly="">P < 0.05）.="" bax,="" caspase-="" 3="" mrna,="" and="" expression="" of="" vcam-="" 1,="" tgf-="" β,="" and="" α-="" sma="" protein="" were="" significantly="" up-regulated="">P < 0.05）,="" expression="" of="" bcl-="" 2="" mrna="" was="" significantly="">P < 0.05）.="" compared="" with="" the="" model="" group,="" the="" body="" weight="" of="" rats="" was="" significantly="" increased="" in="" the="" medium-dose="">समूह, उच्च खुराक ईसीएच समूह, और लोसार्टन पोटेशियम समूह（P < 0.05）,="" water="" intake,="" urine="" volume,="" fasting="" blood="" glucose,="" urine="" microalbumin,="" urea="" nitrogen,="" creatinine,="" ha,="" timp-="" 1="" and="" ln="" were="" significantly="">P < 0.05）.="" bax,="" caspase-="" 3="" mrna,="" expression="" of="" vcam-="" 1,="" tgf-="" β,="" and="" α-="" sma="" protein="" were="" significantly="">P < 0.05）;="" and="" expression="" of="" bcl-="" 2="" mrna="" was="" significantly="">P < 0.05）.="" he="" and="" tunel="" staining="" showed="" that="" pathological="" changes="" in="" renal="" tissue="" were="" significantly="" decreased.="" conclusion="" medium="" and="" high="" doses="" of="" ech="" can="" protect="" renal="" tissue="" damage,="" and="" improve="" renal="" function="" in="" dn="" rats="" by="" inhibiting="" protein="" expression="" of="" tgf-β="" and="" vcam-1="" and="" inhibiting="" renal="" interstitial="" fibrosis="" and="" renal="" cell="">

कीवर्ड:सिस्टांचेस हर्बा; इचिनाकोसाइड; मधुमेह अपवृक्कता; गुर्दे की बीचवाला फाइब्रोसिस; एपोप्टोसिस; चूहों

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डायबिटिक नेफ्रोपैथी (डायबिटिक नेफ्रोपैथी, डीएन) एक सामान्य डायबिटिक माइक्रोवैस्कुलर जटिलता है, जो न केवल किडनी को नुकसान पहुंचा सकती है बल्कि अन्य अंगों को भी प्रभावित कर सकती है। रेनल ट्यूबलोइंटरस्टिशियल फाइब्रोसिस क्लिनिकल [1] में मुख्य रोग संबंधी विशेषता है। मधुमेह अपवृक्कता का रोगजनन जटिल है। पिछले अध्ययनों [2-3] का मानना ​​था कि यह रोग मुख्य रूप से मधुमेह के रोगियों में हाइपरग्लेसेमिया के कारण होता है, जिसके कारण गुर्दे में हेमोडायनामिक परिवर्तन और असामान्य चयापचय होता है। नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ प्रोटीनुरिया थीं और ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर में कमी आई थी। रुकना। वर्तमान में, मधुमेह अपवृक्कता वाले रोगियों में अभी भी प्रभावी नैदानिक ​​उपचार विधियों की कमी है, और नई प्रभावी दवाएं खोजना मधुमेह अपवृक्कता के उपचार की कुंजी है।

इचिनाकोसाइड(ईसीएच) के अर्क में से एक हैसिस्टांचे टुबुलोसा, जिसमें किडनी को पोषण देने और यांग को मजबूत बनाने का प्रभाव होता है [4]। आधुनिक औषधीय अनुसंधान [5] से पता चलता है कि इचिनाकोसाइड में एंटी-ऑक्सीडेशन, एंटी-एपोप्टोसिस, एंटी-इंफ्लेमेटरी और औषधीय प्रभाव होते हैं जैसे कि रक्त प्रवाह और माइक्रोकिरकुलेशन में सुधार। यह शरीर के ग्लूकोज चयापचय को भी नियंत्रित कर सकता है और ग्लूकोज सहिष्णुता में सुधार कर सकता है। हाल के वर्षों में, अध्ययन [6] ने दिखाया है कि इचिनाकोसाइड ट्रांसफॉर्मिंग ग्रोथ फैक्टर (टीजीएफ-) सिग्नलिंग मार्ग को बाधित करके और चूहे के गुर्दे के ऊतकों की रक्षा करके मधुमेह नेफ्रोपैथी चूहों के गुर्दे की फाइब्रोसिस को रोक सकता है। हालांकि, इचिनेशिया के साथ मधुमेह अपवृक्कता के उपचार पर साहित्य में कुछ रिपोर्टें हैं, और चूहों में मधुमेह अपवृक्कता की रक्षा के लिए इसका विशिष्ट तंत्र अभी भी स्पष्ट नहीं है। इसलिए, इस अध्ययन ने डायबिटिक नेफ्रोपैथी चूहों में रीनल फाइब्रोसिस और रीनल टिशू सेल एपोप्टोसिस पर इचिनाकोसाइड के प्रभावों और संभावित तंत्रों का पता लगाया और इसका उद्देश्य नैदानिक ​​​​अनुप्रयोग के लिए सैद्धांतिक आधार प्रदान करना है।इचिनाकोसाइड.

मधुमेह के कारण और पारंपरिक उपचार विधियां

मधुमेह अपवृक्कता की शुरुआत छिपी हुई है, और रोगजनन जटिल और विविध है। एक बार बनने के बाद इसका इलाज मुश्किल होता है। यह एक पुरानी बीमारी है जो बहुत नुकसान पहुंचाती है और अंतिम चरण के गुर्दे की बीमारी का एक महत्वपूर्ण कारण है [8]। मधुमेह अपवृक्कता वाले रोगियों को अक्सर एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधक और एंजियोटेंसिन रिसेप्टर विरोधी के साथ इलाज किया जाता है, लेकिन नैदानिक ​​​​उपचार प्रभाव बहुत संतोषजनक नहीं है [9]। लोसार्टन पोटेशियम एक एंजियोटेंसिन रिसेप्टर विरोधी है, जिसका उपयोग आवश्यक उच्च रक्तचाप के इलाज के लिए किया जा सकता है। कई अध्ययनों [10-11] से पता चलता है कि लोसार्टन पोटेशियम डायबिटिक नेफ्रोपैथी फाइब्रोसिस वाले चूहों के रीनल इंटरस्टिटियम को भी रोक सकता है, किडनी के कार्य की रक्षा कर सकता है। इसलिए, इस अध्ययन ने चूहों के गुर्दे के ऊतकों पर इचिनाकोसाइड के सुरक्षात्मक प्रभावों की तुलना करने के लिए लोसार्टन पोटेशियम को सकारात्मक नियंत्रण के रूप में चुना।मधुमेहअपवृक्कता.

नैदानिक ​​अध्ययन [12-13] ने दिखाया है कि की सामग्रीइचिनाकोसाइडचांगुई यिशेन कैप्सूल में लगभग 3.104 मिलीग्राम · किग्रा-1 है। मानव और माउस प्रशासन खुराक के आधार पर रूपांतरण के बाद, चूहों में मधुमेह अपवृक्कता के लिए उपयोग की जाने वाली चांगुई यिशेन कैप्सूल की सबसे कम खुराक 0.648 ग्राम · किग्रा -1 है, जो लगभग बराबर हैइचिनाकोसाइड2 मिलीग्राम · किग्रा-1. मधुमेह के उपचार में इचिनाकोसाइड के बारे में वर्तमान नैदानिक ​​चिंताओं के कारण

गुर्दे की बीमारी के साहित्य में कुछ रिपोर्टें हैं। इसलिए, इस अध्ययन ने सबसे कम नैदानिक ​​खुराक का 10 गुना, यानी 20 मिलीग्राम · किग्रा -1 इचिनाकोसाइड को कम खुराक के रूप में चुना, और धीरे-धीरे बढ़ा, 50 मिलीग्राम · किग्रा -1 इचिनाकोसाइड एक मध्यम खुराक है,

100 मिलीग्राम·किग्रा-1इचिनाकोसाइडएक उच्च खुराक है।

मधुमेह के इलाज और गुर्दे के कार्य में सुधार करने में इचिनाकोसाइड का प्रदर्शन

इस अध्ययन में, कम खुराकइचिनाकोसाइडमधुमेह अपवृक्कता चूहों के गुर्दे के ऊतकों पर कोई स्पष्ट प्रभाव नहीं है, जबकि मध्यम और उच्च खुराक इचिनाकोसाइड गुर्दे के ऊतकों के रोग संबंधी परिवर्तनों में सुधार कर सकते हैं और मधुमेह अपवृक्कता चूहों में गुर्दे के ऊतकों की क्षति में सुधार कर सकते हैं, यह सुझाव देते हुए कि इचिनाकोसाइड की मध्यम और उच्च खुराक की रक्षा कर सकते हैं मधुमेह अपवृक्कता चूहों के गुर्दे के ऊतक क्षति एक एकाग्रता-निर्भर तरीके से, और यह नैदानिक ​​मधुमेह अपवृक्कता के उपचार में उपयोग किए जाने की उम्मीद है।

मध्यम और उच्च खुराकइचिनाकोसाइडमधुमेह अपवृक्कता वाले चूहों के शरीर द्रव्यमान में उल्लेखनीय रूप से वृद्धि कर सकते हैं और उनके पानी का सेवन, मूत्र उत्पादन और उपवास रक्त शर्करा को कम कर सकते हैं। नैदानिक ​​अध्ययन [14] से पता चला है कि मधुमेह अपवृक्कता वाले रोगियों में इंसुलिन पूर्ण या सापेक्ष कमी में है, और रक्त शर्करा का स्तर ऊंचा है। अत्यधिक रक्त शर्करा सांद्रता ग्लोमेरुलर पुनर्अवशोषण क्षमता से अधिक हो जाएगी। यह मूत्र में उत्सर्जित होता है, जिसके परिणामस्वरूप पेशाब की आवृत्ति में वृद्धि होती है और पीने के पानी में वृद्धि होती है। शरीर द्रव्यमान में कमी मूल रूप से इस अध्ययन के परिणामों के अनुरूप है, यह सुझाव देते हुए किइचिनाकोसाइडरक्त शर्करा को कम करके और उनके पीने और मूत्र उत्पादन को कम करके मधुमेह नेफ्रोपैथी चूहों के शरीर द्रव्यमान में वृद्धि कर सकते हैं।

मध्यम और उच्च खुराकइचिनाकोसाइडचूहों में मूत्र माइक्रोएल्ब्यूमिन, क्रिएटिनिन और यूरिया नाइट्रोजन को काफी कम कर सकता हैमधुमेहअपवृक्कता. क्रिएटिनिन और यूरिया नाइट्रोजन मुख्य रूप से ग्लोमेरुलर निस्पंदन के माध्यम से उत्सर्जित होते हैं, जो किडनी के कार्य को अधिक सटीक रूप से प्रतिबिंबित कर सकते हैं। जब गुर्दे की शिथिलता, ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर कम हो जाती है, तो रक्त क्रिएटिनिन और यूरिया नाइट्रोजन की एकाग्रता में काफी वृद्धि होगी [15]। मूत्र प्रोटीन का स्तर ग्लोमेरुलर क्षति की डिग्री को दर्शाने के लिए सबसे अधिक उपयोग किए जाने वाले संकेतकों में से एक है, जो सीधे मेसेंजियल कोशिकाओं को नुकसान पहुंचा सकता है और गुर्दे की क्षति और गुर्दे की शिथिलता को भी बढ़ा सकता है [16]। झांग यूं एट अल द्वारा अनुसंधान। [17] ने दिखाया कि मधुमेह अपवृक्कता वाले चूहों में हाइपरग्लेसेमिया ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर में कमी का कारण बन सकता है, जिससे रक्त क्रिएटिनिन, यूरिया नाइट्रोजन और मूत्र माइक्रोएल्ब्यूमिन के स्तर में वृद्धि हो सकती है। इस अध्ययन के परिणाम बताते हैं कि इचिनाकोसाइड रक्त शर्करा को कम कर सकता है, गुर्दे के कार्य में सुधार कर सकता है, रक्त क्रिएटिनिन, यूरिया नाइट्रोजन और मूत्र माइक्रोएल्ब्यूमिन के स्तर को कम कर सकता है और गुर्दे के ऊतक कोशिका क्षति में सुधार कर सकता है।

मध्यम और उच्च खुराकइचिनाकोसाइडमधुमेह अपवृक्कता चूहों में Bax और Caspase-3 mRNA की अभिव्यक्ति को महत्वपूर्ण रूप से कम-विनियमित कर सकता है, Bcl-2 mRNA की अभिव्यक्ति को ऊपर-विनियमित कर सकता है, और वृक्क ऊतक कोशिकाओं के एपोप्टोसिस को रोक सकता है। बैक्स जीन बीसीएल -2 परिवार का एपोप्टोटिक समर्थक सदस्य है। शारीरिक स्थितियों के तहत, बैक्स और बीसीएल -2 एक हेटेरोडिमर बनाते हैं, जो कोशिका झिल्ली पारगम्यता और साइटोक्रोम सी रिलीज को कम करता है। एक बार जब बीसीएल -2 की अभिव्यक्ति डाउन-रेगुलेटेड हो जाती है, तो यह सेल पारगम्यता में वृद्धि, साइटोक्रोम सी की रिहाई, डाउनस्ट्रीम कैस्पेज़ कैस्केड को सक्रिय करने और सेल एपोप्टोसिस [18] को प्रेरित करेगा।

कैस्पासे-3 एक एपोप्टोसिस कार्यकारी अणु है, जो कोशिकाओं में विभिन्न प्रकार के महत्वपूर्ण प्रोटीनों को नीचा दिखा सकता है और कोशिका एपोप्टोसिस [19] में भाग ले सकता है। डोंग एट अल का अध्ययन। [20] ने दिखाया कि इचिनाकोसाइड विभिन्न प्रकार की कोशिकाओं के एपोप्टोसिस को रोक सकता है, जो मूल रूप से इस अध्ययन के परिणामों के अनुरूप है, यह सुझाव देता है कि इचिनाकोसाइड वृक्क ऊतक कोशिकाओं के एपोप्टोसिस को रोक सकता है, जिससे वृक्क ऊतक क्षति की रक्षा हो सकती है।

इचिनाकोसाइड की मध्यम और उच्च खुराक डायबिटिक नेफ्रोपैथी चूहों में VCAM -1 प्रोटीन की अभिव्यक्ति को महत्वपूर्ण रूप से कम-विनियमित कर सकती है। VCAM-1 एक महत्वपूर्ण संवहनी कोशिका आसंजन अणु है, जो मधुमेह अपवृक्कता की घटना और विकास से निकटता से संबंधित है और इसका उपयोग मधुमेह अपवृक्कता [21] के रोगियों के नैदानिक ​​मूल्यांकन के लिए किया जा सकता है। झांग एट अल का अध्ययन। [22] ने दिखाया कि चूहों में इंट्रासेरेब्रल रक्तस्राव के बाद VCAM -1 न्यूरोनल एपोप्टोसिस को प्रेरित कर सकता है। इस अध्ययन के परिणाम बताते हैं कि इचिनाकोसाइड की मध्यम और उच्च खुराक VCAM -1 की अभिव्यक्ति को बाधित कर सकती है और मधुमेह अपवृक्कता वाले चूहों में वृक्क कोशिका एपोप्टोसिस को रोक सकती है।

इस अध्ययन में की मध्यम और उच्च खुराकइचिनाकोसाइडमधुमेह अपवृक्कता वाले चूहों में HA, TIMP-1, और LN के स्तर को उल्लेखनीय रूप से कम कर सकता है। हा बाह्य मैट्रिक्स का मुख्य घटक है, और एलएन एक महत्वपूर्ण संरचनात्मक ग्लाइकोप्रोटीन है, जो ऊतक फाइब्रोसिस [23] का आमतौर पर इस्तेमाल किया जाने वाला नैदानिक ​​​​संकेतक है। TIMP-1 मैट्रिक्स मेटालोप्रोटीनिस (MMP) का अवरोधक है, जो MMP की अभिव्यक्ति को बाधित कर सकता है, बाह्य मैट्रिक्स के क्षरण को रोक सकता है, और वृक्क ऊतक फाइब्रोसिस को बढ़ावा दे सकता है [24]। बिएनिया एट अल द्वारा अध्ययन। [25] ने दिखाया कि TIMP -1 MMP की अभिव्यक्ति को बाधित कर सकता है, HA और LN की अभिव्यक्ति को बढ़ावा दे सकता है, और वृक्क ऊतक फाइब्रोसिस की घटना और विकास को बढ़ावा दे सकता है। यह मूल रूप से इस अध्ययन के परिणामों के अनुरूप है, यह सुझाव देते हुए कि इचिनाकोसाइड HA, TIMP-1, और LN स्तरों को बाधित कर सकता है, वृक्क फाइब्रोसिस की घटना और विकास को रोक सकता है।

मध्यम और उच्च खुराकइचिनाकोसाइडमधुमेह अपवृक्कता चूहों में TGF- और -SMA प्रोटीन की अभिव्यक्ति को महत्वपूर्ण रूप से कम-विनियमित कर सकता है। बड़ी संख्या में अध्ययनों [26-27] से पता चला है कि टीजीएफ- / स्मैड सिग्नलिंग मार्ग रीनल इंटरस्टिशियल फाइब्रोसिस की घटना और विकास में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। जब TGF- कोशिका झिल्ली में अपने रिसेप्टर को बांधता है, तो यह Smad2 और Smad3 को फॉस्फोराइलेट कर सकता है, और सक्रिय Smad एक ट्रिमर बनाता है, जिसे -SMA और मैट्रिक्स मेटालोप्रोटीनिस जैसे डाउनस्ट्रीम इफ़ेक्टर अणुओं की अभिव्यक्ति को विनियमित करने के लिए नाभिक में स्थानांतरित किया जाता है। रीनल इंटरस्टिशियल फाइब्रोसिस [28] के उत्पादन को प्रेरित करें। -SMA फाइब्रोब्लास्ट्स के मायोफिब्रोब्लास्ट्स में परिवर्तन का संकेत है, जो बाह्य मैट्रिक्स के स्राव और जमाव को बढ़ावा दे सकता है, और रीनल इंटरस्टिशियल फाइब्रोसिस [29] की घटना को बढ़ावा दे सकता है। ली झोंग एट अल द्वारा अनुसंधान। [30] ने दिखाया कि टीजीएफ- / स्मैड मधुमेह अपवृक्कता में गुर्दे के ऊतकों की क्षति को नियंत्रित करने में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। इस अध्ययन के परिणाम बताते हैं कि इचिनाकोसाइड टीजीएफ- की अभिव्यक्ति को बाधित कर सकता है, एसएमए की अभिव्यक्ति को बाधित कर सकता है और गुर्दे के ऊतक फाइब्रोसिस को रोक सकता है।

निष्कर्ष

संक्षेप में, मध्यम और उच्च खुराकइचिनाकोसाइडमधुमेह अपवृक्कता चूहों में रक्त शर्करा को कम कर सकते हैं, और मईरोकनागुर्देमध्यफाइब्रोसिसऔर गुर्दे की बीचवाला फाइब्रोसिसमधुमेहअपवृक्कताTGF- और VCAM की प्रोटीन अभिव्यक्ति को बाधित करके चूहों को -1। ऊतक कोशिका एपोप्टोसिस चूहों के गुर्दे के कार्य में सुधार करती है।