न्यूरोडीजेनेरेटिव विकारों में जीएलपी-1 और संबद्ध पेप्टाइड हार्मोन के सुरक्षात्मक गुण भाग 1
Jun 20, 2024
टाइप 2 डायबिटीज मेलिटस और इंसुलिन सिग्नलिंग की संबंधित डिसेन्सिटाइजेशन को अल्जाइमर रोग, पार्किंसंस रोग और अन्य जैसे प्रगतिशील न्यूरोडीजेनेरेटिव विकारों के लिए एक जोखिम कारक के रूप में पहचाना गया है।
मधुमेह एक दीर्घकालिक बीमारी है जिसका हमारे शारीरिक स्वास्थ्य पर प्रतिकूल प्रभाव पड़ता है। हालाँकि, बहुत से लोग नहीं जानते कि मधुमेह हमारी याददाश्त पर भी असर डाल सकता है। शोध के अनुसार, मधुमेह से पीड़ित लोगों को अक्सर स्मृति हानि के लक्षण अनुभव होते हैं।
हालाँकि, इसका मतलब यह नहीं है कि मधुमेह स्मृति हानि के लिए जिम्मेदार है। इसके विपरीत, यदि हम समय रहते उचित निवारक उपाय करते हैं, तो मधुमेह स्मृति को सीमित करने वाली बाधा नहीं बनेगी। उदाहरण के लिए, अच्छा रक्त शर्करा स्तर बनाए रखने से स्मृति हानि की दर को धीमा करने में मदद मिल सकती है। साथ ही, हम व्यायाम और स्वस्थ जीवन शैली और खान-पान की आदतों को बनाए रखकर अपने मस्तिष्क की कार्यप्रणाली को भी सुरक्षित रख सकते हैं।
यह याद रखना महत्वपूर्ण है कि भले ही हमें मधुमेह हो जाए, हमें जीवन में विश्वास और साहस नहीं खोना चाहिए। हम अभी भी अपने शरीर और मस्तिष्क को स्वस्थ रखने के लिए बदलाव कर सकते हैं। इसलिए, आइए हम सकारात्मक दृष्टिकोण के साथ मधुमेह से निपटें, अपने स्वास्थ्य पर नियंत्रण रखें और एक स्वस्थ, खुशहाल और पूर्ण जीवन जीते रहें। यह देखा जा सकता है कि हमें अपनी याददाश्त में सुधार करने की आवश्यकता है, और सिस्टैंच याददाश्त में काफी सुधार कर सकता है क्योंकि सिस्टैंच एक पारंपरिक चीनी दवा है जिसके कई अनोखे प्रभाव हैं, जिनमें से एक है याददाश्त में सुधार करना। सिस्टैंच की प्रभावकारिता इसमें मौजूद विभिन्न सक्रिय तत्वों से आती है, जिसमें टैनिक एसिड, पॉलीसेकेराइड, फ्लेवोनोइड ग्लाइकोसाइड आदि शामिल हैं, जो कई तरीकों से मस्तिष्क स्वास्थ्य को बढ़ावा दे सकते हैं।
याददाश्त बेहतर करने के लिए सप्लीमेंट्स जानें पर क्लिक करें
ग्लूकागन जैसा पेप्टाइड 1(जीएलपी-1) एक हार्मोन है जिसमें वृद्धि कारक जैसे और न्यूरोप्रोटेक्टिव गुण होते हैं। कई नैदानिक परीक्षण किए गए हैं, जिनमें अल्जाइमर रोग, पार्किंसंस रोग या मधुमेह-प्रेरित स्मृति हानि।
परीक्षणों ने अल्जाइमर रोग, पार्किंसंस रोग और मधुमेह रोगियों में स्पष्ट सुधार दिखाया। ग्लूकोज-निर्भर इंसुलिनोट्रोपिकपॉलीपेप्टाइड/गैस्ट्रिक इनहिबिटरी पेप्टाइड (जीआईपी) जीएलपी का 'सिस्टर' इनक्रीटिन हार्मोन है।
जीआईपी एनालॉग्स ने रोग के पशु मॉडल में न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव दिखाया है और जीएलपी के प्रभाव में सुधार कर सकते हैं। नवीन दोहरी जीएलपी -1/जीआईपी रिसेप्टरगोनिस्ट विकसित किए गए हैं जो मस्तिष्क में बढ़ी हुई दर से प्रवेश कर सकते हैं।
इन दवाओं के बेहतर न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव से पता चलता है कि वे एकल जीएलपी -1 रिसेप्टर एगोनिस्ट से बेहतर हैं और अल्जाइमर रोग और पार्किंसंस रोग के रोगियों के लिए रोग-निवारक देखभाल प्रदान कर सकते हैं।
जुड़े हुए लेख: यह लेख GLP1 रिसेप्टर लिगेंड्स (भाजपा 75वीं वर्षगांठ) पर एक थीम वाले अंक का हिस्सा है।
कीवर्ड
अल्जाइमर, मस्तिष्क, मिर्गी, इन्क्रीटिन, सूजन, पार्किंसंस, स्ट्रोक।
1|परिचय
टाइप 2 डायबिटीज मेलिटस अल्जाइमर रोग और पार्किंसंस रोग जैसे न्यूरोडीजेनेरेटिव विकारों के जोखिम कारकों में से एक है।
कई रोगी समूह अध्ययनों से पता चला है कि टाइप 2 मधुमेह मेलिटस वाले लोगों में अल्जाइमर रोग विकसित होने का बहुत अधिक जोखिम होता है (अकिमोटो एट अल., 2020; एन एट अल., 2018; केलर एंड क्राफ्ट, 2020; लियू, हू, एट अल। , 2015) या पार्किंसंस रोग (अथौडा और फोल्टीनी, 2016; ह्यूएट अल., 2007; कुआन एट अल., 2017; री एट अल., 2020; सर्गी एट अल., 2019; स्वेनिंग्सन एट अल., 2016) बाद में ज़िंदगी।
इस अवलोकन के पीछे के चालकों में से एक के रूप में, अल्जाइमर रोग या पार्किंसंस रोग से पीड़ित लोगों के मस्तिष्क में बिगड़ा हुआ इंसुलिन सिग्नलिंग की पहचान की गई है (अथौडा और फोल्टिनी, 2016; चेओंग एट अल।, 2020; क्राफ्ट, 2005; फ्रीहेरर एट अल।, 2013; होल्शर, 2011; मोरू एट अल., 1994; स्टीन एट अल., 2005;
1970 के दशक की शुरुआत में, होयर और सहकर्मियों ने बिगड़ा हुआ ग्लूकोज चयापचय और ऊर्जा कारोबार को अल्जाइमर रोग की एक प्रमुख विशेषता के रूप में वर्णित किया था, लेकिन इसे नजरअंदाज कर दिया गया था क्योंकि यह खोज अमाइलॉइड परिकल्पना के साथ फिट नहीं थी जो हाल तक अल्जाइमर रोग अनुसंधान पर हावी थी (होयर, 1998, 2004; होयर एट अल., 1988)।
महत्वपूर्ण रूप से, मस्तिष्क में इंसुलिन-सिग्नलिंग हानि का वर्णन उन लोगों में भी किया गया है जिन्हें टाइप 2 मधुमेह मेलिटस नहीं है (क्राफ्ट, 2005; स्टीन एट अल।, 2005; टैलबोट, 2014)।
इन मामलों में इंसुलिन डिसेन्सिटाइजेशन का एक महत्वपूर्ण चालक सबसे अधिक संभावना पुरानी सूजन प्रतिक्रिया है जो अल्जाइमर रोग (अकीयामा एट अल।, 2000; क्लार्क और विसेल, 2014), पार्किंसंस रोग (हिर्श और हुनोट, 2009; टैन्सी) वाले लोगों के मस्तिष्क में हमेशा मौजूद रहती है। और गोल्डबर्ग, 2010), स्ट्रोक (एंड्रेस एट अल., 2008), मिर्गी (वरवेलेट अल., 2016), हंटिंगटन कोरिया (घासेमी, दरगाही, एट अल., 2013) और अन्य।
पुरानी सूजन प्रतिक्रिया के दौरान, माइक्रोग्लिया प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स जारी करेगा, जो विकास कारक सिग्नलिंग को कम कर देता है (क्लार्क एट अल।, 2012; होल्शर, 2020 बी; सैंटोस और फरेरा, 2018)।
मस्तिष्क में, इंसुलिन एक विकास कारक के रूप में कार्य करता है और ऊर्जा चयापचय, जीन अभिव्यक्ति, कोशिका वृद्धि, कोशिका मरम्मत, सिनैप्टिक गतिविधि, एपोप्टोसिस के निषेध और अन्य प्रमुख प्रक्रियाओं के लिए महत्वपूर्ण है जो न्यूरॉन्स को स्वस्थ और कार्यात्मक रखते हैं (फ्रोलिच एट अल।, 1999; घासेमी, हैरी, एट अल., 2013; होल्शर, 2014; शुबर्ट एट अल., 2003;
इसलिए यह देखना आसान है कि मस्तिष्क में इंसुलिन सिग्नलिंग की निरंतर हानि से न्यूरोडीजेनेरेटिव विकार विकसित होने का खतरा क्यों बढ़ जाएगा।
2|इंसुलिन का नाक पर प्रयोग अल्जाइमर रोग के लक्षणों में सुधार करता है
इस परिकल्पना का परीक्षण करने के लिए कि मस्तिष्क में इंसुलिन सिग्नलिंग को सामान्य करने से अल्जाइमर रोग में मस्तिष्क पर लाभकारी प्रभाव पड़ता है, क्राफ्ट और सहकर्मियों ने नैदानिक परीक्षणों की एक श्रृंखला आयोजित की जिसमें रोगियों को नाक स्प्रे (केलर एंड क्राफ्ट, 2020) के माध्यम से इंसुलिन दिया गया था।
इसके पीछे तर्क यह है कि इंसुलिनी.वी. देना संभव नहीं है। या गैर-मधुमेह लोगों को चमड़े के नीचे (एससी), जो परिधीय ग्लूकोज के स्तर को कम कर देगा और हाइपोग्लाइकेमिक सदमे का कारण बनेगा।
इससे बचने के लिए, इंसुलिन को नाक स्प्रे द्वारा लगाया जाता है और नाक के उपकला के माध्यम से मस्तिष्क में प्रवेश करता है और परिधीय रक्तप्रवाह तक बहुत कम पहुंचता है (फ्रीहेयर एट अल।, 2013)।
पायलट अध्ययनों की एक श्रृंखला से लगातार पता चला है कि इंसुलिन या लंबे समय तक काम करने वाले इंसुलिन एनालॉग्स स्मृति, अनुभूति और मस्तिष्क में ग्लूकोज के अवशोषण में सुधार करते हैं, जैसा कि 18FDG-PET इमेजिंग द्वारा दिखाया गया है, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में अल्जाइमर रोग बायोमार्कर को कम किया गया है और बहुत कुछ (फ़्रीहरर एट अल।, 2013); होल्शर, 2020ए; केलर एंड क्राफ्ट, 2020)।
उदाहरण के लिए, हल्के से मध्यम अल्जाइमर रोग वाले 104 रोगियों पर एक महीने तक चले प्लेसबो-नियंत्रित परीक्षण में, प्रतिदिन 20 आईयू इंसुलिन के साथ इंट्रा-नाक उपचार से याददाश्त में सुधार हुआ और इंसुलिन की दोनों खुराक (20 और 40 आईयू) सामान्य रूप से सुरक्षित रहीं। अल्जाइमर रोग मूल्यांकन स्केल-संज्ञानात्मक सबस्केल (एडीएएस-कॉग) स्कोर द्वारा मूल्यांकन के अनुसार अनुभूति और अल्जाइमर रोग सहकारी अध्ययन-दैनिक जीवन की गतिविधियां (एडीसीएस-एडीएल) पैमाने द्वारा मूल्यांकन की गई कार्यात्मक क्षमताएं।
समय के साथ प्लेसबो-उपचारित रोगियों में मस्तिष्क स्कैन में देखी गई 18एफडीजी-पीईटी की मात्रा में कमी दवा-उपचारित रोगियों में दिखाई नहीं दे रही थी। दवा उपचार बंद होने के दो महीने बाद भी याददाश्त में सुधार मौजूद था (क्राफ्ट एट अल., 2012)।
मस्तिष्क से उत्पन्न होने वाले एक्सोसोम के जैव रासायनिक विश्लेषण से पता चला है कि 20 आईयू इंसुलिन के साथ इलाज किए गए रोगियों में, इंसुलिन प्रतिरोध (पीएस 312- आईआरएस -1, पीवाई-आईआरएस -1) के बायोमार्कर में सुधार हुआ था और मजबूत सकारात्मक सहसंबंध दिखाया गया था ADAS-Cog परिवर्तनों के साथ (Mustapic et al., 2019)।
यह परिणाम इस अवधारणा का प्रमाण है कि मस्तिष्क में इंसुलिन प्रतिरोध पर काबू पाने से वास्तव में अल्जाइमर रोग में रोग की प्रगति कम हो जाती है और यह अनुसंधान के लिए एक व्यवहार्य लक्ष्य है।
3|पार्किंसंस रोग के रोगियों के मस्तिष्क में इंसुलिन सिग्नलिंग ख़राब हो गई है
टाइप 2 मधुमेह को पार्किंसंस रोग के जोखिम कारक के रूप में भी पहचाना गया है। रोगी डेटाबेस के बड़े पैमाने पर समूह विश्लेषण से पता चला है कि मधुमेह की उपस्थिति ने कार्डियोवैस्कुलर, सेरेब्रोवास्कुलर और क्रोनिक किडनी रोगों (री एट अल।, 2020) जैसी सह-रुग्णताओं की परवाह किए बिना पार्किंसंस रोग का खतरा बढ़ा दिया है।
उपलब्ध अध्ययनों के मेटा-विश्लेषण में, यह पाया गया कि टाइप 2 मधुमेह मेलिटस मोटर और संज्ञानात्मक हानि के विकास की प्रगति और संभावना को बढ़ा सकता है (चौहान एट अल., 2021) (चेओंग एट अल., 2020 भी देखें; सर्गिएट अल., 2019)।
मस्तिष्क से प्राप्त एक्सोसोम के विश्लेषण से बिगड़ा हुआ इंसुलिन सिग्नलिंग प्रदर्शित हुआ और एक्सेंडिन के साथ उपचार से इसमें सुधार हुआ (अथौडा एट अल., 2019)।
मस्तिष्क के ऊतकों में इंसुलिनडिसेन्सिटाइजेशन के माप से पता चला है कि पार्किंसंस रोग मस्तिष्क के स्ट्रेटम में, इंसुलिन सिग्नलिंग ख़राब पाया गया था (टैलबोट, 2021)।
महत्वपूर्ण रूप से, पार्किंसंस रोग के रोगियों में नाक से लगाए जाने वाले इंसुलिन के प्रभावों का परीक्षण करने वाले एक पायलट अध्ययन में पार्किंसंस रोग की गंभीरता में सुधार देखा गया, जैसा कि संशोधित होहनंद यार स्केल और यूनिफाइड पार्किंसंस डिजीज रेटिंग स्केल (यूपीडीआरएस) -मोटर (भाग III) परीक्षणों (नोवाक एट अल) द्वारा मापा गया था। 2019).
4|क्या वे सभी दवाएं जो सेंसिटो इवी-इंसुलिन सिग्नलिंग न्यूरोप्रोटेक्टिव हैं?
अल्जाइमर रोग के रोगियों का इंसुलिन से इलाज करना कोई समझदारी भरा दृष्टिकोण नहीं है क्योंकि यह इंसुलिन डिसेन्सिटाइजेशन को बढ़ा सकता है और अंततः अल्जाइमर रोग की प्रगति को तेज कर सकता है।
नेज़लइंसुलिन का उपयोग करने वाले एक नैदानिक परीक्षण ने एक उपसमूह में रोग की प्रगति को बिगड़ते हुए दिखाया, यह दर्शाता है कि एक सीमा है जिसके बाद इंसुलिन रोग की प्रगति में सुधार नहीं करता है (क्लैक्सटन एट अल।, 2015)।
इसके अलावा, टाइप 2 डायबिटीज मेलिटस के इलाज के लिए विभिन्न दवाएं लेने वाले रोगियों के समूह के अध्ययन से पता चला है कि इंसुलिन के लंबे समय तक उपयोग से अल्जाइमर रोग विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है (बोहलकेन एट अल।, 2018)। यह प्रभाव टाइप 2 मधुमेह के रोगियों में किए गए अवलोकनों को प्रतिबिंबित करता है जिनका इंसुलिन से इलाज किया जाता है। लंबे समय तक इलाज से अंततः इंसुलिनडिसेंसिटाइजेशन हो जाएगा (डेली, 2007)।
टाइप 2 डायबिटीज मेलिटस के इलाज के लिए विभिन्न दवाएं जो इंसुलिन संवेदनशीलता में सुधार कर सकती हैं, बाजार में हैं। मेटफॉर्मिन एक व्यापक रूप से निर्धारित दवा है जिसका अल्जाइमर रोग के विकास के जोखिम को कम करने की क्षमता के लिए परीक्षण किया गया है।
प्रीक्लिनिकल अध्ययनों के परिणाम मिश्रित हैं (होल्शर, 2020बी) और दूसरे चरण के क्लिनिकल परीक्षण में अल्जाइमर रोग के रोगियों में मेटफॉर्मिन का परीक्षण करने पर कोई सुधार नहीं दिखा (लुचसिंगर एट अल., 2016)।
एक और बहुत लोकप्रिय और प्रभावी दवा वर्ग ग्लूकागन-लाइक पेप्टाइड 1 (जीएलपी -1) रिसेप्टर एगोनिस्टग्रुप है, जिसके पास वर्तमान में टाइप 2 डायबिटीज मेलिटस के उपचार के लिए बाजार में कई अलग-अलग दवाएं हैं (ढिल्लों, 2018; मुलर एट अल।, 2019; श्मिट एट अल., 2014)।
जीएलपी -1 रिसेप्टर को सक्रिय करने से इंसुलिन सिग्नलिंग को निष्क्रिय किया जा सकता है (कैंपबेल और ड्रकर, 2013; होल्शर, 2019; लॉन्ग-स्मिथेट अल।, 2013; मैड्सबैड एट अल।, 2011; झोउ एट अल।, 2019)।
इसके अलावा, जीएलपी एनालॉग नॉरमोग्लाइसेमिक लोगों में रक्त शर्करा के स्तर को प्रभावित नहीं करते हैं (वैडेन एट अल., 2013) और इसलिए क्रोनिक न्यूरोडीजेनेरेटिव विकारों वाले गैर-मधुमेह रोगियों को सुरक्षित रूप से दिया जा सकता है।
5|ग्लूकागन जैसा प्रोटीन 1
जीएलपी-1 एक पेप्टाइड हार्मोन है जिसमें 30-31 अमीनो एसिड होते हैं। यह कोशिका चयापचय और ऊर्जा उपयोग को नियंत्रित करने के लिए महत्वपूर्ण शारीरिक संकेतन भूमिका निभाता है (बैगियो और ड्रकर, 2007)। जी-प्रोटीन-युग्मित जीएलपी -1 रिसेप्टर क्लास बी रिसेप्टर परिवार से संबंधित है।
ग्लूकागन के लिए अन्य रिसेप्टर्स, जीएलपी -2 रिसेप्टर और ग्लूकोज-निर्भर इंसुलिनोट्रोपिक पॉलीपेप्टाइड/गैस्ट्रिक इनहिबिटरी पॉलीपेप्टाइड (जीआईपी) रिसेप्टर एक ही समूह से संबंधित हैं।
रिसेप्टर के लिए एगोनिस्ट बाइंडिंग एक एडेनिल साइक्लेज को सक्रिय करता है, आईपी 3 स्तर को बढ़ाता है और संबंधित क्लासिक ग्रोथ फैक्टर दूसरे मैसेंजर सिग्नलिंगपाथवे को सक्रिय करता है (चित्र 1 देखें) (बैगियो और ड्रकर, 2007; डॉयल और एगन, 2007; होल्शर, 2020 ए)। जीएलपी -1 रिसेप्टर न्यूरॉन्स पर व्यक्त होता है और मस्तिष्क के अधिकांश क्षेत्रों में पाया जाता है, जो दर्शाता है कि जीएलपी -1 एक महत्वपूर्ण सिग्नलिंग भूमिका निभाता है (कॉर्क एट अल., 2015; डार्सालिया एट अल., 2012, 2013; ड्यूरेटेट अल., 2003; ग्राहम एट अल., 2020; ली एट अल., 2011; मर्चेंथेलर एट अल., 1992; , 2011).
रिसेप्टर आमतौर पर उच्च स्तर पर ग्लियाल कोशिकाओं में व्यक्त नहीं होता है, लेकिन मस्तिष्क में सूजन प्रतिक्रिया शुरू होने के बाद रिसेप्टर घनत्व बढ़ जाता है, यह दर्शाता है कि यह सूजन को नियंत्रित करने में भूमिका निभाता है (चोवेन एट अल।, 1999; लीट अल।, 2011; ओहशिमा एट) अल., 2015). जीएलपी -1 ग्लियाल कोशिकाओं में व्यक्त होता है और इसमें सूजनरोधी गुण होते हैं।
जीएलपी -1 को एंटी-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन माना जाता है और यह प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स (इवई एट अल., 2006; कप्पे एट अल., 2012) की रिहाई को कम करता है।
टाइप 2 डायबिटीज मेलिटस वाले रोगियों में, जीएलपी -1 मिमेटिक एक्सेंडिन -4 (एक्सेनाटाइड) प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों (आरओएस) और परमाणु कारक-κB (एनएफ-κB) और प्रो की एमआरएनए अभिव्यक्ति के स्तर को कम कर देता है। -रक्त में मोनोन्यूक्लियर कोशिकाओं में इन्फ्लैमेटरीसाइटोकिन्स टीएनएफ- और आईएल -1ß (चौधरी एट अल।, 2012)।
चित्र 1 जीएलपी -1 और जीआईपी-प्रेरित दूसरा मैसेंजर सेल सिग्नलिंग मार्ग, जो ऊर्जा उपयोग, माइटोजेनेसिस, माइटोफैगी, जीनएक्सप्रेशन, ऑटोफैगी, एपोप्टोसिस का निषेध, आयन चैनलों का मॉड्यूलेशन, सेल विकास और मरम्मत और ऑक्सीडेटिव के लिए सेलुलर प्रतिक्रिया को नियंत्रित करता है। तनाव। न्यूरोनल फ़ंक्शन और सिनैप्टिक गतिविधि के साथ-साथ माइक्रोग्लिया द्वारा सूजन प्रतिक्रिया इन प्रक्रियाओं से प्रभावित होती है।
(होल्शर, 2018) से अनुकूलित। संक्षिप्ताक्षर: जीएलपी-1आर, ग्लूकागन जैसा पेप्टाइड 1 रिसेप्टर; जीआईपीआर, ग्लूकोज-निर्भर इंसुलिनोट्रोपिक पॉलीपेप्टाइड/गैस्ट्रिक इनहिबिटरीपेप्टाइड रिसेप्टर; पीकेए, प्रोटीन काइनेज ए; पीएलसी, फॉस्फोलिपेज़ सी; PI3K, फॉस्फॉइनोसाइटाइड 3 किनेज़; पीकेबी, प्रोटीन काइनेज बी; एसी, एडिनाइलेट साइक्लेज़; ईपीएसी, सीएमपी द्वारा सीधे सक्रिय विनिमय प्रोटीन; एमएपीके, माइटोजेन-सक्रिय प्रोटीन काइनेज; एमटीओआर, रैपामाइसिन का स्तनधारी लक्ष्य; ईआरके, बाह्यकोशिकीय सिग्नल-विनियमित किनेज़; सीआरईबी, चक्रीय एएमपी प्रतिक्रिया तत्व बाइंडिंग प्रोटीन; P90RSK, राइबोसोमल S6 किनेज़; पीपीएआर, पेरॉक्सिसोमप्रोलिफ़रेटर-सक्रिय रिसेप्टर परिवार; MEK1/2, MAPK या ERK किनेसेस; पीजीसी-1, पेरोक्सीसोम प्रोलिफ़ेरेटर-सक्रिय रिसेप्टर कोएक्टीवेटर 1-; सी-राफ, तेजी से त्वरित फाइब्रोसारकोमा (राफ) प्रोटो-ओन्कोजीन सेरीन/थ्रेओनीन-प्रोटीन काइनेज Mcl1, माइलॉयड सेल ल्यूकेमिया प्रोटीन-1; कैस्प-9, कैस्पेज़ 9; कैस्प-3, कैस्पेज़ 3; बैक्स, बिक, बीसीएल2-इंटरैक्टिंग किलर।
For more information:1950477648nn@gmail.com
