त्वचा की उम्र बढ़ने में मेलाटोनिन और इसके मेटाबोलाइट्स की सुरक्षात्मक भूमिका

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सार:त्वचा, मानव शरीर का सबसे बड़ा अंग होने के कारण, पर्यावरण के संपर्क में है और आंतरिक और बाहरी दोनों उम्र बढ़ने के कारकों से ग्रस्त है। त्वचा की उम्र बढ़ने की प्रक्रिया में कई नैदानिक ​​विशेषताएं होती हैं जैसे कि झुर्रियाँ, लोच का नुकसान और खुरदरी बनावट। यह जटिल प्रक्रिया त्वचीय और प्रतिरक्षा कोशिकाओं में फेनोटाइपिक और कार्यात्मक परिवर्तनों के साथ-साथ कोलेजन और इलास्टिन जैसे बाह्य मैट्रिक्स घटकों में संरचनात्मक और कार्यात्मक गड़बड़ी के साथ है। चूंकि त्वचा के स्वास्थ्य को समग्र "कल्याण" और मनुष्यों में "स्वास्थ्य" की धारणा का प्रतिनिधित्व करने वाले प्रमुख कारकों में से एक माना जाता है, इसलिए हाल ही में कई विरोधी उम्र बढ़ने की रणनीति विकसित की गई है। इस प्रकार, जबकि त्वचा की उम्र बढ़ने के बारे में मूलभूत तंत्र ज्ञात हैं, त्वचा संबंधी उपचारों में परिचय के लिए नए पदार्थों पर विचार किया जाना चाहिए। यहां, हम मेलाटोनिन और इसके मेटाबोलाइट्स को संभावित "उम्र बढ़ने वाले न्यूट्रलाइज़र" के रूप में वर्णित करते हैं। मेलाटोनिन, हार्मोनल गुणों के साथ सेरोटोनिन का एक क्रमिक रूप से प्राचीन व्युत्पन्न, पीनियल ग्रंथि का मुख्य न्यूरोएंडोक्राइन स्रावी उत्पाद है। यह सर्कैडियन लयबद्धता को नियंत्रित करता है और एंटी-ऑक्सीडेटिव, एंटी-इंफ्लेमेटरी, इम्यूनोमॉड्यूलेटरी और एंटी-ट्यूमर क्षमताओं को भी बढ़ाता है। इस समीक्षा का उद्देश्य त्वचा की उम्र बढ़ने के भीतर परिवर्तनों को संक्षेप में प्रस्तुत करना है, इन परिवर्तनों के लिए आणविक तंत्र पर अनुसंधान प्रगति, और मेलाटोनिन और इसके मेटाबोलाइट्स द्वारा नियंत्रित मेलाटोनिनर्जिक एंटी-ऑक्सीडेटिव सिस्टम का प्रभाव, त्वचा की उम्र बढ़ने की रोकथाम या उलट को लक्षित करना है।

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कीवर्ड:मेलाटोनिन; एएफएमके; त्वचा की उम्र बढ़ने; फोटोएजिंग; पराबैंगनी विकिरण; ऑक्सीडेटिव तनाव; विरोधी उम्र बढ़ने गुण

1 परिचय

त्वचा सबसे जटिल और बहुक्रियाशील स्व-विनियमन अंग है। पर्यावरण का सामना करते हुए, त्वचीय अवरोध बाहरी तनावों से शरीर की रक्षा करता है और त्वचीय और संपूर्ण शरीर के होमियोस्टेसिस के लिए आवश्यक है [1-4]। इसके अतिरिक्त, त्वचा, हाइपोडर्मिस (उपचर्म वसा) के साथ, कई हार्मोन और न्यूरोमोड्यूलेटर के लिए एक स्रोत और लक्ष्य दोनों है [5-15 l इसे एक स्वतंत्र और पूरी तरह से काम करने वाला परिधीय अंतःस्रावी अंग बनाता है [5,16]। होमोस्टैसिस को बनाए रखने और पूरे शरीर की रक्षा करने में त्वचा के महत्वपूर्ण तंत्रों में ऑक्सीडेटिव तनाव तंत्र और सर्कैडियन रिदम [17] का विनियमन शामिल है। त्वचा की अपनी परिधीय सर्कैडियन मशीनरी होती है, जो या तो केंद्रीय सर्कैडियन घड़ी के साथ काम करती है या स्वायत्त रूप से |18]। अन्य अंगों की तरह, त्वचा भी बायोएक्टिव अणुओं और सीबम के उत्पादन में लयबद्धता का अनुसरण करती है, और जलयोजन में आवधिकता, सतह का पीएच, त्वचा का तापमान, केशिका रक्त प्रवाह, आदि [19-21]। ऑक्सीडेटिव तनाव का मुकाबला करने के लिए, त्वचा मेलाटोनिन, विटामिन डी, और मेलेनिन [22-27] सहित कई सुरक्षात्मक अणुओं का उत्पादन करती है। दुर्भाग्य से, उम्र के साथ त्वचा की अंतर्जात एंटीऑक्सीडेंट क्षमता कम हो जाती है और उम्र बढ़ने के दौरान ऑक्सीडेटिव क्षति जमा हो जाती है, जिससे वृद्ध त्वचा पर्यावरणीय अपमान, विशेष रूप से पराबैंगनी (यूवी) विकिरण, वायु प्रदूषकों और रोगजनकों के प्रति अधिक संवेदनशील हो जाती है।

सिस्टैन्च एंटी-एजिंग कर सकता है

जैविक उम्र बढ़ना एक प्राकृतिक घटना है जो शरीर की कार्यात्मक क्षमता, शारीरिक अखंडता और रूपात्मक विशेषताओं के प्रगतिशील नुकसान के साथ होती है। त्वचा की कालानुक्रमिक कार्यप्रणाली उसकी उम्र बढ़ने को प्रभावित करती है। उम्र बढ़ने की प्रक्रिया में अंतर्निहित तंत्र में ऑक्सीडेटिव तनाव, माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन, सर्कैडियन लय में व्यवधान, सूजन, प्रोटीओस्टेसिस, टेलोमेयर एट्रिशन, जीनोमिक अस्थिरता, एपिजेनेटिक परिवर्तन और ऊतक की मरम्मत की क्षमता में कमी [28,29] शामिल हैं। सर्कैडियन घड़ियाँ शारीरिक और न्यूरोएंडोक्राइन कार्यों की लयबद्ध गतिविधि के माध्यम से मानव स्वास्थ्य के लिए महत्वपूर्ण हैं। बुढ़ापा सर्कैडियन रिदम में गिरावट और सर्कैडियन जीन अभिव्यक्ति [30] में कमी के साथ जुड़ा हुआ है जो प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों (आरओएस) के एक बढ़ी हुई पीढ़ी और संचय के माध्यम से ऑक्सीडेटिव तनाव को बढ़ा सकता है [31]। मेलाटोनिन के साथ-साथ विटामिन डी त्वचीय रेडॉक्स अवस्था और सर्कैडियन लय [17,32] को नियंत्रित कर सकता है।

इंडोलिक हार्मोन मेलाटोनिन, जो पीनियल ग्रंथि द्वारा जारी किया जाता है, सर्कैडियन लय और नींद को बढ़ावा देता है [33,34]। मानव त्वचा की तरह एक्स्ट्रास्पाइनल ऊतक भी होते हैं, जहां इसे संश्लेषित किया जाता है [22,35] और एक बहुक्रियाशील अणु के रूप में साइट पर काम करता है।सिस्टैंच क्या है?शाम को त्वचीय मेलाटोनिन का उत्पादन भी लयबद्धता का अनुसरण करता है, जिसमें त्वचीय मेलाटोनिन का उच्चतम स्तर होता है [36]। त्वचा में उत्पादित मेलाटोनिन बाहरी कारकों [37] के कारण त्वचीय क्षति के खिलाफ एक सुरक्षात्मक प्रभाव डालता है। मेलाटोनिन और इसके मेटाबोलाइट्स, जिसमें इंडोलिक डेरिवेटिव जैसे 6-हाइड्रॉक्सीमेलाटोनिन और 2-हाइड्रॉक्सीमेलाटोनिन और एएफएमके और एएमके जैसे कियूरेनिक मेटाबोलाइट्स, जहरीले रेडिकल्स की सफाई और उनकी पीढ़ी के निषेध के माध्यम से ऑक्सीडेटिव तनाव को सीमित कर सकते हैं, विशेष रूप से माइटोकॉन्ड्रियल स्तर [22,23,35,38-42]। इसके अतिरिक्त, मेलाटोनिन एंटीऑक्सिडेंट एंजाइमों के उत्पादन को प्रोत्साहित करने की अपनी क्षमता के माध्यम से शक्तिशाली एंटीऑक्सीडेंट गुणों को प्रदर्शित करता है [43]। इसके अलावा, मेलाटोनिन पर्यावरणीय कारकों [40] के कारण होने वाले डीएनए क्षति को भी ठीक कर सकता है और इसमें सूजन-रोधी [44] और एंटी-एपोप्टोटिक प्रभाव [45,46] होते हैं। त्वचा पर मेलाटोनिन और इसके मेटाबोलाइट्स की यह प्लियोट्रोपिक नियामक क्रिया उन्हें शक्तिशाली एंटी-एजिंग अणु बनाती है। क्योंकि उम्र बढ़ने के साथ परिधीय मेलाटोनिन का संश्लेषण कम हो जाता है, मेलाटोनिन के सामयिक अनुप्रयोग के साथ अंतर्जात त्वचीय मेलाटोनिन उत्पादन को बढ़ाया जा सकता है, जिसे एक प्रभावी फोटोप्रोटेक्टिव एजेंट [37A7] और एक बहुत ही आशाजनक एंटी-एजिंग रणनीति [48] माना जाता है।

2. त्वचा की उम्र बढ़ना

2.1. त्वचा की उम्र बढ़ने की प्राकृतिक प्रक्रिया

त्वचा की उम्र बढ़ना एक प्राकृतिक और आनुवंशिक रूप से निर्धारित प्रक्रिया है जिसमें प्रगतिशील रूपात्मक और कार्यात्मक परिवर्तन होते हैं, जो मानव जीवन काल में पर्यावरणीय और आंतरिक दोनों कारकों के कुल जोखिम से प्रभावित होते हैं [49]। शारीरिक परिपक्वता प्रक्रिया के परिणामस्वरूप सभी त्वचा क्षेत्रों में उम्र बढ़ने के अधिकांश फेनोटाइपिक परिवर्तन होते हैं, जिसमें ठीक झुर्रियाँ, कम लोच के साथ शोष, और अक्सर प्रुरिटस के साथ प्रमुख सूखापन शामिल होता है। हालांकि, वे अलग-अलग शारीरिक क्षेत्रों में और अलग-अलग जातियों में भिन्न होते हैं [50,51]।

कालानुक्रमिक (शारीरिक) त्वचा की उम्र बढ़ना मुख्य रूप से असंतुलित अंतःस्रावी सर्कैडियन लयबद्धता के कारण होता है, जिसमें हार्मोनल गिरावट और बढ़ती उम्र के साथ जीन अभिव्यक्ति में परिवर्तन होता है [51-54]। एजिंग प्रॉपियोमेलानोकोर्टिन (पीओएमसी) और पीओएमसी-व्युत्पन्न पेप्टाइड्स, विशेष रूप से मेलानोकोर्टिन रिसेप्टर 1 (एमसी1आर) और एमसी2आर एगोनिस्ट को प्रभावित करता है, जो त्वचा की उम्र बढ़ने की सामान्य प्रक्रिया में उनकी भूमिका को दर्शाता है [55]। MC1R जीन के एकल न्यूक्लियोटाइड बहुरूपता (एसएनपी) चेहरे की कथित उम्र [56] से महत्वपूर्ण रूप से जुड़े हुए हैं। कार्यात्मक रूप से प्रासंगिक एसएनपी अन्य रंजकता-संबंधी जीन (जैसे, IRF4, ASIP, BNC2) [57] को भी प्रभावित कर सकते हैं। त्वचा के रंग के जीन में पहचाने जाने वाले ये आनुवंशिक बदलाव मेलेनिन उत्पादन से स्वतंत्र पथों के माध्यम से उम्र बढ़ने के दौरान चेहरे के रंगद्रव्य धब्बे में योगदान करते हैं [58]।एंटी एजिंग सिस्टैन्चहाल ही में, अधिक जातीय समूहों [59] में त्वचा की झुर्रियों के साथ IRF4, MC1R, और SLC45A2 में वेरिएंट के जुड़ाव की पुष्टि की गई थी। एक ही अध्ययन, एक मिश्रित महाद्वीपीय वंश के समूह के लैटिन अमेरिकियों का उपयोग करते हुए, दो नए उम्मीदवार जीन, VAV3 और SLC30A1 में आनुवंशिक भिन्नताओं की सूचना दी, जो क्रमशः चेहरे की त्वचा की झुर्रियों और तिल की गिनती से जुड़े हैं [59]। एपिजेनेटिक तंत्र को होमियोस्टेसिस के प्रत्यक्ष नियमन और वृद्ध त्वचा के पुनर्जनन में भी शामिल किया गया है [60]।

उम्र बढ़ने की प्रक्रिया में समय के साथ केराटिनोसाइट्स, फ़ाइब्रोब्लास्ट्स और मेलानोसाइट्स का अत्यधिक जीर्णता शामिल है, संचय के साथ त्वचीय पुनर्योजी क्षमता और त्वचा की उम्र बढ़ने में कमी आती है (चित्र 1)[61-64]। सेनेसेंट त्वचा कोशिकाएं चयापचय रूप से सक्रिय होती हैं और एक राज्य में विभिन्न प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स, केमोकाइन्स, प्रोटीज और विकास कारकों का स्राव करती हैं, जिन्हें सेनेसेंस से जुड़े स्रावी फेनोटाइप (एसएएसपी) [65] के रूप में जाना जाता है। यह एसएएसपी राज्य शारीरिक रूप से वृद्ध त्वचा [66,67] के कार्यात्मक गिरावट में एक भूमिका निभाता है।लाभार्थीतेजी से बढ़ती उम्र के साथ, प्रतिरक्षा प्रणाली भी बुढ़ापा से गुजरती है जो प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं के विघटन और त्वचीय प्रतिरक्षाविज्ञानी रक्षा और अनुकूली क्षमता [68-70] की संभावित हानि का कारण बन सकती है। दरअसल, त्वचा में बुढ़ापा पैदा करने वाले मुख्य कोशिकीय गड़बड़ी सूजन और ऑक्सीडेटिव तनाव हैं।

कालानुक्रमिक उम्र बढ़ने में, आरओएस सेलुलर ऑक्सीडेटिव चयापचय के माध्यम से उत्पन्न होता है, जहां माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन का प्रभाव पड़ता है। संचित साक्ष्य माइटोकॉन्ड्रियल गुणवत्ता और कार्य में गिरावट और उम्र बढ़ने की प्रक्रिया के बीच एक मजबूत लिंक का समर्थन करता है [71,72]। माइटोकॉन्ड्रिया भी उम्र बढ़ने से गुजरते हैं, आरओएस पीढ़ी में उल्लेखनीय वृद्धि, ऑक्सीडेटिव क्षमता और एंटीऑक्सीडेंट रक्षा में कमी, और ऑक्सीडेटिव फास्फारिलीकरण और एडेनोसिन ट्राइफॉस्फेट (एटीपी) उत्पादन में कमी की विशेषता है। माइटोकॉन्ड्रिया का यह उम्र से संबंधित बिगड़ा हुआ कार्य माइटोकॉन्ड्रिया-मध्यस्थता एपोप्टोसिस को और बढ़ाता है, जो एपोप्टोटिक कोशिकाओं के प्रतिशत में वृद्धि में योगदान देता है [73]। ROS का एक महत्वपूर्ण लक्ष्य mtDNA है, जिसमें क्षति और कार्य में गिरावट के परिणामस्वरूप ROS उत्पादन में और वृद्धि होती है [74,75]।

2.2. पर्यावरण से प्रेरित त्वचा की उम्र बढ़ना

शारीरिक उम्र बढ़ना पर्यावरणीय तनावों से प्रभावित होता है जो त्वचा की समय से पहले बूढ़ा हो सकता है। सबसे प्रमुख बाहरी कारक पराबैंगनी विकिरण (UV)[76-78] और परिवेशी प्रदूषक [79-82] हैं। इन पर्यावरणीय अपमानों के लिए त्वचा का लंबे समय तक संपर्क आरओएस और प्रतिक्रियाशील नाइट्रोजन प्रजातियों (आरएनएस) के उत्पादन को उत्तेजित करता है और ऑक्सीडेटिव तनाव उत्पन्न करता है [83,84]। इसके अलावा, वे समय से पहले त्वचीय उम्र बढ़ने में योगदान करते हैं, जो चेहरे, गर्दन, सिर और हाथों पर त्वचा जैसे मुख्य रूप से उजागर क्षेत्रों को प्रभावित करने वाली गहरी शिकन गठन, शिथिलता और रंजकता द्वारा प्रदर्शित होता है [85, 86]। क्रोनिक एक्सपोजर भी एपिडर्मल बैरियर फंक्शन [87] की हानि और त्वचा माइक्रोबायोम [88] में परिवर्तन का कारण बन सकता है, जिससे महत्वपूर्ण रुग्णता [70,89] हो सकती है।

यूवीआर सबसे व्यापक रूप से मान्यता प्राप्त हानिकारक पर्यावरणीय कारक है जो त्वचीय जीव विज्ञान को प्रभावित करता है और फोटोडैमेज में योगदान देता है। शारीरिक उम्र बढ़ने की प्रक्रिया पर सौर क्षति के सुपरपोजिशन से पुरानी सूजन, बिगड़ा हुआ पुनर्योजी क्षमता और फोटोएजिंग होता है, जो कि कैंसर के बढ़े हुए जोखिम J76, 90-92] से संबंधित है। दोनों पराबैंगनी (यूवी) ए (315-400 एनएम) और यूवीबी (280-315 एनएम) तरंग दैर्ध्य को फोटोएजिंग में योगदान करने के लिए दिखाया गया है, या तो असंतुलित आरओएस / आरएनएस उत्पादन या प्रत्यक्ष डीएनए क्षति [84,91] . दरअसल, यूवीए को त्वचा की उम्र बढ़ने की प्रक्रिया में एक प्रमुख भूमिका निभाने के लिए माना जाता है। यूवीए कुल दैनिक यूवी विकिरण का 80 प्रतिशत से अधिक का गठन करता है और जालीदार डर्मिस में 5-10 गुना गहराई तक प्रवेश करता है, यूवीबी [91] की तुलना में बाह्य मैट्रिक्स (ईसीएम) को काफी नुकसान पहुंचाता है। यह यूवीए प्रभाव मैट्रिक्स मेटालोप्रोटीनिस (एमएमपी) के प्रतिलेखन में वृद्धि पर आधारित है, विशेष रूप से त्वचीय फाइब्रोब्लास्ट में कोलेजनोलिटिक एंजाइम एमएमपी -1, जिससे बड़े पैमाने पर कोलेजन गिरावट और प्रोकोलेजन अवरोध होता है। एमएमपी और एमएमपी -1 के आवश्यक ऊतक-विशिष्ट अवरोधक (टीआईएमपी 1) के बीच संतुलन का नुकसान झुर्रीदार विकास में योगदान कर सकता है [93]। इस प्रकार, एमएमपी-1 फोटोएजिंग [94] में एक महत्वपूर्ण नियामक के रूप में कार्य करता है। इसके अतिरिक्त, यूवीए एक्सपोजर इलास्टेज और हाइलूरोनिडेस की गतिविधि को उत्तेजित करता है और हयालूरोनन संश्लेषण को रोकता है, जिससे डर्मिस में प्रोटीओग्लाइकेन्स और ग्लाइकोसामिनोग्लाइकेन्स की संरचना में परिवर्तन होता है [84,95]। क्रोनिक यूवीआर (मुख्य रूप से यूवीए एक्सपोजर) परोक्ष रूप से आरओएस और आरएनएस की अत्यधिक पीढ़ी के कारण फोटोएजिंग और फोटो कैंसर से संबंधित है, जो परमाणु और माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए [96,97] दोनों को बाधित कर सकता है।

यूवीबी केवल एपिडर्मिस के माध्यम से प्रवेश कर सकता है लेकिन जैविक रूप से अधिक सक्रिय है [76,98]। डीएनए और आरएनए द्वारा अवशोषित यूवीबी विकिरण सीधे केराटिनोसाइट्स [99] में साइक्लोब्यूटेन पाइरीमिडीन डिमर (सीपीडी) और अन्य फोटोप्रोडक्ट्स के गठन को प्रेरित करता है। इसके अलावा, डीएनए फोटोलेसियन विशिष्ट जीनों में विभिन्न विशिष्ट सौर हस्ताक्षर उत्परिवर्तन को ट्रिगर कर सकता है, जिसमें ट्यूमर सप्रेसर जीन p53 [100,101] शामिल है। नाभिक में p53 प्रोटीन का प्रेरित UVR संचय, बदले में, कोशिका चक्र गिरफ्तारी के लिए जिम्मेदार जीन के प्रतिलेखन को सक्रिय करता है, जिससे डीएनए की मरम्मत होती है। P53 संचय के परिणामस्वरूप कोशिकाओं के अपोप्टोसिस को शामिल किया जाता है जिसमें डीएनए की क्षति नहीं होती है [102]।

पर्यावरणीय वायु प्रदूषकों के लिए त्वचा का संपर्क और उनका नकारात्मक प्रभाव बढ़ती चिंता का विषय है [103]। उनका लंबे समय तक संपर्क त्वचा के होमियोस्टेसिस को बदल सकता है और त्वचा की उम्र बढ़ने और अन्य त्वचीय विकृति [49,79,81] से जुड़ा हुआ है। इसके अतिरिक्त, वायु प्रदूषक, लगातार कार्बनिक प्रदूषक, और भारी धातुएं अंतःस्रावी-विघटनकारी रसायनों (ईडीसी) की तरह व्यवहार कर सकती हैं [104]। त्वचा के संपर्क में धुंध और कण पदार्थ (पीएम) से ओजोन आरओएस के उत्पादन को उत्तेजित करने में सक्षम है और ऑक्सीडेटिव तनाव उत्पन्न करता है, जिससे समय से पहले उम्र बढ़ने की विशिष्ट फेनोटाइपिक विशेषताएं होती हैं, जिसमें वर्णक धब्बे और गहरे नासोलैबियल फोल्ड शामिल हैं [105,106]। इसके अलावा, अति सूक्ष्म कण (<0.1 um)can="" penetrate="" tissues="" and="" localize="" in="" the="" mitochondria,="" resulting="" in="" mitochondrial="" damage="" from="" the="" oxidative="" processes="" [107i.="" moreover,="" the="" chronic="" photo="" pollution="" stress="" on="" the="" skin="" may="" aggravate="" uvr-mediated="" skin="" aging="">

आम तौर पर, पर्यावरण से प्रेरित समय से पहले त्वचा की उम्र बढ़ने मुख्य रूप से ऑक्सीडेटिव घटनाओं से प्रेरित होती है।सिस्टैंच एक्सट्रैक्ट एंटी रेडिएशनमाइटोकॉन्ड्रिया इंट्रासेल्युलर आरओएस का लगभग 90 प्रतिशत उत्पन्न कर सकता है और इस प्रकार इसे मुक्त मूलक उत्पादन [109,110] का मुख्य स्रोत माना जाता है। माइटोकॉन्ड्रियल आरओएस के अलावा, मुक्त कणों का एक अन्य महत्वपूर्ण स्रोत निकोटिनमाइड एडेनिन-डायन्यूक्लियोटाइड फॉस्फेट (एनएडीपीएच) ऑक्सीडेज सिस्टम है, जो ऑक्सीडेटिव तनाव को ट्रिगर करने में भी महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। ऑक्सीडेटिव तनाव के कारण, अत्यधिक प्रतिक्रियाशील मुक्त कणों के बढ़े हुए स्तर लिपिड पेरोक्सीडेशन, प्रोटीन ऑक्सीकरण, जीनोमिक और माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए (एमटीडीएनए) क्षति को बढ़ावा देते हैं, और त्वचा की एंजाइमैटिक और गैर-एंजाइमी एंटीऑक्सिडेंट रक्षा प्रणालियों को नष्ट कर देते हैं [111-114]। आरओएस / आरएनएस का संचय सेल सिग्नलिंग मार्ग को खराब कर देता है, साइटोकिन रिलीज को बदल देता है, और सूजन की ओर जाता है। वास्तव में, आरओएस का अतिउत्पादन माइटोजेन-सक्रिय प्रोटीन किनेसेस (एमएपीके) और प्रतिलेखन कारक जैसे परमाणु कारक-केबी (एनएफ-केबी), और परमाणु कारक एरिथ्रोइड 2-जैसे (एनआरएफ2), और सी-जून-एन को सक्रिय करता है। -टर्मिनल किनसे (INK)[115-117]। रेडॉक्स-सेंसिटिव एक्टिवेटर प्रोटीन -1 (एपी -1) और एनएफ-केबी के स्तर कम खुराक वाले यूवीबी के संपर्क में आने के कुछ घंटों के भीतर बढ़े हुए पाए जाते हैं। एनएफ-केबी और एपी दोनों -1 शिकन गठन और सूजन में योगदान करते हैं और त्वरित त्वचा की उम्र बढ़ने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। एपी का अप-विनियमन -1 ट्रांसफॉर्मिंग ग्रोथ फैक्टर (टीजीएफ-) रिसेप्टर्स को दबा देता है, जो आगे चलकर प्रोकोलेजन संश्लेषण को रोकता है [118]। इसके अलावा, सक्रिय एपी -1 एमएमपी द्वारा कोलेजन टूटने को उत्तेजित करता है और भड़काऊ प्रतिक्रिया के मुख्य उत्प्रेरक, एनएफ-केबी को ट्रिगर करता है। एनएफ-केबी मार्ग ऊतक होमियोस्टेसिस और उम्र बढ़ने के नियमन में शामिल हैं [119,120]। एनएफ-केबी के आरओएस-ट्रिगर सक्रियण से प्रिनफ्लेमेटरी साइटोकिन्स (आईएल -1, आईएल -6, और टीएनएफ-) और एमएमपी की ऊंचाई बढ़ जाती है, और टीजीएफ- और कोलेजन प्रकार आईसिंथेसिस [119] घट जाती है। इसके अतिरिक्त, बढ़ी हुई NF-kB अभिव्यक्ति माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए (mtDNA) -डिप्लेटर चूहों में पाई गई, जो पुष्टि करती है कि NF-kB सिग्नलिंग एक निर्णायक तंत्र है जो त्वचा और बालों के रोम विकृति में योगदान देता है [114]। सौर-प्रेरित सूजन उम्र बढ़ने के शमन हार्मोन क्लोथो [121] की कमी से भी जुड़ी है।सिस्टैंच हर्बाक्लोथो एक ट्रांसमेम्ब्रेन प्रोटीन है, और इसके कार्य को संभवतः टोल-जैसे रिसेप्टर 4 (TLR4) / NF-kB अक्ष सिग्नलिंग मार्ग [122] के माध्यम से मध्यस्थ किया जाता है। इसके अतिरिक्त, क्लोथो एनएफ-केबी ट्रांसलोकेशन को रोक सकता है, जिससे प्रो-इंफ्लेमेटरी एनएफ-केबी मार्ग का निषेध हो सकता है।

अंतर्जात Nrf2 ऑक्सीडेटिव अपमान से त्वचीय सुरक्षा के लिए और त्वचा की उम्र बढ़ने के दौरान रेडॉक्स संतुलन को विनियमित करने के लिए आवश्यक है [116,123]। यूवीए, इसकी लंबी तरंग दैर्ध्य के कारण, विवो में त्वचीय फाइब्रोब्लास्ट तक पहुंचता है, जहां यह एनआरएफ 2- मध्यस्थ एंटीऑक्सीडेंट जीन अभिव्यक्ति को उत्तेजित करता है। यूवीए के विपरीत, यूवीबी त्वचा कोशिकाओं में एनआरएफ 2 को सक्रिय नहीं करता है या यहां तक ​​​​कि एक अवरोधक प्रभाव भी प्रतीत होता है [124,125]। हालांकि, विटामिन डी, डेरिवेटिव, और यूवीबी क्रिया के उत्पाद, एनआरएफ 2 सिग्नलिंग को सक्रिय कर सकते हैं [125]। इस प्रकार, Nrf2 और इसके डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग फोटोप्रोटेक्शन [117,126] में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं।

हाल ही में, कुछ Sirtuins (SSRI) ने ऑक्सीडेटिव तनाव प्रतिक्रिया और एपोप्टोसिस [127] में फंसे जीन की अभिव्यक्ति को संशोधित करते हुए, हिस्टोन और नॉनहिस्टोन लक्ष्यों को डीसेटिलेट करने की उनकी एपिजेनेटिक क्षमता के कारण ध्यान आकर्षित किया है। वृद्ध मानव फ़ाइब्रोब्लास्ट [128] में SIRT1 और SIRT6 की अभिव्यक्ति काफी कम पाई गई है। इसके अलावा, यूवीबी विकिरण SIRT1 [129] की अभिव्यक्ति को कम कर देता है। इसके अलावा, SIRT1 के डाउन-रेगुलेशन से MMP और NF-kB गतिविधि में वृद्धि होती है। इस प्रकार, SIRT1 की सक्रियता कालानुक्रमिक और समय से पहले त्वचा की उम्र बढ़ने [127] दोनों पर लाभकारी प्रभाव साबित होती है।

यह लेख Int से निकाला गया है। जे. मोल. विज्ञान 2022, 23, 1238. https://doi.org/10.3390/ijms23031238 https://www.mdpi.com/journal/ijms