टिक एंटीजन डिस्कवरी और एंटी-टिक वैक्सीन डेवलपमेंट पार्ट 1 में हालिया प्रगति

अमूर्त:

टिक्स दुनिया भर में मानव और पशु स्वास्थ्य को गंभीर रूप से प्रभावित कर सकते हैं, जिससे हर साल महत्वपूर्ण आर्थिक नुकसान हो सकता है। टिक्स को नियंत्रित करने के लिए रासायनिक एसारिसाइड्स का व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है, जो पर्यावरण को नकारात्मक रूप से प्रभावित करता है और इसके परिणामस्वरूप एसारिसाइड-प्रतिरोधी टिक आबादी का उदय होता है। टीके को टिक और टिक-जनित रोगों को नियंत्रित करने के लिए सबसे अच्छे वैकल्पिक तरीकों में से एक माना जाता है, क्योंकि यह रासायनिक नियंत्रणों की तुलना में कम खर्चीला और अधिक प्रभावी है। ट्रांसक्रिपटॉमिक्स, जीनोमिक्स और प्रोटिओमिक तकनीकों में वर्तमान प्रगति के परिणामस्वरूप कई प्रतिजन-आधारित टीके विकसित किए गए हैं।

इनमें से कुछ (जैसे, Gavac® और TickGARD®) व्यावसायिक रूप से उपलब्ध हैं और आमतौर पर विभिन्न देशों में उपयोग किए जाते हैं। इसके अलावा, नए एंटी-टिक टीकों के विकास के परिप्रेक्ष्य में उपन्यास प्रतिजनों की एक महत्वपूर्ण संख्या की जांच की जा रही है।

हालांकि, नए और अधिक कुशल एंटीजन-आधारित टीकों को विकसित करने के लिए और अधिक शोध की आवश्यकता है, जिसमें विभिन्न टिक प्रजातियों के खिलाफ विभिन्न एपिटोप्स की दक्षता का आकलन करने के लिए उनकी क्रॉस-रिएक्टिविटी और उनकी उच्च प्रतिरक्षण क्षमता की पुष्टि करना शामिल है। इस समीक्षा में, हम एंटीजन-आधारित टीकों (पारंपरिक और आरएनए-आधारित) के विकास में हाल की प्रगति पर चर्चा करते हैं और उनके स्रोतों, विशेषताओं और उनके परीक्षण के लिए उपयोग की जाने वाली विधियों के साथ-साथ उपन्यास एंटीजन की हालिया खोजों का संक्षिप्त विवरण प्रदान करते हैं। क्षमता।

एंटीजन ऐसे पदार्थ हैं जो बैक्टीरिया, वायरस, कोशिकाओं आदि सहित एक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया पैदा कर सकते हैं। प्रतिरक्षा शरीर की बाहरी एंटीजन का जवाब देने की क्षमता है, जिसमें सहज प्रतिरक्षा और अधिग्रहित प्रतिरक्षा शामिल है। एंटीजन और प्रतिरक्षा के बीच संबंध घनिष्ठ है, और प्रतिरक्षा एंटीजन को पहचान सकती है और उस पर हमला कर सकती है, जिससे शरीर को बीमारी से बचाया जा सकता है। उदाहरण के लिए, जब मानव शरीर एक निश्चित रोगज़नक़ के संपर्क में आता है, तो प्रतिरक्षा प्रणाली एंटीजन को पहचानती है और रोग से बचने के लिए उस पर हमला करने के लिए एंटीबॉडी का उत्पादन करती है। इसलिए, अच्छे स्वास्थ्य को बनाए रखने के लिए एंटीजन और प्रतिरक्षा के बीच परस्पर क्रिया एक महत्वपूर्ण तंत्र है। इसलिए इस दृष्टि से हमें अपने दैनिक जीवन में अपनी रोग प्रतिरोधक क्षमता में सुधार पर ध्यान देने की आवश्यकता है। प्रतिरक्षा में सुधार पर सिस्टैंच का महत्वपूर्ण प्रभाव पड़ता है। Cistanche विभिन्न प्रकार के एंटीऑक्सीडेंट पदार्थों से भरपूर होता है, जैसे विटामिन सी, विटामिन सी, कैरोटीनॉयड आदि। ये तत्व मुक्त कणों को नष्ट कर सकते हैं, ऑक्सीडेटिव तनाव को कम कर सकते हैं और प्रतिरक्षा प्रणाली के प्रतिरोध में सुधार कर सकते हैं।

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कीवर्ड:

वैक्सीनोमिक्स; प्रतिजन उम्मीदवार; एंटी-टिक टीका; टिक नियंत्रण।

1 परिचय

टिक्स एक्टोपैरासाइट्स हैं जो मनुष्यों और जानवरों को संक्रमित करते हैं और महत्वपूर्ण आर्थिक नुकसान के लिए जिम्मेदार हैं। वे मच्छर [1,2] के बाद मनुष्यों में रोगों के संचरण के लिए दूसरे सबसे महत्वपूर्ण वाहक हैं। वे वैश्विक पशु उद्योग और पालतू जानवरों को प्रभावित करने वाली बीमारियों के संचरण के लिए सबसे महत्वपूर्ण वैक्टरों में से एक हैं [3-5]। टिक्स के कुछ प्राकृतिक दुश्मन होते हैं, जिससे टिक संक्रमण को नियंत्रित करना चुनौतीपूर्ण हो जाता है। रासायनिक एसारिसाइड्स केवल आंशिक रूप से प्रभावी रहे हैं, जिसमें कई गैर-लक्षित नुकसान हैं, जिनमें एसारिसाइड-प्रतिरोधी टिक्स का चयन और रासायनिक अवशेषों के साथ पर्यावरण और पशु उत्पादों का संदूषण शामिल है [6]।

इसके अलावा, टिक-जनित रोगों को नियंत्रित करने के लिए, विभिन्न देशों में कुछ प्रतिजन-आधारित टीकों का उपयोग किया जाता है; हालांकि, नए और अधिक प्रभावी दृष्टिकोणों की आवश्यकता है, जिसमें नए टीकों के विकास शामिल हैं जो टिक संक्रमण और रोगजनक संक्रमण [7,8] को लक्षित करते हैं।

परंपरागत रूप से, "पृथक-निष्क्रिय-इंजेक्ट" सिद्धांत ने परजीवियों/रोगजनकों के नियंत्रण के लिए टीके को डिजाइन करने और विकसित करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाई है। पहली पीढ़ी के टीके रोगजनकों से बने थे जो जीवित, क्षीण या मारे गए थे। दूसरी पीढ़ी के टीकों में शुद्ध परजीवी/रोगज़नक़ घटक शामिल थे और सेल कल्चर, पॉलीसेकेराइड रसायन, पुनः संयोजक डीएनए प्रौद्योगिकी और इम्यूनोलॉजी [9,10] में प्रगति के परिणामस्वरूप विकसित किए गए थे। पिछले दो दशकों में जीनोमिक्स और अन्य "ओमिक्स" की प्रगति के परिणामस्वरूप कार्यात्मक ओमिक्स, रिवर्स वैक्सीनोलॉजी और सिस्टम बायोलॉजी दृष्टिकोण जैसी तकनीकों के आधार पर टीकों की "तीसरी पीढ़ी" का विकास हुआ है।

पारंपरिक टीका विकास दृष्टिकोणों की सीमाओं को पार करने के लिए, रोगज़नक़ के व्यापक परिप्रेक्ष्य और इसके साथ बातचीत के साथ सुरक्षात्मक प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं [11,12] द्वारा लक्षित प्रतिजन अंशों पर ध्यान देने के साथ, टीका विकास अधिक अनुरूप हो गया है। मेजबान प्रतिरक्षा प्रणाली [13]। इसलिए, आधुनिक टीकाकरण उच्च-थ्रूपुट अत्याधुनिक तकनीकों, जैसे कि जीनोमिक्स, ट्रांसक्रिप्टोमिक्स, और प्रोटिओमिक्स के साथ-साथ बुनियादी प्रतिरक्षा विज्ञान, मेजबान-रोगज़नक़ जीव विज्ञान, इम्यूनोमिक्स, उन्नत जैव सूचना विज्ञान, कम्प्यूटेशनल मॉडलिंग और बेहतर उन्नत तकनीकों का उपयोग करते हुए उपन्यास ओमिक्स दृष्टिकोण पर तेजी से निर्भर करता है। समझ और तकनीकी नवाचार।

रसायनों के उपयोग की तुलना में, टीकाकरण एक बुद्धिमान विकल्प है क्योंकि यह टिक संक्रमण को नियंत्रित करने के लिए पर्यावरण की दृष्टि से सुरक्षित और लागत प्रभावी है [12,14]। हालांकि टिक संक्रमण को नियंत्रित करने के लिए टीकाकरण एक तर्कसंगत रणनीति है, अभी तक केवल कुछ ही टीकों का व्यावसायीकरण किया गया है, टिक प्रजातियों [15] के खिलाफ क्रॉस-रिएक्टिव प्रतिरक्षा को शामिल करने के लिए न्यूनतम चिंता दी गई है।

नए टीकों को विकसित करने के लिए, नए प्रतिजन उम्मीदवारों की पहचान करना और उनकी पहचान करना महत्वपूर्ण है जो अधिक संरक्षित होंगे और मेजबान प्रजातियों में क्रॉस-रिएक्टिव प्रतिरक्षा को प्रेरित करने की क्षमता रखते हैं। इस समीक्षा का लक्ष्य पारंपरिक और आरएनए-आधारित टीकों का अवलोकन प्रदान करना है और उनके आवेदन और उपन्यास प्रतिजनों की संभावना है जो टीके के विकास के लिए प्रतिजन उम्मीदवारों के रूप में शोषण करने की क्षमता रखते हैं।

2. एंटीजन की पहचान: एक एंटी-टिक वैक्सीन विकसित करने के लिए एक रोड मैप

एंटी-टिक वैक्सीन के विकास के लिए एंटीजन की पहचान सर्वोपरि है। एंटीजन उम्मीदवारों की पहचान करने के लिए मेजबान-परजीवी-रोगज़नक़ बातचीत से जुड़े आणविक तंत्र को समझना महत्वपूर्ण है जो एक टीके के विकास के लिए उम्मीदवारों/लक्ष्यों के रूप में काम करने की संभावना रखते हैं। आदर्श प्रतिजन उम्मीदवार मेजबान [16,17] में लंबे समय तक चलने वाली और प्रभावी प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया उत्पन्न करता है। एलन और हम्फ्रीज़ ने 1979 में अपने निष्कर्षों को प्रकाशित करने के बाद से कई अध्ययन किए हैं, टिक के खिलाफ प्रतिरक्षा के विभिन्न स्तरों को प्रेरित करने के लिए पूरे टिक होमोजेनेट्स और आंतरिक अंगों सहित एंटीजन की एक श्रृंखला को नियोजित करते हैं [16]।

Ixodes scapularis के बाद से टिक संक्रमण के खिलाफ सुरक्षात्मक एंटीजन की भविष्यवाणी, जांच और पहचान के लिए कई नई संभावनाएं सामने आई हैं, पहली टिक प्रजातियों को अनुक्रमित किया जाना है [18]। विभिन्न टिक ऊतकों और विकासात्मक चरणों से अब कई न्यूक्लियोटाइड और प्रोटीन डेटाबेस उपलब्ध हैं, और विभिन्न प्रकार की उत्तेजनाएं जो टिक्स को प्रभावित करती हैं, जैसे टिक फीडिंग या रोगजनकों के साथ संक्रमण [17,19] ज्ञात हैं।

ओमिक्स प्रौद्योगिकियों (यानी, ट्रांसक्रिप्टोमिक्स, प्रोटिओमिक्स, और मेटाबोलॉमिक्स) [20] में हालिया प्रगति के परिणामस्वरूप टिक संक्रमण और रोगज़नक़ संक्रमण के नियंत्रण के लिए टिक्स से प्राप्त सुरक्षात्मक प्रतिजन उम्मीदवारों का चयन करने की संभावना भी बढ़ गई है। इसके अलावा, रिवर्स वैक्सीनोलॉजी (आरवी), या वैक्सीनोमिक्स के उपयोग ने नए वैक्सीन एंटीजन उम्मीदवारों [20] की खोज की अनुमति दी है।

इसके परिणामस्वरूप, सिंथेटिक और पुनः संयोजक प्रोटीन का मूल्यांकन किया गया है और सुरक्षात्मक प्रतिरक्षा के कुछ स्तर को प्रेरित करने में सक्षम होने के लिए प्रदर्शित किया गया है। इस खंड का उद्देश्य विभिन्न ऊतकों से उत्पन्न होने वाले प्रतिजन उम्मीदवारों पर चर्चा करना है, जिनकी पहचान की गई है, उनकी प्रभावकारिता के लिए मूल्यांकन किया गया है, और उपलब्ध साहित्य (तालिका 1 और तालिका 1) के आधार पर एंटी-टिक वैक्सीन के विकास के लिए संभावित उम्मीदवारों के रूप में माना जा रहा है। आकृति 1)।

चित्र 1. टिक संक्रमण और टिक-जनित रोगों की रोकथाम के लिए टिक वैक्सीन एंटीजन लक्ष्यों के वितरण और प्रभावकारिता मूल्यांकन योजना का अवलोकन।

2.1। एग-एसोसिएटेड एंटीजन उम्मीदवार

टिक्स के विकास के लिए अंडे की जर्दी एक आवश्यक घटक है क्योंकि यह विभिन्न प्रोटीनों के भंडार के रूप में कार्य करता है जो इन आर्थ्रोपोड्स [21,22] के भ्रूण के विकास के दौरान महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। कीड़ों की तरह, जर्दी प्रोटीन को टिक्स [21,23] के वसा शरीर में संश्लेषित किया जाता है। जर्दी का क्षरण अंडे में पाए जाने वाले विभिन्न प्रकार के एंजाइमों द्वारा किया जाता है। बूफिलस योक प्रो-कैथेप्सिन (बीवाईसी) जर्दी प्रोटीन का एक उदाहरण है जिसे आर माइक्रोप्लस अंडे से अलग किया गया है और टिक के भ्रूणजनन प्रक्रिया में शामिल होने की सूचना दी गई है।

विशेष रूप से, ये एंजाइम अंडे की जर्दी [21] के एक प्रमुख प्रोटीनसियस घटक, विटेललाइन के क्षरण में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। बीवाईसी को सबसे पहले दा सिल्वा वाज जूनियर एट अल द्वारा अलग किया गया था। [24] आर. माइक्रोप्लस अंडे से और फिर मेजबान प्रतिरक्षा को शामिल करने में इसकी भूमिका निर्धारित करने के लिए मवेशियों में टीका लगाया गया था। यह एंजाइम टिक्स के खिलाफ आंशिक सुरक्षा प्रदान करने और मवेशियों में सुरक्षात्मक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को ट्रिगर करने के लिए पाया गया था, लेकिन इसकी प्रभावकारिता 14 प्रतिशत और 36 प्रतिशत के बीच थी। बाद के एक अध्ययन ने एक प्रोकैरियोटिक अभिव्यक्ति प्रणाली (ई. कोलाई) में पुनः संयोजक बीवाईसी प्रोटीन व्यक्त किया।

दिलचस्प बात यह है कि पुनः संयोजक प्रोटीन ने अंडे की जर्दी [25,26] से सीधे अलग किए गए एंजाइम की तुलना में समग्र उच्च प्रभावकारिता (25.24 प्रतिशत) दिखाई। ऐसा प्रतीत हुआ कि विभिन्न कारक इस प्रोटीन की प्रभावकारिता को प्रभावित कर सकते हैं, उदाहरण के लिए, BYC प्रोटीन की तैयारी की विधि प्रोटीन संरचना और अंततः इसके कार्यों को प्रभावित कर सकती है। इसके अलावा, यह भिन्नता टिक स्ट्रेन या अन्य प्रायोगिक स्थितियों [24] से भी जुड़ी हो सकती है।

विटेलिन, एक लिपोग्लाइकोप्रोटीन भी अंडे की जर्दी में अन्य जर्दी प्रोटीन के समान होता है, जिसे आर्थ्रोपोड्स [27,28] के वसा निकायों में संश्लेषित किया जाता है। टिक्स में, अंडे के विकास और डिंबोत्सर्जन के लिए वाइटेलिन या वाइटेलॉजिनिन महत्वपूर्ण होते हैं, जैसा कि एच. लॉन्गिकोर्निस [29] में तीन वाइटलोजेनिन जीनों की साइलेंसिंग द्वारा प्रदर्शित किया गया है। उच्च आणविक भार (44-107 kDa) के छह पॉलीपेप्टाइड्स के गैर-सहसंयोजक परिसर के रूप में टिक अंडे से विटेलिन प्रोटीन को शुद्ध किया गया था। इस अध्ययन के समानांतर, एक 80 केडीए ग्लाइकोप्रोटीन (जीपी80) को आर. माइक्रोप्लस लार्वा से पृथक और शुद्ध किया गया था।

दोनों प्रोटीनों को तब उनकी प्रभावकारिता की जांच के लिए टीका लगाया गया था। विटेलिन और GP80 टीकाकरण ने समग्र 68 प्रतिशत प्रभावकारिता दिखाई, यह सुझाव देते हुए कि दोनों एंटीजन युक्त एक टीका एक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को प्रेरित कर सकता है और भेड़ मेजबान [28] में आर माइक्रोप्लस के खिलाफ आंशिक सुरक्षा भी प्रदान कर सकता है।

उल्लेखनीय रूप से, जब पुनः संयोजक हेक्साहिस-GP80 (HH-GP80), जिसे गलत तरीके से मोड़ा गया था और ग्लाइकोसिलेटेड नहीं था, उसी प्रायोगिक परिस्थितियों में मेजबान में इंजेक्ट किया गया था, इसने कोई प्रभावकारिता प्रदर्शित नहीं की [28]। उपरोक्त अध्ययन के निष्कर्षों के आधार पर, ऐसा प्रतीत होता है कि विटेलिन और GP80 का टीकाकरण भेड़ों में प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया प्राप्त कर सकता है और टिक बी माइक्रो प्लस के खिलाफ आंशिक रूप से भेड़ की रक्षा कर सकता है। HH-GP80 की सही तह इसकी गतिविधि के लिए महत्वपूर्ण है, क्योंकि सुरक्षात्मक एपिटोप्स प्रोटीन की तह और / या उससे जुड़े ओलिगोसेकेराइड से जुड़े होते हैं, और ये एपिटोप्स इसकी गतिविधि के लिए आवश्यक हैं।

विटेलिन डिग्रेडिंग सिस्टीन एंडोपेप्टिडेज़ (वीटीडीसीई) एक अन्य अंडे से जुड़ा एंजाइम है जिसे सिक्सस एट अल द्वारा पहचाना और अलग किया गया था। [30]। BYC के समान, यह एंजाइमैटिक प्रोटीन R. माइक्रोप्लस के अंडाशय में संश्लेषित नहीं होता है और इसे विटेलिन हाइड्रोलिसिस में फंसाया जाता है, जिससे विकासशील भ्रूणों को पोषक तत्व मिलते हैं।

हालांकि, दोनों एंजाइम विटेलिन हाइड्रोलिसिस को अलग तरीके से नियंत्रित करने के लिए पाए गए [30]। उसी शोध समूह ने बाद में एंटीजन के रूप में शुद्ध वीटीडीसीई प्रोटीन का विश्लेषण किया और पाया कि यह प्रोटीन टिक्स के खिलाफ आंशिक सुरक्षा भी प्रदान करता है, क्योंकि पशुधन के प्रतिरक्षण के परिणामस्वरूप 21 प्रतिशत प्रभावकारिता और उपजाऊ अंडे के वजन में 17.6 प्रतिशत की कमी आई है [31]। अंडे से जुड़े प्रोटीन बीवाईसी और वीटीडीसीई ने पिस्सू संक्रमण के खिलाफ मेजबान को सीमित सुरक्षा प्रदान की है, और इसलिए एक टीके में अकेले उपयोग किए जाने पर उपयुक्त प्रतिजन उम्मीदवार नहीं लगते हैं।

2.2। लार ग्रंथि-एसोसिएटेड एंटीजन उम्मीदवार

टिक्स में एक एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम जैसा प्रोटीन होता है जो स्तनधारियों [32,33] में एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम के समान तरल पदार्थ की मात्रा को नियंत्रित करके रक्तचाप को नियंत्रित कर सकता है। यह नियंत्रण टिक को मेजबान के रक्त पर लगातार फ़ीड करने की अनुमति देता है। टिक बी. माइक्रो प्लस की लार ग्रंथियों और मध्यांत्र में कम मात्रा में ग्लाइकोप्रोटीन होता है, जिसे Bm91 [32] नाम दिया गया है। Bm91 वर्तमान में वाणिज्यिक एंटी-टिक टीकों में शामिल नहीं है, लेकिन इसे टिक [34] को नियंत्रित करने के लिए एक उम्मीदवार माना जाता है। जब पुनः संयोजक Bm91 प्रोटीन का अकेले क्षेत्र परिस्थितियों में प्राकृतिक टिक संक्रमण के साथ मूल्यांकन किया गया, तो परिणाम निराशाजनक थे, क्योंकि इस प्रोटीन ने केवल 6 प्रतिशत प्रभावकारिता दिखाई, जो टिक नियंत्रण के लिए एक टीका के विकास के लिए अनुपयुक्त लगता है [35]।

हालांकि, जब पुनः संयोजक Bm91 प्रोटीन जो ई. कोलाई में उत्पादित किया गया था, को Bm 86 (एक प्रतिजन उम्मीदवार जो वाणिज्यिक टीकों में उपयोग किया जाता है) के साथ जोड़ा गया था और फिर इस प्रोटीन संयोजन को एक टीके के रूप में उपयोग किया गया था, परिणाम बहुत अधिक आशाजनक थे चूंकि Bm91 जोड़ ने Bm 86 एंटीजन [33] की प्रभावकारिता को बढ़ाया, यह सुझाव देते हुए कि इन दो प्रोटीनों (Bm91 और Bm 86) का संयोजन एक नया एंटीजन विकसित करने के लिए एक प्रभावी रणनीति प्रतीत होती है। -टिक टीका।

लार ग्रंथियों के ट्रांसक्रिपटामिक और डिफरेंशियल जीन एक्सप्रेशन विश्लेषण से पता चला है कि टिक के जीनोम (जैसे, आर। माइक्रोप्लस और डर्मासेंटर एंडर्सोनी) प्रजातियों में फ्लैगेलिफ़ॉर्म सिल्क प्रोटीन [36,37] नामक एक प्रोटीन अनुक्रम शामिल है। ए. मार्जिनल संक्रमण के जवाब में आर. माइक्रोप्लस की लार ग्रंथियों में डिफरेंशियल जीन एक्सप्रेशन के लक्षण वर्णन ने आणविक तंत्र पर प्रकाश डाला कि कैसे टिक रोगज़नक़ के साथ इंटरैक्ट करता है। बाद के कार्यात्मक अध्ययनों से पता चला है कि फ्लैगेलिफ़ॉर्म सिल्क प्रोटीन (SILK) टिक्स में ए। मार्जिन के संक्रमण और गुणन में महत्वपूर्ण भूमिका निभा सकता है। लार ग्रंथि कोशिकाओं [36,38] में ए मार्जिनेल के गुणा में टिक- और रोगजनक-व्युत्पन्न अणुओं के बीच एक बातचीत शामिल है।

इस अध्ययन के बाद, यह प्रस्तावित किया गया था कि फ्लैगेलिफ़ॉर्म रेशम प्रोटीन एक टीका विकसित करने के लिए एक उपयुक्त प्रतिजन उम्मीदवार हो सकता है। इस उद्देश्य के लिए मेरिनो एट अल। [14] पुनः संयोजक फ्लैगेलिफ़ॉर्म रेशम प्रोटीन का उत्पादन किया और इसे एक मवेशी मेजबान में इंजेक्ट करके इसकी एंटीजेनिक गतिविधि का विश्लेषण किया। पुनः संयोजक प्रोटीन एक उत्कृष्ट एंटीजेनिक उम्मीदवार के रूप में पाया गया, क्योंकि यह मवेशियों में टिक संक्रमण और टिक-जनित संक्रमण (जैसे, बेबियोसिस) के खिलाफ 62 प्रतिशत सुरक्षा प्रदान करता है। फ्लैगेलिफ़ॉर्म रेशम प्रोटीन के साथ टीकाकरण ने मवेशियों में ए मार्जिनेल के गुणन को कम कर दिया। एंटीजन-विशिष्ट एंटीबॉडी टाइटर्स कम टिक उपद्रव और रोगजनक संक्रमण से संबंधित हैं, यह दर्शाता है कि टीका का प्रभाव एंटीबॉडी प्रतिक्रिया का परिणाम है।

इसके अलावा, ए. मार्जिनल और बी. बिगेमिना के साथ टीकाकरण और सह-संक्रमण से मवेशियों को खिलाने वाले पिस्सू में जीन-एन्कोडिंग वैक्सीन एंटीजन की अभिव्यक्ति भी प्रभावित हुई थी। इस प्रकार, ऐसा प्रतीत होता है कि वेक्टर-पैथोजेन इंटरैक्शन में शामिल टिक प्रोटीन का उपयोग करने वाले टीके टिक के संक्रमण को नियंत्रित करने और एक ही समय में रोगज़नक़ संक्रमण को रोकने दोनों में प्रभावी हो सकते हैं [14]।

Salp15 15 kDa के आणविक भार के साथ I. स्कैपुलरिस का एक प्रतिरक्षा दमनकारी लार प्रोटीन है जो CD4 प्लस T कोशिकाओं की सक्रियता, पूरक गतिविधि, साइटोकिन उत्पादन और मेजबान [39-41] में डेंड्राइटिक सेल फ़ंक्शन को रोकता है। बाद के अध्ययनों ने Salp15 के आणविक तंत्र की जांच की। बाहरी सतह प्रोटीन, OspC, कोशिका की बाहरी सतह पर B. बर्गडोरफेरी द्वारा निर्मित होता है। संक्रमित टिकों के मध्यांत्र में स्पाइरोकेट्स (बी. बर्गडॉर्फ़ेरी स्पाइरोकेट्स) का उत्पादन तब शुरू होता है जब यह परपोषी के रक्त पर फ़ीड करता है, जिसे बाद में परपोषी तक पहुँचाया जाता है।

लार ग्रंथियों से बाहर निकलने और मेजबान को बी. बर्गडोरफेरी स्पाइरोकेट्स के संचरण के दौरान, साल्प 15 भौतिक रूप से बी. बर्गडोरफेरी स्पाइरोकेट्स की सतह पर ओएसपीसी के साथ संपर्क करता है, जो स्पाइरोकेट्स, रोगज़नक़ संचरण और मेजबान संक्रमण के अस्तित्व की सुविधा प्रदान करता है [38,42] ]। Salp15-OspC अंतःक्रिया संभावित रूप से मेजबान प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया से OspC को अस्पष्ट कर सकती है ताकि स्पाइरोचेट प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया से सुरक्षित रहे [38]। हाल ही में, Escherichia कोलाई अभिव्यक्ति प्रणाली का उपयोग Salp15 पुनः संयोजक प्रोटीन को संश्लेषित करने के लिए किया गया था, और यह प्रणाली अच्छी घुलनशीलता के साथ काफी उपज में इस प्रोटीन का उत्पादन करने में कुशल पाई गई थी। Salp15 पुनः संयोजक प्रोटीन की इन विशेषताओं से संकेत मिलता है कि इसका व्यावहारिक अनुप्रयोग है और इसका उपयोग एंटी-टिक टीके [41,43,44] उत्पन्न करने के लिए किया जा सकता है।

मेटालोप्रोटीज (एमपी) बहुक्रियाशील प्रोटीन हैं जो जीवित जीवों में विभिन्न प्रकार की जटिल शारीरिक और रोग संबंधी प्रक्रियाओं में भाग लेते हैं [45]। विभिन्न टिक प्रजातियों में कई सांसदों की पहचान की गई है और उन्हें टिक [46-49] में रक्त भोजन से जुड़े कार्यों के रखरखाव के लिए महत्वपूर्ण माना जाता है। उदाहरण के लिए, ixodid टिक्स की लार ग्रंथियों में MP होते हैं जिन्हें महत्वपूर्ण शारीरिक कार्यों में प्रमुख बायोएक्टिव घटकों के रूप में पहचाना जाता है और इसलिए इन एक्टोपारासाइट्स [49] से निपटने के लिए नियंत्रण रणनीतियों में संभावित लक्ष्यों के रूप में उपयोग के लिए माना जाता है। सांसदों, अली एट अल की एंटीजेनिक क्षमता का मूल्यांकन करने के लिए। (2015) [50] एक आर। माइक्रो प्लस एमपी को एन्कोडिंग अनुक्रम के एक टुकड़े को प्रवर्धित किया, इसे एक पुनः संयोजक प्रोटीन के रूप में व्यक्त किया, और मवेशियों में आर। माइक्रोप्लस के खिलाफ एक वैक्सीन एंटीजन के रूप में इस प्रोटीन के शुद्ध रूप का उपयोग किया [50]। पुनः संयोजक आर माइक्रो प्लस एमपी प्रोटीन ने 60 प्रतिशत की समग्र प्रभावकारिता का प्रदर्शन किया।

इसके अलावा, इसने पिस्सू खाने की संख्या, उत्पादित अंडों की संख्या और अंडे सेने वाले अंडों की संख्या को कम कर दिया, जिससे [41] यह एंटी-टिक टीका विकास [50] के लिए एक आदर्श उम्मीदवार बन गया। आगे आर. माइक्रोप्लस, मारुयामा एट अल से उपयुक्त प्रतिजन उम्मीदवारों का पता लगाने के लिए। [51] ने आर माइक्रोप्लस के सभी फीडिंग चरणों में लार ग्रंथियों पर एक आरएनए-सीक अध्ययन किया, और उन्होंने प्रतिलेख से एक टुकड़े का पता लगाया जो एमपी (आरएम239) के समान था, साथ ही तीन अन्य जीनों के साथ, जिसमें आरएम39, आरएम76, और आरएम180 शामिल थे। . टीकों के रूप में इन प्रोटीनों के अनुप्रयोग से पता चला है कि ये सभी हेमोस्टैटिक प्रतिक्रियाओं को रोक सकते हैं, मेजबान की एंटीबॉडी प्रतिक्रियाओं को दबा सकते हैं, और ग्लाइसिन युक्त सीमेंट प्रोटीन का उपयोग करके टिक की मेजबान को बांधने की क्षमता को कम कर सकते हैं।

इसलिए, लेखकों ने इन चार अलग-अलग प्रकार के प्रोटीन [51] का उपयोग करके एक बहुघटक एंटी-टिक टीका विकसित किया। इस मल्टीकंपोनेंट वैक्सीन के साथ मवेशियों के टीकाकरण के परिणामस्वरूप आर. माइक्रोप्लस के संक्रमण में 73.2 प्रतिशत की कमी आई है, यह दर्शाता है कि मल्टी-एंटीजन एंटी-टिक वैक्सीन का निर्माण मोनोकोम्पोनेंट वैक्सीन [51] की तुलना में अधिक प्रभावी हो सकता है।

राइबोसोम, जिन्हें प्रोटीन कारखाने भी कहा जाता है, सभी जीवित जीवों के घटक हैं। यह दिखाया गया है कि राइबोसोमल प्रोटीन पी {{0}} राइबोसोम की ट्रांसलेशनल गतिविधि को विनियमित करने और विभिन्न पर्यावरणीय परिस्थितियों में अपने चयापचय को समायोजित करने के लिए एक जीव की सहायता करने में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। यह अम्लीय प्रोटीन के एक समूह से संबंधित है जो राइबोसोम [52] के सबसे बड़े राइबोसोम सबयूनिट में डंठल जैसी संरचना बनाता है। ऐसे सबूत हैं जो दिखाते हैं कि टिक लार में राइबोसोमल प्रोटीन होते हैं जो मेजबान [53-55] के रक्षात्मक तंत्र को विकसित करने में भूमिका निभाते हैं। यह हाल ही में बताया गया था कि पुनः संयोजक राइबोसोमल प्रोटीन P0 के साथ टीका लगाए गए खरगोशों ने मजबूत हास्य प्रतिक्रियाएं प्रदर्शित कीं, जो मुख्य रूप से अप्सरा के पिघलने और मादा प्रजनन को कम करती हैं। प्रोटीन ने ओ. इरेटिकस के संक्रमण के खिलाफ 57.5 प्रतिशत सुरक्षा का प्रदर्शन किया, लेकिन अफ्रीकी टिक ऑर्निथोडोरोस मौबाटा [56] के संक्रमण के खिलाफ क्रॉस-प्रोटेक्शन प्रदान नहीं किया।

एक अन्य अध्ययन में, शोधकर्ताओं ने रासायनिक रूप से 2 0 अमीनो एसिड के एक पेप्टाइड को संश्लेषित किया, जो राइपिसेफालस टिक के राइबोसोमल पी 0 प्रोटीन से प्राप्त किया गया था, और इसे कीहोल लिम्पेट हेमोसायनिन (केएलएच) प्रोटीन के साथ सफलतापूर्वक संयुग्मित किया। मेगथुरा क्रैनुलेट आर. माइक्रोप्लस के खिलाफ एक एंटीजन के रूप में काम करता है, जो मवेशियों में 96 प्रतिशत प्रभावकारिता दिखाता है [57]। इस अध्ययन में, परिणामों ने सुझाव दिया कि KLH से संयुग्मित P0 एक उत्कृष्ट टीका है। हालांकि, इस तरह के टीके का उत्पादन महंगा होगा और इसलिए यह पशुधन के लिए लागत प्रभावी नहीं हो सकता है। इसलिए इसकी प्रभावशीलता का मूल्यांकन करने और इसके उत्पादन को अधिक आर्थिक रूप से व्यवहार्य बनाने के लिए एक एंटीजेनिक वैक्सीन के पुनः संयोजक उत्पादन पर और शोध करना आवश्यक है।

सेरीन प्रोटीज़ इनहिबिटर्स: एंटीजन को टिक प्रजातियों से अलग करने के प्रयासों ने कुछ सेरीन प्रोटीनेज़ इनहिबिटर (सर्पिन) की पहचान की है, जो एंटीजन क्षमताओं के लिए दिखाई देते हैं। सर्पिन जानवरों में विभिन्न शारीरिक गतिविधियों में शामिल होते हैं, विशेष रूप से मवेशियों में, जहां वे रक्त के थक्के को प्रभावित करते हैं, प्रोथ्रोम्बिन समय को बदलते हैं और थ्रोम्बोप्लास्टिन समय को आंशिक रूप से सक्रिय करते हैं [58-60]। सर्पिन टिक्स की प्रतिरक्षा प्रणाली में हस्तक्षेप करते हैं और इस तरह इन परजीवियों की प्रारंभिक खिला प्रक्रिया को सुविधाजनक बनाते हैं [61]। आंद्रेओटी एट अल। [62] लार्वा के अर्क से आर. माइक्रो प्लस ट्रिप्सिन इनहिबिटर (बीएमटीआई) को अलग और पहचाना गया।

इसकी एंटीजेनिक गतिविधि का मूल्यांकन करने के लिए, क्रॉसब्रेड मवेशियों को बीएमटीआई के साथ टीका लगाया गया था, जो लार्वा निर्धारण [63,64] के स्थल पर ल्यूकोसाइट प्रवासन में हस्तक्षेप करने के लिए पाया गया था। बीएमटीआई एंटीजन के साथ बछड़ों के टीकाकरण ने उल्लेखनीय रूप से मादा टिक संख्या और उनके वजन को कम कर दिया, जिसके परिणामस्वरूप आर. माइक्रोप्लस के खिलाफ 72.8 प्रतिशत प्रभावकारिता हुई। इस डेटा ने सुझाव दिया कि BmTI टीकाकरण लार्वा विकास के प्रारंभिक चरण में कार्य कर सकता है [65]। यह जांचने के लिए कि क्या काट-छाँट किया गया BmTI भी प्रतिरक्षण को प्रेरित कर सकता है, BmTI के एन-टर्मिनल टुकड़े को संश्लेषित किया गया और पूर्ण-लंबाई वाले प्रोटीन की तुलना में मवेशियों में कम प्रभावकारिता (18.4 प्रतिशत) दिखाई दी।

इस प्रकार, एन-टर्मिनल डोमेन के साथ टीकाकरण मेजबान-परजीवी बातचीत [64] पर बीएमटीआई के प्रभाव को सुधारने के लिए पर्याप्त नहीं है। इसी तरह, जब रिकॉम्बिनेंट आर. माइक्रोप्लस लार्वा ट्रिप्सिन इनहिबिटर (rRmLTIs) को वैक्सीन परीक्षण के रूप में नियोजित किया गया था, तो प्रभावकारिता (32 प्रतिशत) फिर से कम थी, यह सुझाव देते हुए कि ट्रंकेटेड या संपूर्ण पुनः संयोजक प्रोटीन दोनों कम प्रभावी हैं, शायद इसकी कमी के कारण इन विट्रो में प्रोटीन की सटीक तह। कुल मिलाकर, इन परिणामों से संकेत मिलता है कि ट्रिप्सिन अवरोधक एक प्रभावी टीके का उत्पादन करने के लिए उपयुक्त उम्मीदवार लगते हैं; हालाँकि, उनकी प्रभावकारिता [66] को बढ़ाने के लिए उन्हें बड़े पैमाने पर उत्पादन करने की विधि में सुधार की आवश्यकता है। विभिन्न टिक प्रजातियों से संभावित एंटी-टिक वैक्सीन उम्मीदवारों के रूप में विभिन्न अन्य सर्पिनों का मूल्यांकन किया गया है, जिनमें एंबीलोमा अमेरिकन (एएएस 19), हेमाफिसेलिस लॉन्गिकोर्निस (एचएलएस 2), रिपिसेफालस (बूफिलस) माइक्रोप्लस, और इसी तरह शामिल हैं। इन सभी सर्पिनों ने मेजबान को आंशिक सुरक्षा का प्रदर्शन किया; हालाँकि, सुरक्षा का स्तर टिक प्रजातियों और सर्पिन के प्रकार [67-69] के साथ भिन्न हो सकता है।

एक पॉलीपेप्टाइड श्रृंखला में एक या एक से अधिक टिक्स से प्रोटीन का संयोजन एक आकर्षक एंटी-टिक टीकाकरण रणनीति का प्रतिनिधित्व करता है। इसलिए, अन्य टिक प्रोटीनों के इम्युनोजेनिक अंशों के साथ संयुक्त ट्रिप्सिन इनहिबिटर्स/या सर्पिंस को मल्टी-एंटीजन निर्माण के रूप में इस्तेमाल किया जा सकता है। उदाहरण के लिए, पुनः संयोजक बीएम 86- कैंपो ग्रैंड एंटीजन (बीएमसीजी), आरआरएमएलटीआई, और एस्चेरिचिया कोली (एलटीबी) से उष्मा-अस्थिर एंटरोटॉक्सिन बी सबयूनिट युक्त एक काइमेरिक प्रोटीन को एक आणविक सहायक के रूप में संश्लेषित किया गया था। इस काइमेरिक RmLTI-BmCG-LTB एंटीजन में मवेशियों में R. माइक्रोप्लस के खिलाफ 55.6 प्रतिशत प्रभावकारिता थी।

2.3। मिडगुट-एसोसिएटेड एंटीजन उम्मीदवार

गैर विषैले लेकिन जैविक रूप से उपलब्ध रूप में लोहे के शारीरिक भंडारण के लिए फेरिटिन प्रोटीन महत्वपूर्ण हैं। वे टिक फीडिंग [70,71] के दौरान अंतर्ग्रहण रक्त से लोहे के चयापचय के लिए महत्वपूर्ण हैं। अब तक, दो फेरिटिन अणुओं (फेरिटिन 1 और फेरिटिन 2) की पहचान की जा चुकी है और उनकी पहचान की जा चुकी है। फेरिटिन 1 (FER1) कोशिकाओं के भीतर स्थित होता है, जहां यह लोहे के शारीरिक भंडारण में शामिल होता है।

फेरिटिन 2 (FER2) के लिए, कशेरुकियों में कोई कार्यात्मक ऑर्थोलॉग नहीं हैं। यह मुख्य रूप से आंत में व्यक्त होता है और लार ग्रंथियों और अंडाशय [71] में लोहे के परिवहन में एक महत्वपूर्ण जैविक भूमिका निभाता है। डी. वेरिएबिलिस, आर. माइक्रोप्लस, आई. रिकिनस, हेमाफिसेलिस लॉन्गिकोर्निस, और आई. स्कैपुलरिस [71,72] सहित विभिन्न टिक प्रजातियों में एफईआर2 प्रोटीन की सूचना दी गई है। FER2 के फंक्शन-ऑफ-फंक्शन अध्ययन के आधार पर, यह एक आशाजनक वैक्सीन उम्मीदवार है, क्योंकि इस जीन का दमन टिक-फीडिंग क्षमता को कम करता है, डिंबोत्सर्जन को कम करता है, और लार्वा हैचिंग को कम करता है [71]।

FER2 के अलावा, FER1 को विभिन्न प्रकार की टिक प्रजातियों को नियंत्रित करने के लिए एक उपयुक्त प्रतिजन उम्मीदवार के रूप में दिखाया गया है। हजदुसेक एट अल। मवेशियों को प्रतिरक्षित करने के लिए R. माइक्रोप्लस (RmFER2) के पुनः संयोजक FER2 प्रोटीन का परीक्षण किया और पाया कि FER2-आधारित वैक्सीन ने 64 प्रतिशत [73] की समग्र प्रभावकारिता दिखाई। इसी तरह, H. longicornis के पुनः संयोजक प्रोटीन FER1 और FER2 का उपयोग खरगोशों को प्रतिरक्षित करने के लिए किया गया है। दोनों प्रोटीन अत्यधिक इम्युनोजेनिक और प्रेरित मेजबान एंटीबॉडी उत्पादन हैं। परपोषी को प्रतिरक्षित करने से संक्रमित टिकों का भरा हुआ वजन उल्लेखनीय रूप से कम हो गया और अंडों की संख्या और पूरी तरह से निकले अंडों वाली टिकों की संख्या कम हो गई। हालांकि, पुनः संयोजक FER2 ने पुनः संयोजक FER1 (34 प्रतिशत) [72] की तुलना में उच्च प्रभावकारिता (49 प्रतिशत) के साथ अधिक कमी का कारण बना।

अभी हाल ही में, मंजुनाथचर और सहकर्मियों [74] ने बताया कि एक बछड़े को एच. एनाटोलिकम एफईआर2 का टीका लगाया गया था, जो क्रीमियन-कांगो रक्तस्रावी बुखार का एक वेक्टर है, लार्वा (51.7 प्रतिशत) और वयस्क (51.2 प्रतिशत) टिक संक्रमण से दृढ़ता से सुरक्षित था, जैसा कि साथ ही आरएनएआई द्वारा नीचे गिराए गए एफईआर2 वाले टिक्स के खिलाफ। कई अन्य हालिया अध्ययनों ने भी पुष्टि की है कि FER2, FER2 [75-77] के एक पुनः संयोजक प्रोटीन का उपयोग करके मेजबान को टिक उपद्रव के खिलाफ महत्वपूर्ण सुरक्षा प्रदान करता है। सुरक्षा के आणविक तंत्र में मुख्य रूप से मेजबान शरीर में एंटी-FER2 एंटीबॉडी का उत्पादन शामिल होता है, जो कि खिला प्रक्रिया के दौरान टिक प्रजातियों में स्थानांतरित हो जाता है, और एंटी-FER2 एंटीबॉडी FER2 को टिक आंत कोशिकाओं या हेमोलिम्फ के अंदर बांधते हैं, जिससे FER2 को रोका जा सकता है। विधानसभा और/या समारोह।

यह हाल ही में पता चला है कि FER2 प्रोटीन पर अनुमानित एंटीजेनिक क्षेत्र विभिन्न टिक प्रजातियों में संरक्षित हैं। इसलिए इस प्रोटीन का उपयोग क्रॉस-प्रजाति संरक्षण [77] के लिए एक टीका बनाने के लिए किया जा सकता है। हाल के एक अध्ययन में, O. moubata (OMFER2) और O. erraticus (OEFer2) में FER2 orthologues की विशेषता थी, और शोधकर्ताओं ने पाया कि उनके पास उच्च अनुक्रम समानता (85.3 प्रतिशत) है। O. moubata Fer2 (tOMFER2) का पुनः संयोजक रूप खरगोशों में मजबूत विनोदी प्रतिक्रियाएं प्राप्त कर सकता है। हालांकि, ओ। इरेटिकस में, यह प्रोटीन उच्च अनुक्रम समानता के बावजूद किसी भी सुरक्षात्मक प्रभाव को प्रदर्शित नहीं करता है, जो बताता है कि उनके अनुक्रमों में थोड़ा अंतर यह निर्धारित कर सकता है कि उनका सुरक्षात्मक प्रभाव है या नहीं। इसके बावजूद, इस अध्ययन के परिणाम इस बात की पुष्टि करते हैं कि OMFER2 में टीकों के लिए प्रतिजन उम्मीदवार के रूप में काम करने की क्षमता है [78]।

TROSPA एक टिक रिसेप्टर है जो I. स्कैपुलरिस में स्पाइरोचेट उपनिवेशण के लिए आवश्यक है। बी. बर्गडॉर्फ़ेरी बाहरी सतह प्रोटीन A (OspA) इन स्पाइरोकेट्स पर बहुतायत से उत्पादित होता है और TROSPA [79,80] के लिए विशिष्ट बंधन के माध्यम से वेक्टर के आसंजन के लिए महत्वपूर्ण है। R. microplus, I. scapulars, और R. annulatus सहित विभिन्न टिक प्रजातियों में, TROSPA संक्रमण तंत्र और बेबेसिया रोगजनकों के गुणन में भूमिका निभा सकता है। इसके अलावा, बाहरी सतह प्रोटीन OspA और OspB तब व्यक्त किए जाते हैं जब स्पाइरोकेट्स टिक्स [81] में प्रवेश करते हैं और निवास करते हैं। हालाँकि, उनकी अभिव्यक्ति को मेजबान के प्रसारण के दौरान दबा दिया जाता है, जबकि OspC और bba52 के भावों को अपग्रेड किया जाता है। BBA52, बोरेलियल के OspC प्रोटीन के साथ, संचरण प्रक्रिया में पूरक लेकिन गैर-आवश्यक भूमिका निभाता है, क्योंकि ये एंटीजन बाहरी झिल्ली में स्थानीयकृत होते हैं और टिकों को खिलाने में सह-अभिव्यक्त होते हैं [82-84]।

रिसेप्टर का जैविक कार्य अज्ञात है, लेकिन ओस्पा को टीआरओएसपीए से बांधना जीवाणु बी. बर्गडॉर्फ़ेरी के लिए टिक्स के लिए आवश्यक है ताकि टिक आंत को उपनिवेशित किया जा सके, जो वेक्टर [79] में बैक्टीरिया के संक्रमण का समर्थन करता है। बी. बर्गडॉर्फ़ेरी का संक्रमण विशेष टिक जीन (TROSPA और salp15) के उत्पादन को प्रेरित करता है, जिसे बोरेलिया स्पाइरोकेट्स और अन्य टिक-जनित रोगाणुओं [80,85] के संचरण को बाधित करने के लिए लक्षित किया जा सकता है। TROSPA एंटीसेरा के साथ या RNAi के माध्यम से TROSPA को अवरुद्ध करने से I. स्कैपुलर की आंत में B. बर्गडोरफेरी का पालन कम हो जाता है, और इस प्रकार वेक्टर के जीवाणु उपनिवेशण और मेजबान को संभावित रोगज़नक़ संचरण को कम कर देता है [79]। इस अंतःक्रिया के परिणामस्वरूप, पुनः संयोजक TROSPA का मवेशियों में टिक संक्रमण और रोगज़नक़ संचरण को नियंत्रित करने के लिए एंटीजन वैक्सीन के रूप में विश्लेषण किया गया था, लेकिन यह टिक फीडिंग या फीकुंडिटी [14] को प्रभावित नहीं करता था।

Aquaporins (AQPs) या ट्रांसमेम्ब्रेन जल चैनल जल होमियोस्टेसिस और क्रायोप्रोटेक्शन [86, 87] में एक प्रमुख भूमिका निभाते हैं। वे प्रमुख आंतरिक प्रोटीन के एक बड़े परिवार के क्रमिक रूप से अत्यधिक संरक्षित सदस्य हैं। वे कोशिका झिल्ली में छिद्रों का निर्माण करते हैं जो पानी या अन्य विलेय का परिवहन करते हैं [86,88,89]। पानी और छोटे तटस्थ विलेय के परिवहन के अलावा, AQPs कई शारीरिक प्रक्रियाओं [90] में शामिल हैं।

टिक्स में, पाचन तंत्र, माल्पीघियन नलिकाओं और लार ग्रंथियों [91] में भी AQP की सूचना दी गई है। AQPs टिक गट में मेजबान रक्त की मात्रा को कम करते हैं, एक महत्वपूर्ण शारीरिक क्रिया क्योंकि टिक अपने आकार और वजन के सापेक्ष बड़ी मात्रा में रक्त ग्रहण करते हैं [62]। R. micro plus engorged मादाओं से एक एक्वापोरिन का एक टुकड़ा अलग किया गया है और बाद में पुनः संयोजक रूप से उत्पादित और RmAQP1 वैक्सीन [62] के रूप में नामित किया गया है। आर. माइक्रोप्लस के खिलाफ प्रभावकारिता के लिए इस टीके का परीक्षण दो कैटल पेन परीक्षणों में किया गया था, जिसमें 68 प्रतिशत और 75 प्रतिशत प्रभावकारिता प्रदर्शित हुई थी। इससे पता चलता है कि RmAQP1 एक संभावित वैक्सीन एंटीजन [62] हो सकता है और एक्वापोरिन का उपयोग एंटी-टिक वैक्सीन [62] में किया जा सकता है। एक ही प्रजाति के RmAQP2 पर हाल के एक अध्ययन में, यह प्रदर्शित किया गया है कि RmAQP2 के बाह्य डोमेन के सिंथेटिक पेप्टाइड के साथ टीका लगाए गए मवेशी कुल मिलाकर 25 प्रतिशत तक टिक्कों की संख्या को कम करने में सक्षम थे, यह सुझाव देते हुए कि यह लक्ष्य (RmAQP2) टिक काटने [92] के खिलाफ एक टीका कॉकटेल का एक उपयोगी घटक हो सकता है।

I. ricinus पर एक अन्य अध्ययन ने खरगोशों में I. ricinus टिक लार्वा पर IrAQP और CoAQP टीकाकरण के प्रभाव को दिखाते हुए टिक संक्रमणों के नियंत्रण के लिए टिक AQP एंटीजन की प्रभावकारिता की पुष्टि की। CoAQP एंटीजन में मौजूद AQP संरक्षित क्षेत्र वाले टीके की प्रभावकारिता IrAQP वैक्सीन [93] की तुलना में अधिक थी। इसके अलावा, ऑर्निथोडोरस इरेटिकस AQPs (OeAQP और OeAQP1) से प्राप्त सिंथेटिक इम्युनोजेनिक पेप्टाइड्स के साथ टीकाकरण ने घरेलू प्रजातियों ओ. इरेटिकस के खिलाफ मवेशियों को महत्वपूर्ण सुरक्षा प्रदान की, लेकिन ऑर्निथोडोरोस मौबाटा के खिलाफ क्रॉस-प्रजाति संरक्षण कम [94] था। इसके अलावा, कुछ अन्य अध्ययनों ने भी विभिन्न प्रजातियों से AQPs की पहचान की है, जिनमें O. moubata और Ixodid टिक्स शामिल हैं, जैव सूचना विज्ञान विश्लेषणों से पता चलता है कि इन AQPs में टीके के रूप में उपयोग करने की अच्छी क्षमता है। इसलिए, इन AQPs [95,96] की प्रतिजन क्षमता की पुष्टि करने के लिए और प्रायोगिक साक्ष्य की आवश्यकता है।

I. रिकिनस यूरोप में साथी जानवरों में टिक-बीमार बीमारियों के बढ़ते प्रसार के लिए जिम्मेदार टिक प्रजातियों में से एक है [4]। I. रिकिनस लार्वा संक्रमण और मोल्टिंग पर AQP- आधारित टीकों के प्रभाव के परिणामस्वरूप टीकाकृत पशुओं में टिक संक्रमण में कमी आ सकती है और समर्थन करता है कि CoAQP एक ही मेजबान पर विभिन्न टिक प्रजातियों के नियंत्रण के लिए एक उम्मीदवार सुरक्षात्मक प्रतिजन हो सकता है।

टिक संक्रमण के एक माउस मॉडल के खिलाफ अभिव्यक्ति पुस्तकालय टीकाकरण का उपयोग करते हुए एक अध्ययन से पता चला है कि 4D8 प्रोटीन, जिसे बाद में सबलीजिंग (SUB) नाम दिया गया, एक संभावित एंटीजन है जिसे I. स्कैपुलरिस [97] के खिलाफ एक टीके के रूप में इस्तेमाल किया जा सकता है। यह पाया गया कि एसयूबी के जीन और प्रोटीन के अनुक्रम अकशेरूकीय और कशेरुकियों में संरक्षित हैं। इसके अलावा, इस जीन की पहचान की गई है और विभिन्न टिक प्रजातियों में विशेषता है और विभिन्न विकासात्मक चरणों में और वयस्क टिक के विभिन्न ऊतकों में व्यक्त किया गया था [98]। एसयूबी के व्यापक वितरण के कारण, यह एक अच्छा प्रतिजन टीका उम्मीदवार होने का प्रस्ताव था। एसयूबी की प्रतिजन क्षमता की पहले पुनः संयोजक प्रोटीन का उपयोग कर मवेशियों में जांच की गई है, और यह पाया गया कि एसयूबी टिक के खिलाफ (51 प्रतिशत प्रभावकारिता) की रक्षा कर सकता है।

इसके अलावा, आर. माइक्रोप्लस को नियंत्रित करने के लिए मवेशियों को खिलाने वाले टिकों में एसयूबी जीन नॉकडाउन के बाद एसयूबी टीकाकरण और टिक ऑटोकाइडल नियंत्रण का संयोजन, उपचार के बाद 75 प्रतिशत प्रभावकारिता [99,100] प्राप्त करता है। इसके अलावा, शाक्य और सहकर्मियों ने आर. माइक्रोप्लस के पुनः संयोजक एसयूबी का उत्पादन किया और इस पुनः संयोजक प्रोटीन का उपयोग गोजातीय को प्रतिरक्षित करने के लिए किया। इन जुगाली करने वालों को तब आर माइक्रोप्लस लार्वा से चुनौती दी गई थी। इसके अलावा, इस प्रोटीन की एक और भौगोलिक रूप से भिन्न टिक तनाव के खिलाफ प्रभावकारिता का आकलन किया गया था। पुनः संयोजक SUB की प्रभावकारिता 32.7 प्रतिशत से 44.1 प्रतिशत तक थी और मेक्सिको और भारत [101] से टिक उपभेदों के बीच एक उच्च अनुक्रम होमोलॉजी का संकेत दिया। एक अन्य अध्ययन में, पुनः संयोजक SUB को MSP1a के साथ एक चिमेरिक प्रोटीन के रूप में संश्लेषित किया गया और बाद में R. माइक्रोप्लस को नियंत्रित करने के लिए मवेशियों पर लागू किया गया।

आश्चर्यजनक रूप से, इस काइमेरिक प्रोटीन ने 81 प्रतिशत प्रभावकारिता प्रदर्शित की [102]। SUB एप्लिकेशन के सफल और आशाजनक परिणामों के परिणामस्वरूप, Bm 86 के साथ इस एंटीजन के संयोजन का परीक्षण किया गया और यह माना गया कि यह बेहतर परिणाम देगा, लेकिन समग्र प्रभावकारिता ने इस संयोजन को टीके के रूप में उपयोग करने का समर्थन नहीं किया। हालांकि यह दिखाया गया है कि प्रत्येक एंटीजन के लिए उच्च स्तर के विशिष्ट एंटीबॉडी सक्रिय होते हैं जब दो एंटीजन एक साथ प्रशासित होते हैं, उन्हें अलग-अलग योगों में अलग किया जाता है और जानवरों में विभिन्न इनोक्यूलेशन साइटों पर उपयोग किया जाता है [103,104]।

पूर्व में लिगैंडिन के रूप में जाना जाने वाला, ग्लूटाथियोन एस-ट्रांसफरेज (जीएसटी) जानवरों के साम्राज्य में व्यापक रूप से वितरित बहुक्रियाशील प्रोटीन का एक परिवार है। ये एंजाइमैटिक प्रोटीन इंट्रासेल्युलर ट्रांसपोर्ट, पाचन, प्रोस्टाग्लैंडिंस के उत्पादन, अंतर्जात और बहिर्जात दोनों पदार्थों के विषहरण और ऑक्सीडेटिव तनाव से बचाव में भूमिका निभाते हैं। कीटनाशकों और एसारिसाइड [105] के संपर्क में आने पर जीवों में जीएसटी अभिव्यक्ति का स्तर बढ़ जाता है। आर. माइक्रोप्लस से जीएसटी के खिलाफ पॉलीक्लोनल एंटीबॉडी युक्त एक खरगोश सीरम ने एच. लॉन्गिकोर्निस और आर. एपेंडीकुलैटस के पुनः संयोजक जीएसटी के साथ प्रतिक्रिया की, यह सुझाव देते हुए कि टिक जीएसटी एक सार्वभौमिक वैक्सीन का एक घटक हो सकता है जो एक से अधिक टिक प्रजातियों से बचाता है [106] .

इस प्रारंभिक अध्ययन के आधार पर, परीजी और सहकर्मियों (2011) ने एच. लॉन्गिकोर्निस से जीएसटी को अलग कर दिया और पुनः संयोजक जीएसटी का उत्पादन किया, और आर. माइक्रोप्लस [107] के खिलाफ मवेशियों का टीकाकरण करने के लिए इसका इस्तेमाल किया। इसने मवेशियों को 57 प्रतिशत की प्रभावकारिता के साथ आर. माइक्रो प्लस से बचाया। पुनः संयोजक जीएसटी प्रोटीन ने मेजबान में आंशिक क्रॉस-प्रोटेक्टिव प्रतिरक्षा प्रदान की, यह सुझाव दिया कि जीएसटी की प्रोटीन सुरक्षात्मक क्षमता पर्याप्त नहीं है, और इस प्रकार एकल-एंटीजन वैक्सीन में इस प्रोटीन का उपयोग टिक संक्रमण को रोकने में प्रभावी नहीं होगा। 107]।

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