न्यूरोइन्फैमेशन और न्यूरोडीजेनेरेशन में PPAR‑ /δ की भूमिका पर हालिया अंतर्दृष्टि, और थेरेपी के लिए इसका संभावित लक्ष्य

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सिस्टांचेइसमें पेरोक्सिसोम प्रोलिफ़रेटर-सक्रिय रिसेप्टर (PPAR) /δ हार्मोन और लिपिड-सक्रिय परमाणु रिसेप्टर्स के परिवार से संबंधित है, जो लंबी-श्रृंखला फैटी एसिड, कोलेस्ट्रॉल और स्फिंगोलिपिड्स के चयापचय में शामिल हैं। PPAR- और PPAR- के समान, PPAR- / भी आहार लिपिड और अंतर्जात लिगैंड द्वारा सक्रिय एक प्रतिलेखन कारक के रूप में कार्य करता है, जैसे कि लंबी श्रृंखला संतृप्त और पॉलीअनसेचुरेटेड फैटी एसिड, और चयनित लिपिड चयापचय उत्पाद, जैसे कि ईकोसैनोइड्स, ल्यूकोट्रिएन्स, लिपोक्सिन , और हाइड्रॉक्सीकोसेटेट्राएनोइक एसिडमाइक्रोनाइज़्ड शुद्ध फ्लेवोनोइड अंश. अन्य पीपीएआर के साथ, पीपीएआर- / रेटिनोइड एक्स रिसेप्टर (आरएक्सआर) के साथ बातचीत के माध्यम से ट्रांसक्रिप्शनल गतिविधि प्रदर्शित करता है। सामान्य तौर पर, पीपीएआर को सेल भेदभाव, प्रसार और विकास को विनियमित करने और ग्लूकोज, लिपिड चयापचय, माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन और बायोजेनेसिस को महत्वपूर्ण रूप से संशोधित करने के लिए दिखाया गया है। पीपीएआर- / सूजन प्रक्रियाओं में एक विशेष भूमिका निभाते हैं और इसके प्रोएंगोजेनिक और एंटी-/प्रो-कार्सिनोजेनिक गुणों के कारण, इस रिसेप्टर को चयापचय सिंड्रोम, डिस्लिपिडेमिया, कैंसरजन्य और मधुमेह के इलाज के लिए चिकित्सीय लक्ष्य माना जाता है।

सिस्टैन्चेस के लाभ

अब तक, अधिकांश अध्ययन परिधीय अंगों में किए गए थे, और मस्तिष्क कोशिकाओं और विभिन्न मस्तिष्क क्षेत्रों में इसकी उपस्थिति के बावजूद, न्यूरोडीजेनेरेशन और न्यूरोइन्फ्लेमेशन में इसकी भूमिका को कम समझा जाता है। इस समीक्षा का उद्देश्य के प्रभाव पर हाल की अंतर्दृष्टि का वर्णन करना हैphytochemicalऔर उनके उपन्यास एगोनिस्ट न्यूरोइन्फ्लेमेशन और न्यूरोडीजेनेरेटिव विकारों पर, जिनमें अल्जाइमर और पार्किंसंस, हंटिंगटन रोग, मल्टीपल स्केलेरोसिस, स्ट्रोक और दर्दनाक चोट शामिल हैं। PPAR- / के आहार और औषधीय नियमों को बेहतर ढंग से समझने के लिए नई अंतर्दृष्टि प्राप्त करना और इन न्यूरोलॉजिकल विकारों को कम करने वाली आशाजनक चिकित्सीय रणनीतियों को खोजना एक महत्वपूर्ण लक्ष्य है।

ड्रैगन जड़ी बूटियों

सिस्टैंच का सत्तइसमें स्फिंगोलिपिड्स और फैटी एसिड होते हैं। PPARs की ट्रांसक्रिप्शनल गतिविधि सेल भेदभाव, प्रसार और विकास (हांग एट अल।2019) ये रिसेप्टर्स रेटिनोइड एक्स रिसेप्टर (आरएक्सआर) के साथ हेटेरोडाइमराइज़ करते हैं, और डिमर आहार-व्युत्पन्न फैटी एसिड के साथ-साथ बहिर्जात एगोनिस्ट के जवाब में जीन अभिव्यक्ति को नियंत्रित करता है। अंतर्जात या बहिर्जात लिगेंड द्वारा इन रिसेप्टर्स की सक्रियता संकेतों के पारगमन को प्रेरित कर सकती है और लिपोप्रोटीन, कोएक्टीवेटर्स या कोरप्रेसर्स (इवांस और मैंगेल्सडॉर्फ) के साथ बातचीत को प्रेरित कर सकती है।2014; वर्गा एट अल।2011) पीपीएआर न केवल लिपिड चयापचय और सिग्नलिंग को विनियमित करने में भूमिका निभाते हैं, बल्कि कार्बोहाइड्रेट और ग्लूकोज होमियोस्टेसिस के रखरखाव में भी भूमिका निभाते हैं। PPAR- और PPAR- के समान इस परिवार में, PPAR- / , जिसे PPAR-δ के रूप में भी जाना जाता है, को माउस जीनोम से क्लोन किया गया था और 90 s में एक अनाथ परमाणु रिसेप्टर के रूप में पहचाना गया था (हांग एट अल।2019) इसके बाद, इस प्रोटीन के दो मौजूदा आइसोफोर्मों की पहचान जीन के वैकल्पिक स्प्लिसिंग द्वारा की गई

एनआर1सी2. PPAR- /δ में शामिल हैसाइट्रस बायोफ्लेवोनोइड्सअमीनो-टर्मिनल AF -1 ट्रांस-एक्टिवेशन डोमेन, एक डीएनए-बाइंडिंग डोमेन, और डिमराइज़ेशन और लिगैंड-बाइंडिंग डोमेन सहित अन्य परमाणु रिसेप्टर परिवार के सदस्यों के लिए सामान्य डोमेन, लिगैंड-डिपेंडेंट ट्रांस-एक्टिवेशन फंक्शन AF के साथ {{ 7}} कार्बोक्सी-टर्मिनल क्षेत्र में (अज़हर .)2010) अमीनो-टर्मिनल AF-1 ट्रांस-एक्टिवेशन डोमेन ट्रांसक्रिप्शनल एक्टिवेशन के लिए जिम्मेदार है।सिस्टैंचेलिगैंड बाइंडिंग से स्वतंत्र एक संवैधानिक सक्रियण कार्य प्रदान करता है। डीएनए बाइंडिंग डोमेन (डीबीडी, डोमेन सी), जो दो जिंक-फिंगर रूपांकनों से युक्त है, डीएनए मान्यता और प्रोटीन-प्रोटीन इंटरैक्शन में शामिल है। जबकि हिंज डोमेन (डोमेन डी) सी-टर्मिनल लिगैंड-बाइंडिंग डोमेन (एलबीडी, डोमेन ई/एफ) द्वारा सफल होता है, जिसमें न केवल लिगैंड-बाइंडिंग पॉकेट होता है, बल्कि डिमराइजेशन और एएफ के लिए महत्वपूर्ण क्षेत्र भी होते हैं {{5} } कार्यक्षेत्र। लिगैंड बाइंडिंग को AF -2 डोमेन में संरचनात्मक परिवर्तनों को प्रेरित करने के लिए माना जाता है, जिससे ट्रांसक्रिप्शनल सक्रियण के लिए महत्वपूर्ण सह-सक्रिय प्रोटीन की भर्ती की अनुमति मिलती है, जिससे पीपीएआर (ब्रुनमेयर और जू) को सक्रिय करने के लिए एक स्विच के रूप में कार्य किया जाता है।2018) अब तक, PPAR- /δ के लिए केवल एक पोस्ट-ट्रांसलेशनल संशोधन ज्ञात है। कू और उनके सहयोगियों ने दिखाया कि K104 पर PPAR- / δ SUMOylation SUMO- विशिष्ट प्रोटीज 2 (SENP2) द्वारा हटा दिया जाता है और यह मांसपेशियों में FAO जीन की अभिव्यक्ति को बढ़ावा देता है (कू एट अल।2015) PPAR- /δ में 441 अमीनो एसिड होते हैं जिनका आणविक भार 49.9 kDa होता है। जीन कार्ड्स के अनुसार, यह प्रोटीन मस्तिष्क, अग्न्याशय, यकृत और हृदय सहित मानव ऊतकों में व्यापक रूप से व्यक्त और पाया जाता है (होंग एट अल।2019) यद्यपि PPAR- / मस्तिष्क के सभी क्षेत्रों में कोशिकाओं में व्यक्त किया जाता है, न्यूरॉन्स की अभिव्यक्ति सबसे अधिक होती है।

मैका जिनसेंग सिस्टैंच सीहोरसे

वार्डन एट अल। (2016) के स्थानीयकरण का प्रदर्शन कियासिस्टैंच ट्यूबुलोसा की खुराकवयस्क माउस और मानव मस्तिष्क के लिए सेवन. मात्रात्मक पीसीआर और डबल इम्यूनोफ्लोरेसेंस माइक्रोस्कोपी का उपयोग करते हुए, मस्तिष्क के हिस्सों के बीच एक जांच ने प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स (वार्डन एट अल।2016) मस्तिष्क में, हालांकि सभी पीपीएआर आइसोफोर्म्स को न्यूरोनल और एस्ट्रोसाइट्स में पाया गया है, पीपीएआर- / अन्य पीपीएआर सदस्यों की तुलना में माइक्रोग्लिया में कम प्रतिरक्षात्मकता दिखाई दी। उपकोशिकीय स्थानीयकरण के विश्लेषण से संकेत मिलता है कि न्यूरॉन्स में PPAR- / कोशिका द्रव्य और नाभिक दोनों में मौजूद है। फिर भी, पैथोफिजियोलॉजिकल स्थितियों और अनुप्रयुक्त चिकित्सा के आधार पर इसका इंट्रासेल्युलर स्थानीयकरण बदल सकता है (गैमडज़िक एट अल।2018) कुछ समय पहले तक, PPAR-/δ की भूमिका पर अध्ययन बड़े पैमाने पर परिधीय अंगों/ऊतकों के साथ किया जाता था (फुआ और अन्य ।2020) भ्रूणजनन के प्रारंभिक चरण में इसकी अभिव्यक्ति का पता लगाया जाता है, और इस जीन का विघटन गंभीर अपरा दोषों के कारण घातक होता है। नॉकआउट जानवरों को त्वचा और वसा द्रव्यमान में परिवर्तन, और मस्तिष्क के विकास की हानि की विशेषता है। PPAR- / भ्रूण के विकास में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता प्रतीत होता है, और इसके विलोपन से भ्रूण के दिन 10.5 (E10.5) (हॉल एट अल।2008; नादरा एट अल।2006).

विकास के इस समय में, सेरेब्रल कॉर्टेक्स, थैलेमस, सेरिबैलम और ब्रेनस्टेम सहित सभी मस्तिष्क क्षेत्रों में पीपीएआर- / की अभिव्यक्ति का पता लगाया जा सकता है, जो ई 13.5 और ई 15.5 (गोफोट एट अल।2007; ब्रिसेंट और वाहलीक1998) तथाफ्लेवोनोइड्स के लाभ. PPAR- / की अभिव्यक्ति न्यूरॉन्स, एस्ट्रोसाइट्स, ऑलिगोडेंड्रोसाइट्स और हाल ही में माइक्रोग्लिया कोशिकाओं (श्नेग और रॉबिंस) में भी पाई गई थी।2011; कार्निगलिया एट अल।2013इसके अलावा, इसके अलावा, यह रिसेप्टर मस्तिष्क केशिका एंडोथेलियल कोशिकाओं में भी व्यक्त किया जाता है, जो रक्त / मस्तिष्क बाधा के नियमन में भागीदारी का सुझाव देता है (अकनुमा एट अल।2008) आनुवंशिक रूप से संशोधित पीपीएआर- / δ नल चूहों का उपयोग करने वाले अध्ययनों ने मस्तिष्क के वजन में परिवर्तन का संकेत दिया, और साथ ही, व्यापक प्रकार के नियंत्रण की तुलना में शरीर का वजन भी छोटा था (पीटर्स एट अल।2000) हिस्टोलॉजिकल अध्ययनों ने कॉर्पस कॉलोसम में माइलिनेशन में गड़बड़ी दिखाई, पुरुषों की तुलना में महिलाओं में अधिक बार (मारखम एट अल।2009).

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यह लेख से निकाला गया हैhttps://doi.org/10.1007/s12017-020-08629-9