गुर्दा प्रत्यारोपण के बाद IgA नेफ्रोपैथी की पुनरावृत्ति
Jan 11, 2023
IgAN की नैदानिक अभिव्यक्तियाँ विविध हैं और मुख्य रूप से ग्लोमेर्युलर थायलाकोइड झिल्ली में IgA- आधारित इम्युनोग्लोबुलिन की उपस्थिति की विशेषता है। मुख्य विशेषता ग्लोमेरुलर ट्रैक्ट और कुछ केशिका संपार्श्विक में आईजीए-आधारित इम्युनोग्लोबुलिन का जमाव है। IgAN के कारण होने वाले ESRD के लिए रीनल ट्रांसप्लांटेशन पसंद का उपचार है। IgAN के मरीज़ आम तौर पर कम उम्र के होते हैं और अन्य गुर्दे की बीमारियों वाले मरीज़ों की तुलना में उनमें कॉमरेडिटी कम होती है। हालांकि, IgAN वाले रोगियों में गुर्दे का प्रत्यारोपण ESRD के लिए पसंद का उपचार है। हालांकि, IgAN वाले रोगियों को प्रत्यारोपण के बाद मूल बीमारी की पुनरावृत्ति का अनुभव हो सकता है, जिससे गुर्दे की कार्यक्षमता बिगड़ सकती है और गुर्दे प्रभावित हो सकते हैं। हालांकि, IgAN रोगियों को गुर्दे के प्रत्यारोपण के बाद प्राथमिक बीमारी की पुनरावृत्ति का अनुभव हो सकता है, जिससे गुर्दे की कार्यक्षमता बिगड़ सकती है और ग्राफ्ट उत्तरजीविता प्रभावित हो सकती है [2]। 504 प्राप्तकर्ताओं सहित AA मल्टीसेंटर पूर्वव्यापी अध्ययन से पता चला है कि गुर्दे के प्रत्यारोपण के बाद IgAN की पुनरावृत्ति प्रत्यारोपित किडनी के जीवित रहने का एक प्रमुख कारक है। 504 प्राप्तकर्ताओं सहित एक बहु-केंद्र पूर्वव्यापी अध्ययन से पता चला है कि गुर्दे के प्रत्यारोपण के बाद IgAN की पुनरावृत्ति, प्रत्यारोपित गुर्दे की हानि के लिए एक सामान्य जोखिम कारक था, और यह कि निदान के 8 साल बाद, निदान के 8 साल बाद ग्राफ्ट हानि की दर 32 प्रतिशत जितनी अधिक हो सकती है। आईजीएएन पुनरावृत्ति [3]।
वर्तमान में, के बाद IgAN पुनरावृत्ति के अनुसंधान क्षेत्रगुर्दे का प्रत्यारोपणअपेक्षाकृत धीमी रही है। अधिकांश अध्ययन अपेक्षाकृत छोटे नमूना आकार के साथ एकल-केंद्र अध्ययन हैं, और वृक्क प्रत्यारोपण के बाद IgAN पुनरावृत्ति का अध्ययन अपेक्षाकृत धीमा है। अधिकांश अध्ययन अपेक्षाकृत छोटे नमूना आकार के साथ एकल-केंद्र अध्ययन हैं, और गुर्दे के प्रत्यारोपण के बाद IgAN पुनरावृत्ति के प्रबंधन के लिए स्वीकृत दिशानिर्देशों की कमी है। प्रत्यारोपित गुर्दे में आईजीएएन पुनरावृत्ति के निदान का सटीक मूल्यांकन करने की आवश्यकता है, और उपचार के विकल्प और रोग का निदान भी निर्धारित करने की आवश्यकता है। प्रतिरोपित किडनी में आईजीएएन पुनरावृत्ति के निदान का सटीक मूल्यांकन करने की आवश्यकता है, और उपचार के विकल्प और रोग का निदान करने के लिए आगे अध्ययन करने की आवश्यकता है [3]। इस पत्र में, हम समीक्षा करते हैं इस पत्र में, हम गुर्दे के प्रत्यारोपण के बाद IgAN पुनरावृत्ति के रोगजनन, निदान, जोखिम कारकों और उपचार की समीक्षा करते हैं। इस पत्र में, हम गुर्दे के प्रत्यारोपण के बाद IgAN पुनरावृत्ति के प्रबंधन के लिए एक संदर्भ प्रदान करने के उद्देश्य से गुर्दे के प्रत्यारोपण के बाद IgAN पुनरावृत्ति के रोगजनन, निदान, जोखिम कारकों और उपचार की समीक्षा करते हैं। इस पत्र में, हम गुर्दे के प्रत्यारोपण के बाद IgAN पुनरावृत्ति के रोगजनन, निदान, जोखिम कारकों और उपचार की समीक्षा करते हैं।
1 वृक्क प्रत्यारोपण के बाद IgAN पुनरावृत्ति का रोगजनन
इस स्तर पर, IgAN के रोगजनन को पूरी तरह से स्पष्ट नहीं किया गया है, और वर्तमान में यह माना जाता है कि IgAN की घटना आनुवंशिकी, पर्यावरण और प्रतिरक्षा [4] जैसे कई कारकों द्वारा मध्यस्थ है। अधिक स्वीकृत कई हिट का रोगजनन है: (1) गैलेक्टोज की कमी वाले IgA1 (Gd-IgA1) का अत्यधिक उत्पादन IgAN का प्रारंभिक चरण है; (2) ग्लाइकैन्स या ग्लाइकोपेप्टाइड्स के खिलाफ स्वप्रतिपिंड इसलिए हैं (3) एंटी-ग्लाइकेन एंटीबॉडी Gd-IgA1 के साथ एक प्रतिरक्षा परिसर को पहचानता है और मेसेंजियल क्षेत्र में जमा करता है; (4) मेसेंजियल कोशिकाओं को सक्रिय करता है, साइटोकिन्स, केमोकाइन और बाह्य मैट्रिक्स प्रोटीन के स्राव को प्रेरित करता है, और फिर आगे बढ़ता हैगुर्दे खराब [5-6].
कई हिट के रोगजनन में आणविक मार्करों के अध्ययन से आईजीएएन के बाद की पुनरावृत्ति और प्रगति की भविष्यवाणी करने में मदद मिल सकती है।आर गुर्दा प्रत्यारोपणऔर प्रदान करेंसंभावित चिकित्सीय लक्ष्य. बर्थेलोट एट अल। [7] ने दिखाया कि प्रत्यारोपण से पहले सीरम जीडी-आईजीए1 और आईजीए-आईजीजी प्रतिरक्षा परिसरों के उच्च स्तर और परिसंचारी आईजीए-एससीडी89 (आईजीए के लिए माइलॉयड सेल रिसेप्टर) परिसरों के निम्न स्तर गुर्दा प्रत्यारोपण की भविष्यवाणी कर रहे थे। IgAN के बाद की पुनरावृत्ति। हालांकि, बर्थौक्स एट अल। [8] पाया गया कि प्रत्यारोपण के बाद सीरम जीडी-आईजीए1 के लिए आईजीजी स्वप्रतिपिंड स्वस्थ विषयों की तुलना में आईजीएएन पुनरावृत्ति के एक उच्च जोखिम से जुड़े थे।
पिछले एक दशक में, जीनोम-वाइड एसोसिएशन स्टडीज (GWAS) ने IgAN के आनुवंशिक आधार के अध्ययन में महत्वपूर्ण योगदान दिया है, और IgAN के लगभग 20 स्वतंत्र जोखिम युग्मक लोकी पाए हैं, लेकिन संबंधित अणुओं के आगे स्पष्टीकरण अभी भी तंत्र [9] की आवश्यकता है। ]। 20 612 का एक बड़ा GWAS यूरोपीय और पूर्वी एशियाई वंश के IgAN रोगियों, प्रमुख हिस्टोकंपैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स (MHC) की पहचान करने के अलावा, पूरक कारक H (पूरक कारक H, CFH), ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर लिगैंड परिवार के सदस्य 13 (ट्यूमर नेक्रोसिस) फैक्टर लिगैंड सुपर फैमिली मेंबर 13, TNFSF13), HORMAD2 और DEFA लोकी, कई नए IgAN लोकी की पहचान की गई [जैसे ITGAM-ITGAX, VAV3, CARD9, ह्यूमन ल्यूकोसाइट एंटीजन
(ह्यूमन ल्यूकोसाइट एंटीजन, HLA)-DQB1, DEFA] आंतों के म्यूकोसा में, सूजन आंत्र रोग से जुड़े अधिकांश लोकी के साथ, आंतों के उपकला अवरोध का रखरखाव, और म्यूकोसल रोगजनकों के प्रति प्रतिक्रिया [10]। पूरक प्रणाली का अपचयन भी IgAN रिलैप्स से जुड़ा हुआ है। झांग चुन्युन एट अल द्वारा शोध। [11] दिखाया गया है कि गुर्दा प्रत्यारोपण के बाद आवर्तक IgAN वाले अधिकांश रोगियों के साथ पूरक C3 का निक्षेपण होता है, जबकि C1q और C4 का निक्षेपण दुर्लभ था। अध्ययनों ने यह भी पुष्टि की है कि मैनोज-बाइंडिंग लेक्टिन (एमबीएल) मार्ग IgAN की पुनरावृत्ति प्रक्रिया में शामिल है, और प्रोटीनूरिया और गुर्दे की क्षति में वृद्धि के साथ जुड़ा हुआ है, और C4d जमाव वाले रोगियों का पूर्वानुमान खराब है [12]। मेसेंजियम पर C1q के जमाव का वृक्कीय प्रत्यारोपण [13] के बाद IgAN की पुनरावृत्ति के लिए एक उच्च भविष्य कहनेवाला मूल्य भी है।
हाल के अध्ययनों से पता चला है कि कई अन्य गैर-विशिष्ट बायोमार्कर ने भविष्यवाणी की हैगुर्दा प्रत्यारोपण के बाद IgAN पुनरावृत्ति का जोखिम, लेकिन उनकी नैदानिक प्रासंगिकता को एक बड़े स्वतंत्र जनसंख्या समूह में और अधिक मान्य करने की आवश्यकता है। उदाहरण के लिए गार्नियर एट अल [14] ने पाया कि सीरम IgA स्तर गुर्दे के प्रत्यारोपण के बाद IgAN की पुनरावृत्ति से जुड़े थे और IgAN की पुनरावृत्ति के लिए एक मार्कर के रूप में इस्तेमाल किया जा सकता है। वू एट अल [15] ने एक नए अध्ययन के विकास में ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर (टीएनएफ) की भूमिका को रेखांकित किया है। सुपरफैमिली में ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर (TNF) B सेल एक्टिवेटिंग फैक्टर (B सेल एक्टिवेटिंग फैक्टर) और प्रोलिफरेशन फैक्टर (BAFF) को रेखांकित किया। BAFF) और ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर (TNF) सुपरफैमिली में प्रसार-उत्प्रेरण लिगैंड (APRIL)। मार्टिन-पेनागोस एट अल में सीरम आईजीए स्तर और आईजीए जमाव को कम करके लिगैंड (एपीआरआईएल) ग्लोमेरुलर सूजन में शामिल हो सकता है। et al [16-17] ने BAFF की तुलना में APRIL और IgAN के बीच उच्च सहसंबंध पाया। गुर्दे के प्रत्यारोपण के बाद एपीआरआईएल का प्रारंभिक और निरंतर उन्नयन हो सकता है गुर्दे के प्रत्यारोपण के बाद एपीआरआईएल का प्रारंभिक और निरंतर उन्नयन जीडी-आईजीए 1 के अतिउत्पादन को प्रेरित कर सकता है और आईजीएएन की पुनरावृत्ति को तेज कर सकता है, लेकिन हालांकि, आईजीएएन की विषमता के कारण, निष्कर्ष नहीं है साफ़। प्रत्यारोपण से पहले और बाद में IgAN के साथ 69 रोगियों के नैदानिक अध्ययन के डेटा वाले 69 रोगियों के नैदानिक अध्ययन से पता चला है कि उच्च पूर्व-प्रत्यारोपण सीरम एपीआरआईएल स्तर उच्च प्रत्यारोपण स्तरों से जुड़े थे। प्रत्यारोपण से पहले और बाद में 69 IgAN रोगियों के नैदानिक अध्ययन से पता चला है कि प्रत्यारोपण से पहले उच्च सीरम APRIL स्तर प्रत्यारोपण के बाद IgAN पुनरावृत्ति से जुड़े थे [18]। इसके अलावा, ली एट अल [19] ने मूत्र में सेरीन प्रोटीज इनहिबिटर (एसईआर) की पहचान करने के लिए प्रोटिओमिक्स का इस्तेमाल किया। इसके अलावा, ली एट अल। [19] मूत्र में सेरीन प्रोटीज इनहिबिटर (सेरपिन) ए1, ट्रांसथायरेटिन, एपोलिपोप्रोटीन (एपीआरआईएल) और सेरोटोनिन की उपस्थिति निर्धारित करने के लिए प्रोटिओमिक्स का इस्तेमाल किया। (SERPIN), एपोलिपोप्रोटीन (APO) A4, और मूत्र में रेटिनॉल-बाइंडिंग प्रोटीन (RTP)। गुर्दे के प्रत्यारोपण के बाद IgAN की निगरानी के लिए रेटिनॉल बाइंडिंग प्रोटीन (RBP) 4 का उपयोग किया जा सकता है। वृक्क प्रत्यारोपण के बाद IgAN की पुनरावृत्ति की निगरानी के लिए उनका उपयोग बायोमार्कर के रूप में किया जा सकता है।
IgAN के रोगजनन का अध्ययन पुनरावृत्ति के उच्च जोखिम वाले रोगियों की बेहतर पहचान कर सकता है और निदान की संवेदनशीलता को बेहतर बनाने में मदद कर सकता है। पुनरावृत्ति के उच्च जोखिम वाले रोगी, जो निदान की संवेदनशीलता और विशिष्टता में सुधार करने में मदद कर सकते हैं और IgAN के रोगजनन के अध्ययन से पुनरावृत्ति के उच्च जोखिम वाले रोगियों की बेहतर पहचान हो सकती है, निदान की संवेदनशीलता और विशिष्टता में सुधार करने में मदद मिल सकती है, और इसके लिए नैदानिक निहितार्थ हैं। उपचार योजना और पूर्वानुमान में सुधार।
2 वृक्क प्रत्यारोपण के बाद IgAN पुनरावृत्ति का निदान
IgAN पुनरावृत्ति को नैदानिक पुनरावृत्ति और हिस्टोपैथोलॉजिकल पुनरावृत्ति के रूप में परिभाषित किया जा सकता है। क्लिनिकल पुनरावृत्ति अत्यधिक विषम है और स्पष्ट नैदानिक लक्षण नहीं दिखा सकता है। यह स्पर्शोन्मुख सूक्ष्म रक्तमेह, प्रोटीनमेह और प्रत्यारोपित गुर्दे के कार्य में प्रगतिशील गिरावट की विशेषता है। मुख्य विशेषताएं स्पर्शोन्मुख सूक्ष्म हेमट्यूरिया, प्रोटीनूरिया और ग्राफ्ट किडनी के कार्य में प्रगतिशील गिरावट हैं। मुख्य विशेषताएं स्पर्शोन्मुख सूक्ष्म हेमट्यूरिया, प्रोटीनूरिया और ग्राफ्ट किडनी के कार्य में प्रगतिशील गिरावट हैं। हिस्टोपैथोलॉजिकल पुनरावृत्ति की विशेषता थायलाकोइड है
हिस्टोपैथोलॉजिक पुनरावृत्ति को थायलाकोइड हाइपरप्लासिया के साथ या उसके बिना थायलाकोइड आईजीए बयान द्वारा विशेषता है, और कुछ मामलों में, वर्धमान विशेषताएं [20]। हिस्टोपैथोलॉजिक पुनरावृत्ति अक्सर नैदानिक पुनरावृत्ति से पहले होती है, जैसा कि ऑर्टिज़ एट अल [21 [21] द्वारा दिखाया गया है कि हिस्टोलॉजिक पुनरावृत्ति गुर्दे के प्रत्यारोपण के बाद 2 साल के भीतर लगभग 52 प्रतिशत रोगियों में हुई है। या रक्तमेह गुर्दे के प्रत्यारोपण के बाद 2 साल के भीतर लगभग 52 प्रतिशत रोगियों में हुआ। इसलिए, वृक्क प्रत्यारोपण के बाद IgAN की पुनरावृत्ति के लिए मुख्य नैदानिक उपकरण वृक्क प्रत्यारोपण पर निर्भर करता है। आवर्तक IgAN से आवर्तक IgAN को अलग करने के लिए ऑप्टिकल, इम्यूनोफ्लोरेसेंस और इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी सहित पोस्ट-ट्रांसप्लांट IgAN पुनरावृत्ति (बायोप्सी) के लिए मुख्य नैदानिक उपकरण। यह पुरानी अस्वीकृति, नशीली दवाओं की विषाक्तता, संक्रमण, आदि से आवर्तक IgAN के विभेदीकरण की अनुमति देता है। संक्रमण और ग्लोमेर्युलर रोग पैदा करने वाले अन्य कारक। नैदानिक मानदंडों में शामिल हैं।
(1) प्राथमिक रोग के रूप में IgAN के निदान की पुष्टि करने के लिए पूर्व-प्रत्यारोपण वृक्कीय बायोप्सी; (2) पुनरावृत्ति के समान रोगात्मक प्रकार का निर्धारण करने के लिए पोस्ट-प्रत्यारोपण वृक्क बायोप्सी; और (3) दाता IgAN (आंशिक अध्ययन) [4] को बाहर करने के लिए प्रतिरोपित गुर्दे की शून्य-बिंदु पंचर बायोप्सी। हालांकि, वास्तविक नैदानिक अभ्यास में उपरोक्त 3 तत्वों का होना मुश्किल है, और कई रोगी पहले से ही ईएसआरडी चरण में हैं जब बीमारी का पता चला है, प्राथमिक बीमारी की पहचान करने में कठिनाई होती है, या हल्के लक्षणों के कारण गुर्दे की बायोप्सी करने में अनिच्छुक होते हैं। पुनरावृत्ति के समय, साथ ही साथ बायोप्सी संकेत, नैदानिक मानदंड और अनुवर्ती समय में अंतर, और मौजूदा साहित्य 4.5 प्रतिशत से 70.5 प्रतिशत [22-23] की IgAN की पुनरावृत्ति दर की रिपोर्ट करता है।
इसके अलावा, IgAN की पुनरावृत्ति समय-निर्भर है। ऑस्ट्रेलिया और न्यूज़ीलैंड डायलिसिस एंड ट्रांसप्लांट रजिस्ट्री (ANZDATA) में रीनल ट्रांसप्लांट प्राप्तकर्ताओं के पूर्वव्यापी विश्लेषण में पाया गया कि 2,501 रीनल ट्रांसप्लांट प्राप्तकर्ताओं में प्राथमिक बीमारी के रूप में बायोप्सी-पुष्टि IgAN के साथ, 5, 10 और 15 साल बाद बीमारी की पुनरावृत्ति थी। अन्य देशों की तुलना में अधिक सामान्य।
ऑपरेशन के बाद क्रमशः 10 और 15 वर्षों में रोग की पुनरावृत्ति दर 5.1 प्रतिशत, 10.1 प्रतिशत और 15.0 प्रतिशत थी, और प्रत्यारोपण की अवधि के साथ पुनरावृत्ति दर में वृद्धि हुई [24]।
वृक्क प्रत्यारोपण के बाद IgAN पुनरावृत्ति की पैथोलॉजिकल अभिव्यक्तियाँ दीर्घकालिक इम्यूनोसप्रेसिव स्थिति और संयुक्त अस्वीकृति [25] के कारण सामान्य आबादी में IgAN की तुलना में अधिक विविध हैं। एंडोकेपिलरी वाईपरसेल्युलरिटी, ई), और सेगमेंटल ग्लोमेरुलोस्केलेरोसिस / आसंजन (एस) और ग्लोमेरुलर स्केलेरोसिस (एस)। आसंजन (एस) और ट्यूबलर शोष / अंतरालीय फाइब्रोसिस (टीआईए)। शोष/अंतरालीय तंतुमयता (टी), जो IgAN के निदान के मानकीकरण के लिए महत्वपूर्ण है [26
IgAN [26] के निदान का मानकीकरण करना महत्वपूर्ण है। यह पाया गया है कि वर्धमान गठन के साथ आवर्तक IgAN आवर्तक IgAN में वर्धमान गठन के साथ प्रत्यारोपण गुर्दे की विफलता की घटना 88.8 प्रतिशत पाई गई, यह सुझाव देते हुए कि नवजात शिशु के गठन के साथ आवर्तक IgAN में प्रत्यारोपण गुर्दे की विफलता की घटना 88.8 प्रतिशत पाई गई , यह सुझाव देते हुए कि आवर्तक IgAN [27] के पूर्वानुमान में नवजात गठन का एक महत्वपूर्ण मूल्य है। इसलिए, 2017 में, सेलुलर और/या फाइब्रोसेल्यूलर क्रीसेंट्स (सेलुलर/फाइब्रोसेलुलर क्रीसेंट्स (C) को भी 2017 में एक प्रागैस्टिक पैरामीटर के रूप में शामिल किया गया था, और IgAN ऑक्सफोर्ड पैथोलॉजिकल टाइपिंग को MEST-C [28] में अपडेट किया गया था। विशिष्ट IgAN ऑक्सफोर्ड पैथोलॉजी पैथोलॉजिकल टाइपिंग तालिका 1 [28] में दिखाई गई है।
जी शूमिंग एट अल [32] ने गुर्दे के प्रत्यारोपण के बाद 148 आवर्तक आईजीएएन प्राप्तकर्ताओं का अध्ययन किया और पाया कि गैर-आवर्तक की तुलना में वर्धमान गठन, ग्लोमेरुलर आसंजन, टीथर्ड सेल हाइपरप्लासिया, ग्लोमेरुलर खंडीय काठिन्य और अंतरालीय फाइब्रोसिस की घटनाएं आवर्तक समूह में काफी अधिक थीं। समूह। झांग चुन्युन एट अल [11] ने दिखाया कि रीनल ट्रांसप्लांटेशन के बाद आईजीएएन पुनरावृत्ति प्रकार टी, पोस्टऑपरेटिव रीनल फंक्शन में कमी के साथ जुड़ा हुआ था, और एस प्रोटीनूरिया से जुड़ा था, जो बैलून आसंजन वाले रोगियों में अधिक महत्वपूर्ण था।
यांग चे एट अल [25] ने पाया कि ई संयुक्त तीव्र एंटीबॉडी-मध्यस्थता अस्वीकृति के साथ सकारात्मक रूप से सहसंबद्ध है, और संयुक्त पुरानी अस्वीकृति वाले रोगियों में ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस विकसित हो सकता है। पुरानी अस्वीकृति वाले रोगियों में ग्लोमेरुलर केशिका बेसमेंट झिल्ली के डबल ट्रैक साइन द्वारा जटिल रोगजनन भी परिलक्षित होता है। रोगजनन की जटिल प्रकृति भी परिलक्षित होती है। इन परिणामों के आधार पर, IgAN आवर्तक प्राप्तकर्ताओं में ग्राफ्ट बायोप्सी की गई, और ऑक्सफोर्ड रोग बायोप्सी की गई। इसके अलावा, पुरानी अस्वीकृति वाले रोगियों के पूर्वानुमान का आकलन बायोप्सी और ऑक्सफोर्ड पैथोलॉजिकल स्टेजिंग द्वारा किया जा सकता है।
