कैंप/पीकेए/सीआरईबी सिग्नलिंग पाथवे के सक्रियण के माध्यम से डीबी/डीबी चूहों में सिस्टैंच-आधारित बुशेन कैक्सुआन टोंग्लुओ फॉर्मूला के रेनोप्रोटेक्टिव प्रभाव

3. परिणाम

3.1 डीबी/डीबी चूहों की सामान्य स्थिति पर सिस्टैंच-आधारित बुशेन कैक्सुआन टोंग्लुओ फॉर्मूला का प्रभाव

खाली समूह के चूहे सक्रिय थे और उनके बाल चमकदार थे। इसके विपरीत, मॉडल समूह के चूहे मोटे, सुस्त और काफी कम सक्रिय दिखाई दिए। उपचार समूहों में चूहों ने मॉडल समूह की तुलना में सामान्य स्थिति में अलग-अलग डिग्री में सुधार दिखाया।

 

 

 

किडनी और लीवर के स्वास्थ्य पर सिस्टैंच-आधारित बुशेन कैक्सुआन टोंग्लुओ फॉर्मूला

 

3.2 डीबी/डीबी चूहों के शरीर के वजन पर सूत्र का प्रभाव

प्रायोगिक अवधि के दौरान, मॉडल समूह में चूहों के शरीर का वजन रिक्त समूह (पी) की तुलना में काफी बढ़ गया<0.01). Compared with the model group, mice in all treatment groups showed a downward trend in body weight, with differences appearing from week 8 onward. The high-dose सिस्टैंच-आधारित फ़ॉर्मूलासमूह ने सर्वाधिक स्पष्ट प्रभाव दिखाया। (तालिका 2 देखें)

3.3 गुर्दे के कार्य पर प्रभाव

रिक्त समूह की तुलना में, मॉडल समूह में सीरम क्रिएटिनिन (एससीआर) में वृद्धि देखी गई, हालांकि सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण नहीं है, जबकि रक्त यूरिया नाइट्रोजन (बीयूएन), मूत्र एल्ब्यूमिन (यूएएलबी), और एल्ब्यूमिन-टू-क्रिएटिनिन अनुपात (एसीआर) काफी ऊंचा था (पी)<0.05). Compared with the model group, mice in the formula-treated groups showed a decreasing trend in Scr (not significant), and significantly reduced levels of BUN, uALB, and ACR (P<0.05), with the medium-dose group showing the best results. In the irbesartan group, Scr and BUN showed a downward trend (not significant), while uALB and ACR were significantly reduced (P<0.01). (See Table 3)

3.4 लिवर कार्यप्रणाली और लिपिड चयापचय पर प्रभाव

रिक्त समूह की तुलना में, मॉडल समूह (पी) में एएलटी, एएसटी, कुल कोलेस्ट्रॉल (टीसी), और ट्राइग्लिसराइड्स (टीजी) में काफी वृद्धि हुई थी।<0.05). Compared with the model group, the treatment groups showed a decreasing trend in AST and ALT (not significant), and a significant decrease in TC (P<0.01). TG levels were significantly reduced in the medium-dose formula group (P<0.05), while other formula groups showed a downward trend (not significant). In the irbesartan group, TC showed a decreasing trend (not significant), and TG was significantly reduced (P<0.01). (See Table 4)

3.5 ग्लूकोज चयापचय पर प्रभाव

रिक्त समूह की तुलना में, मॉडल समूह (पी) में उपवास रक्त ग्लूकोज (एफबीजी), लेप्टिन (एलईपी), ग्लाइकोसिलेटेड सीरम प्रोटीन (जीएसपी), और इंसुलिन (आईएनएस) का स्तर काफी ऊंचा था।<0.05). Compared with the model group, FBG showed no significant downward trend in any group; LEP levels decreased (not significant) in the formula groups, whereas irbesartan significantly reduced LEP (P<0.05). All treatment groups showed significantly reduced GSP and INS levels (P<0.05), with the high-dose सिस्टैंच-आधारित फ़ॉर्मूलासबसे अच्छा प्रभाव दिखाने वाला समूह. (तालिका 5 देखें)

 

3.6 वृक्क हिस्टोपैथोलॉजी पर प्रभाव

वह धुंधला हो रहा है: रिक्त समूह ने नियमित ग्लोमेरुलर आकृति विज्ञान और अक्षुण्ण ट्यूबलर उपकला कोशिकाओं के साथ सामान्य गुर्दे की वास्तुकला को दिखाया। मॉडल समूह ने ट्यूबलर एपिथेलियल कोशिकाओं में अनियमित ग्लोमेरुली, मध्यम मेसेंजियल सेल प्रसार, सूजन घुसपैठ और वैक्यूलर अध: पतन का प्रदर्शन किया। इन रोग संबंधी विशेषताओं को निम्न-, मध्यम- और उच्च-खुराक फॉर्मूला और इर्बेसार्टन समूहों में कम किया गया था। (चित्र 1 देखें)

पीएएस धुंधलापन: रिक्त समूह ने न्यूनतम बाह्यकोशिकीय मैट्रिक्स (ईसीएम) जमाव दिखाया। मॉडल समूह ने ईसीएम संचय और मोटी बेसमेंट झिल्ली को चिह्नित किया था। उपचार समूहों ने अलग-अलग डिग्री में सुधार दिखाया। (चित्र 2 देखें)

मैसन धुंधला हो जाना: रिक्त समूह ने न्यूनतम कोलेजन जमाव के साथ सामान्य ग्लोमेरुलर संरचना का खुलासा किया। मॉडल समूह ने ग्लोमेरुली और रीनल इंटरस्टिटियम में व्यापक नीले-दाग वाले कोलेजन को दिखाया। सभी उपचार समूहों में पैथोलॉजिकल परिवर्तन कम हो गए। (चित्र 3 देखें)

 

3.7 गुर्दे के ऊतकों में पी-पीकेए और पी-सीआरईबी अभिव्यक्ति पर प्रभाव

रिक्त समूह की तुलना में, मॉडल समूह के गुर्दे के ऊतकों में पी-पीकेए और पी-सीआरईबी धुंधलापन काफी कम हो गया था (पी)<0.01). Compared with the model group, the medium-dose formula group had significantly increased p-PKA expression (P<0.01), and p-CREB showed an upward trend (not statistically significant). (See Figure 4, Table 6)

 

3.8 पी-पीकेए, पीकेए, पी-सीआरईबी, सीआरईबी और बीसीएल-2 प्रोटीन अभिव्यक्ति पर प्रभाव

रिक्त समूह की तुलना में, मॉडल समूह ने पी-पीकेए/पीकेए, पी-सीआरईबी/सीआरईबी, और बीसीएल-2 (पी) की अभिव्यक्ति में काफी कमी देखी।<0.05). These levels were significantly elevated in the medium-dose सिस्टैंच-आधारित फ़ॉर्मूलासमूह (पी<0.01). (See Figure 5, Table 7)

 

4. चर्चा

हालांकि पारंपरिक चीनी चिकित्सा (टीसीएम) साहित्य स्पष्ट रूप से मधुमेह गुर्दे की बीमारी (डीकेडी) का वर्णन नहीं करता है, झागदार मूत्र जैसे लक्षण "मूत्र मैलापन" और "गुआन जीई" जैसी टीसीएम स्थितियों के साथ संरेखित होते हैं। दशकों के नैदानिक ​​अनुभव के आधार पर, प्रोफेसर लू कुइयान ने इसे विकसित कियाबुशेन कैक्सुआन टोंग्लूओ फॉर्मूला, का उपयोग करनाCistancheक्यूई और यांग को टोन करने के लिए मोनार्क जड़ी बूटी के रूप में एस्ट्रैगलस के स्थान पर, किडनी को गर्म करने और मैलापन को बदलने के लिए एकोनाइट के साथ जोड़ा जाता है।

साल्विया और हिरुडो रक्त को सक्रिय करने और कोलैटरल्स को अनब्लॉक करने के लिए मंत्री जड़ी-बूटियों के रूप में कार्य करते हैं, जबकि सपोशनिकोविया, बॉम्बेक्स बैट्रीटिकैटस और सिकाडा स्लो हवा और रोगजनकों को बाहर निकालते हैं। रहमानिया और कॉर्नस किडनी सार का पोषण करते हैं; अचिरान्थेस जड़ी-बूटियों को नीचे की ओर निर्देशित करता है; रोजा लाविगाटा, यूरीले, रूबस और निडियम सार को समेकित करते हैं; डायोस्कोरिया प्लीहा और गुर्दे को मजबूत बनाता है। यह संयोजन प्लीहा-गुर्दा टोनीकरण, मैलापन हटाने और ठहराव समाधान प्राप्त करता है, जो आशाजनक नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता दिखाता है।

आधुनिक औषधीय अध्ययन से संकेत मिलता है कि सूत्र के घटक गुर्दे के कार्य में सुधार के लिए कई लक्ष्यों पर कार्य करते हैं:

टैनशिनोन आईआईएऔरहिरुदीनटीजीएफ-/स्मैड सिग्नलिंग को रोकता है, फाइब्रोसिस और माइक्रोसिरिक्युलेटरी विकारों को कम करता है

सपोशनिकोविया पॉलीसेकेराइडएनएफ-κबी-मध्यस्थता सूजन को कम करें

कॉर्नस से इरिडॉइड ग्लाइकोसाइडएंटीऑक्सीडेंट एंजाइमों को बढ़ाने के लिए Nrf2/ARE मार्ग को सक्रिय करें

अचिरांथेस स्टेरोल्सPI3K/Akt पाथवे को व्यवस्थित करें, पोडोसाइट एपोप्टोसिस को रोकें

डायोसिनऑटोफैगी और उपकला कोशिका चयापचय को विनियमित करने के लिए एएमपीके/एमटीओआर को सक्रिय करता है

सीएमपी सिग्नलिंग मार्गसेलुलर ऊर्जा चयापचय और जीन अभिव्यक्ति का केंद्र, गुर्दे के होमियोस्टैसिस के लिए महत्वपूर्ण है। एडिनाइलेट साइक्लेज़ (एसी) सीएमपी उत्पन्न करता है, जो पीकेए को पूरी तरह से सक्रिय करता है; सक्रिय पीकेए फॉस्फोराइलेट सीआरईबी को पी-सीआरईबी बनाता है, जो नाभिक में स्थानांतरित होता है और लक्ष्य जीन का प्रतिलेखन शुरू करता हैबीसीएल -2, एपोप्टोटिक विरोधी प्रभावों को बढ़ावा देना और गुर्दे की चोट को कम करना।

डीकेडी में, निरंतर हाइपरग्लेसेमिया एसी फ़ंक्शन को बाधित करके और पीडीई-मध्यस्थता गिरावट को बढ़ाकर सीएमपी संतुलन को बाधित करता है, जिससे सीएमपी स्तर कम हो जाता है। यह पीकेए/सीआरईबी सिग्नलिंग को ख़राब करता है, माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन, एंटीऑक्सिडेंट रक्षा और एंटी-एपोप्टोटिक जीन अभिव्यक्ति से समझौता करता है, ग्लोमेरुलर स्केलेरोसिस और इंटरस्टिशियल फाइब्रोसिस को तेज करता है।

शोध से पता चलता है किसीएमपी/पीकेए मार्ग को सक्रिय करनापोडोसाइट स्लिट डायाफ्राम अखंडता को बनाए रखने और प्रोटीनुरिया को कम करने में मदद करता है। इसके अतिरिक्त,क्रीबजैसे एंटीऑक्सीडेंट एंजाइमों को ट्रांसक्रिप्शनल रूप से प्रेरित करता हैSOD2, ट्यूबलर ऑक्सीडेटिव तनाव को कम करना।बीसीएल -2यह माइटोकॉन्ड्रियल आरओएस रिसाव को भी कम करता है, हाइपरग्लेसेमिया के तहत पोडोसाइट्स और ट्यूबलर कोशिकाओं की रक्षा करता है।

सामान्य ग्लूकोज स्तर को बहाल करने से एजीई संचय कम हो जाता है, बेसल झिल्ली का मोटा होना और पोडोसाइट चोट कम हो जाती है। लिपिड प्रोफाइल में सुधार से गुर्दे में लिपिड जमाव और मैक्रोफेज घुसपैठ कम हो जाती है, जिससे फाइब्रोसिस की प्रगति में देरी होती है।

तथापि,सीएमपी मार्ग के माध्यम से बुशेन कैक्सुआन टोंग्लू फॉर्मूला डीकेडी को कैसे प्रभावित करता है, इस पर शोध सीमित है.

इस अध्ययन में, मानव डीकेडी का अनुकरण करने के लिए डीबी/डीबी चूहों का उपयोग किया गया था।सिस्टैंच-आधारित फ़ॉर्मूलाअनुकूल लिवर सुरक्षा प्रोफाइल के साथ, चूहों में गुर्दे की कार्यप्रणाली, सामान्य स्थिति और चयापचय संबंधी विकारों में उल्लेखनीय सुधार हुआ। हिस्टोपैथोलॉजी ने ग्लोमेरुलर बेसमेंट झिल्ली का मोटा होना, मेसेंजियल विस्तार और अंतरालीय कोलेजन जमाव - हॉलमार्क डीकेडी घावों को कम दिखाया।

आणविक स्तर पर, सूत्रपीकेए, सीआरईबी और बीसीएल-2 की अपग्रेडित एमआरएनए और प्रोटीन अभिव्यक्ति, जिससे पीकेए और सीआरईबी का फॉस्फोराइलेशन बढ़ता हैसीएमपी मार्ग को सक्रिय करना, एंटीऑक्सीडेंट क्षमता में सुधार, और निस्पंदन बाधा समारोह को बहाल करना।

निष्कर्ष

सिस्टैंच-आधारित बुशेन कैक्सुआन टोंग्लूओ फॉर्मूला:

लीवर और किडनी की कार्यप्रणाली में सुधार लाता है

ग्लूकोज और लिपिड चयापचय संबंधी विकारों को ठीक करता है

को सक्रिय करता हैसीएमपी/पीकेए/सीआरईबी सिग्नलिंग मार्ग

गुर्दे की फाइब्रोसिस और ऑक्सीडेटिव तनाव को कम करता है

डीकेडी में गुर्दे की सुरक्षा प्रदान करता है

ये निष्कर्ष इसके नैदानिक ​​अनुप्रयोग के लिए औषधीय आधार प्रदान करते हैं और डीकेडी उपचार के लिए संभावित रणनीति के रूप में सीएमपी मार्ग को लक्षित करने में सहायता करते हैं। भविष्य के अनुसंधान को तंत्र को और अधिक स्पष्ट करने के लिए बीडीएनएफ जैसे डाउनस्ट्रीम अणुओं का पता लगाना चाहिए।