पौधों के अर्क और एंटीबायोटिक दवाओं के बीच जीवाणुरोधी प्रभाव की अनुसंधान प्रगति

अमूर्तएंटीबायोटिक प्रतिरोध का उद्भव मानव जीवन के लिए एक गंभीर खतरा है। प्रतिरोधी बैक्टीरिया की उपस्थिति और नई दवाओं के विकास में देरी के साथ, नैदानिक ​​​​अभ्यास में उपचार योग्य दवाओं की सीमित संख्या उपलब्ध है। वर्तमान में, पौधों के अर्क की स्क्रीनिंग जैसेपॉलिसैक्राइड, एल्कलॉइड, flavonoids,फिनोल, और जीवाणुरोधी सिनर्जिस्ट के रूप में टेरपेन न केवल मौजूदा एंटीबायोटिक दवाओं के प्रति प्रतिरोधी बैक्टीरिया की संवेदनशीलता को बहाल कर सकते हैं, बल्कि कई के माध्यम से सहक्रियात्मक जीवाणुरोधी प्रभाव भी प्राप्त कर सकते हैं।जीवाणुरोधी तंत्रएंटीबायोटिक दवाओं के साथ. यह समीक्षा वर्तमान स्थिति का सारांश प्रस्तुत करती हैएंटीबायोटिक प्रतिरोधऔर यहपौधों के अर्क के जीवाणुरोधी सहक्रियात्मक तंत्रऔर एंटीबायोटिक्स, पौधों के अर्क के विकास और उपयोग और बैक्टीरिया प्रतिरोध को कम करने के लिए सैद्धांतिक आधार प्रदान करते हैं।

कीवर्ड: पौधे का अर्क;एंटीबायोटिक दवाओं; सहक्रियात्मक बैक्टीरियोस्टैसिस; जीवाणु प्रतिरोध

 जीवाणुरोधी सिनर्जिस्ट -प्राकृतिक हर्बल पौधे का अर्क बिना किसी दुष्प्रभाव के

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1 एंटीबायोटिक प्रतिरोध की वर्तमान स्थिति

जीवाणु प्रतिरोध में वृद्धि एंटीबायोटिक दवाओं के लंबे समय तक दुरुपयोग के कारण होती है। एंटीबायोटिक प्रतिरोध (एएमआर) सार्वजनिक स्वास्थ्य और आधुनिक स्वास्थ्य देखभाल के लिए सबसे महत्वपूर्ण खतरों में से एक है [3]। प्रभावी रोगाणुरोधी दवाओं के नुकसान से संक्रमण हो सकता है और जीवन खतरे में पड़ सकता है। यूरोपीय क्षेत्र में बैक्टीरिया एंटीबायोटिक प्रतिरोध के 2019 विश्व स्वास्थ्य संगठन (डब्ल्यूएचओ) के विश्लेषण के अनुसार, यूरोप में 2019 में एंटीबायोटिक-प्रतिरोधी संक्रमण के लगभग 541,{4}} मामले थे, जिससे लगभग 133,{8}} मौतें हुईं। 4]. उनमें से, रक्तप्रवाह संक्रमण के कारण सबसे अधिक मौतें हुईं, लगभग 195, 000 मौतें संबंधित बीमारियों से हुईं, इसके बाद अंतर-पेट संक्रमण और श्वसन संक्रमण थे। क्षेत्र के 53 देशों में, सबसे आम प्रतिरोधी बैक्टीरिया एस्चेरिचिया कोली, स्टैफिलोकोकस ऑरियस, क्लेबसिएला निमोनिया, स्यूडोमोनास एरुगिनोसा, एंटरोबैक्टर फ़ेकैलिस, स्ट्रेप्टोकोकस निमोनिया और एसिनेटोबैक्टर बाउमानी थे। इन सात प्रमुख रोगजनकों के कारण लगभग 457,000 मौतें हुईं। चाइना बैक्टीरियल रेजिस्टेंस मॉनिटरिंग नेटवर्क द्वारा 2019 से 2022 तक जारी राष्ट्रीय जीवाणु प्रतिरोध निगरानी रिपोर्ट की तुलना में पाया गया कि अलगाव दर के मामले में शीर्ष पांच ग्राम-पॉजिटिव बैक्टीरिया स्टैफिलोकोकस ऑरियस (32.5%), स्ट्रेप्टोकोकस निमोनिया 10.7%) से बदल गए। स्टैफिलोकोकस एपिडर्मिडिस (10.5%), एंटरोकोकस फ़ेकेलिस (9.6%) और एंटरोकोकस फ़ेकैलिस (9.5%) से स्टैफिलोकोकस ऑरियस (32.6%), एंटरोकोकस फ़ेकेलिस (10.9%), एंटरोकोकस फ़ेकेलिस (10.%), स्टैफिलोकोकस एपिडर्मिडिस (9.7%) और स्ट्रेप्टोकोकस न्यूमोनिया (8.1%), जबकि ग्राम-नेगेटिव बैक्टीरिया प्रतिरोध दर 70.16% से बढ़कर 71.1% हो गई। मुख्य तंत्र जिसके द्वारा बैक्टीरिया एंटीबायोटिक दवाओं के प्रति प्रतिरोध विकसित करते हैं, उनमें बैक्टीरिया में एंटीबायोटिक दवाओं के प्रवेश को कम करना, एंटीबायोटिक कार्रवाई के लक्ष्य को बदलना और एंटीबायोटिक दवाओं को स्वयं संशोधित करना या बदलना शामिल है [5]। ये प्रतिरोध तंत्र क्षैतिज जीन स्थानांतरण (एचजीटी) [6] के माध्यम से प्राप्त किए जा सकते हैं। एंटीबायोटिक प्रतिरोध के कई कारण हैं, जिनमें एंटीबायोटिक दवाओं का अनुचित उपयोग, जीवाणु जीन उत्परिवर्तन और बैक्टीरिया के बीच क्षैतिज जीन स्थानांतरण इसके प्रतिरोध के प्रमुख कारक हैं। एंटीबायोटिक प्रतिरोध मानव विकास के लिए एक बड़ा खतरा बन गया है, जिससे हर साल दुनिया भर में सैकड़ों हजारों मौतें होती हैं। यह बताया गया है कि यदि इस समस्या को प्रभावी ढंग से हल नहीं किया गया, तो 2050 तक लाखों लोग एंटीबायोटिक प्रतिरोध से मर जाएंगे।

मनुष्यों में उपयोग की जाने वाली एंटीबायोटिक दवाओं की संख्या की तुलना में, जानवरों में एंटीबायोटिक दवाओं का अत्यधिक उपयोग और भी अधिक चिंताजनक है। पशुधन और मुर्गी पालन में एंटीबायोटिक दवाओं का उद्देश्य जानवरों में जीवाणु रोगों के संक्रमण को रोकना है। साथ ही, पशु उत्पादन प्रदर्शन में सुधार, चारा रूपांतरण में सुधार और मांस, अंडे और दूध की लागत को कम करने के लिए उन्हें पशु आहार में जोड़ा जा सकता है। आंकड़ों से पता चलता है कि एंटीबायोटिक दवाओं का कुल वैश्विक उपयोग प्रति वर्ष 100, 000 टन से अधिक तक पहुंच गया है, और मेरे देश में एंटीबायोटिक दवाओं का उपयोग दुनिया के कुल उपयोग का 50% से अधिक है, और फ़ीड एडिटिव्स के रूप में उपयोग किए जाने वाले एंटीबायोटिक्स का योगदान लगभग है दुनिया के कुल का 30%। जानवरों में एंटीबायोटिक्स केवल थोड़ी मात्रा में ही अवशोषित हो पाते हैं, जिनमें से 60% से अधिक मल के साथ उत्सर्जित हो जाते हैं। पशुधन और पोल्ट्री मल में पाए जाने वाले सामान्य एंटीबायोटिक्स में टेट्रासाइक्लिन, सल्फोनामाइड्स, फ्लोरोक्विनोलोन और मैक्रोलाइड्स शामिल हैं। अवशिष्ट एंटीबायोटिक्स मल के साथ पर्यावरण में प्रवेश कर सकते हैं, पानी और मिट्टी को दूषित कर सकते हैं। एक बार जब एंटीबायोटिक्स मिट्टी के ठोस पदार्थों से जुड़ जाते हैं, तो उन्हें पौधों द्वारा उनकी जड़ों के माध्यम से अवशोषित किया जा सकता है, जिससे फसल दूषित हो सकती है।[8] एक बार जब एंटीबायोटिक्स पानी में प्रवेश कर जाते हैं, तो वे फाइटोप्लांकटन और जलीय पौधों द्वारा जमा हो सकते हैं, और फिर मछली या अन्य जलीय जानवरों के शरीर में प्रवेश कर सकते हैं, जिससे एंटीबायोटिक प्रतिरोध जीन और प्रतिरोध का निर्माण और प्रसार होता है। ये प्रतिरोधी जीन और प्रतिरोधी बैक्टीरिया रोगजनकों में परिवर्तित हो सकते हैं और प्राकृतिक वातावरण से मानव शरीर में फैल सकते हैं, जिससे मानव स्वास्थ्य और पारिस्थितिकी तंत्र के लिए गंभीर खतरा पैदा हो सकता है।[9] अध्ययनों से पता चला है कि झील के तलछट और जलीय जीवों में सल्फोनामाइड्स, क्विनोलोन, मैक्रोलाइड्स और -लैक्टम जैसे एंटीबायोटिक्स पाए गए हैं। उनमें से, क्विनोलोन एंटीबायोटिक्स की मात्रा सबसे अधिक है और यह मनुष्यों के लिए सबसे बड़ा खतरा है।[10]

2 एंटीबायोटिक दवाओं के साथ संयोजन में बैक्टीरिया पर पौधे के सक्रिय अवयवों का निरोधात्मक प्रभाव

पौधों के अर्क जैसे फ्लेवोनोइड्स, एल्कलॉइड्स, पॉलीफेनोल्स, टेरपेन्स और अन्य यौगिक एंटीबायोटिक दवाओं के साथ मिलकर बैक्टीरिया के प्रति एंटीबायोटिक दवाओं की संवेदनशीलता को प्रभावी ढंग से बढ़ा या बहाल कर सकते हैं।

2.1 एंटीबायोटिक दवाओं के साथ संयोजन में बैक्टीरिया पर फ्लेवोनोइड का निरोधात्मक प्रभाव

फ्लेवोनोइड्स द्वितीयक मेटाबोलाइट्स हैं जो पौधों के विभिन्न भागों में व्यापक रूप से पाए जाते हैं, मुख्य रूप से पौधों के रंगीन घटकों, फलों, फूलों, सब्जियों, अनाज और नट्स से निकाले जाते हैं [11]। यह कोशिका झिल्ली को नष्ट करके, ऊर्जा चयापचय को बाधित करके, न्यूक्लिक एसिड संश्लेषण को रोककर बैक्टीरिया को रोक सकता है, और इसमें ग्राम-पॉजिटिव और ग्राम-नेगेटिव बैक्टीरिया के खिलाफ अच्छी दवा प्रतिरोध गतिविधि है [12]। कार्ट एट अल. पता चला कि सिप्रोफ्लोक्सासिन के साथ संयुक्त बैकालिन का स्यूडोमोनास एरुगिनोसा बायोफिल्म्स पर एक मजबूत निरोधात्मक प्रभाव था, और अकेले सिप्रोफ्लोक्सासिन की तुलना में क्यूएस और बायोफिल्म गठन से संबंधित जीन लाएसएल, एल्ग और पीएसएल के अभिव्यक्ति स्तर को कम कर सकता है [13]। यूमकेब एट अल. पाया गया कि ल्यूटोलिन और एमोक्सिसिलिन के संयुक्त उपयोग से एमोक्सिसिलिन-प्रतिरोधी एस्चेरिचिया कोली (एआरईसी) पर एक सहक्रियात्मक जीवाणुरोधी प्रभाव पड़ा, जिसकी श्रेणीबद्ध निरोधात्मक सांद्रता 0.47 से कम थी, जिसने एंटीबायोटिक दवाओं के प्रति प्रतिरोधी बैक्टीरिया की संवेदनशीलता को बढ़ा दिया। अकेले एमोक्सिसिलिन की तुलना में, ल्यूटोलिन (80 मिलीग्राम/एमएल) और एमोक्सिसिलिन (70 मिलीग्राम/एमएल) का संयुक्त उपयोग एआरईसी की व्यवहार्य संख्या को 1×10 तक कम कर सकता है। 6 घंटे के बाद 3 सीएफयू/एमएल, और घटी हुई कोशिका संख्या 24 घंटे के भीतर सामान्य स्तर पर वापस नहीं आई। उसी समय, एंजाइमेटिक परख के परिणामों से पता चला कि ल्यूटोलिन में एस्चेरिचिया कोली पेनिसिलिनेज प्रकार IV के खिलाफ महत्वपूर्ण जीवाणुरोधी गतिविधि थी, जो दर्शाता है कि बैक्टीरिया के खिलाफ फ्लेवोनोइड की प्रतिरोध उलट गतिविधि में -लैक्टामेज गतिविधि भी शामिल हो सकती है [14]। अध्ययनों से पता चला है कि एस्चेरिचिया कोली एटीसीसी 25922 के मानक तनाव के खिलाफ टेट्रासाइक्लिन के साथ संयुक्त क्वेरसेटिन की न्यूनतम निरोधात्मक एकाग्रता 1 मिलीग्राम/एमएल है, और टेट्रासाइक्लिन की न्यूनतम निरोधात्मक एकाग्रता 4 गुना कम हो जाती है, जो मल्टीड्रग की संवेदनशीलता को प्रभावी ढंग से बहाल कर सकती है। टेट्रासाइक्लिन के लिए एस्चेरिचिया कोलाई (एमडीआर) प्रतिरोधी [15]। लैन एट अल. नॉरफ्लोक्सासिन, सिप्रोफ्लोक्सासिन और ऑक्सासिलिन के साथ संयोजन में क्वेरसेटिन का उपयोग किया जाता है। परिणामों से पता चला कि एमआरएसए के लिए उनके वर्गीकृत निरोधात्मक एकाग्रता सूचकांक (एफआईसीआई) मान क्रमशः 0.266, 0.024 और 0.375 थे, और तीन एंटीबायोटिक दवाओं की न्यूनतम निरोधात्मक एकाग्रता (एमआईसी) 4 से 128 गुना तक कम हो गई थी, जो दर्शाता है कि क्वेरसेटिन में महत्वपूर्ण भूमिका है एमआरएसए पर जीवाणुरोधी सहक्रियात्मक प्रभाव और व्यापक विकास संभावनाएं हैं [16]।

2.2 बैक्टीरिया पर एल्कलॉइड और एंटीबायोटिक दवाओं का निरोधात्मक प्रभाव

एल्कलॉइड नाइट्रोजन युक्त हेटरोसायक्लिक यौगिक हैं जो आमतौर पर पौधों से अलग किए जाते हैं और सबसे महत्वपूर्ण प्रकार के प्राकृतिक उत्पादों में से एक हैं। एल्कलॉइड को उनके रासायनिक कोर संरचनाओं के अनुसार आइसोक्विनोलिन, क्विनोलिन, इंडोल, पाइपरिडीन एल्कलॉइड आदि में विभाजित किया जा सकता है। एल्कलॉइड और एंटीबायोटिक दवाओं का संयुक्त अनुप्रयोग एक सहक्रियात्मक जीवाणुरोधी प्रभाव डाल सकता है। बर्बेरिन हाइड्रोक्लोराइड एक आइसोक्विनोलिन एल्कलॉइड है जो बरबेरी और अन्य पौधों से निकाला जाता है। ली एट अल. पाया गया कि अकेले बेरबेरीन हाइड्रोक्लोराइड में मल्टीड्रग-प्रतिरोधी एसिनेटोबैक्टर बाउमानी के खिलाफ कमजोर जीवाणुरोधी गतिविधि थी, लेकिन इसने महत्वपूर्ण रूप से दिखाया कि इसने एंटीबायोटिक दवाओं के लिए एमडीआर उपभेदों की संवेदनशीलता को काफी बढ़ा दिया और यहां तक ​​कि टिगेसाइक्लिन, मेरोपेनेम और सिप्रोफ्लोक्सासिन जैसे एंटीबायोटिक दवाओं के प्रति उनके प्रतिरोध को उलट दिया, जो दर्शाता है कि बेरबेरीन हाइड्रोक्लोराइड मल्टीड्रग-प्रतिरोधी बाउमन के खिलाफ एक प्रभावी रोगाणुरोधी एजेंट हो सकता है। बेसिली चिकित्सीय सहायक उम्मीदवारों का वादा कर रहा है [17]। एमजीबेहुरुइके एट अल। रिफैम्पिसिन और पिपेरिन ने 3:7 के सांद्रण अनुपात पर परस्पर क्रिया की, और परिणामों से पता चला कि स्टैफिलोकोकस ऑरियस के FICI सूचकांक मूल्य पर उनका सहक्रियात्मक प्रभाव था, यह दर्शाता है कि पिपेरिन का उपयोग पारंपरिक रिफैम्पिसिन से जटिलताओं के जोखिम को कम कर सकता है। इससे संबंधित प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं होती हैं और एंटीबायोटिक दवाओं के इस वर्ग की प्रभावशीलता बढ़ जाती है। एल्कलॉइड और क्विनोलोन एंटीबायोटिक दवाओं के बीच परस्पर क्रिया से बैक्टीरिया प्रतिरोध को कम करने का प्रभाव भी पड़ता है [18]।

पौरहमद एट अल. पाया गया कि मैट्रिन और सिप्रोफ्लोक्सासिन के संयुक्त उपयोग ने मल्टीड्रग-प्रतिरोधी एस्चेरिचिया कोली पर एक सहक्रियात्मक प्रभाव दिखाया और एसीआरए की अभिव्यक्ति को काफी कम कर सकता है, और मैट्रिन ने सिप्रोफ्लोक्सासिन के संचय को 2.8 गुना बढ़ा दिया, यह दर्शाता है कि मैट्रिन इस वर्ग की प्रभावशीलता में सुधार कर सकता है। इफ्लक्स पंप गतिविधि को रोककर एंटीबायोटिक्स [19]। यी एट अल. दवा संवेदनशीलता परीक्षण, चेकरबोर्ड कमजोर पड़ने की विधि और टाइम-किलिंग कर्व जैसी विधियों द्वारा टेट्रांड्रिन की जीवाणुरोधी गतिविधि को मापा गया। उन्होंने पाया कि टेट्रांड्रिन और कोलिस्टिन के संयुक्त उपयोग ने एमसीआर-पॉजिटिव बैक्टीरिया पर एक महत्वपूर्ण सहक्रियात्मक प्रभाव दिखाया, और टेट्रांड्रिन यह कोलिस्टिन की झिल्ली को नष्ट करने की क्षमता को बढ़ा सकता है और एमसीआर-पॉजिटिव बैक्टीरिया के प्रोटॉन मकसद बल और इफ्लक्स पंप कार्यों को नष्ट कर सकता है। आणविक डॉकिंग और आरटी-पीसीआर विश्लेषण के माध्यम से, यह पाया गया कि टेट्रांड्राइन एमसीआर की अभिव्यक्ति को प्रभावित कर सकता है, एक प्रभावी एमसीआर अवरोधक है, और बैक्टीरिया प्रतिरोध को कम करने का प्रभाव रखता है [20]।

2.3 बैक्टीरिया पर फिनोल और एंटीबायोटिक दवाओं का निरोधात्मक प्रभाव

पॉलीफेनोल्स उच्च पौधों द्वारा उत्पादित द्वितीयक मेटाबोलाइट्स हैं। सबसे व्यापक पादप फेनोलिक यौगिकों में फेनोलिक एसिड, फ्लेवोनोइड्स, टैनिन, लिगनेन आदि शामिल हैं, जिनमें व्यापक स्पेक्ट्रम जीवाणुरोधी प्रभाव होते हैं। मुख्य रूप से थाइम और अजवायन के फूल के आवश्यक तेलों में पाए जाने वाले थाइमोल और थाइमोल जैसे बायोएक्टिव मोनोटेरपेनोइड्स में ग्राम-पॉजिटिव और ग्राम-नेगेटिव बैक्टीरिया के खिलाफ महत्वपूर्ण जीवाणुरोधी गतिविधि होती है, और थाइमोल और थाइमोल ने ग्राम-नेगेटिव बैक्टीरिया को विघटित कर दिया है। बैक्टीरिया की बाहरी झिल्ली और ग्राम-पॉजिटिव बैक्टीरिया की कोशिका झिल्ली को बाधित करने की क्षमता, इस प्रकार मल्टीड्रग-प्रतिरोधी उपभेदों द्वारा नियोजित "झिल्ली पारगम्यता में कमी" तंत्र का प्रतिकार करती है।

साथ ही, विभिन्न प्रकार के एंटीबायोटिक दवाओं के साथ संयोजन में उपयोग किए जाने वाले पॉलीफेनोलिक यौगिक स्यूडोमोनास एरुगिनोसा पर सहक्रियात्मक निरोधात्मक प्रभाव दिखा सकते हैं। जब विद्वानों ने स्यूडोमोनस एरुगिनोसा [21,22] के कोरम सेंसिंग सिग्नल पर विभिन्न एंटीबायोटिक दवाओं के साथ संयुक्त कर्क्यूमिन के प्रभाव का अध्ययन किया, तो उन्होंने पाया कि सिप्रोफ्लोक्सासिन के साथ संयुक्त कर्क्यूमिन का सी 12- एचएसएल और सी 4 स्तर सिप्रोफ्लोक्सासिन की तुलना में अधिक था। अकेला। -एचएसएल सिग्नल काफी कम हो गया था, और सी12-एचएसएल का स्तर खुराक पर निर्भर तरीके से कम हो गया था; कर्क्यूमिन सांद्रता 1/4 एमआईसी पर 67% और 1/16 एमआईसी पर 57% कम हो गई थी। जब करक्यूमिन सांद्रता 1/4 और 1/16 एमआईसी थी, तो सी4-एचएसएल का स्तर क्रमशः 66% और 53% तक काफी कम हो गया था। दोनों में योगात्मक प्रभाव था, और करक्यूमिन और सेफ्टाज़िडाइम के संयोजन में एक सहक्रियात्मक प्रभाव था। इसके अलावा सेफ्टाज़िडाइम के एमआईसी मूल्य को कम किया जा सकता है और इन दो एंटीबायोटिक दवाओं के प्रति स्यूडोमोनास एरुगिनोसा की संवेदनशीलता में काफी वृद्धि हो सकती है। इसके अलावा, सैनहुएज़ा शोध में पाया गया कि [22] अंगूर के अवशेषों और एंटीबायोटिक्स जैसे क्विनोलोन, फ्लोरोक्विनोलोन, टेट्रासाइक्लिन और डॉक्सोरूबिसिन में फेनोलिक यौगिकों का संयोजन स्टैफिलोकोकस ऑरियस और एस्चेरिचिया कोली पर एक सहक्रियात्मक प्रभाव डालता है, जिसका FICI मान 0 है। .031~ .155, एमआईसी 4~5 गुना कम हो गया है। ज़ैंथोहुमोल, हॉप्स से एक विशेष अर्क, में स्पष्ट जीवाणुरोधी प्रभाव होते हैं। रिफैम्पिसिन, ऑक्सासिलिन, जेंटामाइसिन और सिप्रोफ्लोक्सासिन के साथ मिलाने पर इसका सहक्रियात्मक प्रभाव होता है और यह रिफैम्पिसिन की गतिविधि को आठ गुना तक बढ़ा सकता है। कई बार, एंटीबायोटिक दवाओं के विषाक्त और दुष्प्रभावों को काफी हद तक कम कर देता है [23]।

2.4 बैक्टीरिया को रोकने के लिए टेरपेन्स एंटीबायोटिक दवाओं के साथ तालमेल बिठाते हैं

टेरपीन आइसोप्रीन इकाइयों से बने बड़े हाइड्रोकार्बन हैं। अलग-अलग संख्या में आइसोप्रीन इकाइयों वाले सामान्य टेरपीन मोनोटेरपीन और सेस्क्यूटरपीन हैं, और लंबी श्रृंखला वाले डाइटरपीन और ट्राइटरपीन भी मौजूद हैं। लिमोनेन, सेबिनीन, पिनीन, एरीन और पिनीन सभी टेरपेन्स से संबंधित हैं। इसलिए, टेरपेनोइड्स की जीवाणुरोधी गतिविधि उनके कार्यात्मक समूहों द्वारा निर्धारित की जाती है। लिनालूल, मेन्थॉल, कार्वियोल, थाइमोल, लिनालूल एसीटेट, पिपेरिटोन, गेरानियोल और सिट्रोनेला सबसे अच्छे अध्ययन वाले टेरपेनोइड हैं। पॉलियाथिया लोंगिफोलिया की पत्तियों से निकाले गए क्लोरोब्यूटेन डाइटरपेन्स (सीडी) ने एमआरएसए के क्लिनिकल आइसोलेट्स के खिलाफ टेट्रासाइक्लिन, डैप्टोमाइसिन और लाइनज़ोलिड के निरोधात्मक प्रभाव को बढ़ाया। 15 क्लिनिकल आइसोलेट्स के मुकाबले नॉरफ्लोक्सासिन के साथ संयुक्त सीडी का एफआईसीआई 0 था। नॉरफ़्लॉक्सासिन का 4-16 गुना, और शेष 6 उपभेदों ने योगात्मक अंतःक्रियाएं दिखाईं (0 की FICI.624-0.750)। जब सीडी का उपयोग सिप्रोफ्लोक्सासिन के साथ संयोजन में किया गया था, तो 6 क्लिनिकल आइसोलेट्स के खिलाफ सिप्रोफ्लोक्सासिन की जीवाणुरोधी गतिविधि 4-8 गुना (0.324 की एफआईसीआई) बढ़ गई थी। जब सीडी का उपयोग ओफ़्लॉक्सासिन के साथ संयोजन में किया गया था, तो 8 चिकित्सकीय रूप से पृथक एमआरएसए के विरुद्ध FICI 0.324 था, जो कि 4-8-गुना सहक्रियात्मक प्रभाव दिखा रहा था। परिणामों से पता चला कि टेरपेनॉइड यौगिक एंटीबायोटिक दवाओं के प्रति एमआरएसए के प्रतिरोध को प्रभावी ढंग से कम कर सकते हैं और प्रतिरोध को कम करने का प्रभाव डाल सकते हैं [24]।

2.5 अन्य यौगिक बैक्टीरिया को रोकने के लिए एंटीबायोटिक दवाओं के साथ तालमेल बिठाते हैं

पौधों में अन्य माध्यमिक मेटाबोलाइट्स, जैसे कि क्विनोन, वाष्पशील तेल और फेनिलप्रोपानोइड्स में अच्छे जीवाणुरोधी प्रभाव होते हैं और जीवाणुरोधी तालमेल प्राप्त करने के लिए एंटीबायोटिक दवाओं के साथ संयोजन में इसका उपयोग किया जा सकता है। ऐलेनेई एट अल. पाया गया [25] कि जब एमआरएसए उपभेदों के खिलाफ एमोक्सिसिलिन और जेंटामाइसिन के साथ संयोजन में उपयोग किया जाता है तो धनिया आवश्यक तेल ने सहक्रियात्मक प्रभाव (FICI 0.5 से कम या उसके बराबर) दिखाया है। इसने स्टैफिलोकोकस ऑरियस के खिलाफ ऑक्सासिलिन और टेट्रासाइक्लिन के साथ सहक्रियात्मक प्रभाव भी दिखाया, जिसमें दो एंटीबायोटिक दवाओं के एमआईसी क्रमशः 8 और 16 गुना कम हो गए। धनिया आवश्यक तेल ने स्टैफिलोकोकस ऑरियस एटीसीसी 33951 की जेंटामाइसिन के प्रति संवेदनशीलता बढ़ा दी; जब धनिया आवश्यक तेल के साथ संयोजन में उपयोग किया जाता है, तो जेंटामाइसिन का एमआईसी 1 µg/mL तक गिर जाता है। झांग एट अल. साल्विया मिल्टियोरिज़ा से साल्वियानोलिक एसिड वी निकाला गया। जीवाणुरोधी गतिविधि प्रयोग से पता चला कि साल्वियानोलिक एसिड वी एमआरएसए या एसिनेटोबैक्टर बाउमन्नी [26] के खिलाफ लेवोफ़्लॉक्सासिन और कोलिस्टिन सल्फेट की जीवाणुरोधी गतिविधि को बढ़ा सकता है। पेरियासामी एट अल. एमआरएसए के खिलाफ सहक्रियात्मक जीवाणुरोधी प्रभाव डालने के लिए प्लंबगिन से निकाले गए प्लंबगिन को सिप्रोफ्लोक्सासिन और पिपेरसिलिन के साथ प्रयोग किया जाता है। प्लंबैगिन से उपचारित जीवाणु कोशिका दीवार और साइटोप्लाज्म में ट्रांसमिशन इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी के तहत रिक्त समूह की तुलना में महत्वपूर्ण परिवर्तन दिखाई दिए।[27]