मेसेनकाइमल स्टेम सेल एजिंग में चीनी चिकित्सा हस्तक्षेप पर अनुसंधान प्रगति

कीवर्डमेसेनकाइमल स्टेम सेल;उम्र बढ़ने; पारंपरिक चीनी चिकित्सामेसेनचाइमल स्टेम सेल (एमएससी) मेसोडर्म से प्राप्त प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल हैं जो क्षतिग्रस्त कोशिकाओं को बदलने के लिए उपयुक्त परिस्थितियों में विभिन्न प्रकार के सेल प्रकारों में अंतर कर सकते हैं। ऊतक और कोशिकाएं शरीर के सामान्य कार्यों और होमोस्टेसिस को बनाए रखती हैं। हालांकि, MSCs खुद भी सेनेस से गुजरते हैं। वैगनर एट अल। [१] व्यवस्थित रूप से सूचना दीMSCs की उम्र बढ़ने की घटनापहली बार, यह इंगित करते हुए कि MSCs इन विट्रो मार्ग के दौरान प्रतिकृति सेनेस से गुजरेंगे, जो फ्लैट और वाइड सेल मॉर्फोलॉजी के रूप में प्रकट होता है, प्रसार और प्रवासन क्षमताओं में कमी, सेल चक्र गिरफ्तारी, और -galactolipids। ग्लाइकोसिडेज़ गतिविधि में वृद्धि, आदि।

नई पारंपरिक चीनी चिकित्सा cistanche हर्बल की खुराक दीर्घायु के लिए

एमएससी एजिंगन केवलमहत्वपूर्ण रूप से अपने स्वयं के पुनर्योजी कार्य को प्रभावित करता है, लेकिन यह भी स्टेम सेल भंडार में कमी की ओर जाता है, जिससे क्षतिग्रस्त ऊतक की मरम्मत और तेजी से शरीर की क्षमता कम हो जाती हैमानव उम्र बढ़ने की प्रक्रिया।इसलिए, एमएससी के उम्र बढ़ने के तंत्र पर गहराई से शोध महान नैदानिक ​​महत्व है।

वर्तमान शोध [2] से पता चलता है कि MSC एजिंग मैकेनिज्म में कई सिग्नलिंग रास्ते शामिल हैं। पारंपरिक चीनी चिकित्सा में बहु-घटक और बहु-लक्ष्य की विशेषताएं हैं, और प्रासंगिक सिग्नलिंग मार्गों को विनियमित करके ऑटोफैगी, एंटीऑक्सिडेंट, एंटी-इनफ्लेमेशन, टेलोमेयर की लंबाई को बनाए रखने आदि में एक भूमिका निभा सकते हैं, जिससे एमएससी एजिंग [3] को प्रभावी ढंग से हटा दिया जाता है। वर्तमान में
अधिकांश शोध पारंपरिक चीनी दवाओं के सक्रिय अवयवों पर केंद्रित हैं, जिनमें से अधिकांश किडनी-टोनिंग, रक्त-सक्रिय करने वाले और क्यूई-टोनिंग पारंपरिक चीनी दवाओं हैं, जो मुख्य रूप से सेल फ़ंक्शन को बनाए रखते हैं और ऑटोफैगी, एंटीऑक्सिडेंट, विरोधी भड़काऊ और अन्य प्रभावों को बढ़ाकर उम्र बढ़ने में देरी करते हैं और संबंधित सिग्नलिंग मार्गों को विनियमित करते हैं। इस लेख का उद्देश्य नई एंटी-एजिंग उपचार रणनीतियों के विकास के लिए एक आधार प्रदान करने के लिए एमएससी उम्र बढ़ने के साथ पारंपरिक चीनी चिकित्सा के तंत्र को संक्षेप में प्रस्तुत करना है।

1 एमएससी एजिंग मैकेनिज्म और सिग्नलिंग पाथवे शामिल हैं

वर्तमान अध्ययनों से पता चलता है कि MSC एजिंग मैकेनिज्म में टेलोमेयर शॉर्टनिंग, डीएनए क्षति, एपिजेनेटिक डिसऑर्डर, माइक्रोएन्वायरमेंटल डिसऑर्डर, ऑक्सीडेटिव स्ट्रेस, प्रोटीन होमोस्टैसिस डिसऑर्डर और पोषक संवेदना विकार शामिल हैं। जैसे -जैसे डिवीजनों की संख्या बढ़ती जाती है, MSC टेलोमेरेस एक महत्वपूर्ण लंबाई तक कम हो जाएगा, डीएनए प्रतिकृति में बाधा और उम्र बढ़ने को प्रेरित करेगा। इसी समय, लंबे समय तक प्रोलिफ़ेरेटिंग MSCs उम्र बढ़ने की प्रक्रिया को बढ़ाकर डीएनए क्षति को पहचानने और मरम्मत करने की क्षमता खो देगा [4]।
एपिजेनेटिक विनियमन, जैसे कि हिस्टोन संशोधन, डीएनए मेथिलिकरण, क्रोमैटिन पुनर्गठन, और आरएनएएसई संशोधन, जीन अभिव्यक्ति को प्रभावित करता है और सेल उम्र बढ़ने को बढ़ावा देता है [5]। सीनेसेंट कोशिकाएं भड़काऊ कारक, केमोकिंस, विकास कारक, और मैट्रिक्स मेटालोप्रोटीनिस (एमएमपी), जैसे कि पुरानी सूजन के लिए अग्रणी, सेल माइक्रोएन्वायरमेंट को प्रभावित करती हैं, और एमएससी एजिंग [6] को प्रभावित करती हैं। ऑक्सीडेटिव तनाव क्षति द्वारा उत्पादित प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियां (आरओएस) डीएनए क्षति और माइटोकॉन्ड्रियल शिथिलता का कारण बन सकती है, सीधे एमएससी उम्र बढ़ने [7] को बढ़ाने या तेज करने के लिए अग्रणी है। प्रोटीन होमोस्टैसिस विकार, विशेष रूप से ऑटोफैगी और यूबिकिटिनेशन डिसफंक्शन, एमएससी उम्र बढ़ने [8-9] के लिए प्रमुख कारक हैं। हाइपरग्लाइसेमिया और उच्च वसा वाले वातावरण पोषक तत्वों की संवेदन विकारों के माध्यम से एमएससी उम्र बढ़ने में तेजी लाते हैं [10-11]। इन तंत्रों को परस्पर जुड़ा हुआ है और संयुक्त रूप से MSC की उम्र बढ़ने की प्रक्रिया को बढ़ावा दिया जाता है।

उपर्युक्त सेल उम्र बढ़ने के तंत्र में कई सिग्नलिंग मार्ग शामिल हैं। P53/P21 और P16 मार्ग सेल चक्र-निर्भर किनेसेस की गतिविधि को रोकते हैं, जिससे सेल चक्र को अवरुद्ध कर दिया जाता है। दोनों का उपयोग अक्सर उम्र बढ़ने के जैविक मार्कर के रूप में किया जाता है। Sirtuin 1 (Siｒt1) मार्ग p53/p21 और p16 मार्गों को रोकता है, टेलोमेरेज़ गतिविधि और टेलोमेयर की लंबाई को बढ़ाता है, और डीएनए क्षति को कम करता है, जिससे एमएससी उम्र बढ़ने में देरी होती है [12]। एक अन्य परिवार के सदस्य, Siｒt6, Deacetylation के माध्यम से एपिजेनेटिक विनियमन में भाग लेते हैं, जीनोम स्थिरता बनाए रखते हैं, और MSC गिरावट को रोकता है [13]। रैपामाइसिन (एमटीओआर) मार्ग के स्तनधारी लक्ष्य को अपस्ट्रीम फैक्टर प्रोटीन किनेज बी (एक्ट) द्वारा विनियमित किया जाता है। PI3K/AKT/mTOR मार्ग का हस्तक्षेप ऑटोफैगी को सक्रिय कर सकता है और सेल एजिंग [8] में सुधार कर सकता है। उच्च ग्लूकोज वातावरण MTOR मार्ग को सक्रिय कर सकता है और सेल सेनेसेंस [10] को प्रेरित कर सकता है। एएमपी-सक्रिय प्रोटीन किनसे (एएमपीके) मार्ग न केवल ऑक्सीडेटिव तनाव प्रतिक्रिया को नियंत्रित करता है और माइटोकॉन्ड्रियल संलयन को बढ़ावा देने और माइटोकॉन्ड्रियल विखंडन को कम करके एमएससी उम्र बढ़ने में देरी करता है [14], लेकिन ऑटोफैगी को सक्रिय करने और एमएससी एजिंग को बाधित करने के लिए एमटीओआर मार्ग को भी रोकता है [15]।

हेजहोग सिग्नलिंग मार्ग में लिगैंड IHH को साइलेंट करने से MSCs के SASP स्राव को कम किया जा सकता है और उम्र बढ़ने को बाधित किया जा सकता है [16]। इंसुलिन/इंसुलिन-जैसे विकास कारक (IIS) मार्ग टेलोमेरेज़ गतिविधि को प्रभावित करता है और इंसुलिन और इंसुलिन जैसे विकास कारक (IGF) और इसके रिसेप्टर (IGFR) सिग्नलिंग [17] के माध्यम से MSC उम्र बढ़ने को बढ़ावा देता है। Wnt/ -catenin मार्ग का निषेध ROS पीढ़ी को कम कर सकता है और P 53- मध्यस्थता वाले एजिंग फेनोटाइप [18] को उलट सकता है, जबकि ओवरएक्टिवेशन ROS पीढ़ी को बढ़ावा देता है और MSC उम्र बढ़ने को तेज करता है [19]। इसके अलावा, WNT मार्ग की गिरावट अक्सर क्रोमेटिन रीमॉडेलिंग और असामान्य हिस्टोन संशोधन के साथ होती है, जो बदले में MSCs [13] के कार्य को प्रभावित करती है। परमाणु कारक एरिथ्रॉइड 2- संबंधित कारक 2 (NｒF2) की ट्रांसक्रिप्शनल गतिविधि पुरानी ऑक्सीडेटिव तनाव के संचय को जन्म दे सकती है और MSC उम्र बढ़ने को बढ़ावा दे सकती है; NｒF2 मार्ग का सक्रियण उम्र बढ़ने को उलट सकता है और सेल व्यवहार्यता को पुनर्स्थापित कर सकता है [7]। माइटोजेन-एक्टिवेटेड प्रोटीन किनेज (MAPK) मार्ग में P38MAPK P53/P21 मार्ग को सक्रिय कर सकता है और MSC उम्र बढ़ने में तेजी ला सकता है, जबकि मेलाटोनिन P53/P38 MAPK मार्ग और रिवर्स MSC एजिंग [20] को रोक सकता है। परमाणु कारक- κB (NF) B) मार्ग का सक्रियण SASP स्राव को बढ़ा सकता है और DNA क्षति को बढ़ावा दे सकता है, MSC उम्र बढ़ने को तेज करता है [6]; हालांकि, कुछ अध्ययनों [21] ने पाया है कि इसकी सक्रियता टेलोमेयर-संबंधित जीन TINF2 की अभिव्यक्ति में सुधार कर सकती है और MSC उम्र बढ़ने में देरी कर सकती है। जानूस किनेज 2/सिग्नल ट्रांसड्यूसर और ट्रांसक्रिप्शन 3 (JAK2/STAT3) मार्ग के एक्टिवेटर को एस्ट्रोजेन की कमी की स्थिति के तहत सक्रिय किया जा सकता है, SASP स्राव को बढ़ावा दिया जा सकता है और MSC एजिंग [22] को बढ़ा दिया जा सकता है, लेकिन STAT3 overexpression माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन की रक्षा कर सकता है, ROS स्तरों को कम कर सकता है, और कोशिकाओं की एंटी-एजिंग क्षमता को बढ़ा सकता है [23]। HIPPO मार्ग में PDZ बाइंडिंग मोटिफ (TAZ) के साथ YES- जुड़े प्रोटीन (YAP) और ट्रांसक्रिप्शन कोएक्टिवेटर की अभिव्यक्ति वृद्ध MSCs में कम हो जाती है। बढ़ी हुई YAP गतिविधि डीएनए क्षति की मरम्मत और सेल प्रतिकृति उम्र बढ़ने को धीमा करने में मदद करती है; इसके विपरीत, YAP अभिव्यक्ति को बाधित करना माइटोकॉन्ड्रियल शिथिलता को पुनर्स्थापित करता है और MSC उम्र बढ़ने में सुधार करता है [24]। MSC एजिंग मैकेनिज्म और सिग्नलिंग पाथवे को चित्र 1 में दिखाया गया है।