अल्जाइमर रोग के उपचार में पारंपरिक चीनी चिकित्सा से प्राकृतिक उत्पादों पर अनुसंधान प्रगति

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जियानजुन गाओ, योशिनोरी इनागाकी, जुआन ली, नोरिहिरो कोकुडो, वेई तांग

सार

अल्जाइमर रोग(एडी) उम्र बढ़ने वाले समाजों में एक गंभीर स्थिति है। यद्यपि इस रोग पर शोध तेजी से आगे बढ़ रहा है, इस प्रकार अब तक AD . के लिए बहुत कम प्रभावी दवाएं उपलब्ध हैं(अल्जाइमर रोग)रोगी। वर्तमान में व्यापक रूप से उपयोग की जाने वाली दवाएं जैसे कि डेडपेज़िल और गैलेंटामाइन हल्के से मध्यम एडी वाले रोगियों के लक्षणों में क्षणिक रूप से सुधार करती हैं।(अल्जाइमर रोग). वे शायद ही इस बीमारी की प्रगति को रोकने, रोकने या उलटने में सक्षम हैं। पारंपरिक चीनी चिकित्सा के विकास के लंबे इतिहास में, चीन में क्लीनिकों में मनोभ्रंश रोगों के इलाज के लिए कई जड़ी-बूटियों की खोज की गई है और उनका उपयोग किया गया है। हाल के दशकों में, कई एजेंटों को इन जड़ी बूटियों और AD . के खिलाफ उनकी प्रभावशीलता से अलग किया गया था(अल्जाइमर रोग)हमारा परीक्षण किया गया। कुछflavonoids, एल्कलॉइड, फेनिलप्रोपेनॉइड, ट्राइटरपेनॉइड सैपोनिन, औरपॉलीसैकराइडएडी के खिलाफ संभावित प्रभावोत्पादकता का प्रदर्शन किया गया था (अल्जाइमर रोग)इस रोग के कई रोग परिवर्तनों को लक्षित करके। इस लेख में, हमने इन एजेंटों की प्रभावशीलता और अंतर्निहित तंत्र पर अनुसंधान प्रगति की समीक्षा की।

कीवर्ड: फ्लेवोनोइड्स, एल्कलॉइड्स, फेनिलप्रोपानोइड्स, ट्राइटरपेनॉइड सैपोनिन्स, पॉलीसेकेराइड्स

हर्बा सिस्टांचे

1 परिचय

अल्जाइमर रोग(एडी) स्मृति और संज्ञानात्मक कार्यों सहित बुद्धि में प्रगतिशील गिरावट की विशेषता है। यह वृद्ध लोगों में सबसे आम प्रकार का मनोभ्रंश है, जो सभी मनोभ्रंश मामलों का 50-75 प्रतिशत है (1)। AD . की संख्या(अल्जाइमर रोग)2010 में रोगियों का अनुमान 36 मिलियन था और 2050 (2) तक दुनिया में तीन गुना हो जाएगा। चीन में, यह आंकड़ा वर्तमान में 9 मिलियन अनुमानित है और AD . की व्यापकता दर है(अल्जाइमर रोग)60 वर्ष से अधिक आयु की जनसंख्या में 2.43 प्रतिशत (3,4) है। AD . वाले लोगों की संख्या में अगले चालीस वर्षों में आनुपातिक वृद्धि(अल्जाइमर रोग)चीन में और अधिक कठोर होगा क्योंकि यह एक ऐसे समाज की उम्र बढ़ने का साक्षी है जिसमें 60 वर्ष से अधिक आयु की जनसंख्या वर्ष तक पूरी आबादी का लगभग 31 प्रतिशत (वर्तमान जनसंख्या आधार पर गणना की गई लगभग 400 मिलियन) होगी। 2050 (5)। इन महामारी विज्ञान के आंकड़ों ने दुनिया में इस बीमारी की रोकथाम और उपचार में आशावादी दृष्टिकोण से कम चित्रित किया है, खासकर उन देशों में जहां तेजी से उम्र बढ़ने वाले समाज जैसे चीन।

AD . के उपचार के लिए वर्तमान में स्वीकृत दवाएं(अल्जाइमर रोग), उदाहरण के लिए, डेडपेज़िल, रिवास्टिग्माइन, गैलेंटामाइन, और मेमेंटाइन, या तो एसिटाइलकोलाइन एस्टरेज़ को रोकना है ताकि न्यूरोट्रांसमीटर एसिटाइलकोलाइन के स्तर को बढ़ाया जा सके या एन-मिथाइल-डी-एसपारटिक एसिड (एनएमडीए) का विरोध किया जा सके - एबरेंट न्यूरोनल उत्तेजना को रोकने के लिए ग्लूटामेट रिसेप्टर्स टाइप करें (6, 7)। हालाँकि, ये दवाएं रोग की अभिव्यक्ति में सुधार करने में मामूली और क्षणिक प्रभाव दिखाती हैं और शायद ही बीमारी को रोक सकती हैं, रोक सकती हैं या उलट सकती हैं (2)। AD . का विशिष्ट पाठ्यक्रम(अल्जाइमर रोग)एक या दो दशक तक रहता है, सबसे हल्के चरण से जब स्मृति समस्याओं जैसे लक्षण सबसे गंभीर चरण में प्रकट होते हैं जब रोगियों को दैनिक जीवन की बुनियादी गतिविधियों के लिए दूसरों पर निर्भर रहना पड़ता है और अंत में पूरी तरह से असहाय अवस्था में मरना पड़ता है। AD . की लंबी अवधि(अल्जाइमर रोग)और प्रभावी या उपचारात्मक उपचारों की कमी रोगियों, उनके परिवारों और समाज पर अत्यधिक भावनात्मक और वित्तीय बोझ लाती है।

AD . के उपचार के लिए औषधीय जड़ी बूटियों से प्राकृतिक सक्रिय अवयवों की खोज(अल्जाइमर रोग)दुनिया भर में काफी ध्यान आकर्षित किया है। इस प्रकार अब तक पारंपरिक चीनी जड़ी बूटियों से उत्पन्न गैलेंटामाइन और हूपरज़िन ए सहित दवाएं विकसित की गई हैं और हल्के से मध्यम एडी के इलाज के लिए क्लीनिकों में उपयोग की जाती हैं।(अल्जाइमर रोग)(8,9)। इसके अलावा, पारंपरिक चीनी दवाओं से अलग किए गए विभिन्न प्राकृतिक एजेंटों में AD . विरोधी होने की सूचना मिली थी(अल्जाइमर रोग)विभिन्न तंत्रों के माध्यम से प्रभावकारिता और आगे की जांच की आवश्यकता है। इस लेख में, हम एडी के उपचार में पारंपरिक चीनी चिकित्सा से पृथक प्राकृतिक उत्पादों पर अनुसंधान प्रगति का पूर्वव्यापी दृष्टिकोण देते हैं।(अल्जाइमर रोग)और उनके अंतर्निहित तंत्र।

Cistanche में एंटी- का प्रभाव होता हैअल्जाइमर रोग

2. AD . की एटियलजि(अल्जाइमर रोग)

विज्ञापन(अल्जाइमर रोग)से संबंधित है, लेकिन सामान्य उम्र बढ़ने से आंतरिक अंतर दिखाता है (2)। इस बीमारी की शुरुआत के अंतर्निहित तंत्र को अब तक पूरी तरह से स्पष्ट नहीं किया गया है। पोस्टमॉर्टम AD(अल्जाइमर रोग)रोगियों ने मस्तिष्क के ऊतकों के शोष का प्रदर्शन किया, विशेष रूप से हिप्पोकैम्पस में न्यूरॉन्स की हानि और अग्रमस्तिष्क के आधार (2)। AD . के मस्तिष्क में पैथोलॉजिकल परिवर्तनों की सबसे स्पष्ट विशेषताएं(अल्जाइमर रोग)रोगी अमाइलॉइड प्रोटीन (ए) के बाह्य कोशिकीय जमा और न्यूरोफिब्रिलरी टेंगल्स (एनएफटी) की एक इंट्रासेल्युलर उपस्थिति हैं। पारिवारिक AD . में जीन का विश्लेषण(अल्जाइमर रोग)रोगी, जो संभवतः AD . के 1 प्रतिशत से भी कम खाते हैं(अल्जाइमर रोग)मामलों, ने इस रोग की शुरुआत (10) के तंत्र के संबंध में महत्वपूर्ण शोध प्रगति लाई है। अध्ययनों से संकेत मिलता है कि ए की जमा राशि एमिलॉयड अग्रदूत प्रोटीन (एपीपी) और / या असामान्य परिवर्तन प्रक्रिया (2) के जीन विविधताओं से संबंधित है। एपीपी गुणसूत्र 21 पर स्थित एपीपी जीन द्वारा एन्कोड किया गया है और -सेक्रेटेज के साथ दरार द्वारा ए में बदल दिया गया है। जीन एन्कोडिंग -सेक्रेटेज, यानी -साइट एपीपी क्लीजिंग एंजाइम 1 (बीएसीई 1) के नॉकडाउन से ए उत्पादन (11) में कमी आती है। ए का एकत्रीकरण और संचय ए के उत्पादन में वृद्धि, ए-डिग्रेडिंग एंजाइमों द्वारा गिरावट में कमी, या रक्त-मस्तिष्क बाधा में कम निकासी के परिणामस्वरूप हो सकता है। ए की न्यूरोटॉक्सिक गतिविधियों को सेल एपोप्टोसिस और/या मस्तिष्क के ऊतकों में सूजन के तंत्र के माध्यम से लागू किया जाता है। इन शोध निष्कर्षों ने दवा डिजाइन के लिए आशाजनक लक्ष्य सुझाए। हालाँकि, पारिवारिक AD . की शुरुआत के बाद से(अल्जाइमर रोग)प्रचलित नहीं है, ताऊ प्रोटीन के हाइपरफॉस्फोराइलेशन, सेरेब्रल इस्किमिया, ग्लूटामेट एक्साइटोटॉक्सिसिटी, ऑक्सीडेटिव तनाव, माइटोकॉन्ड्रिया क्षति, और कैल्शियम होमियोस्टेसिस की असमानता सहित रोगजनन की अन्य परिकल्पनाओं ने भी ध्यान आकर्षित किया है और स्वीकार्य लक्ष्य बन गए हैं (12-16)।

3. AD . के खिलाफ प्राकृतिक सक्रिय तत्व(अल्जाइमर रोग)

पिछले कई दशकों में, विरोधी AD . का मूल्यांकन करने के लिए बहुत सारे शोध किए गए हैं(अल्जाइमर रोग)पारंपरिक चीनी दवाओं से अलग किए गए प्राकृतिक एजेंटों के प्रभाव जैसे कि मुक्त कणों को परिमार्जन करना, लिपिड पेरोक्सीडेशन को रोकना, न्यूरोनल एपोप्टोसिस को दबाने, कोलीनर्जिक न्यूरॉन्स के कार्य को बढ़ाने और / या प्रायोगिक पशु मॉडल में व्यवहार संबंधी असामान्यताओं में सुधार करना। कुछ फ्लेवोनोइड्स, एल्कलॉइड्स, फेनिलप्रोपेनोइड्स, ट्राइटरपेनॉइड सैपोनिन्स और पॉलीसेकेराइड्स को AD के खिलाफ संभावित क्षमता दिखाने के लिए प्रदर्शित किया गया था।(अल्जाइमर रोग).

3.1. flavonoids

Flavonoids यौगिकों की एक श्रृंखला है जो उच्च पौधों और फर्न में व्यापक रूप से फैले हुए हैं और उनके विभिन्न जैविक क्रियाओं (17) के कारण बहुत ध्यान आकर्षित किया है। इन यौगिकों की विशिष्ट रासायनिक संरचना तीन-कार्बन श्रृंखला से जुड़े हाइड्रॉक्सिल समूहों के साथ दो बेंजीन के छल्ले हैं। फ्लेवोनोइड्स की सबसे अधिक ज्ञात जैविक क्रिया उनकी एंटीऑक्सीडेंट गतिविधि है, जिसे रासायनिक संरचनाओं में फिनोल हाइड्रॉक्सिल के कमी गुणों से समझा जा सकता है। उस ने कहा, इस प्रकार के यौगिक विभिन्न औषधीय प्रभाव और नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता प्रदर्शित करते हैं जो पूरी तरह से उनकी एंटी-ऑक्सीडेटिव गतिविधियों से संबंधित नहीं हो सकते हैं, जैसे कि संवहनी प्रणाली पर प्रभाव, भड़काऊ प्रतिक्रिया और एस्ट्रोजन जैसे प्रभाव (17)। फ्लेवोनोइड्स की ये क्रियाएं उनके एंटी-एडी . के लिए अंतर्निहित आधार बनाती हैं(अल्जाइमर रोग)प्रभाव। अब तक, जिन्कगो फ्लेवोनोइड्स, सोया आइसोफ्लेवोन्स, प्यूरीन, बैकल स्कलकैप स्टेम और लीफ के कुल फ्लेवोनोइड्स, एपिजेनिन, रोडोप्सिन, हाइपरोसाइड, और तरलता सहित फ्लेवोनोइड्स के एडी के खिलाफ शक्तिशाली प्रभाव होने की सूचना मिली थी।(अल्जाइमर रोग)(तालिका एक)।

सिस्टैंच में फ्लेवोनोइड्स मुख्य प्रभावी पदार्थ है

3.1.1. जिन्कगो फ्लेवोनोइड्स:जिन्कगो बिलोबा (ईजीबी) के अर्क में जिन्कगो फ्लेवोनोइड्स मुख्य घटक हैं। जिन्कगो फ्लेवोनोइड्स में मुख्य रूप से फ्लेवोनोल्स जैसे क्वेरसेटिन, केम्पफेरोल, और आइसोरामनेटिन और बाइफ्लेवोनोइड्स जैसे जिन्कगेटिन, आइसोगिंकगेटिन और एमेंटोफ्लफ्ल एवोन (18,19) होते हैं। इन जिन्कगो फ्लेवोनोइड्स में मुक्त कट्टरपंथी मैला ढोने वाले प्रभाव होते हैं और लिपिड पेरोक्सीडेशन को रोक सकते हैं। अध्ययनों से पता चला है कि पुराने चूहों के मस्तिष्क से माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए ने ऑक्सीडेटिव क्षति का प्रदर्शन किया जो कि युवा चूहों (20) की तुलना में काफी अधिक है। इसके अलावा, माइटोकॉन्ड्रियल ग्लूटाथियोन अधिक ऑक्सीकृत था और माइटोकॉन्ड्रिया में पेरोक्साइड का गठन युवा चूहों (20) की तुलना में पुराने में अधिक था। ईजीबी के साथ उपचार पुराने जानवरों (20) से मस्तिष्क में ऑक्सीडेटिव क्षति के सूचकांकों को आंशिक रूप से रोक सकता है। अन्य अध्ययनों से पता चला है कि जिन्कगो फ्लेवोनोइड्स ने इस्किमिया-रीपरफ्यूजन (21) के कारण मस्तिष्क-क्षतिग्रस्त चूहों में एंटीऑक्सिडेंट गतिविधि के माध्यम से न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव प्रदर्शित किया। एक यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित, और बहुकेंद्रीय नैदानिक ​​परीक्षण ने संकेत दिया कि ईजीबी सुरक्षित था और संज्ञानात्मक प्रदर्शन और एडी के सामाजिक कामकाज को स्थिर और सुधारने में सक्षम था।(अल्जाइमर रोग)6 महीने से 1 साल (22) तक के मरीज। वर्तमान में, ईजीबी का उपयोग क्लीनिक में AD . के उपचार के लिए चिकित्सा दवा के रूप में किया जाता है(अल्जाइमर रोग)चीन, फ्रांस और जर्मनी में।

3.1.2. सोया आइसोफ्लेवोन्स: डेडज़िन, डेडेज़िन, जेनिस्टीन, जेनिस्टीन, ग्लिसरीन और ग्लाइसाइटिन (23,24) सहित सोया आइसोफ्लेवोन्स ने हाल के वर्षों में अपने एस्ट्रोजन जैसे प्रभावों और सेक्स हार्मोन चयापचय को प्रभावित करने में भूमिका के कारण बहुत रुचि आकर्षित की। एस्ट्रोजन विरोधी AD . लगाता है(अल्जाइमर रोग)कई तंत्रों के माध्यम से प्रभाव जैसे कि ए उत्पादन (25) को कम करना, ए (26) की विषाक्तता का विरोध करना, सिनैप्टिक वृद्धि को बढ़ावा देना और तंत्रिका विकास कारक (एनजीएफ) और इसके रिसेप्टर (27), आदि की अभिव्यक्ति। हालांकि एस्ट्रोजन विभिन्न उपरोक्त क्षमता का प्रदर्शन करता है कार्रवाई, AD . के उपचार के लिए क्लीनिक में इसका आवेदन(अल्जाइमर रोग)निराशाजनक है क्योंकि यह गैर-न्यूरोनल कोशिकाओं पर भी दुष्प्रभाव का कारण बनता है, जैसे कि स्तन और एंडोमेट्रियल कैंसर की घटनाओं में वृद्धि (28-30)। अध्ययनों से पता चला है कि फाइटोएस्ट्रोजेन जैसे कि जेनिस्टीन, सोया आइसोफ्लेवोन्स के मुख्य अवयवों में से एक, ऊतक-विशिष्ट तरीके से औषधीय प्रभाव डालते हैं (31)। वे कुछ हद तक गैर-प्रजनन ऊतकों पर चुनिंदा रूप से कार्य करते हैं और इस प्रकार साइड इफेक्ट के जोखिम को कम करते हैं।

पशु अध्ययनों से संकेत मिलता है कि सोया आइसोफ्लेवोन्स मस्तिष्क कोलीनर्जिक प्रणाली को प्रभावित करने और उम्र से संबंधित न्यूरॉन हानि को कम करने के माध्यम से सीखने और स्मृति क्षमताओं में सुधार करने में सक्षम थे, खासकर मादा चूहों (32-34) में। एक नैदानिक ​​​​अध्ययन से पता चला है कि पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाओं ने एस्ट्रोजेन रिप्लेसमेंट थेरेपी की शुरुआत के लिए एडी की शुरुआत के लिए काफी कम जोखिम था।(अल्जाइमर रोग)उन महिलाओं की तुलना में जिन्होंने (35) नहीं किया। एक और यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, क्रॉस-ओवर और प्लेसीबो-नियंत्रित परीक्षण से पता चला कि सोया आइसोफ्लेवोन्स सुरक्षित थे और पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाओं (36) में संज्ञानात्मक कार्य, विशेष रूप से मौखिक स्मृति पर सकारात्मक प्रभाव डालते थे। संज्ञानात्मक कार्य पर सोया आइसोफ्लेवोन्स के अनुकूल प्रभावों के अंतर्निहित तंत्र को मस्तिष्क में एस्ट्रोजेन के कार्यों और कार्यों की नकल करने की उनकी क्षमता से संबंधित माना जाता है (37) और एसिटाइलकोलाइन और न्यूरोट्रॉफिक कारकों जैसे मस्तिष्क-व्युत्पन्न न्यूरोट्रॉफिक कारक के संश्लेषण को बढ़ावा देता है। बीडीएनएफ) और हिप्पोकैम्पस और फ्रंटल कॉर्टेक्स (38,39) में तंत्रिका वृद्धि कारक (एनजीएफ)। इन अध्ययनों ने AD . के उपचार में सोया आइसोफ्लेवोन्स की संभावित उपयोगिता के प्रमाण प्रदान किए हैं(अल्जाइमर रोग)रोगी।

3.1.3. पुएरिन:पुएरिन एक आइसोफ्लेवोन ग्लाइकोसाइड है जिसे लेगुमिनोसे परिवार में प्रजातियों से निकाला जाता है जैसे कि रेडिक्स पुएरिया और वर्तमान में इसका उपयोग इस्केमिक सेरेब्रोवास्कुलर रोग और चीन में अन्य संवहनी रोगों (40) के इलाज के लिए किया जाता है। अध्ययनों में पाया गया कि माउस मॉडल (41) में स्कोपोलामाइन या डी-गैलेक्टोज द्वारा प्रेरित सीखने और स्मृति विकारों में सुधार करने के लिए प्यूरीन का शक्तिशाली प्रभाव था। यान एट अल। ने बताया कि प्यूरीन ने AD . के कोर्टेक्स और हिप्पोकैम्पस में एपोप्टोसिस के खिलाफ न्यूरॉन्स की रक्षा की(अल्जाइमर रोग)ए 25-35 के कारण मस्तिष्क के ऊतकों में ए 1-40 और बैक्स अभिव्यक्ति के डाउनरेगुलेटिंग के कारण चूहों, इसलिए रोगग्रस्त जानवरों के स्थानिक सीखने और स्मृति हानि को कम करना (42)। विरोधी AD(अल्जाइमर रोग)प्यूरीन के प्रभावों को लिपिड पेरोक्सीडेज के स्तर को कम करने और मस्तिष्क के ऊतकों में सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेज के स्तर को बढ़ाने, मस्तिष्क रक्त प्रवाह को बढ़ाने और मस्तिष्क के माइक्रोकिरकुलेशन में सुधार करने की क्षमता से संबंधित होने का भी सुझाव दिया गया था (43,44)।

3.1.4. बैकल स्कलकैप स्टेम और लीफ के कुल फ्लेवोनोइड्स:Baical Skullcap अक्सर इस्तेमाल की जाने वाली पारंपरिक चीनी दवा है। इसके सक्रिय अवयवों पर किए गए अध्ययनों से पता चला है कि तने और पत्ती से निकाले गए कुल फ्लेवोनोइड्स, जिनमें मुख्य रूप से स्कुटेलारिन, बैकलिन और क्राइसिन शामिल हैं, ने कई औषधीय प्रभावों का प्रदर्शन किया, जैसे कि सूजन-रोधी, इस्केमिया-रीपरफ्यूजन से प्रेरित मायोकार्डियल क्षति से बचाव, और सुधार सेरेब्रल इस्किमिया (45,46)। AD . के विरुद्ध इसके प्रभावों के संबंध में(अल्जाइमर रोग), ज़ूओ एट अल। पाया गया कि बैकल स्कलकैप स्टेम और लीफ के कुल फ्लेवोनोइड्स हिप्पोकैम्पस न्यूरॉन्स को चूहों में हिप्पोकैम्पस (47) में ए 25-35 के इंजेक्शन से होने वाले नुकसान से बचाने में सक्षम थे। अंतर्निहित तंत्र लिपिड पेरोक्साइड के संचय को कम करने और ए 25-35 (47) द्वारा प्रेरित ग्लियाल कोशिकाओं के प्रसार के अपने कार्यों से संबंधित थे। ये एट अल द्वारा किया गया एक अन्य अध्ययन। ने प्रदर्शित किया कि कुल फ्लेवोनोइड्स ने स्मृति और सीखने की चोट को कम किया और हिप्पोकैम्पस न्यूरॉन्स को AD में रूपात्मक परिवर्तनों से बचाया।(अल्जाइमर रोग)ए 25-35 इंजेक्शन (48) द्वारा प्रेरित चूहों। इन अध्ययनों ने एडी के खिलाफ बैकल स्कलकैप स्टेम और लीफ के कुल फ्लेवोनोइड्स की संभावित प्रभावकारिता का सुझाव दिया(अल्जाइमर रोग).

3.1.5. लिक्विरिटिन:लिक्विरिटिन ग्लाइसीराइज़ौरालेंसिस फ़िश की जड़ से निकाला गया एक अर्क है। (49)। यांग एट अल। प्राथमिक सुसंस्कृत चूहे हिप्पोकैम्पस न्यूरॉन्स (50) पर लिक्विरिटिन के सुरक्षात्मक प्रभावों की जांच की। उन्होंने पाया कि 6 घंटे के लिए लिकर्टिन के साथ पूर्व-उपचार ने ए 25-35 के कारण इंट्रासेल्युलर सीए 2 प्लस एकाग्रता और न्यूरॉन एपोप्टोसिस के ऊंचे स्तर को कम कर दिया। लिक्विर्टिन न्यूरोएक्सोनल (50) के विस्तार में तंत्रिका वृद्धि कारकों के प्रभाव को बढ़ाने में भी सक्षम है। यह ध्यान देने योग्य है कि शराब विशेष रूप से एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ की गतिविधि को बाधित कर सकती है और न्यूरोनल स्टेम कोशिकाओं के कोलीनर्जिक न्यूरॉन्स (50,51) में भेदभाव को बढ़ावा दे सकती है। न्यूरोप्रोटेक्टिव और न्यूरोट्रॉफिक प्रभाव शराब को AD . के खिलाफ एक आशाजनक एजेंट बनाते हैं(अल्जाइमर रोग).

3.1.6. एपिजेनिन:एपिजेनिन एक फ्लेवोन है जो आमतौर पर एपियम ग्रेवोलेंस (52) से प्राप्त होता है। यह एक शक्तिशाली chelating एजेंट है जो कट्टरपंथी प्रतिक्रियाओं में भाग लेने वाले धातु आयनों को कम कर सकता है और इसलिए मुक्त कणों (53) के निर्माण को कम कर सकता है। इसके अलावा, एपिजेनिन ऑक्सीजन, नाइट्रिक ऑक्साइड (NO), और सुपरऑक्साइड ऑयन जैसे मुक्त कणों को परिमार्जन करने के लिए एक एंटीऑक्सिडेंट के रूप में काम कर सकता है। दूसरी ओर, एपिजेनिन में एस्ट्रोजेन जैसे प्रभाव होते हैं जो एस्ट्राडियोल (54) की क्रियाओं के समान होते हैं। इन जैविक क्रियाओं के कारण, एपिजेनिन को मानव न्यूरोब्लास्टोमा कोशिकाओं SH-SY5Y को इन विट्रो (55) में ऑक्सीडेटिव तनाव से प्रेरित एपोप्टोसिस से बचाने के लिए सूचित किया गया था। विवो में, एपिजेनिन को डी-गैलेक्टोज (56) द्वारा प्रेरित उम्र बढ़ने वाले चूहों की स्मृति और सीखने के विकारों में सुधार करने के लिए पाया गया था।

3.1.7. अन्य फ्लेवोनोइड्स:हाइपरोसाइड हाइपरिकम (57) की प्रजातियों से पृथक एक फ्लेवोनोल है। माउस इस्किमिया-रीपरफ्यूजन इंजरी मॉडल में, हाइपरोसाइड को मस्तिष्क के ऊतकों में लैक्टेट डिहाइड्रोजनेज गतिविधि में गिरावट को रोकने और मॉडल चूहों (58) की स्मृति और सीखने के विकारों में सुधार करने में सक्षम दिखाया गया था। रोडोप्सिन भी रोडियोला रोसिया (59) की जड़ से प्राप्त एक फ्लेवोनॉल है। रोडोप्सिन एक एंटीऑक्सिडेंट के रूप में कार्य करता है जो मुक्त कणों को परिमार्जन करता है, लिपिड पेरोक्साइड की सामग्री को कम करता है और सेरेब्रम कोशिकाओं और हिप्पोकैम्पस पिरामिड कोशिकाओं (44) में माइटोकॉन्ड्रिया के अध: पतन को रोकता है। रोडोप्सिन के प्रशासन को उम्र बढ़ने या AD . की स्मृति और सीखने की क्षमता में सुधार करने में सक्षम बताया गया था(अल्जाइमर रोग)चूहे (60)।

3.2. एल्कलॉइड

अल्कलॉइड प्राकृतिक रूप से पाए जाने वाले चक्रीय यौगिकों का एक समूह है जिसमें कई जैवसक्रियताएं होती हैं जिनमें नकारात्मक ऑक्सीकरण अवस्था नाइट्रोजन परमाणु होते हैं। इस श्रेणी के यौगिक AD विरोधी हैं(अल्जाइमर रोग)मुख्य रूप से कोलीनर्जिक प्रणाली की गतिविधि को बढ़ाने, सूजन को दबाने और / या केंद्रीय तंत्रिका तंत्र को उत्तेजित करने के माध्यम से प्रभाव। गैलेंटामाइन, लाइकोरिस की प्रजातियों में पौधों से पृथक एक अल्कलॉइड, को एडी के उपचार के लिए एक प्रभावी दवा के रूप में व्यापक रूप से स्वीकार किया गया है।(अल्जाइमर रोग)दुनिया भर। हूपरज़िन ए, सोफोकार्पिडीन, क्लॉज एमिड, एस्कोलिन और सेक्यूरिनिन सहित अन्य अल्कलॉइड या तो स्थानीय रूप से एंटी-एडी के रूप में उपयोग किए जाते हैं(अल्जाइमर रोग)क्लीनिक में या अभी भी अध्ययन के चरण में एजेंट (तालिका 2)।

Cistanche में समृद्ध हैएल्कलॉइड

3.2.1. हूपरज़िन ए:Huperzine A चीनी जड़ी बूटी Huperzia serrate (61) से पृथक एक प्रतिवर्ती और चयनात्मक चोलिनेस्टरेज़ अवरोधक है। यह एक NMDA रिसेप्टर विरोधी भी है जो मस्तिष्क में ग्लूटामेट-प्रेरित क्षति को कम कर सकता है (62)। यह अत्यधिक लिपिड-घुलनशील है और इस प्रकार रक्त-मस्तिष्क बाधा से गुजरना आसान है और मौखिक प्रशासन के बाद मस्तिष्क में वितरित किया जाता है। जानवरों के अध्ययन में पाया गया कि यह चूहों की याददाश्त बढ़ाने में सक्षम है (63)। चीन में नैदानिक ​​परीक्षणों से पता चला है कि यह गैलेंटामाइन और डेडपेज़िल की तुलना में समान रूप से प्रभावी है, और साइड इफेक्ट (62) के मामले में भी सुरक्षित हो सकता है। इसे बड़े लोगों के कष्टार्तव, भूलने की बीमारी या AD . के इलाज के लिए स्वीकृत और व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है(अल्जाइमर रोग)1994 से चीन में रोगी। हाल के वर्षों में, huperzine A ने अपने संभावित AD-विरोधी के लिए अमेरिका और यूरोपीय देशों में अधिक ध्यान आकर्षित किया है।(अल्जाइमर रोग)प्रभावकारिता एक बहु-केंद्र, डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित चरण II परीक्षण, जिसमें 177 प्रतिभागियों को हल्के से मध्यम AD के साथ नामांकित किया गया था(अल्जाइमर रोग), अमेरिका में नवंबर 2007 (64) में पूरा किया गया था। इस परीक्षण के परिणामों ने प्रदर्शित किया कि 16 सप्ताह के लिए प्रतिदिन दो बार 400 कुरूप huperzine A प्राप्त करने वाले रोगियों में अनुभूति और दैनिक जीवन की गतिविधियों में मामूली सुधार हुआ। हालाँकि, AD . के अनुसार समग्र रोग परिवर्तन या मनोरोग रेटिंग में कोई महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं देखा गया(अल्जाइमर रोग)आकलन स्केल-संज्ञानात्मक (ADAS-Cog) स्केल। वर्तमान में, huperzine A का उपयोग अमेरिका में स्मृति समर्थन के लिए आहार पूरक के रूप में किया जाता है। उस ने कहा, 2009 में रिपोर्ट की गई एक कोक्रेन डेटाबेस समीक्षा, जिसमें चीन में चार यादृच्छिक, नियंत्रित परीक्षण शामिल थे, जिसमें 474 रोगी शामिल थे, जिन्होंने 8-24 सप्ताह के लिए दैनिक रूप से 300-500 huperzine A प्राप्त किया था, कि huperzine A एक अच्छी तरह से सहन करने वाला है दवा जो AD . के रोगियों में दैनिक जीवन स्तर पर संज्ञानात्मक प्रदर्शन और गतिविधियों में उल्लेखनीय रूप से सुधार कर सकती है(अल्जाइमर रोग)(62)। इस विसंगति को देखते हुए, AD . के विरुद्ध huperzine A की प्रभावकारिता पर और स्पष्टीकरण(अल्जाइमर रोग)अभी भी जरूरत है।

3.2.2 सोफोकार्पिडीन:सोफोकार्पिडाइन को सोफोरा फ्लेवेसेंस (65) की जड़ से अलग किया जाता है। अध्ययनों में पाया गया कि सोफोकार्पिडीन ने सेरेब्रल कॉर्टेक्स और हिप्पोकैम्पस में इंटरल्यूकिन की अभिव्यक्ति के स्तर को कम कर दिया -1 और एक AD में हिप्पोकैम्पस न्यूरोनल कोशिकाओं के माइटोकॉन्ड्रिया की चोट को कम किया।(अल्जाइमर रोग)चूहा मॉडल जो हिप्पोकैम्पस (66) में इबोटेनिक एसिड के इंजेक्शन द्वारा स्थापित किया गया था। इसलिए, विरोधी AD(अल्जाइमर रोग)मस्तिष्क में भड़काऊ साइटोकिन्स की रिहाई को दबाने के माध्यम से सूजन को कम करने में सोफोकार्पिडीन के प्रभाव को इसके कार्यों के लिए जिम्मेदार ठहराया जा सकता है, जिससे घायल न्यूरोनल कोशिकाओं की स्थिति में सुधार होता है और न्यूरॉन एपोप्टोसिस को कम करता है।

3.2.3. क्लॉसेनामाइड:क्लॉसेनामाइड रुटेसी [67] के परिवार में क्लॉसेना लैंसियम (लौर) स्कील्स की पत्तियों से अलग किया गया है। जानवरों के अध्ययन से पता चला है कि एल-क्लॉज एमिड कोर्टेक्स (68) के कोलीन एसिटाइलट्रांसफेरेज़ की गतिविधियों को बढ़ाकर ए द्वारा प्रेरित चूहों के स्थानिक भेदभाव विकारों में सुधार करने में सक्षम है। इसके अलावा, एल-क्लॉज ने सेरिबैलम के सिनैप्टोसोम से ग्लूटामिक एसिड की रिहाई को बढ़ावा दिया, हिप्पोकैम्पस सीए 1 क्षेत्र में दीर्घकालिक क्षमता (एलटीपी) के आयाम को बढ़ाया, और सेरेब्रल कॉर्टेक्स मोटाई में वृद्धि की, जिससे चूहों की सीखने और स्मृति क्षमता में सुधार हुआ ( 68). यह प्रदर्शित किया गया था कि एल-क्लॉज के बीच का नॉट्रोपिक प्रभाव पिरासेटम (44) की तुलना में अधिक शक्तिशाली है।

3.2.4। अन्य एल्कलॉइड:यौगिक MA9701 को अरेकोलिन की संरचना के आधार पर संश्लेषित किया जाता है जो कि अरेका केचु के बीजों से पृथक एक क्षारीय है। यह चूहों के सीखने और स्मृति विकार में सुधार करता है जो इथेनॉल या स्कोपोलामाइन (69) के प्रशासन से प्रेरित था। MA9701 के इन प्रभावों को कोर्टेक्स और हिप्पोकैम्पस में एम एसिटाइलकोलाइन रिसेप्टर को उत्तेजित करने में इसकी गतिविधियों से संबंधित माना जाता था। Securinine Securinega suffruticosa (70) की पत्तियों से पृथक एक क्षारीय है। यह प्रदर्शित किया गया था कि सिक्यूरिनिन केंद्रीय तंत्रिका तंत्र को उत्तेजित करने और -एमिनोब्यूट्रिक एसिड (जीएबीए) रिसेप्टर का विरोध करने में सक्षम है। सिक्यूरिनिन के प्रशासन ने 40 प्रतिशत अल्कोहल (71) के कारण चूहों की स्मृति हाइपो-रीप्रोड्यूसिबिलिटी में काफी सुधार किया।

3.3. फेनिलप्रोपेनोइड्स

फेनिलप्रोपेनोइड कार्बनिक यौगिकों का एक विविध परिवार है जो अमीनो एसिड फेनिलएलनिन से पौधों द्वारा संश्लेषित होते हैं। इन यौगिकों की रासायनिक संरचनाओं की विशेषता यह है कि इनमें C6-C3 की एक या एक से अधिक संरचनात्मक इकाइयाँ होती हैं। इस श्रेणी के यौगिक जिनमें AD . विरोधी होते हैं(अल्जाइमर रोग)क्षमता में साल्वियनोलिक एसिड बी (एसएबी), करक्यूमिन, शिसांद्रा, शिसानहेनॉल और ओस्टियोल (तालिका 3) शामिल हैं।

3.3.1. सब:SAB, साल्विया मिल्टियोरिज़ा की जड़ से पृथक, इस श्रेणी (72) में एक प्रतिनिधि यौगिक है। इसके विरोधी AD(अल्जाइमर रोग)झांग और उनके सहयोगियों (73) द्वारा प्रभावों और तंत्रों का व्यापक रूप से पता लगाया गया है। उन्होंने इस बात का समर्थन करते हुए परिणामों की एक श्रृंखला का प्रदर्शन किया कि एसएबी न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों के उपचार में एक आशाजनक एजेंट है। सबसे पहले, एसएबी एक शक्तिशाली प्राकृतिक एंटीऑक्सीडेंट है, जो सुपरऑक्साइड आयनों और हाइड्रॉक्सिल रेडिकल्स को परिमार्जन कर सकता है और लिपिड पेरोक्सीडेशन को रोक सकता है। अध्ययनों से पता चला है कि यह चूहों के मस्तिष्क के ऊतकों में लिपिड पेरोक्सीडेशन के एक उत्पाद, मालोंडियलडिहाइड (एमडीए) के स्तर को काफी कम कर देता है, जिनका इलाज FeSO4-सिस्टीन या विटामिन सी-एनएडीपीएच (74) के साथ किया गया था। दूसरा, एसएबी न्यूरॉन्स के माइटोकॉन्ड्रिया को क्षतिग्रस्त होने से बचाता है और सेरेब्रल इस्किमिया-रीपरफ्यूजन ऑपरेशन के कारण होने वाले न्यूरोनल एपोप्टोसिस को दबा देता है। जांचकर्ताओं ने संकेत दिया कि सेल एपोप्टोसिस इस्केमिक क्षेत्र में 1 घंटे इस्किमिया के लिए सेरेब्रल धमनी को रोकने के बाद 24 घंटे के रेपरफ्यूजन (73,75) के बाद हुआ। आगे के अध्ययनों से पता चला है कि इस सेरेब्रल इस्किमिया-रीपरफ्यूजन ने माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली संरचना को क्षतिग्रस्त कर दिया और झिल्ली क्षमता को कम कर दिया, इस प्रकार साइटोक्रोम सी की रिहाई को प्रेरित किया और कैस्पेज़ की उन्नत अभिव्यक्ति का कारण बना {{1 0}} (73,75)। 1 0 मिलीग्राम/किलोग्राम एसएबी के साथ चूहों के पूर्व उपचार ने माइटोकॉन्ड्रिया के उन विकल्पों को प्रभावी ढंग से रोका और मस्तिष्क कोशिकाओं (73) के एपोप्टोसिस को अवरुद्ध कर दिया। तीसरा, SAB A 1-40 के संचय को दबा देता है, न्यूरोनल सेल लाइन PC12 के माइटोकॉन्ड्रिया को A 1-40 से घायल होने से रोकता है, जिससे न्यूरोनल एपोप्टोसिस कम हो जाता है। माइक्रोस्कोप के तहत यह देखा गया कि ए 1-40 100 मिलीग्राम/एल की सांद्रता में 30 घंटे (73) के लिए 25 डिग्री पर इनक्यूबेट किए जाने पर तंतु को इकट्ठा करना और बनाना शुरू कर देता है। एसएबी 10 एनएमओएल/एल की सांद्रता पर ए 1-40 (73) के लगभग पूरी तरह से दबा हुआ फाइब्रिल गठन। आगे के अध्ययनों में पाया गया कि एसएबी 0.01-1 × 10‒6 एम की एकाग्रता सीमा पर ए 1-40 (73) के कारण पीसी 12 कोशिकाओं के एपोप्टोसिस को रोकता है। इसके अलावा, इकट्ठे ए 25-35 को 48 घंटे के उपचार के बाद PC12 कोशिकाओं के लिए विषाक्त पाया गया, जिसे 1 μmol/L SAB (73) द्वारा काफी हद तक कम किया जा सकता है। चौथा, एसएबी ए 1-40 के कारण इंट्रासेल्युलर कैल्शियम और प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों (आरओएस) की वृद्धि को दबाने में सक्षम है। अध्ययनों से पता चला है कि ए 1-40 (73) के साथ 24 घंटे के उपचार के बाद न्यूरोनल कोशिकाओं PC12PS2N1411 में कैल्शियम की इंट्रासेल्युलर सांद्रता 188 से बढ़कर 326 mmol/L हो गई। क्रमशः 0.1 × 10‒6 और 1 × 10‒6 mmol/L SAB के साथ इनक्यूबेट करने पर इंट्रासेल्युलर कैल्शियम का स्तर 249 और 233 mmol/L तक कम हो गया था। A 1-40 के कारण माइटोकॉन्ड्रिया में ROS का ऊंचा स्तर भी SAB (73) की समान सांद्रता से काफी कम हो गया था। इन अध्ययनों ने AD . के उपचार में SAB के संभावित मूल्य का सुझाव दिया(अल्जाइमर रोग). हालांकि, इसकी सुरक्षा और एंटी-एडी . की जांच के लिए अभी भी नैदानिक ​​परीक्षणों की आवश्यकता है(अल्जाइमर रोग)प्रभाव।

3.3.2. करक्यूमिन:Curcumin, Curcuma longa L. की जड़ से पृथक, इस श्रेणी (76) में एक और प्रतिनिधि यौगिक है। हाल के वर्षों में किए गए अध्ययनों से पता चला है कि इसमें एंटी-एडी . जैसी जैव सक्रियता की एक श्रृंखला है(अल्जाइमर रोग), एंटीट्यूमर, एंटी-इंफ्लेमेशन, एंटी-ऑक्सीडेटिव और एंटी-एचआईवी प्रभाव। विरोधी AD . के अंतर्निहित तंत्र(अल्जाइमर रोग)निम्नलिखित पहलुओं को शामिल करने के लिए करक्यूमिन के प्रभावों का पता चला था। सबसे पहले, करक्यूमिन अमाइलॉइड सजीले टुकड़े के गठन को दबा देता है। यह पाया गया कि करक्यूमिन न केवल ए एग्रीगेशन के साथ हस्तक्षेप करने में सक्षम है जो ए फाइब्रिल के गठन की ओर जाता है बल्कि पूर्वनिर्मित ए फाइब्रिल (77) को भी अस्थिर कर देता है। इसके अलावा, यह बताया गया कि करक्यूमिन ने तांबे या मैंगनीज आयनों के कारण एपीपी और -सेक्रेटेज एमआरएनए स्तरों के अप-विनियमन को समय और खुराक पर निर्भर तरीके (78) में दबा दिया। दूसरा, करक्यूमिन ए प्रेरित सूजन को रोकता है। गिरी एट अल। ने प्रदर्शित किया कि 12.5-25 μM की सांद्रता सीमा पर करक्यूमिन ने साइटोकिन्स TNF और IL-1 और केमोकाइन्स MIP-1, MCP-1, और IL{{11 की अभिव्यक्ति को कम कर दिया। }} मोनोसाइट्स में ए 1-40 या फाइब्रिलर ए 1-42 (79) के साथ प्रारंभिक विकास प्रतिक्रिया -1 (एग्री -1) की बातचीत को दबाकर। तीसरा, करक्यूमिन में शक्तिशाली एंटीऑक्सीडेंट प्रभाव होता है। किम एट अल। ने दिखाया कि करक्यूमिन ने अपने मजबूत एंटीऑक्सीडेंट गुणों (80) के कारण न्यूरोनल कोशिकाओं PC12 और मानव गर्भनाल नसों की एंडोथेलियल कोशिकाओं को A 42 से घायल होने से बचाया। एक अन्य अध्ययन से पता चला है कि 10 ug/mL करक्यूमिन के साथ PC12 कोशिकाओं के प्रीट्रीटमेंट से ए 25-35 (81) के कारण एंटीऑक्सीडेंट एंजाइम और डीएनए क्षति के स्तर में कमी आई है। चौथा, करक्यूमिन एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ गतिविधि को रोकता है। इन विट्रो अध्ययन में, करक्यूमिन ने एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ की गतिविधि को 67.69 μM (82) के IC50 मान के साथ रोक दिया। कर्क्यूमिन की उपरोक्त गतिविधियों को देखते हुए, इस प्रकार अब तक कम से कम 6 नैदानिक ​​परीक्षणों को अकेले करक्यूमिन की प्रभावशीलता का मूल्यांकन करने के लिए या अन्य दवाओं के संयोजन में एडी के उपचार में लागू किया गया है।(अल्जाइमर रोग)या संज्ञान बिगड़ा हुआ रोग (83)। इन अध्ययनों में से दो पूरे हो गए थे, एक को विभिन्न कारणों से समाप्त कर दिया गया था, और तीन चल रहे हैं। प्रकट परिणाम प्लेसीबो और करक्यूमिन समूहों के बीच संज्ञानात्मक कार्य में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं दिखाते हैं। वर्तमान में किए जा रहे नैदानिक ​​​​परीक्षणों के परिणाम अपेक्षित हैं और एडी के उपचार में करक्यूमिन की प्रभावशीलता को और प्रमाणित करने की आवश्यकता है।(अल्जाइमर रोग).

3.3.3. शिसानड्रोन और स्किसानहेनॉल:Schisandrone Schisandra Chinensis (84) के फल से पृथक एक लिग्नान है। अध्ययनों में पाया गया कि शिसांद्रा सुपरऑक्साइड आयनों-मुक्त रेडिकल और अन्य आरओएस को परिमार्जन करने में सक्षम है, जिसमें एक्सथाइन-ज़ैन्थिन ऑक्सीडेज सिस्टम द्वारा उत्पन्न H2O2 और OH शामिल हैं और लिपिड पेरोक्सीडेशन (44) की प्रक्रिया में एमडीए के उत्पादन को कम करते हैं। इसके अलावा, शिसांद्रा ने ए द्वारा प्रेरित ऑक्सीडेटिव तनाव और भड़काऊ प्रतिक्रिया को काफी दबा दिया। इसके अलावा, शिसांद्रा ने ए प्रेरित इंट्रासेल्युलर कैल्शियम की ऊंचाई को दबा दिया, जिससे इंट्रासेल्युलर कैल्शियम होमियोस्टेसिस संतुलन बनाए रखा और न्यूरॉन्स को एपोप्टोसिस (85) से बचाया। Schisanhenol एस चिनेंसिस के फल से पृथक एक अन्य सक्रिय संघटक है। चूहे के मस्तिष्क के सिनेप्स और माइटोकॉन्ड्रिया को आरओएस अपमान (44) से बचाने में इसका प्रभाव पाया गया। एंटी-एडी . की जांच के लिए आगे के पशु अध्ययन की आवश्यकता है(अल्जाइमर रोग)शिसांद्रा और शिसानहेनॉल के प्रभाव।

3.3.4. ओस्टहोल:ओस्टहोल एक कौमारिन है जिसे अम्बेलिफेरा परिवार के पौधों से अलग किया जाता है जैसे कि निडियम मोनियर (86)। अध्ययनों से पता चला है कि इसने माउस स्थानिक भेदभाव और स्मृति विकारों (87) में काफी सुधार किया है। माना जाता है कि ऑस्टियोल का यह प्रभाव चूहों के मस्तिष्क के ऊतकों में लिपिड पेरोक्सीडेशन और एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ गतिविधि को दबाने के अपने गुणों से संबंधित है। यह भी बताया गया कि ओस्टहोल ने AlCl 3- प्रेरित सेनेकेंस-त्वरित चूहों में स्मृति हानि में सुधार किया, जिसे ग्लूटाथियोन पेरोक्सीडेज (GSH-Px) और सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेज (SOD) की गतिविधियों को बढ़ाने और इस प्रकार ROS को कम करने के कार्यों के लिए जिम्मेदार ठहराया गया था। प्रेरित न्यूरॉन चोट (88)। ओस्टहोल पर पिछले अध्ययनों ने मुख्य रूप से एंटीहाइपरटेंशन, एंटीरैडमिक, इम्यूनोएन्हांसमेंट और एंटी-इंफेक्शन में इसके प्रभावों पर ध्यान केंद्रित किया। डिस्मेनेसिया से संबंधित बीमारियों जैसे AD . के इलाज में इसका संभावित अनुप्रयोग(अल्जाइमर रोग)भविष्य में अतिरिक्त जांच की आवश्यकता है।

3.4. ट्राइटरपेनॉइड सैपोनिन्स

ट्राइटरपेनॉइड सैपोनिन ट्राइटरपीन सैपोजिनिन और सैकराइड्स से बना होता है। Triterpenes में यौगिकों का एक बड़ा समूह शामिल होता है जो ज्यादातर 30 कार्बन के चार या पांच-रिंग कॉन्फ़िगरेशन में व्यवस्थित होते हैं, जिसमें कई ऑक्सीजेन संलग्न होते हैं। Panax notoginseng saponins (PNS), ginsenoside, और gypenosides सहित इस श्रेणी के यौगिकों में संभावित AD-विरोधी प्रदर्शन पाए गए।(अल्जाइमर रोग)गतिविधियाँ (तालिका 4)।

3.4.1. पीएनएस:डैमराने प्रकार से संबंधित ये सैपोनिन पैनाक्स नोटोगिनसेंग (89) के मुख्य प्रभावी घटक हैं। पीएनएस व्यापक जैविक गतिविधियों को प्रदर्शित करता है जिसमें सूजन-रोधी, एंटी-फाइब्रोसिस, मैला ढोने वाले मुक्त कण, एंटी-एजिंग, आदि शामिल हैं। गुओ एट अल। ने बताया कि पीएनएस ने मेयर्ट (एनबीएम) (90) के नाभिक बेसलिस में इबोटेनिक एसिड के इंजेक्शन के कारण चूहे के मनोभ्रंश में सीखने और स्मृति क्षमता में वृद्धि की। यह पाया गया कि पीएनएस ने ए 25-35 द्वारा न्यूरॉन की चोट को कम किया, जिससे न्यूरॉन एपोप्टोसिस (44) कम हो गया। इसके अलावा, पीएनएस ने तंत्रिका कोशिकाओं (44) की झिल्ली को स्थिर करके ए के कारण होने वाले एपोप्टोसिस से तंत्रिका कोशिकाओं एनजी 108-15 की रक्षा की। इसके अलावा, पीएनएस ने तंत्रिका कोशिकाओं के विकास को भी बढ़ावा दिया, अक्षतंतु की लंबाई को बढ़ाया, और सिनैप्टिक प्लास्टिसिटी (44) को बढ़ाया। उन प्रभावों के अलावा, PNS ने choline acetyltransferase की कमी को रोका और इस प्रकार AD में cholinergic न्यूरॉन्स के कार्यों को बढ़ाया।(अल्जाइमर रोग)मॉडल चूहे जो डी-गैलेक्टोज के इंट्रापेरिटोनियल इंजेक्शन द्वारा स्थापित किए गए थे, जो द्विपक्षीय एनबीएम (91) में उत्तेजक न्यूरोटॉक्सिन इबोटेनिक एसिड इंजेक्शन के साथ संयुक्त थे। पीएनएस की ये गतिविधियां एडी के खिलाफ अपने कार्यों के लिए जिम्मेदार औषधीय आधार का गठन कर सकती हैं(अल्जाइमर रोग).

3.4.2. जिनसैनोसाइड्स:Panax ginseng CA Mey से पृथक Ginsenosides, व्यापक जैविक गुणों (92) के साथ सैपोनिन हैं। वांग एट अल। ने बताया कि ginsenoside Rg1 ने AD . में सीखने और स्मृति विकारों में सुधार किया(अल्जाइमर रोग)ए (93) द्वारा प्रेरित मॉडल चूहों। विरोधी AD . में अंतर्निहित तंत्र(अल्जाइमर रोग)जिनसैनोसाइड के प्रभावों में सिनैप्टिक फांक में एसिटाइलकोलाइन के स्तर को बढ़ाना, कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स की संख्या में वृद्धि, और न्यूक्लिक एसिड और प्रोटीन के संश्लेषण को बढ़ावा देना शामिल है। इन विट्रो अध्ययनों से पता चला है कि जिनसैनोसाइड Rg1 ने तंत्रिका कोशिकाओं पर ROS की चोट को कम किया और चूहे की तंत्रिका कोशिकाओं (94) के एपोप्टोसिस को दबा दिया। पशु अध्ययनों से पता चला है कि ginsenoside Rg1 कपाल नसों के विकास को बढ़ावा देता है और चूहों में synapses की संख्या और muscarinic रिसेप्टर्स के घनत्व में वृद्धि करता है (94)। वर्तमान में, रेडिक्स जिनसेंग, पारंपरिक चीनी दवा के रूप में, AD . सहित मनोभ्रंश रोगों के इलाज के लिए व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है(अल्जाइमर रोग)चीन में। उपरोक्त अध्ययन रेडिक्स जिनसेंग को एंटी-एडी . के रूप में उपयोग करने के लिए वैज्ञानिक प्रमाण प्रदान करते हैं(अल्जाइमर रोग)दवा।

3.4.3. जिपेनोसाइड्स:Gypenosides Gynostemma pentaphyllum (95) से पृथक सैपोनिन की एक श्रृंखला है। वे मजबूत एंटीऑक्सीडेंट गुण प्रदर्शित करते हैं जो मुक्त कणों को साफ करने और मस्तिष्क के ऊतकों में एसओडी के स्तर को बढ़ाने के रूप में प्रकट होते हैं। इसके अलावा, जिपेनोसाइड न्यूरॉन्स की झिल्ली को स्थिर करने में सक्षम हैं। विवो अध्ययनों से पता चला है कि जिपेनोसाइड्स ने ए द्वारा प्रेरित सीखने और स्मृति क्षमताओं के अध: पतन को उलट दिया, जो कि साइक्लिन की असामान्य अभिव्यक्ति को दबाने और हिप्पोकैम्पस न्यूरॉन्स (96) में कैल्शियम होमियोस्टेसिस के असमानता को सुधारने में उनके प्रभावों के लिए जिम्मेदार ठहराया जा सकता है। यह साक्ष्य AD . के उपचार में Herba Gynostemmatis Pentaphylli के उपयोग का समर्थन करता है(अल्जाइमर रोग)क्लीनिक में मरीज।

3.5. पॉलिसैक्राइड

वर्तमान में, AD . विरोधी पर अध्ययन(अल्जाइमर रोग)पॉलीसेकेराइड के प्रभाव मुख्य रूप से इम्यूनोरेग्यूलेशन, एंटीऑक्सीडेशन और जीवन विस्तार में उनकी गतिविधियों पर ध्यान केंद्रित करते हैं। उदाहरण के लिए, स्पाइरुलिना पॉलीसेकेराइड डी-गैलेक्टोज (97) के कारण उम्र बढ़ने वाले चूहों के लक्षणों में सुधार करने में सक्षम हैं। सिस्टैंच डेजर्टिकोला के पॉलीसेकेराइड ने उम्र बढ़ने वाले चूहों (98) के हाइपोक्सिया सहिष्णुता और एंटी-ऑक्सीकरण क्रिया को बढ़ा दिया। गैनोडर्मा ल्यूसिडम के पॉलीसेकेराइड ने चूहों के हिप्पोकैम्पस में एसओडी गतिविधियों को बढ़ाकर और इम्यूनोरेगुलेटरी मैकेनिज्म (99) के माध्यम से ए 25-35 के कारण एस्ट्रोसाइट्स की सक्रियता को दबाकर एमडीए के स्तर को कम कर दिया। रहमानिया ग्लूटिनोसा ओलिगोसेकेराइड्स (एनजीओ) खुराक-निर्भरता से बढ़ी हुई सीखने और स्मृति क्षमता सेरेब्रल इस्किमिया-रीपरफ्यूजन द्वारा अपमानित चूहे में हिप्पोकैम्पस में ग्लूटामिक एसिड के स्तर को कम करने और फॉस्फोराइलेटेड एक्स्ट्रासेलुलर सिग्नल-रेगुलेटेड किनेज (ईआरके) और एसिटाइलकोलाइन के स्तर को बढ़ाकर (100)। इसके अलावा, गैर सरकारी संगठनों ने हिप्पोकैम्पस न्यूरॉन्स को ग्लूटामिक एसिड से घायल होने से बचाया, जो न्यूरोसाइट्स (100) द्वारा ग्लूकोज के अत्यधिक सेवन को दबाने में उनके प्रभावों से संबंधित है।

4. निष्कर्ष और संभावनाएं

पारंपरिक चीनी चिकित्सा के विकास के लंबे इतिहास में, चीन में मनोभ्रंश रोगों के इलाज के लिए कई जड़ी-बूटियों की खोज की गई है और उनका उपयोग किया गया है। हाल के दशकों में, क्रोमैटोग्राफिक और स्पेक्ट्रोस्कोपिक तकनीकों की प्रगति के साथ, कई एजेंटों को इन जड़ी बूटियों से अलग किया गया है और एडी के खिलाफ उनकी प्रभावशीलता(अल्जाइमर रोग)इन विट्रो और विवो दोनों में परीक्षण किया गया है। एक ओर, प्रयासों ने AD . के इलाज के लिए इन दवाओं का चिकित्सकीय रूप से उपयोग करने के लिए साक्ष्य-आधारित चिकित्सा के सिद्धांत को चित्रित किया(अल्जाइमर रोग), और, दूसरी ओर, एडी के उपचार में दवा डिजाइन के लिए आशाजनक दवाओं या सीसा यौगिकों के रूप में कई मोनोमर रचनाओं की खोज की।

AD . के उपचार के लिए वर्तमान में उपयोग की जाने वाली दवाएं(अल्जाइमर रोग)मुख्य रूप से लक्षण-प्रबंधन दवाएं हैं। हालांकि वे स्मृति विकार जैसे लक्षणों में सुधार करते हैं और एडी के उपचार में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं(अल्जाइमर रोग)वर्तमान में, ये दवाएं AD की प्रगति को उलटने में सक्षम नहीं हैं। AD की रोगजनक जटिलताओं के आलोक में, यह संभावना नहीं है कि एकल-लक्षित दवाएं संतोषजनक उपचारात्मक प्रभाव प्राप्त करेंगी। फ्लेवोनोइड्स और फेनिलप्रोपानोइड्स की श्रेणियों में कुछ एजेंट कई जैविक गुणों का प्रदर्शन करते हैं, जिसका उद्देश्य एडी की शुरुआत के मूल कारणों को मिटाना है और यह नई दवा के विकास की भविष्य की दिशा का प्रतिनिधित्व कर सकता है।

AD . विरोधी के रूप में प्राकृतिक एजेंटों के अनुसंधान और विकास में कुछ मुद्दे भी मौजूद हैं(अल्जाइमर रोग)दवाई। प्रयोगों के परिणामों को दोहराना या तुलना करना कभी-कभी मुश्किल होता है क्योंकि यह एक ही जड़ी बूटी के लिए अलगाव या शुद्धिकरण के तरीकों और विभिन्न अध्ययनों में प्रभावी घटकों की सामग्री में भिन्न होता है। इसके अलावा, कुछ मामलों में सकारात्मक नियंत्रण दवाओं की कमी के कारण प्रभावशीलता को परिभाषित करना कठिन है। AD . की रोकथाम और उपचार में प्राकृतिक उत्पादों पर शोध(अल्जाइमर रोग)देर से शुरू हुआ और वर्तमान में ज्यादातर इन विट्रो और जानवरों के अध्ययन के स्तर पर रहा है। लंबे समय में, एडी के लिए नए रास्ते खोलने के लिए स्क्रीनिंग और इष्टतम क्रूड दवाओं का चयन करने, नियामक मानकों को स्थापित करने और दवा प्रभावकारिता के मूल्यांकन सिद्धांतों को सामान्य बनाने के प्रयासों का भुगतान किया जाना चाहिए।(अल्जाइमर रोग)दवा अनुसंधान और विकास।

विरोधीअल्जाइमर रोग(एडी) दवा: सिस्टैंच हर्ब

संदर्भ

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