डिफ्यूज लार्ज बी-सेल लिंफोमा के वर्गीकरण पर अनुसंधान प्रगति

संपर्क करना:joanna.jia@wecistanche.com/ व्हाट्सएप: 008618081934791

डिफ्यूज़ लार्ज बी-सेल लिंफोमा (DLBCL) सभी गैर-हॉजकिन लिम्फोमा के 25 प्रतिशत से 35 प्रतिशत के लिए जिम्मेदार है और विभिन्न नैदानिक, रोग और जैविक विशेषताओं के साथ एक विषम और आक्रामक समूह है। लिंफोमा। पिछले नैदानिक ​​अध्ययनों ने डीएलबीसीएल रोगियों के लिए प्रथम-पंक्ति मानक उपचार के रूप में रीटक्सिमैब, साइक्लोफॉस्फेमाइड, डॉक्सोरूबिसिन, विन्क्रिस्टाइन और प्रेडनिसोन (आर-चॉप) की पहचान की है, जिनमें से 50 प्रतिशत से 70 प्रतिशत रोगी कर सकते हैं, हालांकि, बड़ी संख्या में रोगी दिखाते हैं। दुर्दम्य या पूर्ण छूट और फिर विश्राम, जबकि केवल 10 प्रतिशत दुर्दम्य और पुनरावृत्त रोगियों को ऑटोलॉगस हेमटोपोइएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण के साथ संयुक्त पारंपरिक बचाव इम्यूनोकेमोथेरेपी द्वारा ठीक किया जा सकता है, और शेष 9 0 प्रतिशत रोगियों के उपचार के खराब परिणाम हैं। इसलिए, इन रोगियों के पूर्वानुमान में सुधार कैसे किया जाए, यह एक बड़ी चुनौती बन गई है। वर्तमान में, प्रभावकारिता में और सुधार करने के लिए R-CHOP के आधार पर अन्य दवाओं (जैसे कि लेनिलेडोमाइड, इब्रुटिनिब, आदि) के संयोजन पर चर्चा करने वाले नैदानिक ​​अध्ययन भी हैं, लेकिन कोई महत्वपूर्ण प्रगति नहीं हुई है। DLBCL में महत्वपूर्ण विविधता है, इसलिए सटीक स्तरीकृत निदान कैसे करें और व्यक्तिगत उपचार का मार्गदर्शन कैसे करें, यह भी वर्तमान शोध हॉटस्पॉट में से एक है। यह लेख डीएलबीसीएल वर्गीकरण की प्रगति का सार प्रस्तुत करता है।

सिस्टामचेसेल प्रसार बढ़ाएँ

1. जीन एक्सप्रेशन प्रोफाइलिंग चिप का उपयोग कर डीएलबीसीएल की सीओओ टाइपिंग

DLBCL की कोशिका आकृति विज्ञान और रोग का निदान में स्पष्ट विविधता है। 2000 में, अलीज़ादेह और अन्य ने जीन चिप तकनीक को 3 186 जीन की जांच और पता लगाने के लिए लागू किया जो लिम्फोसाइटों के विकास, विभेदन और कार्सिनोजेनेसिस में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं और डीएलबीसीएल की जीन अभिव्यक्ति को मैप करते हैं। जीन एक्सप्रेशन प्रोफाइल (GEP) ने दिखाया कि DLBCL की उत्पत्ति विभिन्न विभेदन चरणों में B लिम्फोसाइटों से हुई है। GEP के अनुसार, DLBCL को दो उपप्रकारों में विभाजित किया जा सकता है: जर्मिनल सेंटर B सेल-लाइक (GCB) टाइप और एक्टिवेटेड B सेल-लाइक (ABC) टाइप। रोसेनवाल्ड एट अल द्वारा बाद के अध्ययन। इस परिणाम की पुष्टि भी की। बाद के अध्ययनों में अधिक मामले और अधिक प्रकार की आनुवंशिक जांच शामिल थी और पाया गया कि कुछ रोगी कोशिकाओं के स्रोत का निर्धारण नहीं कर सके, जिन्हें दो उपप्रकारों के बीच विशेषता थी, जिन्हें टाइप 3 नाम दिया गया था, जिन्हें अवर्गीकृत भी कहा जाता है। विभिन्न मूल के डीएलबीसीएल के लिए, अध्ययन में पाया गया कि इसने अलग-अलग पूर्वानुमान दिखाए, जिनमें से जीसीबी से प्राप्त डीएलबीसीएल लंबे समय तक जीवित रहने का समय प्राप्त कर सकता है। सेल्युलर-ऑफ-ओरिजिन (सीओओ) टाइपिंग ने डीएलबीसीएल की विविधता का खुलासा किया, और आर-चॉप उपचार के तहत, उपप्रकारों के बीच अस्तित्व में महत्वपूर्ण अंतर थे, जो पूर्वानुमान और आहार चयन के मूल्यांकन के लिए सैद्धांतिक आधार प्रदान करते थे। जीन चिप प्रौद्योगिकी पर आधारित जीईपी परीक्षण के परिणाम वर्तमान में डीएलबीसीएल कोशिकाओं की उत्पत्ति का निर्धारण करने के लिए स्वर्ण मानक के रूप में पहचाने जाते हैं। परीक्षण के परिणाम सबसे विश्वसनीय हैं, लेकिन वे महंगे हैं और उच्च नमूनों की आवश्यकता होती है, आमतौर पर ताजा जमे हुए जीवित ऊतक के नमूने, इसलिए संचालन क्षमता मजबूत नहीं होती है। यह व्यापक रूप से नैदानिक ​​अभ्यास में उपयोग नहीं किया जाता है।

2. डीएलबीसीएल के सीओओ टाइपिंग के लिए नैनोस्ट्रिंग तकनीक का उपयोग करना

नैनोस्ट्रिंग (फ्लोरोसेंट बारकोड लेबल सिंगल-मॉलिक्यूल डिटेक्शन) एक नई हाई-थ्रूपुट डिटेक्शन जीन एक्सप्रेशन प्रोफाइलिंग तकनीक है, जो न्यूक्लिक एसिड अणुओं के जांच के लिए संकरण के बाद जांच पर फ्लोरोसेंट आणविक बारकोड के प्रत्यक्ष माप पर आधारित है। प्रत्येक बारकोड टैग एक विशिष्ट एमआरएनए अनुक्रम से मेल खाता है, और एक ही नमूने में 800 बारकोड तक मापा जा सकता है, जबकि आवश्यक नमूना मात्रा 100 एनजी आरएनए जितनी कम हो सकती है। नैनोस्ट्रिंग की डिजिटल क्वांटिटेशन तकनीक ट्रांसक्रिप्शन, एम्पलीफिकेशन या लाइब्रेरी निर्माण की आवश्यकता को समाप्त करती है, लंबी प्रयोगात्मक प्रक्रियाओं और मानव संसाधनों को समाप्त करती है, और एंजाइमेटिक प्रतिक्रियाओं द्वारा पेश किए गए संभावित पूर्वाग्रह को कम करती है। विरल नमूनों के साथ नैदानिक ​​​​नमूनों के लिए, नैनोस्ट्रिंग तकनीक सीधे आरएनए निष्कर्षण के बिना आरएनए की मात्रा निर्धारित करने के लिए पैराफिन-एम्बेडेड नमूनों का उपयोग कर सकती है। यह तकनीकी लाभ इसे नैदानिक ​​अभ्यास में अधिक व्यावहारिक बनाता है। स्कॉट एट अल। जीईपी टाइपिंग के डेटा के आधार पर 20 जीनों की जांच की और 119 डीएलबीसीएल नमूनों पर सीओओ टाइपिंग करने के लिए नैनोस्ट्रिंग तकनीक का इस्तेमाल किया। शोध के परिणामों और "स्वर्ण मानक" के बीच स्थिरता 95 प्रतिशत तक पहुंच गई, और रोगियों को जीसीबी प्रकार, एबीसी प्रकार और अवर्गीकृत प्रकार में भी विभाजित किया जा सकता है, बाद के दो को सामूहिक रूप से गैर-जीसीबी प्रकार के रूप में संदर्भित किया जाता है, जो यह भी दर्शाता है कि GCB प्रकार का पूर्वानुमान गैर-GCB प्रकार की तुलना में बेहतर है। नैनोस्ट्रिंग तकनीक पर आधारित अन्य अध्ययनों ने डीएलबीसीएल के सीओओ टाइपिंग में इस तकनीक के मूल्य की और पुष्टि की है।

पारंपरिक चीनी दवा जड़ी बूटीसिस्टामचे, को "रेगिस्तान जिनसेंग" के रूप में भी जाना जाता है

3. मात्रात्मक पीसीआर प्रौद्योगिकी का उपयोग करके डीएलबीसीएल का सीओओ टाइपिंग

जीन चिप टाइपिंग और नैनोस्ट्रिंग टाइपिंग दोनों के लिए महंगे विशेष उपकरण की आवश्यकता होती है, जिसे नैदानिक ​​अभ्यास में व्यापक रूप से लागू करना मुश्किल है। मात्रात्मक पीसीआर जीन अभिव्यक्ति को सत्यापित करने के लिए आमतौर पर इस्तेमाल की जाने वाली विधि है। इसमें सरल ऑपरेशन, उच्च संवेदनशीलता और सटीकता की विशेषताएं हैं, और इसे पैराफिन-एम्बेडेड नमूनों से प्राप्त किया जा सकता है। ली ज़ियाओकिउ की टीम ने पहली बार चीनी रोगी आबादी में बड़े पैमाने पर नैदानिक ​​​​सत्यापन करने के लिए मात्रात्मक पीसीआर का उपयोग किया और नैदानिक ​​आनुवंशिक परीक्षण के लिए उपयुक्त उत्पाद विकसित किया, अर्थात् डीएलबीसीएल-सीओओ परख। इस अध्ययन में, सार्वजनिक डेटाबेस में डीएलबीसीएल-सीओओ टाइपिंग से संबंधित 32 जीनों की जांच की गई, और 160 रोगियों को नामांकित किया गया, और फिर इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री, मात्रात्मक पीसीआर और जीन चिप के तरीकों का उपयोग उनके पैराफिन-एम्बेडेड नमूनों और संबंधित ताजा का पता लगाने के लिए किया गया। ऊतक के नमूने, परिणामों से पता चला कि डीएलबीसीएल-सीओओ परख टाइपिंग परिणाम "स्वर्ण मानक" के अनुरूप 92 प्रतिशत थे; उत्तरजीविता विश्लेषण से पता चला कि डीएलबीसीएल-सीओओ परख के टाइपिंग परिणाम समग्र अस्तित्व के साथ महत्वपूर्ण रूप से सहसंबद्ध थे, और जीसीबी प्रकार का पूर्वानुमान एबीसी प्रकार (पी =0.023) की तुलना में काफी बेहतर था, जो घरेलू के साथ अत्यधिक संगत है। और विदेशी शोध के परिणाम। तुलनात्मक रूप से, मात्रात्मक पीसीआर तकनीक का उपयोग करके टाइपिंग के लिए विधि मंच अधिक खुला है, ऑपरेशन सरल है, और यह अधिकांश आणविक विकृति प्रयोगशालाओं में नियमित विकास के लिए उपयुक्त है।

4. इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री द्वारा डीएलबीसीएल की सीओओ टाइपिंग

कुछ क्षेत्रों के लिए जहां धन और प्रौद्योगिकियां दुर्लभ हैं, जीईपी-आधारित टाइपिंग तकनीक का व्यापक रूप से उपयोग करना मुश्किल है, इसलिए नैदानिक ​​रूप से सबसे व्यापक रूप से उपयोग किया जाने वाला अभी भी इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री (आईएचसी) पर आधारित टाइपिंग विधि है। 2005 में, HANS और अन्य ने टाइपिंग के लिए ऊतक माइक्रोएरे तकनीक लागू की, और CD10, BCL6, और MUM -1 का पता लगाकर IHC टाइपिंग मॉडल की स्थापना की। DLBCL को GCB प्रकार और गैर-GCB प्रकार में विभाजित किया जा सकता है। पूर्व का पूर्वानुमान बाद वाले की तुलना में काफी बेहतर है। (पी<0.001), the="" agreement="" of="" this="" typing="" method="" with="" the="" gold="" standard="" was="" 84%.="" in="" order="" to="" further="" improve="" the="" accuracy="" of="" prognostic="" judgment,="" new="" typing="" systems,="" such="" as="" choi="" and="" tally,="" have="" been="" proposed="">

चोई टाइपिंग सीडी10, बीसीएल6, एमयूएम-1, FOXP1, और GCET1 सहित पांच बायोमार्करों पर आधारित है, और दो मार्कर, FOXP1, और GCET1 को हंस टाइपिंग पद्धति में जोड़ा गया है, जो "सोने" के अनुरूप 93 प्रतिशत है। मानक"। पिछले अध्ययनों से पता चला है कि FOXP1 एबीसी प्रकार में अत्यधिक व्यक्त किया जाता है, और उच्च अभिव्यक्ति खराब रोग का निदान से जुड़ी होती है। जब FOXP1 का क्रिटिकल वैल्यू 80 प्रतिशत हो, तो ABC टाइप DLBCL को विशेष रूप से पहचाना जा सकता है। हालाँकि, GCET1 को जर्मिनल सेंटर-व्युत्पन्न B कोशिकाओं में अत्यधिक अभिव्यक्त किया जाता है, इसलिए GCET1 को हंस टाइपिंग में जोड़ने से GCB-प्रकार और ABC-प्रकार DLBCL को अलग करने में मदद मिलती है। पूर्वानुमान की भविष्यवाणी के संदर्भ में, चोई वर्गीकरण का उपयोग रोगियों की 3- वर्ष जीवित रहने की दर की भविष्यवाणी करने के लिए किया गया था, जिनमें से जीसीबी प्रकार 88 प्रतिशत था, एबीसी प्रकार 44 प्रतिशत था, और "स्वर्ण मानक" जीईपी वर्गीकरण के पूर्वानुमान परिणाम थे। (जीसीबी प्रकार 92 प्रतिशत था, एबीसी प्रकार 44 प्रतिशत था) 44 प्रतिशत) काफी करीब है। ली मिन एट अल। चोई वर्गीकरण और हंस वर्गीकरण की भविष्य कहनेवाला क्षमता की तुलना की और यह भी दिखाया कि पूर्व अधिक सटीक था। हंस वर्गीकरण के तहत जीसीबी समूह और गैर-जीसीबी समूह के समग्र अस्तित्व में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं दिखा (पी=0.102), जबकि चोई वर्गीकरण ने समग्र अस्तित्व में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं दिखाया (पी=0 .102)। जीसीबी समूह का पूर्वानुमान गैर-जीसीबी समूह की तुलना में काफी बेहतर था (3-वर्ष जीवित रहने की दर क्रमशः 61.8 प्रतिशत और 42.5 प्रतिशत थी, पी<0.05). however,="" it="" is="" worth="" noting="" that="" in="" recent="" years,="" with="" the="" high="" inconsistency="" of="" bcl6="" found="" by="" different="" research="" centers,="" the="" inclusion="" of="" bcl6="" in="" the="" improved="" classification="" of="" choi="" and="" hans="" has="" been="" canceled.="" operation="" and="" result="">

जैसा कि ऊपर उल्लेख किया गया है, आईएचसी-आधारित हंस टाइपिंग और चोई टाइपिंग के समान कार्य हैं, और कई एंटीबॉडी के परिणामों को एक निश्चित क्रम में आंका जाता है, जिसके परिणामस्वरूप कुछ एंटीबॉडी दूसरों की तुलना में उच्च प्राथमिकता रखते हैं। यदि पिछली शर्तें पूरी होती हैं तो टाइप विधि बाद के एंटीबॉडी परिणामों को बाहर करने की अनुमति देती है। हालाँकि, GEP टाइपिंग एक निश्चित क्रम का पालन नहीं करती है या कुछ परिणामों को बाहर नहीं करती है। ऐसे मतभेदों को कम करने के लिए, मेयेर एट अल। एक टाइपिंग विधि विकसित की है जो एंटीबॉडी परिणामों को एक विशिष्ट क्रम में नहीं आंकती है, अर्थात् टैली टाइपिंग विधि। "स्वर्ण मानक" के साथ उच्चतम सहमति 93 प्रतिशत थी, जबकि हंस और चोई दोनों टाइपिंग 87 प्रतिशत थी। टैली टाइप विधि में GCB (GCET1 और CD10) और ABC (FOXP1 और MUM -1) एंटीबॉडी की समान मात्रा शामिल है, और वर्गीकरण इम्यूनोफेनोटाइपिक जोड़ी द्वारा निर्धारित किया जाता है जो अधिक एंटीजन-पॉजिटिव है। प्रत्येक प्रकार के लिए दो एंटीबॉडी का उपयोग किया जाता है, इसलिए प्रत्येक प्रकार के लिए एक ही सकारात्मक परिणाम के मामले में, इम्यूनोफेनोटाइप निर्धारित करने के लिए LMO2 की आवश्यकता होती है (LMO2 30 प्रतिशत से अधिक या उसके बराबर कटऑफ मान है)। अध्ययनों ने पुष्टि की है कि LMO2 विशेष रूप से GCB-व्युत्पन्न B लिम्फोसाइट्स या लिम्फोमा में व्यक्त किया गया है, और इसकी उच्च अभिव्यक्ति DLBCL में एक अच्छे रोग का निदान के साथ महत्वपूर्ण रूप से जुड़ी हुई है।

अंत में, हालांकि आईएचसी पर आधारित डीएलबीसीएल की सीओओ टाइपिंग पद्धति नैनोस्ट्रिंग टाइपिंग और मात्रात्मक पीसीआर टाइपिंग जितनी अच्छी नहीं है, "गोल्ड स्टैंडर्ड" के साथ संगति भी 74 प्रतिशत -93 प्रतिशत है। इसमें कम आवश्यकताओं और अन्य लाभों के फायदे हैं, जो विभिन्न अस्पतालों के नियमित विकास के लिए सुविधाजनक हैं। उनमें से, चोई और टैली के टाइपिंग के तरीके "स्वर्ण मानक" के साथ अधिक सुसंगत हैं, लेकिन GCET1, FOXP1, और LMO2 स्थायी एंटीबॉडी नहीं हैं, जो एक निश्चित सीमा तक उनके व्यापक अनुप्रयोग को सीमित करता है।

सिस्टामचे दैनिक उपभोग के लिए स्लाइस [कोशिका प्रसार में सुधार और सेल एपोप्टोसिस को कम करने के लिए]

5. जीन उत्परिवर्तन के आधार पर डीएलबीसीएल टाइपिंग का अन्वेषण

लगभग सभी डीएलबीसीएल रोगियों में जीन उत्परिवर्तन होता है, और कुछ उत्परिवर्तन वाले रोगी विशिष्ट लक्षित दवाओं की प्रभावकारिता को प्रभावित कर सकते हैं और इस प्रकार रोग का निदान प्रभावित कर सकते हैं। इसलिए, म्यूटेशनल सिग्नेचर पर आधारित DLBCL सबटाइपिंग की क्लिनिकल यूटिलिटी है। श्मिट्ज़ एट अल। 574 डीएलबीसीएल रोगियों से ताजा जमे हुए नमूनों का चयन किया और जीन चिप की डीएनए कॉपी संख्या का विश्लेषण करने के लिए एक्सोम और ट्रांसक्रिप्टोम अनुक्रमण का उपयोग किया। उनमें से, 372 जीनों को प्रजनन योग्य जीन वाले लोगों की पहचान करने के लिए लक्षित प्रवर्धन और पुनरुत्पादन के लिए चुना गया था। यौन उत्परिवर्तित जीन। अध्ययन के परिणामों ने DLBCL को 4 जीनोटाइप में विभाजित किया: MCD प्रकार (मुख्य रूप से MYD88L265P और CD79B सह-उत्परिवर्तन), BN2 प्रकार (मुख्य रूप से BCL6 संलयन और NOTCH2 उत्परिवर्तन), N1 प्रकार (मुख्य रूप से NOTCH1 उत्परिवर्तन) और EZB प्रकार (मुख्य रूप से EZH2 उत्परिवर्तन) उत्परिवर्तन और BCL2 ट्रांसलोकेशन), जिनमें से MCD और N1 प्रकार मुख्य रूप से ABC से प्राप्त होते हैं, EZB प्रकार मुख्य रूप से GCB से प्राप्त होते हैं, और BN2 प्रकार के खाते क्रमशः ABC, GCB और अवर्गीकृत रोगियों के एक निश्चित अनुपात के लिए होते हैं (GCB प्रकार 19 प्रतिशत, ABC के लिए जिम्मेदार है) प्रकार 41 प्रतिशत के लिए जिम्मेदार है, और अवर्गीकृत प्रकार 40 प्रतिशत के लिए जिम्मेदार है)। अध्ययन में यह भी पाया गया कि नए जीनोटाइप बेहतर ढंग से रोग का निदान निर्धारित कर सकते हैं, जिनमें से बीएन 2 और ईजेडबी प्रकार एमसीडी और एन 1 प्रकारों की तुलना में बेहतर रोग का निदान करते हैं। एमसीडी, एन1, बीएन2 और ईजेडबी प्रकार की भविष्यवाणी 5-वर्ष की जीवित रहने की दर 26 प्रतिशत, 36 प्रतिशत, 65 प्रतिशत, 68 प्रतिशत, बहुभिन्नरूपी विश्लेषण से यह भी पता चला है कि नया जीनोटाइप पूर्वानुमान को प्रभावित करने वाला एक स्वतंत्र कारक था, और प्रभावित नहीं था आईपीआई स्कोर द्वारा। अनुसंधान दल ने पिछले शोध के आधार पर डीएलबीसीएल को 7 जीनोटाइप में वर्गीकृत करने के लिए लिम्फजेन एल्गोरिदम बनाया, जिसमें ए 53 (टीपी 53 निष्क्रियता के साथ), एसटी 2 (एसजीके 1 और टीईटी 2 उत्परिवर्तन के साथ), और अन्य अवर्गीकृत शामिल हैं, यह जीनोटाइपिंग विधि डीएलबीसीएल जीनोटाइप के 63.1 प्रतिशत की पहचान कर सकती है। . उनमें से, BN2 उपप्रकार का ABC प्रकार में सबसे अच्छा पूर्वानुमान है, और GCB प्रकार में ST2 उपप्रकार का EZB उपप्रकार की तुलना में बेहतर पूर्वानुमान है। इसलिए, यह माना जाता है कि नई जीनोटाइपिंग आगे उपप्रकारों के बीच अलग-अलग रोगजनन के साथ डीएलबीसीएल के रोगजनन को प्रकट करती है, और विभिन्न जीनोटाइप इम्यूनोकेमोथेरेपी के लिए अलग-अलग प्रतिक्रिया देते हैं, जो लक्षित चिकित्सा की पसंद को प्रभावित कर सकते हैं, लेकिन इस वर्गीकरण पद्धति की सबसे बड़ी सीमा यह है कि कुछ रोगियों को किसी भी उपप्रकार में वर्गीकृत नहीं किया जा सकता है, जो आगे के अध्ययन के योग्य है।

3{{30}}4 DLBCL रोगियों की संपूर्ण-एक्सोम सीक्वेंसिंग के माध्यम से, CHAPUY et al। कम-आवृत्ति उत्परिवर्तन, आवर्तक उत्परिवर्तन, दैहिक प्रतिलिपि संख्या परिवर्तन, और संरचनात्मक रूपांतरों पर डेटा प्राप्त किया, और रोगियों को पांच जीनोटाइप के रूप में परिभाषित किया: C1 प्रकार (मुख्य रूप से BCL10, TNFAIP3, UBE2A, CD70 उत्परिवर्तन, और BCL6 अनुवाद, ज्यादातर ABC मूल के), C2 प्रकार (TP53 का द्विवार्षिक निष्क्रियता है, जो गुणसूत्र स्थिरता और कोशिका चक्र को प्रभावित करता है, और इसका ABC/GCB मूल से कोई लेना-देना नहीं है), C3 प्रकार (मुख्य रूप से BCL2, CREBBP2, EZH2, KMT2D, TNFRSF14 उत्परिवर्तन, मुख्य रूप से GCB मूल), C4 प्रकार (मुख्य रूप से SGK1, HIST1H1E, NFKBIE, BRAF, और CD83 म्यूटेशन, ज्यादातर GCB मूल), C5 प्रकार (मुख्य रूप से CD79B, MYD88L265P, ETV6), PIM1 और TBL1XR1 म्यूटेशन, ज्यादातर ABC मूल के, प्राथमिक केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में आम हैं। वृषण DLBCL) और C0 प्रकार (स्पष्ट आनुवंशिक चालकों की कमी)। अध्ययन ने नए जीनोटाइप और पूर्वानुमान के बीच संबंधों का भी विश्लेषण किया। परिणामों से पता चला कि C0, C1 और C4 में बेहतर पूर्वानुमान थे, जबकि C3 और C5 में खराब रोग का निदान था। एबीसी-व्युत्पन्न रोगियों में, C1 प्रकार का पूर्वानुमान C5 प्रकार की तुलना में काफी बेहतर था। , जबकि C4 प्रकार GCB-व्युत्पन्न रोगियों में C3 प्रकार से काफी बेहतर था। नया जीनोटाइपिंग कम जोखिम वाले एबीसी-प्रकार डीएलबीसीएल (टाइप सी 1) को भी परिभाषित करता है, जिनकी कोशिकाएं एक्स्ट्राफॉलिकुलर सीमांत क्षेत्र में उत्पन्न हो सकती हैं; और BCL2 स्ट्रक्चरल वेरिएंट और PETN और एपिजेनेटिक एंजाइम के साथ उच्च जोखिम वाले GCB- प्रकार DLBCL। परिवर्तन (प्रकार C3), जबकि कम-जोखिम वाले GCB-प्रकार DLBCL, किनेसेस में परिवर्तन और कई पथों (BCR/PI3K, JAK/STAT, BRAF) (प्रकार C4) के कई पुनः संयोजक प्रोटीनों से जुड़ा है; ABC/GCB मूल से असंबंधित टाइपिंग TP53 के द्विवार्षिक निष्क्रियता के साथ, 9p21.3/CDKN2A की अस्थिरता और संबंधित जीन (प्रकार C2)। इन DLBCLs की प्रमुख आनुवंशिक विशेषताओं में उत्परिवर्तन, दैहिक प्रतिलिपि संख्या परिवर्तन, और संरचनात्मक विविधताएँ, और आनुवंशिक जानकारी के इन तीन वर्गों में परिवर्तन शामिल हैं जिनका उपयोग रोग और उपचार परिणामों में अंतर को समझाने के लिए किया जा सकता है।

293 जीनों के लक्षित अनुक्रमण के आधार पर, LACY et al। 928 DLBCL रोगियों की जीन उत्परिवर्तन विशेषताओं का विश्लेषण किया, और रोगियों को 5 उपप्रकारों में विभाजित किया: MYD88 प्रकार (मुख्य रूप से MYD88L265P, PIM1, CD79B उत्परिवर्तन, मुख्य रूप से ABC मूल, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र, वृषण और स्तन वाले अधिकांश मूल DLBCL रोगी इस उपप्रकार से संबंधित हैं। ); BCL2 प्रकार (EZH2, BCL2, CREBBP, T . के साथ)

NFRSF14, KMT2D, और MEF2B के उत्परिवर्तन मुख्य रूप से GCB से होते हैं, कुछ उच्च श्रेणी के लिंफोमा और कूपिक लिंफोमा से परिवर्तित DLBCL रोगी इस प्रकार के होते हैं); SOCS1/SGK1 प्रकार (मुख्य रूप से SOCS1, CD83, SGK1, NFKBIA, HIST1H1E और STAT3 म्यूटेशन सहित) मुख्य रूप से GCB से प्राप्त होते हैं, और अधिकांश प्राथमिक मीडियास्टिनल DLBCL इस प्रकार के होते हैं); TET2/SGK1 प्रकार (मुख्य रूप से TET2, SGK1, KLHL6, ZFP36L1, BRAF, MAP2K1, और KRAS उत्परिवर्तन, मुख्य रूप से GCB मूल सहित); NOTCH2 प्रकार (मुख्य रूप से NOTCH2, BCL10, TNFAIP3, CCND3, SPEN, TMEM30A FAS, और CD70 म्यूटेशन सहित, ABC, GCB और अवर्गीकृत मूल से बना है, जिसमें सीमांत क्षेत्र लिंफोमा की समान विशेषताएं हैं); अवर्गीकृत उपप्रकार (अन्यत्र वर्गीकृत नहीं, एनईसी)। अध्ययन ने विभिन्न जीनोटाइप और पूर्वानुमान के बीच संबंधों का विश्लेषण किया, और परिणामों से पता चला कि MYD88 में सबसे खराब पूर्वानुमान था, 5-वर्ष की जीवित रहने की दर 42 प्रतिशत; BCL2, SOCS1/SGK1, और TET2/SGK1 में एक अच्छा पूर्वानुमान था, 5-वर्ष जीवित रहने की दर क्रमशः 64.9 प्रतिशत, 62.5 प्रतिशत और 60.1 प्रतिशत; जबकि NOTCH2 और NEC प्रकारों का पूर्वानुमान दोनों के बीच था, और 5-वर्ष जीवित रहने की दर क्रमशः 48.1 प्रतिशत और 53.6 प्रतिशत थी।

संक्षेप में, यह देखा जा सकता है कि तीन वर्गीकरण प्रणालियाँ न केवल भिन्न हैं, बल्कि कुछ अतिव्यापी सामग्री भी हैं। उनमें से, MYD88, C5, और MCD प्रकार सभी ABC के स्रोत से संबंधित हैं। प्राथमिक केंद्रीय तंत्रिका तंत्र और वृषण लिम्फोमा ज्यादातर इन तीन प्रकारों में होते हैं, और रोग का निदान खराब है। टाइप C2 को TP53 उत्परिवर्तन/विलोपन की विशेषता है, और अधिकांश में एक खराब रोग का निदान है, और A53 C2 से मेल खाती है। BCL2, C3, और EZB प्रकार GCB के स्रोत से जुड़े हुए हैं, कूपिक लिंफोमा के समान उत्परिवर्तनीय हस्ताक्षर हैं, और हालांकि इस प्रकार में डबल-हिट और उच्च-श्रेणी के लिम्फोमा अधिक सामान्य हैं, समग्र रोग का निदान अच्छा है। SOCS1 / SGK1 और C4 प्रकार मुख्य रूप से GCB-व्युत्पन्न DLBCL हैं, जिनमें प्राथमिक मीडियास्टिनल बड़े बी-सेल लिंफोमा के समान आनुवंशिक विशेषताएं हैं और सबसे अच्छा रोग का निदान है। हालाँकि, वर्तमान उत्परिवर्तन टाइपिंग जटिल है, और विभिन्न अध्ययनों के तरीके और परिणाम भिन्न हैं। इसलिए, पूर्वानुमान और उपचार पर कोर म्यूटेशन जीन के प्रभाव को और स्पष्ट करने के लिए विश्लेषण प्रक्रिया को अभी भी भविष्य में सरल बनाने की आवश्यकता है।

सिस्टामचेइसमें समृद्ध इचिनाकोसाइड और एक्टोसाइड होते हैं जो शरीर को वायरस और बीमारी से पोषण और रोक सकते हैं

सारांश

जीईपी-आधारित सीओओ टाइपिंग "स्वर्ण मानक" है, लेकिन इसके लिए उच्च नमूनों की आवश्यकता होती है, यह महंगा है, और नैदानिक ​​​​अभ्यास में नियमित रूप से प्रदर्शन करना आसान नहीं है। एक विकल्प के रूप में, नैनोस्ट्रिंग, मात्रात्मक पीसीआर, और इम्यूनोहिस्टोकेमिकल तकनीकों पर आधारित सीओओ टाइपिंग को नमूना आवश्यकताओं, तकनीकी कठिनाई और प्रयोगात्मक लागतों के संदर्भ में और अधिक अनुकूलित किया गया है, लेकिन रोगनिरोधी निर्णय की सटीकता और मार्गदर्शक उपचार की भूमिका अभी भी अधिक है। सोने के मानक। एक निश्चित अंतराल है। वर्तमान अध्ययनों से यह भी पता चला है कि लगभग सभी डीएलबीसीएल रोगियों में अनुवांशिक उत्परिवर्तन होते हैं, और प्रतिकूल अनुवांशिक उत्परिवर्तन पूर्वानुमान को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित कर सकते हैं। कुछ विशिष्ट उत्परिवर्तनों के लक्षित उपचार से रोग का निदान भी बेहतर हो सकता है, इसलिए जीन उत्परिवर्तन पर आधारित नए वर्गीकरण का महत्वपूर्ण नैदानिक ​​महत्व है। जीन उत्परिवर्तन टाइपिंग सीओओ टाइपिंग का पूरक है, यह समझाते हुए कि एक ही सीओओ उपप्रकार के भीतर भी महत्वपूर्ण विविधता है। हालांकि, जीन उत्परिवर्तन टाइपिंग में सभी रोगियों को शामिल नहीं किया जा सकता है, और नैदानिक ​​​​रोग निदान के मार्गदर्शक महत्व की पुष्टि करने के लिए और अधिक शोध की आवश्यकता है और क्या वर्तमान में उपयोग की जाने वाली पारंपरिक और नई लक्षित दवाएं इस टाइपिंग के माध्यम से उपचार का मार्गदर्शन कर सकती हैं।