जर्मन क्रॉनिक किडनी डिजीज (GCKD) स्टडी सपोर्ट एसोसिएशन ऑफ रिलेटिव टेलोमेयर लेंथ विद मॉर्टेलिटी के परिणाम मध्यम क्रोनिक किडनी डिजीज वाले मरीजों के एक बड़े समूह में

संपर्क: ऑड्रे हू Whatsapp/hp: 0086 13880143964 ईमेल:audrey.hu@wecistanche.com

फेडेरिका फैज़िनी1, क्लाउडिया लैमिना1, जूलिया राशेनबर्गर और एट अल।

किडनी इंटरनेशनल (2020) 98, 488-497; https://doi.org/10.1016/j.kint.2020.02.034

कॉपीराइट 2020, इंटरनेशनल सोसाइटी ऑफ नेफ्रोलॉजी। Elsevier Inc. द्वारा प्रकाशित। यह CC BY लाइसेंस के तहत एक ओपन-एक्सेस लेख है

टेलोमेरे की लंबाई उम्र बढ़ने के साथ विपरीत रूप से जुड़ी हुई है और इसे उम्र बढ़ने से संबंधित बीमारियों के लिए एक मार्कर के रूप में प्रस्तावित किया गया है। टेलोमेयर एट्रिशन को ऑक्सीडेटिव तनाव और सूजन से तेज किया जा सकता है, दोनों आमतौर पर क्रोनिक किडनी रोग के रोगियों में मौजूद होते हैं। यहां, हमने जांच की कि क्या क्रोनिक किडनी रोग चरण G3 और A 1-3 या G 1-2 के साथ रोगियों के एक बड़े समूह में सापेक्ष टेलोमेयर की लंबाई मृत्यु दर के साथ जुड़ी हुई है, जिसमें नामांकन में अधिक प्रोटीनमेह (A3) है। जीसीकेडी अध्ययन से 4,955 रोगियों में एक मात्रात्मक पीसीआर विधि द्वारा परिधीय रक्त में सापेक्ष टेलोमेयर की लंबाई निर्धारित की गई थी, जो एक संभावित भावी अवलोकन संबंधी सहसंयोजक है। 4,926 रोगियों से पूर्ण चार साल का अनुवर्ती उपलब्ध था, जिसमें हमने 354 मौतें दर्ज कीं। सापेक्ष टेलोमेयर लंबाई सर्व-कारण मृत्यु दर का एक मजबूत और स्वतंत्र भविष्यवक्ता था। एक समायोजित मॉडल में 0.1 सापेक्ष टेलोमेयर लंबाई इकाई की प्रत्येक कमी मृत्यु के 14 प्रतिशत बढ़े हुए जोखिम (खतरा अनुपात 1.14 [95 प्रतिशत आत्मविश्वास अंतराल 1.06-1.22]) से जुड़ी थी। आयु, लिंग, आधारभूत ईजीएफआर, मूत्र एल्ब्यूमिन/क्रिएटिनिन अनुपात, मधुमेह मेलिटस, प्रचलित हृदय रोग, एलडीएल-कोलेस्ट्रॉल, एचडीएल-कोलेस्ट्रॉल, धूम्रपान, बॉडी मास इंडेक्स, सिस्टोलिक और डायस्टोलिक रक्तचाप, सी-रिएक्टिव प्रोटीन और सीरम एल्ब्यूमिन के लिए। यह सापेक्ष टेलोमेयर लंबाई के उच्चतम चतुर्थक की तुलना में सबसे कम लोगों के लिए 75 प्रतिशत अधिक जोखिम में अनुवादित है। एसोसिएशन मुख्य रूप से 117 हृदय संबंधी मौतों (1.20 [1.05-1.35]) के साथ-साथ संक्रमण के कारण 67 मौतों (1.27 [1.07-1.50]) से प्रेरित थी। इस प्रकार, हमारे निष्कर्ष सभी कारण मृत्यु दर, हृदय मृत्यु दर, और मध्यम क्रोनिक किडनी रोग वाले रोगियों में संक्रमण के कारण मृत्यु के साथ छोटी टेलोमेयर लंबाई के संबंध का समर्थन करते हैं।

कीवर्ड:गुर्दे की पुरानी बीमारी; संक्रमण; नश्वरता; सापेक्ष टेलोमेयर लंबाई

सिस्टांचे

गुर्दे की पुरानी बीमारी(सीकेडी) एक जटिल बीमारी है, और इसकी आनुवंशिकता 30 प्रतिशत -70 प्रतिशत होने का अनुमान लगाया गया है। 9-12 पिछले वर्षों में, जीनोम-वाइड एसोसिएशन अध्ययनों ने गुर्दा समारोह और सीकेडी से जुड़े कई अनुवांशिक लोकी की पहचान की है।13-17

हालांकि, पहचाने गए स्थान पर सूचकांक एकल न्यूक्लियोटाइड बहुरूपता आनुवंशिकता के केवल एक मामूली हिस्से की व्याख्या करता है, और अतिरिक्त आनुवंशिक योगदानकर्ता गायब हो सकते हैं। आज तक, केवल कुछ छोटे अध्ययनों ने टीएल और गुर्दे की बीमारी के बीच संबंध की जांच की है। कुछ अध्ययनों में पाया गया कि शॉर्ट टीएल सामान्य आबादी, 18,19 के साथ-साथ दिल की विफलता के रोगियों में बिगड़ा हुआ गुर्दा समारोह के साथ संबंध रखता है। 20 हमने हाल ही में मध्यम गंभीर सीकेडी वाले रोगियों में काफी कम सापेक्ष टीएल (आरटीएल) का वर्णन किया है, जिन्हें प्रचलित हृदय रोग है ( सीवीडी), 21 के साथ-साथ अवधि22 और सीकेडी की प्रगति के साथ जुड़ाव। 23 मरीज जो हेमोडायलिसिस द्वारा इलाज किए गए गुर्दे की विफलता तक पहुँच चुके हैं, उन्हें स्वस्थ नियंत्रण की तुलना में टीएल कम होने के रूप में वर्णित किया गया है, 24-27 और कम टीएल मृत्यु दर के साथ विपरीत रूप से जुड़ा हुआ है। 28 गैर-डायलिसिस-आश्रित किडनी रोगियों में केवल कुछ जांच की गई है। 21-23,29,30 हमारी जानकारी के लिए, वर्तमान अध्ययन पहला संभावित अध्ययन है जो ल्यूकोसाइट आरटीएल और बड़े पैमाने पर मृत्यु दर के कारणों के बीच संबंध की जांच करता है। गैर-डायलिसिस-निर्भर सीकेडी कोहोर्ट।

Cistanche लाभ: गुर्दा समारोह में सुधार

परिणाम

अध्ययन आबादी की आधारभूत विशेषताएं

जर्मन से 4955 रोगियों में मात्रात्मक पोलीमरेज़ चेन रिएक्शन विधि द्वारा परिधीय रक्त में आरटीएल की मात्रा निर्धारित की गई थीगुर्दे की पुरानी बीमारीअध्ययन। 4926 रोगियों से संपूर्ण {0}}वर्ष अनुवर्ती कार्रवाई उपलब्ध थी। आरटीएल के चतुर्थक के अनुसार इन 4926 रोगियों की आधारभूत विशेषताएं तालिका 1 में प्रदान की गई हैं। आरटीएल न्यूनतम {{1 0}}.4 0 से लेकर अधिकतम 2.31 (पूरक चित्रा S1) तक है। ), 0.95 ±0.19 के माध्य ± SD और 0.92 (प्रथम चतुर्थक 0.82; तृतीय चतुर्थक ¼ 1 के माध्यिका के साथ) .05)। आरटीएल को उम्र (आर ¼ - {{3 0}} .36, पी <0.001) के="" साथ="" नकारात्मक="" रूप="" से="" सहसंबद्ध="" किया="" गया="" था="" और="" अनुमानित="" ग्लोमेरुलर="" निस्पंदन="" दर="" (ईजीएफआर;="" आर="" ¼="" 0.17,="" पी=""><0.001) और="" मूत्र="" एल्ब्यूमिन="" के="" साथ="" सकारात्मक="" रूप="" से="" सहसंबद्ध="" था।="" क्रिएटिनिन="" अनुपात="" (आर="" ¼="" 0.05,="" पी=""><0.001)। जब="" हमने="" उम्र="" और="" लिंग="" के="" लिए="" आरटीएल="" को="" समायोजित="" किया,="" तो="" हमने="" अब="" ईजीएफआर="" और="" मूत्र="" एल्ब्यूमिन-क्रिएटिनिन="" अनुपात="" के="" साथ="" एक="" महत्वपूर्ण="" संबंध="" नहीं="">

संभावित अनुवर्ती और मृत्यु दर

4 साल (1483 दिन) की औसत अनुवर्ती अवधि के दौरान कुल 354 मौतें हुईं। मृत्यु के कारणों में मायोकार्डियल इंफार्क्शन, कोरोनरी हृदय रोग, अचानक हृदय की मृत्यु, कंजेस्टिव दिल की विफलता, फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता, हृदय वाल्व रोग और इस्केमिक स्ट्रोक (117 रोगी, 33.1 प्रतिशत), संक्रमण (67 रोगी, 18.9 प्रतिशत), गैर-इस्केमिक सेरेब्रोवास्कुलर सहित सीवीडी थे। कारण (9 रोगी, 2.5 प्रतिशत), परिधीय संवहनी रोग (7 रोगी, 2.0 प्रतिशत), गुर्दे की विफलता (8 रोगी, 2.3 प्रतिशत), विभिन्न अन्य कारण (103 रोगी, 29.1 प्रतिशत) और अज्ञात कारण ( 43 रोगी, 12.1 प्रतिशत)।

संचयी घटना भूखंडों से पता चलता है कि सभी-कारण मृत्यु दर (चित्रा 1 ए) की घटना कम आरटीएल के साथ बढ़ जाती है, जिसमें सबसे कम आरटीएल चतुर्थक के साथ उच्चतम घटना होती है। कार्डियोवास्कुलर (चित्रा 1 बी) और संक्रमण मृत्यु दर (चित्रा 1 सी) के संचयी घटना समारोह घटता में, चतुर्थक के बीच का अंतर कम स्पष्ट था, लेकिन चतुर्थक का क्रम समान था।

चित्र 1|(ए) सर्व-कारण मृत्यु दर, (बी) हृदय रोग (सीवीडी) मृत्यु दर, और (सी) संक्रमण के कारण मृत्यु, सापेक्ष टेलोमेयर लंबाई (आरटीएल) के चतुर्थक (क्यू) द्वारा संचयी घटना कार्य। Q1 सबसे छोटा RTL वाले रोगियों सहित चतुर्थक है।

विभिन्न समायोजनों को लागू करने वाले कॉक्स रिग्रेशन मॉडल के परिणाम तालिका 2 में दिए गए हैं और कम आरटीएल और सर्व-कारण मृत्यु दर के जोखिम के बीच एक महत्वपूर्ण संबंध दिखाया गया है। लगातार मूल्यांकन किया गया, 0.1 आरटीएल इकाइयों की प्रत्येक कमी उम्र और लिंग के लिए समायोजित मॉडल में मृत्यु के 16 प्रतिशत बढ़े हुए जोखिम से जुड़ी थी (खतरा अनुपात [एचआर], 1.16; 95 प्रतिशत आत्मविश्वास अंतराल [सीआई], 1.08–1.24; पी ¼ 1.7e-05)। ईजीएफआर, मूत्र एल्ब्यूमिन-क्रिएटिनिन अनुपात, मधुमेह मेलिटस, और प्रचलित हृदय रोग (मॉडल 2: एचआर, 1.16; 95 प्रतिशत सीआई, 1.08–1.24) के साथ-साथ अतिरिक्त सीवीडी जोखिम कारक कम घनत्व के लिए विस्तारित समायोजन के बाद एसोसिएशन महत्वपूर्ण बना रहा। बेसलाइन पर लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल, उच्च घनत्व वाले लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल, धूम्रपान, बॉडी मास इंडेक्स, सिस्टोलिक ब्लड प्रेशर, डायस्टोलिक ब्लड प्रेशर, सी-रिएक्टिव प्रोटीन और सीरम एल्ब्यूमिन (मॉडल 3: एचआर, 1.14; 95 प्रतिशत सीआई, 1.06–1.22; पी 3.5e-04)। नॉनलाइनियर पी स्पलाइन विश्लेषण चित्र 2 में दिए गए हैं और सभी-कारण मृत्यु दर के साथ आरटीएल के लगभग रैखिक संघ का पता चला है। सबसे कम आरटीएल (पहली चतुर्थक) वाले मरीजों में सबसे लंबे आरटीएल (सप्लीमेंट्री टेबल एस 1, पूरी तरह से समायोजित मॉडल: एचआर, 1.75; 95 प्रतिशत सीआई, 1.22-2.50) वाले चतुर्थक की तुलना में सर्व-मृत्यु दर के लिए 75 प्रतिशत अधिक जोखिम था। ; पी 0.0024)।

इसके बाद, हमने विश्लेषण किया कि आरटीएल को सर्व-मृत्यु दर (तालिका 2) के साथ क्या जोड़ा जा रहा है। हमने मृत्यु के 2 सबसे लगातार विशिष्ट कारणों का मूल्यांकन किया और देखा कि 0.1 आरटीएल इकाइयों की प्रत्येक कमी पूरी तरह से समायोजित मॉडल (एचआर, 1.2) में सीवीडी मृत्यु के 20 प्रतिशत बढ़े हुए जोखिम से जुड़ी थी। 0; 95 प्रतिशत सीआई, 1.05–1.35; पी 0.0052)। घटी हुई आरटीएल भी संक्रमण के कारण होने वाली मृत्यु से काफी विपरीत रूप से जुड़ी हुई थी। आरटीएल की प्रत्येक 0.1 इकाई कमी संक्रमण के कारण मृत्यु के लिए 1.27-गुना उच्च जोखिम से जुड़ी थी (एचआर, 1.27; 95 प्रतिशत सीआई, 1.07-1.50; पी 0.0051)। अनुपूरक तालिका S1 में विभिन्न चतुर्थक के अनुमानों को देखते हुए संक्रमण के कारण मृत्यु का पता चला कि चतुर्थक 4 की तुलना में प्रत्येक चतुर्थक 1, 2, और 3 के अनुमान समान रूप से ऊंचे थे। मृत्यु के अन्य कारणों के साथ विश्लेषण के रूप में साथ ही मृत्यु के अज्ञात कारण स्पष्ट रूप से बहुत विषम थे और आरटीएल (डेटा नहीं दिखाया गया) के साथ किसी भी संबंध को प्रकट नहीं किया।

स्केल किए गए स्कोनफेल्ड अवशेषों का ग्राफ और आनुपातिक खतरे की धारणाओं पर परीक्षण ने किसी भी जांच किए गए परिणामों पर आरटीएल के लिए किसी भी समय-भिन्न प्रभाव का सुझाव नहीं दिया। पूरक तालिका S2 में रिपोर्ट की गई हृदय और संक्रमण मृत्यु दोनों के लिए उप-वितरण एचआर, कारण-विशिष्ट एचआर की तुलना में केवल थोड़ा सा क्षीण होता है।

We also evaluated whether the effect of RTL on the 3 different outcomes differed between men and women and for patients with and without diabetes mellitus, but we did not detect a significant interaction for these variables, or for age (all P values of interaction >0.1 पूरी तरह से समायोजित मॉडल में)। यह देखते हुए कि हमने हाल ही में CKD और RTL की अवधि के बीच एक U- आकार का जुड़ाव देखा है, हमने एक संवेदनशीलता विश्लेषण किया है, जो 6 महीने से कम, 6 महीने और 5 साल के बीच, और 5 से अधिक के रूप में परिभाषित बेसलाइन पर CKD की अवधि के लिए समायोजन करता है। वर्षों। इस अतिरिक्त समायोजन के परिणामस्वरूप सभी 3 समापन बिंदुओं (पूरक तालिका S3) के लिए प्राप्त HR में केवल मामूली परिवर्तन हुए।

Cistanche लाभ: गुर्दा समारोह में सुधार

बहस

इस अध्ययन के परिणामों ने गैर-डायलिसिस-आश्रित सीकेडी कॉहोर्ट में सर्व-कारण मृत्यु दर के साथ आरटीएल का एक महत्वपूर्ण जुड़ाव दिखाया। छोटा आरटीएल गुर्दे के कार्य और पारंपरिक सीवीडी जोखिम कारकों से स्वतंत्र रूप से मृत्यु दर के उच्च जोखिम से जुड़ा था। यह जुड़ाव सीवीडी के कारण मृत्यु के साथ-साथ संक्रमण के कारण मृत्यु से प्रेरित था।

सर्व-कारण मृत्यु दर के साथ संबंध

पूर्व अध्ययन,^5,6,31–35कुछ अपवादों के साथ,^36,37 ने सामान्य जनसंख्या में आरटीएल और सर्व-कारण मृत्यु दर के बीच एक नकारात्मक संबंध प्रदर्शित किया है। अब तक का सबसे बड़ा अध्ययन (n 64,637) रोडे एट अल द्वारा किया गया था। सबसे छोटे बनाम सबसे लंबे आरटीएल के साथ दशमक के लिए 1.40 की मृत्यु दर के लिए समायोजित एचआर के साथ।³⁵इन परिणामों के अनुसार, हमारे अध्ययन ने 0.1 आरटीएल इकाइयों की प्रत्येक कमी के साथ सर्व-कारण मृत्यु दर के लिए 14 प्रतिशत अधिक जोखिम दिखाया, जो उच्चतम की तुलना में निम्नतम में रहने वालों के लिए 75 प्रतिशत अधिक जोखिम का अनुवाद करता है। आरटीएल का चतुर्थक। हमारे ज्ञान के लिए, केवल कैरेरो एट अल।²⁸ने सीकेडी रोगियों में आरटीएल और मृत्यु दर जोखिम के बीच संबंधों की जांच की है। उन्होंने हेमोडायलिसिस द्वारा इलाज किए गए अंतिम चरण के गुर्दे की बीमारी वाले 175 रोगियों का अध्ययन किया, जिनमें से 70 की मृत्यु 31 महीने के अवलोकन के दौरान हुई। लेखकों ने देखा कि टीएल ने स्वतंत्र रूप से उम्र, लिंग और सूजन के लिए अतिरिक्त समायोजन के बाद रोगी के जीवित रहने की भविष्यवाणी की थी। वर्तमान अध्ययन इन टिप्पणियों को सीकेडी वाले व्यक्तियों के बहुत बड़े समूह तक बढ़ाता है जिन्हें डायलिसिस की आवश्यकता नहीं होती है।

चित्र 2|(ए) सर्व-कारण मृत्यु दर, (बी) कार्डियोवैस्कुलर मौत, और (सी) संक्रमण के कारण मौत के सापेक्ष टेलोमेर लंबाई (आरटीएल) और खतरनाक अनुपात (एचआर) के बीच सहयोग के लिए समायोजित नॉनलाइनियर स्प्लिन (और 95 प्रतिशत आत्मविश्वास बैंड) . एचआर को करों पर लॉग-स्केल के रूप में दिया जाता है। ग्रेलाइन: समायोजन मॉडल 1 (उम्र और लिंग के लिए समायोजित)। ब्लूलाइन: समायोजन मॉडल 3 (उम्र, लिंग के लिए समायोजित, अनुमानित [जारी]

सीवीडी मृत्यु दर के साथ संबंध

सीकेडी रोगियों में सीवीडी मृत्यु दर के साथ आरटीएल के संबंध की अब तक किसी भी अध्ययन ने जांच नहीं की है, हालांकि यह इन रोगियों में मृत्यु का प्रमुख कारण है। जांच की गई जातीयता और डेटा समायोजन मॉडल के आधार पर, कुछ, लेकिन सभी नहीं, सामान्य आबादी के अध्ययनों ने कम आरटीएल और सीवीडी परिणामों के बीच संबंध की सूचना दी।^33,38–41एक कारण संघ के लिए मजबूत समर्थन मेंडेलियन यादृच्छिककरण अध्ययन से आया जिसमें छोटे आरटीएल से जुड़े अनुवांशिक रूपों को इस्किमिक हृदय रोग से जोड़ा गया था।⁴⁰वर्तमान अध्ययन में, हमने कार्डियोवैस्कुलर मौतों के साथ आरटीएल के एक महत्वपूर्ण जुड़ाव की पहचान की, जिसमें आरटीएल की प्रत्येक कमी 0 .1 यूनिट के साथ 20 प्रतिशत अधिक जोखिम, या उन लोगों के लिए 75 प्रतिशत अधिक जोखिम है। सबसे लंबे टीएल वाले चतुर्थक की तुलना में सबसे कम टीएल वाले चतुर्थक में रोगी। यह खोज इस रोगी आबादी में प्रचलित हृदय संबंधी घटनाओं के संबंध की हमारी पहले की रिपोर्ट के अनुरूप है: 0.1 इकाइयों द्वारा आरटीएल की प्रत्येक कमी उम्र, लिंग, वर्तमान के समायोजन के मॉडल में प्रचलित सीवीडी के लिए 6 प्रतिशत अधिक बाधाओं के साथ महत्वपूर्ण रूप से जुड़ी हुई थी। धूम्रपान, उच्च रक्तचाप, मधुमेह की स्थिति, कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल, उच्च घनत्व

लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल, सी-रिएक्टिव प्रोटीन, ईजीएफआर और बॉडी मास इंडेक्स।²¹वर्तमान जांच में इन रोगियों में संभावित अनुवर्ती कार्रवाई से पता चला है कि विशेष रूप से आरटीएल का निम्नतम चतुर्थक एक स्पष्ट रूप से बढ़े हुए जोखिम से जुड़ा था, जबकि अन्य 3 चतुर्थक ने बहुत समान अनुमान (चित्रा 1 बी) दिखाया।

संक्रमण के कारण मृत्यु के साथ संबंध

यद्यपि प्रायोगिक साक्ष्य बिगड़ा हुआ प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया में सेल सिनेसेंस और लघु टीएल की भूमिका का समर्थन करते हैं, विशेष रूप से सीकेडी रोगियों में महामारी विज्ञान के अध्ययन विरल हैं। हेलबी एट अल। सबसे बड़ा (एन 75,309) संभावित जनसंख्या-आधारित अध्ययन आरटीएल और संक्रामक रोग के लिए अस्पताल में भर्ती होने के जोखिम और संक्रमण से संबंधित मौत के जोखिम की जांच करता है। अनुवर्ती 7 वर्षों के दौरान, उन्होंने सबसे लंबे आरटीएल वाले चतुर्थक की तुलना में सबसे कम के साथ चतुर्थक में किसी भी संक्रमण का उच्च जोखिम देखा।⁴² छोटे नमूने के आकार वाले पिछले अध्ययनों ने परस्पर विरोधी परिणामों की सूचना दी।^32,43,44सीकेडी रोगियों में हमारे निष्कर्ष पहली बार इस उच्च जोखिम वाली आबादी में संक्रमण के कारण कम आरटीएल और मृत्यु के उच्च जोखिम के बीच संबंध का वर्णन करते हैं।

Cistanche लाभ: गुर्दा समारोह में सुधार

संभावित तंत्र

आरटीएल और मृत्यु दर के बीच संबंध अंतर्निहित जैविक तंत्र अभी भी स्पष्ट नहीं है। हमारे अध्ययन द्वारा पहचाना गया संघ यह स्पष्ट नहीं करता है कि क्या आरटीएल का छोटा होना हृदय रोग और संक्रमण से संबंधित है। हालांकि, एक जीनोम-वाइड एसोसिएशन अध्ययन के बाद आनुवंशिक जोखिम स्कोर विश्लेषण के बाद 7 जेनेटिक लोकी में लीड वेरिएंट को मिलाकर कोरोनरी धमनी रोग के बढ़ते जोखिम के साथ छोटे आरटीएल से जुड़े एलील्स का एक सहयोग दिखाया गया। यह खोज सीवीडी में आरटीएल की संभावित कारण भूमिका के लिए संभावित समर्थन प्रदान करती है।^45,46इसके अलावा, टेलोमेयर एट्रिशन से प्रेरित सेलुलर सिनेसेंस एथेरोस्क्लेरोसिस के साथ-साथ धमनीकाठिन्य का एक ट्रिगर हो सकता है। पोत में सेन्सेंट कोशिकाओं का संचय एथेरोस्क्लोरोटिक पट्टिका गठन और मीडिया कैल्सीफिकेशन में योगदान देता है जिसके परिणामस्वरूप यूरेमिक धमनी रोग की एक प्रमुख विशेषता के रूप में धमनी कठोरता बढ़ जाती है।⁴⁷अधिकांश अध्ययनों ने परिधीय ल्यूकोसाइट्स से डीएनए में आरटीएल को मापा है। हालांकि, ल्यूकोसाइट और महाधमनी दीवार ऊतक टीएल के बीच घनिष्ठ संबंध दिखाया गया है।⁴⁸इसलिए, सेलुलर सिनेसेंस एंडोथेलियल कोशिकाओं को प्रभावित कर सकता है जिससे संवहनी दीवार में शिथिलता आती है और प्रतिरक्षा कोशिकाओं के आसंजन को बढ़ावा मिलता है, एथेरोस्क्लेरोसिस में एक प्राथमिक घटना। इसके अलावा, लघु टेलोमेरेस कार्डियक पूर्वज कोशिकाओं में p53 और ऑटोफैगी को सक्रिय करते हैं, जो विभेदन और जीर्णता की ओर प्रसार और प्रसार के संतुलन को अस्थिर करते हैं, जिससे हृदय पूर्वज कोशिकाओं की थकावट होती है।⁴⁹टेलोमेयर डिसफंक्शन को माइटोकॉन्ड्रियल बायोजेनेसिस और फ़ंक्शन के मास्टर नियामकों के गहन पी53-निर्भर दमन को प्रेरित करने के लिए दिखाया गया है, जो बिगड़ा हुआ ऑक्सीडेटिव फास्फारिलीकरण और एडेनोसिन ट्राइफॉस्फेट पीढ़ी के कारण बायोएनेरजेनिक समझौता करता है।^50,51

आरटीएल और संक्रमण के बीच कई संबंध भी हैं। टी सेल भेदभाव के दौरान टेलोमेरेस का नुकसान देखा गया है,⁵²जीर्ण वायरल संक्रमण में,⁵³और उम्र के साथ।⁵⁴इसके अलावा, लघु ल्यूकोसाइट टीएल को विभिन्न प्रतिरक्षा संबंधी बीमारियों में जोखिम कारक के रूप में सूचित किया गया है⁵⁵और मधुमेह।⁵⁶ल्यूकोसाइट शॉर्ट टीएल सेल सिनेसेंस का कारण बनता है जिसके बाद प्रतिरक्षा सेल प्रोलिफेरेटिव क्षमता में कमी आती है। टीएल टीकों और तीव्र संक्रमणों के लिए अपर्याप्त प्रतिक्रिया से संबंधित प्रतिरक्षा समारोह में उम्र से संबंधित गिरावट में भी शामिल हो सकता है।^57–59संक्रमण में टीएल की एक संभावित भूमिका को हाल ही में एक चीनी आबादी में जीनोम-वाइड एसोसिएशन अध्ययन द्वारा भी समर्थित किया गया है। दोरजी और उनके सहयोगियों ने टीएल को कम करने वाले एलील और श्वसन संक्रमण के कारण मृत्यु के बीच संबंध देखा।⁶⁰सीकेडी में एक सामान्य स्थिति, ऊंचे ऑक्सीडेटिव तनाव की उपस्थिति से आरटीएल दुर्घटना को दृढ़ता से ट्रिगर किया जा सकता है।⁶¹ कई इन विट्रो और विवो अध्ययनों से पता चला है कि ऑक्सीडेटिव तनाव टेलोमेर एट्रिशन को तेज करता है।^62,63दरअसल, टेलोमेरेस, उनकी उच्च गुआनिन सामग्री के साथ, ऑक्सीडेटिव क्षति के लिए अतिसंवेदनशील होते हैं,⁶⁴और ऑक्सीडेटिव तनाव से प्रेरित सिंगल-स्ट्रैंड डीएनए ब्रेक डीएनए प्रतिकृति के दौरान टेलोमेर को छोटा करने का एक महत्वपूर्ण कारक हो सकता है।⁶⁵

^{Cistanche लाभ: गुर्दा समारोह में सुधार}

ताकत और सीमाएं

इस जांच की ताकत में एक अच्छी तरह से परिभाषित आबादी का बड़ा नमूना आकार शामिल है, जिसमें 4 साल की औसत अनुवर्ती कार्रवाई, अध्ययन आबादी की एकरूपता, और टीएल और परिणाम उपायों के केंद्रीकृत मूल्यांकन के लगभग कोई नुकसान नहीं है। आरटीएल का माप विशेष रूप से अत्यंत महत्वपूर्ण है क्योंकि प्रयोगशालाओं के बीच मानकीकरण को पूरा करना आसान नहीं है और इसलिए प्रक्रिया को उसी प्रयोगशाला में प्रोटोकॉल, संदर्भ जीन, उपकरण, कर्मियों, 66 और डीएनए के संदर्भ में समान परिस्थितियों में किया जाना चाहिए। निष्कर्षण प्रक्रिया।⁶⁷

इस अध्ययन की कुछ सीमाएं हैं। सबसे पहले, आरटीएल को परिधीय ल्यूकोसाइट्स में मापा गया था। यह ज्ञात है कि वृद्धावस्था में प्रगति की दर लिम्फोसाइट उपसमुच्चय के बीच भिन्न होती है। ⁵⁹दुर्भाग्य से, जर्मन में रक्त कोशिका प्रकार की संरचना के बारे में कोई डेटा उपलब्ध नहीं थागुर्दे की पुरानी बीमारीअध्ययन और इसलिए इस पहलू की जांच करना संभव नहीं था। विभिन्न किडनी सेल प्रकारों से आरटीएल को जानना रुचि का होगा, लेकिन बड़े महामारी विज्ञान के अध्ययन में इसे प्राप्त करना संभव नहीं है क्योंकि इसके लिए बायोप्सी से ऊतक सामग्री की आवश्यकता होगी। दूसरी सीमा में अध्ययन का अवलोकन संबंधी डिजाइन शामिल है, जो कार्य-कारण या जैविक तंत्र के स्पष्टीकरण की अनुमति नहीं देता है। तीसरा, अध्ययन ने मुख्य रूप से सीकेडी रोगियों को चरण जी3 या ए3 में भर्ती किया, और निष्कर्ष सीकेडी के अन्य चरणों के लिए सामान्य नहीं हो सकते हैं। चौथा, मृत्यु के विशिष्ट कारणों से जुड़ाव सांख्यिकीय शक्ति द्वारा सीमित हो सकता है लेकिन मृत्यु के 2 विशिष्ट मुख्य कारणों के लिए अभी भी मौजूद था। अंत में, हालांकि हमारे विश्लेषणों को पारंपरिक हृदय जोखिम कारकों के साथ-साथ गुर्दे के कार्य मापदंडों के लिए समायोजित किया गया था, हम अज्ञात या बिना माप के अवशिष्ट भ्रम की संभावना को बाहर नहीं कर सकते हैं।

चर। हालांकि, यह देखना बहुत दिलचस्प था कि विभिन्न परिणामों के लिए आरटीएल की आयु और लिंग-समायोजित अनुमान अन्य चर के लिए आगे समायोजन के साथ बहुत स्थिर थे, यह दर्शाता है कि आरटीएल अन्य चर से अपेक्षाकृत स्वतंत्र है जब डेटा को उम्र और लिंग के लिए समायोजित किया जाता है।

निष्कर्ष

परिधीय रक्त ल्यूकोसाइट्स से निर्धारित लघु सापेक्ष टीएल स्वतंत्र रूप से गंभीर सीकेडी वाले रोगियों में अनुवर्ती 4 वर्षों के दौरान सर्व-मृत्यु दर से जुड़ा था। यह जुड़ाव सीवीडी के कारण मृत्यु के साथ-साथ संक्रमण के कारण मृत्यु से प्रेरित था।

Cistanche लाभ: गुर्दा समारोह में सुधार

विधि

अध्ययन आबादी

जर्मनगुर्दे की पुरानी बीमारी study is an ongoing prospective multicenter observational cohort. A detailed description of the study has been published previously.68 Briefly, 5217 patients under regular care by nephrologists were enrolled. Inclusion criteria were moderately reduced kidney function defined as eGFR of 30–60 ml/min per 1.73 m2 (stage G3, A1–A3) or an eGFR >ओवर्ट प्रोटीनुरिया (चरण G1-G2, A3) की उपस्थिति में 60 मिली/मिनट प्रति 1.73 m2। बहिष्करण मानदंड गैर-कोकेशियान जातीयता, ठोस अंग या अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण, स्क्रीनिंग से पहले 24 महीने के भीतर सक्रिय दुर्दमता, न्यूयॉर्क हार्ट एसोसिएशन स्टेज IV दिल की विफलता, और कानूनी उपस्थिति या सहमति प्रदान करने में असमर्थता थे। प्रस्तुत किए गए प्रयोगशाला मापदंडों को पहले वर्णित केंद्रीय प्रयोगशाला में एकत्रित बायोसैंपल से मापा गया था। 68 मानकीकृत प्रश्नावली के माध्यम से प्रशिक्षित कर्मियों द्वारा समाजशास्त्रीय कारकों, चिकित्सा और पारिवारिक इतिहास, दवाओं और स्वास्थ्य से संबंधित जीवन की गुणवत्ता पर जानकारी प्राप्त की गई थी। बेसलाइन पर प्रचलित हृदय रोग को गैर-घातक रोधगलन, कोरोनरी धमनी बाईपास ग्राफ्टिंग, पर्क्यूटेनियस ट्रांसल्यूमिनल कोरोनरी एंजियोप्लास्टी, स्ट्रोक, और कैरोटिड धमनियों (कैरोटीड एंडेर्टेक्टोमी और / या कैरोटिड बैलून एंजियोप्लास्टी या स्टेंट इम्प्लांटेशन) में हस्तक्षेप के इतिहास के रूप में परिभाषित किया गया था।

सभी प्रतिभागियों ने लिखित सूचित सहमति प्रदान की, और अध्ययन को सभी भाग लेने वाले संस्थानों की नैतिकता समितियों द्वारा अनुमोदित किया गया और नैदानिक ​​अध्ययन (DRKS 00003971) के लिए राष्ट्रीय रजिस्ट्री में पंजीकृत किया गया। सभी तरीके अनुमोदित दिशानिर्देशों और हेलसिंकी की घोषणा के अनुसार किए गए थे। केस रिपोर्ट फॉर्म और प्रयोगशाला डेटा के संग्रह और प्रबंधन के लिए क्लाउड-आधारित वेब प्लेटफॉर्म के रूप में आस्किम्ड (https://www.askimed.com) का उपयोग करके डेटा एकत्र और प्रबंधित किया जाता है।

संभावित अनुवर्ती कार्रवाई के दौरान नैदानिक ​​​​समापन बिंदु

जैसा कि हाल ही में बताया गया है, प्रशिक्षित कर्मियों द्वारा सालाना आधार पर 69 रोगियों का पालन किया जाता है, जो टेलीफोन यात्राओं के साथ आमने-सामने की यात्राओं को बारी-बारी से करते हैं। इन यात्राओं के दौरान, एक संरचित साक्षात्कार के भाग के रूप में अस्पताल में भर्ती होने, परिणाम की घटनाओं और चिकित्सा इतिहास पर डेटा अपडेट किया जाता है। किसी भी अस्पताल से छुट्टी की रिपोर्ट इलाज करने वाले चिकित्सकों और/या अस्पतालों से एकत्र की जाती है। एक निर्धारित एंडपॉइंट कैटलॉग के अनुसार 3 स्वतंत्र चिकित्सकों से बनी एक प्रशिक्षित और पर्यवेक्षित एंडपॉइंट समिति द्वारा इन रिपोर्टों से एंडपॉइंट्स को लगातार सारगर्भित किया जाता है। जब भी अध्ययन कर्मियों को किसी अध्ययन प्रतिभागी की मृत्यु की सूचना दी जाती है, तो इन रिपोर्टों के साथ-साथ सिविल रजिस्ट्री कार्यालयों से एकत्र किए गए मृत्यु प्रमाणपत्रों से मृत्यु के कारण की जानकारी ली जाती है।

वर्तमान विश्लेषण में वे सभी समापन बिंदु शामिल हैं जो 4-वर्ष अनुवर्ती कार्रवाई तक हुए। यदि कोई रोगी 4-वर्ष की अनुवर्ती मुलाकात से चूक जाता है, तो हमने संबंधित आधारभूत मुलाकात के 4.5 वर्ष बाद तक सभी समापन बिंदुओं को शामिल किया है। इसलिए, सेंसर करने का समय या तो 4-वर्ष की अनुवर्ती तिथि थी या बेसलाइन के 4.5 वर्ष बाद। प्राथमिक परिणाम सर्व-मृत्यु दर था। यह मूल्यांकन करने के लिए कि क्या पहचाने गए संघों को मृत्यु के एक विशिष्ट कारण के लिए जिम्मेदार ठहराया जा सकता है, हृदय संबंधी कारणों और संक्रामक रोगों से मृत्यु को माध्यमिक परिणामों के रूप में माना जाता था। सीवीडी मृत्यु के समूह में मायोकार्डियल रोधगलन, कोरोनरी हृदय रोग, अचानक हृदय की मृत्यु, हृदय की विफलता, फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता, हृदय वाल्व रोग और इस्केमिक स्ट्रोक शामिल थे। मृत्यु के अन्य कारणों को भी दर्ज किया गया था, लेकिन ये उपसमूह आगे के कारण-विशिष्ट विश्लेषण करने के लिए पर्याप्त नहीं थे।

आरटीएल का मापन

जीनोमिक डीएनए को पूरे रक्त से रासायनिक चुंबकीय पृथक्करण मॉड्यूल I (PerkinElmer chromagen Technologie GmbH, Baesweiler, Germany) के साथ एक केंद्रीय प्रयोगशाला में निकाला गया था। वर्तमान विश्लेषण 4926 रोगियों पर आधारित था, जिनके लिए आधारभूत रक्त के नमूनों में आरटीएल का मापन और मृत्यु दर के आंकड़े उपलब्ध थे। आरटीएल को क्वाथन7 0 द्वारा विकसित एक मात्रात्मक पोलीमरेज़ चेन रिएक्शन-आधारित परख का उपयोग करके चौगुनी में मापा गया था और पहले वर्णित के रूप में संशोधित किया गया था। 71 डीएनए नमूने 15- एमएल प्रतिक्रियाओं में चलाए गए थे जिसमें 1x क्वांटिफास्ट टीएम एसवाईबीआर ग्रीन पीसीआर मास्टर मिक्स था। (क्यूजेन, हिल्डेन, जर्मनी), डीएनए का 10 एनजी, टेलोमेयर प्राइमर का 1 एमएम, या हाउसकीपिंग जीन 36बी4 प्राइमर का 250 एनएम। हमने टेलोमेयर रिपीट कॉपी नंबर (T) का सिंगल-कॉपी जीन कॉपी नंबर (36B4 जीन, क्रोमोसोम 12; S पर स्थित राइबोसोमल फॉस्फोप्रोटीन PO एन्कोडिंग) के सापेक्ष अनुपात का निर्धारण किया। टी/एस अनुपात व्यक्तिगत आरटीएल के समानुपाती होते हैं। इस उच्च थ्रूपुट प्रक्रिया के स्वचालन के परिणामस्वरूप टी / एस अनुपात की भिन्नता के कम अंतर-परख गुणांक के साथ बहुत अच्छे गुणवत्ता-नियंत्रण उपाय हुए। सभी मात्रात्मक पोलीमरेज़ चेन रिएक्शन प्लेटों में शामिल एक व्यावसायिक रूप से उपलब्ध डीएनए का उपयोग पूरे अध्ययन में परख के प्रदर्शन की जांच के लिए किया गया था। 112 स्वतंत्र प्रयोगों में विश्लेषण किए गए इस नमूने के टी / एस अनुपात की भिन्नता का अंतर परख गुणांक सामान्यीकरण से पहले 9.6 प्रतिशत था और सामान्यीकरण के बाद घटकर 4.0 प्रतिशत हो गया (पूरक चित्रा एस 2)।

सांख्यिकीय विश्लेषण

हमने निरंतर चर के लिए क्रुस्कल-वालिस परीक्षण और श्रेणीबद्ध चर के लिए ची-वर्ग परीक्षणों का उपयोग करके प्रतिभागियों की आधारभूत विशेषताओं (तालिका 1) की तुलना की। प्रतिस्पर्धात्मक जोखिम के लिए मृत्यु लेखांकन के विभिन्न कारणों की संचयी घटना का अनुमान लगाने के लिए संचयी घटना फ़ंक्शन वक्रों का उपयोग किया गया था। 3 परिणामों के साथ आरटीएल के संघों का मूल्यांकन करने के लिए 72 कॉक्स आनुपातिक खतरों प्रतिगमन मॉडल का प्रदर्शन किया गया था: (i) सर्व-कारण मृत्यु दर, ( ii) सीवीडी के कारण मृत्यु, और (iii) संक्रमण के कारण मृत्यु। दोनों कारण-विशिष्ट समापन बिंदुओं (ii और iii) के लिए, रोगियों को सेंसर किया गया था, यदि मृत्यु किसी अन्य कारण से हुई हो। इसके अलावा, अन्य कारणों से सभी मौतों को प्रतिस्पर्धी घटनाओं के रूप में देखते हुए, इन कारण-विशिष्ट समापन बिंदुओं के साथ प्रतिस्पर्धा-जोखिम उत्तरजीविता प्रतिगमन का उपयोग करके जांच की गई थी। इसलिए, कारण-विशिष्ट एचआर और उपखंड एचआर दोनों को सीवीडी या संक्रमण के कारण मृत्यु के लिए सूचित किया जाता है। कॉक्स आनुपातिक खतरों के मॉडल को समायोजन के 3 विभिन्न स्तरों का उपयोग करके फिट किया गया था: मॉडल 1 को उम्र और लिंग के लिए समायोजित किया गया; बेसलाइन ईजीएफआर, मूत्र एल्ब्यूमिन-क्रिएटिनिन अनुपात, प्रचलित सीवीडी और मधुमेह के लिए अतिरिक्त रूप से समायोजित मॉडल 2; मॉडल 3 को कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल, उच्च घनत्व वाले लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल, बॉडी मास इंडेक्स, धूम्रपान, सिस्टोलिक और डायस्टोलिक रक्तचाप, सी-रिएक्टिव प्रोटीन और एल्ब्यूमिन के पारंपरिक सीवीडी जोखिम कारकों के लिए और अधिक समायोजित किया गया। विभिन्न मॉडलों में समायोजित चर का चयन तालिका 1 में प्रदान किए गए आरटीएल के चतुर्थक के बीच नैदानिक ​​​​विशेषताओं में अंतर पर आधारित था। प्रतिगमन मॉडल में, आरटीएल का लगातार विश्लेषण किया गया था और एक स्पष्ट भविष्यवक्ता (आरटीएल के चतुर्थक में) के रूप में। यह देखते हुए कि प्रारंभिक परिणामों ने एक उच्च जोखिम का संकेत दिया, विशेष रूप से आरटीएल के निम्न मूल्यों के लिए, (कारण-विशिष्ट) एचआर को एक संदर्भ के रूप में चतुर्थक 4 की तुलना में चतुर्थक 1, 2, और 3 के लिए भी सूचित किया जाता है (पूरक तालिका S1)। आगे डाउनस्ट्रीम विश्लेषण आरटीएल और मृत्यु दर जोखिम के बीच संबंध के आकार को प्राप्त करने के लिए पी-स्पलाइन के दृश्य निरीक्षण पर आधारित था। हमने अध्ययन चरों के बीच संबंध का आकलन करने के लिए स्पीयरमैन के रैंक सहसंबंध गुणांक का उपयोग किया। सभी सांख्यिकीय विश्लेषण R 3.3.2 (//www.r-project.org) का उपयोग करके किए गए थे; पी-मूल्यों<0.05 were="" considered="" statistically="">

सिस्टैंच का अर्क

प्रतिक्रिया दें संदर्भ

1. मोयजिस आरके, बकिंघम जेएम, क्रैम एलएस, एट अल। एक अत्यधिक संरक्षित दोहरावदार डीएनए अनुक्रम, (TTAGGG)(n), मानव गुणसूत्रों के टेलोमेरेस में मौजूद है। प्रोक नेटल एकेड साइंस यूएस ए 1988; 85: 6622-6626।

2. बेयर्ड डीएम। मानव कोशिकाओं में टेलोमेयर गतिकी। बायोचिमी। 2008; 90:116-121.

3. वॉन ज़ग्लिनिकी टी, मार्टिन-रुइज़ सीएम। उम्र बढ़ने और उम्र से संबंधित बीमारियों के लिए बायोमार्कर के रूप में टेलोमेरेस। कुर मोल मेड। 2005; 5:197-203।

4. फ़ोरो डीए, गोंजालेज-गिराल्डो वाई, लोपेज़-क्विंटरो सी, एट अल। पार्किंसंस रोग में टेलोमेयर की लंबाई: एक मेटा-विश्लेषण। Expक्स्प गेरोंटोल। 2016; 75: 53-55।

5. मॉन्स यू, म्यूज़िनलर ए, शोटकर बी, एट अल। ल्यूकोसाइट टेलोमेयर की लंबाई और सभी कारण, हृदय रोग, और कैंसर मृत्यु दर: 2 बड़े संभावित कोहोर्ट अध्ययनों के व्यक्तिगत-प्रतिभागी डेटा मेटा-विश्लेषण से परिणाम। एम जे एपिडेमियोल। 2017;185:1317-1326।

6. वांग क्यू, झान वाई, पेडरसन एनएल, एट अल। टेलोमेयर लंबाई और सर्व-मृत्यु दर: एक मेटा-विश्लेषण। एजिंग रेस रेव। 2018; 48: 11–20।

7. विल्स एलपी, श्नेलमैन आरजी। गुर्दे के स्वास्थ्य में टेलोमेरेस और टेलोमेरेज़। जे एम सोक नेफ्रोल। 2011; 22:39-41।

8. कोर्डिनस वी, त्सिरपनलिस जी, निकोलौ सी, एट अल। क्या गुर्दे की विफलता में सूजन, टेलोमेरेज़ गतिविधि और टेलोमेरेज़ रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस की ट्रांसक्रिप्शनल स्थिति के बीच कोई संबंध है? सेल मोल बायोल लेट। 2015; 20:222-236।

9. कनाडा-गैरे एम, एंडरसन के, कप्पा आर, एट अल। क्रोनिक किडनी रोग के लिए आनुवंशिक संवेदनशीलता - आनुवंशिकता पहेली के लिए कुछ और अंश। फ्रंट जेनेट। 2019;10:453।

10. सतको एसजी, फ्रीडमैन बीआई। गुर्दे की बीमारी और संबंधित फेनोटाइप का पारिवारिक क्लस्टरिंग। मेड क्लिन नॉर्थ एम। 2005;89:447-456।

11. रेगेले एफ, जेलेंक्सिक्स के, शिफमैन डी, एट अल। मधुमेह के रोगियों पर ध्यान देने के साथ गुर्दे की बीमारी के जोखिम कारकों की पहचान करने के लिए जीनोम-व्यापी अध्ययन। नेफ्रोल डायल ट्रांसप्लांट। 2015; 30: iv26-iv34।

12. वुटके एम, कोट्टगेन ए। जीनोम-वाइड एसोसिएशन स्टडीज से किडनी रोगों में अंतर्दृष्टि। नेट रेव नेफ्रोल। 2016; 12:549-562।

13. बोगर सीए, गोर्स्की एम, ली एम, एट अल। घटना सीकेडी और ईएसआरडी के साथ जीडब्ल्यूएएस द्वारा पहचाने गए ईजीएफआर-संबंधित लोकी का संघ। पीएलओएस जेनेट। 2011; 7: e1002292।

14. चेम्बर्स जेसी, झांग डब्ल्यू, लॉर्ड जीएम, एट अल। किडनी के कार्य और क्रोनिक किडनी रोग को प्रभावित करने वाले जेनेटिक लोकी। नेट जेनेट। 2010; 42:373-375।

15. कोटगेन ए, पेटारो सी, बोगर सीए, एट अल। किडनी फंक्शन और क्रोनिक किडनी डिजीज से जुड़ी नई लोकी। नेट जेनेट। 2010; 42:376-384।

16. पट्टारो सी, ट्यूमर ए, गोर्स्की एम, एट अल। 53 लोकी में आनुवंशिक संघटन गुर्दे के कार्य के लिए प्रासंगिक सेल प्रकारों और जैविक मार्गों को उजागर करते हैं। नेट कम्यून। 2016; 7:10023।

17. वुटके एम, ली वाई, ली एम, एट अल। एक लाख व्यक्तियों के विश्लेषण से गुर्दा समारोह से जुड़े आनुवंशिक लोकी की एक सूची। नेट जेनेट। 2019; 51: 957–972।

18. बंसल एन, व्होली एमए, रेगन एम, एट अल। किडनी फंक्शन और टेलोमेयर लेंथ के बीच संबंध: हार्ट एंड सोल स्टडी। एम जे नेफ्रोल। 2012; 36: 405-411।

19. एगुची के, होनिग एलएस, ली जेएच, एट अल। हृदय संबंधी जोखिम वाले जापानी विषयों में टेलोमेयर की छोटी लंबाई गुर्दे की हानि से जुड़ी है। एक और। 2017; 12: e0176138।

20. वोंग एलएसएम, वैन डेर हार्स्ट पी, डी बोअर आरए, एट अल। गुर्दे की शिथिलता दिल की विफलता में कम टेलोमेयर लंबाई के साथ जुड़ी हुई है। क्लिन रेस कार्डियोल। 2009;98:629-634।

21. रैशेनबर्गर जे, कोलेरिट्स बी, टिट्ज़ एस, एट अल। एक बड़े क्रॉनिक किडनी डिजीज कॉहोर्ट में हृदय रोग के साथ रिलेटिव टेलोमेयर लेंथ का एसोसिएशन: जीसीकेडी स्टडी। एथेरोस्क्लेरोसिस। 2015; 242:529-534।

22. रैशेनबर्गर जे, कोलेरिट्स बी, टिट्ज़ एस, एट अल। क्या टेलोमेरेस में विचार से अधिक प्लास्टिसिटी है? जर्मन क्रॉनिक किडनी डिजीज (GCKD) के परिणाम एक उच्च जोखिम वाली आबादी के रूप में अध्ययन करते हैं। Expक्स्प गेरोंटोल। 2015; 72: 162-166।

23. रैशेनबर्गर जे, कोलेरिट्स बी, रिची जे, एट अल। दो समूहों में क्रोनिक किडनी रोग की प्रगति के साथ सापेक्ष टेलोमेयर लंबाई का संघ: धूम्रपान और मधुमेह द्वारा प्रभाव संशोधन। विज्ञान प्रतिनिधि 2015; 5:1-8।

24. बेटजेस एमजीएच, लैंगरक एडब्ल्यू, वैन डेर स्पेक ए, एट अल। अंतिम चरण के गुर्दे की बीमारी वाले रोगियों में टी कोशिकाओं के परिसंचारी की समय से पहले उम्र बढ़ना। किडनी इंट। 2011; 80:208-217।

25. हिराशियो एस, नकाशिमा ए, दोई एस, एट अल। हेमोडायलिसिस रोगियों में हृदय संबंधी घटनाओं के लिए टेलोमेरिक जी-टेल की लंबाई और अस्पताल में भर्ती। क्लिन जे एम सोक नेफ्रोल। 2014; 9: 2117-2122।

26. रामिरेज़ आर, कैरासेडो जे, सोरियानो एस, एट अल। लंबे समय तक हेमोडायलिसिस पर रोगियों से मोनोन्यूक्लियर कोशिकाओं में तनाव-प्रेरित समय से पहले बुढ़ापा। एम जे किडनी डिस। 2005; 45:353–359।

27. त्सिरपनलिस जी, चत्ज़िपानागियोटौ एस, बौफिडौ एफ, एट अल। हेमोडायलिसिस रोगियों के परिधीय रक्त मोनोन्यूक्लियर कोशिकाओं में टेलोमेरेस गतिविधि कम हो जाती है। एम जे नेफ्रोल। 2006; 26:91-96।

28. कैरेरो जेजे, स्टेनविंकेल पी, फेलस्ट्रॉम बी, एट अल। टेलोमेयर एट्रिशन सूजन, कम भ्रूण-ए स्तर, और प्रचलित हेमोडायलिसिस रोगियों में उच्च मृत्यु दर से जुड़ा हुआ है। जे इंटर्न मेड। 2008; 263: 302–312।

29. मजीदी एम, रेज़ी पी, कोविक ए, एट अल। संयुक्त राज्य अमेरिका में टेलोमेयर एट्रिशन, किडनी फंक्शन और प्रचलित क्रोनिक किडनी रोग। ऑनकोटारगेट। 2017;8:80175–80181।

30. किदिर वी, अयनाली ए, अल्टुंटास ए, एट अल। चरण 2-5डी क्रोनिक किडनी रोग वाले रोगियों में टेलोमेरेस गतिविधि। नेफ्रोलोगिया। 2017;37:592-597।

31. बैटिस जेए, मैकेंज़ी टीए, वास्केज़ ई, एट अल। एडिपोसिटी, टेलोमेयर लेंथ एंड मॉर्टेलिटी का एसोसिएशन: एनएचएएनईएस से डेटा 1999-2002। इंट जे ओबेस। 2018;42:198–204।

32. फिट्ज़पैट्रिक एएल, क्रोनमल आरए, किमुरा एम, एट अल। हृदय स्वास्थ्य अध्ययन में ल्यूकोसाइट टेलोमेयर की लंबाई और मृत्यु दर। जे गेरोनटोल ए बायोल साइंस मेड साइंस। 2011; 66ए: 421-429।

33. नीधम बीएल, रेहकोफ डी. ल्यूकोसाइट टेलोमेयर लेंथ एंड मॉर्टेलिटी इन द नेशनल हेल्थ एंड न्यूट्रिशन एग्जामिनेशन सर्वे, 1999-2002। महामारी विज्ञान। 2015; 26:528-535।

34. पुस्सेडु I, क्लेबर एम, डेलगाडो जी, एट अल। लुडविगशाफेन जोखिम और हृदय स्वास्थ्य अध्ययन में टेलोमेयर की लंबाई और मृत्यु दर। एक और। 2018; 13: ई0198373।

35. रोड एल, नॉर्डेस्टगार्ड बीजी, बोजेसन एसई। परिधीय रक्त ल्यूकोसाइट टेलोमेयर लंबाई और सामान्य आबादी के 64 637 व्यक्तियों के बीच मृत्यु दर। जे नेटल कैंसर इंस्ट. 2015; 107: डीजेवी074।

36. लोप्रिन्ज़ी पीडी, लोनेके जेपी। ल्यूकोसाइट टेलोमेयर लंबाई और अमेरिकी वयस्कों में मृत्यु दर: शारीरिक गतिविधि व्यवहार द्वारा प्रभाव संशोधन। जे स्पोर्ट्स साइंस। 2018; 36: 213-219।

37. गाओ एक्स, झांग वाई, मॉन्स यू, एट अल। ल्यूकोसाइट टेलोमेयर की लंबाई और एपिजेनेटिक-आधारित मृत्यु दर जोखिम स्कोर: वृद्ध वयस्कों में सर्व-मृत्यु दर के साथ संबंध। एपिजेनेटिक्स। 2018; 13:846–857।

38. डी'मेलो एमजेजे, रॉस एसए, ब्रील एम, एट अल। छोटा ल्यूकोसाइट टेलोमेयर लंबाई और कार्डियोमेटाबोलिक परिणामों के बीच संबंध: व्यवस्थित समीक्षा और मेटा-विश्लेषण। सर्किल कार्डियोवास्क जेनेट। 2015; 8:82-90।

39. हायकॉक पीसी, हेडन ईई, कप्टोगे एस, एट अल। ल्यूकोसाइट टेलोमेयर की लंबाई और हृदय रोग का जोखिम: व्यवस्थित समीक्षा और मेटा-विश्लेषण। बीएमजे। 2014; 349: जी4227।

40. मैड्रिड एएस, रोड एल, नॉर्डेस्टगार्ड बीजी, एट अल। लघु टेलोमेयर लंबाई और

इस्केमिक हृदय रोग: 290,022 व्यक्तियों में अवलोकन और आनुवंशिक अध्ययन। क्लिन केम। 2016; 62: 1140-1149।

41. मवासोंगवे एस, गाओ वाई, ग्रिसवॉल्ड एम, एट अल। अफ्रीकी अमेरिकियों में ल्यूकोसाइट टेलोमेयर की लंबाई और हृदय रोग: जैक्सन हार्ट स्टडी। एथेरोस्क्लेरोसिस। 2017; 266: 41-47।

42. हेलबी जे, नॉर्डेस्टगार्ड बीजी, बेनफील्ड टी, एट अल। ल्यूकोसाइट टेलोमेर की लंबाई कम होने से संक्रमण का खतरा अधिक होता है: सामान्य आबादी के 75,309 व्यक्तियों का संभावित अध्ययन। हेमेटोलोगिका.2017;102:1457-1465।

43. कॉथॉन आरएम, स्मिथ केआर, ओ'ब्रायन ई, एट अल। रक्त में टेलोमेर की लंबाई और 60 वर्ष या उससे अधिक आयु के लोगों में मृत्यु दर के बीच संबंध। नुकीला। 2003;361:393–395।

44. नजाजौ ओटी, हसुह डब्ल्यूसी, ब्लैकबर्न ईएच, एट अल। टेलोमेर की लंबाई, मृत्यु के विशिष्ट कारणों और स्वास्थ्य, उम्र बढ़ने और शरीर की संरचना में स्वस्थ जीवन के वर्षों के बीच संबंध: एक जनसंख्या-आधारित कोहोर्ट अध्ययन। जे गेरोनटोल ए बायोल साइंस मेड साइंस। 2009;64:860-864।

45. कोडड वी, नेल्सन सीपी, अल्ब्रेक्ट ई, एट अल। औसत टेलोमेयर लंबाई को प्रभावित करने वाले सात लोकी की पहचान और रोग के साथ उनका जुड़ाव। नेट जेनेट। 2013; 45: 422-427।

46। झान वाई, हैग एस। टेलोमेयर की लंबाई और हृदय रोग का जोखिम। कर्र ओपिन कार्डियोल। 2019;34:270–274।

47. स्टेनविंकेल पी, लुट्रॉप के, मैकगिनीज डी, एट अल। CDKN2A / p16INK4a अभिव्यक्ति क्रोनिक किडनी रोग में संवहनी प्रोजेरिया से जुड़ी है।

एजिंग (अल्बानी। एनवाई)। 2017; 9: 494-507।

48. विल्सन डब्ल्यूआरडब्ल्यू, हर्बर्ट केई, मिस्त्री वाई, एट अल। रक्त ल्यूकोसाइट टेलोमेयर डीएनए सामग्री संवहनी रोग के साथ और बिना मनुष्यों में संवहनी टेलोमेर डीएनए सामग्री की भविष्यवाणी करती है। यूर हार्ट जे। 2008; 29:2689-2694।

49. मात्सुमोतो सी, जियांग वाई, एमाथिंगर जे, एट अल। शॉर्ट टेलोमेरेस p53 और ऑटोफैगी को प्रेरित करते हैं और कार्डियक प्रोजेनिटर सेल फेट में उम्र से जुड़े बदलावों को नियंत्रित करते हैं। मूल कोशिका। 2018;36:868-880।

50. लाई एल, लियोन टीसी, ज़ेचनर सी, एट अल। ट्रांसक्रिप्शनल कोएक्टीवेटर्स पीजीसी-ला और पीजीसी-एलबी हृदय की प्रसवकालीन परिपक्वता के लिए आवश्यक अतिव्यापी कार्यक्रमों को नियंत्रित करते हैं। जीन देव। 2008; 22:1948-1961।

51. उम्र बढ़ने के दिल में मोस्लेही जे, डेपिन्हो आरए, साहिन ई। टेलोमेरेस और माइटोकॉन्ड्रिया। सर्किल रेस। 2012; 110:1226-1237।

52. रूफर एन, ब्रुमेंडॉर्फ टीएच, कोलवरा एस, एट अल। ग्रैन्यूलोसाइट्स और टी लिम्फोसाइट सबसेट में टेलोमेयर प्रतिदीप्ति माप एक उच्च की ओर इशारा करते हैं।