रेटिनल माइक्रोवास्कुलर फंक्शन हृदय संबंधी जोखिम कारकों वाले रोगियों में क्रोनिक किडनी रोग की भविष्यवाणी करता है

अमूर्त

1. पृष्ठभूमि और उद्देश्य

एंडोथेलियल डिसफंक्शन एथेरोस्क्लेरोसिस का अग्रदूत है और हृदय रोग (सीवीडी) और क्रोनिक किडनी रोग (सीकेडी) के बीच सह-अस्तित्व में फंसा है। हमने जांच की कि क्या सीवीडी के रोगियों में गुर्दे की दुर्बलता और दीर्घकालिक सीकेडी प्रगति के पूर्वानुमान वाले विषयों में रेटिनल माइक्रोवास्कुलर डिसफंक्शन मौजूद है।

2. तरीके

एक एकल-केंद्र संभावित अवलोकन अध्ययन में, कोरोनरी धमनी रोग और सीवीडी जोखिम वाले 253 विषयों में गतिशील रेटिनल पोत विश्लेषण किया गया। झिलमिलाहट प्रकाश उत्तेजना के जवाब में रेटिनल आर्टेरियोलर और वेनुलर डिलेटेशन को मापकर रेटिनल माइक्रोवास्कुलर डिसफंक्शन की मात्रा निर्धारित की गई थी। अनुमानित GFR (eGFR) का उपयोग करके 9.3 वर्षों की औसत अवधि में सीरियल रीनल फंक्शन मूल्यांकन किया गया था।

3। परिणाम

झिलमिलाहट प्रकाश-प्रेरित रेटिनल आर्टेरियोलर डिलेटेशन (FI-RAD) बेसलाइन eGFR वाले रोगियों में देखा गया था<90 mL/min/1.73 m²सामान्य गुर्दे समारोह वाले लोगों की तुलना में (ईजीएफआर 90 एमएल/मिनट/1.73 मीटर से अधिक या इसके बराबर)²) (1.0 [0.4-2.1] प्रतिशत बनाम 2.0 [0.8–3.6] प्रतिशत; पी <0 .01). सामान्य गुर्दे समारोह वाले मरीजों में, सबसे कम FI-RAD प्रतिक्रियाओं वाले विषयों ने ईजीएफआर में सबसे बड़ी वार्षिक गिरावट प्रदर्शित की। यूनी- और बहुभिन्नरूपी विश्लेषण में, सामान्य गुर्दे समारोह वाले विषयों में, FI-RAD में 1 प्रतिशत की कमी {{20}}.10 (0.01) के ईजीएफआर में त्वरित गिरावट से जुड़ी थी। , 0.15;पी=0.03) और 0.07 एमएल/मिनट/1.73 मीटर²प्रति वर्ष ({{0}}। 00, 0.14; पी=0.06), क्रमशः। बेसलाइन eGFR वाले विषयों में FI-RAD CKD प्रगति का पूर्वानुमान नहीं था<90 mL/min/1.73 m².

4 निर्णय

सीवीडी वाले रोगियों में रेटिनल आर्टेरियोलर एंडोथेलियल डिसफंक्शन मौजूद है, जिनके पास प्रारंभिक चरण सीकेडी है और सामान्य गुर्दे समारोह वाले लोगों में दीर्घकालिक सीकेडी प्रगति के संकेतक के रूप में कार्य करता है।

कीवर्ड

एंडोथेलियल फ़ंक्शन; रेटिनल सर्कुलेशन; माइक्रोवास्कुलर डिसफंक्शन; गुर्दे की दुर्बलता; दीर्घकालिक वृक्क रोग; गतिशील पोत विश्लेषण।

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परिचय

उन्नत क्रोनिक किडनी रोग (सीकेडी) [1] वाले रोगियों में रुग्णता और मृत्यु दर में वृद्धि के लिए हृदय रोग (सीवीडी) सबसे बड़ा योगदानकर्ता है। सीकेडी वाले मरीजों में कॉमोरबिड कार्डियोवैस्कुलर विकारों का अनुपातहीन रूप से उच्च बोझ होता है और अंत-चरण की किडनी रोग (ईएसकेडी) [2,3] की प्रगति की तुलना में सीवीडी से मरने की संभावना अधिक होती है। सीवीडी के साथ सीकेडी का सह-अस्तित्व स्थापित हृदय संबंधी जोखिम कारकों के प्रभाव के साथ-साथ गैर-पारंपरिक योगदानों के साथ-साथ वॉल्यूम अधिभार और एंडोथेलियल डिसफंक्शन [4] के प्रभाव के कारण महसूस किया जाता है।

संवहनी एंडोथेलियल डिसफंक्शन, फोकल और प्रणालीगत संवहनी रोग के विकास में एक प्रहरी घटना, सीकेडी [5] में एक सामान्य घटना है और प्रतिकूल नैदानिक ​​​​परिणामों [6] से जुड़ी है। बिगड़ा हुआ एंडोथेलियल फ़ंक्शन, जैसा कि ब्रैकियल धमनी प्रवाह-मध्यस्थता फैलाव, लेजर डॉपलर फ्लोमेट्री और महाधमनी पल्स वेव वेलोसिटी द्वारा इंगित किया गया है, सीकेडी [7-9] में रिपोर्ट किया गया है। हालाँकि, ये विधियाँ अप्रत्यक्ष, अभेद्य या समय लेने वाली हैं, और आम तौर पर बड़े जहाजों [10,11] में एंडोथेलियल फ़ंक्शन को मापती हैं। यह देखते हुए कि माइक्रोवास्कुलर एंडोथेलियल डिसफंक्शन सीकेडी की एक महत्वपूर्ण विशेषता है, माइक्रोवास्कुलर एंडोथेलियल डिसफंक्शन वाले रोगियों की सीमा और पहचान की स्थापना गुर्दे की बीमारी के विकास और प्रगति में अंतर्दृष्टि प्रदान कर सकती है।

रेटिनल माइक्रोवास्कुलर एंडोथेलियल वासोडिलेटेशन, एक नाइट्रिक ऑक्साइड-आश्रित घटना, रेटिनल माइक्रोकिरकुलेशन [12] में वैस्कुलर रिएक्टिविटी का सीधा माप प्रदान करता है। रेटिनल वैस्कुलर कैलिबर में रीयल-टाइम परिवर्तन अब रेटिनल इमेजिंग में अग्रिमों का उपयोग करके ल्यूमिनेंस फ्लिकर को फैलाने के जवाब में निर्धारित किया जा सकता है। पिछले अध्ययनों ने निष्कर्ष निकाला है कि झिलमिलाहट प्रकाश-प्रेरित रेटिनल वासोडिलेशन स्थिर रेटिनल फंडस छवियों [13,14] की तुलना में घटना हृदय संबंधी परिणामों की भविष्यवाणी करने में अधिक प्रभावी हो सकता है। हमारे समूह ने दिखाया है कि क्षीण रेटिनल आर्टेरियोलर एंडोथेलियल फ़ंक्शन प्रमुख प्रतिकूल हृदय संबंधी घटनाओं (MACE) का एक स्वतंत्र भविष्यवक्ता है और कोरोनरी धमनी रोग (CAD) [15] के उच्च जोखिम वाले रोगियों में मृत्यु दर है। रेटिनल माइक्रोवास्कुलर एंडोथेलियल डिसफंक्शन और सीएडी के बीच मजबूत संबंध के बावजूद, सीकेडी में इसका निहितार्थ अज्ञात है [16]। तदनुसार, हमने यह निर्धारित करने की कोशिश की कि क्या झिलमिलाहट प्रकाश-प्रेरित रेटिनल माइक्रोवास्कुलर एंडोथेलियल फ़ंक्शन गुर्दे की हानि वाले विषयों में शामिल है, और क्या कम रेटिनल माइक्रोवैस्कुलर फ़ंक्शन दीर्घकालिक सीकेडी प्रगति का पूर्वानुमान है।

मरीज और तरीके

1. अध्ययन डिजाइन और रोगी आबादी

हेलसिंकी की 1975 की घोषणा के नैतिक दिशानिर्देशों द्वारा अध्ययन प्रोटोकॉल को ऑस्टिन हेल्थ ह्यूमन रिसर्च एथिक्स कमेटी (संदर्भ H2009/03371) द्वारा अनुमोदित किया गया था। सभी मरीजों से लिखित सूचित सहमति प्राप्त की गई। ऑस्ट्रेलिया के मेलबर्न विश्वविद्यालय के एक शिक्षण अस्पताल, ऑस्टिन हेल्थ से 2009 और 2010 के बीच संभावित रूप से भर्ती किए गए थे। सभी प्रतिभागियों (एन=253) ने स्थिर और गतिशील रेटिनल संवहनी मूल्यांकन और सीरम बायोमार्कर मूल्यांकन किया। समावेशन मानदंड में कम से कम दो पारंपरिक कार्डियोवैस्कुलर जोखिम कारक या नैदानिक ​​रूप से स्थिर सीएडी शामिल हैं। पारंपरिक कार्डियोवैस्कुलर जोखिम कारकों में मधुमेह मेलिटस, डिस्लिपिडेमिया, उच्च रक्तचाप, सिगरेट धूम्रपान, या समयपूर्व सीएडी का पारिवारिक इतिहास शामिल है। चिकित्सकीय रूप से स्थिर सीएडी को मायोकार्डियल इस्किमिया के लक्षणों और एक सकारात्मक कार्यात्मक अध्ययन, या कम से कम एक कोरोनरी एंजियोग्राफिक स्टेनोसिस से अधिक या 50 प्रतिशत के बराबर परिभाषित किया गया था। बहिष्करण मानदंड में ईएसकेडी वाले विषय शामिल थे, या मोतियाबिंद, पिछले संकीर्ण-कोण मोतियाबिंद, या मिर्गी सहित पर्याप्त रेटिना संवहनी मूल्यांकन को प्रतिबंधित करने वाली शर्तें।

2. स्थिर और गतिशील रेटिना संवहनी इमेजिंग

उपवास की 12- घंटे की अवधि के बाद सुबह 8 से 10 के बीच ध्वनि और तापमान नियंत्रित वातावरण में रेटिनल परीक्षण किए गए। पोत क्षमता पर प्रभाव को कम करने के लिए परीक्षा से कम से कम 12 घंटे पहले वासोएक्टिव दवाएं, कैफीनयुक्त पेय और निकोटीन को रोक दिया गया था। 1 प्रतिशत सामयिक ट्रोपिकैमाइड के साथ प्यूपिलरी डिलेटेशन के बाद, कैनन सीएफ -60यूवी फंडस कैमरा (कैनन, टोक्यो, जापान) के साथ डिजिटल रंगीन छवियां प्राप्त की गईं। प्रत्येक आंख के लिए ऑप्टिक डिस्क और मैक्युला पर केंद्रित दो फोटोग्राफिक क्षेत्र प्राप्त किए गए थे। एक मानकीकृत कंप्यूटर-आधारित एल्गोरिदम (आईवीएएन, विस्कॉन्सिन विश्वविद्यालय, यूएसए) का उपयोग करके 60◦ डिजिटल ग्रे-स्केल (लाल-मुक्त) फंडस तस्वीरों में धमनी और शिरापरक व्यास मापा गया। प्रत्येक तस्वीर के लिए, ऑप्टिक डिस्क मार्जिन से 0.5- और 1-डिस्क व्यास के बीच एक क्षेत्र से गुजरने वाली छह सबसे बड़ी धमनी और वेन्यूल्स को केंद्रीय रेटिनल धमनी और शिरा समकक्ष (CRAE और CRVE) के रूप में मापा और संक्षेपित किया गया था। ) [17]। धमनीशिरापरक अनुपात (AVR) को CRAE और CRVE के अनुपात के रूप में परिभाषित किया गया था। हबर्ड और उनके सहयोगियों [17] द्वारा विकसित विधियों के आधार पर फोकल धमनी संकुचन (FAN) और धमनी शिरापरक निकिंग (AVN) की मात्रा निर्धारित की गई थी। सभी छवियों को एक अन्वेषक (एए) द्वारा अधिग्रहित किया गया था और सेंटर फॉर आई रिसर्च ऑस्ट्रेलिया (मेलबोर्न, ऑस्ट्रेलिया) द्वारा स्वतंत्र रूप से विश्लेषण किया गया था।

फ्लिकर लाइट-प्रेरित रेटिनल वासोडिलेटेशन को ज़ीस FF45 0 फंडस कैमरा (कार्ल ज़ीस मेडिटेक, जर्मनी) [16] से जुड़े डायनेमिक वेसल एनालाइज़र (इमेडोस सिस्टम्स यूजी, जेना, जर्मनी) का उपयोग करके निर्धारित किया गया था। एक अंधेरे कमरे में पुतली के फैलाव और 1 0 मिनट के आराम के बाद, रोगी के साथ बैठने की स्थिति में गतिशील रेटिनल पोत विश्लेषण किया गया। ऊपरी या निचले टेम्पोरल क्वाड्रंट्स में, 0.5- से -2-डिस्क व्यास के भीतर आर्टेरियोलर और वेन्यूलर सेगमेंट को ऑप्टिक डिस्क मार्जिन से निरंतर व्यास रिकॉर्डिंग के लिए चुना गया था। चयनित खंड के साथ मापन, अधिमानतः 1.0-1.5 मिमी लंबाई में, 25 हर्ट्ज की आवृत्ति पर शुरू हुआ, प्रति सेकंड पोत व्यास के 25 रीडिंग को सक्षम करता है। बेसलाइन माप के 5 0 एस के बाद, 12.5 हर्ट्ज पर फ्लिकर लाइट प्रोवोकेशन को 2 0 एस के लिए लागू किया गया, इसके बाद बेसलाइन वेसल रिकवरी [18] को सक्षम करने के लिए 80 एस स्थिर रोशनी की गई। दो समान उत्तेजना और रोशनी चक्र बाद में दोहराए गए, 350 एस [19,20] के कुल प्रयोगात्मक समय की उपज। मापन चक्र दोनों आँखों में दर्ज किए गए थे और अधिकतम झिलमिलाहट प्रकाश-प्रेरित रेटिनल आर्टेरियोलर (FI-RAD) और वेनुलर डिलेटेशन (FI-RVD) की गणना करने के लिए औसतन, बेसलाइन [21] से पोत व्यास में प्रतिशत परिवर्तन के रूप में व्यक्त किया गया था। रेटिनल आर्टेरियोलर और वेनुलर व्यास के लिए इंट्राक्लास सहसंबंध गुणांक पहले हमारे समूह द्वारा क्रमशः 0.99 और 0.98 [19] के रूप में रिपोर्ट किए गए हैं। FI-RAD और FI-RVD मापों को क्रमशः 0.82 और 0.79 के इंट्राक्लास सहसंबंध गुणांक [19,20] के साथ अत्यधिक प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्य दिखाया गया है। सभी रेटिनल माप DVA मूल्यांकन में प्रशिक्षित एकल अन्वेषक (AA) द्वारा किए गए थे।

किडनी पर सिस्टैंच का प्रभाव

3. प्लाज्मा जैव रसायन और एंडोटिलिन -1 और जांच

रेटिना पोत मूल्यांकन के बाद सभी उपवास प्रतिभागियों से शिरापरक रक्त के नमूने प्राप्त किए गए। रक्त के नमूनों को बर्फ पर संग्रहित किया गया और 4 डिग्री सेल्सियस पर 10 मिनट के लिए प्रति मिनट 3000 क्रांतियों पर सेंट्रीफ्यूज किया गया। प्लाज्मा को निष्कर्षण तक -80 डिग्री सेल्सियस पर एकत्र और संग्रहीत किया गया था। प्लाज्मा एंडोटिलिन -1 (ईटी -1) को पहले वर्णित रेडियोइम्यूनोएसे का उपयोग करके परिमाणित किया गया था, जिसमें 7 प्रतिशत [22] की भिन्नता का अंतर-परख गुणांक था। प्रयोगशाला परख स्वतंत्र रूप से और नैदानिक ​​​​मापदंडों (ऑस्टिन पैथोलॉजी, ऑस्टिन हेल्थ, मेलबर्न, विक्टोरिया) के ज्ञान के बिना आयोजित की गई थी।

4. अनुवर्ती प्रक्रियाएं और गुर्दे के परिणाम

सीरम क्रिएटिनिन को नामांकन के समय और अध्ययन के दौरान तीन और समय बिंदुओं पर मापा गया था। बेसलाइन रीडिंग से परे सीरियल क्रिएटिन माप का समय, विषय के प्रबंध चिकित्सकों के अनुसार नैदानिक ​​​​आवश्यकता द्वारा निर्धारित किया गया था। एक तीव्र गुर्दे की चोट के प्रतिबिंबित सीरम क्रिएटिनिन मूल्यों को विश्लेषण से बाहर रखा गया था। एक्यूट किडनी इंजरी को KDIGO (किडनी डिजीज इम्प्रूविंग ग्लोबल आउटकम्स) मानदंड के अनुसार 26.5 μmol/L या 1.5- सीरम क्रिएटिनिन में विषय की आधार रेखा से ऊपर [23] गुना वृद्धि के रूप में परिभाषित किया गया था। 30 दिनों से अधिक या उसके बराबर लगातार दो उपायों के लिए लगातार ऊंचा सीरम क्रिएटिनिन को विषय की नई आधार रेखा के रूप में स्वीकार किया गया था। कई लगातार दिनों में सीरियल क्रिएटिनिन माप वाले रोगियों के लिए, औसत मूल्य को शामिल करने के लिए चुना गया था। अनुमानित ग्लोमेर्युलर निस्पंदन दर (ईजीएफआर) की गणना क्रोनिक किडनी डिजीज एपिडेमियोलॉजी सहयोग (सीकेडी-ईपीआई) समीकरण [24] के अनुसार की गई थी। जांचकर्ताओं (JT और EW) द्वारा नामांकन पर नैदानिक ​​​​विवरणों के लिए अंधाधुंध नैदानिक ​​अनुवर्ती कार्रवाई की गई और इसमें अस्पताल और चिकित्सकों के मेडिकल रिकॉर्ड की समीक्षा शामिल थी। गुर्दे के परिणामों का अधिनिर्णय जांचकर्ताओं की एक समिति (JT, EW, और AA) द्वारा नैदानिक ​​​​विवरणों के लिए अंधा कर दिया गया था, जिसमें आम सहमति से किसी भी असहमति का समाधान किया गया था।

5. सांख्यिकीय विश्लेषण

सामान्य रूप से वितरित निरंतर मापदंडों को माध्य ± मानक विचलन (SD) के रूप में व्यक्त किया जाता है, जबकि विषम वितरण वाले लोगों को इंटरक्वेर्टाइल रेंज (IQR; 25वें से 75वें प्रतिशतक) के साथ माध्यिका के रूप में रिपोर्ट किया जाता है। Shapiro-Wilk आँकड़ों का उपयोग करके डेटा की सामान्यता का आकलन किया गया था। बेसलाइन रोगी विशेषताओं, रेटिनल पैरामीटर्स, और एंडोथेलियल फ़ंक्शन के उपायों, बेसलाइन ईजीएफआर द्वारा स्तरीकृत, का मूल्यांकन अयुग्मित टी-टेस्ट, मान-व्हिटनी यू परीक्षण, या ची-स्क्वायर स्टेटिस्टिक, जैसा उचित हो, का उपयोग करके किया गया था। पियर्सन के सहसंबंध गुणांक का उपयोग करके eGFR और FI-RAD के बीच आधारभूत संबंध का मूल्यांकन किया गया था।

अध्ययन अवधि के दौरान गुर्दे के कार्य में प्रत्येक प्रतिभागी की गिरावट की जांच करने के लिए, असंरचित सहप्रसरण वाला एक रैखिक मिश्रित प्रभाव मॉडल फिट किया गया था। प्रतिभागियों को यादृच्छिक गुणांक और ढलान के रूप में दर्ज किया गया था, जबकि बेसलाइन ईजीएफआर समूह (90 बनाम के बराबर या उससे अधिक)<90 mL/min/1.73 m²) और समय (वर्षों में) निश्चित प्रभाव के रूप में दर्ज किए गए थे। ईजीएफआर समूह और समय के बीच महत्वपूर्ण बातचीत के कारण, आगे के सभी विश्लेषण ईजीएफआर समूह द्वारा स्तरीकृत किए गए।

रीनल फंक्शन (eGFR) में अनुदैर्ध्य परिवर्तन के साथ रेटिनल आर्टेरियोलर माइक्रोवास्कुलर डिसफंक्शन के प्रभाव की जांच करने के लिए, FI-RAD मानों को तृतीयक द्वारा एक श्रेणीबद्ध चर में परिवर्तित किया गया। असंरचित सहप्रसरण के साथ एक रैखिक मिश्रित प्रभाव मॉडल (यादृच्छिक गुणांक और ढलान) को FI-RAD तृतीयक और समय (दोनों निश्चित प्रभाव के रूप में) के बीच बातचीत के साथ फिट किया गया था।

लंबी अवधि के ईजीएफआर गिरावट (ईजीएफआर ढलान) के साथ नैदानिक ​​​​विशेषताओं और रेटिना मापदंडों के बीच संबंध की जांच करने के लिए बहुभिन्नरूपी रैखिक प्रतिगमन विश्लेषण किया गया था। प्रत्येक प्रतिभागी की ईजीएफआर गिरावट यादृच्छिक गुणांक और ढलान के साथ मिश्रित प्रभाव रैखिक मॉडल से प्राप्त हुई थी। अविभाज्य विश्लेषण पर p से कम या 0.10 के बराबर चर का उपयोग करके पिछड़े चरणबद्ध प्रतिगमन का उपयोग करके एक बहुभिन्नरूपी मॉडल विकसित किया गया था। बेसलाइन ईजीएफआर 90 से अधिक या इसके बराबर और <90 एमएल / मिनट / 1.73 मीटर वाले विषयों के लिए अलग से विश्लेषण किया गया था।².

Windows (SPSS Inc., शिकागो, IL, USA) के लिए SPSS संस्करण 23 और Mac (StataCorp, College Station, Texas, USA) के लिए Stata संस्करण 16.1 का उपयोग करके सांख्यिकीय विश्लेषण किए गए। दो-पूंछ वाले p मान 0.05 से कम या उसके बराबर सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण माने जाते थे।

सिस्टैंच पाउडर

बहस

वर्तमान संभावित अध्ययन में, हमने हृदय संबंधी जोखिम वाले कारकों वाले रोगियों में रेटिनल माइक्रोवास्कुलर एंडोथेलियल डिसफंक्शन और गुर्दे की हानि के बीच संबंधों की जांच की। हमने मूल्यांकन किया कि क्या रेटिनल माइक्रोवास्कुलर एंडोथेलियल डिसफंक्शन रोगियों के इस समूह में दीर्घकालिक गुर्दे की हानि का अनुमान लगा सकता है। हमारे अध्ययन की प्रमुख खोज यह थी कि रेटिनल आर्टेरियोलर एंडोथेलियल डिसफंक्शन, जैसा कि FI-RAD द्वारा निर्धारित किया गया था, प्रारंभिक चरण CKD से महत्वपूर्ण रूप से जुड़ा हुआ था और इसकी प्रगति की भविष्यवाणी की थी; सामान्य गुर्दे समारोह वाले विषयों में (ईजीएफआर 90 एमएल / मिनट / 1.73 मीटर से अधिक या उसके बराबर²), एक वृद्धिशील संबंध देखा गया, जिससे सबसे कम FI-RAD प्रतिक्रियाएँ eGFR में सबसे बड़ी वार्षिक गिरावट से जुड़ी थीं। रेटिनल वेनुलर एंडोथेलियल डिसफंक्शन, जैसा कि FI-RVD द्वारा मापा गया है, गुर्दे की हानि या दीर्घकालिक CKD प्रगति के पूर्वानुमान से जुड़ा नहीं था।

रेटिना विवो में मानव microcirculation के स्वास्थ्य का सीधे और गैर-आक्रामक रूप से आकलन करने का एक अनूठा अवसर प्रदान करता है। यह देखते हुए कि रेटिनल और रीनल माइक्रोकिरकुलेशन कई रूपात्मक और शारीरिक गुणों को साझा करते हैं [25], रेटिनल मूल्यांकन माइक्रोवास्कुलर प्रक्रियाओं में एक केंद्रीय अंतर्दृष्टि प्रदान करता है जो रेटिनोपैथी और किडनी ग्लोमेरुलर डिसफंक्शन [26] दोनों के रोगजनन को रेखांकित करता है। पिछले अध्ययनों में रेटिनल माइक्रोवास्कुलर परिवर्तनों और सीकेडी [27,28] की एक श्रृंखला के बीच संबंधों की जांच करने के लिए ज्यादातर "स्थैतिक" (यानी एकल टाइमपॉइंट) रेटिनल छवियों का उपयोग किया गया था। उदाहरण के लिए, उच्च रक्तचाप [29] और मधुमेह [30] जैसे उच्च रक्तचाप [29] और मधुमेह [30] जैसे स्थापित सीकेडी जोखिम कारकों में रेटिनल आर्टेरियोलर संकुचन और वेन्युलर डिलेटेशन के स्थिर माप की सूचना दी गई है, जिसमें आगे रेटिनल आर्टेरियोलर संकुचन और सीकेडी के बीच एक सीधा संबंध का वर्णन किया गया है। [31,32]। इसी तरह, बड़े जनसंख्या-आधारित अध्ययनों ने रेटिनोपैथी संकेतों (यानी माइक्रोएन्यूरिज्म, रेटिनल हेमरेज) और रीनल डिसफंक्शन [26] के बीच एक स्वतंत्र लिंक का वर्णन किया है, जिसमें रेटिनोपैथी डायबिटिक कॉहोर्ट्स में एंड-स्टेज किडनी रोग के लिए एक स्वतंत्र जोखिम कारक के रूप में काम करती है [33] . यंत्रवत् रूप से, उपरोक्त रेटिनल माइक्रोवैस्कुलर परिवर्तन और इस अध्ययन में मूल्यांकन किए गए छोटे पोत क्षति को दर्शाते हैं, जो उम्र, मधुमेह, उच्च रक्तचाप और सूजन [34] से उपजी है। हालांकि, अध्ययनों के एक मेटा-विश्लेषण से पता चलता है कि रेटिना पोत व्यास सीकेडी [35] से जुड़ा नहीं है।

हमारा अध्ययन इन टिप्पणियों का विस्तार करता है, लेकिन रेटिनल वेसल कैलिबर में "गतिशील" परिवर्तनों को मापकर एक अलग दृष्टिकोण का उपयोग करता है, जो कि माइक्रोवास्कुलर एंडोथेलियल डिसफंक्शन का एक मार्कर है। हम दिखाते हैं कि टिमटिमाती रोशनी में डायनेमिक रेटिनल आर्टेरियोलर परिवर्तन बेसलाइन पर रीनल डिसफंक्शन से जुड़ा है और समय के साथ इसकी प्रगति का अनुमान है। इस प्रकार, हम रेटिनल माइक्रोवास्कुलर एंडोथेलियल डिसफंक्शन को रेटिनल और रीनल माइक्रोवैस्कुलर नेटवर्क दोनों में संचयी क्षति के लिए एक पूर्ववर्ती स्थिति के रूप में स्थापित करते हैं।

हमने आगे किडनी रोग की लंबी अवधि की प्रगति की भविष्यवाणी करने में FI-RAD के मूल्य का मूल्यांकन करने का प्रयास किया। सामान्य गुर्दे समारोह (90 एमएल / मिनट / 1.73 एम 2 के बराबर या उससे अधिक ईजीएफआर) वाले मरीजों के हमारे समूह में, बेसलाइन पर एक महत्वपूर्ण सकारात्मक सहयोग उभरा, जिससे समायोजित ईजीएफआर एफआई-आरएडी के प्रत्येक क्रमिक उच्च टर्टाइल के साथ अधिक था। 9.3 वर्षों की औसत अवधि में, इसी कॉहोर्ट में एक और ढाल देखी गई, जिसमें ईजीएफआर में सबसे बड़ी वार्षिक गिरावट के साथ FI-RAD का सबसे कम टर्टिल जुड़ा हुआ है। विशेष रूप से, इन सहसंबंधों में से कोई भी पहले से ही खराब गुर्दे समारोह वाले मरीजों में नहीं देखा गया था। एक साथ लिया गया, हमारे निष्कर्ष उपन्यास अवधारणा का समर्थन करते हैं जो सीवीडी जोखिम कारकों और सामान्य गुर्दे समारोह वाले मरीजों में गुर्दे की हानि के भविष्य के विकास के लिए बायोमार्कर के रूप में कार्य कर सकता है। हमारा डेटा आगे इस सिद्धांत को मान्य करता है कि रेटिनल आर्टेरियोलर एंडोथेलियल डिसफंक्शन रेटिनोपैथी और संभवतः सीकेडी की विशेषता वाले स्थिर रूपात्मक परिवर्तनों से पहले होता है। दिलचस्प बात यह है कि FI-RAD के क्षीणन को अन्य रोग प्रक्रियाओं के शुरुआती चरणों में प्रलेखित किया गया है। हमने हाल ही में तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम [15] के साथ पेश करने वालों की तुलना में स्थिर सीएडी वाले विषयों के बीच FI-RAD में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं बताया। इसी तरह, रेटिनोपैथी के बिना पूर्व-मधुमेह विषयों में कम FI-RAD प्रतिक्रियाओं को भी देखा गया है, जो हृदय रोग [36] के शुरुआती संकेतक के रूप में गतिशील रेटिनल पोत विश्लेषण की क्षमता को उजागर करता है।

हर्बा सिस्टैंच

इसके विपरीत, हमने बेसलाइन पर CKD के साथ और बिना रोगियों में FI-RVD में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं देखा। ये निष्कर्ष पहले की रिपोर्टों का समर्थन करते हैं, जिससे किसी भी वृक्कीय सूचकांक और FI-RVD, अधिकतम शिरापरक फैलाव, या फैलाव आयाम [37] के बीच कोई संबंध नहीं देखा गया है। जबकि FI-RVD और बेसलाइन CKD के बीच संबंध सुसंगत बना हुआ है, लंबी अवधि के हृदय संबंधी परिणामों के लिए FI-RVD की अनुमानित क्षमता मिश्रित रही है। वर्तमान अध्ययन में, FI-RVD दीर्घकालिक CKD प्रगति का पूर्वानुमान नहीं था। इसके अतिरिक्त, हमने पहले बताया है कि FI-RAD, लेकिन FI-RVD नहीं, CAD [15] के साथ या जोखिम वाले विषयों में दीर्घकालिक प्रमुख प्रतिकूल हृदय संबंधी घटनाओं का पूर्वानुमान था। दूसरी ओर, हेमोडायलिसिस के अंत-चरण के गुर्दे की बीमारी के रोगियों के हाल के एक समूह में, केवल FI-RVD को सर्व-मृत्यु दर [38] का एक स्वतंत्र भविष्यवक्ता पाया गया। शारीरिक रूप से, FI-RVD परिणामों में विसंगति इसकी जैव रासायनिक संवेदनशीलता से संबंधित हो सकती है। हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया और बिगड़ा हुआ रेटिनल वासोडिलेटेशन वाले विषयों के एक समूह में, केवल एक कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन एफेरेसिस के बाद केवल FI-RVD में सुधार हुआ, जिसका अर्थ है कि रेटिनल वेन्यूल्स, न कि आर्टेरियोल्स, माइक्रोकिरकुलेशन [39] में अचानक परिवर्तन का जवाब देते हैं। तदनुसार, समय में एकल उपाय के रूप में FI-RVD को एक्सट्रपलेशन करते समय रोगी की शारीरिक स्थिति को ध्यान में रखा जाना चाहिए।

रेटिनल माइक्रोवास्कुलर और रीनल ग्लोमेरुलर डिसफंक्शन के बीच एक यंत्रवत लिंक का पता लगाने के लिए, हमने शक्तिशाली वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर, एंडोटिलिन -1 के सीरम सांद्रता की मात्रा निर्धारित की। हमने ईजीएफआर वाले विषयों में एंडोटीलिन -1 में महत्वपूर्ण वृद्धि देखी<90 mL/min/1.73 m2 and a steeper decline in eGFR slope (p = 0.107) in participants with preserved renal function. Supportive evidence from animal models has demonstrated a role for endothelin-1 in modulating retinal hemodynamics via action on pericyte contractility [40], with human studies revealing a positive correlation between plasma endothelin-1 levels and the extent of diabetic retinal microangiopathy [41]. In the renal glomerulus, endothelin-1 has been implicated in the pathophysiological mechanisms linking podocyte impairment and proteinuria in diabetic and hypertensive nephropathy [42,43]. Collectively, the coexistence of endothelin-1 and nitric oxide in the human ophthalmic artery [44], with dysfunction of these opposing endothelial mediators seen in hypertension and diabetes, suggests an important role in the regulation of vascular tone in the pathophysiology of retinal microvascular complications. Dynamic retinal vessel analysis opens a direct window into evaluating endothelial function and nitric oxide production locally, whilst facilitating indirect insight into other morphologically similar microvascular beds, including the renal glomerulus. Therapies that enhance endothelial nitric oxide synthase, such as the SGLT2 inhibitors [45], improve systemic microvascular endothelial function, thereby resulting in better renal function and reduced MACE [46]. Further therapeutic studies targeting the retinal and renal microvascular networks would help establish a definitive role for endothelin-1 and nitric oxide in the development of retinal and glomerular microvascular injury.

सिस्टैंच का अर्क

सीमाएँ

हमारे अध्ययन की कई सीमाएँ हैं जो वारंट पर चर्चा करती हैं। सबसे पहले, कार्यात्मक रेटिनल मापदंडों को प्रतिभागी नामांकन के समय निर्धारित किया गया था, और अनुवर्ती अवधि के दौरान फिर से नहीं मापा गया। तदनुसार, हम बेसलाइन रेटिनल चर और सीरियल सीरम क्रिएटिनिन माप के बीच दीर्घकालिक संबंध मानते हैं। एक अधिक प्रेरक संघ को प्रकाश में लाने के लिए, अध्ययन के जीवनकाल में FI-RAD के क्रमिक आकलन की आवश्यकता होगी। दूसरा, हम किसी भी जीवन शैली या औषधीय हस्तक्षेपों का हिसाब नहीं दे सकते हैं जो दीर्घकालिक वृक्क या रेटिनल माइक्रोवास्कुलर फ़ंक्शन को प्रभावित करते हैं। डायनेमिक रेटिनल वेसल मापदंडों की परिवर्तनशीलता का मूल्यांकन करने वाले भविष्य के अध्ययन, हालांकि, यह पता लगाने के लिए आवश्यक होंगे कि क्या FI-RAD में सुधार दीर्घकालिक CKD प्रगति में देरी करता है। तीसरा, एल्ब्यूमिन्यूरिया, माइक्रोएल्ब्यूमिन्यूरिया और एल्ब्यूमिन-टू-क्रिएटिन अनुपात सहित गुर्दे की शिथिलता के अतिरिक्त संकेतकों को बेसलाइन पर या अनुवर्ती अवधि के दौरान नहीं मापा गया था। तदनुसार, सामान्य गुर्दे की क्रिया (eGFR 90 mL/min/1.73 m2 से अधिक या इसके बराबर) वाले रोगियों की एक छोटी संख्या हो सकती है, जिनके नामांकन के समय गुर्दे की चोट के उप-नैदानिक ​​​​प्रमाण थे। ईजीएफआर ग्रेटर या 90 एमएल / मिनट / 1.73 एम 2 कॉहोर्ट के बराबर ऐसे विषयों को शामिल करने से हमारा दीर्घकालिक विश्लेषण भ्रमित हो सकता है, यह देखते हुए कि ये रोगी पहले से ही गुर्दे की बीमारी के शिकार थे। अंत में, हमारा पलटन आकार में मामूली था, जिससे नैदानिक ​​​​व्यवहार्यता स्थापित करने के लिए बड़े सत्यापन अध्ययनों की आवश्यकता थी। बहरहाल, हमारा अध्ययन अपनी तरह के सबसे बड़े समूह का प्रतिनिधित्व करता है, जिसकी प्रमुख ताकत के रूप में मजबूत, दीर्घकालिक अनुवर्ती सेवा है।

निष्कर्ष

सारांश में, वर्तमान अध्ययन क्षीण रेटिनल आर्टेरियोलर एंडोथेलियल फ़ंक्शन और प्रारंभिक चरण के गुर्दे की बीमारी के बीच संबंध को प्रदर्शित करता है। हमारे परिणाम आगे उस परिकल्पना का समर्थन करते हैं जो झिलमिलाहट प्रकाश उत्तेजना, एक नाइट्रिक ऑक्साइड-निर्भर प्रतिक्रिया के लिए रेटिनल धमनीविस्फार फैलाव को प्रभावित करती है, सामान्य गुर्दे समारोह वाले विषयों में गुर्दे की बीमारी की प्रगति के शुरुआती संकेतक के रूप में कार्य करती है। कुल मिलाकर, ये निष्कर्ष CAD के उच्च जोखिम वाले CAD और हृदय जोखिम वाले कारकों वाले रोगियों के स्तरीकरण में गतिशील रेटिनल पोत विश्लेषण की आशाजनक उपयोगिता को उजागर करते हैं।

क्रोनिक किडनी डिजीज में सिस्टैंच की प्रभावकारिता और सुरक्षा

Cistanche एक जड़ी बूटी है जिसका उपयोग सदियों से पारंपरिक चीनी चिकित्सा में किया जाता रहा है। हाल के वर्षों में, क्रोनिक किडनी डिजीज (सीकेडी) के प्रबंधन के लिए सिस्टंच एक्सट्रैक्ट के उपयोग के संभावित स्वास्थ्य लाभों में रुचि बढ़ रही है, यह एक ऐसी स्थिति है जो समय के साथ किडनी के कार्य में धीरे-धीरे कमी की विशेषता है।

शोध से पता चला है कि सिस्टैंच का अर्क एंटी-इंफ्लेमेटरी और एंटीऑक्सीडेंट गुणों सहित चिकित्सीय लाभों की एक श्रृंखला प्रदान करता है, जो सीकेडी के प्रबंधन में महत्वपूर्ण हो सकते हैं। ये गुण गुर्दे के भीतर सूजन और ऑक्सीडेटिव तनाव को कम करने में मदद करते हैं, जो सीकेडी के विकास और प्रगति में महत्वपूर्ण कारक हैं।

कई अध्ययनों ने सीकेडी में सिस्टैंच एक्सट्रैक्ट की प्रभावकारिता और सुरक्षा की जांच की है। एक अध्ययन में पाया गया कि सिस्टैंच एक्सट्रेक्ट के साथ सप्लीमेंट लेने से सीकेडी चूहों में सीरम क्रिएटिनिन और यूरिया के स्तर में कमी आई है। एक अन्य अध्ययन से पता चला है कि ऑक्सीडेटिव तनाव मार्करों को कम करके डायबिटिक नेफ्रोपैथी चूहों में गुर्दे की क्षति के खिलाफ सिस्टैंच के अर्क का सुरक्षात्मक प्रभाव था।

इसके अलावा, इनमें से किसी भी अध्ययन में कोई प्रतिकूल प्रभाव दर्ज नहीं किया गया था, यह सुझाव देते हुए कि CKD के प्रबंधन के लिए एक पूरक चिकित्सा के रूप में उपयोग करने के लिए Cistanche अर्क आम तौर पर सुरक्षित है।

अंत में, Cistanche Extract अपने विरोधी भड़काऊ और एंटीऑक्सीडेंट गुणों के कारण CKD के प्रबंधन के लिए एक सुरक्षित और प्रभावी उपचार के रूप में वादा दिखाता है। हालांकि, इस स्थिति के लिए इसकी दीर्घकालिक सुरक्षा और प्रभावकारिता, साथ ही इसके इष्टतम खुराक और उपचार प्रोटोकॉल को स्थापित करने के लिए और शोध की आवश्यकता है।

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