संक्रमण, अस्पताल में भर्ती होने और COVID की दूसरी खुराक के 9 महीने बाद तक मौत का जोखिम-19 वैक्सीन: स्वीडन में एक पूर्वव्यापी, कुल जनसंख्या समूह अध्ययन

संपर्क: ऑड्रे हू Whatsapp/hp: 0086 13880143964 ईमेल:audrey.hu@wecistanche.com

पीटर नॉर्डस्ट्रॉम, मार्सेल बॉलिन, अन्ना नॉर्डस्ट्रॉम

सामुदायिक चिकित्सा और पुनर्वास विभाग, जराचिकित्सा चिकित्सा की इकाई (प्रो. पी नॉर्डस्ट्रॉम पीएच.डी., एम बैलिन एमएससी, ए नॉर्डस्ट्रॉम पीएच.डी.)

सार्वजनिक स्वास्थ्य और नैदानिक ​​चिकित्सा विभाग, सतत स्वास्थ्य अनुभाग (एम बलिन, ए नॉर्डस्ट्रॉम), उमेआ विश्वविद्यालय, उमेआ, स्वीडन;

स्कूल ऑफ स्पोर्ट साइंसेज, यूआईटी द आर्कटिक यूनिवर्सिटी ऑफ नॉर्वे, ट्रोम्सो, नॉर्वे (ए नॉर्डस्ट्रॉम)

सारांश

पृष्ठभूमि: 6 महीने के बाद भी COVID-19 के विरुद्ध टीके की प्रभावशीलता को पूरी तरह से समझा नहीं जा सका है। हमने स्वीडन की कुल आबादी के लिए टीकाकरण के बाद पहले 9 महीनों के दौरान संक्रमण, अस्पताल में भर्ती होने और मृत्यु के जोखिम के खिलाफ COVID-19 टीकाकरण की प्रभावशीलता की जांच करने का लक्ष्य रखा है। तरीके: यह पूर्वव्यापी, कुल जनसंख्या समूह अध्ययन स्वीडिश राष्ट्रव्यापी रजिस्टरों के डेटा का उपयोग करके किया गया था। कोहोर्ट में सभी व्यक्ति शामिल थे जिन्हें ChAdOx1 n CoV-19, mRNA-1273, या BNT162b2 की दो खुराक के साथ टीका लगाया गया था, और 4 अक्टूबर, 2021 तक अपडेट किए गए टीकाकरण और संक्रमण के डेटा के साथ, बिना टीकाकरण वाले व्यक्तियों का मिलान किया गया था। दो परिणाम थे मूल्यांकन किया। पहला SARS-CoV-2 12 जनवरी से 4 अक्टूबर, 2021 तक किसी भी गंभीरता का संक्रमण था। दूसरा गंभीर COVID-19 था, जिसे COVID-19 या सर्व-कारण के लिए अस्पताल में भर्ती के रूप में परिभाषित किया गया था { {19}}संक्रमण की पुष्टि के बाद दिन में मृत्यु, 15 मार्च से 28 सितंबर, 2021 तक। निष्कर्ष:28 दिसंबर, 2020 और 4 अक्टूबर, 2021 के बीच, 842974 व्यक्तियों को पूरी तरह से टीका लगाया गया था (दो खुराक) और समान संख्या में बिना टीकाकरण वाले व्यक्तियों (कुल अध्ययन दल n=1685 948) से मिलान किया गया था (1:1)। परिणाम के लिए, SARS-CoV-2 किसी भी गंभीरता का संक्रमण, BNT162b2 की वैक्सीन प्रभावशीलता समय के साथ उत्तरोत्तर कम होती गई, 92 प्रतिशत (95 प्रतिशत CI 92 से 93; p)<0·001) at="" 15–30="" days,="" to="" 47%="" (39="" to="" 55;=""><0·001) at="" 121–180="" days,="" and="" to="" 23%="" (–2="" to="" 41;="" p="0·07)" from="" day="" 211="" onwards.="" waning="" was="" slightly="" slower="" for="" mrna-1273,="" with="" vaccine="" effectiveness="" of="" 96%="" (94="" to="" 97;=""><0·001) at="" 15–30="" days="" and="" 59%="" (18="" to="" 79;="" p="0·012)" from="" day="" 181="" onwards.="" waning="" was="" also="" slightly="" slower="" for="" heterologous="" chadox1="" ncov-19="" plus="" an="" mrna="" vaccine,="" for="" which="" vaccine="" effectiveness="" was="" 89%="" (79="" to="" 94;=""><0·001) at="" 15–30="" days="" and="" 66%="" (41="" to="" 80;=""><0·001) from="" day="" 121="" onwards.="" by="" contrast,="" vaccine="" effectiveness="" for="" homologous="" chadox1="" ncov-19="" vaccine="" was="" 68%="" (52="" to="" 79;=""><0·001) at="" 15–30="" days,="" with="" no="" detectable="" effectiveness="" from="" day="" 121="" onwards="" (–19%="" [–98="" to="" 28];="" p="0·49)." for="" the="" outcome="" of="" severe="" covid-19,="" vaccine="" effectiveness="" waned="" from="" 89%="" (82="" to="" 93;=""><0·001) at="" 15–30="" days="" to="" 64%="" (44="" to="" 77;=""><0·001) from="" day="" 121="" onwards.="" overall,="" there="" was="" some="" evidence="" for="" lower="" vaccine="" effectiveness="" in="" men="" than="" in="" women="" and="" in="" older="" individuals="" than="" in="" younger="" individuals.="" interpretation:="" we="" found="" progressively="" waning="" vaccine="" effectiveness="" against="" sars-cov-2="" infection="" of="" any="" severity="" across="" all="" subgroups,="" but="" the="" rate="" of="" waning="" differed="" according="" to="" vaccine="" type.="" with="" respect="" to="" severe="" covid-19,="" vaccine="" effectiveness="" seemed="" to="" be="" better="" maintained,="" although="" some="" waning="" became="" evident="" after="" 4="" months.="" the="" results="" strengthen="" the="" evidence-based="" rationale="" for="" the="" administration="" of="" a="" third="" vaccine="" dose="" as="" a="">

डेजर्ट सिस्टैन्च लाभ: रोग प्रतिरोधक क्षमता में सुधार

परिचय

यादृच्छिक नैदानिक ​​परीक्षणों ने BNT162b2 (फाइजर-बायोएनटेक), 1 mRNA-1273 (Moderna),2 और ChAdOx1 n CoV-19 (ऑक्सफोर्ड-एस्ट्राजेनेका) COVID-19 टीकों की उच्च प्रभावकारिता दिखाई है। 3,4 और अवलोकन संबंधी अध्ययनों ने उच्च वास्तविक-विश्व प्रभावशीलता का अनुमान लगाया है। 5-8 हालांकि, सफलता संक्रमणों पर रिपोर्ट और कमजोर प्रतिरक्षा 10-14 ने सुरक्षा की अवधि के बारे में चिंताओं को उठाया है।

अस्पताल में भर्ती होने या मृत्यु जैसे गंभीर COVID-19 परिणामों के संबंध में, नैदानिक ​​परीक्षणों के अनुवर्ती ने दिखाया कि 4 महीने के बाद BNT162b2 की प्रभावकारिता लगभग 84 प्रतिशत 15 थी और mRNA की प्रभावकारिता -1273 लगभग 92 थी यूएस सेंटर फॉर डिजीज कंट्रोल एंड प्रिवेंशन द्वारा रिपोर्ट किए गए समान परिणामों के साथ प्रतिशत, 16। संयुक्त राज्य अमेरिका और कतर के 17 अवलोकन अध्ययनों से यह भी पता चला है कि अस्पताल में भर्ती होने और मृत्यु के खिलाफ बीएनटी 162 बी 2 की प्रभावशीलता 6 महीने, 18,19 तक बनी रही, जबकि प्रारंभिक डेटा से यूके एक मामूली चेतावनी का संकेत देता है, विशेष रूप से पुराने वयस्कों और ChAdOx1 nCoV-19 में BNT162b2.20 की तुलना में ChAdOx1 n CoV-19 के संदर्भ में, एक अन्य अवलोकन संबंधी अध्ययन ने 3 महीने के भीतर अस्पताल में भर्ती होने और मृत्यु के खिलाफ प्रभावशीलता कम होने की सूचना दी। ब्राजील और स्कॉटलैंड। 21 कुल मिलाकर, हालांकि सबूत बताते हैं कि गंभीर COVID-19 के खिलाफ टीके की प्रभावशीलता अपेक्षाकृत अच्छी तरह से बनी हुई है, डेटा असंगत है। इसी तरह, किसी भी गंभीरता के सार्स-सीओवी-2 संक्रमण से सुरक्षा की अवधि स्पष्ट नहीं है। अनुवर्ती के 4-5 महीनों के बाद, BNT162b2 की प्रभावशीलता एक अध्ययन में 80 प्रतिशत से अधिक, दो अन्य अध्ययनों में लगभग 15 प्रतिशत, 19,20 और कतर के एक अध्ययन में लगभग 20 प्रतिशत के रूप में कम होने का अनुमान लगाया गया है। .18 ChAdOx1 n CoV-19 के लिए, यूके के प्रारंभिक आंकड़ों से पता चलता है कि अनुवर्ती कार्रवाई के 5 महीनों के बाद लगभग 50 प्रतिशत प्रभावशीलता शेष है, 20 जबकि एक प्रकाशित अध्ययन से पता चला है कि स्कॉटलैंड में प्रभावशीलता लगभग 50 प्रतिशत तक कम थी और 60 ब्राजील में लगभग 4 महीनों के बाद प्रतिशत।21

हाल के अध्ययनों में अलग-अलग परिणाम कई कारकों से संबंधित हो सकते हैं, जैसे कि टीकों का मूल्यांकन, जिनके अलग-अलग दीर्घकालिक प्रभाव हो सकते हैं, प्रतिभागियों की 16,18-20 अलग-अलग उम्र, 18 अलग-अलग और अपेक्षाकृत कम अनुवर्ती समय, 15, आबादी में जोखिम मुआवजे के 16,22 विभिन्न पैटर्न, विभिन्न गंभीरता और संक्रमण की परिभाषाएं परिणामों के रूप में शामिल हैं, और संक्रमण के दबाव में भिन्नता और अनुवर्ती कार्रवाई के दौरान भिन्न जोखिम। सामूहिक रूप से, 6 महीने से अधिक समय तक टीके की प्रभावशीलता अधूरी समझी जाती है। इस अध्ययन में, हमने स्वीडन की कुल आबादी के लिए टीकाकरण के बाद पहले 9 महीनों के दौरान संक्रमण, अस्पताल में भर्ती होने और मृत्यु के जोखिम के खिलाफ COVID-19 टीकाकरण की प्रभावशीलता की जांच की।

सिस्टैंच पाउडर

तरीकों

अध्ययन डिजाइन और प्रतिभागी

यह पूर्वव्यापी, कुल जनसंख्या कोहोर्ट अध्ययन स्वीडन में किया गया था। हमने मई तक स्वीडन में सभी व्यक्तियों (n=3 640 421) को किसी भी COVID-19 वैक्सीन (ChAdOx1 nCoV-19, BNT162b2, या mRNA-1273) की कम से कम एक खुराक के साथ टीका लगाया। 26, 2021, और 24 मई, 2021 (n{13}}) तक एक प्रलेखित SARS-CoV-2 संक्रमण वाले सभी व्यक्ति। तब प्रत्येक व्यक्ति का मिलान (1:1) सांख्यिकी स्वीडन, सांख्यिकी के लिए राष्ट्रीय एजेंसी द्वारा किया गया था, जन्म वर्ष, लिंग और नगर पालिका पर स्वीडन की कुल जनसंख्या से एक यादृच्छिक रूप से नमूना व्यक्ति के लिए। कुल मिलाकर, कोहोर्ट (टीकाकृत, प्रलेखित संक्रमण वाले और मैच) में 5 833 003 व्यक्ति शामिल थे। इस समूह को 4 अक्टूबर, 2021 तक टीकाकरण और प्रलेखित संक्रमणों के डेटा के संबंध में अद्यतन किया गया था। इस समूह से, प्रत्येक व्यक्ति जिसे दो खुराकों के साथ टीका लगाया गया था, बिना किसी प्रलेखित SARS-CoV-2 संक्रमण के साथ और 14 दिनों के भीतर जीवित था। टीकाकरण, का मिलान (1:1) किया गया था, जो कि जन्म के वर्ष और लिंग के बाकी हिस्सों से बेतरतीब ढंग से लिए गए व्यक्ति से था। प्रत्येक मेल खाने वाले जोड़े में दोनों व्यक्तियों के लिए बेसलाइन टीके लगाए गए व्यक्ति में टीके की दूसरी खुराक की तारीख पर निर्धारित की गई थी। मिलान किए गए व्यक्तियों को बाहर रखा गया था यदि उन्हें टीके की पहली खुराक मिली थी, पिछले SARS-CoV -2 संक्रमण का दस्तावेज था, या बेसलाइन के 14 दिनों के भीतर मृत्यु हो गई, जिससे शेष कुल समूह से एक नए व्यक्ति की खोज की गई। यह प्रक्रिया पांच बार दोहराई गई। COVID-19 के खिलाफ टीका लगाए गए व्यक्तियों का डेटा और प्रलेखित SARS-CoV-2 संक्रमणों का डेटा क्रमशः स्वीडिश टीकाकरण रजिस्टर और Smet रजिस्टर से एकत्र किया गया था, दोनों का प्रबंधन स्वीडन की सार्वजनिक स्वास्थ्य एजेंसी द्वारा किया जाता है। .23,24 स्वीडन में सभी स्वास्थ्य सेवा प्रदाता स्वीडिश कानून के अनुसार इन रजिस्टरों को रिपोर्ट करने के लिए बाध्य हैं, जिसमें कुल आबादी का 100 प्रतिशत कवरेज है।

मुख्य समूह में, 12 जनवरी से 4 अक्टूबर, 2021 तक SARS-CoV-2 किसी भी गंभीरता के संक्रमण के मामले दर्ज किए गए थे, और गंभीर COVID-19 के मामले 15 मार्च से 28 सितंबर, 2021 तक दर्ज किए गए थे। . मुख्य समूह से, हमने विशिष्ट वैक्सीन प्रकारों (BNT162b2, mRNA-1273, ChAdOx1 n CoV-19) और शेड्यूल (विषम ChAdOx1 nCoV-19 प्लस एक mRNA वैक्सीन के अनुसार चार उपसमूह भी बनाए। )

हमने संवेदनशीलता विश्लेषण में उपयोग किए जाने वाले दूसरे समूह का भी गठन किया। कॉहोर्ट के आकार को बढ़ाने के लिए कम सख्त मिलान मानदंड का उपयोग करके यह दूसरा कॉहोर्ट बनाया गया था। इस डेटासेट में, प्रत्येक टीके लगाए गए व्यक्ति का मिलान केवल उम्र के आधार पर बाकी कोहोर्ट से किया गया था, प्रत्येक जोड़े के भीतर उम्र में 5-वर्ष के अंतर के भत्ते के साथ। इस प्रक्रिया को दस बार दोहराया गया था और एक मेल न खाने वाले व्यक्ति को कई टीकाकरण वाले व्यक्तियों के साथ जोड़ा जा सकता था।

इस अध्ययन को स्वीडिश एथिकल रिव्यू अथॉरिटी (संख्या 495/2021) द्वारा अनुमोदित किया गया था, जिसने पूर्वव्यापी अध्ययन डिजाइन को देखते हुए सूचित सहमति प्राप्त करने की आवश्यकता को माफ कर दिया था।

एक्सपोजर और परिणाम

एक्सपोज़र वैरिएबल टीकाकरण की स्थिति (दो खुराक बनाम असंबद्ध के साथ टीका लगाया गया) था। टीकाकरण की स्थिति को प्रत्येक विशिष्ट वैक्सीन अनुसूची के साथ-साथ एक समग्र चर (कोई भी टीका) के अनुसार परिभाषित किया गया था। अध्ययन के दो परिणाम थे। पहला SARS-CoV-2 4 अक्टूबर, 2021 तक किसी भी गंभीरता का संक्रमण था। 94·4 प्रतिशत मामलों में, पीसीआर का उपयोग करके संक्रमण की पुष्टि की गई थी, और 4·8 प्रतिशत में, Smi-Net के अनुसार, संक्रमण की पुष्टि की गई थी। रजिस्टर करें। दूसरा परिणाम गंभीर COVID-19 का एक समग्र समापन बिंदु था, जिसे मुख्य निदान के रूप में COVID-19 के साथ अस्पताल में भर्ती के रूप में परिभाषित किया गया था, और SARS-CoV की पुष्टि के बाद 30 दिनों के भीतर सर्व-मृत्यु दर -2 संक्रमण। यह परिणाम 28 सितंबर, 2021 तक एकत्र किया गया था। अस्पताल में भर्ती मरीजों पर डेटा स्वीडिश नेशनल इनपेशेंट रजिस्टर से रोगों के अंतर्राष्ट्रीय वर्गीकरण संस्करण 10 (ICD-10), कोड U071, और सांख्यिकी स्वीडन का उपयोग करके एकत्र किया गया था। मृत्यु दर पर। सभी परिणाम बेसलाइन के 14 दिनों से अधिक समय से एकत्र किए गए थे।

सहसंयोजक

सांख्यिकी स्वीडन से, हमने इस बारे में जानकारी प्राप्त की कि क्या व्यक्ति स्वीडन में पैदा हुए थे या नहीं, जन्म वर्ष, जन्म का महीना और सभी व्यक्तियों के लिए लिंग। सांख्यिकी स्वीडन से, हमने 2019 के दौरान उच्चतम शिक्षा पर व्यक्तिगत-स्तरीय डेटा भी प्राप्त किया। निदान, चिकित्सकीय दवाओं और गृहिणी सेवाओं के संबंध में व्यक्तिगत स्तर के डेटा स्वीडिश नेशनल बोर्ड ऑफ हेल्थ एंड वेलफेयर द्वारा प्रबंधित राष्ट्रीय रजिस्टरों से प्राप्त किए गए थे। गृहिणी सेवाओं में उन व्यक्तियों (मुख्य रूप से वृद्ध व्यक्तियों) को प्रदान की जाने वाली घरेलू सेवाएं शामिल हैं जो घर पर रहते हैं लेकिन खरीदारी, सफाई, भोजन तैयार करने और इसी तरह के कार्यों में सहायता की आवश्यकता होती है। विशेषज्ञ देखभाल के लिए स्वीडिश नेशनल इनपेशेंट रजिस्टर और नेशनल आउट पेशेंट रजिस्टर से, 1998 और 2001 से निदान किया गया और बाद में ICD-10 कोड का उपयोग करके प्राप्त किया गया। एनाटॉमिक चिकित्सीय रासायनिक वर्गीकरण प्रणाली कोड का उपयोग करके निर्धारित दवा रजिस्टर से 2018 और बाद में प्रिस्क्रिप्शन दवाएं प्राप्त की गईं। ये तीन रजिस्टर चयनित वर्षों के लिए स्वीडन में निर्धारित सभी विशेषज्ञ देखभाल और दवाओं के लिए पूर्ण हैं। इस अध्ययन के लिए सहसंयोजकों के रूप में चुने गए निदान और दवाओं को पिछले राष्ट्रव्यापी अध्ययन के परिणामों के आधार पर एक प्राथमिकता के रूप में चुना गया था। कॉमरेडिडिटी की परिभाषाएँ परिशिष्ट (पी 2) में दिखाई गई हैं।

सांख्यिकीय विश्लेषण

जोखिम की स्थिति (टीकाकरण बनाम गैर-टीकाकरण) के आधार पर किसी भी गंभीरता के सार्स-सीओवी के संक्रमण के परिणाम के लिए ओवरटाइम जोखिम, 95 प्रतिशत सीआई और प्रतिबंधित क्यूबिक स्प्लिंस के साथ आनुपातिक खतरों के मॉडल का उपयोग करके दिखाया गया है। जोखिम की स्थिति (टीकाकरण बनाम गैर-टीकाकरण) के आधार पर परिणामों के जोखिम की तुलना करने के लिए, कॉक्स प्रतिगमन का उपयोग जोखिम अनुपात (एचआर) की गणना के लिए किया गया था। मिलान किए गए नमूनों के लिए समायोजित करने के लिए, अनुमानक की प्रक्रिया के भिन्नता-सहप्रसरण मैट्रिक्स और स्टाटा में मजबूत विकल्प द्वारा मजबूत एसई का उपयोग करके 95 प्रतिशत सीआई का अनुमान लगाया गया था। औपचारिक रूप से परीक्षण करने के लिए कि क्या संघ समय-निर्भर थे, स्कोनफेल्ड के अवशेषों का मूल्यांकन एस्टेट टेस्ट कमांड (स्टाटा सॉफ्टवेयर) का उपयोग करके किया गया था। यह देखते हुए कि परीक्षण ने संकेत दिया कि आनुपातिक खतरे की धारणा का उल्लंघन किया गया था (χ²=3184·25; p<0·001) in="" the="" main="" analyses,="" the="" associations="" were="" evaluated="" in="" time="" intervals.="" the="" first="" model="" was="" adjusted="" for="" age="" and="" baseline="" date="" (date="" of="" the="" second="" dose="" of="" vaccine)="" to="" adjust="" for="" variations="" in="" infection="" pressure="" during="" follow-up.="" the="" second="" model="" included="" the="" additional="" covariates="" sex,="" homemaker="" service="" (yes="" or="" no),="" education="" (six="" categories),="" whether="" the="" individual="" was="" born="" in="" sweden="" or="" not,="" and="" eight="" diagnoses="" at="" baseline="" (yes="" or="" no).="" the="" hr="" was="" used="" to="" calculate="" vaccine="" effectiveness="" using="" the="" following="" formula:="" vaccine="" effectiveness="(1" –="" hr)="" ×="" 100%.="" to="" investigate="" whether="" vaccine="" effectiveness="" was="" influenced="" by="" the="" prespecified="" covariates,="" interaction="" analyses="" were="" done,="" using="" product="" terms="" created="" by="" multiplying="" the="" variable="" coding="" for="" vaccination="" status="" at="" baseline="" (vaccinated="" vs="" unvaccinated)="" by="" each="" respective="" covariate,="" which="" was="" added="" to="" the="" fully="" adjusted="" cox="" model.="" given="" that="" the="" interaction="" terms="" were="" highly="" significant=""><0·001) for="" age,="" sex,="" homemaker="" service,="" and="" all="" diagnoses="" at="" baseline="" except="" asthma,="" vaccine="" effectiveness="" was="" also="" estimated="" in="" subgroups="" according="" to="" these="" covariates.="" follow-up="" time="" in="" days="" was="" counted="" until="" the="" date="" of="" the="" confirmed="" outcome,="" date="" of="" first="" vaccination="" after="" baseline="" among="" unvaccinated="" individuals,="" death,="" or="" end="" of="" possible="" follow-up="" time="" (described="" earlier),="" whichever="" occurred="" first.="" all="" analyses="" were="" done="" in="" spss="" (version="" 27.0="" for="" mac),="" and="" stata="" (version="" 16.1="" for="" mac).="" a="" two-sided="" p-value="" less="" than="" 0·05="" or="" hr="" with="" 95%="" cis="" not="" crossing="" one="" were="" considered="">

सिस्टैंच का उपयोग किस लिए किया जाता है: प्रतिरक्षा और थकान विरोधी में सुधार

परिणाम

28 दिसंबर, 2020 और 4 अक्टूबर, 2021 के बीच, 842974 व्यक्तियों को पूरी तरह से टीका लगाया गया था (दो खुराक) और बिना टीकाकरण वाले व्यक्तियों की समान संख्या के साथ (1:1) मिलान किया गया था। इस प्रकार, कुल अध्ययन दल में 842974 जोड़े (n=1685948; चित्र 1) शामिल थे। प्रत्येक टीके अनुसूची के अनुसार टीकाकरण समूह में टीके की दूसरी खुराक के लिए औसत तिथि तालिका 1 में आधारभूत विशेषताओं के साथ दिखाई गई है। गैर-टीकाकृत व्यक्तियों की तुलना में, टीकाकरण वाले व्यक्तियों के पास अक्सर गृहिणी सेवा होती थी, वे अक्सर स्वीडन में पैदा हुए थे, उनमें अधिक सहवर्ती रोग थे, और आधारभूत स्तर पर उच्च स्तर की शिक्षा थी।<0·001 for="" all;="" table="" 1).="" similar="" differences="" were="" evident="" between="" vaccinated="" and="" unvaccinated="" individuals="" in="" the="" different="" vaccine="" subcohorts.="" sars-cov-2="" variants="" sequenced="" in="" sweden="" during="" the="" study="" period="" are="" shown="" in="" the="" appendix="" (p="">

108 दिनों (IQR 69-145) की औसत अनुवर्ती कार्रवाई के दौरान, 27 918 व्यक्तियों में एक SARS-CoV-2 संक्रमण की पुष्टि की गई, जिनमें से 6147 को टीका लगाया गया (प्रति {{10 में 4·9 संक्रमण) }} व्यक्ति-दिन) और 21 771 टीकाकरण रहित थे (31·6 संक्रमण प्रति 100 000 व्यक्ति-दिन)। किसी भी टीके की दो खुराकों से जुड़ी वैक्सीन प्रभावशीलता 15-30 दिनों (92 प्रतिशत [95 प्रतिशत सीआई 91 से 93]; पी<0·001) and="" declined="" marginally="" at="" 31–60="" days="" (89%="" [88="" to="" 89];=""><0·001; table="" 2,="" figure="" 2).="" from="" thereon,="" the="" waning="" became="" more="" pronounced,="" and="" from="" day="" 211="" onwards="" there="" was="" no="" remaining="" detectable="" vaccine="" effectiveness="" (23%="" [–2="" to="" 41];="" p="">

अनुमानित टीके की प्रभावशीलता टीके के प्रकार, आयु, लिंग, गृहिणी सेवा और बेसलाइन पर सभी निदानों से महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित थी।<0·001 for="" all),="" except="" asthma="" (pinteraction="0·86)." at="" 61–120="" days,="" vaccine="" effectiveness="" declined="" to="" 50%="" (95%="" ci="" 30="" to="" 64;=""><0·001) in="" individuals="" aged="" 80="" years="" or="" older,="" and="" to="" 61%="" (47–72;=""><0·001) in="" individuals="" with="" homemaker="" service="" (table="" 3).="" with="" respect="" to="" sex,="" there="" was="" no="" detectable="" vaccine="" effectiveness="" in="" men="" (17%="" [95%="" ci="" –13="" to="" 40];="" p="0·23)" from="" day="" 181="" onwards,="" whereas="" it="" remained="" in="" women="" (34%="" [22="" to="" 45];=""><0·001). with="" respect="" to="" vaccine="" type,="" vaccine="" effectiveness="" waned="" progressively="" for="" all="" vaccines="" during="" follow-up,="" but="" at="" different="" speeds="" (table="" 2).="" the="" vaccine="" effectiveness="" of="" bnt162b2="" was="" 92%="" (95%="" ci="" 92="" to="" 93;=""><0·001) at="" 15–30="" days,="" 47%="" (39="" to="" 55;=""><0·001) at="" 121–180="" days,="" and="" 23%="" (–2="" to="" 41;="" p="0·07)" from="" day="" 211="" onwards.="" waning="" was="" slightly="" slower="" for="" mrna-1273,="" with="" vaccine="" effectiveness="" of="" 96%="" (94="" to="" 97;=""><0·001) at="" 15–30="" days="" and="" 59%="" (18="" to="" 79;="" p="0·012)" from="" day="" 181="" onwards.="" waning="" was="" also="" slightly="" slower="" for="" heterologous="" chadox1="" ncov-19="" plus="" mrna="" vaccine="" schedules,="" with="" vaccine="" effectiveness="" of="" 89%="" (79="" to="" 94;=""><0·001) at="" 15–30="" days="" and="" 66%="" (41="" to="" 80;=""><0·001) from="" day="" 121="" onwards.="" by="" contrast,="" vaccine="" effectiveness="" for="" homologous="" chadox1="" n="" cov-19="" was="" 68%="" (52="" to="" 79;=""><0·001) at="" 15–30="" days,="" with="" no="" detectable="" effectiveness="" from="" day="" 121="" onwards="" (–19%="" [95%="" ci="" –98="" to="" 28];="" p="">

124 दिनों (IQR 98–208) की औसत अनुवर्ती कार्रवाई के दौरान, टीका लगाए गए व्यक्तियों में COVID-19 अस्पताल में भर्ती होने या मृत्यु के 277 मामले थे (0·23 अस्पताल में भर्ती होने या प्रति 100000 व्यक्ति की मृत्यु- दिन) और गैर-टीकाकरण वाले व्यक्तियों में 825 मामले (प्रति 100000 व्यक्ति-दिनों में 1·20 अस्पताल में भर्ती या मृत्यु; परिशिष्ट पीपी 3, 7)। किसी भी टीके की दो खुराकों से जुड़ी वैक्सीन प्रभावशीलता 89 प्रतिशत (95 प्रतिशत सीआई 83 से 93; पी .) थी<0·001) at="" 15–30="" days,="" which="" declined="" to="" 64%="" (44="" to="" 77;=""><0·001) from="" day="" 121="" onwards="" (appendix="" p="">

कम सख्त मिलान मानदंड का उपयोग करते हुए एक संवेदनशीलता विश्लेषण में, एक दूसरे मिलान वाले कोहोर्ट (1 983 315 मेल खाने वाले जोड़े; n=3 996 630) को मूल कॉहोर्ट के आकार के दोगुने से अधिक बनाया गया था। टीका लगाए गए व्यक्तियों की औसत आयु मुख्य समूह की तुलना में दूसरे समूह में 5 वर्ष अधिक थी, जबकि अन्य सभी लक्षण समूह (परिशिष्ट पी 3) के बीच समान थे। इस बड़े समूह में, किसी भी गंभीरता के सार्स-सीओवी-2 संक्रमण के संबंध में टीके की प्रभावशीलता की पुष्टि की गई (परिशिष्ट पी 4), जिसमें विभिन्न वैक्सीन शेड्यूल (परिशिष्ट पी 5) के लिए अलग-अलग दर शामिल हैं। इसके अलावा, यह पुष्टि की गई थी कि किसी भी गंभीरता के सार्स-सीओवी-2 संक्रमण (परिशिष्ट पी 4) की तुलना में गंभीर COVID-19 (परिशिष्ट पी 6) के परिणाम के खिलाफ टीके की प्रभावशीलता को बेहतर बनाए रखा गया था।

मानकीकृत सिस्टैन्च: सिस्टैंच कैप्सूल

बहस

इस अध्ययन ने 9 महीने तक अनुवर्ती कार्रवाई के दौरान किसी भी गंभीरता के सार्स-सीओवी-2 संक्रमण के खिलाफ टीके की प्रगतिशील घटती प्रभावशीलता को दिखाया। मुख्य समूह में, अनुमानित वैक्सीन प्रभावशीलता पहले महीने में 90 प्रतिशत से अधिक थी, उसके बाद जल्द ही एक प्रगतिशील गिरावट शुरू हुई, जिसके परिणामस्वरूप अंततः 7 महीनों के बाद नॉन-डिटेक्टेबल वैक्सीन प्रभावशीलता हुई। वैक्सीन की प्रभावशीलता सभी उपसमूहों में कम हो गई, हालांकि वैक्सीन शेड्यूल और प्रकार के अनुसार अलग-अलग। COVID-19 अस्पताल में भर्ती होने या मृत्यु के जोखिम के संबंध में टीके की प्रभावशीलता संक्रमण के खिलाफ प्रभावशीलता की तुलना में बेहतर बनी हुई प्रतीत होती है, हालांकि 4 महीने के बाद कुछ कमी स्पष्ट हो गई। कुल मिलाकर, कुछ सबूत भी थे जो महिलाओं की तुलना में पुरुषों में और कम उम्र के व्यक्तियों की तुलना में वृद्ध व्यक्तियों में कम टीके की प्रभावशीलता का सुझाव देते थे।

SARS-CoV के खिलाफ टीके की प्रभावशीलता में कमी -2 पहले यूके से प्रारंभिक अवलोकन अध्ययनों और संयुक्त राज्य अमेरिका और कतर से प्रकाशित अवलोकन अध्ययनों में रिपोर्ट की गई है, जबकि नैदानिक ​​​​परीक्षणों के अनुवर्ती अध्ययन उच्च शेष प्रभावकारिता दिखाते हैं 4 महीने के बाद BNT162b2, 15 और mRNA-1273 दोनों का 4 महीने से अधिक समय के बाद।16 हमारा डेटा इन पिछले अध्ययनों में 9 महीने तक के अनुवर्ती समय के साथ जोड़ता है, लगभग 28000 ने SARS-CoV की पुष्टि की {{16 }} मुख्य समूह में संक्रमण, और वास्तविक दुनिया की सेटिंग में चार अलग-अलग वैक्सीन शेड्यूल का मूल्यांकन। कुल मिलाकर, हमारे परिणामों ने सभी उपसमूहों में किसी भी गंभीरता के सार्स-सीओवी -2 संक्रमण के खिलाफ उल्लेखनीय घटती वैक्सीन प्रभावशीलता दिखाई, हालांकि एमआरएनए -1273 के लिए और विषम वैक्सीन शेड्यूल के लिए उच्च शेष वैक्सीन प्रभावशीलता के साथ। बाद की खोज विशेष रुचि की है और नैदानिक ​​​​परीक्षणों द्वारा समर्थित है जो विषम वैक्सीन अनुसूचियों से बेहतर वैक्सीन-एलिसिटेड इम्युनोजेनेसिटी दिखा रही है। 26,27 हमारी खोज पिछले अवलोकन अध्ययनों के अतिरिक्त है जो अल्पावधि में विषम अनुसूचियों की उच्च वैक्सीन प्रभावशीलता का अनुमान लगाती है।28, 29 इसके विपरीत, हम 4 महीने से अधिक समय के बाद सार्स-सीओवी-2 समरूप ChAdOx1 n CoV-19 टीकाकरण से किसी भी गंभीरता के संक्रमण के खिलाफ किसी भी शेष टीके की प्रभावशीलता का पता लगाने में सक्षम नहीं थे। यह खोज यूके के प्रारंभिक साक्ष्यों का खंडन करती है, लेकिन हाल ही में किए गए एक अध्ययन की रिपोर्ट के अनुसार इस टीके के लिए सार्स-सीओवी-2 संक्रमण और गंभीर COVID-19 दोनों के खिलाफ टीके की प्रभावशीलता में कमी आई है। दूसरी खुराक के महीने। 21 इन सभी अध्ययनों में टीके की प्रभावशीलता के विभिन्न अनुमान कई कारकों से प्रभावित हो सकते हैं - जैसे, जोखिम मुआवजे के विभिन्न पैटर्न, नियंत्रण के रूप में इस्तेमाल किए गए व्यक्तियों में पिछले संक्रमण का निदान नहीं किया गया, अलग-अलग अनुवर्ती समय, व्यापकता जोखिम कारक जो टीकाकरण के प्रति प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को कम करते हैं, संक्रमण की गंभीरता और परिभाषा के रूप में शामिल हैं, संक्रमण के दबाव में बदलाव और अनुवर्ती के दौरान SARS-CoV -2 वेरिएंट, और अध्ययन की गई आबादी की अलग-अलग उम्र।

वर्तमान अध्ययन में, गंभीर COVID-19 के खिलाफ टीके की प्रभावशीलता SARS-CoV-2 किसी भी गंभीरता के संक्रमण की तुलना में बेहतर बनाए रखी गई थी, हालांकि 4 महीने से अधिक समय के बाद कुछ कमी स्पष्ट थी। इन परिणामों की पुष्टि एक सेकंड में किए गए संवेदनशीलता विश्लेषण में की गई, यहां तक ​​​​कि बड़े समूह में, और यूके से उत्पन्न होने वाले प्रारंभिक डेटा से कुछ समर्थन है। उसी रिपोर्ट में, नैदानिक ​​​​रूप से कमजोर समूह और पुराने वयस्कों में व्यक्तियों में कमी अधिक लग रही थी ,20 जैसा कि वर्तमान अध्ययन में संवेदनशीलता विश्लेषण से भी संकेत मिलता है। मुख्य रूप से वृद्ध वयस्कों में प्रभावशीलता कम होने की एक उचित व्याख्या यह होगी कि एंटीबॉडी का उत्पादन करने वाली बी कोशिकाओं द्वारा मध्यस्थता वाली अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया, साथ ही साथ टी कोशिकाएं वृद्धावस्था के साथ क्षीण होती हैं। समर्थन में, कम वैक्सीन प्रभावशीलता से जुड़े जोखिम कारकों में से एक है। वर्तमान अध्ययन में वृद्धावस्था थी। कम टीके प्रभावशीलता के अन्य जोखिम कारकों में पुरुष सेक्स था। हालांकि, सेक्स के अनुसार टीके की प्रभावशीलता में कमी की रिपोर्ट करने वाला कोई पिछला अध्ययन नहीं है, इन निष्कर्षों को महिलाओं की तुलना में पुरुषों में एंटीबॉडी टाइटर्स को निष्क्रिय करने में अधिक तेजी से गिरावट के साथ-साथ कम वैक्सीन-एलिसिटेड इम्युनोजेनेसिटी दिखाने वाले अध्ययनों का समर्थन किया जाता है। 13,31

हमारे अध्ययन के परिणामों के महत्वपूर्ण नैदानिक ​​निहितार्थ हैं, क्योंकि वे एक बूस्टर के रूप में तीसरी वैक्सीन खुराक के प्रशासन के लिए साक्ष्य-आधारित तर्क को मजबूत करते हैं, विशेष रूप से विशिष्ट उच्च जोखिम वाली आबादी के लिए। फाइजर-बायोएनटेक के हालिया प्रारंभिक चरण 3 के आंकड़ों से पता चलता है कि बीएनटी162बी2 की तीसरी खुराक, दूसरी खुराक के बाद 11 महीने के मध्य में प्रशासित, रोगसूचक COVID के खिलाफ 95·6 प्रतिशत प्रभावकारिता (95 प्रतिशत CI 89·3–98·6) थी{ {14}} उन लोगों की तुलना में जिन्होंने केवल दो प्राथमिक खुराक प्राप्त की थी, उम्र, लिंग और सह-रुग्णता की परवाह किए बिना लगातार परिणाम के साथ। 32 इसके अलावा, एक इज़राइली अवलोकन अध्ययन के आंकड़ों से पता चला है कि जिन व्यक्तियों ने बीएनटी162बी2 की तीसरी खुराक प्राप्त की थी, उनमें कमी आई थी। दो खुराक दी गई व्यक्तियों की तुलना में संक्रमण और अस्पताल में भर्ती होने की दर।33 वर्तमान में, कई देश गंभीर COVID-19 के बढ़ते जोखिम पर आबादी का चयन करने के लिए बूस्टर के रूप में तीसरी वैक्सीन खुराक की सिफारिश कर रहे हैं। वर्तमान अध्ययन और पिछले अध्ययनों के परिणामों का निहितार्थ यह है कि वृद्ध व्यक्तियों और ज्ञात उप-इष्टतम या घटते टीके-एलिसिटेड इम्युनोजेनेसिटी वाले व्यक्तियों को बूस्टर खुराक के लिए प्राथमिकता दी जानी चाहिए क्योंकि ये व्यक्ति भी गंभीर COVID के लिए उच्चतम जोखिम में हैं -19 संक्रमित होने पर अभिव्यक्तियाँ।

अवलोकन संबंधी डिजाइन के अलावा, वर्तमान अध्ययन में विचार करने के लिए कुछ सीमाएँ हैं। यद्यपि हमने कई संभावित कन्फ़्यूडर के लिए अपने विश्लेषणों को समायोजित किया, अवशिष्ट और बिना मापे गए कन्फ़्यूज़न की संभावना बनी हुई है, जिसमें लंबे समय तक अनुवर्ती समय के साथ असंबद्ध व्यक्तियों में चयन पूर्वाग्रह का एक उच्च जोखिम शामिल है। इसके अलावा, हालांकि हमने एक प्रलेखित पिछले संक्रमण वाले सभी व्यक्तियों को बाहर रखा है, पिछले स्पर्शोन्मुख संक्रमण वाले कुछ व्यक्तियों के विश्लेषण में शामिल होने की संभावना है। इसके अलावा, Smi-Net रजिस्टर में पंजीकृत SARS-CoV-2 संक्रमणों में किसी भी गंभीरता के संक्रमण शामिल थे, और गंभीर COVID-19 की परिभाषा में पुष्टि किए गए संक्रमण के 30 दिनों के भीतर किसी भी कारण से मृत्यु शामिल थी। अधिक सख्त परिभाषाओं ने दोनों परिणामों के लिए वैक्सीन प्रभावशीलता के अनुमानों में वृद्धि की हो सकती है। हालांकि, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि टीकाकरण के बाद टीके की प्रभावशीलता 90 प्रतिशत से अधिक थी। अंत में, वर्तमान अध्ययन में अनुवर्ती सार्स-सीओवी -2 के हालिया ओमाइक्रोन (बी.1.1.529) संस्करण के उद्भव से पहले पूरा किया गया था। इस अध्ययन में कई महत्वपूर्ण ताकतें भी हैं। सबसे पहले, परिणामों की पुष्टि दूसरे कोहोर्ट के आधार पर संवेदनशीलता विश्लेषण में की गई थी जहां कम सख्त मिलान मानदंड का उपयोग किया गया था। दूसरा, टीका लगाए गए व्यक्तियों को टीकों के विभिन्न प्रकार और संयोजन प्राप्त हुए थे, जिससे हमें यह जांच करने की अनुमति मिली कि यह वास्तविक दुनिया की सेटिंग में टीके की प्रभावशीलता और टीके की सुरक्षा की अवधि को कैसे प्रभावित करता है। तीसरा, COVID-19 मामलों, टीकाकरण, अस्पताल में भर्ती होने और मौतों पर डेटा प्राप्त करने के लिए उपयोग किए जाने वाले सभी रजिस्टरों में राष्ट्रव्यापी कवरेज है और फॉलो-अप के लिए शून्य हानि है। यह विश्लेषण में शामिल गैर-टीकाकरण वाले व्यक्तियों के गलत वर्गीकरण के जोखिम को कम करता है। इन रजिस्टरों का उपयोग करके, हम सहसंयोजकों को भी प्राप्त करने में सक्षम थे जिन्हें पहले स्वीडिश आबादी में COVID-19 के जोखिम कारकों के रूप में पहचाना गया था। 25 अंत में, अध्ययन दल स्वीडन की कुल आबादी पर आधारित था, जिससे बाहरी वैधता बढ़ रही थी। समान जनसंख्या संरचना वाले अन्य देशों के निष्कर्षों की। संक्षेप में, हमारे परिणाम सभी उपसमूहों में किसी भी गंभीरता के सार्स-सीओवी-2 संक्रमण के खिलाफ टीके संरक्षण की पर्याप्त कमी का सुझाव देते हैं, लेकिन टीके के प्रकार और शेड्यूल से संबंधित भिन्नताओं के साथ। इसके विपरीत, गंभीर COVID-19 से बचाव को 9 महीने तक फॉलो-अप के लिए बेहतर तरीके से बनाए रखा गया था, हालांकि कुछ कमी 4 महीने से अधिक समय के बाद स्पष्ट हो गई थी। इन निष्कर्षों में बूस्टर के रूप में तीसरी वैक्सीन खुराक के प्रशासन के लिए साक्ष्य-आधारित तर्क को मजबूत करके टीकाकरण रणनीतियों और सार्वजनिक स्वास्थ्य के लिए निहितार्थ हो सकते हैं, जहां प्राथमिकता विशिष्ट आबादी होनी चाहिए जो COVID के गंभीर परिणामों के उच्च जोखिम में हैं {{25} } कमजोर और अधिक तेजी से घटते टीके के कारण प्रतिरक्षित प्रतिरक्षाजनन क्षमता।

सिस्टैंच पूरक: प्रतिरक्षा में सुधार

संदर्भ

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