प्रीलिम्बिक कॉर्टेक्स पीकेसी और पीकेएमζ की भूमिका फियर मेमोरी रीकंसोलिडेशन एंड पर्सिस्टेंस के बाद पुनर्सक्रियन में

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नई अधिग्रहीत यादों की दृढ़ता पीकेएमसी की गतिविधि द्वारा समर्थित है, प्रोटीन किनसे सी (पीकेसी) का एक असामान्य आइसोफॉर्म। क्या पारंपरिक और atypical PKC isoforms की गतिविधि पुन: सक्रिय यादों में योगदान करती है, यह अभी भी अज्ञात है। इसी तरह, चाहेस्मृतिस्मृति हठ को बदलने में सक्षम होने के लिए हस्तक्षेप के लिए पुनर्सक्रियन एक पूर्वापेक्षा है जिसकी शायद ही जांच की जाती है। उपरोक्त के आधार पर, हमने प्रीलिम्बिक कॉर्टेक्स पुनर्विचार और एक पुन: सक्रिय प्रासंगिक भय की दृढ़ता में पारंपरिक और एटिपिकल पीकेसी आइसोफॉर्म की भूमिका की जांच कीस्मृतिनर विस्टार चूहों में। यह दिखाया गया है कि पीकेसी गतिविधि को चेलेरीथ्रिन या पीकेएमके गतिविधि को ज़िप के साथ रोकना हमारे सक्रिय की दृढ़ता को प्रभावित करता हैस्मृतिकम से कम 21 दिनों के लिए; (i) ज़िप तुरंत बाद दिया गयास्मृतिपुनर्सक्रियन ने न तो पुनर्विचार को प्रभावित किया और न ही दृढ़ता प्रक्रिया को। इसके विपरीत, जब 1 घंटे बाद दिया जाता है, तो खराब हो जाता हैस्मृतिअटलता; (ii) स्मृति पुनर्सक्रियन के तुरंत बाद दिए गए चेलेरीथ्रिन ने पुनर्विचार को प्रभावित किया; (v) छोड़नास्मृतिपुनर्सक्रियन ने चेलेरीथ्रिन-और ज़िप-प्रेरित प्रभावों को रोका: (v) ज़िप कार्रवाई इसके प्रशासन और प्रारंभिक के बीच व्यतीत समय से स्वतंत्र हैस्मृतिपरीक्षण। परिणामों से संकेत मिलता है कि प्रीलिम्बिक कॉर्टेक्स PKCand PKM, इसमें शामिल हैंस्मृतिपुनर्विचार और दृढ़ता।

थियागो रोड्रिग्स दा सिल्वा1, एना मारिया रेमुंडी1, लिएंड्रो जोस बर्टोग्लियो2,

रॉबर्टोएंड्रेटिनी1 और क्रिस्टीना ए। स्टर्न 1*

प्रोटीन किनसे सी (पीकेसी) के परिवार में पारंपरिक (,, और), उपन्यास (δ, , , और θ), और एटिपिकल (ζ, , और λ) isoforms1,2 शामिल हैं। इन पीकेसी आइसोफोर्मों में से प्रत्येक की भूमिका की वर्तमान में जांच की जा रही है। संचित साक्ष्य से पता चलता है कि देर से चरण में एक एटिपिकल प्रोटीन किनसे सी आइसोफॉर्म (पीकेएमζ) की लगातार सक्रियतास्मृतिसमेकन दीर्घकालिक क्षमता और दीर्घकालिक बनाए रखने के लिए जिम्मेदार हैस्मृति 3-5. PKMζ को नए अधिग्रहीत प्रक्रियात्मक, स्थानिक, भूख (पुरस्कृत), और प्रतिकूल यादों की दृढ़ता के लिए आवश्यक बताया गया है। प्रीलिम्बिक (पीएल) कॉर्टेक्स में पीकेएमζ के ओवरएक्प्रेशन को एवेर्सिव मेमोरी हठ को प्रबल करने के लिए दिखाया गया है। दूसरी ओर, पीएल कॉर्टेक्स में इसका डीएनए मिथाइलेशन, या हिप्पोकैम्पस में न्यूरोफिब्रिलरी टेंगल्स के साथ इसका एकत्रीकरण, किसके साथ जुड़ा हुआ हैस्मृतिउम्र बढ़ने से संबंधित बीमारियों के पशु मॉडल में गिरावट या हानि10,11।

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यह प्रस्तावित किया गया है कि एक संक्षिप्त स्मृति पुनर्सक्रियन प्रोटीन संश्लेषण के एक देर के चरण (पुनर्विचार समय खिड़की से परे) को प्रेरित करता है जो पुन: सक्रिय प्रतिकूल यादों की दृढ़ता को कम कर सकता है। तदनुसार, पुनर्सक्रियन के बाद 9.5 घंटे दिए गए एक प्रोटीन संश्लेषण अवरोधक को एक पुन: सक्रिय भय स्मृति की दृढ़ता को ख़राब करने के लिए सूचित किया गया है। इसी तरह, पीकेसी निषेध 6 या 9 घंटे के बाद डर स्मृति पुनर्सक्रियन ने पुनर्विचार प्रक्रिया को प्रभावित किए बिना इसकी दृढ़ता को बिगड़ा है। भय स्मृति समेकन और पुन: समेकन के बीच कुछ समानता है, जैसे कि उनकी घटना की समय-विंडो 15-17। स्मृति समेकन के दौरान और बाद में स्मृति दृढ़ता का समर्थन करने वाले तंत्र की अपेक्षाकृत अधिक जांच 18,19 है। रीकंसोलिडेशन टाइम विंडो के दौरान और बाद में मेमोरी मेंटेनेंस मैकेनिज्म की जांच अभी भी प्रारंभिक है। बाद के प्रश्न के बारे में अपने ज्ञान को आगे बढ़ाना वैज्ञानिक और चिकित्सीय प्रासंगिकता का होगा। कोर्टेक्स पीकेसी और पीकेएम (चूहों में प्रासंगिक भय स्मृति की दृढ़ता में। प्रारंभ में, हमने स्मृति पुनर्मूल्यांकन समय खिड़की के अंत के बाद विशिष्ट समय बिंदुओं पर ध्यान केंद्रित किया (स्मृति पुनर्सक्रियन के बाद 6 से 18 घंटे तक) अगला, स्मृति पुनर्सक्रियन को छोड़कर, हमने मूल्यांकन किया स्मृति दृढ़ता तंत्र को प्रेरित करने के लिए इस प्रक्रिया की आवश्यकता। अंत में, हमने संबोधित किया कि क्या PKC और/या PKMC स्मृति समेकन और/या स्मृति पुनर्सक्रियन के बाद पुनर्विचार समय विंडो (0 और/या 1 घंटे के भीतर दृढ़ता के लिए भी महत्वपूर्ण है। )

परिणाम

एक सक्रिय प्रासंगिक भय स्मृति की दृढ़ता पर चेलेरीथ्रिन द्वारा पीएल कॉर्टेक्स पीकेसी निषेध के प्रभाव।

हमने इस औषधीय हस्तक्षेप 6, 9, 12, और 18 घंटे के बाद स्मृति पुनर्सक्रियन (छवि 1 ए) का परीक्षण किया। चुने गए पहले समय बिंदु पर, मिश्रित एनोवा ने सत्रों के महत्वपूर्ण प्रभाव दिखाए [F(2,44)=33.7; पी<0.0001], the="" treatment="" [f(1,22)="8.77;" p="0.007]," and="" the="" interaction="" between="" these="" factors="" [f(2,44)="22.0;" p="0.00001]," for="" freezing="" time.="" as="" shown="" in="" fig.="" 1b,="" the="" tukey="" post-hoc="" test="" showed="" a="" signifcant="" diference="" between="" control="" and="" chelerythrine="" groups="" (n="13" and="" 11,="" respectively)="" during="" test="" a2="" (p="0.0001;" hedges'="" g="" efect="" size="2.65)," but="" not="" the="" reactivation="" session="" (p="0.90;" g="0.40)" or="" test="" a1="" (p="0.95;" g="">

दूसरी बार चयनित (9 घंटे) पर, एक मिश्रित एनोवा ने सत्रों के महत्वपूर्ण प्रभाव दिखाए [एफ (2,36)=25.1; पी<0.0001], the="" treatment="" [f(1,18)="8.95;" p="0.0078]," and="" their="" interaction="" [f(2,36)="7.06;" p="0.0026]." as="" shown="" in="" fig.="" 1c,="" there="" was="" a="" signifcant="" diference="" between="" control="" and="" chelerythrine="" groups="" (n="12" and="" 8,="" respectively)="" during="" test="" a2="" (p="0.001;" g="1.92)," but="" not="" the="" reactivation="" session="" (p="0.81;" g="0.63)" or="" test="" a1="" (p="0.53;" g="">

चुने गए तीसरे समय बिंदु (12h) पर, मिश्रित ANOVA ने सत्रों का महत्वपूर्ण प्रभाव दिखाया [F(2,28)=20.9; पी<0.0001], the="" treatment="" [f(1,14)="11.3;" p="0.0047]," and="" their="" interaction="" [f(2,28)="18.0;"><0.0001]. as="" shown="" in="" fig.="" 1d,="" there="" was="" a="" signifcant="" diference="" between="" control="" and="" chelerythrine="" groups="" (n="7" and="" 9,="" respectively)="" during="" test="" a2="" (p="0.0002;" g="3.15)," but="" not="" the="" reactivation="" session="" (p="0.31;" g="0.75)" or="" test="" a1="" (p="0.96;" g="">

चुने गए चौथे समय बिंदु (18 घंटे) पर, मिश्रित एनोवा ने सत्रों के महत्वपूर्ण प्रभाव दिखाए [F(2,24)=9.43; पी<0.0001], and="" an="" interaction="" between="" sessions="" and="" treatment="" [f(2,24)="5.00;" p="0.02]," but="" not="" the="" treatment="" [f(1,12)="0.66;" p="0.43]." as="" shown="" in="" fig.="" 1e,="" there="" was="" a="" significant="" difference="" between="" test="" a2="" and="" the="" reactivation="" session="" in="" animals="" treated="" with="" vehicles="" (p="0.03;" g="1.12;" n="7)," but="" not="" chelerythrine="" (p="0.57;" g="0.76;" n="7)." there="" were="" no="" significant="" differences="" between="" groups="" during="" any="" session="" performed.="" altogether,="" the="" results="" associate="" the="" pl="" cortex="" pkc="" activity="" 6,="" 9,="" or="" 12h="" after="" reactivating="" an="" aversive="" memory="" with="" its="">

पीएल कॉर्टेक्स में पीकेसी निषेध द्वारा प्रेरित बिगड़ा स्मृति दृढ़ता के लिए पूर्व स्मृति पुनर्सक्रियन की आवश्यकता होती है।

चेलेरीथ्रिन द्वारा प्रेरित स्मृति दृढ़ता में परिवर्तन समान थे जब इस दवा को पुनर्सक्रियन सत्र के बाद 6, 9, या 12 घंटे दिया गया था। इसके आधार पर, अगले प्रयोग के संचालन के लिए पहली बार बिंदु का चयन किया गया था जिसमें स्मृति पुनर्सक्रियन के सत्र को छोड़ दिया गया था (चित्र 2ए) यह जांचने के लिए कि क्या यह उपर्युक्त परिणाम के अवलोकन के लिए एक शर्त है। इस उद्देश्य के लिए, प्रासंगिक रूप से भयभीत जानवरों को एक तटस्थ और अप्रकाशित संदर्भ बी (कोई पुनर्सक्रियन सत्र) से अवगत कराया गया था और बाद में वाहन या चेलेरीथ्रिन (एन =6 प्रति समूह) के साथ इलाज किया गया था। मिश्रित एनोवा ने सत्रों के महत्वपूर्ण प्रभाव दिखाए [एफ(2,20)=167,48; पी=0.000001], लेकिन उपचार नहीं [एफ(1,10)=0.75; पी=0.40] या उनकी बातचीत [एफ(2.20)=0.34; पी=0.71]। जैसा कि चित्र 2B में दिखाया गया है, दोनों समूहों ने परीक्षण A1 और A2 के दौरान बिना पुनर्सक्रियन सत्र (P) की तुलना में उच्च हिमांक मान प्रस्तुत किए।<0.0001), confirming="" that="" this="" conditioned="" behavior="" is="" observed="" predominantly="" when="" the="" animals="" are="" re-exposed="" to="" the="" conditioning="" context.="" further,="" no="" treatment="" effect="" was="" observed,="" indicating="" that="" memory="" reactivation="" is="" essential="" for="" chelerythrine-induced="" impairments="" in="" its="">

एक पुन: सक्रिय प्रासंगिक भय स्मृति की दृढ़ता पर ज़िप द्वारा पीएल कॉर्टेक्स पीकेएमζ निषेध के प्रभाव। पीएल कॉर्टेक्स में पीकेएमζ के ओवरएक्प्रेशन को प्रतिकूल स्मृति दृढ़ता को प्रबल करने के लिए दिखाया गया है। इस और पूर्ववर्ती चेलेरीथ्रिन निष्कर्षों के आधार पर, हमने जांच की कि क्या पीएल कॉर्टेक्स 6 एच में पीकेएमζ गतिविधि एक प्रासंगिक भय स्मृति को पुनः सक्रिय करने के बाद इसकी दृढ़ता (छवि 3 ए) में शामिल है। मिश्रित एनोवा ने सत्रों के महत्वपूर्ण प्रभाव दिखाए [F(3,36)=31.4; पी<0.0001], the="" treatment="" [f(1,12)="25.9;" p="0.0003]," and="" their="" interaction="" [f(3,36)="15.1;" p="0.0001]." as="" shown="" in="" fig.="" 3b,="" there="" were="" significant="" differences="" between="" control="" and="" zip="" groups="" (n="7" in="" both="" cases)="" during="" test="" a2="" (p="0.0001;" g="2.53)," and="" test="" a3="" (p="0.0001;" g="4.11)," but="" not="" the="" reactivation="" session="" (p="0.99;" g="0.13)" or="" test="" a1="" (p="0.54;" g="1.35)." altogether,="" the="" results="" associate="" the="" pl="" cortex="" pkmζ="" activity="" 6h="" after="" reactivating="" an="" aversive="" memory="" with="" its="">

यह जांचने के लिए कि जिप के लिए स्मृति पुनर्सक्रियन एक पूर्वापेक्षा है जो दृढ़ता की प्रक्रिया को प्रभावित करता है, अगले प्रयोग में जानवरों को एक तटस्थ और अप्रकाशित संदर्भ बी (कोई पुनर्सक्रियन सत्र नहीं) से अवगत कराया गया और 6 घंटे बाद में वाहन के साथ इलाज किया गया (n =6 ) या ज़िप (n=9) (चित्र 3C)। मिश्रित एनोवा ने सत्रों के महत्वपूर्ण प्रभाव दिखाए [एफ(3,39)=202; पी=0.00001], लेकिन इलाज नहीं [एफ(1,13)=0.33; पी=0.57] या उनकी बातचीत [एफ(3,39)=0.17; पी=0.91]। जैसा कि चित्र 3D में दिखाया गया है, दोनों समूहों ने परीक्षण A1, A2, और A3 के दौरान बिना पुनर्सक्रियन सत्र (P) की तुलना में अधिक ठंड समय प्रस्तुत किया<0.0001), confirming="" that="" fear="" expression="" is="" more="" selective="" to="" the="" conditioning="" context.="" moreover,="" no="" treatment="" effect="" was="" observed,="" indicating="" that="" memory="" reactivation="" is="" necessary="" for="" the="" zip-induced="" changes="" in-memory="">

चित्र तीन। जिप द्वारा प्रीलिम्बिक (पीएल) कॉर्टेक्स पीकेएम निषेध के प्रभाव सक्रिय प्रासंगिक भय स्मृति हैं। (ए) इस्तेमाल किए गए सामान्य प्रयोगात्मक डिजाइन में, जानवरों को शुरू में संदर्भ से परिचित कराया गया था। एक दिन बाद, संदर्भ को तीन झटके (यूएस) के साथ जोड़ा गया। अगले दिन, स्मृति पुनर्सक्रियन (संदर्भ ए पुन: एक्सपोजर) के बाद, जानवरों को ज़िप या स्क्र-ज़िप (10 एनएमओएल) इंट्रा-पीएलकॉर्टेक्स का द्विपक्षीय जलसेक प्राप्त हुआ। एक, सात, और 21 दिन बाद, जानवरों को स्मृति पर ज़िप प्रभावों का आकलन करने के लिए संदर्भ (टेस्टए, ए, और ए) को फिर से उजागर किया गया, (बी) पुनर्सक्रियन के बाद 6 घंटे दिए जाने पर स्मृति दृढ़ता पर ज़िप के प्रभाव। ज़िप। उपचारित जानवरों ने टेस्ट ए और ए के दौरान नियंत्रण की तुलना में कम ठंड का समय प्रस्तुत किया, जो स्मृति में एक हानि का सुझाव देता है। (सी) सामान्य प्रयोगात्मक डिजाइन का इस्तेमाल किया गया था। जानवरों को शुरू में संदर्भ ए से परिचित कराया गया था। एक दिन बाद, संदर्भ को तीन झटके (यूएस) के साथ जोड़ा गया था। अगले दिन, स्मृति पुनर्सक्रियन (तटस्थ और अप्रकाशित संदर्भ बी जोखिम) को छोड़ने के बाद, जानवरों को द्विपक्षीय जलसेक प्राप्त हुआ ZIP या Scr-ZIP इंट्रा-पीएल कॉर्टेक्स। स्मृति पर ज़िप प्रभावों का आकलन करने के लिए एक, सात, और 21 दिनों के बाद, जानवरों को युग्मित संदर्भ (टेस्ट ए। ए 2 और ए 3) में फिर से उजागर किया गया। (डी) स्मृति पुनर्सक्रियन को छोड़ने के बाद 6 घंटे दिए जाने पर स्मृति दृढ़ता पर ज़िप प्रभाव। जिप-उपचारित जानवरों ने किसी भी परीक्षण के दौरान नियंत्रण के समान ठंड का समय प्रस्तुत किया, जिसमें स्मृति में कोई बदलाव नहीं होने का सुझाव दिया गया। (ई) सामान्य प्रयोगात्मक डिजाइन का इस्तेमाल किया। जानवरों को शुरू में संदर्भ ए से परिचित कराया गया था। एक दिन बाद, संदर्भ को तीन झटके (यूएस) के साथ जोड़ा गया। अगले दिन, स्मृति पुनर्सक्रियन (संदर्भ ए पुन: जोखिम) के बाद, जानवरों को ज़िप या स्क्रू-ज़िप इंट्रा-पीएल कॉर्टेक्स का द्विपक्षीय जलसेक प्राप्त हुआ, दस दिन बाद, जानवरों को युग्मित संदर्भ (टेस्ट) के लिए फिर से उजागर किया गया। ए) स्मृति पर ज़िप प्रभाव का आकलन करने के लिए। (एफ) स्मृति दृढ़ता पर ज़िप के प्रभाव जब पुनर्सक्रियन के बाद 6 घंटे दिए जाते हैं, तो जिप-इलाज वाले जानवरों ने टेस्ट ए के दौरान नियंत्रण की तुलना में कम ठंड का समय प्रस्तुत किया, जो स्मृति में एक हानि का सुझाव देता है। मानों को माध्य ± SEM (प्रति समूह जानवरों की संख्या: B=7/समूह; D=6-9; F=7-9) के रूप में व्यक्त किया जाता है। "B" और "F" में, तारांकन दर्शाता है सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण अंतर (P .)< 0.05)="" from="" the="" respective="" control="" group="" (mixed="" anova="" followed="" by="" the="" tukey="" test).in"d,="" the="" fence="" (hashtag)="" denotes="" a="" statistically="" significant="" difference="">< 0.05)from="" tests="" a,="" a,="" and,="" relative="" to="" the="" no="" reactivation="" session="" in="" both="" groups="" (mixed="" anova="" followed="" by="" the="" tukey="">

यह तर्क दिया गया है कि PKMζ को रोकना स्मृति अभिव्यक्ति को स्थायी रूप से इसके हठ साथ हस्तक्षेप करने के बजाय ख़राब कर सकता है। यह जांचने के लिए कि क्या एक पुन: सक्रिय स्मृति की दृढ़ता पर दवा-प्रेरित प्रभाव उपचार और परीक्षण A1 (छवि 3E) के बीच के समय पर निर्भर करता है, अगले प्रयोग में जानवरों को स्मृति पुनर्सक्रियन के बाद PL कॉर्टेक्स 6 घंटे में उपचार जलसेक प्राप्त हुआ, और टेस्ट A1 10 दिनों के बाद (1 दिन बाद के बजाय) आयोजित किया गया था। मिश्रित एनोवा ने सत्रों के महत्वपूर्ण प्रभाव दिखाए [F(1,14)=5.68; पी<0.03], the="" treatment="" [f(1,14)="7.40;" p="0.01]," and="" their="" interaction="" [f(1,14)="19.41;" p="0.0006]." as="" shown="" in="" fig.="" 3f,="" there="" was="" a="" significant="" difference="" between="" control="" and="" zip="" groups="" (n="7–9" animals/group)="" during="" test="" a1="" (p="0.01;" g="2.37)," but="" not="" the="" reactivation="" session="" (p="0.78;" g="0.50)." these="" results="" corroborate="" that="" pl="" cortex="" pkmζ="" activity="" 6h="" after="" reactivating="" a="" contextual="" fear="" memory="" is="" involved="" in="" its="" persistence,="" and="" indicate="" the="" zip="" action="" is="" independent="" of="" the="" time="" elapsed="" between="" its="" administration="" and="" test="">

चित्र4. प्रीलिम्बिक (पीएल) कॉर्टेक्स पीकेसी निषेध के प्रभाव चेलेरीथ्रिन (चे) द्वारा एक पुन: सक्रिय प्रासंगिक भय स्मृति के पुनर्विचार पर (ए) सामान्य प्रयोगात्मक डिजाइन का उपयोग किया जाता है। जानवरों को शुरू में संदर्भ ए से परिचित कराया गया था। एक दिन बाद, संदर्भ को तीन झटके (यूएस) के साथ जोड़ा गया था। अगले दिन, स्मृति पुनर्सक्रियन (संदर्भ ए पुन: जोखिम) के तुरंत बाद, जानवरों को वाहन (वाहन) का एक द्विपक्षीय जलसेक मिला। )या चे(3.0 एनएमओएल) इंट्रा-पीएलकॉर्टेक्स। स्मृति पर चे प्रभावों का आकलन करने के लिए एक, सात, और 21 दिनों के बाद, जानवरों को युग्मित संदर्भ (टेस्ट ए, ए, और ए) में फिर से उजागर किया गया था, (बी) स्मृति पुनर्विचार पर चे के प्रभाव जब तुरंत दिए गए थे पुनर्सक्रियन चे-इलाज वाले जानवरों ने टेस्ट ए, ए और एज़ के दौरान नियंत्रण की तुलना में कम ठंड का समय प्रस्तुत किया, जो स्मृति समेकन में हानि का सुझाव देता है। (सी) सामान्य प्रयोगात्मक डिजाइन का इस्तेमाल किया गया था। जानवरों को शुरू में संदर्भ से परिचित कराया गया था। एक दिन बाद, संदर्भ को तीन झटके (यूएस) के साथ जोड़ा गया। अगले दिन, स्मृति पुनर्सक्रियन (तटस्थ और अप्रकाशित संदर्भ बी एक्सपोजर) को छोड़ने के तुरंत बाद, जानवरों को वाहन या चे इंट्रा-पीएलकॉर्टेक्स का द्विपक्षीय जलसेक मिला। एक और सात दिन बाद, स्मृति पर चे के प्रभावों का आकलन करने के लिए जानवरों को युग्मित संदर्भ (टेस्ट ए, और,) के लिए फिर से उजागर किया गया। (डी) स्मृति पुनर्सक्रियन को छोड़ने के तुरंत बाद दिए जाने पर स्मृति पुनर्मूल्यांकन पर प्रभाव पड़ता है। चे-इलाज वाले जानवरों ने टेस्ट ए के दौरान नियंत्रण के समान ठंड का समय प्रस्तुत किया, स्मृति समेकन में कोई बदलाव नहीं होने का सुझाव दिया। मानों को माध्य के रूप में व्यक्त किया जाता है SEM प्रति समूह जानवरों की संख्या∶B=7/समूह; डी=6/समूह)। "बी" में, तारांकन एक सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण अंतर को दर्शाता है (*P<0.05)from the="" respective="" control="" group="" (mixed-anova="" followed="" by="" the="" tukey="" test).in="" "d"="" the="" fence(hashtag)="" denotes="" a="" statistically="" significant="" difference=""><0.05)from tests="" a,="" and="" a,="" relative="" to="" the="" no="" reactivation="" session="" in="" both="" groups(mixed="" anova="" followed="" by="" the="" tukey="">

उपचार [एफ(1,14)=7.40; पी=0.01], और उनकी बातचीत [एफ(1,14)=19.41; पी=0.0006]। जैसा कि चित्र 3F में दिखाया गया है, परीक्षण A1 (P=0.01; g=2 के दौरान नियंत्रण और ज़िप समूहों (n=7–9 जानवरों/समूह) के बीच एक महत्वपूर्ण अंतर था। 37), लेकिन पुनर्सक्रियन सत्र नहीं (P=0.78; g=0.50)। ये परिणाम पुष्टि करते हैं कि पीएल कॉर्टेक्स पीकेएम 6 गतिविधि एक प्रासंगिक भय स्मृति को पुन: सक्रिय करने के बाद इसकी दृढ़ता में शामिल है, और इंगित करता है कि ज़िप कार्रवाई इसके प्रशासन और टेस्ट ए 1 के बीच व्यतीत समय से स्वतंत्र है।

एक सक्रिय प्रासंगिक भय स्मृति के पुनर्विचार पर चेलेरीथ्रिन द्वारा पीएल कॉर्टेक्स पीकेसी निषेध के प्रभाव।

स्मृति पुनर्सक्रियन सत्र (छवि 4 ए) के तुरंत बाद हमने इस औषधीय हस्तक्षेप का परीक्षण किया। मिश्रित एनोवा ने सत्रों के महत्वपूर्ण प्रभाव दिखाए [F(3,36)=22.5; पी<0.0001], the="" treatment="" [f(1,12)="40.8;" p="0.0001]," and="" their="" interaction="" [f(3,36)="5.68;" p="0.0027]." as="" shown="" in="" fig.="" 4b,="" there="" were="" significant="" differences="" between="" control="" and="" chelerythrine="" groups="" (n="7" in="" both="" cases)="" during="" test="" a1="" (p="0.0003;" g="2.95)," test="" a2="" (p="0.0001;" g="4.30)," and="" test="" a3="" (p="0.003;" g="1.26)," but="" not="" the="" reactivation="" session="" (p="0.60;" g="0.79)." these="" results="" indicate="" that="" pl="" cortex="" pkc="" activity="" immediately="" after="" reactivating="" a="" contextual="" fear="" memory="" is="" involved="" in="" its="" reconsolidation,="" and="" the="" drug-induced="" reconsolidation="" impairment="" was="" still="" present="" 21="" days="">

पुनर्सक्रियन प्रक्रिया को प्रभावित करने के लिए चेलेरीथ्रिन के लिए स्मृति पुनर्सक्रियन एक पूर्वापेक्षा है या नहीं, इसकी जाँच करने के लिए, अगले प्रयोग में पुनर्सक्रियन सत्र को छोड़ दिया गया क्योंकि जानवरों को संदर्भ बी के संपर्क में लाया गया था और फिर वाहन या चेलेरीथ्रिन के साथ इलाज किया गया था (चित्र। 4C; n {{1} }/समूह)। मिश्रित एनोवा ने सत्रों के महत्वपूर्ण प्रभाव दिखाए [F(2,26)=379.7; पी=0.0001], लेकिन उपचार नहीं [एफ(1,13)=5.71; प=0.06], या उनकी बातचीत [एफ(2, 26)=2.76; प=0.09]। जैसा कि अंजीर में दिखाया गया है। 4D, दोनों समूहों ने परीक्षण A1 और A2 के दौरान बिना पुनर्सक्रियन सत्र (P) की तुलना में अधिक ठंड का समय प्रस्तुत किया।<0.0001), confirming="" that="" fear="" expression="" is="" more="" selective="" to="" the="" conditioning="" context.="" moreover,="" there="" was="" no="" treatment="" effect,="" indicating="" that="" memory="" reactivation="" is="" also="" necessary="" for="" drug-induced="" efects="" in="" memory="">

चित्रा 5. एक पुन: सक्रिय प्रासंगिक भय स्मृति के पुनर्विचार पर ZlP द्वारा प्रीलिम्बिक (पीएल) कॉर्टेक्स पीकेएम निषेध के प्रभाव। (ए) सामान्य प्रयोगात्मक डिजाइन का इस्तेमाल किया गया था। जानवरों को शुरू में संदर्भ ए से परिचित कराया गया था। एक दिन बाद, संदर्भ को तीन झटके (यूएस) के साथ जोड़ा गया था, अगले दिन, स्मृति पुनर्सक्रियन (संदर्भ ए पुन: एक्सपोजर) के तुरंत बाद, जानवरों को ज़िप या Scr का द्विपक्षीय जलसेक मिला। -ज़िप (10 एनएमओएल) इंट्रा-पीएलकॉर्टेक्स। स्मृति पर ज़िप प्रभावों का आकलन करने के लिए एक, सात और 21 दिनों के बाद, जानवरों को युग्मित संदर्भ (टेस्टए, ए, और ए) में फिर से उजागर किया गया। (बी) स्मृति पुनर्सक्रियन के तुरंत बाद दिए जाने पर स्मृति पुनर्मूल्यांकन पर ज़िप प्रभाव। जिप-उपचारित जानवरों ने टेस्ट ए, ए के दौरान नियंत्रण के समान ठंड का समय प्रस्तुत किया, और स्मृति पुनर्विचार में कोई बदलाव नहीं होने का सुझाव दिया। (सी) सामान्य प्रयोगात्मक डिजाइन का इस्तेमाल किया गया था। जानवरों को शुरू में संदर्भ ए से परिचित कराया गया था। एक दिन बाद, संदर्भ को तीन झटके (यूएस) के साथ जोड़ा गया था। अगले दिन, स्मृति पुनर्सक्रियन (संदर्भ ए पुन: एक्सपोजर) के बाद, जानवरों को ज़िप का द्विपक्षीय जलसेक मिला या स्क्रू-ज़िप इंट्रा-पीएल कॉर्टेक्स। स्मृति पर आईपी प्रभावों का आकलन करने के लिए एक, सात और 21 दिनों के बाद, जानवरों को युग्मित संदर्भ (टेस्ट ए, ए, और ए) से अवगत कराया गया। (डी) पुनर्सक्रियन के बाद 1 घंटे दिए जाने पर स्मृति दृढ़ता पर ज़िप प्रभाव। जिप-इलाज वाले जानवरों ने टेस्ट ए 2 और ए के दौरान नियंत्रण की तुलना में कम ठंड का समय प्रस्तुत किया, जो स्मृति दृढ़ता में हानि का सुझाव देता है। मानों को माध्य ± SEM (प्रति समूह जानवरों की संख्या: B=7/समूह; D=7-8) के रूप में व्यक्त किया जाता है। "B" में मिश्रित ANOVA के बाद Tukey परीक्षण में युग्मित संदर्भ के दौरान कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं दिखाया गया। एक्सपोजर (संदर्भ ए)। "डी" में, तारांकन एक सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण अंतर को दर्शाता है (पी<0.05)from the="" respective="" control="" group="" (mixed="" anova="" followed="" by="" the="" tukey="">

एक पुन: सक्रिय प्रासंगिक भय स्मृति के पुनर्विचार पर ज़िप द्वारा पीएल कॉर्टेक्स पीकेएमζ निषेध के प्रभाव।

हमने इस औषधीय हस्तक्षेप का परीक्षण तुरंत स्मृति पुनर्सक्रियन सत्र और 1 घंटे बाद में किया। चुने गए पहले समय बिंदु पर (चित्र 5ए), एक मिश्रित एनोवा ने सत्रों का कोई महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं दिखाया [एफ (3,36)=4.33; पी<0.303], the="" treatment="" [f(1,12)="0.109;" p="0.7472]," and="" their="" interaction="" [f(3,36)="1.62;" p="0.19]." as="" shown="" in="" fig.="" 5b,="" there="" were="" no="" signifcant="" diferences="" between="" control="" and="" zip="" groups="" (n="7" in="" both="" cases)="" during="" any="" session="" performed,="" suggesting="" that="" pkmζ="" activity="" in="" the="" pl="" cortex="" immediately="" afer="" reactivating="" a="" contextual="" fear="" memory="" is="" not="" involved="" in="" its="" reconsolidation="" (and="" persistence).="" at="" the="" second="" time="" point="" selected="" (fig.="" 5c),="" a="" mixed="" anova="" showed="" signifcant="" efects="" of="" the="" sessions="" [f(3,39)="42.2;"><0.0001], the="" treatment="" [f(1,13)="20.2;" p="0.0006]," and="" their="" interaction="" [f(3,39)="7.82;" p="0.0003]." as="" shown="" in="" fig.="" 5d,="" there="" were="" signifcant="" diferences="" between="" control="" and="" zip="" groups="" (n="8" and="" 7,="" respectively)="" during="" test="" a2="" (p="0.0005;" g="2.25)," and="" test="" a3="" (p="0.0002;" g="2.19)," but="" not="" the="" reactivation="" session="" (p="0.99;" g="0.48)" or="" test="" a1="" (p="0.35;" g="1.48)." altogether,="" the="" results="" associate="" the="" pl="" cortex="" pkmζ="" activity="" as="" early="" as="" 1h="" afer="" reactivating="" an="" aversive="" memory="" with="" its="">

बहस

वर्तमान अध्ययन ने चूहों में पुन: सक्रिय प्रासंगिक भय स्मृति के पुनर्विचार और दृढ़ता में पीएल कॉर्टेक्स पीकेसी और पीकेएमζ की भूमिका की जांच करने की मांग की। यह दिखाया गया था कि: 1) पीकेसी और पीकेएमζ दोनों की गतिविधि एक पुन: सक्रिय स्मृति की दृढ़ता के लिए आवश्यक है; 2) पीकेसी या पीकेएमζ निषेध के प्रभावों के लिए पूर्व स्मृति पुनर्सक्रियन की आवश्यकता होती है; 3) पीकेएमζ निषेध के प्रभाव ज़िप जलसेक के 1 दिन बाद प्रारंभिक परीक्षण से स्वतंत्र हैं; 4) पीकेसी की गतिविधि, लेकिन पीकेएमζ नहीं, एक पुन: सक्रिय स्मृति के पुनर्निर्माण में भी शामिल है; 5) PKMζ की गतिविधि पुनर्विचार समय-विंडो के दौरान स्मृति दृढ़ता के लिए महत्वपूर्ण है। टेस के निष्कर्षों से संकेत मिलता है कि पीएल कॉर्टेक्स पीकेसी और पीकेएमζ की जांच की गई प्रक्रियाओं में एक अंतर भागीदारी है।

स्मृति पुनर्सक्रियन के बाद चेलेरीथ्रिन-प्रेरित PKC निषेध 6h का ठंड के समय पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा जब जानवरों का एक दिन बाद परीक्षण किया गया (टेस्ट A1)। यह परिणाम पूर्व सबूतों की पुष्टि करता है कि इस समय बिंदु पर दिए गए विभिन्न प्रयोगात्मक हस्तक्षेप अब प्रतिकूल स्मृति पुनर्विचार में हस्तक्षेप करने में सक्षम नहीं हैं। हालांकि, सात दिनों के बाद (टेस्ट ए 2) समूहों के बीच अंतर था, यह सुझाव देते हुए कि पीएल कॉर्टेक्स में पीकेसी गतिविधि को सक्रिय प्रतिकूल स्मृति को बनाए रखने के लिए आवश्यक है। परिणामों का यह पैटर्न (दवा उपचार के बाद 7 दिनों में कम ठंड का समय लेकिन 24 घंटे नहीं) उन लोगों के अनुरूप है, जो बेसोलैटल एमिग्डाला13 में एक प्रोटीन संश्लेषण अवरोधक, पृष्ठीय हिप्पोकैम्पस में एक ईआरके मार्ग अवरोधक, और एक गैर के एक प्रणालीगत प्रशासन के बाद रिपोर्ट किए गए हैं। -चयनात्मक PKC अवरोधक14.

प्रतिकूल स्मृति दृढ़ता से जुड़ी प्रक्रियाएं, जैसे कि बेसोलैटल एमिग्डाला में आर्क प्रोटीन अभिव्यक्ति की दूसरी लहर, आमतौर पर इसके पुनर्सक्रियन के बाद 12 घंटे तक होने की सूचना दी गई है। आगे की जांच करने के लिए कि क्या पीएल कॉर्टेक्स में पीकेसी गतिविधि स्मृति दृढ़ता के लिए महत्वपूर्ण है, जानवरों के स्वतंत्र समूहों में 9, 12 या 18 घंटे के बाद के स्मृति पुनर्सक्रियन में चेलेरीथ-राइनइफेक्ट्स का मूल्यांकन किया गया था। टेस्ट ए के दौरान नियंत्रण के सापेक्ष ठंड के समय में दवा-प्रेरित कमी थी, जब इसे स्मृति पुनर्सक्रियन के बाद 9 या 12 घंटे दिया गया था, लेकिन 18 घंटे बाद में यह संकेत नहीं दिया गया था कि जिस अवधि के दौरान PLcortex PKCisinyolyedin की दृढ़ता सक्रिय प्रतिकूल स्मृति है 6 से 12ह. यह उल्लेखनीय है कि स्मृति पुनर्सक्रियन के बाद वाहन 18h के साथ इलाज किए गए जानवरों ने टेस्ट ए के दौरान कम ठंड का समय प्रस्तुत किया, जब उनके पुनर्सक्रियन सत्र की तुलना में, यह सुझाव दिया गया कि नियंत्रण समूह में विलुप्त होने की शिक्षा हो सकती है। दिलचस्प बात यह है कि यह अंतर चेलेरीथ्रिन-इलाज वाले जानवरों में नहीं देखा गया था। भविष्य के अध्ययनों को यह जांचने की गारंटी है कि क्या पीएल कॉर्टेक्स पीकेसी निषेध विलुप्त होने की प्रक्रिया को प्रभावित करता है

यदि PKCइन-मेमोरी दृढ़ता पूर्व स्मृति पुनर्सक्रियन (यानी कंडीशनिंग संदर्भ के लिए संक्षिप्त प्रदर्शन) पर निर्भर करती है, तो किसी को गैर-वातानुकूलित संदर्भ के संपर्क में आने के बाद चेलेरीथ्रिन के साथ इंट्रा-पीएल कॉर्टेक्स से संक्रमित जानवरों में स्मृति दृढ़ता में कोई बदलाव नहीं होने की उम्मीद होगी। . वास्तव में, पीकेसी निषेध का कोई प्रभाव नहीं देखा गया था जब स्मृति पुनर्सक्रियन को छोड़ दिया गया था, जिसके परिणामस्वरूप उन लोगों से सहमत होने से पता चला कि दृढ़ता से जुड़े तंत्रों को शामिल करना स्मृति पुनर्सक्रियन द्वारा ट्रिगर किया गया है।4.25:

पारंपरिक पीकेसी आइसोफॉर्म की भूमिका की लंबे समय से प्रतिकूल शिक्षण प्रतिमानों में जांच की गई है7-29। हाल ही में, कुछ असामान्य पीकेसी आइसोफोर्मों, विशेष रूप से पीकेएमसी की संभावित भागीदारी पर ध्यान केंद्रित किया गया है, नई अधिग्रहीत और पुन: सक्रिय प्रतिकूल यादों की दृढ़ता में -33, यह देखते हुए कि चेलेरीथ्रिन में एटिपिकल और पारंपरिक पीकेसीसोफॉर्म दोनों के लिए एक समानता है? 3435 , एक अतिरिक्त प्रयोग किया गया जिसमें चयनात्मक PKMCinhibitor ZIP को स्मृति पुनर्सक्रियन के बाद इंट्रा-पीएल कॉर्टेक्स6 घंटे में संक्रमित किया गया था। परीक्षण ए और एए दोनों के दौरान नियंत्रण की तुलना में ठंड के समय में दवा-प्रेरित कमी आई थी। जो पुन: सक्रिय स्मृति की दृढ़ता के लिए पीकेएमसी आवश्यकता को इंगित करता है। यह परिणाम उन लोगों से सहमत है जो दिखाते हैं कि ज़िप को अन्य असतत मस्तिष्क क्षेत्रों में डालने से विभिन्न प्रकार की नई अधिग्रहीत यादों की दृढ़ता प्रभावित होती है-। महत्वपूर्ण रूप से, चूंकि चेलेरीथ्रिन और जिप प्रभाव स्मृति दृढ़ता पर समान थे, चेलेरीथ्रिन क्रिया संभवतः मध्यस्थता थी, कम से कम भाग में, पीकेएमसी गतिविधि के निषेध द्वारा, जो भी मामला हो, जैसा कि चेलेरीथ्रिन के साथ दिखाया गया है। ज़िप प्रभावों के लिए स्मृति पुनर्सक्रियन की आवश्यकता होती है। यह परिणाम विशेष रूप से प्रासंगिक है क्योंकि स्मृति पुनर्सक्रियन की अनुपस्थिति में पीकेएमजी निषेध इसकी दृढ़ता को कम करने के लिए सूचित किया गया है -3439। ज़िप की विशिष्टता को भी चुनौती दी गई है, क्योंकि यह पीकेएम नॉकआउट चूहों में एलटीपी रखरखाव को खराब करने में सक्षम था, और पीकेसी/λ³ नामक एक असामान्य पीकेसी आइसोफॉर्म की गतिविधि को रोकता है, जो वर्तमान में केवल स्मृति के शुरुआती चरणों से जुड़ा हुआ है। समेकन और प्रारंभिक LTP5। इस प्रकार, कोई यह तर्क दे सकता है कि ज़िप प्रभाव केवल आंशिक रूप से PKMC निषेध के साथ जुड़ा हुआ है। वास्तव में, एक प्रतिपूरक तंत्र के रूप में, PKM के लिए नॉकआउट चूहों ने PKC की अभिव्यक्ति में वृद्धि की, जिसने बदले में स्मृति दृढ़ता की प्रक्रिया में मध्यस्थता की। इसके अलावा , हमारे अध्ययन में जानवर ट्रांसजेनिक नहीं हैं, जिससे यह कम संभावना है कि ज़िप-प्रेरित प्रभाव पीकेएमसी द्वारा मध्यस्थता के अलावा अन्य तंत्रों पर निर्भर करते हैं।

एक अध्ययन में बताया गया है कि जिप-प्रेरित प्रभाव प्रारंभिक परीक्षण पर निर्भर करता है जो कि बेसोलेटरल एमिग्डाला में इसके जलसेक के एक दिन बाद हुआ था जब भय-प्रबलित शुरुआत का उपयोग किया गया था। यहाँ, स्मृति पुनर्सक्रियन के बाद ZIP6h के इंट्रा-PILinfusion ने ठंड की अभिव्यक्ति को कम कर दिया जब जानवरों को I या 10 दिन बाद सेवानिवृत्त किया गया, यह दर्शाता है कि दवा प्रशासन और प्रारंभिक परीक्षण के बीच का समय ज़िप कार्रवाई को प्रभावित करने वाला एक महत्वपूर्ण कारक नहीं है। इसके अलावा, यह बताया गया था कि इंसुलर कॉर्टेक्स में संक्रमित जिप ने इसके जलसेक के 1 महीने बाद स्वाद से बचने की याददाश्त को खराब कर दिया। हमने पीएल की जांच की। एक परिचित सत्र के साथ प्रासंगिक भय कंडीशनिंग के एक प्रोटोकॉल का उपयोग करके स्मृति दृढ़ता पर कॉर्टेक्स ज़िप प्रभाव, जिसमें दीर्घकालिक स्मृति के लिए औसत दर्जे का प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स का योगदान प्रोटोकॉल से अधिक होता है, जो संदर्भ के लिए पूर्व-अनुभव के बिना होता है। , जैसा कि उन कार्यों में उपयोग किया गया है। इस प्रकार, प्रोटोकॉल और मस्तिष्क के क्षेत्रों में अंतर जहां ज़िप का संचार किया गया था, मिश्रित निष्कर्षों के लिए जिम्मेदार हो सकता है।

यह वर्तमान में अज्ञात है कि क्या पीएल कॉर्टेक्स में पुनर्विचार और दृढ़ता तंत्र ओवरलैप होते हैं। इस प्रश्न का समाधान शुरू करने के लिए, स्मृति पुनर्सक्रियन के तुरंत बाद चेलेरीथ्रिन दिया गया था। टेस्ट ए के दौरान नियंत्रण के सापेक्ष ठंड के समय में दवा-प्रेरित कमी थी, यह सुझाव देते हुए कि पीकेसी गतिविधि प्रासंगिक भय स्मृति पुनर्विचार को भी प्रभावित करती है। यह परिणाम अन्य मस्तिष्क क्षेत्रों में स्मृति पुनर्विचार के दौरान पीकेसी गतिविधि के महत्व को दिखाने वालों से सहमत है, और प्रतिकूल यादों को फिर से संगठित करने के लिए पीएल कॉर्टेक्स योगदान .., यह उल्लेखनीय है कि चेलेरीथ्रिन समूह भी संबंधित नियंत्रणों की तुलना में कम ठंड के स्तर को समाप्त करता है जब 7 और 21 दिनों के बाद परीक्षण किया गया (टेस्ट ए, और ए), अध्ययनों के अनुरूप यह दर्शाता है कि पुनर्विचार को लक्षित करने वाले हस्तक्षेप विलुप्त होने से संबंधित विशेषताओं से जुड़े नहीं हैं, जैसे कि मूल भय स्मृति की बहाली और सहज पुनर्प्राप्ति। इसके अलावा, यह दिखाया गया था कि पुनर्विचार पर चेलेरीथ्रिन प्रभाव के लिए पूर्व स्मृति पुनर्सक्रियन की आवश्यकता होती है।

स्मृति पुनर्विचार पर संभावित प्रभावों की भी जांच की गई। परीक्षण एए, और एए के दौरान नियंत्रण के सापेक्ष ठंड के समय में कोई दवा-प्रेरित परिवर्तन नहीं थे, जब इसे स्मृति पुनर्सक्रियन के तुरंत बाद दिया गया था, यह सुझाव देते हुए कि पीएल प्रांतस्था में इस समय पीकेएमसी को बाधित करने से न तो प्रभावित होता है

पुन: समेकन और न ही एक पुन: सक्रिय स्मृति की दृढ़ता। यह प्रस्तावित किया गया है कि स्मृति पुनर्प्राप्ति और पुनर्सक्रियन तंत्र को ज़िप द्वारा आंशिक रूप से बाधित किया जा सकता है। उदाहरण के लिए, AMPA रिसेप्टर GluR2A सबयूनिट ट्रैफिकिंग सिनेप्स में मेमोरी रिट्रीवल से प्रेरित है और मेमोरी रीकंसोलिडेशन --17 के लिए आवश्यक है। चूंकि ज़िप की कार्रवाई ग्लूआर 2 ए तस्करी के निषेध के साथ सहसंबद्ध है, इसलिए यह दवा स्मृति पुनर्सक्रियन को खराब कर सकती थी और इसलिए, पुनर्विचार प्रक्रिया पर्याप्त रूप से प्रेरित नहीं थी, जो बदले में ज़िप की कार्रवाई को रोकती है, यह दिखाया गया है कि पीकेएमसी निषेध इसके अलावा, सीएआई ने स्थानिक स्मृति के पुनर्निर्माण को प्रभावित किया। एमिग्डाला में पीकेएमसी गतिविधि की एक पुनर्विचार-प्रेरित वृद्धि किशोर चूहों में घ्राण भय स्मृति के रखरखाव से संबंधित थी। यह प्रशंसनीय है कि उपयोग किए गए प्रतिमानों में अंतर (स्थानिक स्मृति बनाम भय स्मृति का एप्रन-उपकरण) रिपोर्ट किए गए मिश्रित निष्कर्षों के लिए जिम्मेदार हो सकता है, वास्तव में। यह सुझाव दिया गया है कि पीकेएम (बेसोलैटल एमिग्डाला3 में भय स्मृति बनाए रखता है) और पीएल, कॉर्टेक्स, लेकिन पृष्ठीय हिप्पोकैम्पस 3 में नहीं, हालांकि यह मुद्दा अभी भी बहस में है। इसके अलावा, जानवरों की उम्र भी किशोर चूहों के बाद से परिणाम को प्रभावित कर सकती है। वयस्क लोगों की तुलना में कम स्मृति प्रतिधारण प्रस्तुत करते हैं। यहां, स्मृति पुनर्विचार में पीकेएमसी भूमिका को और अधिक संबोधित करने के लिए, चूहों के एक अन्य समूह ने स्मृति पहुंच-टियेशन के बाद पीएल कॉर्टेक्स 1 एच में ज़िप जलसेक प्राप्त किया। जैसा कि चित्र 5 डी में दर्शाया गया है। एक दिन बाद, नहीं नियंत्रण के सापेक्ष सभी इलाज वाले जानवरों में ठंड के व्यवहार में अंतर देखा गया, यह सुझाव देते हुए कि इस समय स्मृति पुनर्विचार पर पीकेमिनहिबिशन का कोई प्रभाव नहीं है। हालांकि, परीक्षण ए और ए के दौरान नियंत्रण की तुलना में ठंड के स्तर में कमी आई थी। , यह सुझाव देते हुए कि पीएल कॉर्टेक्स पीकेएम (गतिविधि विशेष रूप से स्मृति दृढ़ता से संबंधित पहलुओं की मध्यस्थता करती है, स्मृति पुनर्सक्रियन के बाद 1 घंटे के रूप में, यह परिणाम अध्ययन से उन लोगों के अनुरूप है Krawczyket al (2016पी जहां स्मृति पुनर्सक्रियन के बाद पृष्ठीय हिप्पोकैम्पस 3 घंटे में ईआरके 1/2 के निषेध ने एक दिन बाद भय स्मृति को बरकरार रखा, लेकिन जब जानवरों को 7 दिनों के बाद पुन: परीक्षण किया गया, तो बिगड़ा हुआ था, उल्लेखनीय रूप से, यह हाल ही में दिखाया गया था कि स्मृति पुनर्सक्रियन तंत्र को प्रेरित करता है। मेमोरी रीकंसोलिडेशन और हठ i725 दोनों से संबंधित है।

साथ में, स्मृति पुनर्विचार पर चेलेरीथ्रिन-प्रेरित प्रभाव और इस स्मृति चरण पर ज़िप प्रभावों की कमी स्मृति पुनर्मूल्यांकन में पारंपरिक पीकेसी के अंतर योगदान का सुझाव देती है और पीकेएमसी जैसे एटिपिकल पीकेसी, पुनर्सक्रियन के बाद स्मृति दृढ़ता के लिए, भविष्य के अध्ययन से पता चल सकता है कि पीकेसी पीएल कॉर्टेक्स में प्रत्येक मेमोरी प्रक्रिया में आइसोफॉर्म शामिल होते हैं। कुल मिलाकर, वर्तमान निष्कर्ष बताते हैं कि PL. कोर्टेक्स PKCand PKMC एक पुन: सक्रिय प्रासंगिक भय स्मृति के पुनर्विचार और दृढ़ता में शामिल हैं। इसके अलावा, वर्तमान निष्कर्षों ने प्रदर्शित किया कि पुनर्विचार समय खिड़की के अंत के बाद भय स्मृति को कम करने का एक विस्तारित अवसर है।