इम्यूनोकॉम्प्रोमाइज्ड मरीजों में सार्स-सीओवी -2 मोनोक्लोनल एंटीबॉडी के प्रतिरोधी वेरिएंट एक सार्वजनिक स्वास्थ्य चिंता का विषय है

प्रतिरक्षा से समझौता करने वाले मेजबानों में कोरोना एक कठिन चिकित्सीय प्रबंधन समस्या के रूप में उभरा है। प्रतिरक्षाविहीन मेजबान SARS-CoV के प्रति कमजोर प्रतिक्रिया प्रदर्शित करते हैं और गंभीर बीमारी से लेकर लगातार संक्रमण तक संक्रमण के परिणाम प्रकट करते हैं। कमजोर प्रतिरक्षा प्रणाली का मतलब है अधिक वायरल लोड और वायरल विकास के लिए बढ़े हुए अवसर। गुप्ता, कोन्नोवा, और अन्य। मोनोक्लोनल एंटीबॉडी (mAb) थेरेपी के बाद प्रतिरक्षाविहीन रोगियों में प्रतिरोधी SARS-CoV -2 वेरिएंट के उद्भव की रिपोर्ट करें। mAbs वायरल स्पाइक प्रोटीन में केवल एक निर्धारक को लक्षित करता है, जो एक उत्परिवर्तजन और परिवर्तनशील वायरस का इलाज करते समय ऐसी चिकित्सा की कमजोरी है। इसलिए, mAb प्रतिरोध के उद्भव का अनुमान लगाया जा सकता था, लेकिन इसका दस्तावेज़ीकरण महत्वपूर्ण है क्योंकि इसके प्रमुख सार्वजनिक स्वास्थ्य निहितार्थ हैं, क्योंकि ऐसे प्रतिरोधी वेरिएंट में फैलने और वैक्सीन प्रतिरक्षा से बचने की क्षमता होती है। कमजोर प्रतिरक्षा वाले रोगियों के लिए, ये निष्कर्ष एंटीवायरल दवाओं के साथ संयोजन चिकित्सा और पॉलीक्लोनल एंटीबॉडी तैयारी जैसे कि कॉन्वलेसेंट प्लाज्मा के उपयोग की आवश्यकता का सुझाव देते हैं।

सिस्टैंच ट्यूबुलोसा-प्रतिरक्षा प्रणाली में सुधार

उपचार-प्रतिरोधी वेरिएंट

के इस अंक मेंजेसीआई, गुप्ता एट अल. (1) विभिन्न महामारी तरंगों में विभिन्न एंटी-स्पाइक मोनोक्लोनल एंटीबॉडी (एमएबीएस) के साथ इलाज किए गए प्रतिरक्षाविहीन रोगियों में स्पाइक उत्परिवर्तन को व्यक्त करने वाले SARSCoV -2 वेरिएंट के व्यवस्थित उद्भव की रिपोर्ट करें। एंटीबॉडी-आधारित एंटीवायरल थेरेपी बड़े पैमाने पर विषाणुओं को निष्क्रिय करके काम करती है। उपचार के बाद निराकरण का प्रतिरोध या तो बुनियादी हो सकता है या विकसित हो सकता है। गुप्ता एट अल. (1) दिखाते हैं कि ऐसे अधिकांश उत्परिवर्तन उपचार-विशिष्ट थे और विशिष्ट उपचार प्रतिरोध प्रदान करते थे। ये निष्कर्ष पिछले केस रिपोर्टों और छोटे केस श्रृंखला की रिपोर्टिंग के समानान्तर और पुष्टि करते हैं कि mAb थेरेपी, जैसे सोट्रोविमैब (2), को इम्यूनोसप्रेस्ड रोगियों में उपचार-प्रतिरोधी वेरिएंट के लिए चुना जा सकता है। हालांकि गुप्ता एट अल द्वारा निष्कर्षों का तत्काल नैदानिक ​​महत्व। (1) प्रतिरोधी ओमीक्रॉन सबलाइनेज के उद्भव के कारण सभी एंटी-स्पाइक एमएबी उपचारों को वापस लेने से सुस्त हो गया है, उनके अनुभव का अन्य और भविष्य के एंटीवायरल एमएबी के लिए मूल्यवान प्रभाव है। mAb उपचार-एंटीबॉडी-आधारित उपचारों के इतिहास, mAbs की क्रिया के तंत्र और SARS-CoV की उत्परिवर्तन-प्रवण प्रकृति से हम जो जानते हैं, उसे देखते हुए प्रतिरक्षाविहीन रोगियों में उभरते प्रतिरोध का अनुमान लगाया जा सकता है। सबूत है कि यह प्रतिरोध उल्लेखनीय घटनाओं के साथ हुआ है, जिसका महामारी के जवाब में भविष्य की चिकित्सा और सार्वजनिक स्वास्थ्य नीतियों पर जबरदस्त प्रभाव पड़ता है। चूंकि SARS-CoV-2 सहित कई वायरल संक्रमण, त्रुटि-प्रवण वायरल प्रतिकृति के कारण विवो में एक अर्ध-प्रजाति झुंड का उत्पादन करते हैं, इसलिए हमेशा चिंता बनी रहती है कि थेरेपी बचने वाले वेरिएंट का चयन करेगी। प्रत्येक mAb वायरल सतह एंटीजेनिक निर्धारकों पर एक एकल एपिटोप को पहचानता है, और प्रतिरक्षाविहीन रोगियों में आमतौर पर उच्च बेसलाइन वायरल लोड और विलंबित वायरल क्लीयरेंस होता है (जैसा कि लेखक SARSCoV के लिए प्रदर्शित करते हैं-2)। इस तरह की पहेली उपचार-आकस्मिक प्रतिरोध (चित्रा 1) के लिए एक आदर्श परिदृश्य बनाती है। विशिष्ट mAbs को प्रतिकृति वायरस के साथ इनक्यूबेट करके इन विट्रो में एंटीबॉडी एस्केप वेरिएंट का चयन करना अपेक्षाकृत आसान है, और यह प्रक्रिया चिकनगुनिया वायरस (3), रेस्पिरेटरी सिंकाइटियल वायरस (RSV) (4), और SARS-CoV (5) के लिए की गई है। ). कॉटन चूहों (6) में आरएसवी प्रायोगिक संक्रमण के एमएबी थेरेपी के दौरान, या मनुष्यों में रोगनिरोधी एमएबी प्री-एक्सपोज़र (7) के माध्यम से भागने के प्रकार उभर सकते हैं। इसलिए, गुप्ता एट अल के निष्कर्ष। (1) आश्चर्य की बात नहीं है, लेकिन कोविड के कमजोर प्रतिरक्षा वाले रोगियों और महामारी की संभावित दिशाओं को देखते हुए ये बहुत महत्वपूर्ण हैं।

सिस्टैंच पौधा-बढ़ाने वाली प्रतिरक्षा प्रणाली

कमजोर प्रतिरक्षा वाले रोगियों में चुनौतियाँ

जैसे ही हम कोविड महामारी के चौथे वर्ष में प्रवेश कर रहे हैं, इम्यूनोसप्रेस्ड मेजबानों में SARS-CoV संक्रमण से जुड़ी समस्याएं शायद सबसे गंभीर चिकित्सीय समस्या और नियंत्रण के लिए सबसे बड़ी चुनौती के रूप में उभर रही हैं। वायरस। कमजोर प्रतिरक्षा वाले रोगियों में कोविड-19 तीन प्रमुख चुनौतियाँ प्रस्तुत करता है: (ए) ये रोगी टीकाकरण के प्रति अच्छी प्रतिक्रिया नहीं देते हैं, जिससे गंभीर बीमारी को रोकने के विकल्प कम हो जाते हैं; (बी) बीमारी गंभीर हो सकती है और संक्रमण अक्सर लगातार बना रहता है, जो कैंसर जैसी अंतर्निहित स्थितियों के लिए आगे के उपचार की पात्रता में हस्तक्षेप कर सकता है; और (सी) जैसा कि गुप्ता एट अल द्वारा रिपोर्ट किया गया है। (1), कमजोर प्रतिरक्षा वाले मरीज़ों में उच्च बेसलाइन वायरल लोड होता है जो एमएबी प्रतिरोध के उद्भव को सुविधाजनक बना सकता है। कमजोर प्रतिरक्षा वाले रोगियों में कोविड की चुनौती चिकित्सकों के लिए एक कठिन चिकित्सीय विकल्प प्रस्तुत करती है, खासकर जब संक्रमण लगातार बना रहता है। इन व्यक्तियों को चिकित्सा के कई दौर की आवश्यकता हो सकती है। टीकाकरण के प्रति मजबूत और प्रभावी प्रतिक्रिया देने वाले प्रतिरक्षा सक्षम रोगियों के विपरीत, इन व्यक्तियों की प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया कमजोर होती है और परिणामस्वरूप, छोटे अणु एंटीवायरल जैसे उपचार सहवर्ती प्रतिरक्षा से लाभ नहीं उठाते हैं। हालाँकि, सभी मोनोथेरेपी, चाहे इनमें mAbs या छोटे अणु एंटीवायरल शामिल हों, प्रतिरोधी वायरल वेरिएंट को चुनने का जोखिम उठाते हैं जो उनकी प्रभावशीलता को निरस्त कर देगा।

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कमजोर प्रतिरक्षा वाले रोगियों में एमएबी-प्रतिरोधी वेरिएंट का उद्भव भी एक संभावित सार्वजनिक स्वास्थ्य खतरा है क्योंकि ये वेरिएंट परिवार के सदस्यों (8) और स्वास्थ्य देखभाल श्रमिकों में प्रसारित होने के लिए पर्याप्त रूप से फिट हो सकते हैं। ऐसे mAb-प्रतिरोधी वेरिएंट सैद्धांतिक रूप से प्रमुख स्पाइक प्रोटीन परिवर्तनों के कारण वैक्सीन-प्रेरित प्रतिरक्षा के प्रति बढ़े हुए प्रतिरोध को प्रकट कर सकते हैं। वास्तव में, इस बात की चिंता है कि ओमिक्रॉन संस्करण एक प्रतिरक्षाविहीन रोगी (9) में क्रोनिक संक्रमण से उत्पन्न हुआ हो सकता है।

चित्र 1. SARS-CoV संक्रमण से बचने के लिए mAb थेरेपी का चयन करें। (ए) अतिसंवेदनशील वायरल उपभेदों (नीले वर्ग और हीरे) के साथ SARS-CoV संक्रमण के mAb थेरेपी के बाद कई संभावित परिणाम होते हैं, जिसमें एंटीबॉडी-प्रतिरोधी उपभेदों (नारंगी मंडल) का उद्भव भी शामिल है। (बी) एमएबी-प्रतिरोधी वायरस (नारंगी सर्कल) के साथ संक्रमण वायरल उपभेदों (नारंगी वर्ग और हीरे) को और अधिक विविधता प्रदान कर सकता है, जिससे वैक्सीन प्रतिरक्षा से बचने और आबादी के भीतर अतिरिक्त संक्रमण तरंगों को शुरू करने की क्षमता वाले उपभेद उत्पन्न हो सकते हैं।

सार्वजनिक स्वास्थ्य जोखिमों को कम करते हुए रोगियों को लाभ पहुँचाना

इस लेखन के समय, एंटीबॉडी-प्रतिरोधी वेरिएंट के उद्भव के कारण पहले से उपलब्ध सभी एमएबी थेरेपी विफल हो गई हैं। वर्तमान में अतिरिक्त चिकित्सीय एमएबी विकसित करने के प्रयास हैं, लेकिन जब तक प्रतिरोध के विकास को कम नहीं किया जाता है, तब तक ये भी उभरते वेरिएंट के लिए कमजोर साबित हो सकते हैं। इस संभावना को कम करने की एक संभावना है कि एक एकल संस्करण उत्परिवर्तन व्यक्त करता है जो उपलब्ध एमएबी से बचने में सक्षम बनाता है, एमएबी कॉकटेल का उपयोग करना है जो विभिन्न एपिटोप्स पर वायरस को लक्षित करता है। एस्केप म्यूटेंट के उद्भव को प्रभावी ढंग से कम करने की इस रणनीति के सिद्धांत का प्रमाण चूहों में H5N1 इन्फ्लूएंजा वायरस के साथ दिखाया गया था, जिन्हें mAbs (10) का संयोजन प्राप्त हुआ था। हालाँकि, दो उपचारों से बने कॉकटेल से प्रतिरोधी वायरस के उद्भव का प्रदर्शन पहले ही किया जा चुका है (11-14), और जब कॉकटेल घटकों में से एक बेसलाइन (15, 16) पर अप्रभावी होता है, तो अधिक प्रतिरोधी वेरिएंट उत्पन्न होने की संभावना होती है। हो सकता है कि तीन के कॉकटेल, जैसे कि इबोलावायरस (17) के लिए विकसित किए गए हों, अधिक सफल हो सकते हैं, लेकिन लागत एक स्पष्ट मुद्दा बनी हुई है।

पुरुषों के लिए सिस्टैंच के फायदे - प्रतिरक्षा प्रणाली को मजबूत करें

COVID की रोकथाम और उपचार के लिए mAbs का नुकसान दुखद है, यह देखते हुए कि ये उपचार कमजोर प्रतिरक्षा वाले रोगियों के लिए फायदेमंद थे और उनकी अनुपस्थिति SARS-CoV संक्रमण का सामना करते समय चिकित्सकों के पास कम विकल्प छोड़ती है। वास्तव में, कई कमजोर रोगियों में पैक्सलोविड के लिए आधारभूत मतभेद होते हैं, और पैक्सलोविड और रेमेडिसविर दोनों के लिए अधिकृत लघु कार्यक्रम वायरस को खत्म करने के लिए पर्याप्त नहीं हो सकते हैं। सौभाग्य से, हमारे पास एक विकल्प है जो तत्काल रूप से उपलब्ध है, जो कि सीओवीआईडी ​​​​के रूप में उपलब्ध है, जिसने पूर्व-ओमाइक्रोन युग (18-20) में प्रतिरक्षाविहीन आबादी में मृत्यु दर में लाभ दिखाया है। महत्वपूर्ण रूप से, टीकों से एकत्र किया गया सीसीपी सभी हालिया ओमिक्रॉन सबलाइनेज (21, 22) के खिलाफ इन विट्रो प्रभावकारिता को संरक्षित करता है। और, टीकाकृत आबादी में संक्रमण के उच्च प्रसार को देखते हुए, ऐसे सीसीपी वर्तमान में प्रचुर मात्रा में आपूर्ति में हैं। एमएबीएस के विपरीत, सीसीपी एक पॉलीक्लोनल उत्पाद है जिसमें विभिन्न विशिष्टताओं और प्रभावकारी कार्यों के एंटीबॉडी शामिल हैं और इस प्रकार एंटीबॉडी-प्रतिरोधी वेरिएंट के चयन की संभावना कम है। वास्तव में, सीसीपी का उपयोग प्रतिरक्षाविहीन रोगियों की बचाव चिकित्सा में किया गया है, जिन्होंने एमएबी थेरेपी (23, 24) के दौरान एंटीबॉडी-प्रतिरोधी वेरिएंट विकसित किया है। प्रतिरक्षाविहीन व्यक्तियों में COVID के लिए एंटीबॉडी उपचारों पर विचार करते समय एक महत्वपूर्ण चेतावनी यह है कि यह रोगी समूह विषम है और हमें इस बात की बेहतर समझ होनी चाहिए कि किन रोगियों को लाभ होने की अधिक संभावना है (उदाहरण के लिए, सेरोनिगेटिव)। कोविड महामारी ने दिखाया है कि एंटीबॉडी थेरेपी प्रभावी हो सकती है, साथ ही यह हमें याद दिलाती है कि ये छोटे-अणु एंटीवायरल दवाओं की तुलना में अधिक जटिल हैं। आगे बढ़ते हुए, हमें यह जानने के लिए अतिरिक्त उच्च-गुणवत्ता वाले अध्ययनों की आवश्यकता है कि एंटीबॉडी-आधारित उपचारों का इष्टतम उपयोग कैसे किया जाए ताकि हम प्रतिरक्षा-क्षीण SARSCoV -2 वेरिएंट के उद्भव से समाज के लिए सार्वजनिक स्वास्थ्य जोखिमों को कम करते हुए व्यक्तिगत रोगियों को लाभान्वित कर सकें।

पुरुषों के लिए सिस्टैंच के फायदे - प्रतिरक्षा प्रणाली को मजबूत करें

संदर्भ

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