चयनात्मक आईजीए की कमी गंभीर सीओवीआईडी ​​​​के लिए एक कम मान्यता प्राप्त जोखिम कारक हो सकती है।

SARS-CoV-2, जो कि COVID के लिए जिम्मेदार एजेंट है-19, ने दुनिया भर में कहर बरपाया है। लाखों लोग संक्रमित हुए हैं और 60 लाख से अधिक लोगों की मृत्यु हो गई है। कई कोविड से बचे लोगों में शारीरिक और मानसिक रुग्णता बनी रहती है, जो उनके जीवन भर बनी रहती है।

संक्रमण और प्रतिरक्षा के बीच बहुत गहरा संबंध है और प्रतिरक्षा हमें संक्रमण से बचाने में एक महत्वपूर्ण कारक है।

हमारी प्रतिरक्षा प्रणाली विभिन्न प्रकार की कोशिकाओं और अणुओं से बनी होती है जो हमारे शरीर पर आक्रमण करने वाले रोगजनकों को पहचानने और उन पर हमला करने के लिए मिलकर काम करती हैं। जब हम किसी रोगज़नक़ से संक्रमित होते हैं, तो प्रतिरक्षा प्रणाली रोगज़नक़ को हराने के लिए एंटीबॉडी और अन्य कोशिकाएं छोड़ती है, जिससे हमारे शरीर को संक्रमण के खतरे से बचाया जाता है।

दुर्भाग्य से, हमारी प्रतिरक्षा प्रणाली सही नहीं है और समय-समय पर इसमें खराबी या दुर्घटना हो सकती है। ऐसे में हमारा शरीर बीमारियों के प्रति अधिक संवेदनशील हो जाता है। इसलिए हमें अपने स्वास्थ्य का ध्यान रखना होगा और अपनी रोग प्रतिरोधक क्षमता को बनाए रखना होगा।

रोग प्रतिरोधक क्षमता कैसे बढ़ाएं? स्वस्थ आहार, पर्याप्त व्यायाम और अच्छी नींद जैसी स्वस्थ जीवनशैली बनाए रखने के अलावा, कुछ प्राकृतिक पूरक और प्रोबायोटिक्स हैं जिन पर हम अपनी प्रतिरक्षा प्रणाली को बेहतर ढंग से काम करने में मदद करने के लिए विचार कर सकते हैं।

कुल मिलाकर, प्रतिरक्षा और संक्रमण के बीच संबंध बहुत मजबूत है, और हमें बीमार होने से बचने के लिए अपने शरीर और प्रतिरक्षा प्रणाली की रक्षा के लिए प्रयास करने की आवश्यकता है। हालाँकि चुनौतियाँ वास्तविक हो सकती हैं, हमें सकारात्मक दृष्टिकोण और इस विश्वास के साथ उनका सामना करना चाहिए कि हम किसी भी बीमारी को हरा सकते हैं। इसलिए हमें रोग प्रतिरोधक क्षमता को बेहतर करने की जरूरत है। सिस्टैंच प्रतिरक्षा में काफी सुधार कर सकता है, क्योंकि मांस की राख में विभिन्न प्रकार के जैविक रूप से सक्रिय घटक होते हैं, जैसे पॉलीसेकेराइड, दो मशरूम, हुआंग ली, आदि। ये घटक प्रतिरक्षा प्रणाली में विभिन्न प्रकार के मांस को उत्तेजित कर सकते हैं। कोशिकाएं, उनकी प्रतिरक्षा व्यवहार्यता बढ़ाती हैं।

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महामारी की शुरुआत में, यह स्पष्ट हो गया कि वृद्ध व्यक्तियों और मोटापा, मधुमेह मेलेटस, कोरोनरी धमनी रोग, उच्च रक्तचाप, और गुर्दे और फुफ्फुसीय रोग सहित अन्य बीमारियों से पीड़ित लोगों में प्रतिकूल परिणामों का खतरा बढ़ गया था। यह भी स्पष्ट है कि कुछ प्रतिरक्षाविहीन रोगियों, जैसे कि जन्मजात या टी-सेल प्रतिरक्षा दोष वाले रोगियों को, COVID से अधिक खतरा होता है।

चयनात्मक IgA की कमी (sIgAD) को आम तौर पर एक हल्का विकार माना जाता है जिसमें सुरक्षात्मक प्रतिरक्षा तंत्र में अतिरेक के कारण अधिकांश रोगी स्पर्शोन्मुख होते हैं। हाल के आंकड़ों से संकेत मिलता है कि sIgAD वाले रोगियों को गंभीर सीओवीआईडी ​​​​का खतरा अधिक हो सकता है। SARS-CoV-2 मुख्य रूप से ऊपरी श्वसन पथ के म्यूकोसा के माध्यम से प्रवेश करता है, जहां IgA की महत्वपूर्ण सुरक्षात्मक भूमिका होती है। यह sIgAD रोगियों की COVID के प्रतिकूल परिणामों के प्रति संवेदनशीलता को कम कर सकता है। यह परिप्रेक्ष्य लक्षण वाले रोगियों के लिए COVID उपचार में सुधार के लिए म्यूकोसल प्रतिरक्षा में चल रहे शोध की आवश्यकता पर प्रकाश डालता है।

कीवर्ड:

चयनात्मक IgA की कमी; कोविड-19; SARS-CoV-2}}; चिकित्सीय; मोनोक्लोनल प्रतिरक्षी; ओमीक्रॉन।

परिचय

COVID-19 का वैश्विक समुदाय पर विनाशकारी प्रभाव पड़ा है। वास्तविक मृत्यु दर वर्तमान आधिकारिक संख्या 6.5 मिलियन से कहीं अधिक होने की संभावना है। लाखों मरीज़ संक्रमित हो चुके हैं और कई लोग दीर्घकालिक शारीरिक और मानसिक रुग्णता का अनुभव कर रहे हैं। महामारी ने वैश्विक आर्थिक उथल-पुथल पैदा कर दी है। विकासशील देशों की वित्तीय तबाही के कारण बड़ी संख्या में लोग गरीबी में डूब गए हैं। वायरस की उत्पत्ति का पता लगाना अभी बाकी है।1-3

संक्रमण के तीन अतिव्यापी नैदानिक ​​चरण

SARS-CoV-2 तीन अतिव्यापी नैदानिक ​​चरणों में रोगियों को संक्रमित करता है (चित्र 1)।4 पहला नाक चरण स्पर्शोन्मुख है। दूसरे फुफ्फुसीय चरण में, वायरस फेफड़ों में प्रवेश करता है, सबसे अधिक संभावना नाक और पेट से सांस लेते हुए। मरीजों को बुखार, मायलगिया, सुस्ती और बढ़ती सांस की तकलीफ का अनुभव हो सकता है। सूजन के निशान बढ़े हुए हैं और वक्ष के कम्प्यूटरीकृत टोमोग्राफी स्कैन से ग्राउंड-ग्लास की उपस्थिति का पता चल सकता है।

बहुत कम संख्या में मरीज़ तीसरे प्रणालीगत चरण में आगे बढ़ते हैं। इन व्यक्तियों को तीव्र श्वसन रोग सिंड्रोम सहित कई अंगों की शिथिलता का खतरा होता है। आक्रामक वेंटिलेशन या एक्स्ट्राकोर्पोरियल झिल्ली ऑक्सीजनेशन के बावजूद, गहन देखभाल इकाइयों में भर्ती मरीजों में मृत्यु दर अधिक है।

कोविड की इम्यूनोपैथोलॉजी-19

कोविड संक्रमण के पीछे की आणविक घटनाओं को अब बेहतर ढंग से समझा जा रहा है। नासॉफरीनक्स वायरल प्रवेश का प्राथमिक मार्ग है। SARS-CoV -2 का स्पाइक (S) ग्लाइकोप्रोटीन ऊपरी श्वसन पथ में उपकला कोशिकाओं पर एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम 2 (ACE2) रिसेप्टर्स को बांधता है। ट्रांसमेम्ब्रेन सेरीन प्रोटीज 2 और फ्यूरिन सहित मेजबान प्रोटीज एस ग्लाइकोप्रोटीन को तोड़ते हैं, और एस 2 सबयूनिट वायरस को मेजबान उपकला कोशिकाओं के साथ फ्यूज करने की अनुमति देता है। 5 वायरल जीनोम कोशिकाओं में प्रवेश करता है और इंट्रासेल्युलर ऑर्गेनेल को हाईजैक कर लेता है, जिसके परिणामस्वरूप वायरल संतान की उत्पत्ति होती है।

SARS-CoV-2 के प्रति प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया संक्रमण के परिणाम में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है। मैक्रोफेज और न्यूट्रोफिल से आईएल {2}} और टीएनएफ का उच्च स्तर सीओवीआईडी ​​​​के तीसरे प्रणालीगत चरण में साइटोकिन तूफान का कारण बनता है। ऊंचे डी-डिमर न्यूट्रोफिल और पूरक कैस्केड के अनुचित सक्रियण के कारण होने वाली एंडोथेलियल क्षति से थ्रोम्बोम्बोलिक रोग के बढ़ते जोखिम का संकेत देते हैं।6

संक्रमण से मरने वाले मरीजों में अक्सर एंटीबॉडी-निर्भर वृद्धि (एडीई) के साक्ष्य के साथ एक अराजक, विनाशकारी प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया होती है।7 इसके विपरीत, हल्के रोग वाले अधिकांश रोगियों में निष्क्रिय एंटीबॉडी के उच्च अनुमापांक के साथ प्रारंभिक संतुलित सेलुलर प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया होती है।

COVID की रोकथाम और उपचार-19

एक अभूतपूर्व वैश्विक प्रयास के कारण, SARS-CoV के खिलाफ प्रभावी टीके और उपचार तेजी से विकसित किए गए हैं। हालाँकि, दुनिया के बड़े क्षेत्रों में वैक्सीन के प्रति झिझक और वैक्सीन की असमानताओं के कारण वैश्विक स्तर पर वैक्सीन की खपत कम हो गई है।8 इससे निरंतर वायरल परिसंचरण की अनुमति मिली है जिसके परिणामस्वरूप तेजी से संक्रामक उपभेदों का चयन, उद्भव और वैश्विक प्रसार हुआ है। चिंता के ये रूप (वीओसी) संक्रमण की क्रमिक लहरों के रूप में सामने आए हैं। ओमिक्रॉन (बी.1.529) और इसके सबवेरिएंट (बीए.1, बीए.2, आदि) वैश्विक संक्रमणों पर हावी होने वाले नवीनतम SARS-CoV-2 उपभेद हैं।

पैक्सलोविड (फाइजर, एनवाई), मोलनुपिराविर और रेमेडिसविर सहित नए एंटीवायरल एजेंट, COVID के उपचार के लिए प्रभावी बने हुए हैं। हालाँकि, विशिष्ट ओमिक्रॉन सबवेरिएंट के आधार पर, मोनोक्लोनल एंटीबॉडी की चिकित्सीय प्रभावकारिता में महत्वपूर्ण अंतर हैं। देशों और क्षेत्रों को स्थानीय समुदायों को संक्रमित करने वाले वीओसी की निगरानी करनी चाहिए क्योंकि इससे चिकित्सीय विकल्पों की जानकारी मिलेगी।

संक्रमण की शुरुआत में ही एंटीवायरल दवाएं दी जानी चाहिए। बाद में बीमारी में, प्रतिरक्षा विकृति प्रमुख रूप से दिखाई देती है और डेक्सामेथासोन, बारिसिटिनिब और टोसीलिज़ुमैब सहित इम्यूनोमॉड्यूलेटरी उपचार अधिक प्रभावी होते हैं (चित्र 1)।

मेजबान संवेदनशीलता

महामारी शुरू होने के तुरंत बाद, यह स्पष्ट हो गया कि गंभीर बीमारी की आशंका वाले कई मेजबान कारक थे। 80 वर्ष से अधिक आयु के लोगों में उच्च मृत्यु दर के साथ आयु-संबंधित मृत्यु दर में तीव्र वृद्धि है।10 एंटी-इंटरफेरॉन एंटीबॉडी को बेअसर करने वाले वृद्ध व्यक्तियों को सीओवीआईडी ​​​​से प्रतिकूल परिणामों का अधिक खतरा है। -इंटरफेरॉन एंटीबॉडी उम्र के साथ बढ़ती है, जो आंशिक रूप से उम्र से संबंधित मृत्यु दर में तीव्र वृद्धि को समझा सकती है।

इसके अलावा, मोटापा, मधुमेह मेलेटस, कोरोनरी धमनी रोग, उच्च रक्तचाप और गुर्दे और श्वसन रोग वाले रोगियों को खराब परिणामों का खतरा होता है।10,12,13 इन मेजबान संवेदनशीलताओं का प्रतिरक्षाविज्ञानी आधार परिभाषित किया जाना बाकी है। काले, हिस्पैनिक, एम माओरी, पसिफ़िका और दक्षिण एशियाई मूल के व्यक्तियों में भी मृत्यु का खतरा बढ़ गया है।14 इन जातीय कमजोरियों को भी कम समझा जाता है, लेकिन सह-रुग्णताओं का उच्च प्रसार और स्वास्थ्य देखभाल तक असमान पहुंच कम से कम आंशिक रूप से इन असमानताओं का कारण बनती है। .15

इस बात के प्रमाण बढ़ते जा रहे हैं कि प्राथमिक और माध्यमिक इम्यूनोडेफिशिएंसी विकार वाले कुछ रोगियों को गंभीर सीओवीआईडी ​​​​-19 (चित्र 1) का खतरा है। जन्मजात या टी-सेल प्रतिरक्षा दोष वाले मरीजों में खराब परिणामों का खतरा बढ़ जाता है।16 हालांकि स्वस्थ बच्चों को आम तौर पर गंभीर बीमारी से बचाया जाता है, लेकिन इन प्रतिरक्षा कमियों वाले कुछ बच्चों को सीओवीआईडी ​​​​के कारण अस्पताल में भर्ती कराया गया है। इसके विपरीत, एक्स-लिंक्ड एगमाग्लोबुलिनमिया (एक्सएलए) वाले अधिकांश मरीज़, बिना किसी सह-रुग्णता के, गंभीर बीमारी से सुरक्षित प्रतीत होते हैं। हालाँकि, XLA वाले मरीज़ों को क्रोनिक COVID का खतरा हो सकता है। इसके परिणामस्वरूप लंबे समय तक वायरल शेडिंग होती है।21 ये अवलोकन सीओवीआईडी ​​​​के खिलाफ सुरक्षा में हास्य प्रतिरक्षा की अनिश्चित प्रकृति को रेखांकित करते हैं।

आईजीए की कमी गंभीर सीओवीआईडी ​​​​के लिए जोखिम कारक हो सकती है -19

चयनात्मक IgA की कमी (sIgAD) सबसे आम प्राथमिक इम्युनोडेफिशिएंसी विकार (PID) है।22 इसे सामान्य (अन्य) इम्युनोग्लोबुलिन आइसोटाइप स्तर और T- की अनुपस्थिति के साथ, 0.07g/L से कम के IgA स्तर के रूप में परिभाषित किया गया है। 4 वर्ष और उससे अधिक आयु के व्यक्ति में कोशिका दोष। आंशिक आईजीए कमी (आईजीएडी) को औसत से 2 एसडी से अधिक आईजीए स्तर के रूप में परिभाषित किया गया है।

केवल 30 प्रतिशत एसआईजीएडी रोगियों में पीआईडी ​​के कारण लक्षण होते हैं। रोगसूचक sIgAD रोगियों को बार-बार ऊपरी श्वसन पथ में संक्रमण हो सकता है और कभी-कभी सीलिएक रोग सहित एलर्जी या ऑटोइम्यून विकार विकसित हो सकते हैं। .

संकेतों की व्यापकता में महत्वपूर्ण जातीय अंतर हैं। अध्ययनों से पता चलता है कि यूरोप के व्यक्तियों में यह 1:163 तक हो सकता है। 27 यह सजातीय समाजों में भी अधिक आम प्रतीत होता है। 28 इसके विपरीत, पूर्वी एशिया में sIgAD का प्रचलन बहुत कम है। 29 क्योंकि sIgAD वाले अधिकांश रोगी स्पर्शोन्मुख हैं, तो पता लगाने में पूर्वाग्रह हो सकता है।

आईजीए की कमी अन्य पीआईडी ​​के संदर्भ में भी हो सकती है, जैसे कि सामान्य परिवर्तनीय इम्युनोडेफिशिएंसी विकार (सीवीआईडी), सीवीआईडी ​​जैसे विकार सीवीआईडी ​​फेनोटाइप के साथ प्रस्तुत होने वाली स्थितियां हैं, जहां प्रेरक उत्परिवर्तन की पहचान की जाती है। 30-32 हालांकि आणविक आधार आईजीएडी और सीवीआईडी ​​का अज्ञात है, सीवीआईडी ​​जैसे विकारों, एक्सएलए और एक्स-लिंक्ड हाइपर आईजीएम सिंड्रोम में आईजीएडी का आनुवंशिक आधार समझा जाता है। 33,34 बाद के विकारों में, आईजीएडी पीआईडी ​​का एक अपेक्षाकृत छोटा हिस्सा है, क्योंकि कमियां प्रतिरक्षा प्रदर्शनों की सूची के अन्य घटक नैदानिक ​​​​प्रस्तुति पर हावी हैं।

गंभीर COVID के लिए चयनात्मक IgAD एक महत्वपूर्ण जोखिम कारक हो सकता है। एक प्रारंभिक सुझाव था कि जापान जैसे देशों में, जहां एसआईजीएडी की दर कम थी, वहां कम गंभीर परिणाम थे।35 हालांकि, जापान में सह-रुग्णताओं और सामाजिक कारकों के कम प्रसार से वृद्धावस्था से संबंधित जनसांख्यिकी भ्रमित होने की संभावना है। एक हालिया अध्ययन में एसआईजीएडी रोगियों में गंभीर सीओवीआईडी ​​​​के उच्च जोखिम का सुझाव दिया गया है, जो रोग की संवेदनशीलता का बहुत मजबूत सबूत है।36 यह निबंध उभरते सबूतों की पड़ताल करता है कि एसआईजीएडी गंभीर सीओवीआईडी ​​​​के लिए एक महत्वपूर्ण लेकिन कम मान्यता प्राप्त जोखिम कारक हो सकता है। 5}}.

बहस

प्राथमिक इम्युनोडेफिशिएंसी विकारों को प्रकृति का प्रयोग कहा गया है।37 प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया दोष वाले पीआईडी ​​रोगियों के पिछले अध्ययनों ने रोगजनकों के प्रति विशिष्ट मेजबान कमजोरियों का प्रदर्शन किया है। टी-सेल की कमी वाले मरीजों में वायरल, फंगल और बैक्टीरियल संक्रमण का खतरा होता है। हास्य प्रतिरक्षा दोष वाले लोग बैक्टीरिया, प्रोटोज़ोअल और चयनित वायरल संक्रमणों के प्रति संवेदनशील होते हैं। जन्मजात प्रतिरक्षा दोष वाले मरीजों को साल्मोनेला, माइकोबैक्टीरियल और वायरल संक्रमण का खतरा होता है। टर्मिनल पूरक दोष वाले व्यक्ति बार-बार होने वाले निसेरिया संक्रमण के प्रति संवेदनशील होते हैं। ये मेजबान कमजोरियाँ रोगज़नक़ समूहों के लिए सामान्य सुरक्षात्मक प्रतिक्रियाओं में विशिष्ट प्रतिरक्षा घटकों की भूमिका को दर्शाती हैं।

IgA ऊपरी श्वसन पथ सहित म्यूकोसल सतहों की सुरक्षा में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, जो SARS-CoV-2 प्रवेश का प्राथमिक मार्ग है। SARS-CoV से संक्रमित PID रोगियों की हालिया केस श्रृंखला में sIgAD वाले अपेक्षाकृत कुछ रोगियों को शामिल किया गया है। कोई मृत्यु नहीं हुई।41 क्योंकि sIgAD अन्य PIDs की तुलना में अधिक प्रचलित है, यह स्पष्ट नहीं है कि इन मामलों की श्रृंखला में इतने कम sIgAD मरीज़ SARS-CoV से संक्रमित क्यों हुए। यह संभव है कि व्यक्तियों ने प्रभावी ढंग से जगह पर आश्रय लिया हो या उनके पास उच्च COVID टीकाकरण दर हो। हालाँकि, इनमें से अधिकांश PID केस श्रृंखलाएँ COVID-19 टीकों की व्यापक उपलब्धता से पहले प्रकाशित की गई थीं।

चूँकि sIgAD वाले अधिकांश मरीज़ स्पर्शोन्मुख होते हैं, इसलिए गंभीर COVID -19 वाले मरीज़ों के IgA स्तर का पता लगाना PID मरीज़ों की केस श्रृंखला की तुलना में अधिक जानकारीपूर्ण हो सकता है। SARS-CoV से संक्रमित बड़ी संख्या में sIgAD रोगियों वाले हालिया प्रकाशन में प्रतिकूल परिणामों का बहुत अधिक जोखिम दिखाया गया है। अस्पताल में भर्ती किए गए 424 रोगियों में से 11 SARS-CoV से संक्रमित थे। } ने हस्ताक्षर किये थे. उन व्यक्तियों में सामान्य आईजीए स्तर वाले रोगियों की तुलना में गंभीर सीओवीआईडी ​​​​का जोखिम 7. 7- गुना बढ़ गया था (विषम अनुपात ¼ 7.789; 95 प्रतिशत सीआई, 1. 665-36 .690; पी) ¼ .008). अस्पताल में भर्ती मरीजों के इस समूह में, सामान्य तुर्की आबादी में 188 में से एक की तुलना में sIgAD की व्यापकता 38 में से एक थी। यह महत्वपूर्ण सबूत है कि sIgAD वाले रोगियों में गंभीर COVID का खतरा बढ़ जाता है।

एक अन्य अध्ययन में, सीरम में आईजीए और आईजीजी के स्तर के आधार पर, गंभीर सीओवीआईडी ​​​​के लिए जोखिम की एक सीमा थी। 42 तीसरे अध्ययन में, कम आईजीजी वाले रोगियों में सुरक्षात्मक टीका प्रतिक्रियाएं कम प्रभावी हो सकती हैं और आईजीए की तुलना स्वस्थ नियंत्रणों से की जाती है। 43 चयनात्मक आईजीएडी मेजबान संवेदनशीलता के इस ग्रेडिएंट के अंत में है, जो कि सीओवीआईडी ​​​​की गंभीरता और कम आईजीए स्तरों के बीच एक कारण संबंध का समर्थन करता है। ये अवलोकन इस बात के भी प्रमाण हैं कि टीकाकरण के बाद म्यूकोसल SARS-CoV-2 IgA स्तर की स्वस्थ व्यक्तियों में COVID से बचाव में महत्वपूर्ण भूमिका होती है (चित्र 1)।

sIgAD वाले रोगियों की COVID के प्रति संभावित भेद्यता SARS-CoV से बचाव में म्यूकोसल प्रतिरक्षा की भूमिका में अनुसंधान के महत्व को दर्शाती है। अनुसंधान के लिए लार म्यूकोसल IgA का एक आसानी से सुलभ स्रोत है। आश्चर्य की बात नहीं है कि बच्चे वेनिपंक्चर के बजाय लार परीक्षण को प्राथमिकता देते हैं। बच्चों में आम तौर पर वयस्कों की तुलना में बहुत हल्का सीओवीआईडी-19 होता है; एक संभावित स्पष्टीकरण मजबूत म्यूकोसल प्रतिरक्षा है। इस संभावना की जांच की जानी चाहिए.

स्तनपान कराने वाली माताओं का स्तन का दूध स्रावित आईजीए का एक अन्य स्रोत है जिसकी जांच की जा सकती है। 45 एंटी-एसएआरएस-सीओवी -2 स्तन के दूध में आईजीए शिशुओं को सीओवीआईडी ​​​​से बचा सकता है। {46 मौखिक रूप से दिए गए स्तन के दूध का सफलतापूर्वक उपयोग किया गया है क्रोनिक कोविड से पीड़ित एक वयस्क रोग प्रतिरोधक क्षमता की कमी वाले रोगी का इलाज करने के लिए

sIgAD में गंभीर कोविड -19 अंतर्निहित संभावित प्रतिरक्षा तंत्र को परिभाषित किया जाना बाकी है। कोविड के ऊष्मायन अवधि के दौरान, वायरल लोड फेफड़ों में प्रवेश करने से पहले नाक के म्यूकोसा में उच्च स्तर तक पहुंच जाता है। म्यूकोसल दोष के कारण, यह अज्ञात है कि क्या sIgAD रोगियों में सामान्य IgA स्तर वाले रोगियों की तुलना में अधिक वायरल लोड होता है। यह एक महत्वपूर्ण शोध प्रश्न है क्योंकि इस बात के प्रमाण हैं कि एक उच्च प्रारंभिक वायरल टीकाकरण, जैसा कि रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस मात्रात्मक पोलीमरेज़ श्रृंखला प्रतिक्रिया चक्र सीमा से आंका जाता है, खराब परिणामों से जुड़ा है। 48,49 चीन के शुरुआती अध्ययनों से पता चला है कि यहां तक ​​​​कि युवा स्वास्थ्य कार्यकर्ता भी थे COVID से मृत्यु का खतरा है-19.50 व्यक्तिगत सुरक्षा उपकरणों के उपयोग से पहले, उन स्वास्थ्य कर्मियों को उच्च वायरल सांद्रता के संपर्क में लाया गया था, जिसके परिणामस्वरूप संभवतः भारी टीकाकरण हुआ था। इस प्रकार, एक उच्च म्यूकोसल वायरल लोड sIgAD रोगियों में गंभीर सीओवीआईडी ​​​​-19 की व्याख्या कर सकता है।

sIgAD रोगियों में गंभीर COVID के लिए दूसरी संभावना SARS-CoV द्वारा उत्पन्न प्रणालीगत ऑटोइम्यूनिटी है। 51 sIgAD वाले रोगियों में ऑटोइम्यूनिटी की संभावना अधिक होती है, जो प्रतिकूल परिणामों में योगदान कर सकती है। sIgAD वाले रोगियों में बदलाव आया है टी-सेल उपसमुच्चय, जो कोविड के बाद ऑटोइम्यूनिटी को ट्रिगर कर सकता है। 52 एसआईजीएडी में ऑटोइम्यूनिटी को बढ़ाने में एंटी-इंटरफेरॉन एंटीबॉडी को निष्क्रिय करने की संभावित भूमिका ज्ञात नहीं है।

एक तीसरी, गैर-पारस्परिक रूप से अनन्य संभावना आंत SARS-CoV की अनुपस्थिति में आंतों में वायरल प्रवेश में वृद्धि है -2 IgA को बेअसर करना या sIgAD.53 के कारण आंत माइक्रोबायोम में परिवर्तन, आंत SARS के लिए प्रवेश का एक द्वितीयक मार्ग है- CoV-2 और sIgAD रोगियों में उच्च प्रणालीगत वायरल लोड में योगदान कर सकता है।54

XLA वाले रोगियों और हस्ताक्षरित रोगियों के COVID जोखिम प्रोफाइल की तुलना करना दिलचस्प है। रोगियों के दोनों समूह म्यूकोसल आईजीए का उत्पादन करने में असमर्थ हैं, फिर भी जोखिम प्रोफाइल भिन्न प्रतीत होते हैं। प्रणालीगत हास्य प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया की सुरक्षात्मक भूमिका के बारे में विरोधाभासी डेटा हैं। 7 कुछ अध्ययन गंभीर सीओवीआईडी ​​​​में एडीई का संकेत देते हैं। 55 शायद एक्सएलए वाले रोगियों में एडीई की अनुपस्थिति म्यूकोसल आईजीए की कमी की भरपाई करती है, जिससे उनका जोखिम कम हो जाता है। . एक्सएलए वाले मरीज़ क्रोनिक सीओवीआईडी ​​​​के प्रति संवेदनशील हो सकते हैं। यह अज्ञात है कि क्या sIgAD वाले रोगियों को क्रोनिक सीओवीआईडी ​​​​का खतरा बढ़ जाता है।

एसआईजीएडी रोगियों में संभावित रूप से गंभीर परिणामों से पता चलता है कि नाक के चरण को लक्षित करने से अन्य कमजोर रोगियों में गंभीर फुफ्फुसीय और प्रणालीगत बीमारी का खतरा कम हो सकता है। 56 नए टीके और उपचार SARS-CoV -2 नाक के म्यूकोसल प्रवेश को रोकते हैं, जिससे उच्च के लिए पूर्वानुमान में सुधार हो सकता है। -जोखिम वाले मरीज़। 57 जानवरों के साथ-साथ मानव चरण 1 से 3 परीक्षणों में नाक के टीकों का अध्ययन किया जा रहा है। 58,59 नाक को बढ़ावा देने की रणनीतियों के साथ प्रणालीगत प्राथमिक टीकाकरण भविष्य में प्रभावी हो सकता है। 60 एसआईजीएडी रोगियों में नाक के टीकों की प्रभावकारिता अवश्य होनी चाहिए अलग से निर्धारित किया जाए.

कुछ मौजूदा कोविड -19 टीके म्यूकोसल आईजीए एंटीबॉडी उत्पन्न करते हैं, जो SARS-CoV -2 से रक्षा कर सकते हैं। टीकों के बीच महत्वपूर्ण अंतर हैं। जैनसेन (जॉनसन एंड जॉनसन, एनजे) (Ad26.COV2.S) और कोरोनावैक (निष्क्रिय SARS-CoV-2 वायरस) टीके एस्ट्राजेनेका (कैम्ब्रिज) की तुलना में कम लार वाले SARS-CoV-2 IgA को उत्तेजित करते प्रतीत होते हैं , यूके) (ChAdOx1) वैक्सीन और mRNA वैक्सीन (फाइजर (न्यूयॉर्क, NY) BNT162b2 और मॉडर्ना (कैम्ब्रिज, MA) mRNA-1273) से काफी कम।44,61 mRNA टीके जो इंट्रामस्क्युलर रूप से प्रशासित होते हैं, म्यूकोसल को कैसे प्रेरित करते हैं IgA प्रतिक्रियाएँ अस्पष्ट हैं, लेकिन यह तंत्र कम से कम आंशिक रूप से उनकी प्रभावकारिता को रेखांकित कर सकता है।62

वर्तमान आंकड़ों से संकेत मिलता है कि नए SARS-CoV -2 VOCs का मुकाबला करने में विषम बूस्टर खुराक अधिक प्रभावी हैं। 63,64 भविष्य के अध्ययन यह संकेत देंगे कि क्या mRNA और सबयूनिट या एडेनोवायरस-आधारित टीकों के साथ विषम टीकाकरण की श्रेष्ठता उच्च सुरक्षात्मक म्यूकोसल से उत्पन्न होती है SARS-CoV-2 IgA स्तर। लार (और स्तन के दूध) को बेअसर करने वाले आईजीए एंटीबॉडी अध्ययन इसी तरह वीओसी के लिए भी किए जा सकते हैं। भविष्य के टीके की प्रभावकारिता के अध्ययन में SARS-CoV के प्रति प्रणालीगत और म्यूकोसल प्रतिरक्षा दोनों को मापा जाना चाहिए। अधिकांश अध्ययनों ने SARS-CoV के प्रति प्रणालीगत अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया पर ध्यान केंद्रित किया है। यह समझ में आता है क्योंकि एक अव्यवस्थित सेलुलर प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया गंभीर परिणामों से जुड़ी होती है।9

एनजेडएसीई2-पी अटारी परियोजना नाक के म्यूकोसा में SARS-CoV-2 को रोकने और अवरुद्ध करने का प्रयास करती है। 65 पी अटारी डिकॉय के लिए एम एओरी क्रिया है, जिससे अवरोधन होता है। यह परियोजना फुफ्फुसीय और प्रणालीगत चरणों की गंभीरता को कम करने के लिए सीओवीआईडी ​​​​के नाक चरण में SARS-CoV -2 को रोकने के लिए संशोधित ACE2 अणुओं का उपयोग करती है। क्योंकि परियोजना संशोधित ACE2 अणुओं का उपयोग करती है, इन अणुओं से बचने के लिए वायरल विकास के परिणामस्वरूप विषाणु की हानि होगी।66 NZACE2-P अटारी वर्तमान और भविष्य के VOCs के खिलाफ प्रभावी होने की संभावना है।

ये दवाएं हस्ताक्षरित म्यूकोसल दोष की भरपाई कर सकती हैं। वे बुजुर्ग लोगों और सह-रुग्णता वाले लोगों के लिए भी मूल्यवान हो सकते हैं, जो प्रतिकूल परिणामों के लिए उच्च जोखिम में हैं। एनजेडएसीई{{0}पी अटारी में प्रोटीज इनहिबिटर और मोनोक्लोनल एंटीबॉडीज जैसे अन्य सीओवीआईडी{1}} उपचारों के साथ सहक्रियात्मक चिकित्सीय लाभ हो सकते हैं।

भविष्य के शोध से पता चलेगा कि क्या sIgAD वाले रोगियों को मजबूत प्रतिरक्षाविज्ञानी मूल्यांकन से गुजरना चाहिए। वैक्सीन चुनौती प्रतिक्रियाएं आम तौर पर एसआईजीएडी वाले रोगियों में नहीं की जाती हैं जब तक कि यह चिंता न हो कि बीमारी सीवीआईडी ​​​​जैसे किसी अन्य, अधिक गंभीर विकार में विकसित हो रही है। 67,68 आईजीए की अनुपस्थिति में, आईजीजी या आईजीएम जैसे अन्य स्रावित इम्युनोग्लोबुलिन आइसोटाइप क्षतिपूर्ति कर सकते हैं म्यूकोसल सुरक्षा के लिए।69 म्यूकोसल प्रतिरक्षा सुरक्षा में यह अतिरेक संभवतः इसीलिए है कि sIgAD वाले अधिकांश रोगी स्पर्शोन्मुख हैं। भविष्य के अध्ययन यह संकेत दे सकते हैं कि क्या COVID टीकाकरण के बाद लार SARS-CoV विशिष्ट IgG या IgM को मापना sIgAD रोगियों में पूर्वानुमानित मूल्य का है।69

सेलुलर प्रतिरक्षा के महत्व को देखते हुए, संभावित अध्ययन यह भी संकेत दे सकते हैं कि क्या SARS-CoV के प्रति इन विट्रो टी-सेल प्रतिक्रियाएँ PID वाले रोगियों में, जिनमें हस्ताक्षरित भी शामिल हैं, COVID के खिलाफ सुरक्षा के लिए एक सरोगेट मार्कर हैं। ,71 ऐसे अध्ययनों के नतीजे sIgAD.72 सहित पीआईडी ​​वाले रोगियों में सीओवीआईडी ​​​​के लिए वैयक्तिकृत दवा को सक्षम करेंगे।

लेखन के समय, SARS-CoV-2 ओमिक्रॉन और इसके उप-प्रकार वैश्विक COVID{2}} संक्रमणों पर हावी हो रहे हैं। पहले अप्रभावी उपचार जैसे कि कॉन्वेलेसेंट प्लाज्मा इन्फ्यूजन ओमिक्रॉन और इसके सबवेरिएंट के लिए अधिक प्रभावी हो सकते हैं। ऐसा प्रतीत होता है कि ओमिक्रॉन सेलुलर प्रतिरक्षा की कम गंभीर गड़बड़ी को भड़काता है, और सुरक्षा एंटीबॉडी पर अधिक निर्भर हो सकती है।73 यदि यह परिकल्पना सटीक है, तो sIgAD ओमिक्रॉन बचे लोगों से चिकित्सीय प्लाज्मा संक्रमण sIgAD रोगियों में गंभीर COVID के जोखिम को कम कर सकता है। 73 युवा एसआईजीएडी कॉन्वलसेंट प्लाज्मा दाताओं को प्राथमिकता दी जाती है क्योंकि उनमें एंटी-इंटरफेरॉन एंटीबॉडी होने की संभावना कम होती है, जो बीमारी को बढ़ा सकती है। प्रत्येक क्रमिक SARS-CoV-2 VOC के लिए COVID की इम्यूनोपैथोलॉजी (और चिकित्सीय) की समीक्षा करने की आवश्यकता होगी।

sIgAD वाले मरीज़ तब तक अच्छे स्वास्थ्य में हो सकते हैं जब तक कि वे SARS-CoV से संक्रमित न हो जाएं और गंभीर रूप से COVID से पीड़ित न हो जाएं। भविष्य के अध्ययन इस बात की पुष्टि करेंगे कि sIgAD वाले रोगियों में SARS-CoV के प्रति विशिष्ट रोगज़नक़ भेद्यता है या नहीं। पीआईडी ​​के रोगियों में गंभीर रोगज़नक़ कमजोरियों के कई अन्य उदाहरण हैं, जिनमें एक्स-लिंक्ड लिम्फोप्रोलिफेरेटिव रोग भी शामिल है। इस रोग के रोगी ज्यादातर तब तक अच्छे स्वास्थ्य में होते हैं जब तक कि वे एपस्टीन-बार वायरस से अनुबंधित नहीं हो जाते, जिससे तीव्र संक्रमण, लिम्फोमा, या हो सकता है। अस्थि मज्जा विफलता.74

यहां प्रस्तुत प्रारंभिक आंकड़ों से संकेत मिलता है कि हस्ताक्षरित रोगियों को जन्मजात या सेलुलर प्रतिरक्षा दोष (चित्र 1) वाले रोगियों के समान, COVID के संदर्भ में गंभीर रूप से प्रतिरक्षाविहीन माना जाना चाहिए। एसआईजीएडी वाले मरीजों को तीन या चार प्राथमिक वैक्सीन खुराक और हेटेरोलॉगस बूस्टर प्राप्त करने के लिए प्रोत्साहित किया जाना चाहिए। इसके अलावा, sIgAD रोगियों को समुदाय में प्रसारित वीओसी की संवेदनशीलता के आधार पर अन्य रोगनिरोधी उपचार जैसे सोट्रोविमैब या इवल्सहेल्ड (एस्ट्रा ज़ेनेका, कैम्ब्रिज, यूके) (टिक्सेजविमैब और सिल्गावुमैब) की पेशकश की जानी चाहिए।

इन अवलोकनों का SARS-CoV से संक्रमित रोगियों के इलाज के लिए महत्वपूर्ण नैदानिक ​​​​निहितार्थ भी हो सकता है। क्योंकि अधिकांश sIgAD मरीज़ स्पर्शोन्मुख हैं, वे COVID के प्रति अपनी संभावित भेद्यता से अनभिज्ञ हो सकते हैं। गंभीर सीओवीआईडी ​​​​के साथ अस्पताल में भर्ती मरीजों में इम्युनोग्लोबुलिन का स्तर नियमित रूप से मापा जाना चाहिए। SARSCoV से संक्रमित sIgAD रोगियों को मोनोक्लोनल एंटीबॉडी और एंटीवायरल दवाओं जैसे पैक्स्लोविड, मोलनुपिरवीर या रेमेडिसविर के साथ प्रारंभिक उपचार के लिए प्राथमिकता मिलनी चाहिए।75

एहतियाती सिद्धांतों के अनुसार, आगे डेटा लंबित होने तक, पहले से निदान किए गए एसआईजीएडी रोगियों को प्रासंगिक नैदानिक ​​​​सलाह प्राप्त करने के लिए केस नोट्स और अन्य डेटाबेस (पीआईडी ​​रजिस्ट्रियों और रक्त बैंक डेटा सहित) से पहले ही वापस बुला लिया जाना चाहिए। एसआईजीएडी रोगियों की सीओवीआईडी ​​​​के प्रति संवेदनशीलता पर आगे का शोध एक उच्च प्राथमिकता है। 44 एक हालिया अध्ययन से पता चला है कि उच्च म्यूकोसल एंटी-एसएआरएस सीओवी -2 आईजीए स्तर वाले स्वास्थ्य कर्मियों को ब्रेकथ्रू सीओवीआईडी ​​​​से बचाया गया था। } संक्रमण, म्यूकोसल प्रतिरक्षा के महत्व का प्रतीक है।76 टीकों और उपचारों के साथ SARS-CoV के खिलाफ म्यूकोसल सुरक्षा को बढ़ाना महामारी को समाप्त करने की कुंजी हो सकती है।

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