सीरम न्यूरोफिलामेंट लाइट चेन फैब्री रोग से पीड़ित महिलाओं में केंद्रीय तंत्रिका तंत्र की भागीदारी का एक उपयोगी बायोमार्कर नहीं है Ⅱ

3) परिणाम और चर्चा

सीरम एनएफएल सांद्रता समूहों के बीच महत्वपूर्ण रूप से भिन्न नहीं थी ({{0}}, 053 ± 0,1 बनाम 0,048 ± 0,09 एनजी/एमएल; पी {{8} }.9). एफडी वाली महिलाओं में भी ऐसा ही थारक्त हीमोग्लोबिन,सीरम फॉस्फेट, औरपीटीएच. स्वस्थ महिलाओं की तुलना में एफडी समूह में सीरम कैल्शियम सांद्रता अधिक थी (क्रमशः 2.38 ± 0.08 बनाम 2.28 ± 0.11 एमएमओएल/ एल; पी=0.03)। एमएमएसई, एमओसीए और एसएफ-36 स्कोर भी प्रत्येक समूह में समान थे।

एफडी वाली महिलाओं में, उम्र और सीरम के बीच एक महत्वपूर्ण सकारात्मक संबंध थापीटीएच एकाग्रता(आर=0.62, पी=0.03)। नियंत्रण समूह में समान सहसंबंध नहीं देखा गया। एफडी समूह में, एनएफएल और लाइसो-जीबी3 एकाग्रता (आर=0.69, पी=0.01) के बीच एक महत्वपूर्ण सकारात्मक सहसंबंध भी था।

नियंत्रण समूह में, एक महत्वपूर्णनकारात्मक सहसंबंधसीरम एनएफएल और हीमोग्लोबिन के बीच पाया गया (आर=-0.8, पी=0.001) एमओसीए स्कोर (आर=-0.6, पी=0.04), और ए एनएफएल और सीरम पीटीएच एकाग्रता (आर=0.8, पी=0.0009) के बीच सकारात्मक सहसंबंध। ये सहसंबंध एफडी वाली महिलाओं में मौजूद नहीं थे।

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नियंत्रण समूह में, उम्र और MoCA स्कोर (R {{0}}.83, p {{2%) के बीच एक मजबूत नकारात्मक सहसंबंध था। }}9) और उम्र और एसएफ{4}} स्कोर (आर=0.6, पी=0.04) के बीच एक सकारात्मक सहसंबंध। एफडी समूह में, केवल उम्र और एमओसीए स्कोर के बीच एक महत्वपूर्ण सहसंबंध देखा गया (आर=-0.85, पी=0.0004)। आरओसी विश्लेषण से पता चला कि दोनों समूहों में एमसीआई के लिए सबसे अच्छा भविष्यवक्ता ईजीएफआर था। एफडी वाली महिलाओं के लिए वक्र के तहत क्षेत्र (एयूसी) 0.938 (95% सीआई: 0.792 - 1.083) और नियंत्रण समूह में 0.857 (95% सीआई: 0.628 - 1.086) था। . आरओसी विश्लेषण परिणामों पर विस्तृत जानकारी चित्र 2 में दी गई है।

हमारा क्रॉस-सेक्शनल सिंगल-सेंटर अध्ययन इस अवधारणा को साबित करने के लिए डिज़ाइन किया गया था कि सीरम एनएफएल स्तर प्रतिबिंबित हो सकता हैसंज्ञानात्मक हानि की गंभीरताऔर परोक्ष रूप से, एफडी के बिना शुरुआती चरणों में महिलाओं में सीएनएस की भागीदारी का स्तरतंत्रिका तंत्र के पिछले नैदानिक ​​लक्षणभागीदारी. अध्ययन के पीछे परिकल्पना यह थी कि एफडी रोगियों में न्यूरॉन्स को नुकसान होने से मस्तिष्कमेरु द्रव में एनएफएल की एकाग्रता में वृद्धि होगी और परिधीय परिसंचरण में इसका प्रवेश होगा, जिसका आकलन उनके सीरम स्तर को मापकर किया जा सकता है। लोफ्लर टी, एट अल। एक माउस मॉडल में दिखाया गया कि एनएफएल एकाग्रता न केवल विशिष्ट न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों में बल्कि अन्य बीमारियों में भी एक मूल्यवान बायोमार्कर हो सकती है जिनमें अतिरिक्त न्यूरोनल घटक होता है, जैसे लाइसोसोमल स्टोरेज रोग, उदाहरण के लिए, गौचर रोग (15)। एरेंटे डी एट अल. पुष्टि की गई कि एनएफएल नीमन-पिक रोग (16) में न्यूरोडीजेनेरेशन का एक अच्छा बायोमार्कर है। आरयू वाई, एट अल. एनएफएल को न्यूरोनल सेरॉइड लिपोफसिनोसिस टाइप 2 (सीएलएन2 रोग) में न्यूरोडीजेनेरेशन के बायोमार्कर के रूप में वर्णित किया गया है, एक अन्यलाइसोसोमल भंडारण रोग. इन लेखकों ने एक कैनाइन मॉडल में सीरम एनएफएल एकाग्रता और रोग की प्रगति के बीच एक महत्वपूर्ण संबंध दिखाया। अलग तरह से, अपने अध्ययन के मानवीय भाग में, वे एनएफएल एकाग्रता और सीएलएन2 गंभीरता या रोगियों की उम्र के बीच संबंध दिखाने में असमर्थ थे। हालाँकि, उन्होंने दिखाया कि एंजाइम रिप्लेसमेंट थेरेपी शुरू होने के बाद एनएफएल एकाग्रता में 50% की कमी आई (17)।

ऊपर उद्धृत अध्ययनों ने कुछ लाइसोसोमल भंडारण रोगों में तंत्रिका तंत्र की भागीदारी के लिए बायोमार्कर के रूप में एनएफएल की उपयोगिता का आकलन किया। हमारी जानकारी के अनुसार, एफडी वाले रोगियों में कोई समान अध्ययन नहीं हुआ है। एफडी में महिलाओं में आमतौर पर पुरुषों की तुलना में बीमारी का कोर्स हल्का होता है, जो एक्स क्रोमोसोम के यादृच्छिक निष्क्रियता के कारण होता है। हालाँकि, हृदय या गुर्दे जैसे लक्षित अंगों की गंभीर भागीदारी काफी आम है (18)। अवशिष्ट एंजाइम गतिविधि के बावजूद, एफडी से पीड़ित महिलाओं में उम्र के साथ विशिष्ट लक्षण विकसित होते हैं, जिनमें केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के लक्षण भी शामिल हैं। हालाँकि, नैदानिक ​​अभिव्यक्ति अधिक विविध है और लक्षण पुरुषों की तुलना में लगभग 10 साल बाद दिखाई देते हैं। महिलाओं में शुरुआती एफडी लक्षणों की शुरुआत और सही निदान के बीच का औसत अंतराल और भी अधिक विलंबित होता है, औसतन 19 वर्ष की देरी (19)। एफडी वाली महिलाओं में प्रारंभिक तंत्रिका तंत्र की भागीदारी के मार्कर की पहचान विशेष रूप से चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक हो सकती है क्योंकि इस बीमारी वाली महिलाओं में पुरुषों की तुलना में लक्षण बहुत बाद में विकसित होते हैं लेकिन तंत्रिका तंत्र सबसे अधिक बार शामिल होता है। एफडी के लक्षण रोगियों के दैनिक कामकाज में महत्वपूर्ण रूप से बाधा डालते हैं, जिससे जीवनकाल काफी कम हो जाता है। अध्ययनों से पता चलता है कि फैब्री रोग से पीड़ित पुरुषों की जीवन प्रत्याशा 15 से 20 वर्ष कम है, और महिलाओं की जनसंख्या में औसत जीवन प्रत्याशा (20) की तुलना में 6 से 10 वर्ष कम है। हमारे अध्ययन में, हम यह पुष्टि करने में सक्षम नहीं थे कि एनएफएल एकाग्रता एफडी वाली महिलाओं में तंत्रिका तंत्र की भागीदारी की डिग्री के आकलन के लिए एक नैदानिक ​​​​रूप से उपयोगी बायोमार्कर है। यह अध्ययन में शामिल रोगियों की कम उम्र और इस तथ्य के कारण हो सकता है कि उनमें से अधिकांश में तंत्रिका तंत्र के अलावा अन्य अंगों से रोग के कोई विशिष्ट लक्षण नहीं थे या मध्यम थे। हमारे अधिकांश अध्ययन विषयों में उनके रिश्तेदारों में एफडी के निदान के कारण आनुवंशिक परीक्षण किए गए थे।

-गैल गतिविधियाँ और लाइसो-जीबी3 सांद्रता सीरम मार्कर हैं जिनका उपयोग आमतौर पर एफडी के निदान और निगरानी में किया जाता है। प्लाज्मा या ल्यूकोसाइट्स में -गैल गतिविधि का मापन, जो पुरुषों में निदान की प्रयोगशाला पुष्टि के लिए संदर्भ विधि है, अक्सर महिला रोगियों में अनिर्णायक होता है जिनकी एंजाइमिक गतिविधि निम्न से सामान्य मूल्यों तक हो सकती है। हमारे अध्ययन में, एफडी वाली 25% महिलाओं में सामान्य-गैल गतिविधि थी और सभी मामलों में लाइसो-जीबी3 एकाग्रता सामान्य से ऊपर थी। महिलाओं में फेनोटाइप की परिवर्तनशीलता के अंतर्निहित आधार को अभी भी कम समझा गया है, लेकिन एक्स क्रोमोसोम निष्क्रियता की भूमिका सबसे महत्वपूर्ण प्रतीत होती है (21)। एफडी में, पुरुषों में जीबी3 का स्तर हमेशा ऊंचा रहता है, लेकिन महिलाओं में केवल 40 से 60% के बीच होता है। महिलाओं में Lyso-Gb3 का स्तर उम्र के साथ बढ़ता है और बचपन में सामान्य सीमा के भीतर होता है। हालाँकि, जब वयस्क महिलाओं में रोगसूचक FD का संदेह होता है, तो -Gal A और प्लाज्मा भी-Gb3 गतिविधि के दोनों माप नैदानिक ​​​​मूल्य (18) में सुधार करते हैं।

हमारे अध्ययन में, लिसो-जीबी 3 की सांद्रता संज्ञानात्मक शिथिलता के निदान के लिए मान्य परीक्षणों के परिणामों और एसएफ -36 के परिणामों के साथ संबंधित नहीं थी। अध्ययन और नियंत्रण समूह के बीच एनएफएल एकाग्रता में कोई अंतर नहीं होने के बावजूद, एफडी वाली महिलाओं की आबादी में लाइसो-जीबी3 और एनएफएल की एकाग्रता के बीच एक सकारात्मक महत्वपूर्ण सहसंबंध देखा गया। -गैल ए की कमी के परिणामस्वरूप लिसो-जीबी 3 जमा का संचय तंत्रिका कोशिकाओं को नुकसान पहुंचाता है जिसके बाद प्रो-इंफ्लेमेटरी गतिविधि (22,23) होती है। यह संभव है कि रोग के शीघ्र निदान और हमारे अध्ययन समूह में पिछले न्यूरोलॉजिकल लक्षणों की कमी के कारण, न्यूरोडीजेनेरेशन का जोखिम कम था और इस प्रकार दोनों समूहों के बीच सीरम एनएफएल एकाग्रता में कोई अंतर नहीं देखा गया था।

अब तक किए गए अध्ययनों से पता चला है कि एफडी वाले रोगियों में महत्वपूर्ण संज्ञानात्मक कमी होती है (24)। अधिकांश अध्ययनों ने एफडी के दौरान संज्ञानात्मक कामकाज में परिवर्तन को मस्तिष्क परिसंचरण में ग्लाइकोस्फिंगोलिपिड्स के संचय के लिए जिम्मेदार ठहराया (25)। हालाँकि, हमारे अध्ययन में, GB3 एकाग्रता और संज्ञानात्मक हानि के बीच कोई संबंध नहीं पाया गया। नैदानिक ​​​​अभ्यास में संज्ञानात्मक हानि की जांच के लिए कई मनोवैज्ञानिक परीक्षण विकसित किए गए हैं। वे अपनी संवेदनशीलता और विशिष्टता में भिन्न हैं। संज्ञानात्मक हानि के निदान में सबसे अधिक इस्तेमाल किया जाने वाला स्क्रीनिंग टेस्ट एमएमएसई है। कोर्वर एस, एट अल। पता चला कि एमएमएसई ने एफडी वाले मरीजों में एमसीआई के लिए स्क्रीनिंग की अनुमति नहीं दी है और जब संज्ञानात्मक हानि कम होती है, कम प्रचलित होती है, और मुख्य रूप से कार्यकारी डोमेन में होती है, तो यह अपना पूर्वानुमानित मूल्य खो सकता है, जैसा कि एफडी (14) में मामला प्रतीत होता है। हमारे परिणाम इस निष्कर्ष के अनुरूप हैं कि एमएमएसई सूक्ष्म संज्ञानात्मक हानि वाले रोगियों को चिकित्सकीय रूप से पता लगाने योग्य संज्ञानात्मक हानि के बिना रोगियों से सटीक रूप से अलग नहीं कर सकता है। इसलिए एमसीआई के जोखिम वाले या प्रारंभिक चरण के मनोभ्रंश से ग्रस्त आबादी में एमएमएसई की तुलना में एमओसीए को प्राथमिकता दी जानी चाहिए। कोर्वर एस, एट अल द्वारा किए गए एक अध्ययन में। MoCA प्रश्नावली ने FD वाले 21% रोगियों को MCI वाले के रूप में वर्गीकृत किया, जबकि संदर्भ समूह (14) में 11% था। ये डेटा हमारे परिणामों के अनुरूप हैं। हमारे अध्ययन में, एमएमएसई की तुलना में एमओसीए परीक्षण के साथ एमसीआई वाले अधिक रोगियों की पहचान की गई।

हमारे अध्ययन में, एमएमएसई और एमओसीए परीक्षण में औसत स्कोर एफडी महिलाओं और नियंत्रण विषयों में समान था। लोहले एम, एट अल। एफडी वाले रोगियों और स्वस्थ विषयों के बीच संज्ञानात्मक कार्यों तक पहुंचने वाले परीक्षणों में भी कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं पाया गया। उनका अध्ययन समूह बड़ा था और इसमें एफडी के विभिन्न चरणों और क्लासिक और लेट प्रकार (11) दोनों के साथ महिलाएं और पुरुष दोनों शामिल थे। इसके विपरीत, हमारे अध्ययन में केवल उन महिलाओं को शामिल किया गया जिनमें केंद्रीय तंत्रिका तंत्र की भागीदारी के कोई लक्षण नहीं थे। हमारे अध्ययन के नतीजे बताते हैं कि न तो अवसाद और न ही बीमारी की गंभीरता, एफडी के लक्षणों के बाद का समय और एंजाइम गतिविधि ने संज्ञानात्मक शिथिलता की भविष्यवाणी की। विश्लेषण में संज्ञानात्मक हानि और परीक्षण स्कोर के बीच कोई संबंध नहीं पाया गया।

गुर्दे की बीमारी एफडी की प्रमुख जटिलताओं में से एक है और यह नेफ्रॉन में ग्लाइकोस्फिंगोलिपिड्स के निरंतर संचय से जुड़ी है। इससे जीएफआर की क्रमिक हानि होती है और अंततः गुर्दे की विफलता होती है। गुर्दे और मस्तिष्क में समान हेमोडायनामिक क्षमताएं होती हैं, जैसे कि माइक्रोसिरिक्युलेशन का वैसोरेग्यूलेशन। अध्ययनों से पता चला है कि कम ईजीएफआर क्रोनिक व्हाइट मैटर हाइपरइंटेंसिटीज (सीडब्ल्यूएमएच) की बढ़ती गंभीरता से जुड़ा था, और अधिक स्थिर ईजीएफआर वाले मरीजों में तेजी से प्रगतिशील किडनी रोग (26) वाले मरीजों की तुलना में कम स्ट्रोक थे। हमारा अध्ययन इस रोगी समूह में एमसीआई के भविष्यवक्ता के रूप में ईजीएफआर स्तरों के महत्व का भी सुझाव देता है। इसलिए, एफडी रोगियों में ईजीएफआर स्तर और एमसीआई के बीच संबंधों पर और शोध की आवश्यकता है (9)।

हमारे अध्ययन में, हमने एफडी और सीरम पीटीएच वाली महिलाओं में ऊंचे सीरम कैल्शियम स्तर के बीच कोई संबंध नहीं दिखाया। पिछले एक अध्ययन में, लेखकों ने एक माउस मॉडल GlatmTg (CAG-A4GALT) का उपयोग करके FD वाले रोगियों में कैल्शियम-फॉस्फेट की गड़बड़ी के रोग-तंत्र को स्पष्ट करने का प्रयास किया था। अध्ययन के परिणामों ने हाइपरकैल्सीमिया हाइपरकैल्सियूरिया और माध्यमिक हाइपरथायरायडिज्म (27) के बीच एक संबंध दिखाया। इससे पता चलता है कि एफडी वाले रोगियों में त्वरित हड्डी अवशोषण और ऑस्टियोमलेशिया (28) का खतरा बढ़ जाता है।

हमारे अध्ययन की सीमाएँ हैं क्योंकि हमने केवल प्रति परिसंचरण में एनएफएल की सांद्रता का आकलन किया है। हालाँकि, पिछले अध्ययनों से पता चला है कि रक्त में एनएफएल की सांद्रता मस्तिष्कमेरु द्रव (29,30) में इसकी सांद्रता के साथ दृढ़ता से संबंधित है। एक और सीमा एक छोटा अध्ययन समूह है, जो आबादी में बीमारी की अति-निम्न घटना और एफडी के लिए विशिष्ट केंद्रीय तंत्रिका तंत्र की भागीदारी के किसी भी पिछले लक्षण के बिना केवल महिला रोगियों के चयन का परिणाम है।

4 निर्णय

हमारे अध्ययन के नतीजों ने एफडी और सीरम एनएफएल स्तर वाली महिलाओं में तंत्रिका तंत्र की भागीदारी की डिग्री के बीच संबंध की पुष्टि नहीं की। इसलिए सीरम एनएफएल को इस बीमारी में संज्ञानात्मक हानि का उपयोगी मार्कर नहीं माना जा सकता है। हमारे अध्ययन से यह भी पता चला है कि एफडी में हल्के संज्ञानात्मक हानि का पता लगाने के लिए MoCA पसंदीदा परीक्षण है। फ़ंडिंग: अध्ययन को मेडिकल यूनिवर्सिटी ऑफ़ लॉड्ज़ अनुदान संख्या 503/1-151-02/503-01 द्वारा समर्थित किया गया था। हितों का टकराव: लेखकों के पास प्रकट करने के लिए हितों का कोई टकराव नहीं है।

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