क्या हमें COVID के रोगियों में रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन सिस्टम ब्लॉकर्स का उपयोग जारी रखना चाहिए-19?

अमूर्त

के मरीजदीर्घकालिक वृक्क रोग, दीर्घकालिक हृदय विफलता, औरउच्च रक्तचापएक हैकोरोना वायरस का खतरा बढ़ा बीमारी2019 (कोविड-19)-संबंधित मृत्यु।रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोनसिस्टम (आरएएस) अवरोधक आमतौर पर इन स्थितियों में रुग्णता और मृत्यु दर को कम करने के लिए निर्धारित किए जाते हैं। का अनुसरण कर रहा हूँCOVID का पूर्व-नैदानिक ​​​​प्रदर्शन-19एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम -2 के माध्यम से कोशिकाओं में वायरल प्रवेश, संक्रमित व्यक्तियों में आरएएस ब्लॉकर्स के उपयोग पर सवाल उठाया गया था। थियोडोरकोपोलोउ एट अल. उस परिकल्पना के पीछे पैथोफिज़ियोलॉजी और आरएएस ब्लॉकर्स और सीओवीआईडी ​​पर अवलोकन या नैदानिक ​​​​परीक्षणों की व्यापक समीक्षा करें। चल रही बहस का एक वैज्ञानिक मुद्दा होने के बावजूद, आरएएस ब्लॉकर्स को बंद करना सीओवीआईडी ​​​​में बेहतर नैदानिक ​​​​परिणामों से जुड़ा नहीं है और इसके संभावित हानिकारक प्रभाव हो सकते हैं, जिसमें अंतर्निहित बीमारी का बढ़ना भी शामिल है।

कीवर्ड: दीर्घकालिक वृक्क रोग, कोविड-19,उच्च रक्तचाप, रेनिन एंजियोटेंसिन प्रणाली

के लिए नया हर्बल फॉर्मूलेशनदीर्घकालिक वृक्क रोग

रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन सिस्टम (आरएएस) ब्लॉकर्स के काल्पनिक हानिकारक प्रभाव कोरोनोवायरस रोग 2019 (कोविड-19) महामारी के दौरान अत्यधिक बहस वाले विषयों में से एक रहे हैं, जो प्री-क्लिनिकल अध्ययनों के आधार पर स्पाइक के बंधन के माध्यम से वायरल प्रवेश का प्रदर्शन करता है। कोशिका की सतह पर प्रोटीन से एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम (एसीई)-2 बनता है, क्योंकि आरएएस ब्लॉकर्स के साथ उपचार द्वारा एसीई{7}} को अपग्रेड किया जा सकता है। थियोडोरकोपोलोउ एट अल. [1] इस परिकल्पना के पीछे पैथोफिजियोलॉजिकल ढांचे की खोज करके और अब तक किए गए अवलोकन और पारंपरिक नैदानिक ​​​​अध्ययनों का आकलन करके नवीनतम विकास की समीक्षा की।

आरएएस ब्लॉकर्स का उपयोग घुलनशील एसीई -2 के डाउनरेगुलेशन से जुड़ा हुआ है, एक अणु जो एक डिकॉय रिसेप्टर के रूप में कार्य करके गंभीर तीव्र श्वसन सिंड्रोम कोरोनोवायरस 2 (SARS-CoV -2) संक्रमण को सीमित कर सकता है, और कोशिका झिल्ली ACE -2 का अपनियमन, जो एक वायरल रिसेप्टर और प्रवेश स्थल के रूप में कार्य करता है। फिर भी, यह आरएएस की जटिलता को काफी हद तक कम आंकना होगा, क्योंकि घुलनशील एसीई -2 द्वारा एकत्रित वायरल कणों को एंजियोटेंसिन {7}} रिसेप्टर (एटी1आर) या आर्जिनिन के माध्यम से रिसेप्टर-मध्यस्थता वाले एंडोसाइटोसिस के माध्यम से कोशिकाओं में ले जाया जा सकता है। वैसोप्रेसिन रिसेप्टर -1बी. साथ ही, कुछ आरएएस घटकों, जैसे एंजियोटेंसिन (1-7) में ऊतक-सुरक्षात्मक गुण हो सकते हैं। हालाँकि, कोविड की गंभीरता पर आरएएस ब्लॉकर्स के प्रभावों की जांच करने वाले अध्ययन सीमित हैं, लेकिन अवलोकन और पारंपरिक अध्ययनों ने आरएएस ब्लॉकर्स के उपयोग और मृत्यु दर, अस्पताल में भर्ती होने के रूप में मूल्यांकन की गई सीओवीआईडी ​​​​की गंभीरता के बीच कोई संबंध नहीं दिखाया है। अस्पताल में रहने की अवधि, यांत्रिक वेंटिलेशन की आवश्यकता, या गहन देखभाल इकाई में प्रवेश की आवश्यकता। इसलिए, थियोडोरकोपोलोउ एट अल। निष्कर्ष निकाला कि आरएएस ब्लॉकर्स का उपयोग या बंद करना अभी तक इससे जुड़ा नहीं हैकोविड की गंभीरता-19नैदानिक ​​अध्ययन में. हालाँकि, चल रहे विभिन्न परीक्षणों के परिणामों की प्रतीक्षा की जा रही है।

आरएएस ब्लॉकर्स, जिनमें एसीई इनहिबिटर और एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स (एआरबी) शामिल हैं, दुनिया भर में सबसे अधिक निर्धारित दवाओं में से हैं क्योंकि उन्हें उच्च रक्तचाप, क्रोनिक हृदय विफलता और क्रोनिक किडनी रोग जैसी सामान्य स्थितियों के उपचार में संकेत दिया जाता है, जिनमें से सभी में एक अमेरिकी वयस्क आबादी में 50% से अधिक की संयुक्त व्यापकता [2, 3]। अस्पताल में भर्ती होने, गहन देखभाल इकाई में प्रवेश, अस्पताल में रहने की अवधि और मृत्यु दर [4] के मामले में ऐसी सह-रुग्णताओं वाले मरीज़ सीओवीआईडी ​​​​के प्रति सबसे संवेदनशील आबादी हैं। इसके अलावा, संक्रमण के तीव्र चरण के साथ-साथ संक्रमण के बाद की अवधि [5-7] के दौरान भी कोविड का हृदय और गुर्दे की प्रणालियों पर प्रत्यक्ष और अप्रत्यक्ष प्रभाव पड़ता है। इसलिए, उचित फार्माकोथेरेपी के साथ ऐसे रोगियों का उचित प्रबंधन परिणामों में सुधार के लिए एक उपयोगी कुंजी है। कोविड में आरएएस ब्लॉकर्स को बंद करने का प्रस्ताव दिया गया है, लेकिन नैदानिक ​​​​अध्ययनों में अभी तक कोई लाभ प्रदर्शित नहीं हुआ है। इसके अलावा, आरएएस ब्लॉकर्स को बंद करने या बदलने से उच्च रक्तचाप, गुर्दे की चोट (जैसे प्रोटीनुरिया), और हृदय संबंधी कार्यों के नियंत्रण पर हानिकारक प्रभाव पड़ सकता है, जो कि सीओवीआईडी ​​​​के तीव्र और दीर्घकालिक चरणों के दौरान नैदानिक ​​​​परिणामों को भी खराब कर सकता है। 8-10]। एंजियोटेंसिन (1-7)-एटी2आर या एंजियोटेंसिन (1-7)-एमएएसआर मार्गों के माध्यम से सीओवीआईडी ​​​​के तीव्र चरण के दौरान देखी गई सूजन प्रतिक्रियाओं के खिलाफ उनके संभावित सुरक्षात्मक प्रभावों के अलावा, ये दोनों सूजन-रोधी हैं , एंटी-प्रोलिफ़ेरेटिव और एंटी-फ़ाइब्रोोटिक, आरएएस ब्लॉकर्स थेरेपी को जारी रखने से तीव्र हृदय विफलता या उच्च रक्तचाप या गुर्दे की क्षति के बिगड़ने के माध्यम से रोग का निदान खराब हो सकता है [11, 12]।

इस समीक्षा में मूल्यांकन किए गए नैदानिक ​​​​अध्ययनों की प्रमुख सीमाओं में से एक आरएएस ब्लॉकर थेरेपी को बंद करने के लिए मतभेद वाले रोगियों का बहिष्कार है, जिसमें तीव्र हृदय विफलता के उच्च जोखिम वाले रोगी भी शामिल हैं। भले ही अध्ययन के डिजाइन में ऐसे रोगियों का बहिष्कार उचित है, लेकिन इस बात पर जोर देना महत्वपूर्ण है कि यह लेखकों द्वारा उल्लिखित परिणामों की सामान्यता को कम करता है। इन अध्ययनों की एक और महत्वपूर्ण सीमा चल रहे परीक्षणों की तुलना में नैदानिक ​​​​परीक्षणों, विशेष रूप से यादृच्छिक नैदानिक ​​​​परीक्षणों की कम संख्या है, जो संभावित रूप से ऐसे परिणाम दे सकते हैं जो छोटे अध्ययनों से पहले के निष्कर्षों के विपरीत हो सकते हैं। इसी तरह, अब तक के अध्ययनों में सबसे आम तौर पर निर्धारित दवा समूहों में से एक से संबंधित प्रतिभागियों की संख्या कम है, जिसके परिणामस्वरूप त्रुटि का बड़ा मार्जिन और नैदानिक ​​​​परिणाम के लिए आत्मविश्वास का स्तर कम हो सकता है। एक वैकल्पिक परिकल्पना (अर्थात आरएएस नाकाबंदी द्वारा संभावित ऊतक संरक्षण) ने वैकल्पिक परीक्षण डिजाइनों को जन्म दिया है जिसमें आरएएस अवरोधक थेरेपी को बंद करने के बजाय सीओवीआईडी ​​​​{1}} रोगियों के चिकित्सीय आहार में जोड़ा गया है। इसके अतिरिक्त, अधिकांश अध्ययनों ने एसीई अवरोधकों और एआरबी के व्यक्तिगत प्रभावों का अलग से मूल्यांकन नहीं किया है, इस परिकल्पना के बावजूद कि वे अलग-अलग व्यवहार कर सकते हैं [उदाहरण के लिए एआरबी एटी1आर से बंध जाएंगे, हाल ही में कोशिकाओं में वायरल प्रवेश के लिए एक मार्ग दिखाया गया है और एंजियोटेंसिन 2 की उपलब्धता में वृद्धि हुई है और, इस प्रकार, एसीई के लिए सब्सट्रेट की उपलब्धता -2, संभावित रूप से ऊतक-सुरक्षात्मक एंजियोटेंसिन (1-7)] के उत्पादन की सुविधा प्रदान करती है। इस संबंध में, प्रत्येक दवा समूह के अलग-अलग विश्लेषण से प्रत्येक अध्ययन में नमूना आकार और आत्मविश्वास के स्तर में और गिरावट आती है।

निष्कर्ष निकालने के लिए, आरएएस ब्लॉकर्स क्रोनिक किडनी रोग, क्रोनिक हृदय विफलता और दिखावा के उपचार का एक अनिवार्य हिस्सा हैं। कोविड संक्रमण के तीव्र और दीर्घकालिक चरणों के दौरान संभावित हानिकारक और अनुकूल प्रभावों के संबंध में उनके उपयोग की जांच की गई है। जैसा कि थियोडोरकोपोलू एट अल द्वारा कहा गया है, पूर्व-नैदानिक ​​​​अध्ययनों से प्राप्त परिकल्पनाओं के बावजूद, आरएएस ब्लॉकर थेरेपी को बंद करने का अभी तक COVID रोगियों में बेहतर नैदानिक ​​​​परिणाम से कोई संबंध नहीं है। हालाँकि, कई चल रहे नैदानिक ​​​​परीक्षण आरएएस अवरोधक विच्छेदन या घुलनशील एसीई -2 रिसेप्टर्स के संभावित चिकित्सीय प्रभावों की जांच कर रहे हैं। ये अध्ययन इस मुद्दे को और स्पष्ट कर सकते हैं और COVID के प्रबंधन के संबंध में चिकित्सीय दिशानिर्देशों को प्रभावित कर सकते हैं।

आभार

एमके तुर्की के प्रेसीडेंसी, प्रेसीडेंसी ऑफ स्ट्रेटजी एंड बजट द्वारा वित्त पोषित कोक यूनिवर्सिटी रिसर्च सेंटर फॉर ट्रांसलेशनल मेडिसिन (कुट्टम) की सेवाओं और सुविधाओं के उपयोग को कृतज्ञतापूर्वक स्वीकार करता है। सामग्री पूरी तरह से लेखकों की ज़िम्मेदारी है और जरूरी नहीं कि यह राष्ट्रपति पद की रणनीति और बजट के आधिकारिक विचारों का प्रतिनिधित्व करती हो।

नैतिक अनुमोदन

इस लेख में किसी भी लेखक द्वारा मानव प्रतिभागियों या जानवरों के साथ किया गया कोई अध्ययन शामिल नहीं है।

वित्तपोषण

किसी भी अनुदान ने इस अध्ययन को वित्तपोषित नहीं किया।

ब्याज स्टेटमेंट का झगड़ा

एमके सीकेजे ​​संपादकीय बोर्ड के सदस्य हैं। अन्य सभी लेखक घोषणा करते हैं कि उनके हितों का कोई टकराव नहीं है।

प्रतिक्रिया दें संदर्भ

1. थियोडोरकोपोलू एमपी, अलेक्जेंड्रो एमई, बाउटौ एके, एट अल। कोविड महामारी के दौरान रेनिन-एंजियोटेंसिन सिस्टम ब्लॉकर्स: उच्च रक्तचाप और क्रोनिक किडनी रोग वाले रोगियों के लिए एक अद्यतन। क्लिन किडनी जे 2021; डीओआई: 10.1093/सीकेजे/एसएफएबी272

2. ज़ियाइयन बी, फोनारो जीसी। हृदय विफलता की महामारी विज्ञान और एटियलजि। नेट रेव कार्डियोल 2016; 13: 368-378

3. कारियो के, मोरिसावा वाई, सुकोंथासर्न ए एट अल। COVID-19 और उच्च रक्तचाप-साक्ष्य और व्यावहारिक प्रबंधन: HOPE एशिया नेटवर्क से मार्गदर्शन। जे क्लिन हाइपरटेंस (ग्रीनविच) 2020; 22: 1109-1119

4. रोसेन्थल एन, काओ जेड, गुंड्रम जे, एट अल। अमेरिकी राष्ट्रीय नमूने में COVID के रोगियों के अस्पताल में मृत्यु दर से जुड़े जोखिम कारक-19। जामा नेटवर्क ओपन 2020; 3: ई2029058

5. ELSÜRER R. बायोप्सी और ऑटोप्सी श्रृंखला से कोविड संक्रमण की पैथोलॉजिकल विशेषताएं। ट्यूबर्क टोराक्स 2020; 68: 160-167

6. एपेट्री एम, एनाचे एस, सिरिओपोल डी, एट अल। COVID-19 सेटिंग में एक बिल्कुल नया कार्डियोरेनल सिंड्रोम। क्लिन किडनी जे 2020; 13: 291-296

7. कानबे एम, मेडेटालिबियोग्लू ए, कानबे ए एट अल। अस्पताल में भर्ती कोरोना मरीजों में तीव्र गुर्दे की चोट। इंट यूरोल नेफ्रोल 2021; डीओआई: 10.1007/एस11255-021-02972-x

8. एर्टुग्लू एलए, कानबे ए, अफसर बी एट अल। COVID-19 और तीव्र गुर्दे की चोट। ट्यूबर्क टोराक्स 2020; 68: 407-418

9. कैरिज़ो एस, कानबे एम, ऑर्टिज़ ए। किडनी रोग और सीओवीआईडी ​​​​में इलेक्ट्रान ट्रोग्लोडाइट्स -19: जितना दिखता है उससे कहीं अधिक। क्लिन किडनी जे 2020; 13: 274-280