एसआईआरटी5-संबंधित डिसकाइनाइलेशन संशोधन, दिल की विफलता के खिलाफ क्वेरसेटिन-प्रेरित संरक्षण में योगदान देता है और माइटोकॉन्ड्रियल गुणवत्ता निगरानी भाग 2 के विनियमन के माध्यम से घायल उच्च-ग्लूकोज-प्रेरित कार्डियोमायोसाइट्स

कृपया संपर्क करेंoscar.xiao@wecistanche.comअधिक जानकारी के लिए

3.6. क्वेरसेटिन माइटोकॉन्ड्रियल गुणवत्ता निगरानी को विनियमित करके उच्च-ग्लूकोज-प्रेरित एचएल -1 सूजन की चोट को कम करता है।

माइटोकॉन्ड्रिया गुणवत्ता निगरानी तंत्र के माध्यम से अपने आकार और आकार को बदल सकते हैं और जैवसंश्लेषण के माध्यम से नए माइटोकॉन्ड्रिया उत्पन्न कर सकते हैं; इस प्रकार, माइटोकॉन्ड्रियल पूल को पूरक किया जाता है और ऊर्जा चयापचय की आवश्यकता होती है

चित्र 4: क्वेरसेटिन (क्यू) उच्च ग्लूकोज को कम करता है- (एचजी-) प्रेरित एचएल-1सूजन और जलनSIRT5-संबंधित desuccinylation को बढ़ावा देकर चोट। (ए) IDH2 का इम्यूनोब्लॉटिंग और सक्सेनाइलेशन। RT-PCR का उपयोग (b) SIRT5 और (c) IDH2 mRNA अभिव्यक्ति का पता लगाने के लिए किया गया था। (डी) आईडीएच 2 सक्सेनाइलेशन। (जैसे) एलिसा का उपयोग करके माइटोकॉन्ड्रियल श्वसन परिसरों I/III और IV की गतिविधियों का पता लगाया गया। मीन ± एसडी; * पी<>

अधिक जानने के लिए कृपया यहां क्लिक करें

विभिन्न परिस्थितियों में कोशिकाएं मिलती हैं। दिल की विफलता और मायोकार्डियल फाइब्रोसिस [36] के दौरान साइटोप्रोटेक्टिव विनियमन के लिए माइटोकॉन्ड्रियल गुणवत्ता निगरानी महत्वपूर्ण है। माइटोकॉन्ड्रियल गुणवत्ता निगरानी पर क्वेरसेटिन के नियामक तंत्र का पता लगाने के लिए, हमने उच्च ग्लूकोज उत्तेजना के 24 घंटे के बाद Drpl/Fill और Mfn1/Mfn2 के mRNA स्तर का मूल्यांकन किया। जीन अभिव्यक्ति विश्लेषण ने उच्च-ग्लूकोज उत्तेजना को Drpl और फिल और डाउनग्रेड किए गए Mfnl और Mfin2 को माइटोकॉन्ड्रिया में दिखाया (आंकड़े 6 (ए) -6 (डी)); इसके अलावा, क्वेरसेटिन ने इन प्रभावों को उलट दिया (आंकड़े 6(ए)-6(डी))। हमने माइटोकॉन्ड्रियल बायोजेनेसिस का भी मूल्यांकन किया। qPCR विश्लेषण परिणामों से पता चला है कि, उच्च ग्लूकोज उत्तेजना के बाद, Tfam और PGCa की अभिव्यक्ति गंभीर रूप से कम हो गई थी। बदले में, क्वेरसेटिन ने Tfam और PGCla के स्तर में वृद्धि की और माइटोकॉन्ड्रियल बायोजेनेसिस (आंकड़े 6 (ई) और 6 (एफ)) को बढ़ाया। यह ध्यान देने योग्य है कि si-SIRT5 उपचार के बाद माइटोकॉन्ड्रियल विखंडन में काफी वृद्धि हुई थी, जबकि माइटोकॉन्ड्रियल जैव-संश्लेषण में कमी आई थी (आंकड़े 6 (ई) और 6 ()। इस प्रकार, माइटोकॉन्ड्रियल गुणवत्ता सर्वेक्षण-लांस को विनियमित करने के लिए क्वेरसेटिन की क्षमता हो सकती है SIRT5 से निकटता से संबंधित हो।

परिणामों से पता चला कि HL-1 कोशिकाओं पर क्वेरसेटिन का सुरक्षात्मक प्रभाव इसके के नियमन से निकटता से संबंधित था

चित्र 5: क्वेरसेटिन (क्यू) माइटोकॉन्ड्रियल ऊर्जा चयापचय और एनएलआरपी 3 स्तरों को विनियमित करके उच्च ग्लूकोज- (एचजी-) प्रेरित एचएल -1 सूजन की चोट को कम करता है। (ए) एमपीटीपी खोलने की दर का पता लगाना। (बी) माइटोकॉन्ड्रियल ऊर्जा चयापचय का पता लगाना। (च, छ) NLRP3 स्तरों की इम्यूनोफ्लोरेसेंस का पता लगाना। मीन ± एसडी; * पी<>

माइटोकॉन्ड्रियल गुणवत्ता निगरानी। Quercetin SIRT5 के माध्यम से IDH2 के विलुप्त होने को बढ़ावा दे सकता है, जिससे बनाए रखा जा सकता हैमाइटोकॉन्ड्रियलश्वसन श्रृंखला समारोह और माइटोकॉन्ड्रियल होमियोस्टेसिस, बाद में सेल गतिविधि में सुधार।

4। चर्चा

मायोकार्डियल फाइब्रोसिस दिल की विफलता के साथ निकटता से जुड़ा हुआ है और यह विकृत बाह्य मैट्रिक्स चयापचय और कोलेजन घटक अनुपात द्वारा विशेषता है। यह ऑक्सीडेटिव तनाव क्षति और दिल की विफलता [37] से प्रेरित सूजन के कारण होता है।ऑक्सीडेटिवतनाव और भड़काऊ साइटोकिन्स माइटोकॉन्ड्रियल होमियोस्टेसिस विकारों का कारण बन सकते हैं, संबंधित प्रोटीन के पोस्टट्रांसलेशनल संशोधन को प्रभावित कर सकते हैं, कार्डियोमायोसाइट्स के सिकुड़ा कार्य को नुकसान पहुंचा सकते हैं, और कार्डियोमायोसाइट फाइब्रोसिस को प्रेरित कर सकते हैं, जिससे दिल की विफलता [38] हो सकती है। इसलिए, माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन और प्रोटीन पोस्टट्रांसलेशनल संशोधन की भूमिका के बारे में बेहतर समझमायोकार्डियल फाइब्रोसिसचोट माइटोकॉन्ड्रियल गुणवत्ता निगरानी और ऑक्सीडेटिव तनाव के परिप्रेक्ष्य से मायोकार्डियल रीमॉडेलिंग में अंतर्दृष्टि प्रदान करेगी, जबकि दिल की विफलता के निदान और उपचार में सुधार के लिए नई रणनीतियां भी प्रदान करेगी। विशेष रूप से, माइटोकॉन्ड्रियल गुणवत्ता निगरानी के लिए लक्षित दवाओं की तत्काल आवश्यकता है

FrcuRE 6: Quercetin (Que) माइटोकॉन्ड्रियल गुणवत्ता निगरानी को विनियमित करके उच्च-ग्लूकोज- (HG-) प्रेरित HL -1 सूजन की चोट को कम करता है। (ad) qPCR का उपयोग करके निर्धारित Drp1 / Fis1 और Mfnl / Mfn2 की अभिव्यक्ति। (ई , च) माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए संश्लेषण मार्कर PGCla और Tfam के ट्रांसक्रिप्शनल स्तर qPCR का उपयोग करके निर्धारित किए गए थे। मीन ± एसडी; * पी<0.05. [39].="" in="" this="" study,="" we="" found="" that="" the="" level="" of="" myocardial="" fibrosis="" in="" the="" mouse="" myocardium="" and="" myocardial="" cells="" increased="" after="" surgery,="" whereas="" the="" cardiac="" ejection="" function="" decreased.="" moreover,="" quercetin="" can="" regulate="" myocardial="" cell="" mitochondrial="" homeostasis="" after="" stress="" injury,="" inhibit="" oxidative="" stress="" damage="" and="" inflammation,="" maintain="" cardiomyocyte="" activity,="" and="" reduce="" myocardial="" fibrosis="" damage="" in="" mice="" with="" heart="" failure.="" quercetin="" can="" also="" protect="">दौरेऊतक, कार्डियोमायोसाइट्स में SIRT5 की अभिव्यक्ति को बढ़ाते हैं, और IDH2 deuccinylation को बढ़ावा देते हैं।

मधुमेह रोगियों में मृत्यु का प्राथमिक कारण हृदय रोग है; हालाँकि, मधुमेह रोगियों में हृदय गति रुकने के महत्व को अभी तक पूरी तरह से समझा नहीं गया है। इसके अलावा, इन दो स्थितियों के बीच संबंध केवल सह-रुग्णता के स्तर पर नहीं है, बल्कि एक जटिल संबंध मौजूद है जिसके परिणामस्वरूप उनका पारस्परिक प्रचार या दमन होता है [40]। इसके अतिरिक्त, संकेतक जो ग्लाइकोसिलेटेड हीमोग्लोबिन (HbAlc), फास्टिंग ब्लड ग्लूकोज और इंसुलिन के स्तर सहित इंसुलिन प्रतिरोध को दर्शाते हैं, हृदय की विफलता के जोखिम से संबंधित हैं। इसके अतिरिक्त, स्वायत्त सहित शारीरिक या चयापचय संबंधी असामान्यताओं की एक श्रृंखलान्युरोपटी, माइक्रोकिरकुलेशन डिसफंक्शन, चयापचय या ऊर्जा में परिवर्तन, और उन्नत के संचय में वृद्धिग्लिकेशनअंत उत्पाद, मधुमेह रोगियों में इंसुलिन प्रतिरोध या कार्डियोमायोपैथी का कारण बन सकते हैं [41]।

सिस्टैन्च इम्युनिटी में सुधार कर सकता है

इसके अलावा, दिल की विफलता इंसुलिन प्रतिरोध, बिगड़ा हुआ ग्लूकोज सहिष्णुता और मधुमेह के जोखिम को बढ़ा सकती है। लंबे समय तक असामान्य कार्बोहाइड्रेट और लिपिड चयापचय या बढ़ा हुआ फैटी एसिड चयापचय और ऑक्सीजन की खपत में वृद्धि कार्डियोमायोसाइट्स की माइटोकॉन्ड्रियल श्वसन श्रृंखला की शिथिलता को प्रेरित करती है, जिसके परिणामस्वरूप माइटोकॉन्ड्रियल ऊर्जा चयापचय में तेज गिरावट होती है, जो अप्रत्यक्ष रूप से असंतुलित रेडॉक्स होमियोस्टेसिस और अति-अभिव्यक्ति की ओर जाता है। भड़काऊ कारकों की [42]। विशेष रूप से, मधुमेह कार्डियोमायोपैथी संवहनी रोग से जटिल मधुमेह का एक प्रकार है। मधुमेह और हृदय की विफलता वाले रोगियों में मायोकार्डियल इस्किमिया और हाइपोक्सिया के साथ मायोकार्डियल कोशिकाओं द्वारा ग्लूकोज चयापचय का उपयोग कम हो जाता है [43,44]। इस अध्ययन के परिणामों ने भी अप्रत्यक्ष रूप से स्थापित किया कि एक उच्च ग्लूकोज वातावरण परोक्ष रूप से माइटोकॉन्ड्रियल गुणवत्ता निगरानी का कारण बन सकता है।

एक ऑक्सीडेटिव तनाव वाले वातावरण में, कार्डियोमायोसाइट्स की ऑक्सीजन और रक्त की आपूर्ति काफी कम हो जाती है, जिसके परिणामस्वरूप बड़ी मात्रा में ऑक्सीजन मुक्त रेडिकल्स और विभिन्न प्रकार के मध्यवर्ती मेटाबोलाइट्स का उत्पादन होता है। यह शरीर में एक चयापचय असंतुलन भी पैदा कर सकता है, मायोकार्डियल सेल झिल्ली को नुकसान पहुंचा सकता है, और बाह्य गिरावट और संश्लेषण के बीच संतुलन को बाधित कर सकता है [45,46]। मायोकार्डियल फाइब्रोब्लास्ट के प्रसार से मायोकार्डियल फाइब्रोसिस होता है, जिसके कारण बड़ी मात्रा में अंतरकोशिकीय कोलेजन जमा हो जाता है और कोशिका संरचना अव्यवस्थित हो जाती है, जो विभिन्न प्रकार के कोलेजन के बीच संतुलन को प्रभावी ढंग से बाधित करती है। इसलिए, गंभीर मायोकार्डियल फाइब्रोसिस को अंततः दिल की विफलता का कारण दिखाया गया है। हालांकि अधिकांश पिछले अध्ययनों ने ऑक्सीडेटिव तनाव और भड़काऊ क्षति [47] में क्वेरसेटिन की भूमिका पर ध्यान केंद्रित किया है, यह माइटोकॉन्ड्रियल होमियोस्टेसिस, संबंधित प्रोटीन की अभिव्यक्ति और पोस्टट्रांसलेशनल संशोधनों [48] को भी नियंत्रित कर सकता है। हमारे परिणाम इन पिछले निष्कर्षों पर विस्तार करते हैं जो IDH2 के विलुप्त होने को बढ़ावा देने के लिए SIRT5 के माध्यम से क्वेरसेटिन कार्यों का सुझाव देते हैं, इस प्रकार माइटोकॉन्ड्रियल होमियोस्टेसिस को विनियमित करते हैं, मायोकार्डियल कोशिकाओं की गतिविधि की रक्षा करते हैं, और मायोकार्डियल फाइब्रोसिस से जुड़े नुकसान में सुधार करते हैं। इसलिए, क्वेरसेटिन दिल की विफलता के इलाज के लिए एक नए चिकित्सीय दृष्टिकोण का प्रतिनिधित्व कर सकता है।

चूहों में, माइटोकॉन्ड्रियल होमियोस्टेसिस विकार या शिथिलता मुख्य रूप से आरओएस के अधिक उत्पादन और अपर्याप्त एटीपी संश्लेषण के कारण होते हैं, जो हृदय की संरचना और कार्य पर प्रतिकूल प्रभाव डालते हैं, जिससे बाद में दिल की विफलता 49 हो जाती है। ऑक्सीडेटिव तनाव और सूजन की स्थितियों के तहत, आरओएस का अत्यधिक उत्पादन सेलुलर प्रोटीन, लिपिड और माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए को ऑक्सीडेटिव क्षति का कारण बन सकता है, साथ ही सेल क्षति और एपोप्टोसिस [50] को प्रेरित कर सकता है। यह काफी हद तक सूजन से जुड़े रेडॉक्स होमियोस्टेसिस के विघटन के कारण माइटोकॉन्ड्रियल होमियोस्टेसिस में असंतुलन के कारण होता है। वर्तमान में, कई अध्ययनों ने संकेत दिया है कि दिल की विफलता होने पर होने वाली भड़काऊ प्रतिक्रिया ऑक्सीडेटिव तनाव [51] से निकटता से संबंधित है। दिल की विफलता की शुरुआत गंभीर मायोकार्डियल हाइपरट्रॉफी और मायोकार्डियल फाइब्रोसिस के साथ होती है। जहां तक ​​हृदय की विफलता के रोग तंत्र का संबंध है, जब मायोकार्डियल रोधगलन होता है, तो मायोकार्डियल इस्किमिया, हाइपो-ऑक्सिया, बिगड़ा हुआ माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन और न्यूट्रोफिल और भड़काऊ कारकों की सक्रियता जैसे कारक आरओएस में विस्फोटक वृद्धि का कारण बनते हैं। रेडॉक्स होमियोस्टेसिस में असंतुलन के कारण आरओएस का यह अतिरिक्त उत्पादन तब एनएफ-एक्सबी सक्रियण और मोनोसाइट्स में प्रिनफ्लेमेटरी जीन प्रमोटरों के सक्रियण के साथ होता है। नतीजतन, भड़काऊ कारक प्रतिलेखन को अपग्रेड किया जाता है, और एनएडीपीएच ऑक्सीडेज कॉम्प्लेक्स को आरओएस उत्पन्न करने के लिए कोशिका झिल्ली पर ऑक्सीकरण किया जाता है, एंटीऑक्सिडेंट एंजाइमों की गतिविधि को रोकता है और भड़काऊ प्रतिक्रियाओं की घटना को और उत्तेजित करता है [52]। यह दुष्चक्र मायोकार्डियल हाइपरट्रॉफी और फाइब्रोसिस की प्रगतिशील वृद्धि के लिए एक उत्प्रेरण कारक है। आरओएस एक्टिन और एक्साइटेटरी-कॉन्ट्रैक्टाइल कपलिंग प्रोटीन को भी नुकसान पहुंचा सकता है, जिसके परिणामस्वरूप कार्डियक मसल सिस्टोलिक/डायस्टोलिक डिसफंक्शन हो सकता है। इसके अलावा, अपर्याप्त एटीपी संश्लेषण कार्डियोमायोसाइट्स को ऊर्जा आपूर्ति की कमी की ओर ले जाता है, जिसका कार्डियोमायोसाइट अस्तित्व और कार्डियक इजेक्शन फ़ंक्शन [53] पर गंभीर प्रतिकूल प्रभाव पड़ता है।

इसके अलावा, दिल की विफलता के साथ गंभीर मधुमेह कार्डियोमायोपैथी मायोकार्डियल हाइपरट्रॉफी, आंशिक मायोकार्डियल इस्किमिया और हाइपोक्सिया [36, 53] के साथ है। मायोकार्डियल कोशिकाओं के ऊर्जा चयापचय को एक आत्म-सुरक्षा तंत्र के रूप में हाइपोक्सिया के अनुकूल होने के लिए फैटी एसिड ऑक्सीकरण से ग्लाइकोलाइसिस में परिवर्तित किया जाता है। हालाँकि, यह रूपांतरण एक desuccinylation संशोधन के साथ है। इस अध्ययन में, हमने पाया कि उच्च ग्लूकोज उत्तेजना से एपोप्टोसिस या मृत्यु हो सकती है, जो ऑक्सीडेटिव तनाव और भड़काऊ प्रतिक्रिया के बीच बातचीत के कारण हो सकता है। यह प्रतिक्रिया माइटोकॉन्ड्रियल ऊर्जा चयापचय और माइटोकॉन्ड्रियल गुणवत्ता निगरानी में असंतुलन के साथ भी है। हाइपोक्सिया / इस्किमिया के समान, एक उच्च-ग्लूकोज वातावरण अत्यधिक आरओएस उत्पादन को प्रेरित कर सकता है, जिसके परिणामस्वरूप ऑक्सीडेटिव तनाव और माइटोकॉन्ड्रियल द्रव्यमान असंतुलन हो सकता है। नतीजतन, ग्लूकोज चयापचय संबंधी विकार प्राथमिक हृदय रोग या माइक्रोकिरकुलेशन क्षति को और बढ़ा देते हैं, जो हृदय की विफलता के साथ जटिल मधुमेह मेलेटस से जुड़े एक प्रमुख तंत्र का प्रतिनिधित्व कर सकता है।

IDH2 आइसोसाइट्रेट को -केटोग्लूटारेट और एनएडीपीटी से एनएडीपीएच में रूपांतरण को उत्प्रेरित करके ट्राइकारबॉक्सिलिक एसिड चक्र में भाग लेता है। अध्ययनों ने बताया है कि चूहों में IDH2 के नॉकआउट से माइटोकॉन्ड्रिया में NADPH की रेडॉक्स अवस्था और थिओरेडॉक्सिन रिडक्टेस गतिविधि में कमी आ सकती है। यह कोशिका गतिविधि में कमी और माइटोकॉन्ड्रियल ऑक्सीजन की खपत को भी जन्म दे सकता है [54]। इसके अलावा, IDH2 के नॉकआउट से चूहों में NADPH का स्तर और माइटोकॉन्ड्रियल GPX गतिविधि घट जाती है, जिसमें हेपेटिक इस्किमिया-रीपरफ्यूजन चोट होती है, जिससे माइटोकॉन्ड्रियल क्राइस्ट लॉस, माइटोकॉन्ड्रियल विखंडन, माइटोकॉन्ड्रियल फिशर शिफ्ट, साइटोक्रोम सी रिलीज और सेल डेथ [55] होता है। IDH2 की कमी से माइटोकॉन्ड्रियल आरओएस में वृद्धि हो सकती है, हिस्टोन डीएसेटाइलेज़ गतिविधि बाधित हो सकती है, और एसिटिलिकेशन के माध्यम से एनएफ-बी की सक्रियता बढ़ सकती है, जिससे सूजन और एपोप्टोसिस में वृद्धि हो सकती है [56]। दरअसल, IDH 2- की कमी वाले चूहों में त्वरित हृदय विफलता, बढ़ी हुई एपोप्टोसिस और अतिवृद्धि, और माइटोकॉन्ड्रियल शिथिलता दिखाई देती है, जो रेडॉक्स होमियोस्टेसिस [57] में असंतुलन से संबंधित है। हमारे परिणाम पिछले अध्ययनों के अनुरूप हैं, यह दर्शाता है कि माइटोकॉन्ड्रियल होमियोस्टेसिस और murine कार्डियोमायोसाइट्स के गुणवत्ता नियंत्रण विकार IDH2 के सक्सेनाइलेशन से संबंधित हैं।

लाइसिन का सक्सेनाइलेशन हाल ही में खोजा गया प्रोटीन पोस्टट्रांसलेशनल संशोधन है जिसमें प्रोटीन में एक लाइसिन (के) अवशेष सक्किनिल-कोएंजाइम ए [58, 59] द्वारा सक्किनिल समूह से परिवर्तित किया जाता है। इन विट्रो और इन विवो अध्ययनों से पता चला है कि क्वेरसेटिन एंग्लि-प्रेरित मायोकार्डियल सिकुड़न, फाइब्रोसिस, सूजन और मायोकार्डियल हाइपरट्रॉफी को काफी कम कर सकता है, जबकि फाइब्रोब्लास्ट भेदभाव मार्कर टाइप I और टाइप II कोलेजन [28] की अभिव्यक्ति को रोकता है। क्वेरसेटिन कोशिकीय रेडॉक्स संतुलन को बहाल करके और माइटोकॉन्ड्रिया की रक्षा करके आइसोप्रोटेरेनॉल-प्रेरित हृदय अतिवृद्धि को भी उलट देता है [38]। हमारे परिणाम बताते हैं कि क्वेरसेटिन SIRT5 के माध्यम से IDH2 के विलुप्त होने को बढ़ावा देता है, रेडॉक्स संतुलन को नियंत्रित करता है, माइटोकॉन्ड्रियल होमियोस्टेसिस को बनाए रखता है, सूजन को रोकता है, कार्डियोमायोसाइट्स की रक्षा करता है, मायोकार्डियल फाइब्रोसिस क्षति के स्तर को कम करता है, और हृदय कार्य को पुनर्स्थापित करता है। ये निष्कर्ष पिछले अध्ययनों के अनुरूप हैं; अर्थात्, उच्च-ग्लूकोज उत्तेजना रेडॉक्स स्तरों में असंतुलन का कारण बनती है, सूजन का कारण बनती है, और माइटोकॉन्ड्रियल गुणवत्ता निगरानी और होमियोस्टेसिस को सक्रिय करती है, साथ ही साथ माइटोकॉन्ड्रियल एपोप्टोसिस मार्ग भी। इसके अलावा, हम दिखाते हैं कि SIRT5 IDH2 डिसुकिनाइलेशन को बढ़ावा देता है, कोशिकाओं की ऑक्सीडेटिव तनाव के प्रति संवेदनशीलता को बढ़ाता है, और कार्डियोमायोसाइट्स को ऑक्सीडेटिव तनाव क्षति को कम करता है, जिसे पहले भी देखा गया है [60]।

हमारे अध्ययन की तीन मुख्य सीमाएँ थीं। सबसे पहले, हालांकि हमने क्वेरसेटिन के नियामक प्रभाव को सत्यापित करने के लिए दिल की विफलता और मायोकार्डियल फाइब्रोसिस के पशु मॉडल का उपयोग करके विवो अध्ययन किया, हमने जीन नॉकआउट जानवरों का उपयोग करके लक्षित सत्यापन नहीं किया। दूसरा, केवल माइटोकॉन्ड्रियल होमियोस्टेसिस, और एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम फ़ंक्शन नहीं, का मूल्यांकन किया गया था। मायोकार्डियल फाइब्रोसिस का रोग तंत्र मुख्य रूप से कैल्शियम होमियोस्टेसिस से संबंधित है। एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम एक महत्वपूर्ण इंट्रासेल्युलर कैल्शियम स्टोर है। एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम में अत्यधिक या निम्न कैल्शियम का स्तर कैल्शियम सिग्नलिंग विकार पैदा कर सकता है, जिससे कार्डियोमायोसाइट्स में असामान्य शारीरिक कार्य और मायोकार्डियल फाइब्रोसिस की घटना हो सकती है। तीसरा, एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम स्ट्रेस और माइटोकॉन्ड्रियल होमियोस्टेसिस के बीच की बातचीत को हृदय की विफलता के साथ जटिल डायबिटीज मेलिटस के रोगजनन में स्पष्ट रूप से स्पष्ट नहीं किया गया है; हालांकि, मायोकार्डियल फाइब्रोसिस की जांच नहीं की गई थी। इन सीमाओं के बावजूद, हमारे शोध से पता चलता है कि क्वेरसेटिन SIRT5 के माध्यम से IDH2 के विलुप्त होने को बढ़ावा दे सकता है। क्वेरसेटिन माइटोकॉन्ड्रियल होमियोस्टेसिस और रेडॉक्स संतुलन के नियमन को बनाए रखता है, सूजन को रोकता है, और कार्डियोमायोसाइट्स के एपोप्टोसिस स्तर को कम करता है, साथ ही साथ मांसपेशी फाइब्रोसिस के स्तर और कार्डियक इजेक्शन फ़ंक्शन की वसूली को कम करता है।

5। निष्कर्ष

हमारे परिणाम मायोकार्डियल फाइब्रोसिस और दिल की विफलता के रोग तंत्र और नैदानिक ​​​​उपचार में अंतर्दृष्टि प्रदान करते हैं। हृदय की विफलता मधुमेह के रोगियों में सबसे गंभीर हृदय संबंधी जटिलताओं में से एक है; हालांकि, वर्तमान में, कुछ दवाएं हैं जो रक्त शर्करा को नियंत्रित कर सकती हैं और नैदानिक ​​अभ्यास में मायोकार्डियल क्षति में सुधार कर सकती हैं, और उपचार और रोग तंत्र अस्पष्ट हैं। इस अध्ययन में, विवो प्रायोगिक अध्ययनों के माध्यम से यह पता चला कि क्वेरसेटिन टीएसी के बाद चूहों में दिल की विफलता की रोग प्रतिक्रिया में प्रभावी ढंग से सुधार कर सकता है, हृदय समारोह में सुधार कर सकता है, भड़काऊ कारकों की अभिव्यक्ति को रोक सकता है, और मायोकार्डियल फाइब्रोसिस के स्तर की रक्षा कर सकता है और मायोकार्डियम की रक्षा कर सकता है। . इसके अलावा, हमने दिखाया कि क्वेरसेटिन उच्च-ग्लूकोज स्थितियों के तहत माउस कार्डियोमायोसाइट्स के रेडॉक्स संतुलन को विनियमित कर सकता है, एनएलआरपी 3 इन्फ्लुमैसोम की रिहाई को रोक सकता है, माइटोकॉन्ड्रियल गुणवत्ता निगरानी को विनियमित कर सकता है, माइटोकॉन्ड्रियल होमियोस्टेसिस को बनाए रख सकता है, और उच्च-ग्लूकोज वातावरण में कार्डियोमायोसाइट्स की एपोप्टोसिस या मृत्यु को रोक सकता है। इसके अलावा, एक प्राकृतिक दवा के रूप में सक्रिय संघटक क्वेरसेटिन, डिसक्विनाइलेशन को बढ़ावा देकर SIRT5 नियामक तंत्र को प्रभावित करता है। क्वेरसेटिन SIRT5 के सक्सेनाइलेशन को नियंत्रित कर सकता है, जो माइटोकॉन्ड्रिया की ऑक्सीडेटिव तनाव और सूजन को सहन करने में सुधार कर सकता है। हम अनुमान लगाते हैं कि क्वेरसेटिन, जिसमें एंटीऑक्सिडेंट तनाव प्रभाव होता है, "सूजन-ऑक्सीडेटिव तनाव" मार्ग के माध्यम से माइटोकॉन्ड्रियल गुणवत्ता निगरानी को नियंत्रित कर सकता है। यद्यपि "भड़काऊ-ऑक्सीडेटिव तनाव-माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन" मार्ग के रोग तंत्र को समझने में काफी प्रगति हुई है, लेकिन संबंधित क्रॉसस्टॉक तंत्र अभी तक पूरी तरह से स्पष्ट नहीं हुआ है। इस अध्ययन के परिणाम बताते हैं कि क्वेरसेटिन मधुमेह और हृदय गति रुकने वाले रोगियों के लिए एक पूरक वैकल्पिक दवा या दैनिक स्वास्थ्य पूरक बन सकता है; हालांकि, इसकी प्रभावशीलता और सुरक्षा को और अधिक सत्यापित करने के लिए बड़े पैमाने पर, बहुकेंद्रीय नैदानिक ​​अध्ययनों की आवश्यकता है।

यह लेख हिंदवी ऑक्सीडेटिव मेडिसिन एंड सेल्युलर लॉन्गविटी वॉल्यूम 2021, आर्टिकल आईडी 5876841, 17 पेज https://doi.org/10.1155/2021/5876841 से निकाला गया है।