एक सरोगेट बायोमार्कर के रूप में S100B प्रोटीन को लक्षित करना और विभिन्न तंत्रिका संबंधी विकारों में इसकी भूमिका भाग 3

5. पार्किंसंस रोग में S100B

पार्किंसंस रोग (पीडी) एक प्रचलित प्रगतिशील न्यूरोडीजेनेरेटिव विकार है जिसे कॉर्टिकल या मस्तिष्क स्टेम क्षेत्र में -सिन्यूक्लिन के एकत्रीकरण द्वारा वर्णित किया गया है [68]।

पार्किंसंस रोग एक तंत्रिका संबंधी रोग है जो तंत्रिका कोशिकाओं की मृत्यु के कारण होता है और इसके मुख्य लक्षण अंगों में अकड़न, कंपकंपी और समन्वय में कमी है। हालांकि ज्यादातर लोग सोचते हैं कि पार्किंसंस रोग सिर्फ एक बीमारी है जो शारीरिक गतिविधियों को प्रभावित करती है, लेकिन इसका मरीजों की याददाश्त पर भी काफी प्रभाव पड़ सकता है।

अध्ययनों से पता चला है कि पार्किंसंस के मरीज़ संज्ञानात्मक कार्य और स्मृति से पीड़ित होंगे। विशेष रूप से जटिल संज्ञानात्मक कार्य करते समय, पार्किंसंस के रोगियों को गंभीर स्मृति गिरावट का अनुभव होगा, जिसका उनके जीवन पर बहुत बड़ा प्रभाव पड़ सकता है।

हालांकि, पार्किंसंस के मरीजों को ज्यादा चिंता करने की जरूरत नहीं है। हालाँकि याददाश्त संबंधी कुछ कठिनाइयाँ हैं, लेकिन उनके लिए अपनी शारीरिक और मानसिक थकान को दूर करने और अपनी जीवनशैली में सुधार करके अपनी याददाश्त में प्रभावी ढंग से सुधार करने के कई तरीके हैं।

सबसे पहले, जीवन के प्रति सकारात्मक दृष्टिकोण बनाए रखकर, प्रशिक्षण में भाग लेकर और सक्रिय सामाजिक जीवन बिताकर, उचित व्यायाम और मालिश जैसी शारीरिक गतिविधियाँ करके मानसिक स्वास्थ्य को बढ़ाना, चिंता और थकान के नकारात्मक प्रभावों को कम करने में मदद कर सकता है।

दूसरे, मरीजों को अपने समय को बेहतर ढंग से व्यवस्थित करने में मदद करने के लिए कैलेंडर और अनुस्मारक अनुप्रयोगों जैसे नोट लेने वाले टूल का उपयोग करने से स्मृति और कार्य कुशलता में सुधार करने में मदद मिल सकती है।

अंत में, सार्थक स्मृति प्रशिक्षण भी प्रभावी ढंग से स्मृति में सुधार कर सकता है। पार्किंसंस के मरीज़ खेल, पढ़ने और कहानियाँ दोबारा सुनाने जैसे तरीकों से अपनी याददाश्त को मजबूत कर सकते हैं।

निष्कर्ष में, हालांकि पार्किंसंस के रोगियों की याददाश्त कुछ हद तक प्रभावित हो सकती है, वे अपनी जीवनशैली में सुधार करके और मानसिक और शारीरिक गतिविधियों को सक्रिय रूप से प्रशिक्षित करके अपनी याददाश्त में प्रभावी ढंग से सुधार कर सकते हैं। सकारात्मक दृष्टिकोण बनाए रखना, आत्मविश्वास में सुधार करना और यह विश्वास करना महत्वपूर्ण है कि आप किसी भी कठिनाई को दूर कर सकते हैं। यह देखा जा सकता है कि हमें याददाश्त में सुधार करने की आवश्यकता है, और सिस्टैंच याददाश्त में काफी सुधार कर सकता है क्योंकि सिस्टैंच एक पारंपरिक चीनी दवा है जिसके कई अनोखे प्रभाव हैं, जिनमें से एक है याददाश्त में सुधार करना। सिस्टैंच की प्रभावकारिता इसमें मौजूद विभिन्न सक्रिय तत्वों से आती है, जिनमें टैनिक एसिड, पॉलीसेकेराइड, फ्लेवोनोइड ग्लाइकोसाइड आदि शामिल हैं। ये तत्व कई तरह से मस्तिष्क स्वास्थ्य को बढ़ावा दे सकते हैं।

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इन विविधताओं के कारण होने वाली पहली और सबसे प्रमुख शारीरिक अक्षमताओं में मोटर असंयम शामिल है जिसे सामूहिक रूप से पार्किंसनिज़्म कहा जाता है। इनमें अपर्याप्तता और धीमी गति से चलने वाली गति शामिल है जो कि अकिनेसिया, ब्रैडीकिनेसिया, कठोरता और आराम के समय उत्पन्न होने वाले झटके हैं [69]।

पीडी का रोगजनन आरओएस पर केंद्रित है, ऑक्सीडेटिव तनाव की शुरुआत जिसके परिणामस्वरूप ऑक्सीडेटिव क्षति मूल नाइग्रा पार्स कॉम्पेक्टा में होती है। पीडी में डोपामिनर्जिक कोशिका की मृत्यु का कारण मुक्त रेडिकल प्रजातियां स्पष्ट नहीं हैं, लेकिन कुछ आंकड़ों ने सुझाव दिया है कि हाइड्रॉक्सिल रेडिकल (OH'), NO, और पेरोक्सीनाइट्राइट शामिल हैं [70]।

नाइट्रिक ऑक्साइडसिंथेज़ (एनओएस) सक्रियण NO उत्पन्न करता है, जो सुपरऑक्साइड के साथ प्रतिक्रिया करके पेरोक्सीनाइट्राइट बनाता है। यह अणु न्यूक्लिक एसिड, प्रोटीन और लिपिड को ऑक्सीडेटिव तरीके से संशोधित करता है, जिसके परिणामस्वरूप परमाणु क्षति, प्रोटीसोम अवरोध, माइटोकॉन्ड्रियल क्षति और एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम तनाव (ईआर) होता है।

नाइट्रोसेटिव तनाव के अत्यधिक स्तर से ग्लूटामेट रिसेप्टर समूह एन-मिथाइल-डी-एस्पार्टेट (एनएमडीए), माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन और सेल उम्र बढ़ने की सक्रियता होती है। अत्यधिक मुक्त रेडिकल्स और NO प्रजातियों के बारे में बताया गया है कि वे डोपामिनर्जिक कोशिकाओं में असामान्य माइटोकॉन्ड्रियल गतिशीलता, मिसफोल्डेड प्रोटीन और एपोप्टोटिक मार्ग सहित रोग तंत्र को सक्रिय करते हैं [71]।

कुछ अध्ययनों ने सुझाव दिया है कि NO का अत्यधिक उत्पादन इन रोग प्रक्रियाओं में योगदान दे सकता है, मुख्य रूप से विशिष्ट लक्ष्य प्रोटीन के एस-नाइट्रोसिलेशन द्वारा, जैसे कि यूबिकिटिन-प्रोटीन लिगेज, पार्किन, प्रोटीन डाइसल्फ़ाइडिसोमेरेज़ (पीडीआई), और ß-एमाइलॉइड-संबंधित एस द्वारा माइटोकॉन्ड्रियल गिरावट। -डायनेमिन-संबंधित प्रोटीन का नाइट्रोसिलेशन-1।

पीडीआई इन प्रोटीनों के बीच, ईआर में प्रोटीन की सामान्य तह के लिए जिम्मेदार है [72]। इसके अलावा, डोपामिनर्जिक न्यूरॉन कोशिकाओं पर किसी भी मध्यस्थता प्रभाव में माइटोकॉन्ड्रिया कॉम्प्लेक्स I, II और IV, साइटोक्रोमॉक्सीडेज, राइबोन्यूक्लियोटाइड रिडक्टेस, ग्लिसराल्डिहाइड फॉस्फेट डिहाइड्रोजनेज, सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेज, लिपिड पेरोक्सीडेशन, डीएनए स्ट्रैंड की सक्रियता या शुरुआत का निषेध शामिल नहीं हो सकता है। टूटना, प्रोटीनऑक्सीकरण और हाइड्रॉक्सिल रेडिकल्स और पेरोक्सीनाइट्राइट सहित विषाक्त मुक्त कणों का उत्पादन बढ़ गया।

साक्ष्यों से पता चला है कि अत्यधिक आरएनएस/आरओएस से यूपीएस हानि हो सकती है और प्रोटीन अणुओं का मिसफोल्डिंग हो सकता है, जिसके परिणामस्वरूप प्रोटीन का एकत्रीकरण और डोपामिनर्जिक न्यूरोनल मृत्यु हो सकती है [73] - एस100बी प्रोटीन की कम अभिव्यक्ति के परिणामस्वरूप माइक्रोग्लिओसिस, एजीई और टीएनएफ में कमी के कारण न्यूरोप्रोटेक्शन होता है। अल्फा अभिव्यक्ति.

इस बात के संकेत बढ़ गए हैं कि S100B न केवल सूजन में शामिल है, बल्कि न्यूरोडीजेनेरेटिव रोग में भी शामिल है, जो प्रिनफ्लेमेटरी साइटोकिन रिलीज को सक्रिय करता है और डोपामिनर्जिक न्यूरॉन्स को नुकसान पहुंचाता है। सीएसएफ [74] में सामान्य ऊतक समूह की तुलना में पीडी रोगियों के पोस्टमार्टम सबस्टैंटिया नाइग्रा में एस100बी प्रोटीन के बढ़े हुए स्तर की सूचना दी गई है।

इसके अलावा, S100B कम सांद्रता (नैनोमोलर) पर दोहरी कार्रवाई दिखाता है, न्यूरोट्रॉफिक कारक को सक्रिय करता है, और विकास चरण के दौरान न्यूरोनल अस्तित्व के साथ-साथ न्यूराइट्स की वृद्धि को बढ़ावा देता है [75]।

यह न्यूरॉन्स और माइक्रोग्लिया सक्रियण पर सीधी कार्रवाई द्वारा माइक्रोमोलर सांद्रता पर न्यूरोनल एपोप्टोसिस भी शुरू करता है।[76] कुछ हद तक, इन प्रभावों की मध्यस्थता एक iNOS एंजाइम द्वारा की जा सकती है जो नाइट्रिक ऑक्साइड उत्पादन, इंट्रासेल्युलर कैल्शियम स्तर और कैस्पेज़ की सक्रियता को बढ़ाता है -3 [24]। इसके अलावा, यह बताया गया है कि एस100बी प्रोटीन के साथ एस्ट्रोसाइट कल्चर के उपचार से आईएनओएस सक्रियण और नाइट्रिकऑक्साइड उत्पादन होता है।

S100B की प्रतिक्रिया में उत्पादित नाइट्रिक ऑक्साइड एस्ट्रोसाइट्स को एपोप्टोटिक कोशिका मृत्यु से गुजरने का कारण बन सकता है। नाइट्रिक ऑक्साइड-मध्यस्थता एक्साइटोटॉक्सिसिटी, सूजन, ऑक्सीडेटिव तनाव, माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन हानि, डीएनए क्षति, और विभिन्न प्रोटीनों के एस-नाइट्रोसिलेशन से अंततः टोनोरोनल मृत्यु हो जाती है [47] (चित्र)। 3).

यह इंगित करता है कि S100B रोग की शुरुआत के दौरान रोग की गंभीरता की डिग्री के लिए एक आशाजनक मार्कर हो सकता है। पीडी रोगियों में एस100बी का स्तर निम्न होता है और कम एस100बी स्तर वाले व्यक्ति न्यूरोलॉजिकल समस्याओं के प्रति अधिक संवेदनशील हो सकते हैं।

इन निष्कर्षों से पता चलता है कि S100B की अंतर्निहित पीडी विकास तंत्र या बीमारी के मूल्यांकन में एक संभावित भूमिका हो सकती है [14] इसके अलावा, एस्ट्रोग्लिअल सी 6 और ऑलिगोडेंड्रोग्लिअल ओएलएन -93 कोशिकाओं का उपचार चिकित्सीय खुराक सीमा के अनुरूप एकाग्रता पर हेलोपरिडोल और क्लोज़ापाइन के साथ किया जाता है। इन दवाओं से S100B रिलीज़ इनविट्रो कम हो जाता है [77]।

6. मल्टीपल स्केलेरोसिस में S100B

मल्टीपल स्केलेरोसिस (एमएस) सीएनएस का एक ऑटोइम्यून रोग है जो न्यूरॉन्स की पुरानी सूजन के कारण होता है, जो युवा लोगों को प्रभावित करता है [78]। प्रारंभिक रोग चरणों में, इसकी विशेषता टी-सेल सक्रियण, घुसपैठ और मोनोसाइट मैक्रोफेज का संचय है जो माइलिन शीथ को नुकसान पहुंचाता है जो आगे चलकर फोकल डिमाइलिनेटेड घावों के गठन की ओर ले जाता है [79]।

इसके अलावा, एक उच्च S100B स्तर NO रिलीज़ को बढ़ावा देने वाले एस्ट्रोसाइट्स और माइक्रोग्लियल के सक्रियण को ट्रिगर करता है [80]। NO एक मुक्त रेडिकल है जो MS के सूजन संबंधी घावों में सामान्य से अधिक सांद्रता में पाया जाता है। यह बढ़ी हुई सांद्रता एस्ट्रोसाइट्स और मैक्रोफेज में iNOS की उपस्थिति के कारण होती है।

एमएस रोगियों के रक्त, सीएसएफ और मूत्र में नाइट्राइट और नाइट्रेट सांद्रता जैसे एनओ उत्पादन के मार्कर बढ़ जाते हैं। इसके अलावा, साक्ष्य बीबीबी क्षति, ऑलिगोडेंड्रोसाइट की चोट, डीमाइलिनेशन और एक्सॉन के अध: पतन जैसी विभिन्न रोग विशेषताओं में एनओ के कार्य का सुझाव देते हैं और यह एक्सोनल चालन हानि के कारण कार्यात्मक हानि में योगदान देता है [81]।

ऊंचा S100B स्तर पहली बार तीव्र-चरण एमएस रोगियों के मस्तिष्कमेरु द्रव में पाया गया था [82]। रिलैप्सिंग-रिमिटिंग एमएस रोगियों के निदान में, सीएसएफ या सीरम में एस100बी के ऊंचे स्तर का पता लगाया गया था, जो इम्यूनोसप्रेसिव या नटालिज़ुमाब के साथ उपचार के बाद कम हो गया था [83]। चोट के दौरान, एस100बी का बढ़ा हुआ स्तर ग्लियाल प्रतिक्रिया को प्रेरित कर सकता है, ऊतक क्षति को बढ़ा सकता है या देरी कर सकता है पुनःमाइलिनेशन निदान [84] के बाद पुनरावर्ती-प्रेषण वाले एमएस रोगियों के सीएसएफ में एस100बी के बढ़े हुए स्तर का पता चला।

सक्रिय डीमाइलिनेटिंग एमएस घावों ने घाव क्षेत्र में S100B और उसके रिसेप्टर, RAGE का एक ऊंचा स्तर दिखाया, जबकि पुराने सक्रिय घावों ने डीमाइलिनेटेड क्षेत्रों में S100B का स्तर बढ़ा हुआ दिखाया, जिसमें RAGE रिसेप्टर्स की अभिव्यक्ति कम थी [85]। दिलचस्प बात यह है कि, प्रतिक्रियाशील एस्ट्रोसाइट्स को प्रचलित S100B सेलुलर के रूप में पहचाना गया था। स्रोत, हालांकि सक्रिय माइक्रोग्लिया या मैक्रोफेज क्रोध व्यक्त करते हैं।

एमएस घावों में RAGE और S100B की अभिव्यक्ति पर एक अध्ययन से पता चलता है कि MS में सक्रिय डिमाइलेटिंग घावों की विशेषता माइलिन हानि और प्रोटीओलिपिड प्रोटीन-पॉजिटिव मैक्रोफेज (पीएलपी) का बढ़ा हुआ स्तर है। श्वेत पदार्थ क्षेत्रों में, S100B अभिव्यक्ति में उल्लेखनीय रूप से वृद्धि हुई और कोशिका निकायों और प्रतिक्रियाशील एस्ट्रोसाइट्स जैसी कोशिका प्रक्रियाओं में स्थानीयकृत हुई।

क्रोध की अभिव्यक्ति भी सक्रिय सफेद पदार्थ के घावों में स्पष्ट रूप से बढ़ी थी और मैक्रोफेज और सक्रिय माइक्रोग्लिया में स्थानीयकृत थी, जिसकी पुष्टि डबल इम्यूनोफ्लोरेसेंस लेबलिंग के उपयोग से भी की गई थी। प्रतिरक्षा कोशिकाओं और सक्रिय माइक्रोग्लिया और मैक्रोफेज रिम्स से रहित डिमाइलिनेटेड घाव केंद्रों का उपयोग कालानुक्रमिक रूप से सक्रिय एमएस घावों के विश्लेषण को चिह्नित करने के लिए किया जाता है [87]।

S100B की अभिव्यक्ति पूरे डिमाइलिनेटेड क्षेत्रों में बढ़ी थी। एस100बी को एमएस रोगियों के सीएसएफ, सीरम और पोस्ट-मॉर्टम प्लाक में ऊंचा किया जाता है, जो डिमाइलिनेशन और ग्लियल रिएक्टिविटी से संबंधित होता है। बैरोस एट अल. दिखाया गया है कि एस100बी को पेंटामिडाइन के साथ लक्षित करके एस100बी को निष्क्रिय करने से पूर्व विवोडेमाइलेटिंग मॉडल में लाभकारी प्रभाव पड़ता है जो पूर्व विवोमॉडल में एमएस से संबंधित रोगजनन को रोक सकता है।

पेंटामिडाइन न केवल डिमाइलिनेशन और एक्सोनल हानि को रोकता है बल्कि यह सूजन कारकों (टीएनएफ-, आईएल -1, एचएमजीबी 1) के उत्पादन को भी बढ़ाता है। इसके अलावा एमएस के इनविवो एनिमल मॉडल, एक्सपेरिमेंटल ऑटोइम्यून एन्सेफेलोमाइलाइटिस में, इसका मूल्यांकन किया गया था कि क्या पेंटामिडाइन एमएस रोग के पाठ्यक्रम को रोक सकता है [88]।

ईएई-प्रेरित जानवरों को पेंटामिडाइन देने से रोग का नैदानिक ​​स्कोर कम हुआ और तेजी से स्वास्थ्य लाभ हुआ। नतीजे बताते हैं कि एस100बी एमएस पैथोलॉजी में शामिल है और इसका निषेध क्षति को कम करने और बीमारी की रिकवरी में सुधार करने के लिए एक नई संभावित चिकित्सा हो सकती है।[79]

7. दर्दनाक मस्तिष्क की चोट में S100B

टीबीआई बाहरी यांत्रिक बल से प्राप्त मस्तिष्क की चोट का एक प्रकार है जो संभवतः चेतना के नुकसान के साथ या उसके बिना स्थायी या अस्थायी संज्ञानात्मक, शारीरिक और मनोवैज्ञानिक कार्य हानि का कारण बनता है [89]।

पैथोलॉजिकल रूप से, जैसा कि तीव्र इस्किमिया के बाद पुनर्संयोजन के बाद मस्तिष्क की चोटों में पाया जाता है, ऑक्सीजन की उपलब्धता में कमी मस्तिष्क के ऊर्जा संतुलन को बिगाड़ देती है और आरओएस स्तर बढ़ा देती है। ROS (NO, सुपरऑक्साइड आयन और हाइड्रॉक्सिल रेडिकल्स) जैसे अत्यधिक प्रतिक्रियाशील रसायन डीएनए पर हमला करते हैं और उसे नुकसान पहुंचाते हैं।[90] यह बताया गया है कि बढ़े हुए NO होमियोस्टैसिस के मॉड्यूलेशन को प्रदर्शित करने वाले TBI के साथ NO स्तर बढ़ाया गया था।

प्रयोगात्मक और नैदानिक ​​डेटा से इस बात के प्रमाण बढ़ रहे हैं कि अनुचित सूजन प्रतिक्रिया टीबीआई की विकृति में प्रमुख भूमिका निभाती है। एनओ के स्तर में परिवर्तन को टीबीआई [88] के बाद द्वितीयक क्षति सहित आघात के विभिन्न रूपों से भी जोड़ा गया है। विभिन्न अध्ययनों से पता चला है कि एनओ सिंथेज़ एंजाइमों का विनियमन मस्तिष्क में एनओ के स्तर में वृद्धि में योगदान देता है, जो माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन रोगजनन सहित टीबीआई से जुड़े ग्लूटामेट साइटोटोक्सिसिटी की ओर जाता है।

टीबीआई पृथक अंगों में एनओ की उच्च दर से जुड़ा हुआ है, यह सुझाव देता है कि टीबीआई एनओ विनियमन में प्रणालीगत परिवर्तन कर सकता है जो फायदेमंद या हानिकारक हो सकता है [91]। सामान्य और टीबीआई राज्यों के भीतर बाह्य रूप से प्रशासित एस100बी न्यूरोजेनेसिस और न्यूरोनल प्लास्टिसिटी को उत्तेजित करता है और साथ ही न्यूरो-मॉड्यूलेटिंग कार्यों में सुधार करता है। सीखने और स्मृति में शामिल [52]।

S100B दोहरा कार्य करता है कि कम सांद्रता पर, यह फायदेमंद है और उच्च सांद्रता पर, प्रभाव हानिकारक होते हैं [92, 93]। S100B के तेजी से बढ़ते बाह्यकोशिकीय स्तर के परिणामस्वरूप कोशिका मृत्यु और न्यूरोनल डिसफंक्शन होता है क्योंकि एक सूजन प्रतिक्रिया जो एस्ट्रोसाइट्स और माइक्रोग्लिया को सक्रिय करती है, साथ ही कैल्शियम स्तर और नाइट्रिक ऑक्साइड के स्तर में बाह्यकोशिकीय उन्नयन के साथ होती है [94,95]।

टीबीआई से पीड़ित रोगी का बीबीबी बाधित हो जाता है, जिससे मस्तिष्क की खराबी के बाद सीएसएफ से प्रोटीन का रिसाव होता है और एडिमा का गठन होता है [96]। सीएसएफ: और सीरम (क्यूए) के बीच एल्ब्यूमिन अनुपात का उपयोग कभी-कभी बीबीबी [97] के विघटन की डिग्री का पता लगाने के लिए किया जाता है। कुछ लेखकों का दावा है कि बाधित बीबीबी के माध्यम से, एस100बी को थेरम में जारी किया जाता है। सीएसएफ में एस100बी की सांद्रता सीरम की तुलना में 100 गुना अधिक हो सकती है [98]।

8. सिज़ोफ्रेनिया में S100B

सिज़ोफ्रेनिया एक गंभीर मानसिक बीमारी है जिसमें विभिन्न प्रकार के लक्षण होते हैं जो संज्ञानात्मक कार्य, अवधारणात्मक अनुभव, बोलने और अन्य व्यवहार संबंधी गतिविधियों को प्रभावित करते हैं। सिज़ोफ्रेनिया एक गंभीर सार्वजनिक स्वास्थ्य समस्या बन गई है और दुनिया भर में भारी आर्थिक और व्यक्तिगत बोझ डालती है [99]। एस्ट्रोसाइट और ऑलिगोडेंड्रोग्लिअल कोशिकाओं की मध्यस्थता से एस100बी रिलीज में वृद्धि हुई है, जिससे सीओएक्स और आईएनओएस की माइक्रोग्लियल अभिव्यक्ति की सक्रियता से न्यूरोइन्फ्लेमेटरी प्रक्रियाएं हो सकती हैं, जिससे न्यूरॉन्स और एपोप्टोसिस की शिथिलता हो सकती है। [100].

NO दूसरे संदेशवाहक को सक्रिय करने वाला एक महत्वपूर्ण NMDA रिसेप्टर है, जो डोपामाइन और सेरोटोनिन के मार्गों के साथ संपर्क करता है, और इन मार्गों से जुड़ी असामान्य गतिविधि को सिज़ोफ्रेनियापैथोफिजियोलॉजी [101] में शामिल करने का सुझाव दिया गया है। NO एसिटाइलकोलाइन, जीएबीए, ग्लूटामेट, नॉरएड्रेनालाईन, ग्लाइसीन और टॉरिन जैसे न्यूरोट्रांसमीटर और मध्यस्थों का अवशोषण, भंडारण और रिलीज भी करता है।

इसके अलावा, NO उनके रिसेप्टर्स को एक्स्ट्रासिनैप्टिक रूप से सक्रिय करने के लिए कोशिका झिल्ली में फैल जाता है। अध्ययन मस्तिष्क की संरचनाओं जैसे हाइपोथैलेमस, स्ट्रिएटमहिप्पोकैम्पस, सेरिबैलम और सिज़ोफ्रेनिक रोगियों के तरल पदार्थों में NO के महत्वपूर्ण परेशान स्तरों को उजागर करते हैं। इन परिवर्तनों से सिज़ोफ्रेनिया से संबंधित न्यूरोडेवलपमेंट परिवर्तन हो सकते हैं [102]।

S100B को एस्ट्रोसाइट सक्रियण और मस्तिष्क की शिथिलता के एक मार्कर के रूप में प्रस्तावित किया गया है। सिज़ोफ्रेनिया और S100B की सांद्रता के प्रीक्लिनिकल अध्ययन और नैदानिक ​​रिपोर्ट बहुत सुसंगत हैं। सिज़ोफ्रेनिया के रोगियों में स्वस्थ नियंत्रण की तुलना में S100B सांद्रता अधिक होती है [103]। ग्रीन एट अल. सिज़ोफ्रेनिया रोगियों के सीएसएफ में एस100बी प्रोटीन की बढ़ी हुई सांद्रता का अध्ययन किया गया जो बीबीबी रोग अवस्था की बढ़ी हुई पारगम्यता से संबंधित हो सकता है [104]।

इसी प्रकार, पैरानॉयडसिज़ोफ्रेनिया मामलों के कॉर्टिकल एस्ट्रोसाइट्स में एस100बी की बढ़ी हुई अभिव्यक्ति पाई गई है, जबकि अवशिष्ट सिज़ोफ्रेनिया में ऑलिगोडेंड्रोसाइटिक अभिव्यक्ति में कमी देखी गई है। एस100बी ग्लियाल कोशिकाओं, सीडी{2}} लिम्फोसाइट्स और एनके कोशिकाओं से स्राव के बाद साइटोकिन के रूप में कार्य कर सकता है। मोनोसाइट्स और माइक्रोग्लियल कोशिकाओं को सक्रिय करना।

इसके अलावा, S100B एडिपोकेन जैसे गुणों को प्रदर्शित करता है और इंसुलिन सिग्नलिंग में गड़बड़ी के कारण सिज़ोफ्रेनिया में अनियमित हो सकता है, जिससे वसा ऊतक से S100B और मुक्त फैटी एसिड की रिहाई बढ़ जाती है [105]। S100B एस्ट्रोसाइट्स में और कुछ हद तक कुछ हद तक ऑलिगोडेंड्रोसाइट्स और एडिपोसाइट्स जैसी कुछ न्यूरोनल आबादी में व्यक्त होता है। सिज़ोफ्रेनिया में S100B का ऊंचा सीरम स्तर इंसुलिन प्रतिरोध से संबंधित है। स्किज़ोफ्रेनिया समूह में ग्लूकोज और सी-पेप्टाइड के स्तर में वृद्धि देखी गई, और सी-सी-पेप्टाइड/ग्लूकोज अनुपात ने एस100बी स्तर की भविष्यवाणी की [105]।

9. मिर्गी में S100B

अत्यधिक, असामान्य और हाइपरसिंक्रोनस न्यूरोनल डिस्चार्ज के कारण होने वाले वर्तमान और सहज दौरे [106]। उत्तेजक ग्लूटामेटेरिक और निरोधात्मक जीएबीएर्जिक न्यूरोनल डिस्चार्ज के बीच असंतुलन मस्तिष्क क्षति और कोशिका हानि का कारण बनता है [107]। एस्ट्रोसाइट्स, ग्लियाल कोशिकाओं का एक उपप्रकार, सेरेब्रल आयन होमोस्टैसिस को विनियमित करने, ट्रांसमीटर विनियमन, रक्त-मस्तिष्क बाधा (बीबीबी) के रखरखाव, और संरचनात्मक, साथ ही न्यूरोनल कोशिकाओं के चयापचय समर्थन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं।

हाल के साक्ष्यों से संकेत मिलता है कि रक्त-मस्तिष्क बाधा (बीबीबी) की शिथिलता दौरे के एटियलॉजिकल कारक में योगदान करती है [108]। बीबीबी पारगम्यता में परिवर्तन जब्ती गतिविधि से जुड़ा हुआ है। इसके अलावा, यह प्रदर्शित किया गया कि एस्ट्रोसाइट्स द्वारा जारी प्रोटीन एस100बी के थेरम स्तर को मापकर बीबीबी पारगम्यता का आकलन किया जा सकता है। कई अध्ययनों से पता चला है कि सीएसएफ और मिर्गी के रोगियों के टेम्पोरल लोब में एस100बी के स्तर में वृद्धि हो सकती है। निष्क्रिय एस्ट्रोसाइट्स द्वारा बढ़े हुए उत्पादन या रिलीज का परिणाम।

S100B का उच्च स्तर NO अभिव्यक्ति को भी बढ़ा सकता है और एस्ट्रोसाइटसेल्स की मृत्यु को प्रेरित कर सकता है [110]। NO न्यूरॉन्स के नुकसान का कारण बनता है और प्रतिक्रियाशील ग्लियाल सेल प्रसार की ओर जाता है, इस प्रकार संभावित रूप से मिर्गी रोगजनन में भाग लेता है। पहले के अध्ययन हैं जो ऐंठन को रोकने के लिए कोई अवरोध नहीं होने की रिपोर्ट करते हैं [111]। मिर्गी के जानवरों के मॉडल और मिर्गी के रोगियों के सर्जरी के बाद के मस्तिष्क के नमूनों ने भी मस्तिष्क के ऊतकों में एस100बी के बढ़े हुए स्तर का संकेत दिया है [112]। एस100बी पर उपलब्ध रिपोर्टों ने मिर्गी में विभिन्न एस100बी स्तरों का प्रदर्शन किया।

पोर्टेला एट अल ने 2003 में फोकल मिर्गी के रोगियों में सीरमएस100बी प्रोटीन के सामान्य स्तर की सूचना दी थी और लू एट अल ने 2010 में सामान्य रोगी की तुलना में एमटीएलई वाले रोगियों में प्लाज्मा एस{3}बी के बढ़े हुए स्तर की सूचना दी थी। 113, 114] टेरगाउ एट अल। नियंत्रण [108] की तुलना में टेम्पोरलोब मिर्गी के रोगियों में सीएसएफ एस100बी के उच्च स्तर की सूचना दी गई। लू एट अल द्वारा किए गए अध्ययन में, एस -100 बी प्रोटीन एकाग्रता को मिर्गी की गंभीरता के अनुरूप दिखाया गया था, और हिप्पोकैम्पस स्केलेरोसिस के रोगियों में प्लाज्मा एस 100 बी का स्तर हिप्पोकैम्पस स्केलेरोसिस के बिना एमटीएलई वाले लोगों की तुलना में अधिक था [115]।

एस100बी की बढ़ी हुई सीरम सांद्रता मिर्गी के मस्तिष्क में न्यूरोनल क्षति की विशेषता हो सकती है [116]। टेम्पोरल लोब मिर्गी से पीड़ित बच्चों में S100B सीरम स्तर में वृद्धि देखी गई है। एटिसी एट अल. बताया गया कि साधारण ज्वर संबंधी ऐंठन वाले रोगियों में दौरे के बाद S100B प्रोटीन का स्तर सामान्य था [117]।

इसके अलावा, हाल ही में, कैलिक एट अल। ज्वर संबंधी ऐंठन वाले बच्चों में एस 100- बी प्रोटीन के सीरम और सीएसएफ स्तर की जांच करने वाले एक अध्ययन से इसी तरह के परिणाम सामने आए हैं [118]। ग्रिफिन एट अल. मिर्गी के रोगियों में S100B प्रोटीन का उच्च स्तर बताया गया है और S100B प्रोटीन मिर्गी पैथोफिज़ियोलॉजी में एक महत्वपूर्ण कारक हो सकता है [119]।

निष्कर्ष और भविष्य के परिप्रेक्ष्य

S100B एक RAGE और TLR -4 रिसेप्टर-बाइंडिंग प्रोटीन है जो कई इंट्रासेल्युलर सिग्नलिंग मार्ग शुरू करता है और MAPK मार्ग सक्रियण के लिए प्रतिलेखन कारकों को नियंत्रित करता है जिसके परिणामस्वरूप कोशिका अस्तित्व, प्रसार और जीन अप-विनियमन होता है।

iNOS के जवाब में NO उत्पन्न करने वाले Zn{0}} और Ca{1}}बाध्यकारी S100B प्रोटीन से एक्साइटोटॉक्सिसिटी, सूजन, ऑक्सीडेटिव तनाव और माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन हो सकता है जिससे पीडी में न्यूरोनल मृत्यु हो सकती है।

बाह्यकोशिकीय रूप से प्रशासित S100B को टीबीआई उत्तेजक न्यूरोजेनेसिस, सीखने और स्मृति में सुधार के साथ न्यूरोनल प्लास्टिसिटी में लाभकारी प्रभाव पैदा करने के लिए दिखाया गया है।

एस100बी की बढ़ी हुई सीरम सांद्रता को एमएस और मिर्गी मस्तिष्क में न्यूरोनल क्षति की विशेषता के रूप में रिपोर्ट किया गया है। न्यूरोलॉजिकल विकार की विकृति में उपयोगी बायोमार्कर एस100बी का उपयोग नैदानिक ​​पैरामीटर के साथ-साथ न्यूरोसाइंस अध्ययन में चिकित्सीय लक्ष्य के रूप में किया जा सकता है। S100BH ने क्रमशः न्यूरोट्रॉफिक और न्यूरोटॉक्सिक होने के कारण कम और उच्च सांद्रता पर दोहरी क्रियाएं दिखाईं। सीरम S100Blevel एक उपयोगी मार्कर है जो विभिन्न तंत्रिका संबंधी विकारों की विकृति में पाया जाता है।

प्रोटीन का एक ऊंचा स्तर एक भड़काऊ प्रक्रिया शुरू करता है जो रोग की स्थिति को खराब करता है। इसलिए, S100B और इसके रिसेप्टर RAGE को लक्षित करना तंत्रिका संबंधी विकारों के उपचार के लिए फायदेमंद हो सकता है (चित्र 4)।

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