COVID का आवंटन -19 उभरते SARS-CoV के खिलाफ टीके और एंटीवायरल-2 पूर्वी एशिया और प्रशांत क्षेत्र में चिंता के प्रकार: एक मॉडलिंग अध्ययन

संपर्क: ऑड्रे हू Whatsapp/hp: 0086 13880143964 ईमेल:audrey.hu@wecistanche.com

सारांश

पार्श्वभूमि

चिंता के उभरते हुए रूपों (वीओसी) के मद्देनजर, हमने COVID-19 टीकों और एंटीवायरल की विभिन्न आवंटन रणनीतियों के प्रभाव का मूल्यांकन करने का लक्ष्य रखा है ताकि महामारी से बाहर निकलने की रणनीति पूर्वी एशिया में क्षेत्राधिकारों के जोखिमों और प्राथमिकताओं के अनुरूप हो सके। और प्रशांत क्षेत्र (ईएपी) अपनी दक्षता और प्रभावशीलता में सुधार करने के लिए।

तरीकों

टीके की प्रभावशीलता का अनुमान 50 प्रतिशत प्लाक रिडक्शन न्यूट्रलाइजेशन टेस्ट (PRNT50) के टाइट्रे वितरण से लगाया गया था, यह मानते हुए कि प्राथमिक टीकाकरण के PRNT50 टाइट्स में एंटीबॉडी के घटने और VOCs के उद्भव और वैक्सीन की एक अतिरिक्त खुराक के कारण 2-10 गुना कमी आई है। PRNT50 टाइट्स को 3- या 9-गुना बढ़ा देगा। हमने तब जापान, हांगकांग और वियतनाम में रोगसूचक रोगियों के लिए एंटीवायरल के उपयोग के साथ और बिना वैक्सीन आवंटन रणनीतियों के परिणामों का आकलन करने के लिए मौजूदा SARS-CoV -2 ट्रांसमिशन मॉडल का उपयोग किया था।

जाँच - परिणाम

प्राथमिक टीकाकरण कवरेज बढ़ाना COVID-19 अस्पताल में भर्ती होने की कुल और चरम संख्या को कम करने में सबसे महत्वपूर्ण योगदान कारक था, खासकर जब जनसंख्या टीका कवरेज या वृद्ध वयस्कों के बीच टीके का सेवन कम था। 50 प्रतिशत रोगसूचक संक्रमणों को एंटीवायरल प्रदान करने से केवल कुल और चरम अस्पताल में भर्ती होने में 10-13 प्रतिशत की कमी आई है। टीके की एक अतिरिक्त खुराक की प्रभावशीलता वीओसी की प्रतिरक्षा से बचने की क्षमता और एंटीबॉडी के घटने पर अत्यधिक निर्भर थी, लेकिन अतिरिक्त खुराक की बढ़ती प्रभावकारिता पर कम निर्भर थी।

व्याख्या

EAP क्षेत्र में उभरते हुए VOCs, जैसे Omicron के विरुद्ध COVID-19 टीकों और एंटीवायरल के आवंटन रणनीतियों के डिजाइन में प्राथमिक टीकाकरण कवरेज को बढ़ाने को प्राथमिकता दी जानी चाहिए। किसी भी उपलब्ध टीके के साथ विषम टीकाकरण पर अतिरिक्त खुराक के रूप में विचार किया जा सकता है जब ईएपी क्षेत्राधिकारों की परिस्थितियों के अनुरूप महामारी से बाहर निकलने की रणनीति की योजना बना रहे हों।

अनुदान

स्वास्थ्य और चिकित्सा अनुसंधान कोष, सामान्य अनुसंधान कोष, AIR@InnoHK

कीवर्ड

सार्स-सीओवी-2; कोविड-19; टीकाकरण; एंटी वाइरल; बूस्टर टीकाकरण; प्रतिरक्षा पलायन; एंटीबॉडी कम होना; आवंटन रणनीति; महामारी से बाहर निकलने की रणनीति; प्रकार; चिंता का प्रकार; वीओसी; डेल्टा संस्करण; ओमाइक्रोन संस्करण

कैथी लेउंग, ए, बी, #, * मार्क जित, ए, बी, सी, डी, # गेब्रियल एम लेउंग, ए, बी, # और जोसेफ टी वू ए, बी, #

संक्रामक रोग महामारी विज्ञान और नियंत्रण के लिए एक डब्ल्यूएचओ सहयोगी केंद्र, स्कूल ऑफ पब्लिक हेल्थ, एलकेएस फैकल्टी ऑफ मेडिसिन, हांगकांग विश्वविद्यालय, हांगकांग एसएआर, चीन

बी डेटा डिस्कवरी फॉर हेल्थ लिमिटेड (डी24एच), हांगकांग साइंस पार्क, हांगकांग एसएआर, चीन की प्रयोगशाला

c संक्रामक रोगों के गणितीय मॉडलिंग केंद्र, लंदन स्कूल ऑफ हाइजीन एंड ट्रॉपिकल मेडिसिन, लंदन, यूके

डी संक्रामक रोग महामारी विज्ञान विभाग, लंदन स्कूल ऑफ हाइजीन एंड ट्रॉपिकल मेडिसिन, लंदन, यूके

परिचय

सार्वजनिक स्वास्थ्य उपायों को तेजी से और प्रभावी ढंग से लागू करके, पूर्वी एशिया और प्रशांत क्षेत्र (ईएपी) के अधिकांश देशों ने 2020 में अमेरिका, यूरोप और दक्षिण अमेरिका की तुलना में COVID-19 मामलों और मौतों को बहुत कम रखा। हालांकि, उभरना चिंता के प्रकार (वीओसी), विशेष रूप से डेल्टा और ओमिक्रॉन वेरिएंट जो अधिक पारगम्य हैं और अधिक प्रतिरक्षा से बचने की क्षमता रखते हैं, ने खेल को 2021 में ईएपी क्षेत्र पर डाल तनाव को बदल दिया। ईएपी में कई निम्न और मध्यम आय वाले देशों को छोड़ दिया गया था। COVID-19 टीके और एंटीवायरल विकसित करने या खरीदने के लिए पीछे। अगस्त 2021 के मध्य तक, संयुक्त राज्य अमेरिका, यूनाइटेड किंगडम और एक दर्जन से अधिक उच्च-आय और उच्च-मध्यम-आय वाले देशों में आधी से अधिक आबादी को शुरू में तैयार किए गए टीकाकरण कार्यक्रम के अनुसार पूरी तरह से टीका लगाया गया है (ज्यादातर के साथ) दो खुराक); जबकि इसके विपरीत, कम आय वाले देशों में केवल 1.2 प्रतिशत आबादी ने कम से कम एक खुराक प्राप्त की है। 1 मोलनुपिरवीर और पैक्सलोविद, एंटीवायरल जिन्हें COVID-19 अस्पताल में भर्ती होने और मृत्यु के जोखिम को कम करने के लिए {{16} तक सूचित किया गया था। चरण 2/3 परीक्षण में क्रमशः } प्रतिशत और 89 प्रतिशत, 2-4 की लागत US $700 प्रति पाठ्यक्रम है जिसका अर्थ है कि वे अल्पावधि में अधिकांश निम्न और मध्यम आय वाले देशों में उपलब्ध नहीं हो सकते हैं।

सिस्टैंच एमवे: इम्युनिटी में सुधार

इसके अलावा, डेल्टा और ओमिक्रॉन ने अत्यधिक टीकाकरण वाली आबादी में बड़े प्रकोप का कारण बना है और इसके कारण COVID-19 वैक्सीन की एक अतिरिक्त खुराक की मांग की गई है, उदाहरण के लिए अधिकांश टीकों के लिए तीसरी खुराक और कुछ वेक्टर टीकों के लिए दूसरी खुराक।{{ 2}} एक तरफ, "सफलता" संक्रमण और समय के साथ इन विट्रो सीरम तटस्थ एंटीबॉडी में कमी देखी गई है, 8,10 संक्रमण के खिलाफ टीका प्रभावकारिता में संभावित कमी का सुझाव दे रहा है; दूसरी ओर, टीका लगाए गए व्यक्तियों में रोग की गंभीरता फिर भी गैर-टीकाकृत व्यक्तियों की तुलना में बहुत कम है, यह दर्शाता है कि टीके अभी भी अस्पताल में भर्ती होने और मृत्यु को कम करने में अत्यधिक प्रभावी हैं।11-13

जबकि स्वास्थ्य निर्णय लेने में इक्विटी महत्वपूर्ण है, ईएपी क्षेत्राधिकार में समाज और अर्थव्यवस्था में अंतर के कारण टीकों और एंटीवायरल की विभिन्न अपेक्षाएं होंगी। अधिकार क्षेत्र के पहले समूह, जिसने अपनी सीमाओं के भीतर COVID-19 को सख्ती से नियंत्रित करने के लिए एक शून्य-COVID या उन्मूलन रणनीति अपनाई है, में मुख्य भूमि चीन, हांगकांग, मकाऊ और ताइवान शामिल हैं। इन न्यायालयों के लिए एक वैक्सीन-संचालित निकास रणनीति सबसे संभावित मार्ग है: यदि वे सार्वजनिक स्वास्थ्य उपायों के अभाव में अत्यधिक संवेदनशील आबादी में वीओसी के संक्रमण को कम करते हैं, तो टीकों से उच्च सुरक्षा की आवश्यकता होगी, जिसे केवल प्राप्त किया जा सकता है सबसे प्रभावी टीकों की प्राथमिक और अतिरिक्त दोनों खुराक के साथ सभी पात्र व्यक्तियों को पूरी तरह से टीकाकरण। 14 न्यायालयों के दूसरे समूह, जो एक जीवित-कोविड रणनीति के संक्रमण में है, में ऑस्ट्रेलिया, जापान, सिंगापुर, दक्षिण कोरिया और अधिकांश शामिल हैं। दक्षिण पूर्व एशियाई देशों की। यदि उनका लक्ष्य स्वास्थ्य प्रणाली पर भारी पड़ने से बचने के लिए COVID-19 अस्पताल में भर्ती को कम करना था, तो टीकों की अतिरिक्त खुराक आवश्यक नहीं हो सकती है यदि प्राथमिक टीकाकरण कवरेज उच्च है और एंटीवायरल की पर्याप्त आपूर्ति सुरक्षित है। इसके अलावा, टीके की प्रभावशीलता उपलब्ध टीकों के प्रकार, आयु वितरण और टीकों और आबादी की अंतर्निहित स्वास्थ्य स्थिति, नए वीओसी के उद्भव और समय के साथ सुरक्षा की कमी पर भी निर्भर करती है।15

इसलिए, टीकों और एंटीवायरल की विभिन्न आवंटन रणनीतियों के प्रभाव का मूल्यांकन करना महत्वपूर्ण है ताकि महामारी से बाहर निकलने की रणनीति को इसकी दक्षता और प्रभावशीलता में सुधार के लिए क्षेत्राधिकार के जोखिमों और प्राथमिकताओं के अनुरूप बनाया जा सके। यहां, हमने एंटीवायरल की उपस्थिति के साथ और बिना प्राथमिक और अतिरिक्त वैक्सीन आवंटन रणनीतियों के परिणामों का आकलन करने के लिए मौजूदा SARS-CoV -2 ट्रांसमिशन मॉडल का उपयोग किया। हमने प्राथमिक टीकाकरण को शुरू में तैयार किए गए टीकाकरण कार्यक्रम के पूरा होने के रूप में परिभाषित किया, जिसमें अधिकांश टीकों के लिए दो खुराक और कुछ वेक्टर टीकों के लिए एक खुराक शामिल थी। प्राथमिक टीकाकरण से परे दिए गए टीकों को अतिरिक्त टीकाकरण के रूप में परिभाषित किया गया था। हमने मान लिया कि प्राथमिक टीकाकरण, यानी जितना संभव हो सके टीकाकरण न करने वालों को हमेशा प्राथमिकता दी जानी चाहिए। यह देखते हुए कि कई EAP देशों को COVAX पहल से प्राप्त होने वाले टीके विभिन्न प्रकार के होते हैं, हमने काल्पनिक क्षेत्राधिकारों का विश्लेषण किया जो मुख्य रूप से 1) निष्क्रिय वायरस के टीके, 2) mRNA के टीके, 3) वेक्टर्ड टीके और 4) निष्क्रिय / वेक्टर्ड वायरस का मिश्रण थे। और एमआरएनए टीके, एंटीवायरल के साथ और बिना।

सिस्टैंच ट्यूबोलोसा पूरक: प्रतिरक्षा में सुधार

तरीकों

उभरते वीओसी के कारण टीके की प्रभावकारिता में कमी की भविष्यवाणी करना

वर्तमान में, दुनिया में तीन प्रकार के टीकों का व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है, जिसमें एडेनोवायरस वेक्टर टीके (जैसे एस्ट्राजेनेका से AZD1222), mRNA टीके (जैसे BioNTech से BNT162b2) और निष्क्रिय वायरस टीके (जैसे Sinovac से CoronaVac) शामिल हैं। 15,16 से डेटा हांगकांग में 49 बीएनटी162बी2 टीके और 49 कोरोनावैक टीकों के एक कोहोर्ट अध्ययन से पता चला है कि दोनों टीकों ने मूल वायरस के खिलाफ महत्वपूर्ण प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया प्राप्त की। 17 वैक्सीन की दूसरी खुराक के एक महीने बाद, 50 प्रतिशत प्लाक रिडक्शन न्यूट्रलाइजेशन टेस्ट (पीआरएनटी 50) का लॉगरिदमिक टीकों के बीच टाइटर्स सामान्य वितरण का पालन करते हैं, बीएनटी162बी2 टीकों के बीच मूल वायरस 251.60 (§ 1एसडी: 146.66 - 431.63) और कोरोनावैक टीकों के बीच क्रमशः 69.45 (§ 1एसडी: 28.07 - 171.77) (चित्रा एस1) के बीच औसत टाइट्रे के साथ।

यद्यपि हांगकांग में AZD1222 टीकों के बारे में तुलनीय डेटा उपलब्ध नहीं था, यह बताया गया है कि AZD1222 टीकों के बीच छद्म-वायरस और लाइव वायरस न्यूट्रलाइजेशन परीक्षणों के औसत टाइटर्स क्रमशः 135-172 और 166-261 थे,18 और मूल वायरस के खिलाफ AZD1222 टीकों की प्रभावशीलता कोरोनावैक और BNT162b2 टीकों के बीच निहित थी। 19 इसलिए, सामान्यीकरण के नुकसान के बिना, हमने मान लिया कि AZD1222 टीकों के मूल वायरस के खिलाफ औसत PRNT50 टाइट्रे 133.82 (§ 1SD: 78.59 −227.85) थे, जो लॉग स्केल में CoronaVac और BNT162b2 टीकों का औसत था।

हमने माना कि मुख्य रूप से एंटीबॉडी के घटने और वीओसी के उद्भव के कारण टीके की प्रभावशीलता कम हो गई थी। 13, 20-23 अलग-अलग SARS-CoV के आइसोलेट्स का उपयोग करके न्यूट्रलाइजेशन के व्यापक विश्लेषण -2 ने न्यूट्रलाइजेशन में कई तरह की कमी का खुलासा किया। उन टीकों में टाइटर्स जो पहले संक्रमित नहीं थे, औसतन 0.5-3.4, 1.6-6.9, 2.3-13.2 और 5.{ {14}}. अल्फा (बी.1.1.7), डेल्टा (बी.1.617.2), बीटा (बी.1.351) और ओमाइक्रोन (बी.1.1.529) वेरिएंट के लिए न्यूट्रलाइजेशन टाइट्रे में कमी के 4 गुना, विविध परीक्षणों के प्रकार, जनसंख्या, और mRNA टीकों की दूसरी खुराक के बाद के समय के आधार पर। 10, 24-26 जैसे, हमने औसत PRNT50 टाइट्रे स्तर को कम करके उभरते हुए VOCs के संक्रमण (यानी, sm) के खिलाफ वैक्सीन प्रभावकारिता का अनुमान लगाया। चिंता के काल्पनिक रूपों के लिए 2, 4, 7, या 10 के कारक द्वारा मूल वायरस तनाव के खिलाफ (विवरण के लिए परिशिष्ट देखें)।

टीकों और एंटीवायरल की प्रभावकारिता के बारे में धारणा

SARS-CoV संक्रमण के खिलाफ अनुमानित वैक्सीन प्रभावकारिता के ऊपर विश्लेषण -2। हालांकि, यह माना जाता है कि टीकाकरण के बाद प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया, विशेष रूप से सेलुलर प्रतिरक्षा, हल्के या स्पर्शोन्मुख संक्रमण की तुलना में गंभीर बीमारी से अधिक सुरक्षा प्रदान कर सकती है। 27 खुरे एट अल ने अनुमान लगाया कि संक्रमण से 50 प्रतिशत सुरक्षा के लिए तटस्थता अनुमापांक स्तर की तुलना की गई थी। गंभीर बीमारी से लगभग 85 प्रतिशत सुरक्षा के लिए आवश्यक स्तर। इसके अलावा, टी सेल प्रतिक्रियाएं या मेमोरी बी सेल प्रतिक्रियाओं का पुनर्सक्रियन भी गंभीर बीमारियों से सुरक्षा में महत्वपूर्ण भूमिका निभा सकता है। 27, 29-31 इसलिए, हमने मान लिया कि टीका रोगसूचक रोगों को कम करने और अस्पताल में प्रवेश (यानी, ss) में प्रभावकारिता ss, यानी ss=1.25 £ sm से 25 प्रतिशत अधिक थी और उभरते हुए VOCs के लिए 65 प्रतिशत और 95 प्रतिशत के बीच की सीमा के भीतर गिर गई, यह देखते हुए कि टी सेल प्रतिक्रिया स्तर और एसएस के बीच संबंध के बारे में सीमित डेटा थे। अधिकांश टीकों के लिए मौजूदा वीओसी पर देखे गए डेटा की तुलना में एसएस के बारे में हमारी धारणा अधिक रूढ़िवादी थी। 21,27 इसी तरह, हमने माना कि संक्रमित होने पर (यानी, एसटी) संक्रामकता को कम करने में टीका प्रभावकारिता एसएम से 20 प्रतिशत कम थी, यानी, सेंट=0.8 £ sm, चिंता के रूपों के लिए, यूके की आपात स्थितियों के लिए वैज्ञानिक सलाहकार समूह द्वारा उपयोग की जाने वाली समान धारणाओं का पालन करते हुए। 32 एंटीवायरल के लिए, हमने माना कि संक्रमण के लिए संवेदनशीलता को कम करने में प्रभावोत्पादकता=0 थी। , और=0 संक्रमित होने पर संक्रामकता को कम करने में और es=0.5 रोगसूचक रोगों और अस्पताल में भर्ती को कम करने में क्योंकि मोलनुपिरवीर और पैक्सलोविद वर्तमान में केवल लक्षण शुरू होने के 5 दिनों के भीतर रोगियों को अनुशंसित हैं।2

COVID-19 टीकों और एंटीवायरल के लिए आवंटन रणनीतियों की मॉडलिंग

हमने SARS-CoV के मौजूदा आयु-संरचित अतिसंवेदनशील-संक्रामक-हटाए गए मॉडल -2 ट्रांसमिशन डायनामिक्स को अनुकूलित किया है, जिसे टीकाकरण के प्रभाव का अनुकरण करने के लिए देश- या क्षेत्रीय आयु जनसांख्यिकी और संपर्क पैटर्न के साथ मानकीकृत किया जा सकता है (यानी, प्राथमिक सहित) टीकाकरण और बूस्टर टीकाकरण) संचरण पर।14,33

तीन काल्पनिक आबादी में, हमने जापान से 21 अगस्त (39.7 प्रतिशत की मध्यम जनसंख्या कवरेज और 87.6 प्रतिशत की उच्च कवरेज) के अनुसार जनसंख्या जनसांख्यिकी और आयु-विशिष्ट प्राथमिक टीके के साथ मॉडल का मानकीकरण किया है। या उससे अधिक), हांगकांग (44.5 प्रतिशत की मध्यम जनसंख्या कवरेज और 70 या उससे अधिक आयु के वृद्ध वयस्कों में 19 प्रतिशत की कम कवरेज) और वियतनाम (6.0 प्रतिशत की कम जनसंख्या कवरेज और 65 या उससे अधिक उम्र के वृद्ध वयस्कों के बीच न्यूनतम कवरेज), का आकलन करने के लिए आवंटन रणनीतियों की प्रभावशीलता (चित्र S2)। तीन क्षेत्राधिकार थे

उपलब्ध टीकों के प्रकार, आयु-विशिष्ट टीकाकरण कवरेज, और बूस्टर टीकाकरण कार्यक्रमों के समय के आधार पर ईएपी क्षेत्र में देशों के उदाहरण के रूप में चयनित (विवरण के लिए परिशिष्ट देखें)।

तब हमने यह मान लिया: 1) जापान में 100 प्रतिशत टीकों ने बीएनटी162बी2 टीके प्राप्त किए, 2) 60 प्रतिशत और 40 प्रतिशत टीकों ने हांगकांग में बीएनटी162बी2 और कोरोनावैक टीके प्राप्त किए, और 3) 40 प्रतिशत, 30 प्रतिशत और 30 प्रतिशत टीके प्राप्त हुए बीएनटी162बी2, AZD1222, वियतनाम में CoronaVac के टीके। चूंकि प्राथमिक टीकाकरण पूरा कर चुके टीकों को अतिरिक्त टीके देने से टीकाकरण करने वाले व्यक्तियों की तुलना में कम सीमांत प्रभावशीलता होगी, जिन्हें कभी टीका नहीं लगाया गया था (तीसरी खुराक के बाद अनुमापन वितरण से अनुमान लगाया गया था), इसलिए, पूरे विश्लेषण में, हमने परिकल्पना की कि प्राथमिक टीकाकरण हमेशा होना चाहिए। निम्नलिखित वैक्सीन आवंटन रणनीतियों को प्राथमिकता दी गई और उन पर विचार किया गया (तालिका 1):

रणनीति 1: कभी भी टीकाकरण न करने वाले व्यक्तियों को जितना संभव हो उतना टीका लगाएं (पीवी)

संभावित टीका हिचकिचाहट और इनकार को ध्यान में रखते हुए, हमने माना कि अधिकतम प्राथमिक टीकाकरण कवरेज तीन परिदृश्यों में 70 प्रतिशत, 80 प्रतिशत या 90 प्रतिशत प्राप्त करेगा।

रणनीति 2: कभी भी टीकाकरण न करने वाले व्यक्तियों को जितना संभव हो उतना टीका लगाएं और रोगसूचक रोगियों के 50 प्रतिशत (पीवी प्लस एआर) को एंटीवायरल प्रदान करें।

हमने मान लिया था कि अधिकतम प्राथमिक टीकाकरण कवरेज तीन परिदृश्यों में 70 प्रतिशत, 80 प्रतिशत या 90 प्रतिशत प्राप्त करेगा। हमने मान लिया था कि 40 प्रतिशत टीके (यानी, प्राथमिक टीकाकरण पूरा कर चुके हैं) और 60 प्रतिशत असंक्रमित व्यक्तियों में लक्षण विकसित होंगे यदि वे संक्रमित थे (तालिका S5), और 50 प्रतिशत रोगसूचक रोगियों को एंटीवायरल प्रदान किया जाएगा।

रणनीति 3: जितना संभव हो सके टीकाकरण न करने वाले व्यक्तियों का टीकाकरण करें, केवल AZD1222 या CoronaVac के टीकों को एक अतिरिक्त खुराक दें और 50 प्रतिशत रोगसूचक रोगियों को एंटीवायरल प्रदान करें (PV प्लस AV प्लस AR)

हमने यह मान लिया था कि अधिकतम टीकाकरण कवरेज 70 प्रतिशत, 80 प्रतिशत या 90 प्रतिशत प्राप्त करेगा और सभी AZD1222/CoronaVac टीके अतिरिक्त खुराक लेने के लिए तैयार थे, भले ही किस प्रकार का टीका दिया जाएगा। हमने मान लिया था कि अतिरिक्त खुराक के बाद AZD1222/कोरोना-वैक टीकों के PRNT50 टाइट्स 3 या 9 गुना बढ़ जाएंगे, जो AZD1222/CoronaVac वैक्सीन की तीसरी खुराक (यानी { {10}} AZD1222 टीकों के बीच एंटीबॉडी टाइट्रेस और टी सेल प्रतिक्रिया में गुना वृद्धि, 7 और 3-4 18 से 59 वर्ष की आयु के स्वस्थ वयस्कों में एंटीबॉडी टाइट्स की वृद्धि और 60 वर्ष की आयु के वृद्ध वयस्कों में 7 गुना से अधिक या उसके बराबर या इससे ऊपर कोरोनावैक टीकों में से 8,35)।

रणनीति 4: जितना संभव हो सके टीकाकरण न करने वाले व्यक्तियों को टीकाकरण करें, एक निश्चित सीमा से कम पीआरएनटी 50 टाइट्रे वाले सभी टीकाकरण वाले व्यक्तियों को अतिरिक्त खुराक दें, और रोगसूचक रोगियों के 50 प्रतिशत (पीवी प्लस चयनात्मक एवी प्लस एआर) को एंटीवायरल प्रदान करें।

इसी तरह, हमने मान लिया कि अधिकतम टीकाकरण कवरेज 70 प्रतिशत, 80 प्रतिशत या 90 प्रतिशत प्राप्त करेगा और सभी टीके अतिरिक्त खुराक लेने के लिए तैयार थे। हमने यह मान लिया था कि अतिरिक्त खुराक के बाद BNT162b2 टीकों का PRNT50 टाइट्रे कम से कम 3 या 9 गुना बढ़ जाएगा।34 अतिरिक्त खुराक केवल PRNT50 टाइट्रेस वाले टीकों को निर्धारित सीमा से कम दी जाएगी। हमने तीन परिदृश्यों पर विचार किया जिसमें 25.9, 39.9 और 74.1 से कम मूल PRNT50 टाइट्रे वाले टीकों को अतिरिक्त खुराक दी जाएगी, जो मूल वायरस के संक्रमण के खिलाफ 50 प्रतिशत, 60 प्रतिशत और 70 प्रतिशत सुरक्षा की अनुमानित सीमा के अनुरूप है।

रणनीति 5: जितना संभव हो सके टीकाकरण न करने वाले व्यक्तियों का टीकाकरण करें, सभी टीकाकृत व्यक्तियों को अतिरिक्त खुराक दें और रोगसूचक रोगियों के 50 प्रतिशत (पीवी प्लस यूनिवर्सल एवी प्लस एआर) को एंटीवायरल प्रदान करें।

हमने मान लिया था कि अधिकतम टीकाकरण कवरेज 70 प्रतिशत, 80 प्रतिशत या 90 प्रतिशत प्राप्त करेगा और सभी टीके अतिरिक्त खुराक प्राप्त करने के इच्छुक थे। हमने मान लिया था कि होमोलॉगस और हेटेरोलॉगस टीकों की अतिरिक्त खुराक दोनों PRNT50 टाइटर्स में समान वृद्धि प्राप्त करेंगे, हालांकि वर्तमान में केवल सीमित डेटा चयनित रोगी समूहों से उपलब्ध थे।36

आवंटन रणनीतियों की तुलनात्मक प्रभावशीलता

हमारे पिछले विश्लेषण के समान, 14 हमने यह मान लिया था कि 1 अगस्त 2021 तक आयु-विशिष्ट टीके के अनुपात में टीके पहले कभी टीकाकरण न करने वाले व्यक्तियों को आवंटित किए गए थे, जब तक कि जनसंख्या टीकाकरण कवरेज 70 प्रतिशत, 80 प्रतिशत या 90 प्रतिशत या टीके का उठाव नहीं हो जाता। एक विशिष्ट आयु वर्ग के 100 प्रतिशत हासिल किया। फिर उपरोक्त पांच आवंटन रणनीतियों के बाद टीकों को अतिरिक्त खुराक आवंटित की गई। सिमुलेशन में, हमने माना कि एंटीवायरल को सीधे 50 प्रतिशत रोगसूचक संक्रमणों को आवंटित किया जाएगा जो चिकित्सा देखभाल की तलाश करेंगे, और एंटीवायरल केवल अस्पताल में भर्ती होने के जोखिम को 50 प्रतिशत (तालिका 1) से कम करेंगे।

हमने मान लिया था कि टीकाकरण से पहले जनसंख्या पूरी तरह से अतिसंवेदनशील थी, यानी जनसंख्या प्रतिरक्षा केवल टीकाकरण से प्राप्त हुई थी। वीओसी के उद्भव के मद्देनजर, हमने माना कि पूर्व-टीकाकरण प्रभावी प्रजनन (रे) सीमित सार्वजनिक स्वास्थ्य और सामाजिक उपायों के साथ भी 6 था (उदाहरण के लिए डेल्टा संस्करण की मूल प्रजनन संख्या 6 मानी गई थी, अर्थात, » मूल वायरस स्ट्रेन से 300 प्रतिशत अधिक)।

हमने तब महामारी का अनुकरण किया और अस्पताल में भर्ती होने की कुल संख्या और अस्पताल में भर्ती होने की अधिकतम दैनिक संख्या का अनुमान लगाया। हमने अनुमान लगाया है कि प्रत्येक COVID{0}} अस्पताल में भर्ती होने के लिए आवश्यक टीके की कुल संख्या 1 अगस्त 2 तक मौजूदा टीकाकरण की तुलना में 1-5 रणनीति में टल गई है021 (रणनीति 0 ) हमने रणनीति 0 की तुलना में रणनीति 1-5 में प्रत्येक COVID-19 अस्पताल में प्रवेश के लिए आवश्यक प्राथमिक और अतिरिक्त वैक्सीन खुराक की संख्या का भी अनुमान लगाया। अन्य पैरामीटर मान परिशिष्ट में दिखाए गए थे।

फंडिंग स्रोत की भूमिका

अध्ययन के फंडर्स की अध्ययन डिजाइन, डेटा संग्रह, डेटा विश्लेषण, डेटा व्याख्या या रिपोर्ट लिखने में कोई भूमिका नहीं थी। संबंधित लेखक के पास अध्ययन में सभी डेटा तक पूर्ण पहुंच थी और प्रकाशन के लिए इसे प्रस्तुत करने के निर्णय के लिए अंतिम जिम्मेदारी थी।

सिस्टैंच पूरक: प्रतिरक्षा में सुधार

परिणाम

एंटीबॉडी घटने और वीओसी के कारण टीके की प्रभावशीलता में कमी

हमने अनुमान लगाया कि संक्रमण के प्रति संवेदनशीलता (sm) को कम करने में टीके की प्रभावकारिता VOCs और एंटीबॉडी घटने के कारण काफी कम हो गई (चित्र 1): BNT162b2 टीकों की sm 89 प्रतिशत से घटकर 84 प्रतिशत, 68 प्रतिशत, 45 प्रतिशत और 28 प्रतिशत हो गई जब PRNT50 टाइट्रेस कम हो गए। 2, 4, 7 और 10 गुना से; AZD1222 के टीके 85 प्रतिशत से घटकर 70 प्रतिशत, 41 प्रतिशत, 15 प्रतिशत और 6 प्रतिशत हो गए; और कोरोना वैक के टीकों की संख्या क्रमश: 65 प्रतिशत से घटकर 42 प्रतिशत, 20 प्रतिशत, 8 प्रतिशत और 4 प्रतिशत हो गई। इसी तरह, हमने अनुमान लगाया कि एसटी (यानी, संक्रामकता को कम करने में टीका प्रभावकारिता) 72 प्रतिशत से घटकर 67 प्रतिशत, 54 प्रतिशत, 36 प्रतिशत, बीएनटी 162 बी 2 टीकों के लिए 23 प्रतिशत, 68 प्रतिशत से 56 प्रतिशत, 33 प्रतिशत, 12 प्रतिशत और 5 प्रतिशत हो गई है। AZD1222 वैक्सीन, और कोरोनावैक वैक्सीन के लिए 52 प्रतिशत से 33 प्रतिशत, 16 प्रतिशत, 7 प्रतिशत और 3 प्रतिशत। रोगसूचक रोग और अस्पताल में भर्ती को कम करने में टीके की प्रभावकारिता के लिए, हमने अनुमान लगाया कि ss 95 प्रतिशत से घटाकर 95 प्रतिशत, 85 प्रतिशत, 65 प्रतिशत, BNT162b2 टीकों के लिए 65 प्रतिशत, 95 प्रतिशत से 87 प्रतिशत, 65 प्रतिशत, 65 प्रतिशत, ADZ1222 के लिए 65 प्रतिशत कर दिया गया है। वैक्सीन, और 81 प्रतिशत से 65 प्रतिशत, 65 प्रतिशत, 65 प्रतिशत, 65 प्रतिशत कोरोनावैक टीकों के लिए। अनुमानित वैक्सीन प्रभावकारिता काफी हद तक केस-कंट्रोल परीक्षणों या अल्फा और डेल्टा वेरिएंट के बारे में वास्तविक दुनिया के अवलोकनों के निष्कर्षों के अनुरूप थी, जिसके लिए PRNT50 टाइट्स में 1-4 फोल्ड और 2-7 फोल्ड से कमी का अनुमान लगाया गया था। क्रमशः.10

टीकों और एंटीवायरल के आवंटन रणनीतियों की प्रभावशीलता

हमने जापान, हांगकांग और वियतनाम में टीकों और एंटीवायरल के आवंटन रणनीतियों की प्रभावशीलता का आकलन किया (चित्र 2-4)। जैसा कि अपेक्षित था, रणनीति में COVID-19 अस्पताल में भर्ती होने की कुल और चरम संख्या को कम करने में प्राथमिक टीकाकरण कवरेज बढ़ाना सबसे महत्वपूर्ण योगदान कारक था 1-5 (चित्र 2-4), खासकर जब जनसंख्या टीका कवरेज या वृद्ध वयस्कों में टीके का सेवन कम था (चित्र 2-3)।

रणनीति 1 में, जब VOC के विरुद्ध PRNT50 टाइट्स 4-10 गुना (तालिका 1) कम हो गए, प्राथमिक टीकाकरण कवरेज को 6 प्रतिशत से बढ़ाकर 70 प्रतिशत, 80 प्रतिशत, 90 प्रतिशत ने कुल अस्पताल में भर्ती होने में 53-62 प्रतिशत की कमी की, वियतनाम में 64-76 प्रतिशत , 64-77 प्रतिशत, और समान अनुपात 54-68 प्रतिशत , 65- 80 प्रतिशत , 65-82 प्रतिशत तदनुसार चरम अस्पताल में भर्ती में कम किया गया था। इसी तरह, हांगकांग में, प्राथमिक टीकाकरण कवरेज को 44.5 प्रतिशत से बढ़ाकर 70 प्रतिशत, 80 प्रतिशत, 90 प्रतिशत ने कुल अस्पताल में भर्ती होने वाले 15-22 प्रतिशत, 22- 32 प्रतिशत, 52-72 प्रतिशत और शिखर को कम कर दिया। रणनीति 1 में अस्पताल में भर्ती होने में 17-30 प्रतिशत , 24-43 प्रतिशत , 54-78 प्रतिशत की कमी आई है।

रणनीति 1 की तुलना में, रणनीति 2 में 50 प्रतिशत रोगसूचक संक्रमणों को एंटीवायरल प्रदान करने से सभी परिदृश्यों में जापान, हांगकांग और वियतनाम में कुल और चरम अस्पताल में भर्ती होने वाले 10- 13 प्रतिशत और 10-12 प्रतिशत की कमी आई है। जैसा कि अपेक्षित था, अस्पताल में भर्ती होने की संख्या एंटीवायरल प्रभावकारिता (एस) और एंटीवायरल नुस्खे की संख्या के साथ रैखिक रूप से बढ़ेगी।

रणनीति के पार 3-5, टीके की एक अतिरिक्त खुराक की प्रभावशीलता वीओसी की प्रतिरक्षा से बचने की क्षमता या एंटीबॉडी के घटने पर अत्यधिक निर्भर थी। VOCs के कारण PRNT50 टाइटर्स में कमी के साथ कुल और चरम अस्पताल में भर्ती हुए। हालांकि, टीके की एक अतिरिक्त खुराक जो PRNT50 टाइट्स में अधिक वृद्धि उत्पन्न करती है, रणनीति 3 और 4 के प्रभाव में काफी वृद्धि नहीं करेगी: कुल और चरम अस्पताल में भर्ती, और प्रति खुराक अस्पताल में भर्ती होने की संख्या तब तक काफी भिन्न नहीं थी जब तक कि अतिरिक्त खुराक ने PRNT50 टाइट्स को कम से कम 4 गुना बढ़ा दिया। रणनीति 5 में अधिक प्रभाव की उम्मीद की गई थी जब सभी टीकों को अतिरिक्त खुराक दी गई थी: जापान में कुल और चरम अस्पताल में भर्ती को कम करने में रणनीति 5 का सबसे बड़ा प्रभाव था जहां बुजुर्गों के बीच प्राथमिक टीका तेज था (चित्रा 2)।

विभिन्न आयु-विशिष्ट टीकों के प्रभाव

सभी रणनीतियों में, टीकों की प्रति हजार खुराक पर अस्पताल में भर्ती होने से बचने की संख्या जापान में 70 प्रतिशत से 90 प्रतिशत तक कम हो गई (चित्र 2 और चित्र S3) और वियतनाम (चित्र 3 और चित्र S6- एस8)। हालांकि, जापान और वियतनाम के विपरीत, टीकों की प्रति हजार खुराक पर अस्पताल में भर्ती होने की संख्या में काफी वृद्धि हुई है, क्योंकि हांगकांग में प्राथमिक टीके की मात्रा 90 प्रतिशत तक बढ़ गई है (चित्र 3 और चित्र S4-S5), जो शुरू हुआ था। 1 अगस्त 2021 को बुजुर्ग आबादी के बीच कम उठाव के साथ।

टीके की अतिरिक्त खुराक के बाद PRNT50 टाइट्स में वृद्धि के प्रभाव

रणनीति 3-5 में टीके की एक अतिरिक्त खुराक का प्रभाव, प्राथमिक टीके के सेवन में वृद्धि के प्रभावों की तुलना में कम था, खासकर जब अतिरिक्त खुराक ने PRNT50 टाइट्स को पर्याप्त रूप से नहीं बढ़ाया। यहां तक ​​​​कि जब सभी टीकों को अतिरिक्त खुराक सार्वभौमिक रूप से दी गई थी, तब भी प्रभाव अतिरिक्त खुराक प्राप्त करने के बाद PRNT50 टाइट्रेस में वृद्धि पर निर्भर था, जब प्राथमिक टीकाकरण (चित्रा S3 और चित्र S5) में व्यापक रूप से कम प्रभावकारी वैक्सीन का उपयोग किया गया था।

पूर्वी एशिया और प्रशांत क्षेत्राधिकार की वरीयता के अनुरूप रणनीतियाँ

रणनीति 5, जिसने सभी टीकों को सार्वभौमिक रूप से अतिरिक्त खुराक दी और 50 प्रतिशत लक्षणों के लिए एंटीवायरल प्रदान किया, कुल और चरम अस्पताल में भर्ती को कम करने में सबसे प्रभावी था, खासकर जब वीओसी के प्रतिरक्षा भागने का परिणाम पर्याप्त नहीं था PRNT50 टाइट्स में घट रहा है। डेल्टा और ओमाइक्रोन वेरिएंट के खतरे का सामना करते हुए, रणनीति 5 ईएपी क्षेत्राधिकारों के लिए एकमात्र विकल्प हो सकता है, जिसका लक्ष्य जीरो-सीओवीआईडी ​​​​स्थिति बनाए रखना है। उदाहरण के लिए, हांगकांग में, प्रति हजार जनसंख्या पर अस्पताल में भर्ती होने की अधिकतम दैनिक संख्या 0.23 थी यदि प्राथमिक टीका कवरेज 90 प्रतिशत तक पहुंच गया था, पीआरएनटी 50 टाइट्रेस वीओसी के कारण 4 गुना कम हो गए थे, एंटीवायरल 50 प्रतिशत रोगसूचक रोगियों को दिए गए थे, और एक अतिरिक्त खुराक जिसने PRNT50 टाइट्स को 9 गुना बढ़ा दिया, सभी टीकों को सार्वभौमिक रूप से दिया गया (चित्र 3); और यह 1,725 ​​के अस्पताल में भर्ती होने की चरम दैनिक संख्या में अनुवादित हुआ, जो कि हांगकांग में अस्पताल में भर्ती होने की अधिकतम दैनिक संख्या से 4.6 गुना अधिक था (यानी, हांगकांग में अस्पताल में भर्ती होने की अधिकतम दैनिक संख्या 375 होने का अनुमान है) तालिका S5) के अनुसार। जैसे, रणनीति 5 के साथ भी, कुछ लचीले और अल्पकालिक सार्वजनिक स्वास्थ्य और सामाजिक उपायों को महामारी से बाहर निकलने की रणनीति की योजना के दौरान बनाए रखा जाना चाहिए।

हालांकि, COVID के साथ रहने का लक्ष्य रखने वाले EAP क्षेत्राधिकारों के लिए, विशेष रूप से उन सभी आयु समूहों में उच्च प्राथमिक टीकाकरण कवरेज के साथ, जिनके पास प्रभावी टीके हैं, रणनीति 2-4 टीकों की कोई या कुछ अतिरिक्त खुराक के साथ पर्याप्त नहीं हो सकती है। उदाहरण के लिए, जापान में, प्रति हजार जनसंख्या पर अस्पताल में भर्ती होने की अधिकतम दैनिक संख्या 0 थी। 15 यदि प्राथमिक टीका कवरेज 90 प्रतिशत तक पहुंच गया, तो वीओसी के कारण पीआरएनटी 50 टाइट्रेस में 4 गुना की कमी आई, और एंटीवायरल को 50 प्रतिशत दिया गया। रोगसूचक रोगियों (चित्र 2), और यह अनुमानित स्वास्थ्य प्रणाली क्षमता (तालिका S5) के 3 गुना से कम में अनुवादित है। यह देखते हुए कि जापान ने प्रकोपों ​​​​की कई लहरों का अनुभव किया था और उनकी स्वास्थ्य प्रणाली अपेक्षाकृत लचीला है, टीकों की अतिरिक्त खुराक आबादी के केवल चयनित समूहों को प्रदान की जा सकती है।

सिस्टैंच स्वास्थ्य लाभ: प्रतिरक्षा में सुधार

बहस

हमारे परिणाम दर्शाते हैं कि प्राथमिक टीकाकरण कवरेज बढ़ाना COVID-19 अस्पताल में भर्ती होने और सामूहिक टीकाकरण कार्यक्रमों में होने वाली मौतों को कम करने में सबसे महत्वपूर्ण योगदान कारक था, जो कि EAP देशों के बारे में अन्य मॉडलिंग अध्ययनों के अनुरूप है।39-41 के प्रभाव प्राथमिक टीकाकरण कवरेज में वृद्धि सबसे प्रमुख थी जब वृद्ध वयस्कों में टीके का उठाव कम था, जैसे कि हांगकांग की आबादी में, टीकाकरण के माध्यम से COVID-19 रोग के बोझ को कम करने के लिए सबसे कमजोर समूहों की रक्षा करने के लिए आवंटन रणनीतियों का सुझाव देना चाहिए। एंटीवायरल ने कुल और चरम अस्पताल में भर्ती को कम करने में न्यूनतम प्रभाव जोड़ा, हालांकि हमने आशावादी रूप से माना कि 50 प्रतिशत रोगसूचक रोगियों को एंटीवायरल प्रदान किया गया था।

हमारे निष्कर्षों से पता चला है कि चुनिंदा रूप से कम एंटीबॉडी टाइटर्स वाले व्यक्तियों को अतिरिक्त खुराक देना, जैसे कि AZD1222 / CoronaVac केवल रणनीति 3 में टीके या रणनीति 4 में निर्धारित सीमा से कम PRNT50 टाइट्रे वाले वैक्सीन, कुल को कम करने के मामले में सीमित शुद्ध लाभ जोड़ते हैं और चरम COVID-19 अस्पताल में भर्ती। इसके अलावा, जब वृद्ध वयस्कों में टीके का सेवन कम था या कम प्रभावी टीके का व्यापक रूप से उपयोग किया गया था, टीकों की अतिरिक्त खुराक केवल तभी अधिक प्रभावी थी जब प्राथमिक टीकाकरण कवरेज अधिक था (जैसे कि चित्र 3 और चित्र S5 में हांगकांग में)। हमारे विश्लेषणों ने आगे समर्थन किया कि प्राथमिक टीकाकरण कवरेज बढ़ाना आवश्यक था और इसे प्राथमिकता दी जानी चाहिए।

दिलचस्प बात यह है कि हमने पाया कि अतिरिक्त खुराक की प्रभावशीलता वीओसी के संभावित प्रतिरक्षा पलायन के साथ नकारात्मक रूप से जुड़ी हुई थी, लेकिन बूस्टिंग प्रभावकारिता पर कम निर्भर थी, अर्थात, अतिरिक्त खुराक के बाद उत्पन्न एंटीबॉडी टाइट्रेस में वृद्धि। चूंकि उपलब्ध लगभग सभी COVID-19 टीकों ने एंटीबॉडी टिट्स को कम से कम चार गुना बढ़ा दिया है, 34,35,42 किसी भी उपलब्ध टीके के साथ विषम टीकाकरण, जब तक वे सुरक्षित हैं, आवंटन रणनीति की योजना बनाते समय संभावित विकल्प हो सकते हैं।

17 दिसंबर 2021 तक, नव उभरा वीओसी ओमाइक्रोन 50 से अधिक देशों में तेजी से फैल गया है और सामुदायिक संचरण के साथ पहचाने गए देशों में मामले की संख्या में अभूतपूर्व तेजी से वृद्धि हुई है। 1 प्रारंभिक डेटा से पता चलता है कि, हालांकि एमआरएनए टीकों के तीन-शॉट कोर्स से एंटीबॉडीज ओमाइक्रोन के खिलाफ उच्च स्तर के न्यूट्रलाइजिंग एंटीबॉडी का उत्पादन करते हैं, सभी अध्ययन डेल्टा जैसे पहले के वेरिएंट की तुलना में एंटीबॉडी टाइट्रेस को बेअसर करने में उल्लेखनीय गिरावट की रिपोर्ट करते हैं। ओमाइक्रोन के खिलाफ इष्टतम रणनीतियों को समझने की तत्काल आवश्यकता है, विशेष रूप से विषम टीकाकरण और बूस्टर के बारे में डेटा। .

हमारे अध्ययन की अनेकों सीमाएं हैं। सबसे पहले, वीओसी के खिलाफ टीके की प्रभावशीलता के बारे में हमारी धारणाएं खौरी एट अल में रिपोर्ट किए गए न्यूट्रलाइजेशन टाइट्रेस और सुरक्षात्मक प्रभावकारिता के बीच सांख्यिकीय संबंध पर आधारित थीं। इस अध्ययन में, हमने न्यूट्रलाइजेशन टाइट्रेस से वैक्सीन प्रभावकारिता का अनुमान लगाने के लिए एक सामान्य विधि तैयार की है जो वीओसी के खिलाफ वीई के वास्तविक दुनिया के अनुमान उपलब्ध होने से पहले लागू हो सकती है (उदाहरण के लिए जब नए वीओसी में वृद्धि हुई ट्रांसमिसिबिलिटी या प्रतिरक्षा से बचने की क्षमता का पहली बार पता चला है)।16 ,23,44 हालांकि, टाइट्रे-आधारित वैक्सीन और एंटीवायरल आवंटन रणनीतियों की व्यावहारिकता हमारी पद्धति की वैधता और उपयुक्त न्यूट्रलाइजेशन परीक्षणों की उपलब्धता पर निर्भर करेगी। दूसरा, हमने अलग-अलग आबादी में वैक्सीन की उपलब्धता और वैक्सीन की हिचकिचाहट के स्तर पर विचार नहीं किया। हांगकांग में, वृद्ध वयस्कों के बीच कम टीके का उठाव सीमित टीके की आपूर्ति के कारण नहीं है, बल्कि बड़े पैमाने पर कॉमरेडिडिटी वाले वृद्ध व्यक्तियों में वैक्सीन सुरक्षा के बारे में चिंताओं के कारण है। जबकि ईएपी क्षेत्र में अधिकांश दक्षिण पूर्व एशियाई देशों के लिए, प्राथमिक टीके को 90 प्रतिशत तक बढ़ाना अल्पावधि में संभव नहीं हो सकता है। तीसरा, हमारे मॉडल ने माना कि जनसंख्या SARS-CoV -2 के लिए पूरी तरह से अतिसंवेदनशील थी और केस स्टडी के रूप में टीकाकरण कार्यक्रम शुरू होने से पहले कोई वायरस नहीं फैल रहा था। जिन आबादी ने पहले COVID-19 की कई तरंगों का अनुभव किया है, उन्हें अतिरिक्त खुराक या एंटीवायरल की आवश्यकता नहीं हो सकती है। हाल के अध्ययनों में पाया गया कि टीकों की एक खुराक के साथ प्राकृतिक संक्रमणों ने उच्च न्यूट्रलाइज़िंग टाइट्रेस उत्पन्न किए और रोगसूचक संक्रमणों और अस्पताल में भर्ती होने के खिलाफ उच्चतम प्रभावकारिता के साथ सहसंबद्ध थे। अंत में, हमने मान लिया कि प्राथमिक और अतिरिक्त टीकाकरण के बाद सीमित सार्वजनिक स्वास्थ्य और सामाजिक उपायों को बनाए रखा जाएगा, और टीकाकरण के अभाव में VOCs की एक उच्च प्रारंभिक प्रभावी प्रजनन संख्या (Re=6) है। सार्वजनिक स्वास्थ्य और सामाजिक उपायों में धीरे-धीरे छूट से टीकों और एंटीवायरल के आवंटन रणनीतियों के लिए अधिक विकल्प मिलेंगे।

सारांश में, हमारे परिणाम टीकों और एंटीवायरल के सभी आवंटन रणनीतियों के बीच प्राथमिक टीकाकरण कवरेज बढ़ाने के महत्व को इंगित करते हैं। 50 प्रतिशत रोगसूचक संक्रमणों को एंटीवायरल प्रदान करने से कुल और चरम अस्पताल में भर्ती होने में केवल 15 प्रतिशत से कम की कमी आएगी। अतिरिक्त खुराक के रूप में किसी भी उपलब्ध टीके के साथ विषम टीकाकरण, जब तक यह सुरक्षित है, ईएपी क्षेत्राधिकारों की प्राथमिकता के अनुरूप महामारी से बाहर निकलने की रणनीतियों की योजना बनाते समय एक संभावित विकल्प माना जा सकता है, विशेष रूप से निम्न और मध्यम आय वाले देशों के लिए और प्रत्याशा में नए वीओसी के आगे उभरने के लिए।

सिस्टैंच एक्सट्रेक्ट पाउडर

संदर्भ

1 रिची एच, ऑर्टिज़-ओस्पिना ई, बेलटेकियन डी, एट अल। कोरोनावायरस पैन डेमिक (COVID-19)। डेटा में हमारी दुनिया। 2021.

2 मर्क। चरण 3 के अध्ययन के सकारात्मक अंतरिम विश्लेषण में मर्क और रिजबैक के खोजी मौखिक एंटीवायरल मोलनुपिरवीर ने हल्के या मध्यम COVID-19 के रोगियों के लिए प्लेसबो की तुलना में अस्पताल में भर्ती होने या मृत्यु के जोखिम को लगभग 50 प्रतिशत कम कर दिया। 2021.

3 मर्क। मर्क और रिजबैक बायोथेराप्यूटिक्स, हल्के से मध्यम COVID-19 के जोखिम वाले वयस्कों में, मोलनुपिरवीर, एक खोजी मौखिक एंटीवायरल मेडिसिन के MOVe-OUT अध्ययन के परिणामों पर अपडेट प्रदान करते हैं। 2021.

4 फाइजर। फाइजर के उपन्यास कोविड -19 मौखिक एंटीवायरल उपचार उम्मीदवार ने चरण 2/3 ईपीआईसी-एचआर अध्ययन के अंतरिम विश्लेषण में अस्पताल में भर्ती होने या मृत्यु के जोखिम को 89 प्रतिशत तक कम कर दिया; 2021.

5 वाडमैन एम। इज़राइल की गंभीर चेतावनी: डेल्टा शॉट्स को भारी कर सकता है। विज्ञान की प्रगति के लिए अमेरिकन एसोसिएशन; 2021.

6 बरदा एन, डेगन एन, कोहेन सी, एट अल। इज़राइल में गंभीर परिणामों को रोकने के लिए BNT162b2 mRNA COVID-19 वैक्सीन की तीसरी खुराक की प्रभावशीलता: एक अवलोकन अध्ययन। नश्तर। 2021.

7 फ्लैक्समैन ए, मार्चेव्स्की एनजी, जेनकिन डी, एट अल। यूके में देर से दूसरी खुराक या ChA dOx1 nCoV-19 की तीसरी खुराक के बाद रिएक्टोजेनेसिटी और इम्युनोजेनेसिटी: दो यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षणों (COV001 और COV002) का एक विकल्प। नश्तर। 2021;398(10304):981–990।

8 ज़ेंग जी, वू क्यू, पैन एच, एट अल। स्वस्थ वयस्कों में कोरोनावैक की तीसरी खुराक की इम्यूनोजेनेसिटी और सुरक्षा, और दो-खुराक अनुसूची की प्रतिरक्षा दृढ़ता: दो एकल-केंद्र, डबल-ब्लाइंड, यादृच्छिक, प्लेसबो-नियंत्रित चरण 2 नैदानिक ​​​​परीक्षणों से अंतरिम परिणाम। लैंसेट इंफेक्ट डिस.

9 मुनरो एपीएस, जननी एल, कॉर्नेलियस वी, एट अल। यूके में ChAdOx1 nCov-19 या BNT162b2 (COV BOOST) की दो खुराक के बाद तीसरी खुराक (बूस्टर) के रूप में सात COVID-19 टीकों की सुरक्षा और प्रतिरक्षण क्षमता: एक अंधा, बहुकेंद्र, यादृच्छिक, नियंत्रित, चरण 2 परीक्षण। नश्तर।

10 लुकास सी, वोगल्स सीबीएफ, यिल्डिरिम आई, एट अल। असंक्रमित और पहले से संक्रमित व्यक्तियों में एमआरएनए वैक्सीन-प्रेरित प्रतिरक्षा पर सार्स-सीओवी -2 वेरिएंट को प्रसारित करने का प्रभाव। प्रकृति। 2021.

11 कोहन बीए, सिरिलो पीएम, मर्फी सीसी, क्रिगबाम एनवाई, वालेस एडब्ल्यू। SARS-CoV-2 वैक्सीन संरक्षण और 2021 के दौरान अमेरिकी दिग्गजों के बीच मृत्यु। विज्ञान। 2021: ईबीएम0620।

12 लोपेज बर्नाल जे, एंड्रयूज एन, गॉवर सी, एट अल। कोविड की प्रभावशीलता- 19 बी.1.617.2 (डेल्टा) प्रकार के टीके। एन इंग्लैंड जे मेड। 2021;385(7):585-594।

13 पुराणिक ए, लेनेहन पीजे, सिल्वर ई, एट अल। अल्फा और डेल्टा वैरिएंट प्रचलन की अवधि के दौरान COVID-19 के लिए दो अत्यधिक प्रभावी mRNA टीकों की तुलना। medRxiv2021: 2021.08.06.21261707।

14 लेउंग के, वू जेटी, लेउंग जीएम। COVID-19 टीकाकरण के रोल-आउट के दौरान सार्वजनिक स्वास्थ्य, यात्रा और सामाजिक उपायों को समायोजित करने के प्रभाव: एक मॉडलिंग अध्ययन। लैंसेट पब्लिक हेल्थ। 2021.

15 ट्रेगोनिंग जेएस, फ्लाइट केई, हिघम एसएल, वांग जेड, पियर्स बीएफ। COVID की प्रगति -19 वैक्सीन प्रयास: वायरस, टीके और वेरिएंट बनाम प्रभावकारिता, प्रभावशीलता और पलायन। नेट रेव इम्यूनोल। 2021.

16 मल्लापति एस. चीन के COVID टीके महत्वपूर्ण रहे हैं - अब प्रतिरक्षा कम हो रही है। प्रकृति। 2021;598(7881):398–399।

17 मोक सीकेपी, कोहेन सीए, चेंग एसएमएस, एट अल। हांगकांग में BNT162b2 और CoronaVac COVID-19 टीकों की इम्युनोजेनेसिटी की तुलना। श्वसन विज्ञान। 2021.

18 फेंग एस, फिलिप्स डीजे, व्हाइट टी, एट अल। रोगसूचक और स्पर्शोन्मुख SARS-CoV-2 संक्रमण से सुरक्षा के संबंध। नेट मेड। 2021; 27:2032–2040।

19 क्रूस पीआर, फ्लेमिंग टीआर, पेटो आर, एट अल। COVID-19 वैक्सीन प्रतिरक्षी प्रतिक्रियाओं को बढ़ाने पर विचार। नश्तर। 2021 अक्टूबर;9398 (10308):1377–1380।

20 तांग पी, हसन एमआर, चेमेटेली एच, एट अल। कतर में डेल्टा (बी.1.617.2) संस्करण के खिलाफ BNT162b2 और mRNA- 1273 COVID-19 वैक्सीन प्रभावशीलता। नेट मेड। 2021; 27:2136-2143।

एसवाई के 21 टार्ट, स्लेजक जेएम, फिशर एच, एट अल। संयुक्त राज्य अमेरिका में एक बड़े एकीकृत स्वास्थ्य प्रणाली में mRNA BNT162b2 COVID-19 वैक्सीन की प्रभावशीलता 6 महीने तक: एक पूर्वव्यापी कोहोर्ट अध्ययन। नश्तर।

22 गोयल आरआर, पेंटर एमएम, एपोस्टोलिडिस एसए, एट अल। एमआरएनए टीके SARS-CoV-2 और चिंता के प्रकारों के लिए टिकाऊ प्रतिरक्षा स्मृति को प्रेरित करते हैं। विज्ञान। 0(0):eabm0829.

23 बरनार्ड आरसी, डेविस एनजी, पियर्सन सीएबी, जित एम, एडमंड्स डब्ल्यूजे। इंग्लैंड में Omicron SARS-CoV-2 संस्करण के संभावित परिणामों को दर्शाने वाला मॉडल। 2021.

24 लॉरी एमटी, लियू जे, सनशाइन एस, एट अल। SARS-CoV-2 डेल्टा और ओमाइक्रोन सहित स्थापित और उभरते हुए उपभेदों के विभेदक क्रॉस-न्यूट्रलाइज़ेशन के साथ वैरिएंट एक्सपोज़र एंटीबॉडी प्रतिक्रियाएं प्राप्त करते हैं। जे इंफेक्ट डिस। 2022;635.

25 सेले एस, जैक्सन एल, खान के, एट अल। SARS-CoV-2 Omicron में व्यापक है लेकिन Pfifizer BNT162b2 के अधूरे भागने से बेअसर हो जाता है और संक्रमण के लिए ACE2 की आवश्यकता होती है। medRxiv2021: 2021.12.08.21267417।

26 शेवर्ड डीजे, किम सी, पंको ए, एट अल। प्रारंभिक रिपोर्ट - प्रारंभिक रिलीज, संशोधन के अधीन - चिंता के ओमाइक्रोन वेरिएंट के न्यूट्रलाइजेशन प्रतिरोध की मात्रा का ठहराव। 2021.

27 सेविक एम, ग्रुबॉघ एनडी, इवासाकी ए, ओपेनशॉ पी. COVID-19 टीके: SARS-CoV-2 वेरिएंट के साथ तालमेल बिठाते हुए। कक्ष।

28 खौरी डीएस, क्रॉमर डी, रेनाल्डी ए, एट अल। एंटीबॉडी के स्तर को बेअसर करना रोगसूचक SARS-CoV-2 संक्रमण से प्रतिरक्षा सुरक्षा की अत्यधिक भविष्यवाणी करता है। नेट मेड। 2021:1-7.

29 सदरंगनी एम, मर्चेंट ए, कोल्मन टीआर। मनुष्यों में COVID-19 के खिलाफ टीके से प्रेरित सुरक्षा के प्रतिरक्षी तंत्र। नेट रेव इम्यूनोल। 2021:1-10।

30 गेयर्स डी, शमियर एमसी, बोगर्स एस, एट अल। SARS-CoV-2 चिंता के प्रकार आंशिक रूप से हास्य से बचते हैं लेकिन COVID में टी सेल प्रतिक्रियाओं से नहीं - 19 दीक्षांत दाताओं और टीका प्राप्तकर्ताओं। विज्ञान इम्यूनोल। 2021; 6 (59): ईएबीजे1750।

31 माटेउस जे, डैन जेएम, झांग जेड, एट अल। कम खुराक वाली mRNA-1273 COVID-19 वैक्सीन क्रॉस-रिएक्टिव टी कोशिकाओं द्वारा बढ़ाई गई टिकाऊ मेमोरी उत्पन्न करती है। विज्ञान; 0(0): eabj9853.

32 आपात स्थितियों के लिए वैज्ञानिक सलाहकार समूह। एसपीआई-एमओ: प्रतिबंधों में ढील के आगे मॉडलिंग का सारांश - 19 जुलाई 2021 को रोडमैप चरण 4, 7 जुलाई 2021। 2021।

33 वू जेटी, लेउंग के, बुशमैन एम, एट अल। चीन के वुहान में संचरण गतिकी से COVID-19 की नैदानिक ​​​​गंभीरता का अनुमान लगाना। नेट मेड। 2020; 26(4):506–510।

34 फाल्सी एआर, फ्रेनक आरडब्ल्यू, वॉल्श ईई, एट अल। SARS-CoV-2 BNT162b2 वैक्सीन डोज़ के साथ न्यूट्रलाइज़ेशन 3. N Engl J Med। 2021.

35 ली एम, यांग जे, वांग एल, एट अल। बूस्टर खुराक इम्युनोजेनिक है और उन वृद्ध वयस्कों के लिए आवश्यक होगी जिन्होंने कोरोनावैक के साथ टीकाकरण की दो खुराकें पूरी कर ली हैं: एक यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित, चरण 1/2 नैदानिक ​​परीक्षण। medRxiv2021: 2021.08.03.21261544।

36 बोनेली एम, मरक डी, टोबडिक एस, एट अल। SARS-CoV के बिना इम्यूनोसप्रेस्ड रोगियों में अतिरिक्त विषमलैंगिक बनाम समरूप बूस्टर टीकाकरण -2 प्राथमिक mRNA टीकाकरण के बाद एंटीबॉडी सेरोकोनवर्जन: एक यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण। ऐन रुम डिस। 2022.

37 धार एमएस, मारवाल आर, बनाम आर, एट अल। दिल्ली, भारत में एक उभरते हुए SARS-CoV-2 संस्करण का जीनोमिक लक्षण वर्णन और महामारी विज्ञान। विज्ञान। 2021;374(6570):995-999।

38 बजमा के.एल. मॉडर्न और फाइजर-बायोएनटेक COVID-19 के लिए तुलनात्मक प्रभावशीलता और एंटीबॉडी प्रतिक्रियाएं अस्पताल में भर्ती वयोवृद्धों के बीच टीके—पांच वयोवृद्ध मामलों के चिकित्सा केंद्र, संयुक्त राज्य अमेरिका, फरवरी 1−30 सितंबर, 2021। MMWR मॉर्ब मॉर्टल Wkly प्रतिनिधि 2021;70।

39 कै जे, यांग जे, डेंग एक्स, एट अल। टीके शुरू होने के दौरान युवा आबादी पर COVID-19 के संक्रमण के बोझ को प्रोजेक्ट करना: एक मॉडलिंग अध्ययन। medRxiv 2021: 2021.10.14.21265032।

40 Furuse Y. जापान में टीकाकरण कवरेज परिदृश्यों द्वारा भविष्य की COVID-19 महामारी का अनुकरण। जर्नल ऑफ ग्लोबल हेल्थ। 2021;11.

41 जयसुंदरा पी, पेरियासामी केएम, लॉ केबी, एट अल। मलेशिया में बड़े पैमाने पर टीकाकरण के माध्यम से प्रभावी COVID-19 नियंत्रण को बनाए रखना। महामारी। 2021 100517.

42 ज़ेंग जी, वू क्यू, पैन एच, एट अल। स्वस्थ वयस्कों में कोरोनावैक की तीसरी खुराक की इम्यूनोजेनेसिटी और सुरक्षा, और दो-खुराक अनुसूची की प्रतिरक्षा दृढ़ता: दो एकल-केंद्र, डबल-ब्लाइंड, यादृच्छिक, प्लेसबो-नियंत्रित चरण 2 नैदानिक ​​​​परीक्षणों से अंतरिम परिणाम। लैंसेट इंफेक्ट डिस. 2021;8.

43 विल्हेम ए, विडेरा एम, ग्रिक्सचेट के, एट अल। वैक्सीन सेरा और मोनोक्लोनल एंटीबॉडी द्वारा सार्स-सीओवी-2 ओमिक्रॉन वेरिएंट का न्यूरलाइजेशन कम किया गया। मेडरेक्सिव 2021:2021.12.07.21267432।

44 क्रोडा जे, रंजानी ओटी। निष्क्रिय COVID-19 टीकों के लिए बूस्टर खुराक: यदि, कब और किसके लिए। लैंसेट इंफेक्ट डिस. 2021. 45 रेनॉल्ड्स सीजे, पैड सी, गिबन्स जेएम, एट अल। पहले सार्स-सीओवी -2 संक्रमण, पहले टीके की खुराक के बाद वेरिएंट के लिए बी और टी सेल प्रतिक्रियाओं को बचाता है। विज्ञान। 2021;372(6549):1418-1423।