एजिंग माइक्रोएन्वायरमेंट और ट्यूमर की प्रगति के बीच संबंध

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"उम्र बढ़ने" को आमतौर पर जीवों को प्रभावित करने वाले समय-निर्भर कार्यात्मक गिरावट के रूप में परिभाषित किया जाता है, और जीवों में सेलुलर क्षति के समय-निर्भर संचय को उम्र बढ़ने का एक सामान्य कारण माना जाता है। दूसरी ओर, ट्यूमर और बुढ़ापा विपरीत प्रक्रियाएं प्रतीत होते हैं: ट्यूमर असामान्य रूप से बढ़ी हुई सेलुलर फिटनेस का परिणाम है, जबकि बुढ़ापा फिटनेस के नुकसान की विशेषता है। असामान्य वृद्धि लाभ अंततः ट्यूमरजेनिसिस को जन्म दे सकता है। इस दृष्टिकोण से, "ट्यूमर" और "बूढ़ापन" सेलुलर क्षति की संचय प्रक्रिया की दो अलग-अलग अभिव्यक्तियाँ हैं। मानव उम्र बढ़ने की नौ कोशिकाओं पर आणविक हस्ताक्षर: जीनोमिक अस्थिरता, प्रोटियोस्टेसिस की हानि, टेलोमेयर एट्रिशन, माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन, परिवर्तित एपिजेनेटिक लक्षण, परिवर्तित अंतरकोशिकीय संचार, रोगग्रस्त पोषक तत्व संवेदन, सेलुलर सिनेसेंस और स्टेम सेल थकावट।

एंटी-एजिंग और एंटी-ट्यूमर:सिस्टैंच

एजिंग माइक्रोएन्वायरमेंट और ट्यूमर की प्रगति:उम्र बढ़ने वाला माइक्रोएन्वायरमेंट ट्यूमर की प्रगति को बढ़ाता है। ट्यूमर कोशिकाओं और सेन्सेंट माइक्रोएन्वायरमेंट के बीच बातचीत, जैसा कि इस तथ्य से प्रदर्शित होता है कि सेनेसेंस इंटरस्टिशियल फाइब्रोब्लास्ट आबादी, बाह्य मैट्रिक्स (ईसीएम), और ट्यूमर की शुरुआत और प्रगति को चलाने के लिए प्रतिरक्षा घुसपैठ को पुन: उत्पन्न करता है। उम्र बढ़ने वाले माइक्रोएन्वायरमेंट भी एंटीट्यूमर ड्रग उपचार के लिए ट्यूमर सेल प्रतिक्रिया के नियंत्रण को नकारात्मक रूप से प्रभावित कर सकते हैं। सेन्सेंट ऊतक के विकास में शामिल कई कारक स्व-नवीनीकरण ऊतक के घातक और प्रोलिफेरेटिव विकास में, या विकास गिरफ्तारी (यानी, सेल्युलर सेनेसेंस), एपोप्टोसिस, और अन्य सेलुलर और ऊतक संरचनात्मक घटकों के क्षरण की ओर ले जाते हैं। ट्यूमर के जोखिम में घातीय वृद्धि और उम्र के साथ ऊतकों और कोशिकाओं में इन अपक्षयी विशेषताओं में से कई उम्र बढ़ने के स्थानीय और प्रणालीगत सूक्ष्म वातावरण और ट्यूमर की शुरुआत और प्रगति में उनके योगदान के बीच जटिल अंतर्संबंध से संबंधित हैं। उम्र बढ़ने के दौरान, पूरे शरीर में विभिन्न स्ट्रोमल ऊतक वातावरण ट्यूमर के विकास और प्रगति को प्रभावित करते हुए, विभेदक पुन: प्रोग्रामिंग से गुजर सकते हैं।

उम्र बढ़ने में मैट्रिक्स होमियोस्टेसिस:ऊतकों के भीतर मैट्रिक्स माइक्रोएन्वायरमेंट, फाइब्रोब्लास्ट्स, एंडोथेलियल कोशिकाओं, पेरीसाइट्स, एडिपोसाइट्स, ईसीएम और प्रतिरक्षा कोशिकाओं सहित विभिन्न घटकों से बना है, ऊतक होमियोस्टेसिस में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। फाइब्रोब्लास्ट पूरे शरीर में ऊतकों का सबसे आम स्ट्रोमल घटक है। उम्र बढ़ने के दौरान फ़ाइब्रोब्लास्ट में होने वाले परिवर्तन भी अंग स्थल के अनुसार भिन्न हो सकते हैं और अक्सर उम्र बढ़ने में शामिल होते हैं। उम्र बढ़ने के संदर्भ में प्रतिपक्षी प्लियोट्रॉपी को एक एकल आनुवंशिक लक्षण के रूप में परिभाषित किया गया है जो जीवन में एक लाभकारी और स्वास्थ्य-वर्धक फेनोटाइप को प्रारंभिक रूप से प्रेरित करता है, लेकिन पुराने जीवों में यह हानिकारक हो जाता है। सेल्युलर सेनेसेंस विरोधी प्लियोट्रॉपी का एक उत्कृष्ट उदाहरण है, और सेन्सेंट कोशिकाओं का संचय उम्र बढ़ने से जुड़ी प्रमुख रोग संबंधी विशेषताओं में से एक है। कोशिकीय जीर्णता की प्रमुख विशेषताओं में से एक एपिजेनेटिक जीन अभिव्यक्ति में व्यापक परिवर्तन है, जिसमें कोशिकाएं स्पष्ट रूप से प्रिनफ्लेमेटरी साइटोकिन्स, केमोकाइन, वृद्धि कारक और प्रोटीज के स्राव में वृद्धि करती हैं; इस स्रावी को सेनेसेंस से जुड़े एक स्रावी फेनोटाइप के रूप में परिभाषित किया गया है। एसएएसपी को लगभग 75 गुप्त कारकों से युक्त माना जाता है, जिनमें से कई को ऑन्कोजीन-प्रेरित सेनेसेंस मॉडल का उपयोग करते हुए अध्ययन में पहचाना गया है, और यह फायदेमंद हो सकता है, प्रतिरक्षा प्रणाली को ऊतक क्षति या सेन्सेंट कोशिकाओं को साफ करने की आवश्यकता के प्रति सचेत करता है, लेकिन यह भी हो सकता है ट्यूमर सेल आक्रमण और प्रगति को चलाने में इसकी भूमिका के कारण हानिकारक। इसकी कोशिकीय बुढ़ापा ट्यूमर कोशिकाओं के नियमन में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, जहां सामान्य कोशिकाओं के ऑन्कोजेनिक परिवर्तन से उनकी वृद्धावस्था हो सकती है, शुरुआत में उनकी वृद्धि को रोका जा सकता है। स्ट्रोमल कोशिकाओं में क्रमादेशित सेनेकेंस के होमोस्टैटिक महत्व के बावजूद, समय के साथ एसएएसपी कोशिकाओं का उम्र से संबंधित संचय प्राथमिक और मेटास्टेटिक सूक्ष्म वातावरण को घातक कोशिका वृद्धि के लिए अधिक अनुकूल स्थिति में पुन: उत्पन्न कर सकता है, जिससे कैंसर की प्रगति को बढ़ावा मिलता है। ओंकोजीन, प्रतिकृति, तनाव, या चिकित्सा से प्रेरित कोशिकीय बुढ़ापा की दीक्षा का तरीका इन कोशिकाओं द्वारा स्रावित एसएएसपी कारकों को महत्वपूर्ण रूप से बदल देता है, और सभी कोशिकीय जीर्णता समान नहीं बनाई जाती है, और न ही यह वास्तव में बुढ़ापा का संकेत हो सकता है।

सिस्टैंच डेजर्टिकोला पाउडर सप्लीमेंट्सप्रभावी ढंग से सुधारफिजियोलॉजी और एंटी-ट्यूमर और एंटी-एजिंग

संरचना और उम्र बढ़ने ईसीएम:स्रावित कारकों के अलावा, फाइब्रोब्लास्ट भी ईसीएम के गठन में एक भूमिका निभाते हैं। ईसीएम मुख्य रूप से अधिकांश ऊतकों की संरचनात्मक अखंडता के लिए जिम्मेदार है और विवो में प्रोटीन और सेल-विशिष्ट परिवहन को नियंत्रित करता है। ईसीएम के घटक सेल सतह रिसेप्टर्स के लिए लिगेंड के रूप में काम करते हैं, जैसे कि इंटीग्रिन, और आसंजन, एपोप्टोसिस, प्रसार, प्रवासन, अस्तित्व और भेदभाव सहित केंद्रीय होमोस्टैसिस प्रक्रियाओं को नियंत्रित करते हैं। ईसीएम अत्यधिक गतिशील है, गिरावट और जमाव के बीच एक नाजुक संतुलन के नियंत्रण में निरंतर रीमॉडेलिंग से गुजर रहा है। ऊतक की हानि ईसीएम अखंडता में कैंसर की एक पहचान होती है, और इसकी विकृति ट्यूमर की प्रगति और मेटास्टेसिस के साथ निकटता से जुड़ी होती है। विशिष्ट अंग संरचनाओं और कार्यों के लिए आवश्यक जटिल परिवर्तनों के कारण ईसीएम माइक्रोएन्वायरमेंट विभिन्न अंगों के बीच व्यापक रूप से भिन्न होता है। जबकि ईसीएम माइक्रोएन्वायरमेंट में कई जैव रासायनिक संकेतों की विविधता है, पूरे शरीर में कठोरता और लोच में विविधता भी देखी जाती है, ऐसे कारक जो उम्र के साथ नाटकीय रूप से बदलते हैं। पैथोलॉजिकल रूप से, लिगैंड अभिव्यक्ति की विविधता और कठोरता घातक ट्यूमर की प्रगति में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है।

ट्यूमर प्रतिरक्षा सूक्ष्म पर्यावरण और उम्र बढ़ने:घातक ऊतक वृद्धि को पहचानने और दबाने में प्रतिरक्षा प्रणाली महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है। इसलिए, ट्यूमर की शुरुआत, विकास और मेटास्टेसिस में प्रतिरक्षा निगरानी की चोरी एक महत्वपूर्ण कदम है। उम्र बढ़ने के लक्षणों में से एक पूरे शरीर में निम्न-श्रेणी की पुरानी सूजन में वृद्धि है, एक प्रक्रिया जिसे "सूजन" कहा जाता है। यह लगातार भड़काऊ प्रतिक्रिया ऊतक अध: पतन और तीव्र सूजन के विनाश की ओर ले जाती है और घातक ट्यूमर के प्रेरण और प्रगति से निकटता से संबंधित है। इम्यूनोसेनेसेंस एक और कारक है जो कई उम्र से संबंधित बीमारियों में योगदान देता है। इस प्रक्रिया में कई कारक शामिल हैं: थाइमस का शोष, टी कोशिकाओं की मात्रा और गुणवत्ता में परिवर्तन, आदि। इन प्रक्रियाओं में से कई को तेज करने में सूजन एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है, क्योंकि इसके साथ जुड़े पुराने भड़काऊ संकेत और प्रतिक्रियाएं प्रक्रिया अक्सर निरोधात्मक होती है। आयु-प्रेरित प्रतिरक्षा बुढ़ापा मुख्य रूप से प्रभावकारी टी कोशिकाओं और अन्य प्रतिरक्षा सेल प्रकारों में होता है जो ट्यूमर प्रतिरक्षा के लिए महत्वपूर्ण होते हैं। इन परिवर्तनों से वृद्ध वयस्कों में अधिक इम्युनोसप्रेसिव सेल आबादी की सक्रियता और घुसपैठ हो सकती है, जो कैंसर और मेटास्टेसिस के लिए उनकी बढ़ती संवेदनशीलता के लिए महत्वपूर्ण हो सकती है।

के लाभ सिस्टैंच टीसीएम: एंटी-एजिंग और एंटी-ट्यूमर

बुढ़ापा और एंटीनोप्लास्टिक ड्रग थेरेपी उपचार प्रतिक्रिया पुराने कैंसर रोगियों के उपचार में, उम्र से संबंधित स्वास्थ्य संबंधी चिंताएं निर्धारित करती हैं कि संभावित लाभकारी उपचार मानक खुराक पर सुरक्षित रूप से उपयोग किए जा सकते हैं और अस्तित्व में सुधार कर सकते हैं। 65 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों में लगभग 50 प्रतिशत ट्यूमर होते हैं, फिर भी इस आयु से अधिक के रोगियों पर नैदानिक ​​परीक्षण के आंकड़े बहुत सीमित हैं। एंटीनोप्लास्टिक ड्रग थेरेपी के नैदानिक ​​​​परीक्षणों में नामांकित चालीस प्रतिशत रोगियों की आयु 65 वर्ष से अधिक थी, और 10 प्रतिशत की आयु 75 वर्ष से अधिक थी। अधिकांश ट्यूमर की शुरुआत में वास्तविक नैदानिक ​​​​आयु के प्रतिनिधित्व की सत्यता बहस का विषय है। उम्र से संबंधित ट्यूमर की घटनाओं के लक्षित कीमोथेरेपी-प्रेरित त्वरण में संभावित नैदानिक ​​​​लाभ हो सकते हैं, जिसके परिणामस्वरूप साइटोटोक्सिसिटी कम हो जाती है और जीवित रहने में सुधार होता है। कई मामलों में, पुराने रोगियों में कीमोथेरेपी अच्छी तरह से सहन की जाती है और ट्यूमर के स्थान की परवाह किए बिना, जीवित रहने को लम्बा खींचती है। यह देखते हुए कि बुजुर्गों में कीमोथेरेपी के नियमों को तय करने में एक बड़ा नैदानिक ​​​​कारक यह है कि क्या उपचार के लाभ दुष्प्रभावों से अधिक हैं, आणविक स्तर पर साइटोटोक्सिक प्रभावों को बेहतर ढंग से समझने के लिए आगे के अध्ययन की आवश्यकता है। लक्षित चिकित्सा व्यक्तिगत देखभाल के एक मानक का प्रतिनिधित्व करती है, जिसे ट्यूमर कोशिकाओं, या टीएमई को लक्षित करने के लिए डिज़ाइन किया गया है, विशेष रूप से उस ट्यूमर प्रकार के व्यक्तिगत विकास और प्रगति को चलाने के लिए। जबकि ऐसे कई रोगी हैं जिनके ट्यूमर शुरू में लक्षित चिकित्सा का जवाब देते हैं, एक बड़ा हिस्सा प्रतिरोधी बन जाता है। ऐसे कई अध्ययन हैं जो दिखाते हैं कि आंतरिक संकेतन पथों में प्रत्यक्ष परिवर्तन लक्षित चिकित्सा के प्रतिरोध से जुड़े हैं; हालांकि, इन परिवर्तनों और सूक्ष्म पर्यावरण के बीच सीधा संबंध अच्छी तरह से परिभाषित नहीं है, खासकर उम्र के संबंध में। लक्षित उपचारों में कीमोथेरेपी और रेडियोथेरेपी की तुलना में कम ऑफ-टारगेट प्रभाव होता है, और इसके परिणामस्वरूप, दवा प्रतिरोध TME को प्रेरित करने के लिए कोशिकाओं को आनुवंशिक उत्परिवर्तन, एपिजेनेटिक परिवर्तन और जीनोमिक अस्थिरता के आधार पर अधिक आंतरिक परिवर्तनों से गुजरना पड़ता है। उम्र के साथ प्रतिरक्षा स्पेक्ट्रम और कार्य नाटकीय रूप से बदलते हैं, और बुजुर्गों की प्रतिरक्षा प्रणाली को लक्षित करने वाले उपचारों के काफी नैदानिक ​​प्रभाव पड़ते हैं। इसके बावजूद, वृद्ध कैंसर मॉडल में इम्यूनोथेरेपी की प्रभावकारिता का मूल्यांकन करने वाले कुछ प्रत्यक्ष अध्ययन अभी भी हैं। प्रकाशित डेटासेट की गहन समीक्षा से पता चला है कि वर्तमान में उपलब्ध प्रतिरक्षा जांच चौकी अवरोधक वृद्ध वयस्कों में अत्यधिक प्रभावी हैं।

Costanche एंटी-एजिंग माइक्रोएन्वायरमेंट में सुधार करता है

उम्र बढ़ने वाले माइक्रोएन्वायरमेंट का ट्यूमर की प्रगति पर नाटकीय प्रभाव पड़ सकता है। स्ट्रोमल और प्रतिरक्षा आबादी में उम्र से संबंधित सामान्य परिवर्तन सामूहिक रूप से ट्यूमर कोशिकाओं को एक भोले या धीमी गति से बढ़ने वाली अवस्था से अत्यधिक आक्रामक और मेटास्टेटिक रोग तक चला सकते हैं।