एसोसिएशन बिटवीन आईजीजी4-आरडी से संबंधित किडनी रोग और वास्कुलिटिक न्यूरोपैथी

ali.ma@wecistanche.com

बेंजामिन जियांग, ज़रीफ़ सहेंक, अंजलि सातोसकर, मिरियम फ्रीमर और इसाबेल अयूब

सार

आईजीजी4-संबंधित रोग एक प्रतिरक्षा-मध्यस्थ प्रणालीगत भड़काऊ स्थिति है जो एलजीजी के ऊतक घुसपैठ 4- सकारात्मक प्लाज्मा कोशिकाओं और ऊंचा सीरम आईजीजी 4 सांद्रता द्वारा विशेषता है। परिधीय न्यूरोपैथी इस बीमारी का एक असामान्य अभिव्यक्ति है। हम एक असामान्य मामले का वर्णन करते हैंवास्कुलिटिक न्यूरोपैथीके साथ एक रोगी मेंआईजीजी4-सम्बंधितगुर्दे की बीमारी. एक 55-वर्ष की महिला को दाहिने पैर की कमजोरी के साथ पेश किया गया, जो द्विपक्षीय पैर की कमजोरी, दर्द और पैरों की सुन्नता और बिगड़ा हुआ चाल में प्रगति कर रही थी। घातकता की चिंता के कारण पेट के सीटी स्कैन के साथ वजन घटाने और एनीमिया के लिए उसका मूल्यांकन किया गया था। की असामान्य वृद्धिगुर्देदेखा गया था, और प्रयोगशाला काम करती है औरगुर्दाबायोप्सी के अनुरूप थेआईजीजी4-संबंधित रोग। मायलोपरोक्सीडेज एंटीन्यूट्रोफिल साइटोप्लाज्मिक एंटीबॉडी भी सकारात्मक थे। रोगी के असममित पैर की कमजोरी और दर्दनाक न्यूरोपैथी के संयोजन में, इसने वास्कुलिटिस के लिए चिंता बढ़ा दी। सुरल तंत्रिका बायोप्सी की पुष्टिवास्कुलिटिक न्यूरोपैथी. हाल के अध्ययनों ने नैदानिक ​​​​विशेषताओं में एक ओवरलैप का प्रदर्शन किया हैआईजीजी4-संबंधित रोग और एंटीन्यूट्रोफिल साइटोप्लाज्मिक एंटीबॉडी से जुड़े वास्कुलिटाइड्स, जो कारण के लिए जाने जाते हैंवास्कुलिटिक न्यूरोपैथी. चिकित्सकों को इस जुड़ाव को पहचानना चाहिए, औरआईजीजी4सही नैदानिक ​​संदर्भ में परिधीय न्यूरोपैथी वाले रोगियों में विभेदक निदान में संबंधित रोग पर विचार किया जाना चाहिए।

किडनी के लिए यूके को सिस्टैंच करने के लिए क्लिक करें

परिचय

आईजीजी4-संबंधित रोग (आईजीजी4-आरडी) एक प्रतिरक्षा-मध्यस्थ प्रणालीगत सूजन की स्थिति है जो फाइब्रोसिस द्वारा विशेषता है औरआईजीजी4प्रभावित ऊतकों की सकारात्मक प्लाज्मा सेल घुसपैठ और अक्सर ऊंचा सीरम lgG4 सांद्रता से जुड़ा होता है। ऑटोइम्यून अग्नाशयशोथ के रोगियों में पहली बार वर्णित किया गया है, तब से यह कई अंगों को प्रभावित करने के लिए दिखाया गया है जिसमें शामिल हैंगुर्दे, महाधमनी, अश्रु ग्रंथियां और लार ग्रंथियां [1]। न्यूरोलॉजिकल भागीदारी कम आम है और आमतौर पर पचाइमेनिन्जाइटिस या हाइपोफाइटिस के रूप में प्रकट होती है। परिधीय न्यूरोपैथी की सूचना मिली है, हालांकि यह एक दुर्लभ अभिव्यक्ति है [2]। हम प्रारंभिक निदान वाले रोगी का वर्णन करते हैंआईजीजी4-सम्बंधितगुर्दाबीमारी(आईजीजी4-आरकेडी) जिन्होंने दर्दनाक परिधीय न्यूरोपैथी पेश की और पाया गयावास्कुलिटिक न्यूरोपैथीतंत्रिका तंत्रिका बायोप्सी पर।

केस विवरण

एक 55-एलर्जिक राइनाइटिस और अस्थमा के इतिहास वाली एक वर्षीय महिला को दाहिने पैर में कमजोरी थी, जो बाद में द्विपक्षीय पैर की कमजोरी में बदल गई। उसने पिछले एक साल में 14 किलो अनजाने वजन घटाने की सूचना दी, और प्रयोगशाला मूल्यांकन में लोहे की कमी वाले एनीमिया का पता चला। यह दुर्दमता के लिए संबंधित था और पेट के सीटी स्कैन को प्रेरित किया जिसने द्विपक्षीय वृद्धि को प्रदर्शित कियागुर्देविषम विपरीत वृद्धि और सामान्य कॉर्टिकोमेडुलरी भेदभाव के नुकसान के साथ।गुर्दाबायोप्सी ने स्टोरिफॉर्म फाइब्रोसिस और प्लाज्मा सेलरिच इंटरस्टिशियल सूजन के साथ दिखायाआईजीजी4इम्यूनोस्टेनिंग के समूहों को दिखा रहा हैआईजीजी4-सकारात्मक प्लाज्मा कोशिकाएं (चित्र 1), का सूचकआईजीजी4-आरकेडी। सीरम क्रिएटिनिन 1.1 मिलीग्राम/डीएल था। मूत्र में कोई प्रोटीन या सक्रिय तलछट नहीं थी। अतिरिक्त प्रयोगशाला मूल्यांकन (सारणी 1 में संक्षेपित) सीरम के लिए उल्लेखनीय थाआईजीजी4177 मिलीग्राम/डीएल का स्तर (2.4-121 मिलीग्राम/डीएल), आईजीई स्तर 1,309.7 आईयू/एमएल(1.5-165.3IU/एमएल), एरिथ्रोसाइट अवसादन दर (ईएसआर) 77 (<30 mm/h),="" positive="" myeloperoxidase-antineutrophil="" cytoplasmic="" antibodies(mpo-anca)by="" elisa,and="" antinuclear="" antibody="" ≥1:1,280.antidouble="" stranded="" dna(antidsdna)antibody="" was="" negative,and="" complement="" levels="" were="">

चित्रा 1. पेट और गुर्दे की बायोप्सी का सीटी स्कैन।ए: आयोडीन युक्त कंट्रास्ट के साथ पेट का सीटी स्कैन, बाएं गुर्दे के असममित वृद्धि को दर्शाता है, विषम विपरीत वृद्धि और सामान्य कॉर्टिकोमेडुलरी भेदभाव के द्विपक्षीय रूप से नुकसान के साथ। इसी तरह के निष्कर्ष दाहिनी किडनी में मौजूद थे लेकिन कुछ हद तक। बी: गुर्दे की बायोप्सी में फोकल एक्सेंटेड लिम्फोप्लाज़मेसिटिक इंफ्लेमेटरी घुसपैठ को हेमटॉक्सिलिन पर स्टोरिफ़ॉर्म फाइब्रोसिस और × 10 आवर्धन पर ईओसिन दाग के साथ दिखाया गया है, (सी) के साथआईजीजी4-पॉजिटिव प्लाज्मा सेल्स (एरोहेड्स) के लिए इम्यूनोहिस्टोकेमिकल स्टेनिंग पर प्रकाश डाला गयाआईजीजी4× 20 आवर्धन पर फॉर्मेलिन-फिक्स्ड पैराफिन-एम्बेडेड ऊतक अनुभाग पर।

रोगी को बाद में इम्यूनोसप्रेसिव थेरेपी शुरू करने से पहले न्यूरोलॉजी क्लिनिक में देखा गया था। इस समय तक, उसके पैर की कमजोरी 8 महीने से मौजूद थी, और उसने 6 महीने तक जलन और निचले छोरों के सुन्न होने की भी सूचना दी थी। परीक्षा टखने के पीछे की ओर और प्लांटारफ्लेक्सियन की द्विपक्षीय कमजोरी, टखनों के लिए पिनप्रिक और वाइब्रेशन सेंस डिस्टल की हानि और एक अस्थायी चाल के लिए उल्लेखनीय थी। इलेक्ट्रोडायग्नॉस्टिक परीक्षण ने लंबाई पर निर्भर सेंसरिमोटर एक्सोनल पोलीन्यूरोपैथी को दिखाया। पैर की कमजोरी, उसके दर्द की गंभीरता और सकारात्मक एमपीओ-एएनसीए के प्रारंभिक विषम पैटर्न को देखते हुए, चिंता का विषय था।वास्कुलिटिक न्यूरोपैथी.

तालिका 1. प्रासंगिक प्रयोगशाला परिणाम

बायीं सुरा तंत्रिका की बायोप्सी की गई, जिसमें सभी फासिकल्स में गंभीर मायेलिनेटेड और अनमेलिनेटेड फाइबर लॉस दिखाया गया, एक रिकैनलाइज्ड एपिन्यूरियल रक्त वाहिका, और घने पेरिन्यूरियल मोनोन्यूक्लियर सेल घुसपैठ, के अनुरूपवास्कुलिटिक न्यूरोपैथी. आईजीजी4इम्यूनोहिस्टोकेमिकल धुंधलापन कुछ बिखरे हुए प्रदर्शित करता हैआईजीजी4-सकारात्मक प्लाज्मा कोशिकाएं (चित्र 2)। आगे के अंग की भागीदारी के मूल्यांकन के लिए बेसलाइन पॉज़िट्रॉन एमिशन टोमोग्राफी (पीईटी) स्कैन को रोगी की बीमा कंपनी द्वारा अनुमोदित नहीं किया गया था।

तालिका 2. शिक्षण बिंदु।

रोगी को प्रतिदिन 40 मिलीग्राम प्रेडनिसोन दिया जाता था और 4 सप्ताह के भीतर न्यूरोपैथिक दर्द और चाल में सुधार का समाधान होता था। प्रेडनिसोन को 6 महीने की अवधि में टेप किया गया था। उसे IV इम्युनोग्लोबुलिन 0.5 ग्राम/किग्रा/दिन 4 खुराकों के लिए फिर 0.4 ग्राम/किलोग्राम साप्ताहिक 8 सप्ताह के लिए प्राप्त हुआ, इसके बाद हर 6 महीने में 1 ग्राम रीटक्सिमैब मिला। बाद की परीक्षा ने निचले छोर की ताकत और सामान्य चाल में सुधार दिखाया। चिकित्सा के 6 महीने में, सीरमआईजीजी4स्तर 57.1 मिलीग्राम / डीएल के लिए सामान्यीकृत, आईजीई स्तर 283 आईयू / एमएल तक कम हो गया, और ईएसआर 25 मिमी / घंटा तक सामान्य हो गया। उनकी किडनी की कार्यप्रणाली सामान्य रही।

चित्रा 2. सुरल तंत्रिका बायोप्सी।ए: 1-माइक्रोन प्लास्टिक-एम्बेडेड सेक्शन एपिन्यूरियम में एक रिकैनलाइज्ड पोत दिखा रहा है और एंडोन्यूरियम में (बी) गंभीर फाइबर हानि और (सी) एसेल्युलरिटी / फाइब्रोसिस दिखा रहा है। डी: ताजा जमे हुए तंत्रिका 1 प्रावरणी के पेरिन्यूरियम में सूजन दिखा रहा है और (ई) कुछ पेरिवास्कुलर मोनोन्यूक्लियर कोशिकाओं के साथ एक अवरुद्ध पुनर्संयोजन पोत। एफ: इम्यूनोहिस्टोकेमिकल धुंधला हो जानाआईजीजी4दिखाआईजीजी4-पॉजिटिव सेल्स (एरोहेड्स) × 20 आवर्धन पर, (G) × 40 आवर्धन के साथ समान फोकस।

बहस

रोगी के हिस्टोपैथोलॉजिक निष्कर्षों, रेडियोग्राफिक निष्कर्षों और ऊंचा सीरम का संयोजनआईजीजी4स्तर निश्चित के लिए मानदंड मिलते हैंआईजीजी4-आरडी प्रस्तावित व्यापक नैदानिक ​​​​मानदंडों के साथ-साथ अंग-विशिष्ट नैदानिक ​​​​मानदंडों के आधार परआईजीजी4-संबंधित गुर्दा रोग [3,4]।वास्कुलिटिक न्यूरोपैथीकी एक असामान्य विशेषता हैआईजीजी4-आरडी। महाधमनी को देखा जा सकता है, लेकिन छोटी धमनियों की सूजन को पहले दुर्लभ माना जाता था [1]। हालाँकि, साहित्य का एक बढ़ता हुआ शरीर है जो की सहसंबद्धता को प्रदर्शित करता हैआईजीजी4-आरडी और वास्कुलिटिस, न्यूरोपैथी के साथ या बिना।

एएनसीए से जुड़े वास्कुलिटाइड्स (एएवी), जिसमें सूक्ष्म पॉलीएंगाइटिस (एमपीए), पॉलीएंगाइटिस (ईजीपीए) के साथ ईोसिनोफिलिक ग्रैनुलोमैटोसिस और पॉलीएंगाइटिस (जीपीए) के साथ ग्रैनुलोमैटोसिस शामिल हैं, प्रणालीगत वास्कुलिटाइड्स हैं जो आमतौर पर न्यूरोपैथी से जुड़े होते हैं जिनमें नैदानिक ​​​​विशेषताएं हो सकती हैंआईजीजी4-आरडी, और के विभेदक निदान में विचार किया जाना चाहिएआईजीजी4-आरडी [5]। हाल के अध्ययनों से पता चलता है कि समानताएं साझा नैदानिक ​​​​विशेषताओं से परे हैं और रोगियों में एएनसीए सकारात्मकता का प्रदर्शन किया हैआईजीजी4-आरडी, हिस्टोपैथोलॉजिक और सीरोलॉजिकल विशेषताएंआईजीजी4-आरडी एएवी वाले रोगियों में, और रोगियों में दोनों का निदान किया गयाआईजीजी4-आरडी और एएवी एक साथ [5 6,7,8]।

एक अध्ययन में, शोधकर्ताओं ने न्यूरोपैथी वाले 149 रोगियों के तंत्रिका तंत्रिका बायोप्सी नमूनों की जांच की, जिनके पास हिस्टोपैथोलॉजी पर भड़काऊ कोशिकाओं के समूह थे। 29 रोगियों नेआईजीजी4हिस्टोपैथोलॉजी पर -पॉजिटिव सेल इन्फ्लेशन, जिनमें से 20 में भी ऊंचा सीरम थाआईजीजी4स्तर। 29 रोगियों में से 23 को पहले प्राथमिक . का निदान किया गया थावास्कुलिटिक न्यूरोपैथीजैसे एमपीए या ईजीपीए [5]।

एक अन्य मामले की रिपोर्ट में एक मरीज का वर्णन किया गया था, जिसे कई मोनोन्यूरोपैथी और पुरपुरा की सेटिंग में ईजीपीए का निदान किया गया था, जिसमें त्वचा की बायोप्सी में ल्यूकोसाइटोक्लास्टिक वास्कुलिटिस दिखाया गया था। रोगी ने लैक्रिमल और सबमांडिबुलर ग्रंथियों को भी बढ़ा दिया था और सहवर्ती रूप से मिकुलिक्ज़ रोग का निदान किया गया था, एक अभिव्यक्तिआईजीजी4-आरडी [6]। अन्य अध्ययनों ने रोगियों को दोनों के लिए मानदंडों को पूरा करने का वर्णन किया हैआईजीजी4-आरडी और एएवी परिधीय तंत्रिका भागीदारी की अनुपस्थिति में [7,8]।

निष्कर्ष

बीच के रिश्तेआईजीजी4-आरडी औरवास्कुलिटिक न्यूरोपैथीअभी तक पूरी तरह से चित्रित नहीं किया गया है। इस मामले में रोगी निश्चित के लिए मानदंडों को पूरा करता हैआईजीजी4-आरडी, और एक भी थावास्कुलिटिक न्यूरोपैथीसकारात्मक MPO-ANCA के साथ। चिकित्सकों को इस सह-घटना की संभावना को पहचानना चाहिए और समझना चाहिए कि सकारात्मक ANCA निदान को बाहर नहीं करता हैएलजीजी4-आरडी, और इसी तरह, एक ऊंचा सीरमआईजीजी4स्तर एएवी के निदान को बाहर नहीं करता है। इसके साथ ही,आईजीजी4-आरडी को परिधीय न्यूरोपैथी वाले रोगियों में विभेदक निदान और प्रणालीगत सूजन की बीमारी के प्रमाण पर विचार किया जाना चाहिए।

संदर्भ

[1] कामिसावा टी, ज़ेन वाई, पिल्ली एस, स्टोन जेएच।आईजीजी4-संबंधित रोग। लैंसेट.2015;385:1460-1471। क्रॉसरेफ पबमेड

[2] अब्देल रज़ेक एमए, वेमना एन, स्टोन जेएच।आईजीजी4-केंद्रीय और परिधीय तंत्रिका तंत्र से संबंधित रोग। लैंसेट न्यूरोल.2018;17:183-192.क्रॉस-रेफपबमेड

[3] उमेहारा एच, ओकाजाकी के, मसाकी वाई, कवानो एम, यामामोटो एम, साकी टी, मात्सुई एस, योशिनो टी, नाकामुरा एस, का एस। हमानो एच, कामिसा टी, शिमोसेगावा टी, शिमात्सु ए, नाकामुरा एस, इतो टी , नोटोहारा के, सुमिदा टी, तनाका वाई, मिमोरी टी, एट अल। व्यापक नैदानिक ​​​​मानदंडआईजीजी4-संबंधित रोग (gG4-RD).2011.Mod Rheumatol.2012:22:21-30.CrossRefPubMed

[4] कवानो एम, साकीटी, नकाशिमा एच, निशि एस, याम गुची वाई, हिसानो एस, यामानाका एन, इनौए डी, यामग-मोटो एम, ताकाहाशी एच, नोमुरा एच, तागुची टी, उमेहारा एच, माकिनो एच, सैटो टी। डाय-अज्ञेय मानदंड के लिए प्रस्तावआईजीजी4- संबंधित गुर्दे की बीमारी। क्लिन क्स्प नेफ्रोल.2011;15:615-626. क्रॉसरेफ पबमेड

[5] ओयामा के, कोइके एच, ताकाहाशी एम, कावागाशिरा वाई, आईआईएमजी एम, वतनबे एच। सोब्यू जी.इम्युनोग्लोबुलिन जी4-भड़काऊ न्यूरोपैथी में संबंधित रोग संबंधी विशेषताएं। तंत्रिका विज्ञान। 2015:85:1400-1407. CrossRefPubMed

[6] हनियोका वाई, यामागामी के, योशियोका के, नाकामुरा टी, किशिदा एम। नाकामुरा टी, यामागुची टी, कोशिमो एन, इनौए टी, इमनिशी एम। चुर्ग-स्ट्रॉस सिंड्रोम सहवर्ती क्रोनिक सममित डैक्रिओड-एनाइटिस के साथ मिकुलिक्ज़ रोग का सुझाव देते हैं। इंटर्न मेड। 2012;51:2457-2461.CrossRefPubMed

[7] डैनलोस एफएक्स, रॉसी जीएम, ब्लॉकमैन डी, एमी जी, क्रोनबिचलर ए, ड्यूरप्ट एस, मेनार्ड सी, लुका एल, गैरौस्ट सी, लियोगर बी, मौरोट-कॉटेट आर, धोटे आर, अर्लेट जेबी, हंसलिक टी, राउरवियर पी। एब्बो एम, पुएचल एक्स, नोची डी, कार्लोटी ए, माउथन एल, एट अल; फ्रेंच वास्कुलिटिस स्टडी ग्रुप। एंटीन्यूट्रोफिल साइटोप्लाज्मिक एंटीबॉडी-जुड़े वास्कुलिटाइड्स औरआईजीजी4-संबंधित रोग: एक नया ओवरलैप सिंड्रोम। ऑटो-इम्यून रेव 2017;16:1036-1043.CrossRef PubMed

[8] डेला-टोरे ई, लैंज़िलोटा एम, कैम्पोचियारो सी, बोज़ल्ला ई, बो =ज़ोलो ई, बांदीरा ए, बाज़ीगलुप्पी ई, कैनेवरी सी, मोडोराती जी, स्टोन जेएच, मैनफ्रेडी ए, डोग्लियोनी सी। एंटीन्यूट्रोफिल साइटोप्लाज्मिक एंटीबॉडी में सकारात्मकताएलजीजी4-संबंधित रोग: एक केस रिपोर्ट और साहित्य की समीक्षा। चिकित्सा (बाल्टीमोर)। 2016; 95:e4633.CrossRef PubMed