किडनी प्रत्यारोपण के बाद प्रारंभिक, मध्य और अंतिम चरण में एमपीए दवाओं का नैदानिक ​​अनुप्रयोग

माइकोफेनोलिक एसिड (एमपीए) दवाएं बुनियादी प्रतिरक्षा दमन का एक महत्वपूर्ण घटक हैं और किडनी प्रत्यारोपण प्राप्तकर्ताओं के लिए पहली पसंद की बुनियादी प्रतिरक्षा दमनकारी दवाओं में से एक हैं। 1954 में संयुक्त राज्य अमेरिका द्वारा दुनिया का पहला नैदानिक ​​किडनी प्रत्यारोपण सफलतापूर्वक किए जाने के बाद से, इसने 70 वर्षों के विकास का अनुभव किया है। लंबे समय से, कई ऐतिहासिक अध्ययनों ने माइकोफेनोलेट मोफेटिल (एमएमएफ) [1] की आधारशिला प्रतिरक्षा दमनकारी व्यवस्था स्थापित की है। किडनी प्रत्यारोपण के बाद एमपीए दवाओं के उपयोग को कैसे मानकीकृत किया जाए, यह नैदानिक ​​चिंता के गर्म विषयों में से एक है। "बिग टॉक" के इस अंक में, हुआज़ोंग यूनिवर्सिटी ऑफ़ साइंस एंड टेक्नोलॉजी से संबद्ध टोंगजी अस्पताल के प्रोफेसर चेन गैंग ने किडनी प्रत्यारोपण के शुरुआती, मध्य और बाद के चरणों से प्रोफेसर चेन गैंग को विशेष रूप से आमंत्रित किया है। पाठकों के लाभ के लिए बाल चिकित्सा किडनी प्रत्यारोपण प्राप्तकर्ताओं में एमपीए दवाओं के उपयोग और उपयोग को विस्तार से समझाया गया है।

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गुर्दे के प्रत्यारोपण के बाद प्रारंभिक अवस्था में एमपीए दवाओं का उपयोग

एमएमएफ + साइक्लोस्पोरिन या टैक्रोलिमस (टीएसी) ± ग्लूकोकोर्टिकोइड्स हमेशा किडनी प्रत्यारोपण के बाद पहली पंक्ति की बुनियादी दवा रही है, और इसे घरेलू और विदेशी आधिकारिक दिशानिर्देशों जैसे कि केडीआईजीओ दिशानिर्देश, यूरोपीय दिशानिर्देश और "चीन में अंग प्रत्यारोपण के लिए इम्यूनोसप्रेसेंट्स के क्लिनिकल एप्लीकेशन कोड" (2019 संस्करण) द्वारा सर्वसम्मति से अनुमोदित किया गया है। प्रोफेसर चेन ने कहा कि नैदानिक ​​​​अभ्यास में, टैक + एमएमएफ ± ग्लूकोकोर्टिकोइड्स वर्तमान मुख्यधारा के इम्यूनोसप्रेसिव रेजिमेंट हैं, जो 90% से अधिक [2,3] के लिए जिम्मेदार हैं।

किडनी प्रत्यारोपण के बाद प्रारंभिक अवस्था में MPA दवाओं का तर्कसंगत उपयोग कैसे करें? "चीनी लिवर और किडनी प्रत्यारोपण प्राप्तकर्ताओं में माइकोफेनोलिक एसिड दवाओं के उपयोग पर विशेषज्ञ सहमति (2023 संस्करण)" (इसके बाद आम सहमति के नए संस्करण के रूप में संदर्भित) की सिफारिश है कि मौखिक MPA दवाओं, MMF और Mai को किडनी प्रत्यारोपण से 12 घंटे पहले या किडनी प्रत्यारोपण के 24 घंटे के भीतर शुरू किया जाना चाहिए। कोकोफेनोलेट सोडियम एंटरिक-कोटेड टैबलेट (EC-MPS) की शुरुआती खुराक क्रमशः 0.75 से 1.0 ग्राम और 540 से 720 मिलीग्राम प्रत्येक बार, हर 12 घंटे में एक बार [4] होती है। प्रारंभिक खुराक प्राप्तकर्ताओं में व्यक्तिगत अंतर, जैसे शरीर के वजन या प्रतिरक्षा जोखिम के आधार पर निर्धारित की जा सकती है, और खुराक को नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों या MPA-AUC के आधार पर समायोजित किया जा सकता है ताकि MPA के लिए प्रारंभिक और पर्याप्त जोखिम सुनिश्चित किया जा सके।

प्रोफेसर चेन ने इस बात पर जोर दिया कि एमपीए दवाओं की खुराक लोगों के विभिन्न समूहों में भिन्न होती है। एशियाई लोगों का शरीर का वजन, शरीर की सतह का क्षेत्रफल और आनुवंशिक बहुरूपता यूरोपीय और अमेरिकी आबादी से अलग है, जिसके परिणामस्वरूप दवा की सहनशीलता में अंतर होता है। अध्ययनों में पाया गया है कि एशियाई लोगों के लिए उपयुक्त एमएमएफ की दैनिक खुराक को कोकेशियान या अफ्रीकी अमेरिकियों की तुलना में 20% से 46% तक कम किया जाना चाहिए [5]। इसलिए, एमएमएफ और ईसी-एमपीएस की शुरुआती खुराक और समायोजित खुराक को व्यक्तिगत किया जाना चाहिए [4]।

What are the clinical benefits of early and sufficient exposure to MPA drugs? Professor Chen gave examples of domestic and foreign studies. The French APOMYGRE study monitored the MPA-AUC of 137 kidney transplant recipients. They followed up for 12 months and adjusted the MPA-AUC of the concentration control group (CC group) to 40mg·h. /L or above, compared with the fixed-dose group (FD group), the results found that MPA-AUC>40mg·h/L, 12 महीनों के भीतर तीव्र अस्वीकृति (AR) की घटना में उल्लेखनीय कमी आई [6]। घरेलू अध्ययनों में यह भी पाया गया कि पारंपरिक MMF समूह (MMF खुराक 1.5g से अधिक या बराबर) के रोगियों के गुर्दे के अंतरालीय फाइब्रोसिस और जक्सटाग्लोमेरुलर फाइब्रोसिस स्कोर कम खुराक समूह (0.5-1.0g/d + अल्ट्रा-कम खुराक समूह (0.5 ग्राम से कम या बराबर) [7] की तुलना में काफी कम थे।

इसके अलावा, प्रोफेसर चेन ने बताया कि किडनी प्रत्यारोपण के बाद ग्राफ्ट फ़ंक्शन (DGF) की देरी से रिकवरी ग्राफ्ट सर्वाइवल को प्रभावित करने वाला एक जोखिम कारक है और यह MPA एक्सपोज़र को भी प्रभावित कर सकता है। नई आम सहमति खुराक को समायोजित करने और नैदानिक ​​अभिव्यक्तियों या MPA-AUC [4] के आधार पर प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं पर ध्यान देने की सिफारिश करती है।

किडनी प्रत्यारोपण के बाद मध्य और अंतिम चरण में एमपीए दवाओं का उपयोग

यह सर्वविदित है कि चयापचय संबंधी रोग हृदय रोग के लिए जोखिम कारक हैं, और किडनी प्रत्यारोपण के बाद मेटाबोलिक सिंड्रोम की घटना 25.7% से 34.6% है [8]। आम सहमति का नया संस्करण बताता है कि एमपीए दवाओं का मेटाबोलिक सिंड्रोम पर कोई महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं है और कोई स्पष्ट नेफ्रोटॉक्सिसिटी नहीं है। एमएमएफ और ईसी-एमपीएस की अनुशंसित दैनिक खुराक क्रमशः 1.0 ~ 1.5 ग्राम और 720 ~ 10 80 मिलीग्राम है, जिसे नैदानिक ​​अभिव्यक्तियों या प्रतिरक्षा जोखिमों के अनुसार समायोजित किया जा सकता है [4]। जबकि एमपीए दवाएं मेटाबोलिक सिंड्रोम के जोखिम को नहीं बढ़ाती हैं, एमएमएफ की पारंपरिक खुराक किडनी प्रत्यारोपण विफलता की दर को कम कर सकती है। घरेलू अध्ययनों में पाया गया है कि पारंपरिक खुराक एमएमएफ (1.5 ग्राम) समूह में किडनी प्रत्यारोपण की हानि दर कम खुराक समूह (0.5 ~ 1.0 ग्राम) और अल्ट्रा-लो-डोज (<0.5g) group [7].

प्रोफेसर चेन ने चिकित्सकों को याद दिलाया कि किडनी ट्रांसप्लांट के दीर्घकालिक अस्तित्व का मुख्य कारक डोनर-विशिष्ट एंटीबॉडी (डीएसए) के उत्पादन से निकटता से संबंधित है। एमपीए दवाएं लिम्फोसाइटों की सक्रियता और प्रसार को रोक सकती हैं, जिससे डीएसए का उत्पादन बाधित होता है [9,10]। अध्ययनों से पता चला है कि सर्जरी के तुरंत बाद एमएमएफ का उपयोग करने से किडनी ट्रांसप्लांट प्राप्तकर्ताओं के डीएसए विकसित होने का अनुपात 8.3% तक कम हो सकता है [11]। अन्य अध्ययनों से पता चला है कि एमपीए सांद्रता<1.3 mg/L after transplantation is related to the formation of DSA [12]. Therefore, the new consensus recommends that adequate immunosuppression is crucial for the prevention and treatment of antibody-mediated rejection (AMR). MPA drugs inhibit the production of antibodies including DSA by inhibiting B cell proliferation. Therefore, sufficient MPA exposure is necessary, and it is recommended to pay attention to the immune status and tolerance of the recipient [4].

इसके अलावा, किडनी ट्रांसप्लांट प्राप्तकर्ताओं में कैल्सिनुरिन अवरोधक (सीएनआई) नेफ्रोटॉक्सिसिटी की घटना सर्जरी के बाद 1 वर्ष के भीतर 24% तक पहुंच सकती है और समय के साथ बढ़ जाती है [13,14]। अध्ययनों में पाया गया है कि एमपीए की खुराक बढ़ाने से अनुमानित ग्लोमेर्युलर निस्पंदन दर (ईजीएफआर) में सुधार हो सकता है और नेफ्रोटॉक्सिसिटी [15,16] का खतरा कम हो सकता है। इसलिए, आम सहमति का नया संस्करण अनुशंसा करता है कि जब क्रोनिक रीनल एलोग्राफ्ट चोट को क्रोनिक सीएनआई नेफ्रोटॉक्सिसिटी के कारण माना जाता है, तो सीएनआई की खुराक को कम करते समय एमपीए / स्तनधारी रैपामाइसिन अवरोधक (एमटीओआरआई) जैसे गैर-नेफ्रोटॉक्सिक दवाओं की खुराक को उचित रूप से बढ़ाने की सिफारिश की जाती है। अस्वीकृति को रोकने के लिए [4]। प्रोफेसर चेन ने एक संभावित कोहोर्ट अध्ययन, ट्रांससेप्ट अध्ययन का एक उदाहरण भी दिया। परिणामों से पता चला कि किडनी प्रत्यारोपण के बाद पर्याप्त खुराक एमएमएफ (लगभग 2.0 ग्राम/दिन) कम खुराक सीएनआई के साथ संयुक्त गुर्दे की कार्यक्षमता में बेहतर सुधार कर सकता है [17]।

बाल चिकित्सा गुर्दा प्रत्यारोपण प्राप्तकर्ताओं में एमपीए दवाओं का अनुप्रयोग

प्रोफेसर चेन ने कहा कि वर्तमान में चीनी बाल चिकित्सा किडनी प्रत्यारोपण प्राप्तकर्ताओं में एमपीए की खुराक पर बहुत सीमित साक्ष्य-आधारित चिकित्सा साक्ष्य हैं, और पिछले अध्ययनों में मुख्य रूप से एयूसी के आधार पर निश्चित खुराक या समायोजित खुराक का उपयोग किया गया था। आम सहमति का नया संस्करण प्राप्तकर्ता की आयु, शरीर की सतह के क्षेत्र, वजन, एमपीए दवाओं की प्लाज्मा सांद्रता और प्राप्तकर्ता की सहनशीलता के आधार पर खुराक को समायोजित करने और लिम्फोसाइट संख्या में परिवर्तन पर ध्यान देने की सिफारिश करता है [4]। घरेलू एमएमएफ निर्देश सुझाव देते हैं: कि किडनी प्रत्यारोपण के बाद बच्चों के लिए अनुशंसित खुराक मौखिक एमएमएफ 600 मिलीग्राम / एम 2 प्रत्येक बार, दिन में दो बार (अधिकतम 1 ग्राम प्रत्येक बार, दिन में दो बार) [18] है।

अंत में, प्रोफेसर चेन ने मुख्य बिंदुओं का संक्षिप्त सारांश प्रस्तुत किया:

1. सीएनआई और ग्लूकोकोर्टिकोइड्स के साथ संयुक्त एमपीए का ट्रिपल इम्यूनोसप्रेसिव उपचार किडनी प्रत्यारोपण प्राप्तकर्ताओं के लिए आमतौर पर इस्तेमाल किया जाने वाला प्रारंभिक और रखरखाव उपचार है और कई दिशानिर्देशों द्वारा इसकी सिफारिश की गई है।

2. एमपीए दवाओं का मेटाबोलिक सिंड्रोम पर कोई स्पष्ट प्रभाव नहीं होता है और कोई स्पष्ट नेफ्रोटॉक्सिसिटी नहीं होती है। पर्याप्त एमपीए दवाओं के ट्रिपल इम्यून रेजिमेन को उचित कम खुराक वाले सीएनआई और ग्लूकोकोर्टिकोइड्स के साथ मिलाकर प्रभावकारिता और सुरक्षा को बेहतर ढंग से संतुलित किया जा सकता है।

3. जब क्रोनिक ग्राफ्ट किडनी की चोट को क्रोनिक सीएनआई नेफ्रोटॉक्सिसिटी के कारण माना जाता है, तो अस्वीकृति को रोकने के लिए सीएनआई खुराक को कम करते समय गैर-नेफ्रोटॉक्सिक दवाओं (एमपीए / एमटीओआरआई) की खुराक को उचित रूप से बढ़ाने की सिफारिश की जाती है।

4. किडनी प्रत्यारोपण से 12 घंटे पहले या किडनी प्रत्यारोपण के 24 घंटे के भीतर मौखिक एमपीए दवाएँ शुरू कर देनी चाहिए। एमएमएफ और ईसी-एमपीएस की अनुशंसित शुरुआती खुराक क्रमशः हर बार 0.75-1.0 ग्राम और 540-720 मिलीग्राम है, जो हर 12 घंटे में एक बार ली जाती है।

सिस्टान्चे किडनी रोग का इलाज कैसे करता है?

सिस्टैंचेएक पारंपरिक चीनी हर्बल दवा है जिसका उपयोग सदियों से विभिन्न स्वास्थ्य स्थितियों के इलाज के लिए किया जाता है, जिसमें शामिल हैंकिडनीबीमारीयह सूखे तनों से प्राप्त होता है।सिस्टैंचेडेजर्टिकोलाचीन और मंगोलिया के रेगिस्तानों का मूल निवासी पौधा। सिस्टैंच के मुख्य सक्रिय घटक हैंफेनिलएथेनॉइडग्लाइकोसाइड, इचिनाकोसाइड, औरएक्टियोसाइड, जिनके लाभकारी प्रभाव पाए गए हैंकिडनीस्वास्थ्य.

किडनी रोग, जिसे गुर्दे की बीमारी के रूप में भी जाना जाता है, एक ऐसी स्थिति को संदर्भित करता है जिसमें गुर्दे ठीक से काम नहीं कर रहे हैं। इसके परिणामस्वरूप शरीर में अपशिष्ट उत्पादों और विषाक्त पदार्थों का निर्माण हो सकता है, जिससे विभिन्न लक्षण और जटिलताएं हो सकती हैं। सिस्टांच कई तंत्रों के माध्यम से गुर्दे की बीमारी का इलाज करने में मदद कर सकता है।

सबसे पहले, सिस्टैंच में मूत्रवर्धक गुण पाए गए हैं, जिसका अर्थ है कि यह मूत्र उत्पादन को बढ़ा सकता है और शरीर से अपशिष्ट उत्पादों को खत्म करने में मदद कर सकता है। यह गुर्दे पर बोझ को कम करने और विषाक्त पदार्थों के निर्माण को रोकने में मदद कर सकता है। मूत्रवर्धक को बढ़ावा देकर, सिस्टैंच उच्च रक्तचाप को कम करने में भी मदद कर सकता है, जो कि गुर्दे की बीमारी की एक आम जटिलता है।

इसके अलावा, सिस्टैंच में एंटीऑक्सीडेंट प्रभाव भी पाया गया है। ऑक्सीडेटिव तनाव, मुक्त कणों के उत्पादन और शरीर की एंटीऑक्सीडेंट सुरक्षा के बीच असंतुलन के कारण होता है, जो किडनी रोग की प्रगति में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। ये मुक्त कणों को बेअसर करने और ऑक्सीडेटिव तनाव को कम करने में मदद करते हैं, जिससे किडनी को नुकसान से बचाया जा सकता है। सिस्टैंच में पाए जाने वाले फेनिलथेनॉइड ग्लाइकोसाइड्स विशेष रूप से मुक्त कणों को हटाने और लिपिड पेरोक्सीडेशन को रोकने में प्रभावी रहे हैं।

इसके अतिरिक्त, सिस्टैंच में सूजनरोधी प्रभाव भी पाया गया है। गुर्दे की बीमारी के विकास और प्रगति में सूजन एक और महत्वपूर्ण कारक है। सिस्टैंच के सूजनरोधी गुण सूजनरोधी साइटोकिन्स के उत्पादन को कम करने और सूजन अनिवार्य मार्गों की सक्रियता को रोकने में मदद करते हैं, जिससे गुर्दे में सूजन कम होती है।

इसके अलावा, सिस्टैंच में इम्यूनोमॉडुलेटरी प्रभाव भी पाया गया है। गुर्दे की बीमारी में, प्रतिरक्षा प्रणाली अव्यवस्थित हो सकती है, जिससे अत्यधिक सूजन और ऊतक क्षति हो सकती है। सिस्टैंच प्रतिरक्षा कोशिकाओं, जैसे टी कोशिकाओं और मैक्रोफेज के उत्पादन और गतिविधि को नियंत्रित करके प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को विनियमित करने में मदद करता है। यह प्रतिरक्षा विनियमन सूजन को कम करने और गुर्दे को और अधिक नुकसान से बचाने में मदद करता है।

इसके अलावा, सिस्टेंच को कोशिकाओं के साथ गुर्दे की नलियों के पुनर्जनन को बढ़ावा देकर गुर्दे के कार्य को बेहतर बनाने के लिए पाया गया है। गुर्दे की नलिका उपकला कोशिकाएँ अपशिष्ट उत्पादों और इलेक्ट्रोलाइट्स के निस्पंदन और पुनः अवशोषण में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती हैं। गुर्दे की बीमारी में, ये कोशिकाएँ क्षतिग्रस्त हो सकती हैं, जिससे गुर्दे का कार्य क्षतिग्रस्त हो सकता है। सिस्टेंच की इन कोशिकाओं के पुनर्जनन को बढ़ावा देने की क्षमता उचित गुर्दे के कार्य को बहाल करने और समग्र गुर्दे के स्वास्थ्य को बेहतर बनाने में मदद करती है।

किडनी पर इन प्रत्यक्ष प्रभावों के अलावा, सिस्टैंच का शरीर के अन्य अंगों और प्रणालियों पर भी लाभकारी प्रभाव पाया गया है। स्वास्थ्य के प्रति यह समग्र दृष्टिकोण किडनी रोग में विशेष रूप से महत्वपूर्ण है, क्योंकि यह स्थिति अक्सर कई अंगों और प्रणालियों को प्रभावित करती है। यह पाया गया है कि सिस्टैंच का लीवर, हृदय और रक्त वाहिकाओं पर सुरक्षात्मक प्रभाव पड़ता है, जो आमतौर पर किडनी रोग से प्रभावित होते हैं। इन अंगों के स्वास्थ्य को बढ़ावा देकर, सिस्टैंच समग्र किडनी फ़ंक्शन को बेहतर बनाने और आगे की जटिलताओं को रोकने में मदद करता है।

निष्कर्ष में, सिस्टांच एक पारंपरिक चीनी हर्बल दवा है जिसका उपयोग सदियों से गुर्दे की बीमारी के इलाज के लिए किया जाता है। इसके सक्रिय घटकों में मूत्रवर्धक, एंटीऑक्सीडेंट, सूजनरोधी, इम्यूनोमॉड्यूलेटरी और पुनर्योजी प्रभाव होते हैं, जो गुर्दे के कार्य को बेहतर बनाने और गुर्दे को और अधिक नुकसान से बचाने में मदद करते हैं। सिस्टांच का अन्य अंगों और प्रणालियों पर लाभकारी प्रभाव पड़ता है, जिससे यह गुर्दे की बीमारी के इलाज के लिए एक समग्र दृष्टिकोण बन जाता है।