COVID-किडनी विवाद: क्या SARS-CoV-2 सीधे गुर्दे में संक्रमण का कारण बन सकता है?
Mar 22, 2022
वेई लिंग लाउaजोनाथन ई। जुकरमैनbअजय गुप्ताaकाम्यार कलंतर-ज़ादेहीa
सार
संदर्भ:यह निर्धारित करना कि क्या SARS-CoV-2 के कारण प्रत्यक्ष संक्रमण होता हैगुर्देइमेजिंग और आणविक उपकरणों में सीमाओं के कारण चुनौतीपूर्ण है।
समीक्षा का विषय:परस्पर विरोधी की बढ़ती संख्यागुर्दाबायोप्सी और ऑटोप्सी रिपोर्ट इस विवादास्पद मुद्दे को उजागर करती हैं।
दूसरी राय:सामूहिक साक्ष्य के आधार पर, उपचार जो हेमोडायनामिक स्थिरता और ऑक्सीजन में सुधार करते हैं, या पूरक सक्रियण को कम करते हैं, तीव्र सुधार की संभावना हैगुर्दा चोटCOVID में -19। इस समय, क्या वायरल संक्रमण और प्रतिकृति का निषेध सीधे नियंत्रित करता हैगुर्दाक्षति अनिर्णायक है।
कीवर्ड:COVID-19 · SARS-CoV-2 ·गुर्दापैथोलॉजी · इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री · राइबोन्यूक्लिक एसिड
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परिचय
2019 के अंत में चीन में गंभीर तीव्र श्वसन सिंड्रोम कोरोनावायरस 2 (SARS-CoV-2) वायरस का प्रकोप COVID-19 महामारी का कारण बना, जिसने 1 अक्टूबर, 2020 तक 1 मिलियन से अधिक लोगों के जीवन का दावा किया है। SARS-CoV-2 व्यापक ऑर्गेनोट्रोपिज्म को प्रदर्शित करता है, अर्थात, कई अंग प्रणालियों में कोशिकाएं सीधे संक्रमित हो सकती हैं और वायरस के लिए एक जलाशय के रूप में कार्य कर सकती हैं। एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम 2 (ACE2) SARS-CoV का कार्यात्मक रिसेप्टर है -2 और अधिकांश अंगों में व्यक्त किया जाता है, जिसमें उच्चतम अभिव्यक्ति होती हैगुर्दे(समीपस्थ ट्यूबलर कोशिकाएं और पोडोसाइट्स) और इलियम [1]। यह देखते हुए कि ACE2 ऊतक वितरण के बारे में क्या जाना जाता है, तीव्र . के बीच संबंधगुर्दाCOVID में चोट और मृत्यु दर में वृद्धि-19, और चिकित्सीय लक्ष्यों की पहचान करने की तत्काल आवश्यकता, यह कोई आश्चर्य की बात नहीं है कि SARS-CoV- 2-संबद्धगुर्दाचोट सक्रिय अनुसंधान का एक क्षेत्र है।
SARS-CoV के कई अप्रत्यक्ष मार्ग -2 तीव्रगुर्दाचोटस्पष्ट किया गया है।गुर्दापैथोलॉजी तीव्र ट्यूबलर चोट की एक अलग डिग्री दिखाती है जिसमें वायरस से प्रेरित साइटोकिन तूफान, हाइपोक्सिमिया और पॉलीफार्मेसी के संयोजन के कारण गंभीर होने पर नेक्रोसिस शामिल होता है। पूरक और जमावट कैस्केड ट्रिगर होते हैं और एक दूसरे को सक्रिय कर सकते हैं [2]; हालांकि, किडनी थ्रोम्बोटिक माइक्रोएंगियोपैथी केवल मामलों के सबसेट में मौजूद है [3-6]। ग्लोमेरुलर रोग के कुछ मामलों की सूचना मिली है, जिनमें सबसे आम ग्लोमेरुलोपैथी [6-10] है, जो उच्च जोखिम वाले APOL1 जीन वेरिएंट [7–9] से जुड़ा हो सकता है। न्यूनतम परिवर्तन रोग, झिल्लीदार ग्लोमेरुलोपैथी, एंटी-जीबीएम रोग, संक्रमण से जुड़े ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस, और एएनसीए से जुड़े वास्कुलिटिस भी सार्स-सीओवी -2 संक्रमण [3, 6, 7, 11-13] के साथ-साथ रिपोर्ट किए गए हैं।
चाहे डायरेक्ट वायरलगुर्दाSARS-CoV से संक्रमण होता है-2 एक विवादास्पद विषय है। पता लगाने के तरीकों में हिस्टोलॉजी, यानी इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री (आईएचसी) और ट्रांसमिशन इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी (टीईएम), और राइबोन्यूक्लिक एसिड (आरएनए) एसेज़, यानी स्वस्थानी संकरण (आरएनए-आईएसएच) और मात्रात्मक वास्तविक समय रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस-पोलीमरेज़ चेन रिएक्शन शामिल हैं। (आरटी-पीसीआर)। इन विधियों की अंतर्निहित सीमाएँ हैं।
IHC केवल तभी मान्य होता है जब एंटीबॉडी जांच विशिष्ट हो; दुर्भाग्य से, SARS-CoV -2 न्यूक्लियोकैप्सिड प्रोटीन (NP) और स्पाइक (S) एंटीजन को लक्षित करने वाले व्यावसायिक रूप से उपलब्ध एंटीबॉडी को अच्छी तरह से मान्य नहीं किया गया है। विशेष रूप से, क्लोन आईडी: 019 (चीन जैविक, बीजिंग, चीन) से एंटी-एसएआरएस-एनपी एंटी-बॉडी के साथ चिंताएं हैं, जिसका परीक्षण कई परिस्थितियों में किया गया है और इसमें गैर-विशिष्ट सकारात्मक धुंधलापन दिखाया गया है।गुर्दापैरेन्काइमा [8]। इसके अलावा, समीपस्थ नलिकाएं अपनी गहन अवशोषण क्षमता के कारण कई एंटीबॉडी के गैर-विशिष्ट धुंधला होने की संभावना होती हैं।
टीईएम चुनौतीपूर्ण है क्योंकि कई अल्ट्रास्ट्रक्चर (जिसे वायरल-जैसे कण कहा जाता है) वायरस की नकल कर सकते हैं [14]। उदाहरण के लिए, पोडोसाइट साइटोप्लाज्म में बहुकोशिकीय निकायों और ट्यूबलर एपिथेलियल कोशिकाओं में क्लैथ्रिन-लेपित एंडोसाइटेड वेसिकल्स में वायरल कोरोना [8, 15] की उपस्थिति हो सकती है। पूर्व-सीओवीआईडी युग की बायोप्सी की कई जांचों ने संरचनाओं को "SARS-CoV -2 वायरल कणों" [16, 17] के रूप में रिपोर्ट किए गए समान रूप से प्रदर्शित किया है। आज तक, विशिष्ट वायरल एंटीजन के लिए इम्यूनोइलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी का उपयोग करने वाले किसी भी अध्ययन की सूचना नहीं मिली है।
आरएनए परख को सबसे संवेदनशील और विशिष्ट माना जाता है, लेकिन अगर वायरस का पता लगाने के स्तर से नीचे मौजूद है तो इसे सीमित किया जा सकता है। आरटी-पीसीआर में ऊतक के नमूने के समरूपीकरण की आवश्यकता होती है और यदि नमूने से रक्त को सावधानी से नहीं धोया जाता है, तो यह एक झूठी सकारात्मक रिपोर्ट कर सकता है, जैसे कि परीक्षण वास्तव में बाह्य परिसंचारी वायरस का पता लगा रहा है। इसके अलावा, यदि शव परीक्षण के समय ऊतक के नमूने प्राप्त किए जाते हैं, तो पोस्टमॉर्टम ऑटोलिसिस और सेल डिजनरेशन की सीमा वायरल डिटेक्शन एसेज़ की व्याख्या को जटिल बना सकती है।
गुर्दे के लिए सिस्टैंचेस हर्बा
अप्रैल और नवंबर 2020 के बीच प्रकाशित परस्पर विरोधी अध्ययनों ने इस बारे में चल रही बहस को उकसाया है कि क्या SARS-CoV-2 प्रत्यक्ष कारण हैगुर्दासंक्रमण (तालिका 1)। कई पोस्टमॉर्टम अध्ययनों ने इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी, IHC, और/या RNA assays [18-23] द्वारा SARS-CoV का पता लगाने की सूचना दी है [18-23] (डायओ एट अल द्वारा एक medRxiv प्रीप्रिंट सहित)। ध्यान दें, इन अध्ययनों में से 2 ने एंटी-एसएआरएस-एनपी एंटीबॉडी का उपयोग किया है जिसने ऊपर चर्चा की गई एक गैर-विशिष्ट संकेत के लिए चिंताओं को उठाया है [8]। पुएलेस एट अल। [22] स्वस्थानी संकरण द्वारा ग्लोमेरुली और नलिकाओं में वायरल आरएनए के पंचर धुंधला होने का सम्मोहक साक्ष्य प्रदान किया, और उनके अध्ययन में कई SARS-CoV -2 नकारात्मक नियंत्रण शामिल थे। ब्रौन एट अल द्वारा अध्ययन। [20] सार्स-सीओवी -2 रोगियों से शव परीक्षा के समय प्राप्त समरूप गुर्दा नमूनों का उपयोग करते हुए, सुसंस्कृत प्राइमेट किडनी ट्यूबलर एपिथेलियल कोशिकाओं के सफल संक्रमण का प्रदर्शन किया; हालांकि, गुर्दे के ऊतकों में अवशिष्ट रक्त के भीतर मौजूद वायरस की संभावना भी इस अवलोकन की व्याख्या कर सकती है।
ध्यान दें, शव परीक्षा ऊतक में आरएनए-आईएसएच की व्याख्या करने में कठिनाई बताई गई है [5] जिससे सार्स-सीओवी -2- सकारात्मक और नकारात्मक दोनों रोगियों में दुर्लभ ट्यूबलर सकारात्मकता है। इस प्रकार, शव परीक्षण ऊतक में, आरएनए-आईएसएच झूठी सकारात्मक दिखा सकता है, और दहलीज, साथ ही साथ सच्चे सकारात्मक धुंधलापन के लिए विशेषताओं को स्थापित किया जाना बाकी है।
इसके विपरीत, जीवित रोगियों और अन्य शव परीक्षण अध्ययनों के बायोप्सी डेटा ने IHC, RT-PCR और RNA-ISH के माध्यम से गुर्दे में SARS-CoV-2 का पता नहीं लगाया है [3, 5-11, 15, 24, 25] . यह संभव है कि वायरस का पता न लगना गुर्दे से वायरल समाशोधन को प्रतिबिंबित कर सकता है क्योंकि प्रारंभिक SARS-CoV -2 संक्रमण और गुर्दे की बायोप्सी या शव परीक्षण के बीच अक्सर देरी होती है। फिर भी, नकारात्मक रिपोर्टें इस तथ्य से अधिक सुसंगत हैं कि SARS-CoV -2 मूत्र में शायद ही कभी पाया जाता है, और मूत्र का स्तर गुर्दे की चोट की डिग्री [26, 27] से संबंधित नहीं है। इसके अलावा, रक्त का स्तर भी आमतौर पर कम या गैर-पता लगाने योग्य होता है [27]। ये डेटा इस धारणा का समर्थन करते हैं कि अधिकांश सार्स-सीओवी -2 गुर्दे की जटिलताओं का परिणाम अप्रत्यक्ष तंत्र से होता है, भले ही कुछ मामलों में वास्तव में प्रत्यक्ष गुर्दा वायरल संक्रमण दिखाई दे।
इस विवाद को देखते हुए, भविष्य के अध्ययनों में SARS-CoV-2-सकारात्मक और -नकारात्मक ऊतक दोनों सहित कठोर नियंत्रणों का उपयोग करना चाहिए। आईएचसी, आरएनए-आईएसएच, और इम्यूनोइलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी सहित मल्टीमॉडल डिटेक्शन रणनीतियों को वारंट किया गया है। हम मानते हैं कि इम्यूनोइलेक्ट्रॉन का पता लगाने के बिना, केवल इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी द्वारा रूपात्मक मूल्यांकन वायरल कणों की उपस्थिति की पुष्टि करने के लिए पर्याप्त नहीं है। सौभाग्य से, SARS-CoV-2 एंटीबॉडी और RNA-ISH के प्रकाशित सत्यापन अध्ययन उभर रहे हैं [28] जो उपयुक्त व्यावसायिक रूप से उपलब्ध एंटीबॉडी और RNA-ISH जांच के उपयोग को निर्देशित करने में मदद करेंगे।
मानव गुर्दे की कोशिकाओं में वायरल प्रतिकृति के प्रमाण की पुष्टि की जानी बाकी है [29, 30]। सामूहिक सबूतों के आधार पर, उपचार जो हेमोडायनामिक स्थिरता और ऑक्सीजन में सुधार करते हैं, या पूरक सक्रियण को कम करते हैं, COVID-19 में तीव्र गुर्दे की चोट को कम करने की संभावना है। इस समय, क्या वायरल संक्रमण और प्रतिकृति को रोकना सीधे गुर्दे की क्षति को नियंत्रित करता है, यह अनिर्णायक है।
गुर्दे के लिए सिस्टैंच इरेक्टाइल डिसफंक्शन
ब्याज स्टेटमेंट का झगड़ा
WL Lau को Fresenius, Hub Therapeutics, Roche, Sanofi, और ZS Pharma से मानदेय और/या समर्थन मिला है। जेई जुकरमैन लीका बायोसिस्टम्स के लिए एक भुगतान सलाहकार हैं। ए. गुप्ता ने CO-VID के उपचार के रूप में PGD2 और थ्रोम्बोक्सेन A2 प्रतिपक्षी के उपयोग के लिए 3 अनंतिम पेटेंट आवेदन दायर किए हैं, जिनमें रामाट्रोबन भी शामिल है -19 (31 मार्च, 2020 को दायर आवेदन संख्या 63/003,286; 63/005,205) 3 अप्रैल, 2020 को दायर किया गया; और 63/027,751 ने 2 मई, 2020 को दायर किया)। K. Kalantar-Zadeh को एबॉट, एबवी, ACI क्लिनिकल (कारा थेरेप्यूटिक्स), एकेबिया, एलेक्सियन, एमजेन, अर्डेलिक्स, एस्ट्रा-जेनेका, एविओ, बीब्रौन, चुगाई, साइटोकाइनेटिक्स, दाइची, डेविटा, फ्रेसेनियस से मानदेय और/या समर्थन प्राप्त हुआ है। जेनेंटेक, हेमार्केट मीडिया, होस्पिरा, काबी, केरीक्स, किसेई, नोवार्टिस, फाइजर, रेगुलस, रिलीप्सा, रेसवरलोगिक्स, सैंडोज़, सनोफी, शायर, वीफोर, अपटूडेट और जेडएस फार्मा।
नेफ्रोलॉजी, उच्च रक्तचाप और गुर्दा प्रत्यारोपण का एक प्रभाग, कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय इरविन स्कूल ऑफ मेडिसिन, ऑरेंज, सीए, यूएसए;
बी डिपार्टमेंट ऑफ पैथोलॉजी एंड लेबोरेटरी मेडिसिन, डेविड गेफेन स्कूल ऑफ मेडिसिन, यूनिवर्सिटी ऑफ कैलिफोर्निया लॉस एंजिल्स, लॉस एंजिल्स, सीए, यूएसए
धन स्रोत
लेखक NIH NINDS R01- NS113337 (WLL) और NIH NIDDK K24-DK091419 (KKZ) से फंडिंग स्वीकार करते हैं।
लेखक का योगदान
WLL और JEZ ने पांडुलिपि का मसौदा तैयार किया। डब्लूएलएल, जेईजेड, एजी, और केकेजेड ने संशोधन किया और अंतिम पांडुलिपि संस्करण को मंजूरी दी।
गुर्दे के लिए सिस्टैंच और टोंगकट अली
संदर्भ
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