फिडेलिटी अध्ययन के चीनी उपसमूह का डेटा अपडेट किया गया है, जिससे चीनी रोगियों में नैदानिक ​​अनुप्रयोग के लिए नए साक्ष्य जुड़ गए हैं!

टाइप 2 मधुमेह से संबंधित क्रोनिक किडनी रोग (CKD) किडनी रोग के क्षेत्र में एक गर्म विषय है। मेरे देश में CKD का भारी बोझ है। मधुमेह के प्रसार में वृद्धि के साथ, मधुमेह से संबंधित CKD मेरे देश में CKD के लिए अस्पताल में भर्ती होने का प्रमुख कारण बन गया है [1,2]। पिछले अध्ययनों ने पुष्टि की है कि पश्चिमी देशों की तुलना में, एशियाई मधुमेह रोगियों में किडनी रोग और प्रोटीनुरिया होने की संभावना अधिक होती है, और उनमें प्रोटीनुरिया का स्तर अधिक होता है, अंतिम चरण के गुर्दे की बीमारी (ESRD) की प्रगति का अधिक जोखिम होता है, और हृदय (CV) जोखिम में उल्लेखनीय वृद्धि होती है [2 -7], इसलिए उपचार की आवश्यकता अधिक तत्काल है। टाइप 2 मधुमेह से संबंधित सीकेडी के उपचार के लिए अनुमोदित दुनिया के पहले नए नॉनस्टेरॉइडल मिनरलोकॉर्टिकॉइड रिसेप्टर विरोधी (एनएसएमआरए) के रूप में, फेन्सलाइन ने कई बड़े पैमाने पर नैदानिक ​​​​अध्ययनों जैसे कि फिडेलियो-डीकेडी, फिगारो-डीकेडी और फिडेलिटी अध्ययन दोनों से गुज़रा है, जो उपरोक्त दोनों का सारांश विश्लेषण है, ने पुष्टि की है कि इसका एक महत्वपूर्ण गुर्दे और कार्डियोप्रोटेक्टिव प्रभाव है [8-10]।

इस वर्ष की विश्व नेफ्रोलॉजी कांग्रेस (WCN) 13 से 16 अप्रैल तक अर्जेंटीना के ब्यूनस आयर्स में भव्य रूप से आयोजित की गई। गुर्दे की बीमारी के क्षेत्र में समृद्ध अनुभव और गहन ज्ञान वाले कई विशेषज्ञों और विद्वानों ने एक अद्भुत कार्यक्रम देखा। अकादमिक दावत! स्थल अपडेट ने हमारे चीनी विद्वानों द्वारा FIDELITY अध्ययन के चीनी उपसमूह विश्लेषण के नवीनतम शोध परिणामों को प्रदर्शित किया, अंतर्राष्ट्रीय शैक्षणिक मंच पर चीन के अनुभव को साझा किया और चीन की आवाज को व्यक्त किया। FIDELITY अध्ययन के चीनी मुख्य अन्वेषक के रूप में, मैं चीनी रोगियों में फेनेलिडोन के गुर्दे और हृदय लाभों का पता लगाने के लिए अपने सभी सहयोगियों के साथ अन्वेषण के रास्ते पर जाने में सक्षम होने के लिए बहुत सम्मानित महसूस करता हूं। यह अध्ययन दिखाता है कि फेनेलिडोन प्रभावी रूप से ईजीएफआर की गिरावट में देरी कर सकता है और टाइप 2 मधुमेह से संबंधित सीकेडी के रोगियों में गुर्दे और हृदय संबंधी परिणामों के संदर्भ में यूएसीआर को कम कर सकता स्तर, और चीनी आबादी में अच्छी तरह से सहन किया जाता है [11], जो चीनी टाइप 2 मधुमेह से संबंधित सीकेडी रोगियों के उपचार में फेनेलिडोन के लिए साक्ष्य-आधारित आधार में काफी सुधार करता है! वर्तमान में, फेनेलिडोन को राष्ट्रीय चिकित्सा बीमा में शामिल किया गया है। नया युग रोमांचक है, और नई यात्रा को अभी लंबा सफर तय करना है। हमें अभी भी चीन में फेनेलिडोन पर अधिक और उच्च गुणवत्ता वाले शोध डेटा का पता लगाना जारी रखना होगा, ताकि दुनिया में एक उत्कृष्ट भूमिका निभाना जारी रखा जा सके। चीनी प्रभाव!

चीन उपसमूह अध्ययन डिजाइन और नामांकित रोगियों की आधारभूत विशेषताएं

फिडेलिटी अध्ययन फेनेलिडोन के दो बड़े चरण III यादृच्छिक नियंत्रित नैदानिक ​​परीक्षणों - फिडेलियो-डीकेडी और फिगारो-डीकेडी का एक संयुक्त विश्लेषण है। टाइप 2 मधुमेह से संबंधित सीकेडी (मूत्र एल्बुमिन/क्रिएटिनिन अनुपात [यूएसीआर] 30 से अधिक या बराबर और<300mg/g and glomerular filtration rate [eGFR] ≥25 and ≤90mL/min/1.73㎡, or UACR≥300 and ≤5000mg/g and eGFR≥25mL/min/1.73㎡, serum potassium≤ 4.8 mmol/L and receiving maximizing renin-angiotensin system inhibitor [RASi] therapy). Among them, 697 patients were enrolled in China and randomly assigned to the fenelidone group and the placebo group in a 1:1 ratio. The primary endpoints of the study were a composite renal outcome (development of renal failure, a decrease in eGFR of ≥57% from baseline that persisted for at least 4 weeks, or renal death) and a cardiovascular composite outcome (CV death, nonfatal myocardial infarction, nonfatal stroke, or HF). hospitalization). Secondary renal composite outcomes included time to renal failure, sustained eGFR decline of ≥40% from baseline for more than 4 weeks, or renal death. Safety was assessed by treatment-related adverse events and relevant laboratory parameters (e.g., serum potassium). The baseline of the Chinese subgroup showed that Chinese patients had higher baseline UACR levels, lower body mass index (BMI), and a lower proportion of combined cardiovascular disease (Table 1).

चीनी उपसमूह डेटा का प्रमुख अद्यतन: फेनेलिडोन चीनी रोगियों में गुर्दे के समग्र परिणाम के जोखिम को 43% तक कम कर देता है और चीनी आबादी में ईजीएफआर की गिरावट को विलंबित करता है

फिडेलिटी चीनी उपसमूह विश्लेषण अध्ययन के परिणामों से पता चला है कि प्लेसीबो की तुलना में, फेनेलिडोन ने टाइप 2 मधुमेह से संबंधित सी.के.डी. वाले चीनी रोगियों में समग्र गुर्दे के परिणाम के जोखिम को 43% तक कम कर दिया (एचआर 0.57; 95%सीआई 0.38-0.86; पी= 0.0066)। फेनेलिडोन का चीनी उपसमूह वैश्विक आबादी के समान ही सी.वी. समग्र परिणाम लाभ प्राप्त कर सकता है, जिसमें गिरावट का रुझान है (एचआर 0.82; 95% सीआई 0.52-1.29; पी=0.3866)। फेनेलिडोन ने टाइप 2 मधुमेह से संबंधित सी.के.डी. वाले चीनी रोगियों में प्रमुख द्वितीयक गुर्दे के समग्र परिणाम के जोखिम को भी 46% तक कम कर दिया<0.0001).

उल्लेखनीय रूप से, समग्र चीनी आबादी में, बेसलाइन से उपचार के अंत तक ईजीएफआर ढलान में प्लेसबो-समायोजित कम से कम वर्ग औसत (एलएस) परिवर्तन फेनेलिडोन के साथ 2.07 मिली/मिनट/1.73 एम 2/वर्ष था, ईजीएफआर ढलान में परिवर्तन फेनेलिडोन समूह में -3.98 मिली/मिनट/1.73㎡/वर्ष और प्लेसबो समूह में -6.05 मिली/मिनट/1.73㎡/वर्ष था। कुल मिलाकर, हालांकि प्लेसबो की तुलना में फेनेलिडोन के हेमोडायनामिक प्रभावों के कारण उपयोग के दौरान ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर में शुरुआती कमी होती है, यह ईजीएफआर में कमी को प्रभावी ढंग से विलंबित कर सकता है और दीर्घकालिक गुर्दे के लाभ देता है।

इससे भी अधिक ध्यान आकर्षित करने वाली बात यह है कि चीनी आबादी का मूत्र प्रोटीन स्तर समग्र आबादी की तुलना में अधिक है, लेकिन फेनेलिडोन अभी भी यूएसीआर को 33% तक लगातार कम कर सकता है (एलएस=0.67, 95% सीआई 0.62-0.73)।

In terms of safety, overall safety results were comparable between fenelidone and placebo. Although the incidence of hyperkalemia events and post-treatment serum potassium >5.5 mmol/or serum potassium >6. फ़ेनेलिडोन समूह में जांचकर्ताओं द्वारा रिपोर्ट की गई 0 mmol/L प्लेसबो समूह की तुलना में थोड़ी अधिक थी, बंद करने की समग्र घटना घटना दर कम थी (2.6% बनाम 0.9%)। 1-20 महीने की अनुवर्ती अवधि के दौरान, बेसलाइन से रोगियों के दो समूहों के बीच सीरम पोटेशियम में औसत परिवर्तन केवल 0-0.13 mmol/L था।

फोकस तंत्र

टाइप 2 मधुमेह से संबंधित सी.के.डी. के प्रबंधन में फेन्सलाइन एक महत्वपूर्ण स्तंभ क्यों बन गया है, इसके कारणों का गहन विश्लेषण

फिडेलिटी अध्ययन के चीनी उपसमूह डेटा का प्रमुख अपडेट टाइप 2 मधुमेह से संबंधित सी.के.डी. वाले चीनी रोगियों में फेनेलिडोन के उपयोग के लिए महत्वपूर्ण संदर्भ जोड़ता है। फेनेलिडोन में ऐसा क्या खास है कि यह टाइप 2 मधुमेह से संबंधित सी.के.डी. के क्षेत्र में एक स्थान रखता है?

एमआर का अतिसक्रियण गुर्दे और हृदय जैसे ऊतकों में सूजन और फाइब्रोसिस की प्रगति को बढ़ावा देता है, तथा मधुमेह से संबंधित गुर्दे की क्षति को प्रेरित करने में प्रमुख भूमिका निभाता है।

रोग संबंधी स्थितियों में, जब मानव शरीर में एल्डोस्टेरोन और कोर्टिसोल की सांद्रता बहुत अधिक होती है, या जब मानव शरीर लंबे समय तक उच्च नमक, उच्च चीनी या मोटापे की स्थिति में होता है, तो यह मिनरलोकॉर्टिकॉइड रिसेप्टर (एमआर) के अतिसक्रियण की ओर ले जाएगा, जिससे प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स और फाइब्रोब्लास्ट का उत्पादन बढ़ जाता है, जिससे एक भड़काऊ प्रतिक्रिया शुरू हो जाती है और गुर्दे और हृदय जैसे ऊतकों में फाइब्रोसिस हो जाता है [12,13]। सूजन और फाइब्रोसिस मुख्य प्रेरक कारकों में से एक हैं जो मधुमेह से संबंधित गुर्दे की क्षति को प्रेरित और बढ़ाते हैं। हेमोडायनामिक परिवर्तनों, चयापचय संबंधी विकारों और अन्य कारकों के साथ मिलकर, वे ग्लोमेरुलर हाइपरट्रॉफी, मेसेंजियल सेल प्रसार और बाह्य कोशिकीय मैट्रिक्स संचय, ट्यूबलोइंटरस्टीशियल सूजन का कारण बनते हैं उनमें से, सूजन और फाइब्रोसिस मधुमेह से संबंधित सीकेडी की घटना और विकास में "चौराहे" पर हैं [16]। इसलिए, सूजन और फाइब्रोसिस को प्रभावी ढंग से रोकना गुर्दे की क्षति को कम करने और रोग की प्रगति में देरी करने में मदद कर सकता है।

फेन्सलाइन का अभिनव तंत्र व्यापक रूप से एमआर अतिसक्रियण को रोकता है और सूजन-रोधी, फाइब्रोसिस-रोधी, और लक्षित अंग संरक्षण प्राप्त करने के लिए सीधे सार तक पहुंचता है।

नया एनएसएमआरए नॉनलिडोन सीधे एमआर हाइपरएक्टिवेशन को लक्षित करके एंटी-इंफ्लेमेटरी, एंटी-फाइब्रोटिक और लक्ष्य अंग सुरक्षा प्रभाव डालता है [17]। पारंपरिक स्टेरॉयड एमआरए की सपाट संरचना की तुलना में, फेनेलिनोन में एक गैर-स्टेरायडल भारी त्रि-आयामी संरचना होती है, जो एमआर से अधिक स्थिरता से बंध सकती है, और बंधन स्थल अत्यधिक विशिष्ट होता है। बंधन के बाद, यह एमआर में परिवर्तन भी करेगा। यह संरचना एमआर और लिगैंड द्वारा गठित कॉम्प्लेक्स को ट्रांसक्रिप्शनल कोफ़ैक्टर्स की भर्ती करने से रोकती है और एमआर ओवरएक्टिवेशन से संबंधित भड़काऊ फाइब्रोसिस जीन की अभिव्यक्ति को अधिक व्यापक रूप से अवरुद्ध करती है (चित्र 4) [18,19]। इसके अलावा, स्टेरॉयड एमआरए की तुलना में, फेनेलिडोन में एक संतुलित गुर्दे और हृदय वितरण, एक छोटा आधा जीवन, कोई सक्रिय मेटाबोलाइट्स, हाइपरकेलेमिया की कम घटना और कोई सेक्स हार्मोन-संबंधी प्रतिकूल प्रतिक्रिया नहीं होती है [18]। इसलिए, एक नए अत्यधिक चयनात्मक एनएसएमआरए के रूप में, फेनेलिडोन गुर्दे के हृदय ऊतक में एमआर ओवरएक्टिवेशन को शक्तिशाली रूप से रोक सकता है, जिससे सूजन संबंधी फाइब्रोसिस और संबंधित क्षति की प्रगति में सुधार और देरी हो सकती है, एक सीधा गुर्दे और हृदय-सुरक्षात्मक प्रभाव होता है, और टाइप 2 एनएसएमआरए को बेहतर बनाने का एक आदर्श तरीका है। मधुमेह से संबंधित सीकेडी में प्रतिकूल गुर्दे और हृदय संबंधी परिणामों के लिए सबसे अच्छा विकल्प [19]।

साथ ही, हमने देखा कि समग्र आबादी की तुलना में, चीनी रोगियों के उपसमूह में प्रोटीनुरिया का उच्च आधारभूत स्तर और अधिक गंभीर किडनी क्षति थी। इसके अलावा, चीनी आबादी में एक सामान्य उच्च नमक वाला आहार और नमक-संवेदनशील आनुवंशिक पृष्ठभूमि है। उच्च नमक वाला आहार एमआर को अति सक्रिय कर सकता है, और एमआर अति सक्रियता गुर्दे और हृदय में प्रो-भड़काऊ कारकों और प्रो-फाइब्रोटिक कारकों की अभिव्यक्ति को प्रेरित कर सकती है, जो अंततः गुर्दे की बीमारी की प्रगति और हृदय संबंधी घटनाओं की घटना को जन्म देती है [20]। इसलिए, यह भी संभावित कारणों में से एक बन गया है कि क्यों फेनेलिनोन चीनी रोगियों के लिए अधिक लाभ लेकर आया है।

संक्षेप

इस WCN सम्मेलन में FIDELITY अध्ययन के नए अपडेट किए गए चीनी उपसमूह डेटा ने चीनी आबादी के लिए फेनिलिडोन के गुर्दे के लाभों पर सबूतों की श्रृंखला को समृद्ध किया है, जो कि टाइप 2 मधुमेह से संबंधित CKD के उपचार में फेनिलिडोन की आधारशिला की स्थिति को और मजबूत करता है! टाइप 2 मधुमेह से संबंधित CKD के रोगियों को स्पष्ट गुर्दे और हृदय संबंधी लाभ पहुंचाने वाला पहला नया नॉनस्टेरॉइडल MRA होने के नाते, फेन्सलाइन चीनी रोगियों में अधिक गुर्दे संबंधी लाभ और लगातार हृदय संबंधी लाभ प्राप्त कर सकता है। , प्रभावी रूप से eGFR की गिरावट में देरी करता है, UACR के स्तर को कम करता है, और चीनी आबादी में काफी सुरक्षित है। कई उच्च गुणवत्ता वाले साक्ष्य-आधारित सबूतों के आधार पर, फेन्सलाइन को कई घरेलू और विदेशी आधिकारिक दिशानिर्देशों/आम सहमति से लेवल ए की सिफारिशें मिली हैं

सिस्टान्चे किडनी रोग का इलाज कैसे करता है?

सिस्टान्चे एक पारंपरिक चीनी हर्बल दवा है जिसका उपयोग सदियों से किडनी रोग सहित विभिन्न स्वास्थ्य स्थितियों के इलाज के लिए किया जाता है। यह सिस्टान्चे डेज़र्टिकोला के सूखे तनों से प्राप्त होता है, जो चीन और मंगोलिया के रेगिस्तानों का मूल निवासी पौधा है। सिस्टान्चे के मुख्य सक्रिय घटक फेनिलथेनॉइड ग्लाइकोसाइड, इचिनाकोसाइड और एक्टियोसाइड हैं, जो किडनी के स्वास्थ्य पर लाभकारी प्रभाव डालते पाए गए हैं।

किडनी रोग, जिसे गुर्दे की बीमारी के रूप में भी जाना जाता है, एक ऐसी स्थिति को संदर्भित करता है जिसमें गुर्दे ठीक से काम नहीं कर रहे हैं। इसके परिणामस्वरूप शरीर में अपशिष्ट उत्पादों और विषाक्त पदार्थों का निर्माण हो सकता है, जिससे विभिन्न लक्षण और जटिलताएं हो सकती हैं। सिस्टांच कई तंत्रों के माध्यम से गुर्दे की बीमारी का इलाज करने में मदद कर सकता है।

सबसे पहले, सिस्टैंच में मूत्रवर्धक गुण पाए गए हैं, जिसका अर्थ है कि यह मूत्र उत्पादन को बढ़ा सकता है और शरीर से अपशिष्ट उत्पादों को खत्म करने में मदद कर सकता है। यह गुर्दे पर बोझ को कम करने और विषाक्त पदार्थों के निर्माण को रोकने में मदद कर सकता है। मूत्रवर्धक को बढ़ावा देकर, सिस्टैंच उच्च रक्तचाप को कम करने में भी मदद कर सकता है, जो कि गुर्दे की बीमारी की एक आम जटिलता है।

इसके अलावा, सिस्टैंच में एंटीऑक्सीडेंट प्रभाव भी पाया गया है। ऑक्सीडेटिव तनाव, मुक्त कणों के उत्पादन और शरीर की एंटीऑक्सीडेंट सुरक्षा के बीच असंतुलन के कारण होता है, जो किडनी रोग की प्रगति में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। ये मुक्त कणों को बेअसर करने और ऑक्सीडेटिव तनाव को कम करने में मदद करते हैं, जिससे किडनी को नुकसान से बचाया जा सकता है। सिस्टैंच में पाए जाने वाले फेनिलथेनॉइड ग्लाइकोसाइड्स विशेष रूप से मुक्त कणों को हटाने और लिपिड पेरोक्सीडेशन को रोकने में प्रभावी रहे हैं।

इसके अतिरिक्त, सिस्टैंच में सूजनरोधी प्रभाव पाया गया है। गुर्दे की बीमारी के विकास और प्रगति में सूजन एक और महत्वपूर्ण कारक है। सिस्टैंच के सूजनरोधी गुण सूजनरोधी साइटोकिन्स के उत्पादन को कम करने और सूजन अनिवार्य मार्गों की सक्रियता को रोकने में मदद करते हैं, जिससे गुर्दे में सूजन कम होती है।

इसके अलावा, सिस्टैंच में इम्यूनोमॉडुलेटरी प्रभाव भी पाया गया है। गुर्दे की बीमारी में, प्रतिरक्षा प्रणाली अव्यवस्थित हो सकती है, जिससे अत्यधिक सूजन और ऊतक क्षति हो सकती है। सिस्टैंच प्रतिरक्षा कोशिकाओं, जैसे टी कोशिकाओं और मैक्रोफेज के उत्पादन और गतिविधि को नियंत्रित करके प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को विनियमित करने में मदद करता है। यह प्रतिरक्षा विनियमन सूजन को कम करने और गुर्दे को और अधिक नुकसान से बचाने में मदद करता है।

इसके अलावा, सिस्टेंच को कोशिकाओं के साथ गुर्दे की नलियों के पुनर्जनन को बढ़ावा देकर गुर्दे के कार्य को बेहतर बनाने के लिए पाया गया है। गुर्दे की नलिका उपकला कोशिकाएँ अपशिष्ट उत्पादों और इलेक्ट्रोलाइट्स के निस्पंदन और पुनः अवशोषण में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती हैं। गुर्दे की बीमारी में, ये कोशिकाएँ क्षतिग्रस्त हो सकती हैं, जिससे गुर्दे का कार्य क्षतिग्रस्त हो सकता है। सिस्टेंच की इन कोशिकाओं के पुनर्जनन को बढ़ावा देने की क्षमता उचित गुर्दे के कार्य को बहाल करने और समग्र गुर्दे के स्वास्थ्य को बेहतर बनाने में मदद करती है।

किडनी पर इन प्रत्यक्ष प्रभावों के अलावा, सिस्टैंच का शरीर के अन्य अंगों और प्रणालियों पर भी लाभकारी प्रभाव पाया गया है। स्वास्थ्य के प्रति यह समग्र दृष्टिकोण किडनी रोग में विशेष रूप से महत्वपूर्ण है, क्योंकि यह स्थिति अक्सर कई अंगों और प्रणालियों को प्रभावित करती है। यह पाया गया है कि सिस्टैंच का लीवर, हृदय और रक्त वाहिकाओं पर सुरक्षात्मक प्रभाव पड़ता है, जो आमतौर पर किडनी रोग से प्रभावित होते हैं। इन अंगों के स्वास्थ्य को बढ़ावा देकर, सिस्टैंच समग्र किडनी फ़ंक्शन को बेहतर बनाने और आगे की जटिलताओं को रोकने में मदद करता है।

निष्कर्ष में, सिस्टांच एक पारंपरिक चीनी हर्बल दवा है जिसका उपयोग सदियों से गुर्दे की बीमारी के इलाज के लिए किया जाता है। इसके सक्रिय घटकों में मूत्रवर्धक, एंटीऑक्सीडेंट, सूजनरोधी, इम्यूनोमॉडुलेटरी और पुनर्योजी प्रभाव होते हैं, जो गुर्दे के कार्य को बेहतर बनाने और गुर्दे को और अधिक नुकसान से बचाने में मदद करते हैं। सिस्टांच का अन्य अंगों और प्रणालियों पर लाभकारी प्रभाव पड़ता है, जिससे यह गुर्दे की बीमारी के इलाज के लिए एक समग्र दृष्टिकोण बन जाता है।