अमाइलॉइडोजेनिक प्रोटीन की नैदानिक ​​क्षमता भाग 3

4.5. संयुक्त जांच

न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों में कई लक्षण और रोग संबंधी तंत्र होते हैं। विशेष रूप से, एक ही अमाइलॉइडोजेनिक प्रोटीन के समुच्चय न्यूरोडीजेनरेशन के विभिन्न रूपों से प्रभावित लोगों में मौजूद हो सकते हैं [151]।

जैसे-जैसे लोगों की उम्र बढ़ती है, उनके शारीरिक स्वास्थ्य में धीरे-धीरे गिरावट और उम्र बढ़ने के लक्षण दिखाई देने लगते हैं। इनमें न्यूरोडीजेनेरेटिव बीमारी एक गंभीर बीमारी है जो लोगों के शारीरिक कार्यों, बुद्धि स्तर और याददाश्त क्षमता को प्रभावित करती है। हालाँकि, हमें निराश और भयभीत होने की आवश्यकता नहीं है क्योंकि न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों की घटना को विलंबित करने के कई तरीके हैं। साथ ही अपनी मानसिकता को समायोजित करना और जीवन के प्रति सकारात्मक दृष्टिकोण बनाए रखना भी बहुत महत्वपूर्ण है। यह लेख न्यूरोडीजेनेरेटिव बीमारियों और याददाश्त के बीच संबंधों का पता लगाएगा, और याददाश्त बढ़ाने के कुछ प्रभावी तरीके प्रदान करेगा ताकि हम एक स्वस्थ, खुशहाल और पूर्ण जीवन जी सकें।

न्यूरोडीजेनेरेटिव रोग तंत्रिका तंत्र से जुड़े रोग हैं, जैसे अल्जाइमर रोग, पार्किंसंस रोग और हंटिंगटन रोग। ये बीमारियाँ आमतौर पर लोगों की याददाश्त को प्रभावित करती हैं, जो हाल की चीजों को भूलने, एक ही काम को दोहराने और धीरे-धीरे दैनिक मामलों पर नियंत्रण खोने के रूप में प्रकट होती हैं। इन लक्षणों की घटना से बचने के लिए, हमें कुछ सक्रिय उपाय करने की आवश्यकता है, जैसे:

1. अच्छा स्वास्थ्य रखें. अच्छी शारीरिक स्थिति न्यूरोडीजेनेरेटिव बीमारियों को रोकने के सर्वोत्तम तरीकों में से एक है। मध्यम व्यायाम करने से शारीरिक कार्य में वृद्धि हो सकती है और मस्तिष्क में रक्त और ऑक्सीजन की आपूर्ति बनी रह सकती है। इसके अलावा, स्वस्थ खान-पान की आदतें भी बहुत महत्वपूर्ण हैं, जो शरीर को स्वस्थ रखने के लिए पर्याप्त पोषण और ऊर्जा प्रदान कर सकती हैं।

2. सक्रिय रूप से मस्तिष्क का व्यायाम करें। अगर हम अपनी याददाश्त बरकरार रखना चाहते हैं तो हमें नियमित रूप से अपने दिमाग का व्यायाम करना होगा। इसमें नई चीजें सीखना, खेल और गतिविधियां शामिल हो सकती हैं जो मस्तिष्क की संज्ञानात्मक क्षमताओं को चुनौती देती हैं, या सामाजिक गतिविधियों में भाग लेकर मस्तिष्क को उत्तेजित भी कर सकती हैं। ये गतिविधियाँ नए तंत्रिका कनेक्शन के निर्माण को बढ़ावा दे सकती हैं और मस्तिष्क को लचीला और लचीला बनाए रख सकती हैं।

3. जीवन के प्रति सकारात्मक दृष्टिकोण बनाए रखें। मनोवैज्ञानिक कारक भी न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों की दीर्घकालिक रोकथाम में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। एक प्रसन्न, सकारात्मक और आशावादी व्यक्ति अक्सर नकारात्मक कारकों से कम प्रभावित होता है और उसके अच्छे शारीरिक और मानसिक स्वास्थ्य बनाए रखने की अधिक संभावना होती है। जीवन के प्रति सकारात्मक दृष्टिकोण ध्यान देने और सोचने के नए तरीकों को बढ़ावा दे सकता है और याददाश्त बढ़ाने में मदद कर सकता है।

संक्षेप में, न्यूरोडीजेनेरेटिव बीमारियों को रोकना एक दीर्घकालिक कार्य है जिसके लिए किसी के शारीरिक और मस्तिष्क स्वास्थ्य पर नियमित ध्यान देने की आवश्यकता होती है। स्वस्थ आहार, मध्यम व्यायाम और सकारात्मक सोच को बनाए रखकर, हम अपनी आंतरिक शक्ति और प्रतिरोध को बढ़ा सकते हैं और न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों की घटना को प्रभावी ढंग से रोक सकते हैं। साथ ही, हमें आशावादी, सकारात्मक और प्रसन्न दृष्टिकोण भी बनाए रखना चाहिए और एक स्वस्थ, खुशहाल और पूर्ण जीवन का आनंद लेना चाहिए। यह देखा जा सकता है कि हमें अपनी याददाश्त में सुधार करने की आवश्यकता है, और सिस्टैंच मेमोरी में काफी सुधार कर सकता है क्योंकि सिस्टैंच न्यूरोट्रांसमीटर के संतुलन को भी नियंत्रित कर सकता है, जैसे एसिटाइलकोलाइन और विकास कारकों के स्तर को बढ़ाना, जो स्मृति और सीखने के लिए बहुत महत्वपूर्ण हैं। इसके अलावा, सिस्टैंच डेजर्टिकोला रक्त प्रवाह में सुधार कर सकता है और ऑक्सीजन वितरण को बढ़ावा दे सकता है, जो यह सुनिश्चित कर सकता है कि मस्तिष्क को पर्याप्त पोषण और ऊर्जा प्राप्त हो, जिससे मस्तिष्क की जीवन शक्ति और सहनशक्ति में सुधार हो।

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उदाहरण के लिए, ए और पी-ताऊ समुच्चय डीएलबी वाले रोगियों में भी पाए जा सकते हैं, और -सिन समुच्चय एडी वाले रोगियों में भी पाए जा सकते हैं। A, -syn, और tau की सह-घटना AD, tauopathies, और synucleinopathies [152] के बीच एक ओवरलैप का सुझाव देती है।

अमाइलॉइड समुच्चय उन लोगों में भी मौजूद हो सकते हैं जिनमें कोई बीमारी के लक्षण नहीं दिखते हैं [151]। इन अवलोकनों से यह निष्कर्ष निकलता है कि, कुछ मामलों में, एक सटीक निदान देने के लिए केवल एक व्यक्तिगत अमाइलॉइडोजेनिक प्रोटीन की निगरानी पर्याप्त नहीं हो सकती है।

विभिन्न अध्ययनों ने एक साथ विभिन्न अमाइलॉइडोजेनिक प्रोटीन के स्तर की निगरानी के नैदानिक ​​प्रदर्शन का आकलन किया है (तालिका 2)। उदाहरण के लिए, फॉस्फोराइलेटेड थ्र181 और अनुपात ए 42/ए 38 ले जाने वाले पी-टीएयू181 के सीएसएफ सांद्रता की मात्रा का निर्धारण एडी को अन्य न्यूरोडीजेनेरेटिव बीमारियों से अलग करने में सक्षम था [66,104]।

14 वर्षों में 4444 प्रतिभागियों के एक समूह पर किए गए एक हालिया अध्ययन में एनएफटी और ए 42 के प्लाज्मा स्तर को एडी और सभी कारणों से होने वाले मनोभ्रंश [153] के विकास के जोखिम के साथ जोड़ा जा सका। इसके अलावा, कुल-सिन और कुल ताऊ दोनों के सीएसएफ स्तरों का विश्लेषण अन्य न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों की तुलना में सिन्यूक्लिओनोपैथी की पहचान करने में मदद कर सकता है [68]।

हाल के काम से पता चला है कि सीएसएफ में ऑलिगोमेरिक -syn/टोटल -syn, p- -syn129, और p-tau181 के अनुपात का निर्धारण नियंत्रण से पीडी रोगियों की पहचान करने में सक्षम था [154]।

यह भी दिखाया गया है कि ग्लाइकेशन में वृद्धि, -syn Tyr 39nitration, और pTyr125, और रक्त के नमूनों में SUMO स्तर में कमी PD [117] से जुड़ी थी।

अंत में, यह पाया गया है कि कुल टीडीपी की सीएसएफ में सांद्रता -43 और अनुपात कुल tau/pThr 181-tau ALS/FTD रोगियों को स्वस्थ नियंत्रण से अलग करता है [155]। तालिका 2 में, हम संक्षेप में बताते हैं मुख्य प्रोटीन जिन्हें नैदानिक ​​उद्देश्यों के लिए संयोजन में मॉनिटर किया जा सकता है।

5. डिटेक्शन टेक्नोलॉजी में हालिया प्रगति

उनकी सस्ती लागत और उन्हें आसानी से उच्च-थ्रूपुट बनाने की संभावना को देखते हुए, एलिसा और इम्युनोब्लॉटिंग जैसे इम्यूनोएसेज़, शरीर के तरल पदार्थ और ऊतकों में अमाइलॉइडोजेनिक प्रोटीन की सांद्रता को मापने के लिए सबसे अधिक इस्तेमाल की जाने वाली तकनीकें हैं।

अन्य दृष्टिकोण भी उपयोग में हैं, जिनमें पीईटी, एमएस और माइक्रोस्कोपी शामिल हैं, और अति-संवेदनशीलता वाली नई पहचान तकनीकें उभर रही हैं। एमएस द्वारा एक महत्वपूर्ण उदाहरण प्रदान किया गया है।

हाल ही में स्थापित केशिकाआइसोटैकोफोरेसिस--इलेक्ट्रोस्प्रे आयनीकरण एमएस ए [157] की पिकोमोलर सांद्रता का पता लगा सकता है। एक अन्य अध्ययन में, एक स्वचालित क्लिनिकल मास स्पेक्ट्रोमीटर मल्टीप्लेक्स तरीके से सीएसएफ में विभिन्न ए वेरिएंट का पता लगा सकता है [158]। उल्लेखनीय है, दोनों दृष्टिकोण एंटीबॉडी-मुक्त थे और उन्हें प्रतिरक्षा-संवर्द्धन चरण की आवश्यकता नहीं थी।

सीएसएफ में 42/ए 40 अनुपात को उच्च नैदानिक ​​​​संवेदनशीलता के साथ एलसी-एमएस/एमएस परख द्वारा भी निर्धारित किया जा सकता है [159]। एमएस के लाभों में एक छोटा नमूना आकार, तेजी से बदलाव का समय, व्यापक प्रयोज्यता और संवेदनशीलता शामिल हैं।

अमाइलॉइड्स का एकल-कण विश्लेषण प्रतिदीप्ति, परमाणु बल और इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी सहित सूक्ष्म तरीकों से किया जा सकता है। विशेष रूप से, प्रतिदीप्ति-आधारित विधियां व्यक्तिगत अमाइलॉइड फाइब्रिल और ऑलिगोमर्स इन न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों का अति संवेदनशील पता लगाने की सुविधा प्रदान करती हैं। इसके अलावा, सुपर-रिज़ॉल्यूशन विधियां संरचनात्मक गुणों और सतह हाइड्रोफोबिसिटी के बारे में जानकारी प्रदान करती हैं [17]।

नैनोपोर सेंसिंग एक गैर-ऑप्टिकल तकनीक है जिसे हाल ही में पॉलिमरिक प्रोटीन के एकल-अणु विश्लेषण की अनुमति देने के लिए प्रदर्शित किया गया है और इसे अमाइलॉइड और ऑलिगोमर्स तक बढ़ाया जा सकता है [160,161]।

नैनोपोर सेंसिंग में, एक बायोमोलेक्यूल को इलेक्ट्रोलाइट्स के साथ दो कक्षों को अलग करने वाली एक पतली ढांकता हुआ झिल्ली के भीतर एम्बेडेड एनानोपोर के माध्यम से स्थानांतरित किया जाता है। छिद्र के आयनिक प्रवाहकत्त्व में परिवर्तन के विश्लेषण द्वारा नैनोपोर के माध्यम से इसके स्थानांतरण पर बायोमोलेक्यूल की विशिष्ट अनुरूपताओं की विशेषता बताई जा सकती है [162,163]।

अन्य हालिया तरीकों में अमाइलॉइड सीडिंग परख शामिल है, जैसे प्रोटीन मिसफोल्डिंगसाइक्लिक एम्प्लीफिकेशन [164], और वास्तविक समय क्वेकिंग-प्रेरित रूपांतरण (आरटी-क्विक) [165]। इन परखों में, जैविक नमूनों में अमाइलॉइड की संरचना और संख्या ThT-आधारित एकत्रीकरण माप का उपयोग करके एक पुनः संयोजक मोनोमेरिकैमाइलॉइडोजेनिक प्रोटीन के एकत्रीकरण को प्रेरित करने के लिए इन नमूनों की क्षमता से निर्धारित की जाती है।

ये परीक्षण कई अमाइलॉइडोजेनिक प्रोटीन के लिए स्थापित किए गए थे। विशेष रूप से, -syn के लिए RT-QuIC परख ने PD और DLB के लिए उच्च नैदानिक ​​संवेदनशीलता दिखाई [165]। MS और सूक्ष्मदर्शी दोनों तकनीकों के लिए परिष्कृत उपकरण की आवश्यकता होती है।

A 42, p-tau, total-tau, और -syn सहित कई बायोमार्कर के लिए ELISAkits व्यावसायिक रूप से उपलब्ध हैं। हालाँकि, एलिसा को स्थापित करने में मेहनत लग सकती है और इसकी संवेदनशीलता सीमित है। विभिन्न उच्च-संवेदनशीलता एलिसा तकनीकों का विकास किया गया है। उदाहरण के लिए, शोधकर्ताओं ने स्थिर लिपिड [166] का उपयोग करके शरीर के तरल पदार्थों में कुल-सिन एकाग्रता को मापा है।

इसके अलावा, एलिसा को अन्य पहचान तकनीकों के साथ जोड़ा गया है, जैसे कि नवीन प्लेट-आधारित इलेक्ट्रोकैमिल्यूमिनेसेंस [167]। इस दृष्टिकोण ने छोटे नमूना मात्रा आवश्यकताओं और एकाधिक बायोमार्कर के एक साथ प्रसंस्करण के साथ प्रसंस्करण समय को काफी कम कर दिया है [167]। इलेक्ट्रोकेमिलुमिनसेंस के अलावा, एकल अणु सरणी (सिमोआ) तकनीक के साथ डिजिटल एलिसा भी विकसित किया गया है।

इस विधि से मानव प्लाज्मा (पीएम रेंज में) में ए 42 का पता लगाने के लिए संवेदनशीलता में वृद्धि होने की सूचना है [168]। इसके अलावा, एक सतह-आधारित प्रतिदीप्ति तीव्रता वितरण विश्लेषण (एसएफआईडीए) परख एक सैंडविच एलिसा जैसा स्थापित किया गया था जहां ए ऑलिगोमर्स को स्थिर किया गया था एंटीबॉडी के माध्यम से क्रियाशील कांच की सतह, उच्च-रिज़ॉल्यूशन प्रतिदीप्ति माइक्रोस्कोपी द्वारा चित्रित [169]।

मल्टी-एनालिट प्रोफाइलिंग (एक्सएमएपी) प्लेटफॉर्म अपनी मल्टीप्लेक्सिंग क्षमता के आधार पर दृष्टिकोणों की एक विस्तृत श्रृंखला से अलग है।

अर्ध-स्वचालित परख पर एक ही परख में 100 नमूनों तक की एक साथ मात्रा निर्धारित की जा सकती है। अध्ययनों से पता चला है कि कुल ताऊ, पी-ताउ, ए 40 और ए 42 के लिए एक्सएमएपी डेटा उच्च संवेदनशीलता और विशिष्टता के साथ अनुसंधान-आधारित एलिसा मूल्यों के साथ अच्छी तरह से जुड़ा हुआ है [170]।

इम्यूनो-पोलीमरेज़ चेन रिएक्शन (आई-पीसीआर) पारंपरिक प्रतिरक्षा परीक्षणों की संवेदनशीलता को 10 से 5 गुना तक बढ़ाने के लिए एंटीबॉडी-आधारित परीक्षणों के साथ न्यूक्लिक एसिड प्रवर्धन को संयोजित करने के लिए वास्तविक समय पीसीआर (जिसे मात्रात्मक पीसीआर भी कहा जाता है) का उपयोग करता है।

शोधकर्ताओं ने सीएसएफ [171] में आई-पीसीआर का उपयोग करके कई फॉस्फोराइलेटेड ताऊ एपिटोप्स की मात्रा निर्धारित की और एनानो-आई-पीसीआर दृष्टिकोण विकसित किया, जो सीएसएफ नमूनों में कुल ताऊ मात्रा का ठहराव के लिए एक ताऊ-विशिष्ट मोनोक्लोनल एंटीबॉडी के साथ क्रियाशील सोने के नैनोकणों का उपयोग करता है [172]। उच्च संवेदनशीलता और पता लगाने की सीमा [173] के साथ आई-पीसीआर का उपयोग करके माइक्रोडिसेक्टेड न्यूरॉन्स में मौजूद कुल ए 40 के स्तर को भी परिमाणित किया जा सकता है।

यह तकनीक छोटी नमूना मात्रा के लिए उपयुक्त है, परिणाम के लिए त्वरित समय प्रदान करती है, और मल्टीप्लेक्सिंग के लिए उत्तरदायी हो सकती है। प्वाइंट-ऑफ-केयर (पीओसी) निदान, निस्संदेह, एक उभरती हुई प्रवृत्ति है।

यह दृष्टिकोण पारंपरिक एलिसा, ल्यूमिनेक्स एक्सएमएपी और क्यूपीसीआर को सस्ते, पोर्टेबल और उपयोग में आसान पीओसी उपकरणों में विकसित करने की अनुमति देता है [174]। पीओसी डायग्नोस्टिक्स के लिए पेपर-आधारित एलिसा सबसे सरल विकल्प है।

6. निष्कर्ष और संभावित भविष्य की दिशाएँ

रोग बायोमार्कर सटीक निदान दृष्टिकोण के विकास के लिए एक आवश्यक आवश्यकता का प्रतिनिधित्व करते हैं। इस समीक्षा में, हमने चर्चा की है कि कैसे अमाइलॉइडोजेनिक प्रोटीन न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों के लिए बायोमार्कर के रूप में क्षमता रखते हैं और शरीर में उनकी सांद्रता का आकलन करने के लिए पता लगाने वाली तकनीकों का वर्णन किया है (चित्रा 3)।

आनुवंशिक उत्परिवर्तन के अलावा, कई पीटीएम और अमाइलॉइडोजेनिक प्रोटीन की विशिष्ट संरचनाएं बीमारी से जुड़ी हुई हैं और संभावित बायोमार्कर (तालिका 1 और 2) के रूप में उभर रही हैं। इस संदर्भ में, सभी एकत्रित अनुरूपताओं में उल्लेखनीय हैं ऑलिगोमर्स, जो अत्यधिक विषैले होते हैं और रोग की शुरुआत और प्रगति में प्रमुख खिलाड़ी माने जाते हैं।

बायोमार्कर के रूप में अमाइलॉइडोजेनिक प्रोटीन का उपयोग चुनौतियों के साथ आता है। सबसे पहले, न्यूरोडीजेनेरेटिव रोग कुछ प्रमुख रोग तंत्रों को साझा करते हैं, जिसमें एक ही अमाइलॉइडोजेनिक प्रोटीन द्वारा समुच्चय का निर्माण शामिल है (उदाहरण के लिए, ए और पी-ताऊ जमा डीएलबी वाले रोगियों में पाए जा सकते हैं) [152]।

इससे अकेले एक विशिष्ट अमाइलॉइडोजेनिक प्रोटीन का पता लगाने के आधार पर न्यूरोडीजेनेरेशन के एक रूप को दूसरे से अलग करना मुश्किल हो जाता है। इसके अलावा, सीएनएस के भीतर अमाइलॉइडोजेनिक प्रोटीन तक पहुंचना मुश्किल होता है और दुर्गम शरीर के तरल पदार्थों में उनकी सांद्रता में ध्यान देने योग्य उतार-चढ़ाव होता है, खासकर बीमारी के शुरुआती चरणों में।

हमारी राय में, आशाजनक नैदानिक ​​रणनीतियाँ जो इन मुद्दों को दूर कर सकती हैं, वे कई अमाइलॉइडोजेनिक प्रोटीन या प्रोटीन विशेषताओं (धारा 4.5) का पता लगाने पर आधारित हैं।

इसके अतिरिक्त, अमाइलॉइडोजेनिक प्रोटीन की निगरानी अन्य प्रकार के बायोमार्कर, जैसे मेटाबोलाइट्स के साथ मिलकर की जा सकती है। हाल की जांच से पता चला है कि मेटाबॉलिक मार्ग न्यूरोडीजेनेरेशन से प्रभावित होते हैं, और मेटाबॉलिक प्रोफाइलिंग के लिए डिटेक्शन प्लेटफॉर्म विकसित किए गए हैं [175]।

उदाहरण के लिए, परमाणु चुंबकीय अनुनाद और एमएस को सेलुलर सिस्टम [176], पोस्टमार्टम मस्तिष्क के नमूनों [177] और रोगियों से सीएसएफ [178] में चयापचय परिवर्तन निर्धारित करने के लिए सफलतापूर्वक नियोजित किया गया है।

संयुक्त दृष्टिकोण में न्यूरोसाइकोलॉजिकल मूल्यांकन और न्यूरोइमेजिंग भी शामिल हो सकता है। इसके अलावा, सीएनएस और शरीर के तरल पदार्थों के अलावा शरीर के क्षेत्रों में अमाइलॉइडोजेनिक प्रोटीन का भी पता लगाया जा सकता है।

उदाहरण के लिए, पीडी रोगियों के पाचन तंत्र में -syn के एकत्रित रूप पाए गए हैं [179]। इस खोज की नैदानिक ​​प्रासंगिकता दो गुना है: यह दर्शाता है कि शरीर के अन्य हिस्सों की न्यूरोडीजेनेरेशन के संभावित बायोमार्कर के लिए जांच की जा सकती है [180]; इसका तात्पर्य यह भी है कि मरीज़ ऐसे लक्षण/विकार दिखा सकते हैं जो न्यूरोडीजेनेरेटिव स्थिति से संबंधित नहीं हैं, लेकिन इसके बजाय शीघ्र निदान के लिए उपयोग किया जा सकता है।

संवेदनशीलता और विशिष्टता अमाइलॉइडोजेनिक प्रोटीन का पता लगाने वाली प्रौद्योगिकियों के महत्वपूर्ण गुण हैं। अनुभाग 4.3 और 5 में, हमने कई आशाजनक दृष्टिकोणों का वर्णन किया है जो वर्तमान में विकास के अधीन हैं।

ये बायोसेंसर, एकल-अणु जांच और आणविक जांच (उदाहरण के लिए, एंटीबॉडी) पर आधारित हैं। हमारे विचार में, एंटीबॉडी-आधारित दृष्टिकोण विशेष रूप से काफी संभावनाएं रखते हैं क्योंकि वे जटिल मिश्रणों में पता लगाने की अनुमति देते हैं। इसके अलावा, पीटीएम और कन्फॉर्मेशन (उदाहरण के लिए, ऑलिगोमर्स) सहित विभिन्न प्रोटीन विशेषताओं को लक्षित करने के लिए एंटीबॉडी विकसित की जा सकती हैं।

निष्कर्ष में, अमाइलॉइडोजेनिक प्रोटीन न्यूरोडीजेनेरेशन के संभावित बायोमार्कर हैं। उनकी नैदानिक ​​सफलता संयुक्त जांच रणनीतियों के विकास के साथ जुड़ी हुई है, जिसमें अन्य प्रकार के बायोमार्कर, अंग प्रणाली और अति-संवेदनशील प्रौद्योगिकियां शामिल हैं।

लेखक का योगदान: लेखन-मूल मसौदा तैयार करना, YJ, DMV, DG, YG, RT, JTW,FAA; लेखन-समीक्षा और संपादन, YJ, DMV, DG, YG, RT, JTW, FAA सभी लेखकों ने पांडुलिपि के प्रकाशित संस्करण को पढ़ लिया है और उससे सहमत हैं।

फंडिंग: हम समर्थन के लिए यूके रिसर्च एंड इनोवेशन (फ्यूचर लीडर्स फेलोशिप MR/S033947/1), अल्जाइमर सोसाइटी, यूके (ग्रांट 511), और अल्जाइमर रिसर्च यूके (ARUK-PG2019B-020) को धन्यवाद देते हैं।

संस्थागत समीक्षा बोर्ड वक्तव्य: लागू नहीं।

सूचित सहमति वक्तव्य: लागू नहीं।

आभार: आंकड़े ChemDraw v19.1 और Biorender.com (5 अप्रैल 2021 को एक्सेस किए गए) के साथ बनाए गए थे।

हितों का टकराव: FAA पेटेंट PCT/GB2020/051965 का आविष्कारक है।

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