एकीकृत नेटवर्क फार्माकोलॉजी और मेटाबोलोमिक्स, क्रोनिक प्रोस्टेटाइटिस के खिलाफ कच्चे बनाम नमक-संसाधित एनेमरेना राइजोम और फेलोडेंड्रोन छाल युक्त ज़िशेन वान (किडनी-पौष्टिक गोली) की प्रभावकारिता और तंत्र की तुलना करने के लिए

अमूर्त

उद्देश्य: यूपीएलसी-क्यू-ऑर्बिट्रैप-एमएस/एमएस, नेटवर्क फार्माकोलॉजी और सीरम मेटाबोलॉमिक्स के संयोजन से एक एकीकृत रणनीति के माध्यम से क्रोनिक प्रोस्टेटाइटिस (सीपी) के लिए कच्चे बनाम नमक-संसाधित एनेमरेना राइज़ोम और फेलोडेंड्रोन बार्क के साथ तैयार ज़िशेन वान (प्रोस्टेट असुविधा के लिए एक क्लासिक टीसीएम हर्बल फॉर्मूला) के चिकित्सीय अंतर और अंतर्निहित तंत्र को व्यवस्थित रूप से प्रकट करना। उच्च-एकाग्रता के एक पेशेवर निर्माता के रूप मेंसिस्टैंच ट्यूबुलोसाअर्क, हम पुरुषों के मूत्र और गुर्दे के स्वास्थ्य के लिए टीसीएम यौगिक फॉर्मूलेशन का समर्थन करने के लिए प्रोस्टेट स्वास्थ्य को लक्षित करने वाले कोर सिस्टैंच हर्बल समाधानों को भी पूरक करते हैं।तरीकों: कच्चे और नमक-संसाधित औषधीय सामग्रियों के साथ ज़िशेन वान के नमूने इथेनॉल-पानी दोहरी निष्कर्षण विधि का उपयोग करके निकाले गए थे। सभी तैयारियों के रासायनिक घटकों को चिह्नित करने के लिए यूपीएलसी-क्यू-ऑर्बिट्रैप-एमएस/एमएस को अपनाया गया था, और विभेदित यौगिकों की जांच के लिए बहुभिन्नरूपी सांख्यिकीय विश्लेषण लागू किया गया था। "घटक-लक्ष्य-मार्ग" नेटवर्क और प्रोटीन-प्रोटीन इंटरैक्शन (पीपीआई) नेटवर्क का निर्माण करने के लिए ज़िशेन वान के पहचाने गए रासायनिक घटकों के आधार पर नेटवर्क फार्माकोलॉजी विश्लेषण किया गया था, जिसके माध्यम से सीपी के खिलाफ ज़िशेन वान के कोर बायोएक्टिव यौगिकों, हब लक्ष्य और सिग्नलिंग मार्गों की पहचान की गई थी। बयालीस नर एसडी चूहों को बेतरतीब ढंग से छह समूहों में विभाजित किया गया था: खाली नियंत्रण समूह, मॉडल समूह, कियानलीकांग सकारात्मक नियंत्रण समूह (1.54 ग्राम·किलो⁻¹), कम/उच्च खुराक वाले कच्चे ज़िशेन वान समूह (1.8, 5.4 ग्राम·किलो⁻¹), और कम/उच्च खुराक वाले नमक-संसाधित ज़िशेन वान समूह (1.8, 5.4 ग्राम·किलो⁻¹)। कैरेजेनन के इंट्राप्रोस्टैटिक इंजेक्शन के माध्यम से एक चूहा सीपी मॉडल स्थापित किया गया था। 7 दिन की पुनर्प्राप्ति अवधि के बाद, लगातार 21 दिनों तक संबंधित उपचार दिए गए; रिक्त और मॉडल समूहों को सामान्य लवण की समान मात्रा प्राप्त हुई। उपचार के अंत में, मुख्य प्रभावकारिता संकेतक के रूप में अंग सूचकांक, हिस्टोपैथोलॉजिकल घावों और सीरम सूजन साइटोकिन स्तरों का मूल्यांकन करने के लिए सीरम और प्रोस्टेट ऊतक के नमूने एकत्र किए गए थे। मेटाबोलाइट गड़बड़ी को प्रोफाइल करने और पाथवे संवर्धन विश्लेषण करने के लिए सीरम अलक्षित मेटाबोलॉमिक्स आयोजित किया गया था। नेटवर्क फार्माकोलॉजी डेटा के साथ मिलकर, एक "डिफरेंशियल मेटाबोलाइट-रिएक्शन-एंजाइम-जीन" नियामक नेटवर्क बनाया गया था। पूरक प्रोस्टेट देखभाल के लिए, हमारे कारखाने की उच्च शुद्धतासिस्टैंच ट्यूबुलोसाकिडनी-पौष्टिक और एंटी-प्रोस्टेटाइटिस लाभों को बढ़ाने के लिए अर्क को इस क्लासिक टीसीएम फॉर्मूले के साथ जोड़ा जा सकता है, जैसा कि हमारी आधिकारिक साइट पर दर्ज है: https://www.xjcistanche.com/about-us।परिणाम: कच्चे और नमक-संसाधित ज़िशेन वान दोनों में कुल 76 रासायनिक घटकों की पहचान की गई, जिनमें से 34 विभेदक यौगिकों को बहुभिन्नरूपी आंकड़ों के माध्यम से जांचा गया। नमक प्रसंस्करण के बाद बेर्बेरिन, बेर्बेरूबिन और फेलोडेन्ड्रिन सहित चौदह यौगिकों की सामग्री में वृद्धि देखी गई, जबकि नमक को भूनने के बाद नियोमैंगिफेरिन जैसे 20 घटकों में गिरावट आई। नेटवर्क फार्माकोलॉजी ने सीपी के लिए 28 बायोएक्टिव यौगिकों और 185 संभावित चिकित्सीय लक्ष्यों की पहचान की। मुख्य सक्रिय सामग्रियों में बर्बेरिन, फेलोडेंड्राइन, मैग्नोफ्लोरिन और जेट्रोर्रिज़िन शामिल हैं; हब लक्ष्यों में STAT3, Akt1 और JUN शामिल थे। संवर्धन विश्लेषण ने प्रोस्टेट सूजन से निकटता से जुड़े PI3K/Akt और MAPK मार्गों सहित प्रो-इंफ्लेमेटरी सिग्नलिंग कैस्केड पर प्रकाश डाला। विवो पशु परीक्षणों में दिखाया गया है कि मॉडल समूह की तुलना में, सभी ज़िशेन वान उपचार समूहों ने प्रोस्टेट अंग सूचकांक, डाउनरेगुलेटेड सीरम IL-1, IL-18 और बीसीएल -2 स्तर (पी) में काफी कमी देखी है।<0.05, P<0.01), and alleviated prostate tissue pathological damage. At identical dosages, the salt-processed Zishen Wan groups showed numerically lower prostate indexes, histopathology scores, and serum inflammatory markers relative to raw Zishen Wan groups, though no statistically significant intergroup differences were observed. Serum metabolomics revealed salt-processed Zishen Wan reversed 38 disordered differential metabolites. Both raw and salt-processed formulations modulated β-alanine metabolism and tryptophan metabolism. Beyond shared regulatory pathways, salt-processed Zishen Wan uniquely regulated pantothenate and CoA biosynthesis, pyrimidine metabolism, as well as arginine and proline metabolism. Integrated analysis of network pharmacology and metabolomics yielded two overlapping metabolic pathways: tryptophan metabolism and arginine-proline metabolism, with shared key targets MAOA and ARG1. निष्कर्ष: नमक प्रसंस्करण ज़िशेन वान में बेर्बेरिन और फेलोडेन्ड्रिन सहित प्रमुख सूजनरोधी एल्कलॉइड के स्तर को बढ़ाता है। नमक-संशोधित फॉर्मूला PI3K/Akt, MAPK और अन्य प्रो-इंफ्लेमेटरी सिग्नल कैस्केड को दबाकर बेहतर एंटी-सीपी प्रभाव डालता है, जबकि सूजन और प्रतिरक्षा होमियोस्टैसिस को व्यापक रूप से नियंत्रित करने के लिए ट्रिप्टोफैन, आर्जिनिन, पैंटोथेनेट और अन्य चयापचय मार्गों को बहु-लक्षित रूप से विनियमित करता है। प्रोस्टेट समस्याओं के लिए प्राकृतिक टीसीएम जड़ी-बूटी चाहने वाले उपभोक्ताओं के लिए, इस किडनी-पौष्टिक फ़ॉर्मूले को उच्च-शक्ति के साथ जोड़नासिस्टैंच ट्यूबुलोसाहमारे पेशेवर कारखाने का अर्क क्रोनिक प्रोस्टेटाइटिस लक्षणों के लिए सहक्रियात्मक राहत प्रदान करता है। हमारासिस्टैंच ट्यूबुलोसाकच्चे माल में अन्य सिस्टैंच किस्मों की तुलना में अधिक सक्रिय यौगिक सांद्रता होती है, जो मजबूत किडनी टोनिफिकेशन और प्रोस्टेट सुरक्षात्मक प्रभाव प्रदान करती है, जिसका विवरण यहां दिया गया है: https://www.xjcistanche.com/news/say-goodbye-to-prostate-problems-with-cistanch-83534746.html।

कीवर्ड: ज़िशेन वान; नमक प्रसंस्करण; क्रोनिक प्रोस्टेटाइटिस; यूपीएलसी-क्यू-ऑर्बिट्रैप-एमएस/एमएस; नेटवर्क फार्माकोलॉजी; चयापचय; प्रोस्टेट असुविधा के लिए टीसीएम जड़ी बूटी; सिस्टैंच ट्यूबुलोसा अर्क; किडनी-पौष्टिक हर्बल फार्मूला

 

 

 

परिचय

ज़िशेन वान एक समय-सम्मानित टीसीएम फॉर्मूला है जो किडनी यिन को पोषण देने और कम आग को खत्म करने के लिए डिज़ाइन किया गया है, जो निचले जिओ (श्रोणि क्षेत्र) में नम-गर्मी और खाली आग के रहने से उत्पन्न होने वाले विकारों के लिए चिकित्सकीय रूप से संकेत दिया गया है - प्रोस्टेट से संबंधित लक्षणों के लिए एक क्लासिक टीसीएम जड़ी बूटी। आधुनिक औषधीय अनुसंधान ने पुष्टि की है कि इसके मुख्य घटक, जिनमें एनेमरेना सैपोनिन, फेलोडेंड्रोन एल्कलॉइड और दालचीनी के वाष्पशील तेल शामिल हैं, शक्तिशाली एंटी-इंफ्लेमेटरी और इम्यून-मॉड्यूलेटिंग गुण रखते हैं।

क्रोनिक प्रोस्टेटाइटिस (सीपी) टीसीएम डायग्नोस्टिक श्रेणियों "जिंगझुओ" (टर्बिड सेमिनल डिस्चार्ज) और "लाओलिन" (थकान से प्रेरित स्ट्रैंगुरिया) से मेल खाती है। इसका मूल रोगजनन गुर्दे की शिथिलता में निहित है, जो कि गुर्दे की यिन की कमी की विशेषता है, जो नमी-गर्मी के ठहराव से जटिल है, जो निचले जिओ को बाधित करता है, जिससे ज़िशेन वान नैदानिक ​​​​प्रबंधन के लिए एक प्राथमिक संशोधित नुस्खा बन जाता है।

एक मूलभूत टीसीएम प्रसंस्करण सिद्धांत कहता है "नमक-संसाधित जड़ी-बूटियाँ किडनी मेरिडियन पर कार्य करती हैं"। इस सिद्धांत का पालन करते हुए, गुर्दे और निचले श्रोणि क्षेत्र से खाली आग को साफ करने में उनकी प्रभावकारिता को बढ़ाने के लिए, ज़िशेन वान को मिश्रित करने से पहले एनेमरेना राइजोम और फेलोडेंड्रोन बार्क को नियमित रूप से नमक के पानी में मिलाया जाता है।

हमारी शोध टीम के पूर्व अध्ययनों ने पुष्टि की है कि नमक प्रसंस्करण एनेमरेना-फेलोडेंड्रोन जड़ी बूटी जोड़ी की रासायनिक प्रोफ़ाइल को दोबारा आकार देता है: मैंगिफेरिन और बेर्बेरूबिन सामग्री बढ़ जाती है, जबकि नियोमैंगिफेरिन का स्तर गिर जाता है। विवो परीक्षणों में आगे सत्यापित नमक-संसाधित ज़िशेन वान कच्चे माल ज़िशेन वान की तुलना में चूहे के मॉडल में सीपी के खिलाफ मजबूत चिकित्सीय परिणाम प्राप्त करता है, आंतों के वनस्पतियों पर विशिष्ट नियामक प्रभाव के साथ - नमक-संसाधित तैयारी विशेष रूप से लैक्टोबैसिलस और रुमिनोकोकस जैसे लाभकारी रोगाणुओं को समृद्ध करती है।

फार्माकोकाइनेटिक डेटा से पता चला है कि नमक-संसाधित एनेमरेना गुर्दे और वृषण सहित अंगों को लक्षित करने के लिए मैंगिफेरिन, नियोमैंगिफेरिन और मल्टीपल सैपोनिन की उच्च सांद्रता प्रदान करता है; नमक-तली हुई फेलोडेंड्रोन छाल गुर्दे के ऊतकों में क्षारीय तत्वों के संचय को बढ़ाती है। यह लक्षित ऊतक वितरण प्राचीन "नमक-प्रसंस्करण जड़ी-बूटियों को किडनी मेरिडियन के लिए मार्गदर्शन करता है" सिद्धांत के साथ पूरी तरह से मेल खाता है।

जबकि मौजूदा प्रारंभिक शोध ने नमक-प्रेरित रासायनिक परिवर्तन, अंग वितरण और आंत माइक्रोबायोटा मॉड्यूलेशन का पता लगाया है, कुछ व्यवस्थित जांच पूरी तरह से तैयार नमक-संसाधित ज़िशेन वान की समग्र संरचना में बदलाव को सीपी के लिए इसकी बढ़ी हुई चिकित्सीय प्रभावकारिता से जोड़ती है।

इस शोध अंतर को भरने के लिए, वर्तमान अध्ययन कच्चे और नमक-संसाधित ज़िशेन वान के बीच संरचनागत अंतर को व्यापक रूप से चित्रित करने के लिए यूपीएलसी-क्यू-ऑर्बिट्रैप-एमएस/एमएस का उपयोग करता है। नेटवर्क फार्माकोलॉजी और सीरम अलक्षित मेटाबोलॉमिक्स को एकीकृत करके, हम नमक-प्रसंस्करण प्रभावकारिता के पीछे सामग्री आधार और बहुस्तरीय आणविक तंत्र का विश्लेषण करते हैं, "नमक किडनी मेरिडियन में प्रवेश करता है" के शास्त्रीय टीसीएम प्रसंस्करण सिद्धांत के लिए आधुनिक वैज्ञानिक मान्यता प्रदान करते हैं।

क्रोनिक प्रोस्टेटाइटिस के लिए प्राकृतिक टीसीएम जड़ी बूटी की खोज करने वाले पश्चिमी उपभोक्ताओं के लिए, हमारे कारखाने की उच्च सांद्रता हैसिस्टैंच ट्यूबुलोसाअर्क ज़िशेन वान के लिए एक आदर्श पूरक हर्बल घटक के रूप में कार्य करता है। एक विशेष सिस्टैंच निर्माता के रूप में, हम प्रीमियम स्रोत बनाते हैंसिस्टैंच ट्यूबुलोसाउन्नत इचिनाकोसाइड और एक्टियोसाइड सामग्री के साथ, टीसीएम प्रोस्टेट स्वास्थ्य फॉर्मूलेशन को अनुकूलित करने के लिए सहक्रियात्मक किडनी सहायता और प्रोस्टेट सुरक्षा प्रदान करता है (ब्रांड परिचय: https://www.xjcistanche.com/about-us)।

1 सामग्री

1.1 उपकरण

वैनक्विश यूएचपीएलसी सिस्टम, क्यू एक्सएक्टिव क्यू-ऑर्बिट्रैप हाई-रिज़ॉल्यूशन मास स्पेक्ट्रोमीटर, ऑर्बिट्रैप एक्सप्लोरिस 120 मास स्पेक्ट्रोमीटर, वेरियोस्कैन मल्टी-मोड माइक्रोप्लेट रीडर (थर्मो फिशर साइंटिफिक, यूएसए); एसआई ईमानदार ऑप्टिकल माइक्रोस्कोप, DS-U3 इमेजिंग सिस्टम (निकॉन, जापान); मिनीस्टार लो-स्पीड रेफ्रिजेरेटेड सेंट्रीफ्यूज (हुनान हेंगनुओ इंस्ट्रूमेंट कंपनी लिमिटेड); JXFSTPRP मल्टी-सैंपल टिश्यू ग्राइंडर (शंघाई जिंगक्सिन टेक्नोलॉजी कं, लिमिटेड); HB120-S धातु स्नान (सिग्मा-एल्ड्रिच चीन); मल्टी-फंक्शनल हर्बल स्टिर-फ्राइंग मशीन मॉडल 5 (चांगझौ मैसी इंस्ट्रूमेंट कं, लिमिटेड); JJ-12J स्वचालित ऊतक डिहाइड्रेटर (वुहान जंजी इलेक्ट्रॉनिक्स कं, लिमिटेड); WB-3000 पैराफिन एम्बेडिंग स्टेशन (चांगझोउ वेइकाई इंस्ट्रूमेंट कंपनी लिमिटेड); HM315 रोटरी माइक्रोटोम (थर्मो फिशर चीन); BT-I ऊतक फैलाने वाली मशीन (शेडोंग बोकांग बायोटेक्नोलॉजी कंपनी लिमिटेड)।

1.2 औषधीय सामग्री एवं अभिकर्मक

कच्चे एनेमरेना राइज़ोम (बैच नंबर . 231001), फेलोडेंड्रोन बार्क (बैच नंबर . 2401028), और दालचीनी टहनी (बैच नंबर . 231201) को सिचुआन गुओकियांग हर्बल पीस कंपनी लिमिटेड से खरीदा गया था, जिसे चेंग्दू यूनिवर्सिटी ऑफ ट्रेडिशनल चाइनीज मेडिसिन के प्रसंस्करण और फार्मास्यूटिक्स विभाग के एसोसिएट प्रोफेसर यू लिंगयिंग द्वारा प्रमाणित किया गया था। सभी अपरिष्कृत जड़ी-बूटियाँ 2025 संस्करण में उल्लिखित गुणवत्ता मानकों को पूरा करती हैंचीनी फार्माकोपिया.

कैरेजेनन (सिग्मा-एल्ड्रिच, यूएसए, बैच नंबर सी1013); कियानलीकांग पुलेअन टैबलेट्स (झेजियांग कांग'एनबेई फार्मास्युटिकल कंपनी लिमिटेड, बैच नंबर . 241201); ज़ोलेटिल 50 (विरबैक, फ़्रांस, बैच नंबर . 9KWKA); ज़ाइलाज़िन हाइड्रोक्लोराइड (दुनहुआ शेंगडा एनिमल फार्मास्युटिकल कंपनी लिमिटेड, बैच नंबर . 20240607); मेलोक्सिकैम इंजेक्शन (किलू एनिमल हेल्थ प्रोडक्ट्स कंपनी लिमिटेड, बैच नंबर E134L002)।

चूहा IL-1 , IL-18 और बीसीएल-2 एलिसा किट (वुहान एलैटा बायोटेक्नोलॉजी कंपनी लिमिटेड, बैच नंबर WS06J04JN4229, WA098HV449887, WA07H4R4N3634); हेमेटोक्सिलिन-ईओसिन (एच एंड ई) स्टेनिंग किट (वुहान सेविले बायोटेक्नोलॉजी कंपनी लिमिटेड, बैच नंबर जी1005)।

संदर्भ मानक: बर्बेरिन, बर्बेरुबिन (चेंगदू रुइफेंसी डंडन बायोटेक्नोलॉजी कंपनी लिमिटेड, शुद्धता 98% से अधिक या उसके बराबर); क्लोरोजेनिक एसिड, मैंगिफेरिन, नियोमैंगिफेरिन, मैग्नोफ्लोरिन (सिचुआन वेइकेकी बायोटेक्नोलॉजी कंपनी लिमिटेड, शुद्धता 98% से अधिक या उसके बराबर); एनेमरेनासापोनिन बीⅢ (सिचुआन वेइकेकी बायोटेक्नोलॉजी कंपनी लिमिटेड, शुद्धता 96% से अधिक या उसके बराबर); फेलोडेंड्राइन, जेट्रोर्रिज़िन हाइड्रोक्लोराइड (चेंग्दू मैनस्टर बायोटेक्नोलॉजी कंपनी लिमिटेड, शुद्धता क्रमशः 99.01% से अधिक या उसके बराबर और 98.60% से अधिक या उसके बराबर)।

मास स्पेक्ट्रोमेट्री-ग्रेड मेथनॉल, एसीटोनिट्राइल, अमोनियम एसीटेट और एसिटिक एसिड; तरल चरण के लिए अल्ट्राप्योर पानी; विश्लेषणात्मक ग्रेड के अन्य सभी अभिकर्मक।

1.3 प्रयोगशाला पशु

बयालीस एसपीएफ़-ग्रेड नर एसडी चूहे, जिनकी आयु 8-9 सप्ताह, शरीर का वजन 270-290 ग्राम, चेंगदू दाशुओ प्रयोगशाला पशु कंपनी लिमिटेड, पशु उत्पादन लाइसेंस एससीएक्सके (चुआन) 2025-0030 से खरीदे गए थे। जानवरों को टीसीएम के चेंगदू विश्वविद्यालय के प्रयोगशाला पशु केंद्र में नियंत्रित परिस्थितियों में रखा गया था: तापमान (22±2) डिग्री, सापेक्ष आर्द्रता 40%-70%। औपचारिक प्रयोगों से पहले 7 दिन की अनुकूली आहार अवधि आयोजित की गई थी।

1.4 पशु नैतिकता अनुमोदन

सभी पशु प्रायोगिक प्रक्रियाओं की समीक्षा की गई और चेंगदू पारंपरिक चीनी चिकित्सा विश्वविद्यालय की प्रयोगशाला पशु आचार समिति द्वारा अनुमोदित किया गया, अनुमोदन संख्या . 2025001.

2 विधियाँ

2.1 परीक्षण औषधि समाधान तैयार करना

2.1.1 नमक-संसाधित एनेमरेना राइज़ोम और फेलोडेंड्रोन छाल

हमारे पिछले शोध में स्थापित अनुकूलित प्रसंस्करण प्रोटोकॉल को अपनाया गया था:

नमक-संसाधित एनेमरेना: साफ कच्चे एनेमरेना को नमक के पानी (प्रति 100 ग्राम जड़ी बूटी में 2 ग्राम नमक, नमक-पानी का अनुपात 1:30) के साथ मिलाया गया था, 1 घंटे के लिए गीला किया गया था, 20 मिनट के लिए 160 डिग्री पर पहले से गरम बर्तन में हिलाया गया था।

नमक-संसाधित फेलोडेंड्रोन छाल: साफ कच्चे फेलोडेंड्रोन को नमक के पानी (प्रति 100 ग्राम जड़ी बूटी में 2 ग्राम नमक, नमक-पानी का अनुपात 1:15) के साथ मिलाया गया, 1 घंटे के लिए गीला किया गया, 15 मिनट के लिए 150 डिग्री पर हिलाया गया।

2.1.2 कच्चे और नमक-प्रसंस्कृत ज़िशेन वान अर्क की तैयारी

हमारे पिछले कार्य से मानकीकृत दोहरी इथेनॉल-पानी निष्कर्षण विधियों का पालन करें: फॉर्मूलेशन अनुपात: एनेमरेना: फेलोडेंड्रोन: दालचीनी=10:10:1।

75% इथेनॉल की 8 गुना मात्रा (क्रमशः 1.5 घंटे और 1 घंटे हल्का उबाल) के साथ दो बार रिफ्लक्स निष्कर्षण, विलायक को फ़िल्टर और पुनर्प्राप्त करें;

अवशिष्ट हर्बल अवशेषों को 10 गुना मात्रा वाले पानी (1 घंटे और 0.5 घंटे हल्के उबाल) के साथ पानी के रिफ्लक्स निष्कर्षण के दो दौर से गुजरना पड़ा;

नमक-संसाधित ज़िशेन वान के लिए 0.18 ग्राम क्रूड ड्रग·एमएल⁻¹ (कम-खुराक) और 0.54 ग्राम क्रूड ड्रग·एमएल⁻¹ (उच्च-डोज़) वाले स्टॉक समाधानों में सभी फ़िल्ट्रेट को संयुक्त, वैक्यूम-केंद्रित किया गया था। कच्चे ज़िशेन वान कम/उच्च-खुराक स्टॉक समाधान असंसाधित एनेमरेना और फेलोडेंड्रोन का उपयोग करके समान रूप से तैयार किए गए थे। सभी तरल अर्क को 4 डिग्री पर संग्रहित किया गया।

2.1.3 सकारात्मक नियंत्रण (कियानलीकांग) निलंबन की तैयारी

कियानलीकांग गोलियों को पीसकर बारीक पाउडर बना लिया गया और सामान्य खारे पानी में 0.154 g·mL⁻¹ की अंतिम सांद्रता तक निलंबित कर दिया गया।

2.2 यूपीएलसी-क्यू-ऑर्बिट्रैप-एमएस/एमएस ज़िशेन वान में रासायनिक घटकों की प्रोफाइलिंग

2.2.1 परीक्षण नमूना तैयार करना

कच्चे और नमक-संसाधित ज़िशेन वान तरल अर्क को फ्रीज में सुखाया गया। सटीक रूप से तौले गए लियोफिलिज्ड पाउडर को 30 मिनट के लिए मेथनॉल, अल्ट्रासोनिक निष्कर्षण (250 डब्ल्यू, 50 किलोहर्ट्ज) में भंग कर दिया गया था, विलायक हानि की भरपाई के लिए मेथनॉल के साथ वजन को फिर से भर दिया गया, परीक्षण समाधान प्राप्त करने के लिए 0.22 माइक्रोन माइक्रोपोरस झिल्ली के माध्यम से फ़िल्टर किया गया।

2.2.2 मिश्रित संदर्भ मानक समाधान तैयार करना

बेर्बेरिन हाइड्रोक्लोराइड, बेर्बेरूबिन, क्लोरोजेनिक एसिड, मैंगिफेरिन, फेलोडेंड्रिन, नियोमैंगिफेरिन, एनेमरहेनसापोनिन बीⅢ, मैग्नोफ्लोरिन, जेट्रोराइजिन के स्टॉक समाधान व्यक्तिगत रूप से मेथनॉल में 0.590, 3.760, 0.640, 0.602, 0.995, 1.085, सांद्रता पर तैयार किए गए थे। प्रत्येक स्टॉक समाधान के 0.672, 0.310, 0.206 ग्राम एल⁻¹ . 0.5 एमएल को 10 एमएल वॉल्यूमेट्रिक फ्लास्क में स्थानांतरित किया गया और मिश्रित संदर्भ मानक कार्यशील समाधान तैयार करने के लिए मेथनॉल के साथ पतला किया गया।

2.2.3 एलसी-एमएस डिटेक्शन पैरामीटर्स

क्रोमैटोग्राफी: AccucoreTM C18 कॉलम (3 मिमी×100 मिमी, 2.6 माइक्रोन), कॉलम तापमान 30 डिग्री। मोबाइल चरण ए: 0.1% फॉर्मिक एसिड जलीय घोल; मोबाइल चरण बी: एसीटोनिट्राइल। क्रमिक निक्षालन प्रक्रिया: 0-10 मिनट: 90% ए; 10-15 मिनट: 90%-88% ए; 15-18 मिनट: 88% ए; 18-25 मिनट: 88%-80% ए; 25-30 मिनट: 80%-76% ए; 30-32 मिनट: 76%-74% ए; 32-43 मिनट: 74%-53% ए; 43-45 मिनट: 53%-52% ए; 45-47 मिनट: 52%-48% ए; 47-60 मिनट: 48%-5% ए; 60-65 मिनट: 5% ए. प्रवाह दर: 0.3 एमएल·मिनट⁻¹, इंजेक्शन की मात्रा: 5 μL।

मास स्पेक्ट्रोमेट्री: ईएसआई आयन स्रोत, दोहरी सकारात्मक/नकारात्मक पूर्ण स्कैन मोड, आयन स्रोत तापमान 300 डिग्री, शीथ गैस प्रवाह 15 एल·मिनट, स्प्रे वोल्टेज +3.5 केवी (सकारात्मक) / -2.5 केवी (नकारात्मक)। पूर्ण एमएस रिज़ॉल्यूशन 35,000, द्रव्यमान सीमा एम/जेड 100-1500; एमएस/एमएस रिज़ॉल्यूशन 17,500, चरणबद्ध टकराव ऊर्जा 20, 40, 60 ईवी।

2.2.4 डाटा प्रोसेसिंग

कच्चा LC-MS डेटा Xcalibur 4.0 सॉफ़्टवेयर के माध्यम से प्राप्त किया गया था; कंपाउंड डिस्कवरर 3.3 का उपयोग करके शिखर निष्कर्षण, संरेखण और एकीकरण पूरा किया गया। यौगिक पहचान सटीक पूर्ववर्ती द्रव्यमान त्रुटि <±5.0 पीपीएम, द्वितीयक खंड आयन मिलान, संदर्भ मानकों के साथ तुलना, स्व-निर्मित हर्बल यौगिक डेटाबेस और प्रकाशित साहित्य पर निर्भर करती है। कच्चे पीक क्षेत्रों को लियोफिलाइज्ड पाउडर वजन और निष्कर्षण उपज के विरुद्ध सामान्यीकृत किया गया था, जिसे प्रति ग्राम क्रूड दवा के सापेक्ष पीक क्षेत्र के रूप में व्यक्त किया गया था।

सामान्यीकृत डेटा को मेटाबोएनालिस्ट 6.0 (न्यूनतम मूल्य के 1/5 से भरे लापता मान, एलजी 10 परिवर्तन) पर प्रीप्रोसेस किया गया था, फिर पीसीए और ओपीएलएस-डीए के लिए SIMCA 14.1 में आयात किया गया था। वीआईपी> 1.0 और टी-टेस्ट पी <0.05 वाले यौगिकों को विभेदक घटकों के रूप में परिभाषित किया गया था।

2.3 नेटवर्क फार्माकोलॉजी विश्लेषण

2.3.1 ज़िशेन वान के लिए सक्रिय यौगिक और लक्ष्य भविष्यवाणी

सभी पहचाने गए ज़िशेन वान घटकों को स्विस एडीएमई (http://www.swissadme.ch/) के माध्यम से दवा-समानता के लिए जांचा गया, स्क्रीनिंग मानदंड: उच्च गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल अवशोषण, कम से कम 2 लिपिंस्की, घोष, वेबर, ईगन, मुएगे नियमों को संतुष्ट करना। वैध बायोएक्टिव यौगिकों को स्विस लक्ष्य भविष्यवाणी (https://swisstargetprediction.ch/) में प्रजातियों के साथ प्रस्तुत किया गया थाहोमो सेपियन्स, प्रायिकता > 0 वाले सभी लक्ष्य बरकरार रखे गए और डुप्लिकेट किए गए।

2.3.2 क्रोनिक प्रोस्टेटाइटिस-संबंधित रोग लक्ष्यों का संग्रह

कीवर्ड "क्रोनिक प्रोस्टेटाइटिस" का उपयोग जीनकार्ड्स (https://www.genecards.org/) और ओएमआईएम (https://www.omim.org/) से रोग से संबंधित जीन को पुनः प्राप्त करने के लिए किया गया था; सभी पुनर्प्राप्त जीनों को मिला दिया गया और डुप्लिकेट हटा दिए गए।

2.3.3 नेटवर्क निर्माण एवं मार्ग संवर्धन

ओवरलैपिंग लक्ष्य (ज़िशेन वान घटक लक्ष्य ∩ सीपी रोग लक्ष्य) प्राप्त करने के लिए जैव सूचना विज्ञान प्लेटफ़ॉर्म पर वेन आरेख प्लॉट किए गए थे, जिन्हें प्रोस्टेटाइटिस के लिए सूत्र के संभावित चिकित्सीय लक्ष्य के रूप में परिभाषित किया गया था।

PPI नेटवर्क बनाने के लिए ओवरलैपिंग लक्ष्य STRING डेटाबेस (https://cn.string-db.org/) पर अपलोड किए गए थे (प्रजाति:होमो सेपियन्स, न्यूनतम इंटरैक्शन आत्मविश्वास > 0.700)। नेटवर्क फ़ाइलें CytoNCA प्लगइन के साथ Cytoscape 3.10.4 में आयात की गईं; कोर हब लक्ष्यों को टोपोलॉजिकल मापदंडों (डिग्री, बिटवीननेस सेंट्रलिटी) द्वारा फ़िल्टर किया गया था।

मेटास्केप डेटाबेस (https://metascape.org/gp/) ने अतिव्यापी लक्ष्य, P <0.05 पर महत्व सीमा के रूप में GO कार्यात्मक एनोटेशन और KEGG पाथवे संवर्धन किया। शीर्ष 10 जीओ शब्द और शीर्ष 20 केईजीजी मार्गों को जैव सूचना विज्ञान ऑनलाइन टूल के माध्यम से देखा गया।

2.3.4 "यौगिक-लक्ष्य-पथ" नियामक नेटवर्क का निर्माण

प्रोस्टेट स्वास्थ्य के लिए प्राकृतिक टीसीएम जड़ी बूटी के रूप में ज़िशेन वान के बहु-घटक, बहु-लक्ष्य, बहु-मार्ग नियामक नेटवर्क की कल्पना करने के लिए शीर्ष 20 समृद्ध केईजीजी पथ, बायोएक्टिव यौगिकों और मुख्य चिकित्सीय लक्ष्यों को साइटोस्केप 3.10.4 में आयात किया गया था।

2.4 सीपी मॉडल स्थापना, समूहीकरण एवं औषधि प्रशासन

7 दिनों के अनुकूली आहार के बाद, 6 चूहों को यादृच्छिक रूप से रिक्त नियंत्रण समूह को सौंपा गया; शेष जानवरों को मान्य प्रोटोकॉल के बाद कैरेजेनन-प्रेरित सीपी मॉडलिंग प्राप्त हुई:

12 घंटे का उपवास (पानी तक मुफ्त पहुंच), मिश्रित ज़ोलेटिल 50 (20 mg·kg⁻¹) + जाइलाज़ीन हाइड्रोक्लोराइड (5 mg·kg⁻¹) के साथ इंट्रापेरिटोनियल एनेस्थेसिया;

वेंट्रल प्रोस्टेट लोब्स को बेनकाब करने के लिए लोअर मिडलाइन लैपरोटॉमी, प्रत्येक लोब में 100 μL 3% कैरेजेनन सेलाइन इंजेक्ट किया गया; मांसपेशियों और त्वचा को सिल दिया गया और कीटाणुरहित किया गया;

ऑपरेशन के बाद दर्द से राहत: चमड़े के नीचे का मेलॉक्सिकैम इंजेक्शन 2 mg·kg⁻¹ प्रतिदिन एक बार लगातार 3 दिनों तक।

सर्जरी के 7 दिन बाद, मॉडल किए गए चूहों को 5 समूहों (एन {{3%) प्रति समूह) में यादृच्छिक किया गया: मॉडल समूह, कियानलीकांग सकारात्मक नियंत्रण समूह (1.54 ग्राम किग्रा⁻¹), कच्चा ज़िशेन वान कम/उच्च खुराक वाले समूह (1.8, 5.4 ग्राम किग्रा⁻¹), नमक-संसाधित ज़िशेन वान कम/उच्च खुराक वाले समूह (1.8, 5.4) g·kg⁻¹). खुराक को शरीर की सतह क्षेत्र के अनुसार परिवर्तित किया गया: कियानलीकांग खुराक 2.5× वयस्क नैदानिक ​​​​समकक्ष खुराक के बराबर है; ज़िशेन वान की कम/उच्च खुराक 1× और 3× वयस्क नैदानिक ​​​​खुराक के अनुरूप है।

सभी उपचारों को 21 दिनों के लिए प्रतिदिन एक बार 10 एमएल·किग्रा⁻¹ शरीर के वजन पर इंट्रागैस्ट्रिक रूप से प्रशासित किया गया; रिक्त और मॉडल समूहों को समान मात्रा में सामान्य लवण प्राप्त हुआ। मॉडल वैधता को टर्मिनल हिस्टोपैथोलॉजिकल स्कोरिंग और सीरम इंफ्लेमेटरी बायोमार्कर डिटेक्शन के माध्यम से सत्यापित किया गया था।

2.5 नमूना संग्रह एवं पूर्व उपचार

21 दिनों के उपचार के बाद, चूहों ने 12 घंटे (मुफ़्त पानी पहुंच) के लिए उपवास किया, शरीर का वजन संज्ञाहरण से पहले दर्ज किया गया। पेट की महाधमनी पंचर के माध्यम से रक्त एकत्र किया गया, 30 मिनट के लिए कमरे के तापमान पर छोड़ दिया गया, 15 मिनट के लिए 3500 r·min⁻¹ (केन्द्रापसारक त्रिज्या 9.5 सेमी) पर 4 डिग्री पर सेंट्रीफ्यूज किया गया। सीरम सतह पर तैरनेवाला को विभाजित किया गया और -80 डिग्री पर संग्रहीत किया गया।

रक्त संग्रह के तुरंत बाद चूहों का विच्छेदन किया गया; द्विपक्षीय अधिवृक्क ग्रंथियों, प्लीहा और प्रोस्टेट को काटा गया, सामान्य खारा से धोया गया, फिल्टर पेपर से सुखाया गया और अंग सूचकांक गणना के लिए सटीक रूप से तौला गया। पैराफिन एम्बेडिंग और एच एंड ई स्टेनिंग के लिए वेंट्रल प्रोस्टेट लोब को 4% पैराफॉर्मलडिहाइड में तय किया गया था।

2.6 सीपी घावों के विरुद्ध ज़िशेन वान का फार्माकोडायनामिक मूल्यांकन

2.6.1 अंग सूचकांक की गणना

अंग सूचकांक (मिलीग्राम·जी⁻¹)=गीले अंग का वजन (मिलीग्राम) / टर्मिनल चूहे के शरीर का वजन (जी), प्रोस्टेट, अधिवृक्क ग्रंथि और प्लीहा के लिए गणना की जाती है।

2.6.2 एच एंड ई स्टेनिंग के साथ प्रोस्टेट ऊतक का हिस्टोपैथोलॉजिकल अवलोकन

पैराफिन-एम्बेडेड प्रोस्टेट ऊतकों को काटा गया, एच एंड ई से रंगा गया, और हिस्टोलॉजिकल घावों के लिए प्रकाश माइक्रोस्कोपी के तहत देखा गया। अर्ध-मात्रात्मक पैथोलॉजिकल स्कोरिंग तीन संकेतकों के आधार पर आयोजित की गई थी: सूजन कोशिका घुसपैठ, ग्रंथि संबंधी संरचनात्मक विनाश, अंतरालीय फाइब्रोसिस।

तालिका 1 क्रोनिक प्रोस्टेटाइटिस के लिए पैथोलॉजिकल स्कोरिंग मानदंड

स्कोर (अंक)	सूजन कोशिका घुसपैठ की डिग्री	ग्रंथि संबंधी संरचनात्मक परिवर्तन	अंतरालीय फाइब्रोसिस की डिग्री
0	कोई या बहुत कम बिखरी हुई घुसपैठ	ग्रंथियों की संरचना सामान्य है, कोई शोष नहीं; उपकला कोशिकाएं सुव्यवस्थित रूप से व्यवस्थित होती हैं	कोई अंतरालीय चौड़ीकरण नहीं
1	हल्की, बिखरी हुई घुसपैठ	ग्रंथियों का हल्का शोष; ग्रंथियों का विनाश नहीं या बहुत कम; एसिनर एपिथेलियल कोशिकाएं हल्की हाइपरप्लासिया और अव्यवस्थित व्यवस्था दिखाती हैं	हल्का अंतरालीय फ़ाइब्रोसिस, हल्का चौड़ा होना
2	मध्यम, फैलाना घुसपैठ	ग्रंथियों का मध्यम शोष; थोड़ी संख्या में ग्रंथियाँ नष्ट हो जाती हैं; एसिनर एपिथेलियल कोशिकाएं स्पष्ट हाइपरप्लासिया और अव्यवस्थित व्यवस्था दिखाती हैं	मध्यम अंतरालीय फ़ाइब्रोसिस, मध्यम चौड़ीकरण, ग्रंथियाँ अलग हो जाती हैं
3	गंभीर, व्यापक सघन घुसपैठ	गंभीर रूपात्मक विकृति, गंभीर शोष या ग्रंथियों का विनाश; व्यापक हाइपरप्लासिया/एसिनर उपकला कोशिकाओं का विनाश	व्यापक अंतरालीय फाइब्रोसिस, गंभीर चौड़ीकरण, ग्रंथियां व्यापक रूप से अलग हो जाती हैं, संकुचित और विकृत हो जाती हैं

2.6.3 सीरम की एलिसा मात्रा IL-1, IL-18 और बीसीएल-2

एलिसा किट के निर्देशों का पालन करते हुए जमे हुए सीरम नमूनों को पिघलाया गया और संसाधित किया गया। 450 एनएम पर अवशोषण मान माइक्रोप्लेट रीडर के माध्यम से मापा गया था, IL-1, IL-18 और बीसीएल-2 की सीरम सांद्रता की गणना करने के लिए मानक वक्र लागू किए गए थे।

2.7 सीरम अलक्षित मेटाबोलॉमिक्स विश्लेषण

2.7.1 सीरम नमूना पूर्व उपचार

रिक्त समूह, मॉडल समूह, उच्च खुराक वाले कच्चे ज़िशेन वान समूह और उच्च खुराक वाले नमक-संसाधित ज़िशेन वान समूह के सीरम नमूनों को धीरे-धीरे पिघलाया गया था . 50 μL सीरम को 200 μL प्री-कूल्ड निष्कर्षण विलायक (मेथनॉल: एसीटोनिट्राइल=1:1) के साथ मिलाया गया था, 5 मिनट के लिए 750 आर·मिनट⁻¹ पर घुमाया गया, 5 मिनट पहले आराम दिया गया निस्पंदन. वाद्य स्थिरता की निगरानी के लिए सभी नमूना अर्क की समान मात्रा को पूल करके गुणवत्ता नियंत्रण (क्यूसी) नमूने तैयार किए गए थे।

2.7.2 एलसी-एमएस जांच शर्तें

क्रोमैटोग्राफी: जल उपलब्धता यूपीएलसी बीईएच एमाइड कॉलम (2.1 मिमी×50 मिमी, 1.7 माइक्रोमीटर), कॉलम तापमान 30 डिग्री। मोबाइल चरण ए: 25 mmol·L⁻¹ अमोनियम एसीटेट + 25 mmol·L⁻¹ अमोनिया पानी (पीएच=9.75) युक्त जलीय घोल; मोबाइल चरण बी: एसीटोनिट्राइल। क्रमिक निक्षालन: 0-0.25 मिनट: 95% बी; 0.25-3.5 मिनट: 95%-65% बी; 3.5-4 मिनट: 65%-40% बी; 4-4.5 मिनट: 40% बी; 4.5-4.55 मिनट: 40%-95% बी; 4.55-6 मिनट: 95% बी. प्रवाह दर: 0.5 एमएल·मिनट⁻¹, इंजेक्शन की मात्रा: 2 μL।

मास स्पेक्ट्रोमेट्री: ईएसआई दोहरी सकारात्मक/नकारात्मक आयन मोड, आयन स्रोत तापमान 300 डिग्री, शीथ गैस 50 Arb, सहायक गैस 15 Arb, स्प्रे वोल्टेज +3.8 kV / -3.4 kV। पूर्ण एमएस रिज़ॉल्यूशन 60,000; एमएस/एमएस रिज़ॉल्यूशन 15,000, चरणबद्ध टकराव ऊर्जा 20, 30, 40 ईवी।

2.7.3 मेटाबोलॉमिक्स डेटा प्रोसेसिंग

कच्चे डेटा को चरम पहचान, संरेखण, एकीकरण और यौगिक पहचान से गुजरना पड़ा, सापेक्ष मानक विचलन फ़िल्टरिंग के माध्यम से निरूपित किया गया और कुल आयन वर्तमान तीव्रता के साथ सामान्यीकरण किया गया। मेटाबोएनालिस्ट 6.0 पर प्रीप्रोसेसिंग (लापता मूल्य भरना, एलजी 10 परिवर्तन) किया गया था, इसके बाद SIMCA 14.1 पर पीसीए और ओपीएलएस-डीए मॉडलिंग किया गया था। वीआईपी> 1.0 और टी-टेस्ट पी <0.05 वाले मेटाबोलाइट्स को विभेदक मेटाबोलाइट्स के रूप में वर्गीकृत किया गया था। सभी विभेदक मेटाबोलाइट्स पर केईजीजी मार्ग संवर्धन किया गया था।

2.8 नेटवर्क फार्माकोलॉजी और मेटाबोलॉमिक्स का एकीकृत विश्लेषण

वेन आरेख ने नेटवर्क फार्माकोलॉजी और सीरम मेटाबोलॉमिक्स डेटासेट से समृद्ध ओवरलैपिंग केईजीजी मार्गों को मैप किया। दो ओमिक्स परतों के बीच ओवरलैपिंग हब जीन की पहचान करने वाले "डिफरेंशियल मेटाबोलाइट-रिएक्शन-एंजाइम-जीन" इंटरैक्टिव नेटवर्क का निर्माण करने के लिए विभेदक मेटाबोलाइट्स और साझा चिकित्सीय लक्ष्यों को साइटोस्केप मेटस्केप प्लगइन में आयात किया गया था।

2.9 सांख्यिकीय विश्लेषण

सभी माप डेटा को माध्य ± मानक विचलन (x̄±s) के रूप में व्यक्त किया गया था। सांख्यिकीय गणना के लिए SPSS 25.0 सॉफ़्टवेयर का उपयोग किया गया था। विचरण परीक्षणों की सामान्यता और एकरूपता पहले आयोजित की गई थी। सामान्य रूप से वितरित डेटा के लिए, बहु-समूह तुलना के लिए एक-तरफ़ा एनोवा लागू किया गया था; समान विचरण के साथ जोड़ीवार तुलना के लिए एलएसडी परीक्षण, असमान विचरण के लिए डननेट का टी3 परीक्षण। क्रुस्कल-वालिस एच रैंक-सम परीक्षण के माध्यम से गैर-सामान्य डेटा का विश्लेषण किया गया। पी <0.05 को सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण अंतर के रूप में परिभाषित किया गया था।

3 परिणाम

3.1 रासायनिक प्रोफाइलिंग और कच्चे बनाम नमक-संसाधित ज़िशेन वान के विभेदक घटक

इथेनॉल-पानी के दोहरे अर्क से कुल आयन क्रोमैटोग्राम के गुणात्मक और अर्ध-मात्रात्मक विश्लेषण ने दोनों फॉर्मूलेशन में 76 रासायनिक घटकों की पहचान की, मुख्य रूप से एल्कलॉइड (पेलोडेंड्रिन, बेर्बेरिन), ज़ैंथोन (मैंगिफेरिन, नियोमैंगिफेरिन), सैपोनिन (एनेमरहेनसापोनिन बीⅢ), और वाष्पशील सिनामाल्डिहाइड। नमक प्रसंस्करण के बाद कोई नया यौगिक उत्पन्न नहीं हुआ और न ही मूल घटक समाप्त हुए, फिर भी नाटकीय एकाग्रता में बदलाव देखा गया।

पीसीए स्कोर प्लॉट ने कच्चे और नमक-संसाधित नमूना समूहों के बीच पूर्ण अलगाव दिखाया, जिससे पुष्टि हुई कि नमक प्रसंस्करण हर्बल रासायनिक संरचना को काफी हद तक नया आकार देता है। ओपीएलएस-डीए मॉडल ने विश्वसनीय मॉडल स्थिरता की पुष्टि करते हुए 200-क्रमपरिवर्तन परीक्षण क्यू² इंटरसेप्ट <0 के साथ मजबूत पूर्वानुमानित प्रदर्शन (आर²वाई> 0.9, क्यू²> 0.9) हासिल किया।

चौंतीस विभेदक यौगिकों की जांच की गई (वीआईपी > 1.0, पी <0.05): नमक को भूनने के बाद एनेमरेनासापोनिन बीⅢ, बेरबेरीन, बेर्बेरूबिन और पेलोडेंड्राइन सहित 14 यौगिकों को महत्वपूर्ण रूप से विनियमित किया गया था; एनेमरेनासापोनिन Ⅱ और नियोमैंगिफेरिन जैसे 20 घटकों में उल्लेखनीय रूप से कमी आई। पूर्ण यौगिक डेटा पूरक प्रकाशित सामग्रियों में उपलब्ध हैं।

3.2 ज़िशेन वान के एंटी-सीपी तंत्र की नेटवर्क फार्माकोलॉजी भविष्यवाणी

3.2.1 बायोएक्टिव यौगिकों, घटक लक्ष्यों और सीपी रोग लक्ष्यों की स्क्रीनिंग

76 पहचाने गए घटकों की दवा-समानता फ़िल्टरिंग से ज़िशेन वान के लिए 28 बायोएक्टिव यौगिक प्राप्त हुए। लक्ष्य पूर्वानुमान ने इन सक्रिय अवयवों के 590 गैर-डुप्लिकेट संभावित प्रोटीन लक्ष्य उत्पन्न किए। क्रोनिक प्रोस्टेटाइटिस से जुड़े कुल 1,425 रोग-संबंधी जीन जीनकार्ड और ओएमआईएम डेटाबेस से प्राप्त किए गए थे। संपूर्ण डेटासेट अनुपूरक तालिका 2 में सूचीबद्ध हैं।

3.2.2 सीपी के लिए पीपीआई नेटवर्क और कोर चिकित्सीय लक्ष्य स्क्रीनिंग

घटक लक्ष्यों और सीपी रोग लक्ष्यों के वेन प्रतिच्छेदन ने 185 साझा चिकित्सीय लक्ष्य तैयार किए। STRING के माध्यम से निर्मित PPI नेटवर्क का विश्लेषण CytoNCA टोपोलॉजिकल एल्गोरिदम के साथ किया गया था; 57 कोर हब लक्ष्यों को डिग्री, बिटवीननेस सेंट्रलिटी, क्लोज़नेस सेंट्रलिटी, ईजेनवेक्टर सेंट्रलिटी और स्थानीय औसत कनेक्टिविटी की औसत सीमा द्वारा फ़िल्टर किया गया था। डिग्री मान के आधार पर शीर्ष 10 लक्ष्य: STAT3, SRC, Akt1, HSP90AA1, EGFR, CTNNB1, TNF, PIK3CA, ESR1, JUN। पीपीआई नेटवर्क विज़ुअलाइज़ेशन पूरक सामग्री में शामिल है।

3.2.3 जीओ कार्यात्मक एनोटेशन और केईजीजी मार्ग चिकित्सीय लक्ष्यों का संवर्धन

185 ओवरलैपिंग लक्ष्यों के मेटास्केप संवर्धन विश्लेषण से 2,540 महत्वपूर्ण रूप से समृद्ध जीओ प्रविष्टियाँ प्राप्त हुईं:

जैविक प्रक्रिया (2,212 शब्द): प्रमुख कार्यों में सेल सतह रिसेप्टर सिग्नल ट्रांसडक्शन, सेल माइग्रेशन का विनियमन, हार्मोन प्रतिक्रिया, एमएपीके कैस्केड मॉड्यूलेशन शामिल हैं;

सेलुलर घटक (110 शब्द): रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स, झिल्ली राफ्ट, फोकल आसंजन में समृद्ध;

आणविक कार्य (218 शब्द): प्रोटीन काइनेज गतिविधि और काइनेज बाइंडिंग क्षमता पर केंद्रित।

KEGG पाथवे संवर्धन ने 196 महत्वपूर्ण सिग्नलिंग कैस्केड उत्पन्न किए, मुख्य रूप से PI3K/Akt सिग्नलिंग, MAPK सिग्नलिंग, लिपिड एथेरोस्क्लेरोसिस, प्रोस्टेट कैंसर और अंतःस्रावी प्रतिरोध मार्ग - सभी क्रोनिक प्रोस्टेटाइटिस की सूजन प्रगति और प्रसार घावों से निकटता से जुड़े हुए हैं। पूर्ण संवर्धन परिणाम पूरक अनुलग्नकों में प्रदान किए गए हैं।

 

तालिका 2 ज़िशेनवान के संभावित सक्रिय घटक

नहीं।	मिश्रण	रासायनिक सूत्र	प्रवृत्ति बदलें	नहीं।	मिश्रण	रासायनिक सूत्र	प्रवृत्ति बदलें
1	क्यूप्रेसल्डिहाइड	C₁₀H₁₀O₃	↑	15	मैग्नोफ्लोरिन*	C₂₀H₂₃NO₄	↑
2	फेरुलिक अम्ल	C₁₀H₁₀O₄	↑	16	फेलोडेन्ड्रिन*	C₂₀H₂₃NO₄	↑¹)
3	इरिगेनिन	C₁₃H₁₀O₅	↓²)	17	ओबाकुनोने	C₂₆H₃₂O₈	↑
4	लिग्निन	C₁₅H₁₀O₇	↑	18	वैलीन	C₅H₁₁NO₂	↑
5	एपिकैटेचिन	C₁₅H₁₄O₆	↑	19	PROLINE	C₅H₉NO₂	↓
6	एब्सिसिक एसिड	C₁₅H₂₀O₄	↓	20	5-हाइड्रॉक्सीमिथाइलफ्यूरफ्यूरल	C₆H₆O₃	↑¹)
7	2'-ओ-मिथाइलिसोलिक्यूरिटिजेनिन	C₁₆H₁₄O₄	↑¹)	21	4-हाइड्रोक्सीबेंजाल्डिहाइड	C₇H₆O₂	↑²)
8	Isoliquiritigenin	C₁₆H₁₄O₅	↑	22	4-हाइड्रॉक्सीबेन्जोइक एसिड	C₇H₆O₃	↑²)
9	लिक्विरीटिजेनिन बी	C₁₆H₁₈O₃	↑	23	acetophenone	C₈H₈O	↓²)
10	फेरुलोइलटायरामाइन	C₁₈H₁₉NO₄	↓	24	3-आइसोप्रोपाइलग्लुटेरिक एसिड	C₉H₁₆O₄	↑
11	ट्राइहाइड्रॉक्सीऑक्टाडेसेनोइक एसिड	C₁₈H₃₄O₅	↓	25	एज़ेलिक एसिड	C₉H₁₆O₄	↑
12	बर्बेरुबिन*	C₁₉H₁₅NO₄	↑²)	26	फ्रैक्सिन	C₉H₆O₄	↑
13	बर्बेरिन*	C₂₀H₁₇NO₄	↑¹)	27	ट्रांस-सिनामाल्डिहाइड	C₉H₈O	↓
14	जेट्रोर्रिज़िन*	C₂₀H₁₉NO₄	↑¹)	28	कैफ़ीक अम्ल	C₉H₈O₄	↓²)

*नोट: ↑. उप-विनियमित; ↓. डाउन-विनियमित; कच्चे उत्पाद समूह की तुलना में, ¹)P<0.05, ²)P<0.01; . संदर्भ मानक के साथ तुलना करके इस घटक की पुष्टि की गई थी।

3.2.4 "यौगिक-लक्ष्य-पथ" नियामक नेटवर्क का निर्माण

शीर्ष 20 समृद्ध केईजीजी पथ, कोर बायोएक्टिव यौगिक और हब लक्ष्य को साइटोस्केप में एक विज़ुअलाइज़्ड मल्टी-लेयर नियामक नेटवर्क में एकीकृत किया गया था। बर्बेरिन, फेलोडेन्ड्रिन, मैग्नोफ्लोरिन, जेट्रोर्रिज़िन ने कैंसर सिग्नलिंग, पीआई3के/एक्ट और एमएपीके सूजन मार्गों के साथ-साथ उच्चतम नोड डिग्री मान प्रदर्शित किए। नेटवर्क आरेख पूरक सामग्रियों में उपलब्ध हैं।

3.3 सीपी रैट मॉडल पर कच्चे बनाम नमक-संसाधित ज़िशेन वान के फार्माकोडायनामिक प्रभाव

3.3.1 सीपी चूहों के अंग सूचकांक पर प्रभाव

रिक्त नियंत्रण समूह की तुलना में, मॉडल समूह ने काफी ऊंचा प्रोस्टेट, अधिवृक्क ग्रंथि और प्लीहा सूचकांक (पी) का प्रदर्शन किया<0.05, P<0.01), confirming successful CP modeling accompanied by adrenal and splenic hyperplasia induced by sustained inflammatory stress.

मॉडल समूह के सापेक्ष, क़ियानलीकांग सकारात्मक नियंत्रण और सभी ज़िशेन वान उपचार समूहों ने प्रोस्टेट अंग सूचकांक (पी) में उल्लेखनीय रूप से कमी हासिल की<0.05, P<0.01). Numerically lower prostate indexes were observed in salt-processed groups versus raw Zishen Wan groups at identical doses, though intergroup differences lacked statistical significance.

नमक-संसाधित उच्च-खुराक ज़िशेन वान ने अधिवृक्क ग्रंथि सूचकांक (पी) को काफी कम कर दिया<0.01) and spleen indexes (P<0.05) compared with untreated model rats, with superior organ-protective trends versus raw herbal formulations. Data are summarized in Supplementary Table 3.

3.3.2 चूहे के प्रोस्टेट ऊतक में हिस्टोपैथोलॉजिकल परिवर्तन

रिक्त नियंत्रण चूहों ने अक्षुण्ण प्रोस्टेट ग्रंथि वास्तुकला का प्रदर्शन किया: नियमित एसिनर आकृति विज्ञान, बड़े करीने से संरेखित उपकला कोशिकाएं, न्यूनतम अंतरालीय सूजन घुसपैठ। मॉडल समूह प्रोस्टेट ने गंभीर ग्रंथि शोष, उपकला हाइपरप्लासिया और एक्सफ़ोलिएशन को प्रदर्शित किया, बड़े पैमाने पर प्रतिरक्षा कोशिका घुसपैठ के साथ अंतरालीय स्थानों को चौड़ा किया, साथ ही अत्यधिक ऊंचे पैथोलॉजिकल स्कोर (पी)<0.01), validating severe CP lesions.

कियानलीकांग समूह ने नाटकीय रूप से सूजन संबंधी घुसपैठ को कम किया और ग्रंथियों की संरचना को बहाल किया, जिसमें काफी कम पैथोलॉजिकल स्कोर (पी) थे।<0.01). Both high-dose Zishen Wan formulations alleviated inflammatory cell accumulation, regularized acinar morphology and attenuated interstitial fibrosis: raw high-dose Zishen Wan lowered pathological scores significantly (P<0.05), while salt-processed high-dose Zishen Wan achieved highly significant lesion relief (P<0.01). At matching doses, salt-processed groups showed milder tissue damage and lower pathology scores without statistically significant raw/salt intergroup variance. Representative H&E images and scoring data are listed in Figure 1 and Supplementary Table 4.

 

तालिका 3 एनेमरेना राइज़ोमा (एआर) और फेलोडेंड्री चिनेंसिस कॉर्टेक्स (पीसीसी) (x̄±s, n=6, mg·g⁻¹) के नमक प्रसंस्करण से पहले और बाद में सीपी चूहों के अंग सूचकांक पर ज़िशेनवान का प्रभाव

 

समूह	खुराक/g·kg⁻¹	प्रोस्टेट सूचकांक	अधिवृक्क ग्रंथि सूचकांक	प्लीहा सूचकांक
रिक्त समूह	-	1.96±0.09	0.14±0.04	1.67±0.13
मॉडल समूह	-	2.66±0.11²)	0.28±0.02²)	1.95±0.17¹)
कियानलीकांग समूह	1.54	2.08±0.06⁴)	0.19±0.02⁴)	2.00±0.09
उच्च खुराक वाला कच्चा ज़िशेनवान समूह	5.4	2.14±0.13⁴)	0.21±0.05	1.77±0.09
उच्च खुराक वाला नमक-संसाधित ज़िशेनवान समूह	5.4	2.11±0.08⁴)	0.18±0.05³)	1.67±0.12³)
कम खुराक वाला कच्चा ज़िशेनवान समूह	1.8	2.42±0.16³)	0.22±0.06	1.81±0.20
कम खुराक वाला नमक-संसाधित ज़िशेनवान समूह	1.8	2.39±0.19³)	0.22±0.04	1.82±0.18

नोट: रिक्त समूह की तुलना में, ¹)P<0.05, ²)P<0.01; compared with the model group, ³)P<0.05, ⁴)P<0.01 (the same applies to Table 4 and Table 5).

3.3.3 सीरम IL-1, IL-18 और बीसीएल-2 स्तरों का मॉड्यूलेशन

मॉडल समूह में ख़ाली चूहों (पी) की तुलना में सीरम IL-1, IL-18 और बीसीएल-2 सांद्रता स्पष्ट रूप से बढ़ी हुई थी<0.01). Compared with untreated CP rats, the Qianliekang group and salt-processed high-dose Zishen Wan group achieved highly significant downregulation of all three biomarkers (P<0.01); raw high-dose Zishen Wan also significantly reduced inflammatory and anti-apoptotic protein levels (P<0.05, P<0.01). Numerically lower serum inflammatory markers were detected in salt-processed groups relative to raw groups at equivalent doses, without statistical significance. Full ELISA data are presented in Supplementary Table 5.

 

तालिका 5 एआर और पीसीसी (x̄±s, n=6) के नमक प्रसंस्करण से पहले और बाद में सीपी चूहों में IL-1, IL-18, और बीसीएल-2 के सीरम स्तर पर ज़िशेनवान का प्रभाव

समूह	खुराक/g·kg⁻¹	IL-1 / एनजी·एल⁻¹	IL-18 / एनजी·एल⁻¹	Bcl-2 / ug·L⁻¹
रिक्त समूह	-	66.96±16.51	33.28±10.98	0.20±0.05
मॉडल समूह	-	120.60±11.06²)	56.65±6.62²)	0.43±0.07²)
कियानलीकांग समूह	1.54	89.20±7.28⁴)	39.12±4.31⁴)	0.26±0.06⁴)
उच्च खुराक वाला कच्चा ज़िशेनवान समूह	5.4	93.60±15.29³)	43.28±6.91³)	0.28±0.06⁴)
उच्च खुराक वाला नमक-संसाधित ज़िशेनवान समूह	5.4	88.48±11.81⁴)	37.22±5.21⁴)	0.27±0.05⁴)
कम खुराक वाला कच्चा ज़िशेनवान समूह	1.8	103.50±15.79	47.17±9.62	0.33±0.09
कम खुराक वाला नमक-संसाधित ज़िशेनवान समूह	1.8	98.03±14.06	46.66±6.32	0.32±0.06

3.4 सीरम मेटाबोलॉमिक्स नमक-प्रसंस्करण सहक्रियात्मक प्रभावकारिता तंत्र की व्याख्या

3.4.1 बहुभिन्नरूपी सांख्यिकीय मॉडलिंग

स्थिर एलसी-एमएस पहचान प्रदर्शन को सत्यापित करने के लिए क्यूसी नमूनों की सख्त क्लस्टरिंग के साथ, पीसीए प्लॉट्स में कोई बाहरी नमूने नहीं मिले। रिक्त और मॉडल समूहों के बीच स्पष्ट अलगाव से सीपी घावों के कारण गंभीर सीरम चयापचय होमोस्टैसिस व्यवधान की पुष्टि हुई। नमक-संसाधित और कच्चे ज़िशेन वान समूह आंशिक रूप से ओवरलैप हुए, फिर भी पैथोलॉजिकल मॉडल क्लस्टर से स्पष्ट रूप से अलग रहे। ओपीएलएस-डीए मॉडल ने विश्वसनीय वर्गीकरण प्रदर्शन की पुष्टि करते हुए क्रमपरिवर्तन परीक्षण क्यू² इंटरसेप्ट <0 के साथ मजबूत व्याख्यात्मक और भविष्य कहनेवाला शक्ति (आर²वाई> 0.6, क्यू²> 0.6) हासिल की। पूरक सामग्रियों में बहुभिन्नरूपी प्लॉट संलग्न हैं।

3.4.2 विभेदक सीरम मेटाबोलाइट्स की पहचान

विभेदक मेटाबोलाइट्स की जांच ओपीएलएस-डीए वीआईपी> 1.0 और टी-टेस्ट पी <0.05 के माध्यम से की गई:

रिक्त बनाम मॉडल: 215 विभेदक मेटाबोलाइट्स

नमक-संसाधित ज़िशेन वान बनाम मॉडल: 212 विभेदक मेटाबोलाइट्स

रॉ ज़िशेन वान बनाम मॉडल: 158 विभेदक मेटाबोलाइट्स

नमक-संसाधित बनाम कच्चा ज़िशेन वान: 117 विभेदक मेटाबोलाइट्स

नमक-संसाधित ज़िशेन वान ने 38 कोर विकृत मेटाबोलाइट्स के असामान्य स्तर को उलट दिया, जिसमें कच्चे और नमक-संसाधित फॉर्मूलेशन दोनों द्वारा सामान्यीकृत 23 साझा मेटाबोलाइट्स शामिल हैं, साथ ही नमक-संसाधित ज़िशेन वान के लिए विशेष रूप से 15 विशिष्ट रूप से विनियमित मेटाबोलाइट्स शामिल हैं। पूरक सामग्रियों में पूर्ण मेटाबोलाइट सूचियाँ प्रदान की जाती हैं।

3.4.3 केईजीजी मेटाबोलिक पाथवे संवर्धन विश्लेषण

सभी विभेदक चयापचयों के संवर्धन विश्लेषण ने ज़िशेन वान हस्तक्षेप द्वारा बहाल किए गए 14 कोर चयापचय कैस्केड की पहचान की, जो -अलैनिन और इंडोल एसिटिक एसिड चयापचय पर केंद्रित है।

रिक्त बनाम मॉडल: बाधित मार्गों में पाइरीमिडीन चयापचय, -अलैनिन चयापचय, पैंटोथेनेट और सीओए जैवसंश्लेषण शामिल हैं;

रॉ ज़िशेन वान बनाम मॉडल: बहाल मार्गों में हिस्टिडीन चयापचय, -अलैनिन चयापचय, ट्रिप्टोफैन चयापचय, टॉरिन और हाइपोटॉरिन चयापचय, एराकिडोनिक एसिड चयापचय शामिल हैं;

नमक-संसाधित ज़िशेन वान बनाम मॉडल: आठ समृद्ध नियामक मार्ग: पाइरीमिडीन चयापचय, पैंटोथेनेट और सीओए जैवसंश्लेषण, -अलैनिन चयापचय, हिस्टिडीन चयापचय, टॉरिन और हाइपोटॉरिन चयापचय, ट्रिप्टोफैन चयापचय;

नमक-संसाधित बनाम कच्चा ज़िशेन वान: ट्रिप्टोफैन, -अलैनिन, हिस्टिडाइन, टॉरिन चयापचय पर केंद्रित विभेदक मार्ग।

पाथवे इम्पैक्ट वैल्यू> 0.1 वाले पाथवे को सहज तुलना के लिए मैट्रिक्स बबल प्लॉट में एकीकृत किया गया था:

-अलैनिन चयापचय: ​​सभी अंतरसमूह तुलनाओं में साझा कोर मार्ग विनियमित;

पैंटोथेनेट और सीओए जैवसंश्लेषण, पाइरीमिडीन चयापचय: ​​अद्वितीय नियामक मार्ग केवल नमक-संसाधित ज़िशेन वान द्वारा सक्रिय होते हैं;

आर्जिनिन और प्रोलाइन चयापचय: ​​नमक-संसाधित फॉर्मूलेशन द्वारा संशोधित विशेष चयापचय कैस्केड;

ट्रिप्टोफैन, हिस्टिडाइन, टॉरिन चयापचय: ​​नमक-संसाधित समूहों में मजबूत नियामक परिमाण के साथ कच्चे और नमक-संसाधित ज़िशेन वान दोनों द्वारा विनियमित। सभी मार्ग संवर्धन डेटा को पूरक तालिका 6 और पूरक दृश्य सामग्री में संक्षेपित किया गया है।

 

तालिका 6 विभिन्न ज़िशेनवान फॉर्मूलेशन के साथ हस्तक्षेप के बाद सीपी चूहों में प्रमुख सीरम विभेदक मेटाबोलाइट्स

 

नहीं।	मेटाबोलाइट	रासायनिक सूत्र	एचएमडीबी आईडी	B/A	C/B	D/B	D/C
1	-अलैनिन	C₃H₇NO₂	HMDB0000056	↓	↑¹)	↑²)	↑¹)
2	इंडोलेएसिटिक एसिड	C₁₀H₉NO₂	HMDB0000197	↓	↑	↑²)	↑
3	tryptophan	C₁₁H₁₂N₂O₂	HMDB0030396	↓	↑¹)	↑²)	↑¹)
4	गुआनिडिनोएसेटिक एसिड	C₃H₇N₃O₂	HMDB0000128	↓	↑	↑¹)	↑
5	यूरैसिल	C₄H₄N₂O₂	HMDB0000300	↓²)	↑²)	↑²)	↑
6	5,6-डायहाइड्राउरासिल	C₄H₆N₂O₂	HMDB0000076	↓¹)	↑	↑²)	↑
7	एसपारटिक अम्ल	C₄H₇NO₄	HMDB0000191	↓	↑¹)	↑¹)	↑¹)
8	arginine	C₆H₁₄N₄O₂	HMDB0000517	↓	↑	↑²)	↑
9	पैंथोथेटिक अम्ल	C₉H₁₇NO₅	HMDB0000210	↓	↑	↑¹)	↑²)
10	यूरोकेनिक एसिड	C₁₀H₁₂N₂O₃	HMDB0000684	↑	↓¹)	↓¹)	↓
11	यूरोक्विनिक एसिड	C₁₀H₇NO₃	HMDB0000715	↑¹)	↓¹)	↓¹)	↓
12	पामिटिक एसिड	C₁₆H₃₂O₂	HMDB0000220	↑¹)	↓	↓²)	↓
13	यूरिक एसिड	C₅H₄N₄O₃	HMDB0000289	↑²)	↓	↓	↓²)
14	PROLINE	C₅H₉NO₂	HMDB0000162	↑	↓	↓²)	↓

नोट: ↑. उप-विनियमित; ↓. डाउन-विनियमित; ए. रिक्त समूह; बी. मॉडल समूह; सी. रॉ ज़िशेनवान समूह; डी. नमक-संसाधित ज़िशेनवान समूह; अंतरसमूह तुलना ¹)पी<0.05, ²)P<0.01.

 

3.5 इंटीग्रेटिव नेटवर्क फार्माकोलॉजी और मेटाबोलॉमिक्स विश्लेषण

नेटवर्क फार्माकोलॉजी से 196 केईजीजी मार्गों और 8 नमक-प्रसंस्करण-विशिष्ट चयापचय मार्गों की वेन तुलना ने दो अतिव्यापी कोर कैस्केड की पहचान की: ट्रिप्टोफैन चयापचय और आर्जिनिन-प्रोलाइन चयापचय।

मॉडल बनाम नमक-संसाधित ज़िशेन वान और कच्चे बनाम नमक-संसाधित ज़िशेन वान समूहों के विभेदक मेटाबोलाइट्स को "मेटाबोलाइट-रिएक्शन-एंजाइम-जीन" नेटवर्क के निर्माण के लिए मेटस्केप में आयात किया गया था, जो नेटवर्क फार्माकोलॉजी चिकित्सीय लक्ष्यों के अनुरूप साझा हब जीन की पहचान करता है:

नेटवर्क (मॉडल बनाम नमक-संसाधित ज़िशेन वान):

ट्रिप्टोफैन चयापचय: ​​MAOA, COMT

आर्जिनिन और प्रोलाइन चयापचय: ​​ARG1

टायरोसिन चयापचय: ​​COMT

डे नोवो फैटी एसिड संश्लेषण: FASN

नेटवर्क (कच्चा बनाम नमक-संसाधित ज़िशेन वान): ट्रिप्टोफैन, टायरोसिन और फैटी एसिड संश्लेषण मार्गों का पुन: संवर्धन, साथ ही नवीन कैस्केड: प्यूरीन चयापचय (एमपीओ, एक्सडीएच), ट्राईकार्बोक्सिलिक एसिड चक्र (आईडीएच1)।

दोनों एकीकृत ओमिक्स नेटवर्क में ट्रिप्टोफैन चयापचय एकमात्र साझा उच्च-प्रभाव मार्ग (प्रभाव> 0.1) के रूप में उभरा, जो नमक-प्रसंस्करण में इसकी केंद्रीय भूमिका को बढ़ाता है, जो एंटी-प्रोस्टेटाइटिस प्रभावकारिता को बढ़ाता है। एक उप-नेटवर्क मैपिंग ट्रिप्टोफैन चयापचय नियामक इंटरैक्शन से MAOA, COMT और कई CYP450 आइसोफॉर्म (CYP1A1, CYP1A2, CYP1B1, CYP2D6, CYP3A4, CYP19A1) के बीच क्रॉसस्टॉक का पता चला। संपूर्ण इंटरैक्टिव नेटवर्क आरेख पूरक सामग्रियों में संलग्न हैं।

 

4 चर्चा

4.1 नमक प्रसंस्करण प्रोस्टेट-सुरक्षात्मक सामग्री आधार बनाने के लिए हर्बल रासायनिक प्रोफाइल को बदल देता है

एलसी-एमएस रासायनिक प्रोफाइलिंग से पुष्टि होती है कि नमक प्रसंस्करण ज़िशेन वान में प्रमुख बायोएक्टिव यौगिकों की महत्वपूर्ण एकाग्रता में बदलाव लाता है, जिसमें बेर्बेरिन, बेर्बेरूबिन और पेलोडेंड्रिन की प्रमुख वृद्धि होती है। मौजूदा शोध से पता चलता है कि बेर्बेरूबिन गुर्दे के OCT2 ट्रांसपोर्टर अभिव्यक्ति को अपग्रेड करता है, जिससे किडनी-लक्षित फेलोडेंड्रोन एल्कलॉइड्स का संचय बढ़ता है, जो "किडनी मेरिडियन के लिए नमक-संसाधित जड़ी-बूटियों की मार्गदर्शिका" टीसीएम सिद्धांत का समर्थन करने वाले एक कोर मार्कर यौगिक के रूप में कार्य करता है।

 

 

सिस्टैंच ट्यूबुलोसानिकालना

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बर्बेरिन और फेलोडेन्ड्रिन प्रोस्टेट सूजन के लिए अच्छी तरह से प्रलेखित प्राकृतिक टीसीएम जड़ी बूटी हैं: वे सीपी-मध्यस्थ सूजन, अंतरालीय फाइब्रोसिस और पैल्विक दर्द से जुड़े पीआई3के/एक्ट/एमटीओआर, एनएफ-κबी और एमएपीके कैस्केड को दबाते हैं। फार्माकोकाइनेटिक डेटा नमक प्रसंस्करण को और अधिक मान्य करता है, इन एल्कलॉइड के गुर्दे के ऊतक वितरण को बढ़ाता है, जो नमक-संसाधित ज़िशेन वान की बेहतर एंटी-प्रोस्टेटाइटिस प्रभावकारिता के लिए प्रत्यक्ष सामग्री नींव रखता है।

स्टैंडअलोन या पूरक प्रोस्टेट समर्थन चाहने वाले उपभोक्ताओं के लिए, हमारे कारखाने की उच्च सांद्रतासिस्टैंच ट्यूबुलोसाएक्सट्रेक्ट इस फॉर्मूले को पूरी तरह से पूरा करता है। सामान्य रेगिस्तानी सिस्टैंच के विपरीत, हमारासिस्टैंच ट्यूबुलोसानिकालनाइसमें फेनिलएथेनॉइड ग्लाइकोसाइड्स (इचिनाकोसाइड, एक्टियोसाइड) का काफी उच्च स्तर होता है, जो क्रोनिक प्रोस्टेट असुविधा वाले पुरुषों के लिए ज़िशेन वान के चिकित्सीय लाभों को बढ़ाने के लिए शक्तिशाली किडनी-पौष्टिक, सूजन-रोधी और मूत्र पथ सुरक्षात्मक प्रभाव प्रदान करता है। हमारा पूर्ण उत्पादन और अनुसंधान एवं विकास परिचय: https://www.xjcistanche.com/about-us; विस्तृत सिस्टैंच प्रोस्टेट स्वास्थ्य मार्गदर्शिका: https://www.xjcistanche.com/news/say-goodbye-to-prostate-problems-with-cistanch-83534746.html।

 

4.2 नमक-संसाधित ज़िशेन वान बेहतर सूजनरोधी और ऊतक-मरम्मत फार्माकोडायनामिक प्रभाव डालता है

IL-1 और IL-18 सक्रिय एनएलआरपी3 इन्फ्लामासोम्स द्वारा जारी टर्मिनल इफ़ेक्टर साइटोकिन्स हैं, जो क्रोनिक प्रोस्टेटाइटिस में लगातार सूजन घुसपैठ को प्रेरित करते हैं। बीसीएल-2 ओवरएक्प्रेशन सूजन संबंधी प्रतिरक्षा कोशिका एपोप्टोसिस को रोकता है, जिससे पेल्विक सूजन संबंधी घाव बने रहते हैं।

विवो फार्माकोडायनामिक डेटा में कच्चे और नमक-संसाधित ज़िशेन वान दोनों को सत्यापित किया गया है जो प्रोस्टेट वृद्धि को प्रभावी ढंग से कम करता है, ग्रंथियों के ऊतकों की क्षति को कम करता है और सीरम प्रो-इंफ्लेमेटरी IL-1, IL-18 प्लस एंटी-एपोप्टोटिक बीसीएल -2 को दबाता है। नमक-संसाधित फॉर्मूलेशन ने लगातार सभी प्रभावकारिता संकेतकों में संख्यात्मक रूप से बेहतर चिकित्सीय रुझान प्रदर्शित किए हैं, यह पुष्टि करते हुए कि नमक को भूनने से सीपी लक्षणों के लिए सूत्र की सूजन-रोधी क्षमता प्रबल हो जाती है।

4.3 नमक प्रसंस्करण अद्वितीय ऊर्जा और प्रतिरक्षा मेटाबोलिक मार्गों के माध्यम से मेटाबोलिक होमोस्टैसिस बहाली को बढ़ाता है

सीरम मेटाबोलॉमिक्स ने कच्चे और नमक-संसाधित ज़िशेन वान दोनों का प्रदर्शन किया, जो बाधित -अलैनिन चयापचय को बहाल करता है, प्रोस्टेट घाव की मरम्मत के लिए एंटीऑक्सीडेंट रक्षा और ऊतक प्रोटीन संश्लेषण को बढ़ावा देने के लिए सीरम -अलैनिन और एस्पार्टेट स्तर को बढ़ाता है - नमक-संसाधित समूहों में मजबूत सामान्यीकरण प्रभाव देखे गए हैं।

विशिष्ट रूप से, नमक-संसाधित ज़िशेन वान पैंटोथेनेट-सीओए जैवसंश्लेषण और पाइरीमिडीन चयापचय में गड़बड़ी को उलट देता है। एलानिन और पैंटोथेनिक एसिड सीओए संश्लेषण के लिए महत्वपूर्ण अग्रदूत के रूप में कार्य करते हैं, यह प्रक्रिया पीआई3के/एक्ट सिग्नलिंग द्वारा सकारात्मक रूप से विनियमित होती है। सीओए सेलुलर ऊर्जा चयापचय और विरोधी भड़काऊ एसिटिलीकरण प्रतिक्रियाओं के लिए एक मुख्य सहकारक के रूप में कार्य करता है; नमक-संसाधित उपचार समूहों में उन्नत सीरम पैंटोथेनेट, 5,6-डायहाइड्राउरासिल और -एलेनिन से संकेत मिलता है कि नमक-संशोधित ज़िशेन वान सीओए उत्पादन को सुविधाजनक बनाने, प्रोस्टेट सेलुलर ऊर्जा संतुलन को बहाल करने और सूजन की चोट को कम करने के लिए पीआई 3 के/एक्ट को सक्रिय करता है।

4.4 एकीकृत ओमिक्स नमक-प्रसंस्करण तालमेल के मुख्य प्रतिरक्षा-चयापचय तंत्र को प्रकट करता है

4.4.1 ट्रिप्टोफैन मेटाबॉलिज्म: सेंट्रल इम्यून रेगुलेटरी कैस्केड

ट्रिप्टोफैन चयापचय प्रतिरक्षा होमियोस्टैसिस और सूजन प्रतिक्रिया को नियंत्रित करता है। इसका मेटाबोलाइट इंडोल एसिटिक एसिड मजबूत एंटी-इंफ्लेमेटरी गतिविधि को बढ़ाने के लिए एएचआर लिगैंड के रूप में कार्य करता है। एकीकृत विश्लेषण ने CYP450 एंजाइमों (CYP1A1, CYP1B1) को मुख्य मध्यस्थों के रूप में पहचाना, जो Th17/Treg प्रतिरक्षा कोशिका अनुपात को संतुलित करने और सूजन को दबाने के लिए ट्रिप्टोफैन को AhR एगोनिस्ट में परिवर्तित करते हैं।

इसके विपरीत, अतिरिक्त कियूरेनिन प्रो-इंफ्लेमेटरी IL-6 को प्रेरित करने के लिए AhR-STAT3 सिग्नलिंग को सक्रिय करता है, जबकि NLRP3 इन्फ्लामेसोम सक्रियण और IL-1 रिलीज को ट्रिगर करने के लिए PI3K/Akt को भी उत्तेजित करता है। नमक-संसाधित ज़िशेन वान कियूरेनिन के स्तर को कम करते हुए सीरम ट्रिप्टोफैन और इंडोल एसिटिक एसिड को नियंत्रित करता है, AhR/STAT3 और PI3K/Akt प्रो-इंफ्लेमेटरी कैस्केड को अवरुद्ध करने और सीपी घावों में प्रतिरक्षा कार्य को संतुलित करने के लिए CYP450, STAT3 और अन्य हब लक्ष्यों को संशोधित करता है।

4.4.2 आर्जिनिन-प्रोलाइन चयापचय: ​​ऊतक मरम्मत और एंटी-फाइब्रोसिस में मध्यस्थता करता है

आर्जिनिन-प्रोलाइन चयापचय सूजन समाधान और ऊतक पुनर्जनन का समन्वय करता है। आर्जिनिन नाइट्रिक ऑक्साइड, क्रिएटिन और पॉलीमाइन संश्लेषण के लिए अग्रदूत के रूप में कार्य करता है; गुआनिडिनोएसीटेट क्रिएटिन उत्पादन के लिए एक आवश्यक मध्यवर्ती के रूप में कार्य करता है, जो सूजन संबंधी चोट के दौरान ऊतक-सुरक्षात्मक प्रभाव डालता है। साझा हब लक्ष्य ARG1 प्रोस्टेट ऊतक की मरम्मत में तेजी लाने के लिए पॉलीमाइन संश्लेषण को उत्प्रेरित करता है।

नमक-संसाधित ज़िशेन वान ग्रंथि सुरक्षा के लिए क्रिएटिन और पॉलीमाइन संश्लेषण को बढ़ावा देने के लिए एआरजी1 गतिविधि को बढ़ाकर सीरम आर्जिनिन और गुआनिडिनोएसीटेट को बढ़ाता है, जबकि अत्यधिक कोलेजन जमाव को रोकने और सीपी में अंतरालीय फाइब्रोसिस प्रगति को धीमा करने के लिए सीरम प्रोलाइन सांद्रता को कम करता है।

4.4.3 नमक-संसाधित ज़िशेन वान के लिए अद्वितीय अनुपूरक एंटी-इंफ्लेमेटरी मेटाबोलिक कैस्केड

कच्चे और नमक-संसाधित समूहों के बीच विभेदक मेटाबोलाइट तुलना ने डे नोवो फैटी एसिड संश्लेषण और प्यूरीन चयापचय सहित अतिरिक्त नियामक मार्गों को उजागर किया:

फैटी एसिड संश्लेषण: पामिटेट, इस मार्ग का अंतिम उत्पाद, एनएलआरपी3 दर्द मध्यस्थों के एनएलआरपी3 इन्फ्लेमसोम रिलीज को ट्रिगर करने के लिए मैक्रोफेज एमएपीके सिग्नलिंग को सक्रिय करता है। नेटवर्क फार्माकोलॉजी कोर टारगेट JUN (MAPK डाउनस्ट्रीम ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर) और FASN (पाथवे रेट-लिमिटिंग एंजाइम) संयुक्त रूप से पामिटेट बायोसिंथेसिस को नियंत्रित करते हैं। नमक-संसाधित ज़िशेन वान JUN और FASN को सह-दबाकर, MAPK/NLRP3 सूजन सक्रियण को अवरुद्ध करके पैल्विक सूजन और दर्द से राहत देकर सीरम पामिटेट स्तर को कम करता है।

प्यूरीन चयापचय: ​​सीपी में ऊंचा सीरम यूरिक एसिड सूजन संबंधी ऑक्सीडेटिव क्षति को दर्शाता है। नमक-संसाधित ज़िशेन वान यूरिक एसिड और प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों के उत्पादन को कम करने के लिए एक्सडीएच और एमपीओ को डाउनरेगुलेट करता है, जिससे प्रोस्टेट में न्यूट्रोफिल-मध्यस्थ ऑक्सीडेटिव ऊतक की चोट कम हो जाती है।

4.5 अनुसंधान की सीमाएँ और भविष्य की दिशाएँ

जबकि नमक-संसाधित ज़िशेन वान ने सभी फार्माकोडायनामिक संकेतकों में लगातार कच्चे फॉर्मूलेशन से बेहतर प्रदर्शन किया, अंतरसमूह संख्यात्मक अंतर सांख्यिकीय महत्व तक नहीं पहुंचे, संभवतः व्यक्तिगत जैविक भिन्नता और सीमित नमूना आकार के कारण। फिर भी, लगातार चिकित्सीय श्रेष्ठता की प्रवृत्ति नमक-संसाधित नमूनों में देखी गई उन्नत सक्रिय अल्कलॉइड सांद्रता और व्यापक चयापचय मार्ग नियामक क्षमता के साथ संरेखित होती है।

संक्षेप में, नमक प्रसंस्करण ज़िशेन वान में प्रमुख एंटी-इंफ्लेमेटरी एल्कलॉइड को नियंत्रित करता है, जिससे PI3K/Akt और MAPK प्रो-इंफ्लेमेटरी सिग्नलिंग मार्गों के बहु-घटक सहक्रियात्मक दमन को सक्षम किया जाता है, साथ ही ट्रिप्टोफैन, आर्जिनिन, पैंटोथेनेट और फैटी एसिड चयापचय कैस्केड के बहु-लक्ष्य मॉड्यूलेशन के साथ-साथ क्रोनिक के खिलाफ एंटी-इंफ्लेमेटरी, प्रतिरक्षा-नियामक और ऊतक-मरम्मत प्रभावकारिता को बढ़ाया जाता है। प्रोस्टेटाइटिस

यह अध्ययन शास्त्रीय टीसीएम "नमक-प्रसंस्करण जड़ी-बूटियों को किडनी मेरिडियन के लिए मार्गदर्शन करता है" सिद्धांत के लिए प्रारंभिक आणविक साक्ष्य स्थापित करता है। हालाँकि, ओमिक्स भविष्यवाणी के माध्यम से पहचाने जाने वाले कोर हब लक्ष्य और सिग्नलिंग मार्गों को पश्चिमी ब्लॉट परख के माध्यम से प्रत्यक्ष प्रोटीन सत्यापन की आवश्यकता होती है; नमक प्रसंस्करण से पहले और बाद में हर्बल घटकों के विवो फार्माकोकाइनेटिक बदलाव अस्वाभाविक रहते हैं। अनुवर्ती अनुसंधान गुर्दे और प्रोस्टेट स्वास्थ्य के लिए नमक-प्रसंस्करण सहक्रियात्मक प्रभावकारिता के पूर्ण वैज्ञानिक अर्थ को और अधिक स्पष्ट करने के लिए हर्बल फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषण के साथ मिलकर अनुमानित मुख्य लक्ष्यों का प्रोटीन स्तर सत्यापन करेगा।

क्रोनिक प्रोस्टेटाइटिस की खुराक के लिए प्राकृतिक टीसीएम जड़ी बूटी विकसित करने वाले पश्चिमी ब्रांड फॉर्मूलेशनर्स के लिए, हमारी उच्च क्षमता के साथ नमक-संसाधित ज़िशेन वान हर्बल अर्क का संयोजनसिस्टैंच ट्यूबुलोसाअर्क दोहरी किडनी-पौष्टिक और एंटी-प्रोस्टेटाइटिस लाभ प्रदान करता है, जो पौधों पर आधारित प्रोस्टेट समर्थन समाधानों के लिए यूरोपीय और अमेरिकी उपभोक्ताओं की मांग के अनुरूप पुरुषों के लिए अलग-अलग कल्याण उत्पाद तैयार करता है।

 

एक ऐसी स्थिति जिसमें सरकारी अधिकारी का निर्णय उसकी व्यक्तिगत रूचि से प्रभावित हो

लेखकों ने प्रतिस्पर्धी वित्तीय हितों की अनुपस्थिति की घोषणा की।

 

संदर्भ

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