आंत-मस्तिष्क अक्ष का उभरता हुआ परिदृश्य: न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों के खिलाफ नए अभिनेता केफिर की चिकित्सीय क्रियाएं भाग 1

अमूर्त:

यह तथ्य कि दुनिया भर में लाखों लोग अल्जाइमर रोग (एडी) या पार्किंसंस रोग (पीडी), दो सबसे प्रचलित न्यूरोडीजेनेरेटिव रोग (एनडी) से पीड़ित हैं, विज्ञान के लिए एक स्थायी चुनौती रही है।

पार्किंसंस रोग एक सामान्य न्यूरोडीजेनेरेटिव रोग है, जिसकी मुख्य अभिव्यक्ति मोटर न्यूरोपैथी है, और स्मृति के संदर्भ में, यह बिगड़ा हुआ कार्यकारी कार्य और संज्ञानात्मक हानि के रूप में प्रकट होता है। इसके बावजूद, पार्किंसंस रोग के रोगियों के लिए, स्मृति रखरखाव और सुधार अभी भी एक अत्यंत महत्वपूर्ण हिस्सा है, क्योंकि यह जीवन और सामाजिक क्षमताओं के रखरखाव से संबंधित है।

पार्किंसंस रोग से पीड़ित लोगों की याददाश्त बनाए रखने और उसे बेहतर बनाने में मदद करने के कई तरीके हैं। सबसे पहले, प्रभावी प्रशिक्षण बहुत आवश्यक है. पेशेवर संज्ञानात्मक पुनर्वास चिकित्सक विभिन्न प्रकार की स्मृति, जैसे स्थानिक-आधारित स्मृति, भाषा-आधारित स्मृति, दृश्य-आधारित स्मृति इत्यादि को लक्षित करने वाले रोगियों के लिए प्रशिक्षण कार्यक्रम विकसित कर सकते हैं। ये अभ्यास पार्किंसंस रोग के रोगियों को उनकी सोच और ध्यान को मजबूत करने और बढ़ाने में मदद कर सकते हैं। उनकी स्मृति की स्थिरता.

दूसरे, मध्यम व्यायाम भी याददाश्त बेहतर करने का एक प्रभावी तरीका है। पार्किंसंस रोग के मरीज़ उचित व्यायाम, जैसे लगातार घूमना और कैलीस्थेनिक्स करके, मस्तिष्क के न्यूरॉन्स के बीच संबंधों को बेहतर बनाने और सूचना प्रसारण और भंडारण को बढ़ावा देने में मदद कर सकते हैं। इसके अलावा, अच्छी नींद और खान-पान की आदतें भी महत्वपूर्ण हैं क्योंकि वे रोगी के मस्तिष्क को पर्याप्त आराम और ऊर्जा प्राप्त करने में मदद कर सकते हैं ताकि याददाश्त पूरी तरह से बरकरार रह सके।

अंत में, आशावादी रवैया भी याददाश्त को बेहतर बनाने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। पार्किंसंस रोग के कारण होने वाली बाधाओं और कठिनाइयों का सामना करते समय, सकारात्मक दृष्टिकोण बनाए रखने से रोगियों को कम आत्मसम्मान और अवसाद से उबरने, आत्मविश्वास में सुधार और याददाश्त बढ़ाने में मदद मिल सकती है।

संक्षेप में, हालांकि पार्किंसंस रोग के रोगियों को याददाश्त में कई चुनौतियों का सामना करना पड़ता है, फिर भी वे उचित तरीकों, प्रभावी प्रशिक्षण और स्वस्थ जीवन शैली को अपनाकर अच्छी याददाश्त बनाए रख सकते हैं। महत्वपूर्ण बात यह है कि हर कोई सकारात्मक दृष्टिकोण बनाए रखें और विश्वास करें कि आप पार्किंसंस रोग के कारण होने वाली हर चीज पर काबू पा सकते हैं और आपका जीवन बेहतर होगा! यह देखा जा सकता है कि हमें याददाश्त में सुधार करने की आवश्यकता है, और सिस्टैंच डेजर्टिकोला याददाश्त में काफी सुधार कर सकता है क्योंकि सिस्टैंच डेजर्टिकोला एक पारंपरिक चीनी औषधीय सामग्री है जिसके कई अद्वितीय प्रभाव हैं, जिनमें से एक स्मृति में सुधार करना है। सिस्टैंच डेजर्टिकोला की प्रभावकारिता इसमें मौजूद कई सक्रिय तत्वों से आती है, जिनमें टैनिक एसिड, पॉलीसेकेराइड, फ्लेवोनोइड ग्लाइकोसाइड आदि शामिल हैं। ये तत्व विभिन्न मार्गों से मस्तिष्क स्वास्थ्य को बढ़ावा दे सकते हैं।

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पिछले दो दशकों में नए उपकरण विकसित किए गए। उन्हें तुरंत कई प्रयोगशालाओं में दिनचर्या में शामिल कर लिया गया, लेकिन सबसे मूल्यवान वैज्ञानिक योगदान आंत के माइक्रोबायोटा को "जागृत" करना था।

आंत माइक्रोबायोटा में गड़बड़ी, जैसे लाभकारी/रोगजनक प्रभावों में असंतुलन और विविधता में कमी, के परिणामस्वरूप अवांछित रसायनों और कोशिकाओं का प्रणालीगत परिसंचरण में प्रवेश हो सकता है। हाल ही में, माइक्रोबायोटा को बहाल/संरक्षित करने पर प्रोबायोटिक के संभावित प्रभाव का मूल्यांकन महत्वपूर्ण मेटाबोलाइट और विटामिन उत्पादन, रोगज़नक़ बहिष्कार, प्रतिरक्षा प्रणाली परिपक्वता और आंतों के म्यूकोसल बाधा अखंडता के संबंध में भी किया गया था।

इसलिए, वर्तमान समीक्षा का फोकस उपलब्ध आंकड़ों पर चर्चा करना और यह निष्कर्ष निकालना है कि पिछले दो दशकों में क्या हासिल किया गया है। यह परिप्रेक्ष्य अगले चरणों के कार्यक्रम विकास को बढ़ावा देता है जो बड़े नमूनों में केफिर के प्रभाव की भयावहता पर नैदानिक ​​​​परीक्षणों के माध्यम से पुष्टि प्राप्त करने के लिए आवश्यक हैं।

कीवर्ड: ऑक्सीडेटिव तनाव; सूजन और जलन; न्यूरोडीजेनेरेटिव रोग; केफिर; क्रोनिक फोकल एन्सेफलाइटिस; एंजियोटेंसिन II; स्वतंत्र तंत्रिका प्रणाली; आंत माइक्रोबायोटा.

1 परिचय

न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों (एनडी) की विशेषता केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (सीएनएस) के विभिन्न क्षेत्रों के अक्षतंतु और न्यूरॉन्स की धीमी और क्रमिक अध:पतन है, जिसके परिणामस्वरूप गति और/या संज्ञानात्मक विकार होते हैं।

ये जटिल विकार ऑक्सीडेटिव तनाव और सूजन से निकटता से जुड़े हुए हैं, जो दो मुख्य प्रणालीगत स्थितियां हैं जो न्यूरोडीजेनेरेशन को बढ़ाती हैं [1,2]।

यह समीक्षा ऑक्सीडेटिव तनाव और सूजन पर प्रोबायोटिक केफिर के चिकित्सीय लाभों की चर्चा पर केंद्रित है, जो पार्किंसंस रोग (पीडी), अल्जाइमर रोग (एडी), मनोभ्रंश और मिर्गी सहित पुरानी तंत्रिका संबंधी गड़बड़ी के लिए महत्वपूर्ण योगदानकर्ता हैं। निरंतर खोज के बावजूद प्रभावी बहु-विषयक दृष्टिकोण और न्यूरोप्रोटेक्टिव उपचारों के लिए [3,4], एनडी अभी भी लाइलाज है और इन बीमारियों से पीड़ित मरीज़ उच्च चिकित्सा लागत के कारण दम तोड़ देते हैं।

वर्तमान आंकड़ों के आधार पर, यह अनुमान लगाया गया है कि दुनिया भर में 50 मिलियन लोग इन विकारों से प्रभावित हैं, मुख्य रूप से निम्न और मध्यम आय वाले देशों में [5]। यह अनुमान लगाया गया है कि हर 4 सेकंड में एक नया मामला सामने आता है, और पूर्वानुमान बताते हैं कि 2050 में, जनसंख्या की उम्र बढ़ने के कारण इन बीमारियों से पीड़ित लोगों की संख्या 115.4 मिलियन तक पहुंच जाएगी [6]।

2. आंत माइक्रोबायोटा: मेजबान की रक्षा के लिए सेनानियों की एक असाधारण सेना

पिछले 10 वर्षों में, मेजबान की आंत में रहने वाले रोगाणुओं के बीच बातचीत को समझने के उद्देश्य से प्रयोगात्मक और नैदानिक ​​​​अध्ययनों की संख्या में असाधारण वृद्धि देखी गई है [6-8]।

जैसा कि चित्र 1 के लाइन ग्राफ़ में बताया गया है, जो प्रकाशित किए गए पत्रों की संख्या के आधार पर बनाए गए थे, उन्हें PubMedplatform पर अनुक्रमित किया गया है। चित्र 1 के निचले ग्राफ से पता चलता है कि आंत माइक्रोबायोटा 20 साल पुराना है, जैसा कि 2000 में प्रकाशित कुछ पत्रों और 2020 में प्रकाशित होने वाले पत्रों की संख्या से पता चलता है।

वह रेखा जो प्रोबायोटिक्स से संबंधित कागजात के विकास को इंगित करती है, उसका ढलान और परिमाण समान है। इस क्षेत्र में कागजात की बढ़ती संख्या का कारण यह हो सकता है कि "ओमिक्स-आधारित" दृष्टिकोण के साथ काम करने वाले कई जांचकर्ता माइक्रोबायोटा के क्षेत्र में शामिल हो गए हैं या नए अवसर पैदा कर रहे हैं [6-9]। इसलिए, बायोमेडिकलसाइंसेज नए आकर्षक परिदृश्यों के लिए नए अवसरों और दृष्टिकोणों का सामना कर रहे हैं।

मेकोनियम और मल के नमूनों के आनुवंशिक अनुक्रम विश्लेषण के आधार पर [10], आम राय यह है कि नवजात शिशु में आंत माइक्रोबायोटा की शुरुआत प्रसवपूर्व मां के स्वास्थ्य, गर्भकालीन आयु, प्रसव के तरीके, भोजन के प्रकार की स्वास्थ्य स्थितियों के प्रभाव में होती है। , पर्यावरण की गुणवत्ता और विषाक्त पदार्थों के संपर्क (चित्र 2 देखें, शिशुओं से बुजुर्ग लोगों तक आंत माइक्रोबायोटा के विकास का योजनाबद्ध समय पाठ्यक्रम) [10-14]।

इसलिए, एक बार उपयुक्त संरचना स्थापित हो जाने के बाद, सहजीवी समुदाय को पांच मुख्य संघों से बने 109 से 1012 योद्धाओं की एक अविश्वसनीय सेना माना जा सकता है।

आंत माइक्रोबायोटा की पहली भूमिका मेजबान को रोगजनक सूक्ष्मजीवों से बचाना और विषाक्त पदार्थों और/या दवाओं के प्रभाव को बेअसर करना है [12-14]। दूसरी भूमिका आवश्यक मेटाबोलाइट्स/विटामिन प्रदान करना है, आयनों और अणुओं के अवशोषण को सुविधाजनक बनाना और इस प्रकार कोलोनोसाइट्स के लिए ऊर्जा का एक अतिरिक्त स्रोत उत्पन्न करना है [15]।

उदाहरण के लिए, छोटी आंत के विभिन्न खंडों के माध्यम से अवशोषित आहार घटक शॉर्ट-चेन फैटी एसिड (एससीएफए) प्रदान करते हैं और भोजन का सेवन कम करने, ऊर्जा व्यय बढ़ाने और इंसुलिन संवेदनशीलता में सुधार करने में योगदान करते हैं (विवरण के लिए अन्यत्र देखें [16,17])।

तीसरा चरण उपकला कोशिका वंश की ट्रॉफिक प्रक्रिया (विकास और विभेदन) से संबंधित है, जो भ्रूण के जीवन में शुरू की गई प्रतिरक्षा प्रणाली के विकास और परिपक्वता के लिए महत्वपूर्ण है [18]। यह ध्यान में रखते हुए कि उम्र बढ़ने से संबंधित बीमारियाँ प्रारंभिक अवस्था में परिवर्तनों का परिणाम हो सकती हैं जीवन के वर्षों में (चित्र 2), शिशुओं में माइक्रोबायोटा का विश्लेषण एक दिलचस्प मुद्दा बन गया है [14,19]।

इस बात पर ज़ोर देना ज़रूरी है कि इस अवधि के दौरान अपर्याप्त माइक्रोबियल उपनिवेशण से डिस्बिओसिस हो सकता है, जो वयस्कता में स्वास्थ्य को प्रभावित कर सकता है।

जैसा कि चित्र 2 में दिखाया गया है, उच्च रक्तचाप, प्रीक्लेम्पसिया, मोटापा और समय से पहले प्रसव जैसी मातृ संबंधी गड़बड़ी नवजात शिशु के आंत माइक्रोबायोटा के बीजारोपण को प्रभावित करेगी। एक स्वस्थ गर्भावस्था जीवन के पहले वर्षों के दौरान भ्रूण की प्रतिरक्षा प्रणाली के विकास का समर्थन करती है [13,20], जो महत्वपूर्ण है क्योंकि प्रतिरक्षा प्रणाली का विकास दीर्घकालिक अस्तित्व के लिए एक महत्वपूर्ण शर्त है।

इस संबंध में, इस बात पर आम सहमति है कि डीएनए क्षति से जुड़ी उम्र बढ़ने की प्रक्रिया, एनडी के विकास और गंभीरता को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित करती है। यद्यपि नवजात शिशुओं के मेकोनियम में पहले से ही फ़ाइला की बहुतायत और प्रजातियों की एक बड़ी विविधता दिखाई देती है, चिकित्सा रिपोर्ट तैयार करने के लिए सामान्य मूल्यों के संदर्भ गाइड स्थापित करना आवश्यक है [19]।

जैसा कि चित्र 2 में दर्शाया गया है, नवजात शिशु में आंत माइक्रोबायोटा की संरचना अनुक्रमिक कारकों से प्रभावित हो सकती है: जन्म का तरीका (योनि बनाम सिजेरियन), पोषण का प्रकार (फार्मूला बनाम स्तनपान), और पर्यावरण प्रदूषण के संपर्क में (उदाहरण के लिए, बिस्फेनॉल ए)। ) [14,20,21] और विषाक्त पदार्थ [22,23]। इसके अलावा, यह ज्ञात है कि जीवन के इस चरण के दौरान, आंत से जुड़े लिम्फोइड ऊतक (जीएएलटी) की परिपक्वता होती है [24]।

शिशु अवस्था के दौरान, आंत माइक्रोबायोटा आंतरिक और बाहरी कारकों के बीच एक इंटरफ़ेस मध्यस्थ होता है क्योंकि आनुवंशिक अनुक्रमण दृष्टिकोण पारस्परिक बैक्टीरिया और यीस्ट की एक विविध संरचना को दर्शाता है [19]। ये सूक्ष्मजीव मेजबान की रक्षा करते हैं और परिपक्वता पर प्रतिरक्षा होमियोस्टैसिस की उपलब्धि से जुड़े होते हैं, जिसे "यूबियोसिस" के रूप में जाना जाता है।

इसके विपरीत, शब्द "डिस्बिओसिस" सुरक्षात्मक और रोगजनक सूक्ष्मजीवों के बीच असंतुलन से जुड़ा है, जो मेजबान को विविध आक्रमणकारियों के प्रति संवेदनशील बनाता है, गैर-स्वस्थ मेटाबोलाइट्स और विविध प्रतिरक्षा परिणाम प्रदान करता है [25]। इसलिए, वर्तमान समीक्षा का लक्ष्य उन संभावित तंत्रों पर चर्चा करना है जिनके द्वारा उम्र बढ़ने की प्रक्रिया एनडी को जन्म दे सकती है और, अन्य मामलों में, व्यक्ति को एक शताब्दी से अधिक समय तक सुरक्षित रख सकती है।

हाल ही में, महामारी विज्ञान के अध्ययन में अनुमान लगाया गया है कि 2050 में, 60 वर्ष से अधिक उम्र की विश्व जनसंख्या में 100% की वृद्धि होगी [26], जिसका अर्थ है कि उम्र बढ़ने से संबंधित न्यूरोडीजेनेरेटिव और कार्डियोमेटाबोलिक रोगों की उच्च संख्या भी उसी अनुपात में बढ़ सकती है [27]। कई देशों में, सभी उम्र के लोग वैश्वीकरण से प्रभावित हुए हैं और दुर्भाग्यवश, अस्वास्थ्यकर पश्चिमी के लिए सहस्राब्दी "स्वस्थ आहार" (उदाहरण के लिए, भूमध्यसागरीय, और एशियाई आहार पिरामिड; बाइबिल में उत्पत्ति की पुस्तक 25:8 देखें) को त्याग दिया है। -प्रकार का आहार [28-30], जिसे एक नकारात्मक कारक माना जाता है।

यह अच्छी तरह से स्थापित है कि एक संतुलित माइक्रोबायोटा अच्छे आहार सेवन (एल-कार्निटाइन, लिपोपॉलीसेकेराइड्स (एलपीएस) और पशु वसा के कम सेवन के साथ पित्त एसिड के स्राव के साथ फाइबर, सब्जियों और फलों से भरपूर) पर निर्भर है। कुछ साक्ष्य दर्शाते हैं कि मेजबान की आहार संबंधी आदतें ऑक्सीडेटिव तनाव और सूजन के निर्धारक हैं।

अधिक विशेष रूप से, कम प्रोटीन वाला आहार बिफीडोबैक्टीरियम और लैक्टोबैसिलस प्रजातियों के उच्च स्तर से जुड़ा था [31]। इस संबंध में, बैक्टेरोइडेट्स और क्लॉस्ट्रिडियम का निम्न स्तर एससीएफए को एक अच्छी तरह से आकार और चयनात्मक आंत बाधा (टाइट जंक्शन अखंडता के साथ बलगम स्राव में वृद्धि) के साथ संगत बनाए रखता है, जिसके परिणामस्वरूप अधिक वजन की स्थिति से बचा जाता है [32]। दिलचस्प बात यह है कि कुपोषण की स्थिति से बिफीडोबैक्टीरियम और लैक्टोबैसिलस का असंतुलन हो जाता है [32], जिससे डिस्बिओसिस में योगदान देने वाले ऐच्छिक अवायवीय जीवों की वृद्धि में मदद मिलती है [16,33]।

आहार के अलावा, आंत माइक्रोबायोटा को उम्र बढ़ने, प्रदूषकों, स्वच्छता और अन्य पर्यावरणीय कारकों, जैसे धूम्रपान, उच्च शराब का सेवन, और/या निष्क्रिय जीवन (जैसा कि चित्र 2 में दिखाया गया है) के प्रति अत्यधिक संवेदनशील माना जाता है। माइक्रोबायोटा अलग-अलग होता है। जठरांत्र संबंधी मार्ग (छोटे और बड़े हिस्से) [34]।

हालाँकि, रोगाणुओं का मुख्य चयापचय बड़ी आंत के ल्यूमिनल भाग में होता है, जो सूक्ष्मजीवविज्ञानी, जैव रासायनिक या आनुवंशिक दृष्टिकोण के माध्यम से रोगाणुओं की संरचना/वितरण का विश्लेषण करने के लिए मल के नमूनों के उपयोग को मान्य करता है।

Although a "gold standard" signature of healthy gut microbiota does not exist, our group currently considers a richness of> 400 species and a general diversity of>7 आंत स्थिरता के महत्वपूर्ण संकेतक के रूप में। इसलिए, विभिन्न जातीयताओं, लिंग, आयु और शारीरिक स्थितियों के विषयों के बीच बड़ी भिन्नता के कारण, बेहतर विश्लेषण के लिए अभी भी अधिक सटीक सूचकांक स्थापित करने की आवश्यकता है।

उस चुनौती के बावजूद, हम कम से कम चार संरक्षक प्रजातियों की उपस्थिति का अनुमान लगाते हैं: लैक्टोबैसिलस एसपीपी। (1 से 6%) [35], अक्करमेंसिया म्यूसिनीफिला (1 से 5%) [36], फ़ेकलबैक्टीरियम प्रौस्निट्ज़ी (5 से 12%) [37] और बिफीडोबैक्टीरियम एसपीपी। (1 से 6%) [38]।

Despite the finding of the great variability in the dominant phyla Firmicutes and Bacteroidetes in healthy individuals, the relative percentage could also be used as an index of abundance [10]. In clinical practice, the most relevant marker of gut eubiosis can be calculated by the abundance of Firmicutes and Bacteroidetes (F plus B), in the range of 85–95%, and their proportion (F/B) has an index of approximately >0.7 [5]. 

सबूत का एक और टुकड़ा यह है कि अधिकांश बुजुर्ग स्वस्थ व्यक्तियों में फर्मिक्यूट्स/बैक्टीरोइडेट्स (~0.6) [39] का अनुपात प्रदर्शित होता है। दूसरी ओर, आमतौर पर यह देखा गया है कि अस्वस्थ उम्र बढ़ने के परिणामस्वरूप डिस्बिओसिस हो सकता है [40,41]।

इस मुद्दे को बंद करने के लिए, रोगजनकों और अवांछित आहार-व्युत्पन्न रसायनों को प्रणालीगत परिसंचरण में प्रवेश करने से रोकने के लिए बलगम से ढकी उपकला दीवार सीमा की मॉर्फोफंक्शनल आंत अखंडता की प्रासंगिकता को पहचानना महत्वपूर्ण है।

अन्य कारक, जैसे अपर्याप्त सुरक्षात्मक म्यूसिन उत्पादन, डेंड्राइटिक सेल डिसफंक्शन, असामान्य तंग जंक्शन (प्रतिरक्षा प्रणाली से समझौता), और आंत सूक्ष्मजीवों द्वारा किण्वित भोजन-व्युत्पन्न बायोएक्टिव यौगिकों का उत्पादन में कमी, डिस्बिओसिस के विशिष्ट फेनोटाइप भी हैं [42]।

3. गट-ब्रेन एक्सिस: डिस्बिओसिस के उपचार में सुधार के लिए असाधारण प्रगति और अवसर

आंत माइक्रोबायोटा-ब्रेन आर्च रिफ्लेक्स एक द्विदिश तरीके से (प्रत्यक्ष स्वायत्त तंत्रिका तंत्र, इम्यूनोलॉजिकल और न्यूरोएंडोक्राइन मार्गों के माध्यम से) परस्पर संचार करता है, जो एडी, मिर्गी और पीडी जैसे न्यूरोडीजेनेरेटिव विकारों के पैथोफिज़ियोलॉजी में एक महत्वपूर्ण संरचना है, पैथोफिज़ियोलॉजी मुख्य रूप से तब होती है जब आंत माइक्रोबायोटा निष्क्रिय है [43-45]।

ऐसा प्रतीत होता है कि प्रमुख जुड़ाव वेगस तंत्रिका के माध्यम से होता है, जो लगभग 80% अभिवाही (संवेदी) और 20% अपवाही (मोटर) तंतुओं से बना होता है जो आंत के अंगों को मस्तिष्क से जोड़ता है [44-47]। इसके अतिरिक्त, इसे "न्यूरोइम्यून इंटरैक्शन के चौराहे" (देखें [43]) के रूप में जाना जाता है, यह तंत्रिका माइक्रोबायोटा मेटाबोलाइट्स में परिवर्तन का एक महत्वपूर्ण सेंसर है, जो आंत की जानकारी को केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में स्थानांतरित करती है [48]।

कुल मिलाकर, यह प्रणाली संज्ञानात्मक और मोटर कार्यों को एकीकृत कर सकती है, जिससे एक अनुकूलित या अपर्याप्त प्रतिक्रिया को ट्रिगर किया जा सकता है। नए साक्ष्य इंगित करते हैं कि योनि तंत्रिका तंतुओं (वेगस-वेगलरिफ्लेक्स के माध्यम से) के माध्यम से एकोलिनर्जिक विरोधी भड़काऊ मार्ग है, जो एंटरोसाइट्स के बीच तंग जंक्शन कार्यात्मक अखंडता को बढ़ावा देता है और इसलिए, डिस्बिओसिस द्वारा उत्पन्न आंत के रिसाव की भेद्यता से बचा जाता है [43,45]।

दूसरी ओर, पेरियाक्वेडक्टल ग्रे मैटर [49,50], एमिग्डाला और हाइपोथैलेमस से जुड़े तनाव की बाहरी स्थितियों (उदाहरण के लिए, "लड़ो या भागो" प्रतिक्रियाएं) के इनपुट योनि तंत्रिका गतिविधि को रोक सकते हैं। इन संरचनाओं की शिथिलता डिस्बिओसिस के कारण हो सकती है, जो गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट से समझौता करती है, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल विकारों (उदाहरण के लिए, चिड़चिड़ा आंत्र सिंड्रोम और सूजन आंत्र रोग) और/या एनडी को ट्रिगर करती है, जैसा कि ऊपर वर्णित है [45,51]।

एंटरिक-संबद्ध न्यूरॉन्स पर माइक्रोबायोटा का प्रभाव योनि तंत्रिका भागीदारी से आगे निकल जाता है। हमें आंत होमियोस्टैसिस में ग्लूकोकार्टोइकोड्स और कैटेकोलामाइन के संयोजन द्वारा निभाई गई महत्वपूर्ण भूमिका को भी उजागर करने की आवश्यकता है। ग्लूकोकार्टोइकोड्स के संबंध में, ऐसे सबूत हैं जो दर्शाते हैं कि आंत माइक्रोबायोटा तनाव-संबंधी हार्मोन कॉर्टिकोस्टेरोन (मनुष्यों में कोर्टिसोल) को नियंत्रित कर सकता है। उदाहरण के लिए, सूडो एट अल। [52] दिखाया गया कि प्रोबायोटिक अनुपूरण ने रोगाणु-मुक्त चूहों में कॉर्टिकोस्टेरोन को कम कर दिया।

इन आंकड़ों की पुष्टि करते हुए, रोगाणु-मुक्त कृंतकों में हाइपरकोर्टिसोलिज़्म देखा गया [53]। हालाँकि, इस जटिल दोहरे संबंध में शामिल संभावित मार्गों को स्पष्ट करना अभी भी आवश्यक है जो मस्तिष्क, आंत माइक्रोबायोटा और अधिवृक्क प्रांतस्था फ़ंक्शन को जोड़ता है, जो निकट से संबंधित हैं [54,55]। समानांतर में, हाल के कई अध्ययनों से पता चला है कि बैक्टीरिया की कुछ प्रजातियां कैटेकोलामाइन (उदाहरण के लिए, नॉरपेनेफ्रिन) का उत्पादन कर सकती हैं, जो सहानुभूति प्रतिक्रिया में भी योगदान देती है [56,57]।

दिलचस्प बात यह है कि 2020 में, एक अन्य समूह ने आंत में संभावित "माइक्रोबायोटा-निर्भर" नियामक का प्रदर्शन किया जो आंत-मस्तिष्क सर्किट के माध्यम से सहानुभूति पथ को सक्रिय कर सकता है [58]। एक पूरक तंत्र के माध्यम से कार्य करके, यह भी ज्ञात है कि आंत डिस्बिओसिस रेनिन-एंजियोटेंसिन सिस्टम ओवरएक्टिवेशन [59-61] और अल्फा/बीटा रिसेप्टर्स को व्यक्त करने वाली लक्ष्य कोशिकाओं को शक्तिशाली बनाने में शामिल हो सकता है।

इसलिए, यह उचित प्रतीत होता है कि आंत और स्वायत्त तंत्रिका तंत्र के बीच एक "दुष्चक्र" है [62]। हाल के वर्षों में, हमने केफिर का उपयोग करके हृदय/गुर्दे की बीमारियों और प्रोबायोटिक अनुपूरण पर ध्यान केंद्रित किया है।

यद्यपि केफिर और एनडी पर इसके लाभों के बारे में अधिक जानकारी दूसरे अनुभाग में चर्चा की जाएगी, लाभकारी बैक्टीरिया के संपर्क के बाद चूहों और चूहों में हमारी प्रयोगात्मक जांच में देखे गए कई प्रत्यक्ष / अप्रत्यक्ष सहानुभूति तंत्र को दिखाना महत्वपूर्ण है (चित्रा 3)।

4. मस्तिष्क-हृदय-किडनी अंतर्संबंध: केफिर की भूमिका

मस्तिष्क और हृदय प्रणाली के बीच संबंध बुनियादी और नैदानिक ​​​​जांच का निरंतर केंद्र बिंदु रहा है। उस सदी के अंत में, रेनिनो की खोज ने मस्तिष्क और संचार प्रणाली के बीच एकीकृत संबंध के लिए नए रास्ते खोले।

यहां हमने तंत्रिका तंत्र को गुर्दे, हृदय और रक्त वाहिकाओं से जोड़ने वाले एकीकृत बिंदुओं को प्रदर्शित करने वाले पिछले अध्ययनों पर दोबारा गौर किया है [47,64,66] और इसके द्विदिश प्रणालीगत इंटरैक्शन पर चर्चा की है (चित्र 3 देखें)।

हम परिकल्पना करते हैं कि सहवर्ती स्वायत्त तंत्रिका डिसऑटोनोमिया, संवहनी शिथिलता और उच्च रक्तचाप की व्यापकता, एक पैथोफिजियोलॉजिकल स्थिति है, जो सेरेब्रोवास्कुलर विकारों के साथ मिलकर चल रहे एडी और अन्य पुरानी या तीव्र संबंधित एनडी में योगदान कर सकती है या बढ़ा सकती है।

यह समीक्षा थेरेनिन-एंजियोटेंसिन सिस्टम (आरएएस) की अतिसक्रियता, स्वायत्त तंत्रिका तंत्र के असंतुलन और उच्च रक्तचाप के विभिन्न प्रयोगात्मक मॉडलों में देखे गए एंडोथेलियल डिसफंक्शन के क्षीणन पर केफिर की चिकित्सीय क्रियाओं पर प्रकाश डालती है [9,63,64]।

लगभग 200 वर्षों के प्रायोगिक और नैदानिक ​​अनुसंधान के बाद, जिसके कारण आरएएस की खोज हुई, एंजियोटेंसिन II को मानव शरीर में सबसे एकीकृत अंतर्जात पदार्थों में से एक माना जाता है [67-72]। कम सोडियम और मात्रा के लिए किडनी सेंसर द्वारा आरएएस होमियोस्टैटिक क्रियाएं प्रदान की जाती हैं, जिससे शिरापरक रक्त में रेनिन का उत्पादन होता है और फिर एंजियोटेंसिन I का संश्लेषण होता है [69-72]।

यह पेप्टाइड एक एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम (एसीई) द्वारा बायोएक्टिव ऑक्टापेप्टाइड एंजियोटेंसिन II में परिवर्तित हो जाता है जो उच्च रक्तचाप के प्रभाव को बढ़ावा देता है [73-76]। वर्तमान में, साक्ष्य का एक बढ़ता हुआ शरीर आरएएस और स्वायत्त तंत्रिका तंत्र के बीच एक एकीकृत संबंध को दर्शाता है, जो महत्वपूर्ण योगदानकर्ता हैं उच्च रक्तचाप के थियोलॉजी के लिए (आंकड़े 1 और 3 देखें) [50,77]।

लगभग 30 साल पहले, हमारी प्रयोगशाला ने उच्च रक्तचाप (2के1सी) के एंजियोटेंसिन-निर्भर मॉडल में प्रदर्शित किया था कि दिल की धड़कन को नियंत्रित करने वाली योनि प्रणाली की प्रबलता सहानुभूतिपूर्ण गतिविधि से अधिक हो गई थी, जिसमें हृदय की लय और बल में वृद्धि भी शामिल है [78]। अन्य अनुसंधान समूहों में, हमें अपने मुख्य अनुसंधान क्षेत्र में, मस्तिष्क, गुर्दे और हृदय प्रणालियों के बीच एकीकृत क्रियाओं को शामिल करने की चुनौती दी गई थी, जिसका लक्ष्य प्राथमिक और माध्यमिक उच्च रक्तचाप के एटियलजि को समझना था [68,69,73,74]।

हाल ही में, रक्तचाप और आंत माइक्रोबायोटा के तंत्रिका नियंत्रण के बीच संबंध को रिपोर्ट किया गया था। हमारे समूह और अन्य ने आंत डिस्बिओसिस और उच्च रक्तचाप [14,41,63,64,79,80] के बीच संबंधों की जांच के लिए हाल के वर्षों को समर्पित किया है।

प्रोबायोटिक केफिर की प्रभावशीलता की जांच के लिए आवश्यक और नवीकरणीय उच्च रक्तचाप के पशु मॉडल (चूहे) का उपयोग किया गया था। अनायास उच्च रक्तचाप से ग्रस्त चूहे (एसएचआर) मॉडल में, यह दिखाया गया कि क्रोनिक केफिर प्रशासन (आठ सप्ताह के लिए) ने उच्च रक्तचाप में महत्वपूर्ण कमी की और आरओएस/एनओ असंतुलन की बहाली के माध्यम से एंडोथेलियल डिसफंक्शन में सुधार किया [7]।

बाद में, इसी समूह ने उसी प्रायोगिक मॉडल में प्रदर्शित किया कि यह प्रोबायोटिक पर्यावरणीय प्रदूषकों के प्रभावों से भी बचाता है [14]। इसके अलावा, केफिर ने औषधीय एसीई अवरोधकों [7,14] के समान प्रभाव दिखाया। दिलचस्प बात यह है कि, इस एंटी-एसीई गतिविधि [65] और एंटीथेरोजेनिक प्रभाव (चित्र 4) [80] को केफिर के घुलनशील गैर-माइक्रोबियल अंश का उपयोग करके भी प्राप्त किया जा सकता है। मोंटेइरो और सहयोगियों ने हाल ही में एक पेपर प्रकाशित किया है जो प्रोबायोटिक केफिर के एंटीहाइपरटेंसिव कार्यों को प्रदर्शित करता है [63] .

लेखकों ने स्पष्ट रूप से दिखाया कि केफिर 2K1C उच्च रक्तचाप वाले चूहों में गुर्दे और प्रणालीगत आरएएस निषेध के माध्यम से उच्च रक्तचाप को रोकता है (चित्र 3 देखें)। इस प्रयोगात्मक मॉडल में केफिर के अन्य उल्लेखनीय प्रभावों में नेफ्रॉन संरचना और एंडोथेलियल डिसफंक्शन में सुधार, आरओएस (प्लाज्मा और गुर्दे के ऊतकों) के उच्च स्तर का क्षीणन, और महाधमनी की क्षतिग्रस्त वास्तुकला शामिल है [63]।

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