उम्र से संबंधित बीमारियों में ग्लाइऑक्सालेज़ सिस्टम: उम्र बढ़ने की रणनीति के रूप में पोषण संबंधी हस्तक्षेप भाग 2

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3. उम्र बढ़ने और उम्र से संबंधित रोगों में Glyoxalase प्रणाली का जीव विज्ञान

3.1. उम्र बढ़ने और उम्र से संबंधित रोगों में ग्लाइकोलेज़ सिस्टम की भागीदारी

उम्र बढ़ने की प्रक्रिया कोशिकाओं, ऊतकों और पूरे अंगों के कार्यात्मक गुणों की क्रमिक हानि की विशेषता है। यह सेलुलर प्रक्रियाओं को नुकसान के साथ शुरू हो सकता है, जैसे कि माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन, प्रोटियोस्टेसिस और डिटॉक्सिफाइंग सिस्टम। इन समझौतों से जुड़े अपमान या तनाव में GLO1 गतिविधि की उम्र से संबंधित गिरावट, MG-व्युत्पन्न AGEs और उम्र से संबंधित ऊतक शिथिलता [109] हैं। उदाहरण के लिए, मोर्कोस एट अल। उम्र के साथ कैनोर्हाडाइटिस एलिगेंस में GLO1 की अभिव्यक्ति और गतिविधि में व्यापक गिरावट पाई गई और Glo1 के ओवरएक्प्रेशन ने माध्यिका और अधिकतम जीवनकाल में वृद्धि की [110]। इसके अलावा, Glo1 के नुकसान ने जीवनकाल को कम कर दिया और प्रदर्शित किया कि GLO1 गतिविधि में कमी से माइटोकॉन्ड्रियल आरओएस उत्पादन बढ़ जाता है, अंततः जीवनकाल कम हो जाता है। शर्मा-लूथरा एट अल। ने जीवनकाल के दौरान माउस लीवर और प्लीहा में कम GLO1 गतिविधि दिखाई। हालांकि, 24 महीनों में गुर्दे में GLO1 गतिविधि में वृद्धि हुई थी [111]। चूहे के जिगर के ऊतकों की GLO1 गतिविधि उम्र के साथ-साथ युवा चूहों में हाइपोक्सिया के तहत कम हो जाती है [112]। 10-सप्ताह पुराने जंगली प्रकार के चूहों [79] की तुलना में, 80-सप्ताह पुराने जंगली प्रकार के चूहों के जिगर के ऊतकों में उम्र बढ़ने के दौरान GLO1 गतिविधि में लगभग 50 प्रतिशत की गिरावट आई है। GLO1 में यह कमी लीवर में सबसे अधिक स्पष्ट थी। यह मधुमेह चूहों [79] में भी देखा गया था। दिलचस्प बात यह है कि GLO1 गतिविधि की देखी गई गिरावट उम्र बढ़ने पर GLO1 फॉस्फोराइलेशन के नुकसान से जुड़ी थी। अन्य ऊतकों में GLO1 फॉस्फोराइलेशन की जांच नहीं की गई। यह स्पष्ट किया जाना बाकी है कि क्या इस पोस्ट-ट्रांसक्रिप्शनल संशोधन के अनुपात में ऊतक-निर्भर अंतर GLO1 गतिविधि में अंतर के पीछे हो सकता है।

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मनुष्यों में, कई अध्ययनों ने GLO1 पर उम्र बढ़ने के प्रभाव की जांच की है। इन अध्ययनों में उम्र के साथ धमनी ऊतक, लेंस, मस्तिष्क और लाल रक्त कोशिकाओं जैसे कई ऊतकों में GLO1 गतिविधि में कमी पाई गई [113-119]। हालांकि, उम्र से जुड़ी GLO1 गतिविधि में विवो परिवर्तनों को स्पष्ट करने के लिए व्यवस्थित विश्लेषण आज तक प्रकाशित नहीं किया गया है। उम्र बढ़ने के दौरान पुरानी बीमारियों के लिए मोटापा एक जोखिम कारक है और ग्लोल और मोटापे के बीच एक आनुवंशिक लिंक का समर्थन करने वाले प्रमाण बढ़ रहे हैं [20,120,121]। चूहों में मात्रात्मक विशेषता लोकी के एक मेटा-विश्लेषण ने Glo1 को मोटापे से संबंधित फेनोटाइप [122] से जोड़ा। मनुष्यों में, GLO1 ऊपरी बांह की परिधि और सुप्रा-इलियक स्किनफोल्ड मोटाई के साथ जुड़ा हुआ था, और एंथ्रोपोमेट्रिक माप का उपयोग उच्च रक्तचाप [123] के मार्कर के रूप में किया गया था। लेप्टिन की कमी वाले ओब / ओब चूहों में, मोटापे का एक माउस ओवरईटिंग मॉडल, लीवर में GLO1 प्रोटीन कम हो गया था [124]। इसके अतिरिक्त, उच्च वसा वाले आहार के साथ खिलाए गए ग्लो की कमी वाले चूहों में वजन में वृद्धि और उच्च वसा वाले आहार के साथ ग्लो 1 ओवरएक्सप्रेसिंग ट्रांसजेनिक चूहों में वजन में कमी और वसा में कमी देखी गई है [125,126], मोटापे में जीएलओ 1 और डाइकारबोनील तनाव की कार्यात्मक भूमिका का समर्थन करते हैं। . कुल मिलाकर, यह साक्ष्य इंगित करता है कि GLO1 के डाउनरेगुलेशन से डाइकारबोनील तनाव के कारण कोशिका और ऊतक की शिथिलता हो सकती है, जो मोटापे का एक संभावित चालक है [20,121]।

यह देखते हुए कि AGE का स्तर रक्त शर्करा की सांद्रता पर निर्भर है, मधुमेह के संबंध में GLO1 अभिव्यक्ति और गतिविधि की भी जांच की गई है। कुछ अध्ययनों से पता चला है कि ट्रांसजेनिक चूहों और चूहों में चमक की अधिकता मधुमेह में सूक्ष्म संवहनी जटिलताओं के विकास में देरी कर सकती है, जैसे कि नेफ्रोपैथी, रेटिनोपैथी और न्यूरोपैथी [104,108,127]। इन विट्रो अध्ययनों से पता चला है कि GLO1 गतिविधि में कमी ने उच्च ग्लूकोज उपचार [61,128,129] के तहत एंडोथेलियल कोशिकाओं में MG के संचय को प्रेरित किया। इसके विपरीत, इन कोशिकाओं में इन विट्रो में ग्लाइकेशन तनाव के दौरान GLO1 की अधिकता ने AGEs के गठन में देरी की [61]। इसके अतिरिक्त, इन विट्रो विश्लेषण से पता चला है कि GLO1 ओवरएक्प्रेशन ने हाइपरग्लाइसेमिक स्थितियों [107] के तहत संवहनी जटिलताओं को कम कर दिया है। माउस और चूहे दोनों मधुमेह मॉडल में कई अध्ययनों से पता चला है कि GLO1 प्रोटीन या गतिविधि गुर्दे, सियाटिक तंत्रिका, यकृत, और अतिरिक्त-गुर्दे के ऊतकों [15-17, 107,130] सहित विभिन्न ऊतकों में कम हो गई थी। दूसरी ओर, लाल मधुमेह के चूहों की रक्त कोशिकाओं में गैर-मधुमेह चूहों की तुलना में अधिक GLO1 गतिविधि थी [131]। मानव अध्ययन के संबंध में, स्वस्थ विषयों [116] की तुलना में मधुमेह व्यक्तियों में लाल रक्त कोशिकाओं में जीएलओ 1 गतिविधि में वृद्धि हुई थी। इसके अतिरिक्त, मधुमेह और माइक्रोवैस्कुलर जटिलताओं वाले रोगियों में लाल रक्त कोशिकाओं में जीएलओ1 की गतिविधि बिना किसी जटिलता के रोगियों की तुलना में काफी अधिक थी, जो ऊंचा डाइकारबोनील तनाव [116] के लिए संभावित प्रतिपूरक प्रतिक्रिया का संकेत देता है। साथ में, ये निष्कर्ष ग्लूकोज के उन्नयन के अनुरूप हैं, एक हार्मोनिक प्रभाव [80] प्राप्त करते हैं।

सिस्टैन्च एंटी-एजिंग कर सकता है

सभी प्रकाशित महामारी विज्ञान अध्ययनों से संकेत मिलता है कि जो लोग कम ग्लाइसेमिक इंडेक्स आहार का सेवन करते हैं, वे एएमडी के खिलाफ, और यहां तक ​​कि एएमडी की प्रगति के खिलाफ भी सुरक्षित हैं [132,133]। इन आंकड़ों के अनुरूप, जितना अधिक भूमध्यसागरीय सदस्यता लेता है, उतना ही कम ग्लाइसेमिक इंडेक्स आहार, और जल्दी या देर से एएमडी के खिलाफ बेहतर सुरक्षा [134]। उलटा भी देखा जाता है। इन आंकड़ों का अर्थ है कि ग्लूकोज को संसाधित करने की हमारी क्षमता और एएमडी के लिए जोखिम के बीच संबंध हैं। वे यह भी सुझाव देते हैं कि GLO1 द्वारा अतिरिक्त ग्लूकोज या ग्लूकोज मेटाबोलाइट्स के खिलाफ सुरक्षा फायदेमंद होगी। नेत्र रोग में ग्लाइऑक्सालेज़ प्रणाली की भूमिका के संबंध में सीमित साहित्य है। हालांकि, बढ़ते साक्ष्य ग्लाइऑक्सालेज़ सिस्टम की हानि और डीआर के विकास के बीच एक कड़ी को इंगित करते हैं। DR के रोगियों में GLO1 और GLO2 की अभिव्यक्तियों को डाउनग्रेड किया जाता है, यह सुझाव देते हुए कि इस विषहरण प्रणाली में शिथिलता मनुष्यों में रेटिनोपैथी के विकास के पीछे हो सकती है [135,136]। दिलचस्प बात यह है कि एक बहुरूपता जो GLO1 प्रमोटर गतिविधि को बाधित करती है, उसे मधुमेह के विषयों में रेटिनोपैथी से जोड़ा गया है [137]। टीआरपीसी (ट्रांजिएंट रिसेप्टर पोटेंशियल-कैनोनिकल) चैनलों [138] के नुकसान से हाइपरग्लेसेमिया-प्रेरित वासोरेग्रेशन (डीआर की एक पहचान) से संरक्षित एक माउस मॉडल से रेटिना के अर्क में जीएलओ 1 गतिविधि में वृद्धि हुई थी। अधिक सीधे तौर पर, एक ट्रांसजेनिक चूहे के मॉडल ने GLO1 को ओवरएक्सप्रेस करते हुए रेटिना AGE के गठन को रोक दिया और DR घावों को रोका [108]। कुल मिलाकर, हम अनुमान लगाते हैं कि GLO1 गतिविधि को बढ़ावा देने से मधुमेह के संदर्भ में रेटिना AGE को कम किया जा सकता है और AGE से संबंधित विकृति को रोका जा सकता है [30]।

There is robust literature indicating that consuming lower glycemic index diets limits the risk for cardiovascular diseases(CVD)[132]. Consistent with these findings, a large cohort study investigating genome-wide gene expression associations found a link between decreased GLO1 and CVD[139]. In hemodialysis patients, the GLO1 419A>सी बहुरूपता सीवीडी जटिलताओं के बढ़ते जोखिम से जुड़ा था [140]। आगे के अध्ययनों ने समयुग्मजी GLO1 419CC उत्परिवर्तन [141] वाले रोगियों में उच्च मृत्यु दर दिखाई। इसके अतिरिक्त, कई पशु अध्ययन सीवीडी में GLO1 की भूमिका का संकेत देते हैं। एपोलिपोप्रोटीन ई-कमी (एपीओई-/-) चूहों में, एथेरोस्क्लेरोसिस का एक स्थापित माउस मॉडल, ब्रोमोबेंज़िल-ग्लूटाथियोन साइक्लोपेंटाइल डायस्टर द्वारा जीएलओ 1 निषेध संवहनी आसंजन और वृद्धि एथेरोजेनेसिस [142] को बढ़ाता है। इसके अलावा, GLO1 ओवरएक्प्रेशन, संवहनी वृद्धि [143] द्वारा कार्डियक फ़ंक्शन पोस्ट-मायोकार्डिअल रोधगलन को संरक्षित करता प्रतीत होता है। इसके अलावा, GLO1 को ऊतक इस्किमिया [75,144] से जुड़े हाइपोक्सिया में डाउनग्रेड किया जाता है।एंटी एजिंग सिस्टैन्चसाथ में ये अध्ययन सीवीडी में GLO1 के लिए एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं।

कई अध्ययन न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों में GLO1 की भूमिका का सुझाव देते हैं, जैसे अल्जाइमर (AD) और पार्किंसंस रोग (PD) और यह प्रस्तावित किया गया है कि डाइकारबोनील तनाव AD की पहचान हो सकती है [145]। GLO1 की अभिव्यक्ति और गतिविधि दोनों अग्रिम चरणों में गिरावट आई है। एडी और आयु-मिलान नियंत्रणों की तुलना में बढ़ती उम्र के साथ [117,118]। युवा दिमाग की तुलना में वृद्ध मानव प्रांतस्था में GLO1 का स्तर कम हो गया। अल्जाइमर के रोगियों में उन्नत GLO1 का स्तर पाया गया और उम्र के साथ GLO1 की मात्रा में भी कमी आई [119]। हालांकि, कई पशु मॉडल बताते हैं कि न्यूरोडीजेनेरेटिव रोग में GLO1 की अभिव्यक्ति बढ़ जाती है। P301L उत्परिवर्ती ताऊ ट्रांसजेनिक चूहों के दिमाग में GLO1 की अभिव्यक्ति में वृद्धि हुई थी, जो न्यूरोफिब्रिलरी टेंगल्स विकसित करते हैं, AD और मनोभ्रंश का एक हिस्टोपैथोलॉजिक हॉलमार्क [118]। इसके अतिरिक्त, सियावार्डेली एट अल। ट्रिपल-ट्रांसजेनिक एडी माउस के सेरिबैलम में जीएलओ1 अभिव्यक्ति में वृद्धि हुई है, जो उत्परिवर्ती प्रेसीनिलिन 1 (एम 146 वी), एमिलॉयड अग्रदूत प्रोटीन (देखें), और ताऊ (पी 301 एल) ट्रांसजेन को व्यक्त करता है, और एडी [146] की न्यूरोपैथोलॉजिकल प्रगति विकसित करता है। प्रायोगिक -सिन्यूक्लिन की कमी वाले पीडी चूहों ने जंगली प्रकार के नियंत्रणों की तुलना में मस्तिष्क के ऊतकों में GLO1 की अभिव्यक्ति में वृद्धि की थी, यह सुझाव देते हुए कि -सिन्यूक्लिन की MG-मध्यस्थता वाले डाइकारबोनील तनाव को विनियमित करने में एक भूमिका हो सकती है और इस तरह GLO1 अभिव्यक्ति [147] में तनाव प्रतिक्रिया में वृद्धि हुई है।

विभिन्न अध्ययनों ने GLO1, मस्तिष्क कार्य, व्यवहार और मनोसामाजिक स्थिति के बीच संबंधों की जांच की है। GLO1 चिंता से जुड़ा हुआ है, हालांकि साहित्य विवादास्पद बना हुआ है। GLO1 दोहराव प्रयोगशाला चूहों [148] के उपभेदों में चिंता जैसे व्यवहार से जुड़े थे। ट्रांसजेनिक चूहों ने ग्लोल को ओवरएक्सप्रेस करते हुए एक चिंता फेनोटाइप प्रदर्शित किया।लाभार्थीएमजी में गिरावट, एक GABAA रिसेप्टर एगोनिस्ट, मस्तिष्क में GLOl के ओवरएक्प्रेशन द्वारा चिंता की स्थिति [105] कोल्मन्सबर्गर एट अल के लिंक की व्याख्या करने का प्रस्ताव दिया गया था। ने देखा कि माउस मॉडल में ग्लो डुप्लिकेशन को सम्मिलित करने से इन चूहों [149] में चिंता फेनोटाइप को प्रेरित नहीं किया गया, जो संभावित जीन खुराक थ्रेसहोल्ड का सुझाव देता है। पिछला साहित्य बढ़ी हुई GLO1 अभिव्यक्ति और चिंता दोनों के बीच संबंध की ओर इशारा करता है; और इसके विपरीत, घटी हुई GLOl एक्सप्रेशन-सियन से जुड़ी चिंता [150,151]। GLOl को मूड-प्रभावी विकारों से भी जोड़ा गया है। एक असामान्य नैदानिक ​​GLO1 की कमी, GLO1 के एक दुर्लभ फ्रेमशिफ्ट म्यूटेशन के कारण, गंभीर सिज़ोफ्रेनिया [26] के उच्च जोखिम से जुड़ी थी। एक अन्य अध्ययन से पता चला है कि द्विध्रुवी विकार रोगियों [152] में परिधीय रक्त ल्यूकोसाइट्स की GLOl अभिव्यक्ति में गिरावट आई है। हाल के एक अध्ययन से पता चला है कि एमजी उपचार ने चूहों के प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स में डोपामाइन के स्तर में कमी के साथ-साथ GLOl प्रोटीन में ~ 25 प्रतिशत की कमी की, जिसके परिणामस्वरूप स्मृति की कमी और अवसादग्रस्तता जैसा व्यवहार [153] हुआ। इसके अतिरिक्त, डी-गैलेक्टोज-प्रेरित एजिंग माउस मॉडल [154] में मस्तिष्क के ऊतकों में जीएलओ 1 प्रोटीन और गतिविधि कम हो गई थी। ये सभी अध्ययन मस्तिष्क के कार्य में ग्लाइऑक्सालेज़ प्रणाली की प्रासंगिक भूमिका का सुझाव देते हैं।

GLOl की जांच की गई है और ट्यूमर के विकास और कैंसर चिकित्सा ([155] में समीक्षा की गई) के अध्ययन से जुड़ा हुआ है। मानव GLO1 जीन प्रतिलिपि संख्या भिन्नता के लिए एक हॉटस्पॉट है, जैसा कि मानव जनसंख्या अध्ययन [156,157] में पुष्टि की गई है, और मानव ट्यूमर से जुड़े GLO1 अभिव्यक्ति में वृद्धि [158] है। ऐसा प्रतीत होता है कि ग्लाइऑक्सालेज़ प्रणाली की कैंसर में दोहरी भूमिका होती है: एक स्वस्थ आबादी में ट्यूमर-दबाने वाला कार्य और स्थापित कैंसर में बहुऔषध प्रतिरोध का मध्यस्थ। संक्षेप में, ट्यूमर कोशिकाओं को उच्च ग्लाइकोलाइटिक दर का मुकाबला करने के लिए एमजी के विषहरण की उच्च दर की आवश्यकता होती है।सिस्टैंच एक्सट्रैक्ट एंटी रेडिएशनGLO1 गतिविधि और अभिव्यक्ति आम तौर पर कई ट्यूमर कोशिकाओं में बढ़ जाती है। यह इंट्रासेल्युलर एमजी स्तर को कम करता है और एमजी-प्रेरित एपोप्टोसिस से बचा जाता है [20] वास्तव में, प्रायोगिक जीएलओ 1 ओवरएक्प्रेशन इंट्रासेल्युलर एमजी स्तर को कम करता है, जो पी 38 एमएपीके-एनएफकेबी मार्ग की सक्रियता को कम करता है, प्रॉपोपोटिक बैक्स और पी 53 प्रोटीन को रोकता है, और अंततः, बढ़ाता है एपोप्टोटिक विरोधी बीसीएल -2 प्रोटीन अभिव्यक्ति [159,160] इसके अलावा, मानव ट्यूमर में जीएलओएल की अधिकता आमतौर पर ग्लोल जीन प्रवर्धन [158] से जुड़ी होती है। GLO1 ओवरएक्प्रेशन को ऑन्कोजीन से जुड़े घातक परिवर्तन [161] और एंटीट्यूमर एजेंटों के साथ पुराने उपचार [162] द्वारा भी प्राप्त किया जा सकता है। ट्यूमर कोशिकाओं में सबसे पहले विकसित GLOl-अवरोधक एजेंटों में से एक Sp-bromobenzyl glutathione cyclopentyl diester था जो GLO1-कैंसर कोशिकाओं को ओवरएक्सप्रेसिंग में एपोप्टोसिस की ओर ले जाता है[164]।

3.2. Glyoxalase सिस्टम जीवविज्ञान के अध्ययन के लिए आनुवंशिक रूप से संशोधित मॉडल

एक बढ़ता हुआ साहित्य इंगित करता है कि विषाक्त एजीई का संचय सभी ऊतकों में सेलुलर फ़ंक्शन को प्रभावित करता है, आणविक और सेलुलर उम्र बढ़ने की प्रगति में एक रोगजनक भूमिका निभाता है [109]। हालांकि, आज तक, एजीई के गठन को कम करने या नैदानिक ​​​​संदर्भ में एजीई गिरावट में तेजी लाने के लिए उपयुक्त औषधीय उपकरणों की कमी है। इन कारणों से, विवो में ग्लाइऑक्सालेज़ सिस्टम फ़ंक्शन के अध्ययन के लिए आनुवंशिक मॉडल विकसित करने का एक महत्वपूर्ण प्रयास किया गया है। सेलुलर और पशु मॉडल दोनों का उपयोग कई रोग संबंधी विकारों में एमजी और एजीई की कारण भागीदारी को साबित करने के लिए किया गया है। तालिका 1 में, ग्लोल आनुवंशिक रूप से संशोधित कोशिकाओं और पशु मॉडल के बीच संबंध पर केंद्रित प्रासंगिक अध्ययनों को संक्षेप में प्रस्तुत किया गया है (ग्लो नॉकडाउन, केडी; ग्लोल नॉकआउट, केओ; ग्लोल ओवरएक्सप्रेस्ड), ऊतकों में एमजी और विषाक्त एजीई का संचय, जीवों में जीवन काल का मॉड्यूलेशन और उम्र से संबंधित बीमारी की रोकथाम या विकास।

Glo1 केडी अध्ययनों के संबंध में, कई अध्ययन दिखा रहे हैं कि GLO1 की कमी MG और MG-व्युत्पन्न AGEs के संचय को तेज करती है। MGby GLO1 KD के इंट्रासेल्युलर संचय को L6 मायोबलास्ट्स [165] निग्रो एट अल में कोलेजन होमियोस्टेसिस को बाधित करने के लिए सूचित किया गया था। GLO1 KD माउस महाधमनी एंडोथेलियल कोशिकाओं [166] में MGand AGEs के बढ़े हुए स्तर भी पाए गए। गैर-मधुमेह चूहों में GLO1 KD ने MG द्वारा ग्लोमेरुलर प्रोटीन में परिवर्तन को प्रेरित किया, जिससे मधुमेह अपवृक्कता के समान गुर्दे की आकृति विज्ञान में परिवर्तन हुआ [127]

हाल ही में, CRISPR-Cas तकनीक ने व्यवहार्य Glo1 KO जीवों के निर्माण की अनुमति दी [167]। उत्सुकता से, KO कोशिकाओं और पशु मॉडल दोनों के कुछ डेटा ने ऊतकों में MG का कोई बढ़ा हुआ स्तर नहीं दिखाया, यह दर्शाता है कि वैकल्पिक मार्ग, जैसे कि एल्डोज़ रिडक्टेस और डीजे -1 उत्प्रेरक दक्षता बढ़ाने और प्रोटीन को ग्लाइकेशन से बचाने में सक्षम हो सकते हैं [{ {4}},92,94,168]। गैलिगन एट अल ने पाया कि HEK293 कोशिकाओं में GLO1 की कमी डीजे -1 की डिग्लाइकेज गतिविधि को प्रेरित कर सकती है, जिससे क्रोमेटिन पर MG-H1 का जमाव कम हो जाता है [86] और शू-माचर एट अल। बढ़े हुए एल्डोज रिडक्टेस का अवलोकन किया। Glo1 KO चूहों [94] के जिगर और गुर्दे में गतिविधि। मिनन ऊतकों में वृद्धि, साथ ही एमजी-व्युत्पन्न हाइड्रोइमिडाजोलोन और एजीई-व्युत्पन्न प्रोटीन, उन जानवरों में देखे गए जिनसे ग्लोल KO था [93,169]। जीवन में बाद में लिपिड संचय और हाइपरग्लेसेमिया भी देखा गया [169]। इसी तरह, Danio rerio Glo1 KO को स्तनपान कराने से हाइपरग्लाइसेमिया, इंसुलिन प्रतिरोध और रेटिना की रक्त वाहिकाओं में परिवर्तन को प्रेरित करने वाले ऊतक में MG स्तर में वृद्धि हुई [93]।

इसके विपरीत, Glo1 जीन ओवरएक्प्रेशन का उपयोग करने वाले कई अध्ययनों ने सुरक्षात्मक प्रभाव दिखाया। मोर्कोसेट अल. दिखाया गया है कि कैनोर्हाडाइटिस एलिगेंस में ग्लो के ओवरएक्प्रेशन ने जीवनकाल को बढ़ाया और, ग्लाइऑक्सल और एमजी-व्युत्पन्न हाइड्रोइमिडाजोलोन, माइटोकॉन्ड्रियल एमजी-व्युत्पन्न प्रोटीन संशोधन के साथ-साथ ऑक्सीडेटिव तनाव बायोमार्कर [110] को कम कर दिया। मधुमेह मॉडल में, Glo1 overexpression ने MG द्वारा ग्लोमेरुलर प्रोटीन संशोधनों को कम कर दिया, ऑक्सीडेटिव तनाव मार्करों को कम कर दिया, और मधुमेह गुर्दे की विकृति के विकास को रोक दिया [127]।सिस्टैंच हर्बाइन अवलोकनों के अनुरूप, ग्लोल ओवरएक्प्रेशन वाले चूहों के मस्तिष्क में एमजी का स्तर कम था [105]। वुलसेविक एट अल। सूजन के परिसंचारी बायोमार्कर में कमी पाई गई, जैसे कि VCAM -1 (संवहनी कोशिका आसंजन अणु 1) और ई-सेलेक्टिन (एंडोथेलियल-ल्यूकोसाइट आसंजन अणु 1), और डायबिटिक ग्लो 1 ओवरएक्सप्रेस-आईएनजी चूहों में क्रोध की अभिव्यक्ति में कमी [170 ]. चूहे के मॉडल के साथ GLO1 को ओवरएक्सप्रेस करने वाले अन्य अध्ययनों के समान परिणाम थे, जिसमें ऊतकों में ग्लाइऑक्सल और एमजी-व्युत्पन्न हाइड्रोइमिडाजोलोन की कमी हुई एकाग्रता, एजीई गठन में कमी, और प्रेरित मधुमेह [103,104,108] के जवाब में गुर्दे और एंडोथेलियल डिसफंक्शन की रोकथाम थी। ग्लो1 ओवरएक्प्रेशन [108] के साथ डायबिटिक रेटिनल न्यूरोग्लिया और संवहनी कोशिकाओं में भी कम क्षति देखी गई। Glo1 की अधिकता वाली कोशिकाओं में, MG का स्तर कम हो गया और MG- प्रेरित प्रोटीन संशोधनों में देरी हुई [171,172]। अंत में, GLO1 और एल्डोज रिडक्टेस का अपचयन मधुमेह के रोगियों में मधुमेह अपवृक्कता परिवर्तन के खिलाफ सुरक्षात्मक था [173] यह सुझाव देता है कि इस प्रणाली को बढ़ावा देना उम्र से संबंधित बीमारियों के विकास में देरी के लिए एक संभावित चिकित्सीय दृष्टिकोण हो सकता है।

4. Glyoxalase प्रणाली को बढ़ाने और AGE के संचय को कम करने के लिए पोषण संबंधी हस्तक्षेप

ग्लाइऑक्सालेज़ सिस्टम को मॉड्यूलेट करने की क्षमता वाले छोटे-अणु नियामकों की खोज में रुचि बढ़ रही है। उन्होंने हाल ही में उपन्यास नियामकों, रासायनिक संरचनाओं और GLO1 प्रोटीन और न्यूनाधिक के बीच संरचना-गतिविधि संबंध की पहचान करने के लिए उच्च-थ्रूपुट माइक्रोप्लेट assays को संक्षेप में प्रस्तुत किया ([174] में समीक्षा की गई)।लिंग वृद्धिये अध्ययन दवा के डिजाइन के लिए उपयोगी हैं और इन यौगिकों के लिए चिकित्सीय खुराक के अनुकूलन के लिए मानव नैदानिक ​​परीक्षणों की आवश्यकता होगी। हालांकि, पूरक आहार या आहार में परिवर्तन के आधार पर आहार संबंधी हस्तक्षेप उम्र के साथ ग्लाइकेशन-व्युत्पन्न क्षति को रोकने या कम करने के लिए कई ग्लाइऑक्सालेज़ गतिविधि बढ़ाने का एक वैकल्पिक स्रोत हो सकता है। इस खंड में, हम विभिन्न पोषक यौगिकों की एंटीग्लाइकेशन गतिविधियों के बारे में ज्ञान की वर्तमान स्थिति को संक्षेप में प्रस्तुत करते हैं।

4.1. आइसोथियोसाइनेट्स

आइसोथियोसाइनेट्स प्राकृतिक यौगिक हैं जो ग्लूकोसाइनोलेट्स के एंजाइमेटिक रूपांतरण द्वारा बनते हैं, मेटाबोलाइट्स जो क्रूसिफेरस सब्जियों में अत्यधिक समृद्ध होते हैं। Sulforaphane और एलिल आइसोथियोसाइनेट दो आहार आइसोथियोसाइनेट हैं जो NRF 2- पर निर्भर तरीके से GLO1 की गतिविधि को बढ़ाने और ग्लाइकेशन तनाव-प्रेरित डीएनए क्षति [65,71,175] को रोकने के लिए सिद्ध हुए हैं। प्रोटीन विश्लेषण ने GLO1 को एक प्रोटीन के रूप में पहचाना जो सल्फोराफेन [176] से उपचारित कोशिकाओं में व्यक्त किया गया था। Sulforaphane MAPK सिग्नलिंग पाथवे (ERK1 / 2, JNK, और p38) के फॉस्फोराइलेशन को कम करके ग्लाइकेशन-प्रेरित क्षति का प्रतिकार करता है और इसके परिणामस्वरूप, प्राथमिक नवजात चूहे कार्डियोमायोसाइट्स और SH-SY5Y न्यूरोब्लास्टोमा कोशिकाओं [71,176] में ग्लाइकॉलेज सिस्टम को बढ़ाता है। ध्यान दें, सल्फोराफेन का प्रभाव कोशिका-निर्भर हो सकता है, क्योंकि इन आइसोथियोसाइनेट्स के ऊष्मायन ने स्वस्थ व्यक्तियों [72] से पृथक परिधीय रक्त मोनोन्यूक्लियर कोशिकाओं में GLO1 गतिविधि को प्रभावित नहीं किया।

4.2.पॉलीफेनोल्स

पॉलीफेनोल्स पौधे आधारित खाद्य पदार्थों में पाए जाने वाले प्राकृतिक यौगिक हैं। इनमें फ्लेवोनोइड्स, फेनोलिक एसिड, पॉलीफेनोलिक एमाइड और अन्य पॉलीफेनोल्स शामिल हैं। यद्यपि एक विशाल साहित्य ग्लाइऑक्सालेज़ फ़ंक्शन पर पॉलीफेनोल्स की कार्रवाई के बारे में सूचित करता है, पॉलीफेनोल्स की भूमिका विवादास्पद बनी हुई है। एक ओर, अध्ययनों से पता चलता है कि कुछ पॉलीफेनोल्स इन विट्रो में ग्लाइऑक्सालेज़ गतिविधि को रोक सकते हैं। करक्यूमिन, एक पॉलीफेनोल जिसे आमतौर पर भोजन के स्वाद के रूप में इस्तेमाल किया जाता है, साथ ही साथ अन्य फ्लेवोनोइड्स जैसे कि बैकलीन ने जीएलओ 1 [177-180] को बाधित करने वाली जैविक गतिविधि को दिखाया। साइट्रस फलों में मौजूद फ्लेवोनोइड नारिंगिन के मौखिक प्रशासन ने जीएलओ 1 एंजाइमेटिक गतिविधि को कम कर दिया और दो माउस त्वचा ट्यूमर मॉडल [181] में एजीई इंटरमीडिएट में वृद्धि की। दूसरी ओर, बढ़ते हुए साहित्य रिपोर्ट करते हैं कि इनमें से कई सूक्ष्म पोषक तत्व GLO1 गतिविधि को बढ़ाते हैं। अंगूर, जामुन और मूंगफली में पाया जाने वाला रेस्वेराट्रोल, ईआरके पाथवे के अपग्रेडेशन और एनआरएफ2 के न्यूक्लियर ट्रांसलोकेशन के माध्यम से ग्लाइऑक्सालेज़ सिस्टम को अपग्रेड करता है। NRF2 की कमी ग्लाइऑक्सालेज़ अभिव्यक्ति [182] के रेस्वेराट्रोल-प्रेरित अपचयन को निरस्त कर देती है। रेस्वेराट्रोल की प्रभावशीलता विवो में स्ट्रेप्टोज़ोटोकिन-निकोटिनामाइड-प्रेरित डायबिटिक चूहों में मौखिक उपचार पर और कई प्रकार की कोशिकाओं में इन विट्रो में प्रदर्शित की गई थी [17,183,184]। एक हालिया रिपोर्ट में नए आणविक सुराग शामिल हैं और यह इंगित करता है कि SIRTl ग्लाइकेशन-व्युत्पन्न साइटोटोक्सिसिटी [185] के खिलाफ रेस्वेराट्रोल की प्रभावी प्रतिक्रिया में एक भूमिका निभाता है। अन्य पॉलीफेनोल्स भी ग्लाइऑक्सालेज़-आश्रित तरीके से बायोएक्टिव पाए गए। खाद्य समुद्री शैवाल इशिगे ओका-म्यूरल, डिप्लोरेथोही ड्रोक्सीकार्मालोल से पृथक एक पॉलीफेनोल, एनआरएफ में इन विट्रो में ग्लाइकेशन तनाव को रोकता है 2- निर्भर तरीके से [186] और चिली के मूल जामुन से पॉलीफेनोल्स ने भी जीएलओ 1 गतिविधि को बढ़ाया और मानव गैस्ट्रिक उपकला में साइटोप्रोटेक्टिव थे। कोशिकाएं [187]। हाल की रिपोर्टों ने न्यूरोडीजेनेरेटिव विकारों में पॉलीफेनोल्स की चिकित्सीय क्षमता पर ध्यान केंद्रित किया है। रेस्वेराट्रोल, करक्यूमिन, कैप्साइसिन, और एपिगैलोकैटेचिन गैलेट एनआरएफ के माध्यम से न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव उत्पन्न करते हैं 2-अल्जाइमर और पार्किंसंस रोग के प्रयोगात्मक मॉडल में प्रेरण ([188,189] में समीक्षा की गई)।

फ्लेवोनोइड्स, मानव आहार में पॉलीफेनोलिक यौगिकों का सबसे आम वर्ग, चाय, खट्टे फल, खट्टे फलों के रस, जामुन, रेड वाइन, सेब और फलियां में पाए जाते हैं। फ्लेवोनोइड्स ने पिछले दशक में, आंशिक रूप से, ग्लाइकेशन तनाव के खिलाफ उनकी प्रभावकारिता के कारण ध्यान आकर्षित किया है। फ्लेवोनोइड्स को उनकी रासायनिक संरचना (एंथोसायनिडिन, एंथोक्सैन्थिन, फ्लेवनोन, फ्लेवानोनोल्स और फ्लेवन्स) के अनुसार विभिन्न उपसमूहों में वर्गीकृत किया जाता है और लगभग हर उपवर्ग के सदस्यों को जीएलओ 1 को संशोधित करने के लिए सूचित किया गया है।

साइनाइडिन एंथोसायनिडिन के वर्ग से संबंधित है और कई लाल जामुन और अन्य फलों में पाया जाता है। साइनाइडिन GLO1 की गतिविधि को बढ़ाकर ग्लाइकेशन तनाव के खिलाफ एक सुरक्षात्मक प्रभाव डालता है, लेकिन चूहे के अग्नाशय-कोशिकाओं में Glo1 mRNA अभिव्यक्ति में कोई बदलाव नहीं होता है [190]। एंथोसायनिन को तंत्रिका तंत्र में विकारों की एक विस्तृत श्रृंखला में चिकित्सीय गतिविधियों को प्रेरित करने के लिए सूचित किया गया है, जैसे कि सेरेब्रल इस्किमिया, अल्जाइमर रोग और पार्किंसंस रोग [191]। एंथोसायनिन न्यूरोटॉक्सिसिटी को रोकता है, लेकिन ग्लाइऑक्सालेज़ सिस्टम पर एंथोसायनिन के प्रभाव के बारे में सीमित जानकारी है।

फ्लेवोनोइड्स के समूह के भीतर, एंथोक्सैन्थिन के वर्ग को एंटीग्लाइकेशन गुणों के बारे में सबसे अच्छी विशेषता है। हालांकि, ग्लाइकेशन तनाव के खिलाफ सुरक्षात्मक तंत्र हमेशा ग्लाइऑक्सालेज़ सिस्टम के मॉड्यूलेशन से संबंधित नहीं होता है। फिसेटिन, कई फलों और सब्जियों में पाया जाने वाला एक पौधा पॉलीफेनोल, GLO1 की अभिव्यक्ति और गतिविधि को बढ़ावा देता है, जिससे टाइप 1 मधुमेह [192] के मॉडल, अकिता चूहों में मधुमेह की प्रमुख जटिलताओं में सुधार होता है। हालांकि फिसेटिन-उपचारित पशुओं के विभिन्न ऊतकों में ग्लाइकेटेड प्रोटीन के निम्न स्तर पाए गए, रक्त शर्करा में कोई महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं पाया गया। फिसेटिन का प्रभाव प्लियोट्रोपिक प्रतीत होता है क्योंकि इसने ग्लूटामेट-सिस्टीन लिगेज (जीसीएल), जीएसएच उत्पादन में दर-सीमित एंजाइम की अभिव्यक्ति को प्रेरित किया, और रेज रिसेप्टर [192] के स्तर को कम किया। Quercetin में GLO1 और GLO2 प्रोटीन की अभिव्यक्ति को बढ़ाकर और अनुमस्तिष्क न्यूरॉन्स [193] की प्राथमिक संस्कृतियों में MG- प्रेरित प्रोटियोटॉक्सिसिटी के खिलाफ सेलुलर व्यवहार्यता को बढ़ाकर एंटी-ग्लाइकेशन गुण भी हैं। अन्य इन विट्रो विश्लेषणों से पता चला है कि उच्च ग्लूकोज-व्युत्पन्न ग्लाइकेशन तनाव के खिलाफ क्वेरसेटिन का सुरक्षात्मक प्रभाव न्यूरोब्लास्टोमा SH-SY5Y कोशिकाओं [175] में NRF2 / GLO1 मार्ग के माध्यम से होता है।

इन विवो विश्लेषण इन विट्रो प्रयोगों में पुष्टि करते हैं। OQuercertin ने स्ट्रेप्टोज़ोटोकिन-प्रेरित मधुमेह चूहों [194] के मस्तिष्क में GLO1 को बढ़ाया और एक यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित क्रॉसओवर परीक्षण [195] में प्लाज्मा एमजी के स्तर को कम किया। हालांकि, न तो क्वेरसेटिन और न ही एपिक्टिन ने परिधीय रक्त मोनोन्यूक्लियर कोशिकाओं [195] में GLO1 की अभिव्यक्ति को महत्वपूर्ण रूप से बदल दिया। फ्लेवोनोल मोरिन से प्राप्त यौगिकों को हाल ही में एमजी के साथ इलाज किए गए सुसंस्कृत माउस प्राथमिक अनुमस्तिष्क न्यूरॉन्स और कैनोर्हाडाइटिस एलिगेंस में सुरक्षात्मक दिखाया गया था। मोरिन-उपचारित मॉडल [196] में एनआरएफ 2, जीएलओ 1, और जीएलओ 2 अभिव्यक्ति, ग्लाइऑक्सालेज़ गतिविधि और जीएसएच एकाग्रता में वृद्धि पाई गई।

Flavanones में एक अन्य प्रकार का flavonoid होता है जो ग्लाइऑक्सालेज़ गतिविधि को नियंत्रित करता है। नींबू और मीठे संतरे में मुख्य फ्लेवोनोइड, हेस्पेरेटिन, ने NRF2 मार्ग को सक्रिय किया, GLO1 को बढ़ाया, और स्ट्रेप्टोज़ोटोकिन-प्रेरित मधुमेह चूहों [197] में गुर्दे के परिवर्तन में सुधार किया। ध्यान दें, ट्रांस-रेस्वेराट्रोल और हेस्पेरेटिन जीएलओ1 की अभिव्यक्ति और गतिविधि को बढ़ाने और ग्लाइकेटेड प्रोटीन में कमी को प्रेरित करने के लिए तालमेल करते हैं [198,199]। डायबिटिक चूहों [171] में एंजियोजेनेसिस और घाव को बंद करने के लिए एक ट्रांस-रेस्वेराट्रोल और हेस्पेरेटिन फॉर्मूलेशन दिखाया गया था। परिधीय रक्त मोनोन्यूक्लियर कोशिकाओं में बढ़ी हुई GLO1 गतिविधि एक यादृच्छिक, प्लेसबो-नियंत्रित क्रॉसओवर नैदानिक ​​​​परीक्षण [198] में पाई गई थी।

जेनिस्टिन एक आइसोफ्लेवोन है जो सोया आधारित खाद्य पदार्थों, कॉफी और अन्य विभिन्न पौधों पर आधारित खाद्य पदार्थों में पाया जाता है। डाइटरी जेनिस्टिन ने GLO1 और GLO2 की अभिव्यक्ति को बढ़ाया और दो माउस मॉडल में MG और AGEs सांद्रता को उल्लेखनीय रूप से कम कर दिया, अकेले उच्च वसा वाले आहार के साथ या MG [200] के संयोजन में खिलाया गया।

फ्लैवन्स के उपसमूह में, कैटेचिन ने ग्लाइऑक्सालेज़ सिस्टम गतिविधि को भी बढ़ाया और एजीई मध्यवर्ती [193] के विषहरण में सुधार किया।

Xanthohumol, हॉप्स और बीयर में पाया जाने वाला एक प्रीनीलेटेड फ्लेवोनोइड, NRF2 और GLO1 गतिविधि को बढ़ाकर ऑस्टियोब्लास्टिक MC3T3-E1 कोशिकाओं में ग्लाइकेशन तनाव को कम करता है[201]। विभिन्न रिपोर्टों ने murine neuroblastoma N2a कोशिकाओं में xanthohumol के न्यूरोप्रोटेक्टिव गुणों को मानव स्वीडिश उत्परिवर्ती अमाइलॉइड अग्रदूत प्रोटीन और इस्केमिक स्ट्रोक पशु मॉडल [202] में स्पष्ट रूप से व्यक्त किया है। हालाँकि, यह पता नहीं लगाया गया था कि क्या GLO1 गतिविधि का अपगमन न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव में योगदान देता है। ज़ैंथोनॉइड मैंगिफ़रिन एक अन्य प्राकृतिक फेनोलिक यौगिक है जो NRF2 सिग्नलिंग को बढ़ाता है, ग्लाइऑक्सालेज़ गतिविधि को बढ़ाता है, AGE के गठन को रोकता है, और चूहों में मधुमेह से संबंधित संज्ञानात्मक गिरावट को रोकता है [203-205]।

4.3. विटामिन

पाइरिडोक्सामाइन, विटामिन बी का एक रूप, एमजी-व्युत्पन्न एजीई [206] के गठन को रोककर, ग्लाइकेशन तनाव को कम करने के लिए दिखाया गया है। एन्हांस्ड एरिथ्रोसाइट GLO1 गतिविधि स्ट्रेप्टोज़ोटोकिन-प्रेरित डायबिटिक स्प्रैग डावले चूहों में पाईरिडोक्सामाइन के साथ इलाज में पाई गई, जिसने प्लाज्मा में एजीई के कम गठन को दिखाया [206]। हालांकि, पाइरिडोक्सामाइन उपचार एजीई गठन का मुकाबला करने में विफल रहा, जीएलओ 1 गतिविधि में अंतर नहीं हुआ, या प्रायोगिक ऑटोइम्यून एन्सेफलाइटिस [207] जे के एक मॉडल में रोग की प्रगति में सुधार नहीं हुआ। GLO1 अभिव्यक्ति में परिवर्तन भी पाइरिडोक्सामाइन-उपचारित चूहों में अग्नाशय-कोशिकाओं में इंड्यूसिबल नाइट्रिक ऑक्साइड सिंथेज़ से अधिक नहीं पाए गए) 208]। पाइरिडोक्सामाइन का प्रभाव ऊतक पर निर्भर हो सकता है, क्योंकि GLO1 अभिव्यक्ति आंत के वसा में प्रेरित थी, लेकिन स्प्रैग डावले में पेरिवास्कुलर वसा ऊतकों में नहीं चूहों को उच्च वसा वाला आहार खिलाया गया [209],

विटामिन डी को ग्लाइकेशन तनाव [210,211] के खिलाफ एक सुरक्षात्मक भूमिका निभाने की भी सूचना मिली थी। प्रकार में विटामिन डी अनुपूरण-2 मधुमेह प्रतिभागियों ने जीएलओ1 अभिव्यक्ति को बढ़ाने में एक प्रवृत्ति दिखाई, रेज रिसेप्टर का एक ट्रांसक्रिप्शनल डाउनरेगुलेशन, और एजीई सीरम को डबल-ब्लाइंड रैंडमाइज्ड प्लेसीबो-नियंत्रित [211] में घटाया। फिर भी, विटामिन की क्रिया विवादास्पद बनी हुई है क्योंकि अन्य अध्ययनों में विटामिन उपचार का कोई महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं पड़ा। उदाहरण के लिए, आहार विटामिन ई के सेवन ने चूहों के जन्मजात उपभेदों [212] के मस्तिष्क में एमआरएनए ग्लो1 के स्तर और ग्लूटाथियोन रिडक्टेस 1 को नहीं बदला। इसके अलावा, विटामिन डी मधुमेह के अन्य संदर्भों [213] में GLO1 के नुकसान की भरपाई करता प्रतीत होता है।

4.4. अन्य आहार यौगिक

जड़ी-बूटियों और मसालों के साथ फलों के छिलकों में पाए जाने वाले उर्सोलिक एसिड ने मधुमेह के चूहों के गुर्दे में एक एंटीग्लाइकेशन प्रभाव दिखाया। प्लाज्मा एजीई के निचले स्तर [214] के साथ इलाज किए गए जानवरों में बढ़ी हुई रीनल ग्लोल एमआरएनए अभिव्यक्ति और ग्लाइऑक्सालेज़ गतिविधि पाई गई। एशिया में पारंपरिक चिकित्सा में इस्तेमाल होने वाले कुछ पौधों के अर्क का मूल्यांकन किया गया है। मोनास्टिक एशिया में किण्वित भोजन के उत्पादन में उपयोग किए जाने वाले कवक, मोनस्कस परपुरियस द्वारा किण्वित एक मेटाबोलाइट है। मोनास्टिक एक प्राकृतिक पीपीएरी एगोनिस्ट है जो एनआरएफ2 के सक्रियण के माध्यम से जीएलओ1 अभिव्यक्ति को बढ़ाता है और मौखिक रूप से प्रशासित एमजी [215] चूहों में ग्लाइकेशन तनाव से बचाता है। Psoralea corylifolia के बीजों के अर्क ने MG- उपचारित चूहों [216] में यकृत GLO1 की अभिव्यक्ति में वृद्धि की। इंडोल -4- खाद्य समुद्री शैवाल से पृथक कार्बोक्साल्डिहाइड सरगस-सम थुनबर्गिया भी mRNA और इन विट्रो में GLO1 की अभिव्यक्ति को बढ़ाने में सक्षम था। 217].

अंत में, ग्लाइसिन के मौखिक प्रशासन को NRF2 के परमाणु अनुवाद को बढ़ावा देने के लिए दिखाया गया है, इस प्रकार विभिन्न ऊतकों में ग्लाइकेशन तनाव से बचाता है। ग्लाइसिन का ग्लाइकेशन तनाव पर एक दमनात्मक प्रभाव था, जो बढ़ी हुई गतिविधि और महाधमनी GLO1 की अभिव्यक्ति और AGEs के निम्न स्तर [218] से प्रकट होता है। इसके अतिरिक्त, ग्लाइसिन ने ग्लाइऑक्सालेज़ सिस्टम फ़ंक्शन को बढ़ाया और स्ट्रेप्टोज़ोटोकिन-प्रेरित मधुमेह चूहों [219] में गुर्दे के ग्लाइकेशन तनाव से बचाता है।

5. समापन टिप्पणियां और लंबित प्रश्न

एजीई कई उम्र से संबंधित बीमारियों के लिए एक सामान्य रोगजनक कारक है, जैसे कि मधुमेह, एएमडी, सीवीडी, तंत्रिका संबंधी और तंत्रिका संबंधी विकार, आदि। ग्लाइऑक्सालेज़ प्रणाली एजीई के गठन के खिलाफ सबसे मजबूत सुरक्षात्मक क्षमताओं में से एक है। अन्य तंत्र भी बिगड़ा हुआ- GLO1 गतिविधि के पूरक या क्षतिपूर्ति करने लगते हैं। यद्यपि विभिन्न सुरक्षात्मक तंत्र इन साइटोटोक्सिक यौगिकों के संचय का प्रतिकार करते हैं, इन सेलुलर सुरक्षा की गतिविधि उम्र के साथ कम हो जाती है, और एजीई धीरे-धीरे जमा हो जाते हैं, वृद्ध ऊतकों से समझौता करते हैं। मधुमेह जैसी मेटाबोलिक स्थितियां और पश्चिमी, उच्च ग्लाइसेमिक आहारों का सेवन AGE संचय को बढ़ा देता है और सार्वजनिक स्वास्थ्य सेवा पर एक गंभीर बोझ का प्रतिनिधित्व करता है।

स्वास्थ्य पर ग्लाइकेशन तनाव के हानिकारक प्रभाव को कम करने के लिए, उम्र के साथ एंटी-एजीई मार्गों की क्षमता बढ़ाने वाली रणनीतियां फायदेमंद होनी चाहिए। ग्लाइऑक्सालेज़ सिस्टम एक प्राथमिक तंत्र है जो एजीई के संश्लेषण को सीमित करता है और इसकी गतिविधि में परिवर्तन कई उम्र से संबंधित बीमारियों से जुड़ा हुआ है। नैदानिक ​​​​सेटिंग्स में औषधीय हस्तक्षेप अब तक सफल नहीं हुए हैं। आहार प्रबंधन या पोषक तत्वों की खुराक ग्लाइऑक्सालेज़ सिस्टम जैसे डिटॉक्सिफाइंग मार्गों की कार्यक्षमता को बढ़ाने के लिए सुरक्षित और कम लागत वाले विकल्पों का प्रतिनिधित्व कर सकती है। ग्लाइकेशन तनाव से जुड़ी उम्र से संबंधित बीमारियों की प्रगति को दूर करने के लिए पोषण संबंधी दृष्टिकोणों को परिभाषित करने के लिए और अधिक शोध की आवश्यकता है।

यह लेख सेल 2021, 10, 1852 से निकाला गया है। https://doi.org/10.3390/cells10081852 https://www.mdpi.com/journal/cells