ल्यूपस नेफ्राइटिस की पैथोलॉजिकल विशेषताओं में एक प्रमुख अद्यतन की शुरुआत हुई, और दो नई चोट उपप्रकार ध्यान देने योग्य हैं!

पैथोलॉजी और क्लिनिकल मेडिसिन के बीच संबंध को एक "पुल" के रूप में वर्णित किया जा सकता है, जो रोग के पूर्वानुमान की भविष्यवाणी कर सकता है और क्लिनिकल प्रबंधन का मार्गदर्शन कर सकता है। प्रतिरक्षा-मध्यस्थता नेफ्रोपैथी की स्थिति में चिकित्सकों के लिए पैथोलॉजिकल निदान एक आवश्यक उपकरण है। एक उदाहरण के रूप में ल्यूपस नेफ्रैटिस (एलएन) को लेते हुए, विभिन्न रोगविज्ञानी प्रकारों वाले एलएन रोगियों के साथ व्यवहार करते समय, चिकित्सकों को उपचार और प्रबंधन रणनीतियों को समायोजित करने के लिए रोगी की नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों और रोगविज्ञानी प्रकारों को संयोजित करने की आवश्यकता होती है। इसलिए, एलएन के प्रबंधन के लिए एलएन का पैथोलॉजिकल वर्गीकरण महत्वपूर्ण है।

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यूरोपीय रीनल एसोसिएशन (ईआरए) की 60वीं कांग्रेस में, मिलान विश्वविद्यालय के प्रोफेसर मदाल्डेना मारिया बोलोग्नेसी ने एलएन पैथोलॉजिकल वर्गीकरण की नई प्रगति का सारांश दिया। उन्होंने स्पष्ट किया कि हाल के अध्ययनों से पता चला है कि एलएन पैथोलॉजी वास्कुलिटिस और मेम्ब्रेनोप्रोलिफेरेटिव ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस (एमपीजीएन) चोट पैटर्न से जुड़ी है। ये दो पैथोलॉजिकल चोट पैटर्न न केवल ग्लोमेरुलर घावों से जुड़े हैं बल्कि प्रतिरक्षा कोशिकाओं की अभिव्यक्ति से भी जुड़े हैं। यह खोज पैथोलॉजिकल वर्गीकरण में परिवर्तन को प्रभावित कर सकती है और अंततः नैदानिक ​​​​प्रबंधन में सुधार कर सकती है।

एलएन के लिए अद्यतन पैथोलॉजी मानदंड की आवश्यकता

सबसे पहले, एलएन के मानदंड पत्थर में तय नहीं हैं। 1974 में, विश्व स्वास्थ्य संगठन ने एलएन के लिए प्रारंभिक मानक स्थापित किया, लेकिन इसका रोगविज्ञान वर्गीकरण अपेक्षाकृत सरल है, केवल 5 प्रकार के साथ। 2004 में, एलएन के पैथोलॉजिकल वर्गीकरण को 6 प्रकारों तक बढ़ाया गया था, और 2018 में, नए मानक ने सुझाव दिया कि एलएन के पैथोलॉजिकल वर्गीकरण को III प्लस IV प्रकार तक बढ़ाया जाना चाहिए। इन मानकों में परिवर्तन नैदानिक ​​​​साक्ष्य और बुनियादी अनुसंधान प्रगति से निकटता से संबंधित हैं। तो, वर्तमान एलएन पैथोलॉजिकल वर्गीकरण को अद्यतन करने का क्या कारण है?

2022 में एक अध्ययन से पता चला कि एलएन के रोगविज्ञान वर्गीकरण के लिए मौजूदा स्कोरिंग प्रणाली प्रभावी ढंग से नैदानिक ​​​​उपचार का मार्गदर्शन नहीं कर सकती है। इस अध्ययन का उद्देश्य एलएन के रोगियों में उनके दीर्घकालिक गुर्दे की हानि के लिए बेसलाइन रीनल बायोप्सी पर पैथोलॉजिकल क्रॉनिकिटी स्कोर और गतिविधि स्कोर के पूर्वानुमानित मूल्य का मूल्यांकन करना था। अध्ययन में कुल 203 एलएन रोगियों को शामिल किया गया और 14 वर्षों तक उन पर नज़र रखी गई। अध्ययन के नतीजों से पता चला कि क्रोनिक स्कोर एलएन रोगियों (पी) में दीर्घकालिक गुर्दे की हानि के साथ काफी सहसंबद्ध था।<0.001), while the activity score was not associated with long-term renal impairment. Cox model analysis showed that baseline serum creatinine, arterial hypertension/arterial hypertension, chronic glomerulopathy, and delayed renal biopsy were predictors of long-term renal impairment in LN patients. This study suggests that the value of chronicity and activity scores for LN management should be re-examined.

इसके अलावा, 2015 में एक सर्वेक्षण से पता चला कि लगभग आधे (15/34) नेफ्रोलॉजी विशेषज्ञों का मानना ​​​​था कि वास्तविक नैदानिक ​​​​कार्य में, एलएन पैथोलॉजिकल वर्गीकरण चिकित्सकों के लिए सीमित मदद है। एक मेटा-विश्लेषण में पाया गया कि एलएन पैथोलॉजिकल अभिव्यक्तियाँ, जैसे एलएन वर्गीकरण, गतिविधि स्कोर, क्रोनिकिटी स्कोर, ग्लोमेरुलोस्केलेरोसिस, प्रतिरक्षा कोशिका घुसपैठ, आदि का नैदानिक ​​​​लक्षणों और रोगियों के पूर्वानुमान (इंट्राक्लास सहसंबंध [आईसीसी] या के मूल्य) के साथ सीमित संबंध था।<0.6; Figure 1).

चित्र 1 नैदानिक ​​लक्षणों और पूर्वानुमान के साथ एलएन रीनल बायोप्सी सुविधाओं का सहसंबंध

टिप्पणियाँ: आईसीसी या के मान 1 के जितना करीब होगा, एलएन की रोग संबंधी अभिव्यक्तियों और नैदानिक ​​अभिव्यक्तियों और पूर्वानुमान के बीच सहसंबंध उतना ही अधिक होगा।

उपरोक्त साक्ष्यों की श्रृंखला से पता चलता है कि एलएन पैथोलॉजिकल मानदंड का अद्यतन आसन्न और अनिवार्य है।

एलएन का इम्यूनोहिस्टोकेमिकल धुंधलापन और पैथोलॉजिकल वर्गीकरण

तो, एलएन के पैथोलॉजिकल मानदंड में सुधार कैसे करें? इम्यूनोहिस्टोकेमिकल धुंधलापन एक उत्तर हो सकता है। सबसे पहले, इम्यूनोहिस्टोकेमिकल स्टेनिंग तकनीकों में सुधार के साथ, बुनियादी अनुसंधान कार्यकर्ताओं ने टाइप III/IV एलएन वाले रोगियों में गुर्दे की चोट के एक नए तंत्र की खोज की।

2022 में, एलएन पर एक अध्ययन से पता चला कि टाइप III/IV एलएन वाले रोगियों में गुर्दे की चोट के अद्वितीय तंत्र होते हैं और टाइप IV एलएन वाले रोगियों को इन चोट तंत्रों और इम्यूनोहिस्टोकेमिकल धुंधलापन के आधार पर उपप्रकार आईवीएस और आईवीजी में विभाजित किया जा सकता है (चित्र 2) . ये दो प्रकार क्रमशः दो चोट तंत्र, एमपीजीएन और वास्कुलिटिस से मेल खाते हैं।

चित्र 2 III/IV एलएन वाले रोगियों का वर्गीकरण निर्णय आरेख

टिप्पणियाँ: एंडोकेपिलरी_ओवर का अर्थ है इंट्राकेपिलरी सेल हाइपरप्लासिया; एन्डोकेपिलरी_अनुपस्थित का अर्थ है कोई इंट्राकेपिलरी सेल हाइपरप्लासिया नहीं; वायर लूप का अर्थ है रिंग घाव; कैरीओरेक्सिस का अर्थ है परमाणु विखंडन।

क्लिनिक की समीक्षा करने के बाद, यह पाया गया कि टाइप III, टाइप III प्लस V और टाइप IV एलएन वाले कई रोगियों को आगे उप-विभाजित किया जा सकता है। उदाहरण के तौर पर "शुद्ध" प्रकार III/IV एलएन वाले रोगियों को लेते हुए, उन्हें भी 214 श्रेणियों में विभाजित किया जा सकता है, लेकिन उपसमूहों को इष्टतम रूप से 2 समूहों (यानी, प्रकार आईवीएस और आईवीजी; चित्र 3) में वर्गीकृत किया गया है। कुल मिलाकर, यह नई वर्गीकरण पद्धति रोगी की किडनी को हुए नुकसान के प्रकार का अधिक सटीक वर्णन कर सकती है और डॉक्टरों को एलएन रोगियों का प्रबंधन करने में मदद कर सकती है।

चित्र 3 "शुद्ध" प्रकार III एलएन वाले रोगियों का उपसमूह वर्गीकरण

दो चोट उपप्रकारों के लक्षण और उनके नैदानिक ​​निहितार्थ

01 विशेषता

अब जबकि आईवीएस और आईवीजी के चोट उपप्रकारों को स्पष्ट कर दिया गया है, माइक्रोस्कोप के तहत उनकी विशेषताएं क्या हैं? चित्र 4, 5, और 6 देखें।

चित्र 4 एमपीजीएन उपप्रकारों की विशेषताएं

टिप्पणियाँ: ① एमपीजीएन उपप्रकार चोट का एक पैटर्न है, एमपीजीएन वाले रोगियों का निदान नहीं; ② इम्यूनोफ्लोरेसेंस की विशेषता इंट्रापीथेलियल इम्यून कॉम्प्लेक्स जमाव और सबएंडोथेलियल मेसेंजियल सम्मिलन है; ③ ग्लोमेरुलर लोब्यूल्स को कम-शक्ति वाले माइक्रोस्कोप के तहत असामान्य आकारिकी और केशिकाओं में देखा जा सकता है; ④ एक उच्च-शक्ति माइक्रोस्कोप के तहत, "प्लैटिनम कान के घाव", रिंग के घाव और/या पारदर्शी थ्रोम्बी को देखा जा सकता है।

चित्र 5 वास्कुलिटिस उपप्रकारों के लक्षण

टिप्पणियाँ: कम आवर्धन के तहत, ग्लोमेरुली में खंडीय हाइपरसेल्यूलरिटी, फाइब्रिनस नेक्रोसिस और केशिकाओं में अर्धचंद्राकार देखा जा सकता है।

चित्र 6 वास्कुलाइटिस उपप्रकारों के संभावित रोग तंत्र

टिप्पणियाँ: या एएनसीए वास्कुलिटिस चोट के समान

02 नैदानिक ​​प्रभाव

दोनों उपप्रकारों का चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण प्रभाव है। सबसे पहले, विभिन्न रोगविज्ञान प्रकार वाले एलएन रोगियों के क्रोनिक और/या सक्रिय स्कोर अलग-अलग होते हैं। इसके विपरीत, एमपीजीएन और वास्कुलिटिस उपप्रकार वाले रोगियों में, उनके गतिविधि स्कोर काफी भिन्न थे (पी <{0}}.001; चित्र 7), यह सुझाव देते हुए कि इन दो उपप्रकारों में अलग-अलग नैदानिक ​​​​विशेषताएं और परिणाम हैं, या अलग-अलग प्रबंधन की आवश्यकता हो सकती है मॉडल।

चित्र 7 2 उपप्रकारों के सक्रिय और क्रोनिक स्कोर में अंतर

प्रतिरक्षा कोशिकाएं और एलएन टाइपिंग

सम्मेलन में प्रोफेसर मदाल्डेना मारिया बोलोग्नेसी ने भी अपने अप्रकाशित शोध पर रिपोर्ट दी। इस अध्ययन का उद्देश्य विभिन्न प्रतिरक्षा कोशिकाओं, सूजन कारकों और आईएसएन/आरपीएस वर्गीकरण के बीच संबंधों का मूल्यांकन करना और एलएन निदान की विश्वसनीयता में सुधार के लिए इम्यूनोफेनोटाइप को नियमित गुर्दे की बायोप्सी परिणामों के साथ जोड़ना था।

अध्ययन में कुल 119 एलएन रोगियों को नामांकित किया गया था, जिनकी औसत आयु 37 वर्ष थी (सीमा: 24-67), महिलाएं 89.9 प्रतिशत थीं, औसत बेसलाइन क्रिएटिनिन 71umol/L और प्रोटीनुरिया (Uपीसीआर) 3mg था। /जी।

शोध परिणामों में 4 आइटम हैं, अर्थात्, ① विभिन्न प्रकारों के बीच बी लिम्फोसाइट्स (सीडी20) का वितरण अलग नहीं है, और वे आम तौर पर अंतराल में स्थित होते हैं; एलएन रोगियों के गुर्दे की बायोप्सी नमूनों में वृद्धि हुई, लेकिन केवल सीडी68 ही सांख्यिकीय महत्व तक पहुंच पाया; ③टी लिम्फोसाइट्स (सीडी3) इंटरस्टिटियम में अधिक सामान्य थे, और मैक्रोफेज (सीडी68 और सीडी163) ग्लोमेरुली (पी) में अधिक सामान्य थे।<0.001 and P = 0.01); ④ The protein related to the interferon signaling pathway, MX1 and the mesangial marker CD 248, were all expressed in the glomeruli of patients with class IV LN.

उपरोक्त अंतरों के अनुसार, एलएन रोगियों को सीडी68, सीडी20, सीडी34, सीडी163, एमएक्स1 और अन्य इम्यूनोफ्लोरेसेंस परीक्षाओं (चित्र 8) के परिणामों के आधार पर रोगविज्ञानी रूप से वर्गीकृत किया जा सकता है। इस बीच, प्रतिरक्षा कोशिकाएं एमपीजीएन उपप्रकार और वास्कुलिटिस उपप्रकार वर्गीकरण (चित्र 9, 10) से भी जुड़ी थीं।

चित्र 8 एलएन रोगविज्ञान वर्गीकरण प्रतिरक्षा कोशिकाओं पर आधारित है

टिप्पणियाँ: क्या CD68 गिनती है<7.6 is an important index for LN classification (marked in red box).

चित्र 9 सीडी68 और सीडी34 एमपीजीएन और वास्कुलाइटिस उपप्रकारों के वर्गीकरण के लिए महत्वपूर्ण संकेतक हैं

टिप्पणियाँ: सीडी68 गिनती 20 से अधिक या उसके बराबर एमपीजीएन और वास्कुलिटिस उपप्रकारों के वर्गीकरण के लिए एक प्रमुख सूचकांक है (लाल बॉक्स में चिह्नित)

चित्र 10 एमपीजीएन और वास्कुलिटिस उपप्रकार ग्लोमेरुलर कोशिकाओं की इम्यूनोहिस्टोकेमिकल धुंधलापन और माइक्रोस्कोपी

नोट: यह चित्र से देखा जा सकता है कि इम्यूनोफ्लोरेसेंस के तहत, दो उपप्रकारों के ग्लोमेरुली में पूरी तरह से अलग विशेषताएं हैं

निष्कर्ष में, हाल के अध्ययनों से पता चला है कि एमपीजीएन और वास्कुलिटिक उपप्रकार एलएन रोगियों में मौजूद हैं और ग्लोमेरुलर घावों और प्रतिरक्षा कोशिका घुसपैठ से महत्वपूर्ण रूप से जुड़े हुए हैं। इसलिए, चरण III/IV के रोगियों को आगे वर्गीकृत किया जा सकता है और उनके नैदानिक ​​प्रबंधन की सुविधा प्रदान की जा सकती है।

उपरोक्त शोध रिपोर्ट के अलावा, प्रोफेसर मदाल्डेना मारिया बोलोग्नेसी का मानना ​​है कि कृत्रिम बुद्धिमत्ता के विकास के साथ, शोधकर्ता कृत्रिम बुद्धिमत्ता, मशीन लर्निंग और अन्य तरीकों के माध्यम से एलएन के पैथोलॉजिकल प्रकारों की तुरंत पहचान कर सकते हैं, और पैथोलॉजिकल प्रकारों और नैदानिक ​​​​के बीच संबंध का पता लगा सकते हैं। अभिव्यक्तियाँ, जो एलएन रोगियों के प्रबंधन और रोग निदान में बहुत लाभ देंगी।

सन्दर्भ:

1. मदाल्डेना मारिया बोलोग्नेसी। ल्यूपस नेफ्रैटिस में पैथोलॉजी - 2023 संशोधित। 15 जून 2023.