ज़ैंथिन ऑक्सिडोरडक्टेस गतिविधि और अरिस्टोलोचिक एसिड प्रेरित नेफ्रोपैथी के बीच संबंध

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भाग Ⅱ: एरिस्टोलोचिक एसिड नेफ्रोपैथी के एक माउस मॉडल में ऊतक ज़ैंथिन ऑक्सीडोरक्टेस गतिविधि

ताकेओ इशी, तोमोहिरो कुमागे, हिरोमिची वाकुई, शिंगो यूरेट, शोहेई तनाका और अन्य।

ज़ैंथिन ऑक्सीडोरक्टेज़(XOR) प्यूरीन चयापचय और यूरिक एसिड उत्पादन में एक महत्वपूर्ण एंजाइम है, और तनाव के दौरान इसके स्तर में वृद्धि होने की सूचना है, जिससे अंग क्षति को बढ़ावा मिलता है। इसमें, हमने XOR . की गतिविधि की जांच की(ज़ैंथिन ऑक्सीडोरक्टेज़)के माउस मॉडल मेंएरिस्टोलोचिक एसिड (एए) प्रेरित नेफ्रोपैथी, एक प्रकार का नेफ्रोटॉक्सिक क्रोनिक किडनी रोग (सीकेडी)। एए के 4 सप्ताह के बाद 4 सप्ताह तक चूहों में गुर्दे के कार्य में लगातार कमी देखी गई (एरिस्टोलोचिक एसिड)(2.5 मिलीग्राम किग्रा') प्रशासन। रेनल हिस्टोलॉजी ने समय के साथ ट्यूबलर इंटरस्टिशियल फाइब्रोसिस में वृद्धि का खुलासा किया। हालांकि ए.ए(एरिस्टोलोचिक एसिड)प्रशासन ने नहीं बदला XOR(ज़ैंथिन ऑक्सीडोरक्टेज़)प्लाज्मा, हृदय, यकृत, या मांसपेशियों में गतिविधि, XOR(ज़ैंथिन ऑक्सीडोरक्टेज़)गुर्दे के ऊतकों में गतिविधि लगातार बढ़ रही थी। हमारे परिणाम बताते हैं कि XOR में वृक्क ऊतक-विशिष्ट वृद्धि (ज़ैंथिन ऑक्सीडोरक्टेज़) गतिविधि ट्यूबलोइंटरस्टिशियल विकारों की प्रगति में शामिल है, विशेष रूप से फाइब्रोसिस।

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बहस

वर्तमान अध्ययन के परिणामों से पता चला है कि वृक्क XOR(ज़ैंथिन ऑक्सीडोरक्टेज़)गतिविधि को बढ़ाया गया था, एक एए . में गुर्दे की शिथिलता और फाइब्रोसिस के विकास के साथ सहवर्ती(एरिस्टोलोचिक एसिड)नेफ्रोपैथी माउस मॉडल। दिलचस्प बात यह है कि वृक्क XOR(ज़ैंथिन ऑक्सीडोरक्टेज़)एए . के बाद भी गतिविधि में लगातार वृद्धि हुई थी(एरिस्टोलोचिक एसिड)इंजेक्शन, जो एए . में दीर्घकालिक गुर्दे फाइब्रोसिस के गठन में शामिल हो सकता है(एरिस्टोलोचिक एसिड)अपवृक्कता आ(एरिस्टोलोचिक एसिड)वृक्क ट्यूबलर तहखाने झिल्ली [28,29] पर व्यक्त कार्बनिक आयनों ट्रांसपोर्टर 1 (OAT1) चैनल के माध्यम से ट्यूबलर उपकला कोशिकाओं में शामिल किया गया है। एए के बाद(एरिस्टोलोचिक एसिड)प्रशासन, सेलुलर साइक्लिन बी 1 के स्तर में वृद्धि, माइटोसिस से पहले ट्यूबलर उपकला कोशिकाओं की कोशिका चक्र गिरफ्तारी को दर्शाता है, और एपोप्टोसिस रुक-रुक कर होता है [30]। यह तंत्र यही कारण है कि यह एए(एरिस्टोलोचिक एसिड)नेफ्रोपैथी मॉडल गुर्दे के लिए विशिष्ट है और वृक्क फाइब्रोसिस के तंत्र की जांच के लिए उपयोगी है। हमने 12 सप्ताह से कम उम्र के चूहों का परीक्षण नहीं किया है; फिर भी, इन चूहों ने वृक्क ट्यूबलर एपिथेलियल सेल एपोप्टोसिस और बेसमेंट मेम्ब्रेन ड्रॉप के समान पैटर्न का प्रदर्शन किया होगा। हालांकि, यह ज्ञात नहीं है कि युवा चूहों में उपकला कोशिका का कारोबार अधिक तेजी से सक्रिय होता है या नहीं। ट्यूबलर एपिथेलियल सेल एपोप्टोसिस के परिणामस्वरूप पेरिटुबुलर केशिका (पीटीसी) नेटवर्क की कोशिका चक्र गिरफ्तारी होती है, जिससे संपूर्ण नेफ्रॉन हाइपोक्सिक हो जाता है, इस प्रकार एचआईएफ की अभिव्यक्ति को ट्रिगर करता है -1। OAT1 चैनल मुख्य रूप से किडनी के ट्यूबलर एपिथेलियल बेसमेंट मेम्ब्रेन पर मौजूद होता है, लेकिन लीवर की कोशिकाओं [28] में भी कम मात्रा में मौजूद होता है। हमारे परिणामों से पता चला है कि, AA . के बाद(एरिस्टोलोचिक एसिड)प्रशासन, एक्सओआर(ज़ैंथिन ऑक्सीडोरक्टेज़)सक्रियता मुख्य रूप से गुर्दे में हुई और अन्य ऊतकों में नहीं देखी गई। सन एट अल। [31] ने पीटीसी घनत्व के साथ-साथ एचआईएफ -1 ए और मादा चूहों में संवहनी एंडोथेलियल ग्रोथ फैक्टर (वीईजीएफ) अभिव्यक्ति का मूल्यांकन किया, जिन्हें आहार एए दिया गया था।(एरिस्टोलोचिक एसिड)आठ सप्ताह के लिए प्रतिदिन दो बार। उन्होंने समय के साथ पीटीसी घनत्व में कमी, एचआईएफ-1ए और वीईजीएफ़ में वृद्धि, और वीईजीएफ़ अभिव्यक्ति में कोई सुधार नहीं दिखाया। सन एट अल। निष्कर्ष निकाला कि AA(एरिस्टोलोचिक एसिड) PTC नेटवर्क में मध्यस्थता में कमी के परिणामस्वरूप उच्च HIF-1o अभिव्यक्ति स्तर प्राप्त हुए।

वर्तमान अध्ययन में, एए(एरिस्टोलोचिक एसिड)प्रशासन ने शरीर के वजन में कमी के साथ-साथ गुर्दे के कार्य में गिरावट का कारण बना। कम बॉडी मास इंडेक्स सीकेडी के रोगियों में अधिक मृत्यु दर से जुड़ा है। यूरेमिक कैशेक्सिया को सीकेडी में वजन घटाने का कारण माना जाता है, जो एसिडोसिस और सूजन से जुड़ा होता है। इसके अलावा, सीकेडी के रोगियों में अक्सर सरकोपेनिया होता है, जो मृत्यु दर और हृदय संबंधी जटिलताओं के बढ़ते जोखिम से संबंधित होता है। यद्यपि हमने वर्तमान अध्ययन में माउस भोजन सेवन और कंकाल की मांसपेशी प्रोफाइल की जांच नहीं की, एए(एरिस्टोलोचिक एसिड) प्रेरित वजन घटाने कैशेक्सिया और सरकोपेनिया के कारण हो सकता है। यूरीमिया के कारण होने वाले कैशेक्सिया को भोजन का सेवन और शरीर के वजन को कम करने का सुझाव दिया गया था। दूसरी ओर, एडिपोजेनेसिस और लिपोजेनेसिस में वृद्धि जो XOR . में वृद्धि के साथ सहवर्ती रूप से हुई(ज़ैंथिन ऑक्सीडोरक्टेज़)गतिविधि, C/EBP या PPARy और SREBF1 जीन अभिव्यक्ति प्रगति से संबंधित है, ने सुझाव दिया कि यह प्रतिक्रिया वजन घटाने के खिलाफ एक सुरक्षात्मक तंत्र है।

हमने यह भी देखा कि AA(एरिस्टोलोचिक एसिड)प्रशासन ने HIF-1 अभिव्यक्ति के स्तर को लगातार बढ़ाया, संभवतः ऊतक टूटने के कारण। सामूहिक रूप से, ये परिणाम बताते हैं कि नेफ्रॉन हाइपोक्सिया और XOR . में वृद्धि(ज़ैंथिन ऑक्सीडोरक्टेज़)मेल खा सकता है। XOR . का लगातार ऊंचा अभिव्यक्ति स्तर(ज़ैंथिन ऑक्सीडोरक्टेज़)गुर्दे के ऊतकों में AA . के कारण होते हैं(एरिस्टोलोचिक एसिड) ट्यूबलर उपकला के प्रेरित एपोप्टोसिस। ऊतक हाइपोक्सिया ने एटीपी के टूटने का कारण बना, जिससे एक्सओआर सक्रिय हो गया(ज़ैंथिन ऑक्सीडोरक्टेज़). एलिवेटेड एक्सओआर(ज़ैंथिन ऑक्सीडोरक्टेज़)गतिविधि न केवल एटीपी के टूटने के साथ देखी गई, बल्कि आरओएस उत्पादन के कारण ऊतक क्षति के दौरान भी देखी गई। यह निर्धारित करने के लिए आगे की जांच की आवश्यकता है कि क्या XOR(ज़ैंथिन ऑक्सीडोरक्टेज़)ऑक्सीडेटिव तनाव के उत्पादन के माध्यम से टीएसयू क्षति को उकसाया। एक्सओआर(ज़ैंथिन ऑक्सीडोरक्टेज़)प्यूरीन चयापचय में दर-सीमित एंजाइम है। यह यूरिक एसिड और आरओएस पैदा करता है, जो बाद में ऑक्सीडेटिव तनाव उत्पन्न करता है।

आरओएस उत्पादन के माध्यम से, एनएलआर परिवार पाइरिन डोमेन में प्रिनफ्लेमेटरी साइटोकिन्स जिसमें 3 (एनएलआरपी3) इन्फ्लामेसोम/आईएल-1 मार्ग होते हैं, मैक्रोफेज [32] में उत्तेजित होते हैं। इस बीच, एनआरएलपी3/आईएल-1 मार्ग भी किसके द्वारा सक्रिय होता है? मोनोसोडियम यूरेट, जो यूरिक एसिड क्रिस्टल [32-34] के ऊतक जमाव के माध्यम से गुर्दे की हानि को बढ़ाता है। Yisireyili et al। [35] ने बताया कि तनाव में C57BL/6 चूहों, XOR का बोझ है(ज़ैंथिन ऑक्सीडोरक्टेज़), MCP-1, और TNF- अभिव्यक्ति का स्तर आंत के वसा ऊतक में ऊंचा हो गया था, ऊतक F4/80 और CD68 धुंधला में वृद्धि के साथ, जिसे फेबक्सोस्टेट के साथ उलट किया जा सकता है। पेज एट अल। [36] XOR . का मूल्यांकन किया(ज़ैंथिन ऑक्सीडोरक्टेज़)मानव स्तन उपकला कोशिकाओं में भड़काऊ साइटोकिन्स द्वारा प्रेरित गतिविधि। एक्सओआर(ज़ैंथिन ऑक्सीडोरक्टेज़)गतिविधि मुख्य रूप से IFN-y के साथ उपचार पर बढ़ गई थी, लेकिन IL -6 के साथ कोई प्रतिक्रिया नहीं देखी गई थी। फाइब्रोसिस को ट्रांसग्लुटामिनेज टाइप 2 (टीजी 2) द्वारा टीजीएफ-मार्ग की बढ़ी हुई उत्तेजना के माध्यम से प्रगति के लिए माना जाता है, जो सक्रिय बी कोशिकाओं (एनएफ-केबी) के परमाणु कारक कप्पा प्रकाश श्रृंखला बढ़ाने में कोलेजन I-IV अभिव्यक्ति को बढ़ावा देता है [{{7} }]. AA . का अध्ययन करते समय(एरिस्टोलोचिक एसिड)C57BL/6 पृष्ठभूमि वाले चूहों में नेफ्रोपैथी, स्कार्पेलिनी एट अल। [41 ने बताया कि सिंडीकैन-4, जो फाइब्रोसिस को बढ़ावा देता है, टीजी2 को कोशिका झिल्ली में बाहरी बनाता है। इसके परिणामस्वरूप टीजीएफ- के साथ एक कॉम्प्लेक्स का निर्माण होता है और किडनी फाइब्रोसिस की प्रगति होती है। इस प्रभाव को सिंडीकैन -4 नॉकआउट चूहों में महत्वपूर्ण रूप से देखा जाता है। प्रोटीसोम अवरोधक बोर्टेज़ोमिब को टीजीएफ-निषेध [30] के माध्यम से फाइब्रोसिस को रोकने के लिए सूचित किया गया था। टीजीएफ- एए में फाइब्रोब्लास्ट परिवर्तन में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है।(एरिस्टोलोचिक एसिड)फाइब्रोटिक तंत्र के माध्यम से नेफ्रोपैथी [4]]। हमारे एए . में(एरिस्टोलोचिक एसिड)अध्ययन, टीजीएफ- और एक्सओआर(ज़ैंथिन ऑक्सीडोरक्टेज़)एक साथ व्यक्त किए गए थे, लेकिन इस फाइब्रोटिक तंत्र को टीजीएफ-अभिव्यक्ति के माध्यम से सक्रिय एक्सओआर के माध्यम से प्रेरित किया गया था।(ज़ैंथिन ऑक्सीडोरक्टेज़). AA . के साथ उपचार के जवाब में TGF- और Col I जीन की अभिव्यक्ति को बढ़ावा दिया गया था(एरिस्टोलोचिक एसिड), जिसने कार्रवाई के एक फाइब्रोटिक तंत्र का सुझाव दिया। इसके अलावा, HIF-la की अभिव्यक्ति, हाइपोक्सिया प्रेरक कारक का एक घटक, XOR के साथ समवर्ती रूप से बढ़ा(ज़ैंथिन ऑक्सीडोरक्टेज़)फाइब्रोटिक मार्ग में सक्रियता, जिसके परिणामस्वरूप ऊतकों में ऑक्सीडेटिव तनाव बढ़ जाता है।

इस प्रयोग के निष्कर्षों से संकेत मिलता है कि एनएडीपीएच ऑक्सीडेज के सक्रिय होने पर प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों (आरओएस) का उत्पादन एक्सओआर के साथ-साथ हुआ।(ज़ैंथिन ऑक्सीडोरक्टेज़)ऊतक हाइपोक्सिया के कारण ऊतक परिगलन के जवाब में सक्रियण, इसके बाद फाइब्रोटिक मार्ग में प्रगति होती है। इसके अतिरिक्त, सूक्ष्म अवलोकनों से पता चला है कि एक्सओआर(ज़ैंथिन ऑक्सीडोरक्टेज़)गतिविधि और फ़ाइब्रोोटिक क्षेत्र महत्वपूर्ण रूप से सहसंबद्ध थे (चित्र 6C), यह सुझाव देते हुए कि XOR(ज़ैंथिन ऑक्सीडोरक्टेज़)आंशिक tsue क्षति का कारण हो सकता है। हालांकि, आगे की जांच की जरूरत है।

यह बताया गया है कि XOR(ज़ैंथिन ऑक्सीडोरक्टेज़)वृक्क नलिका उपकला [42] में एडिपोजेनेसिस और मेसेनकाइमल परिवर्तन को नियंत्रित कर सकता है। हालांकि, यह स्पष्ट नहीं किया गया है कि क्या XOR(ज़ैंथिन ऑक्सीडोरक्टेज़)जीन एडीपोज ड्रॉपलेट डिपोजिशन और मेसेनकाइमल ट्रांसफॉर्मेशन को नकारात्मक रूप से नियंत्रित करता है, या वे किडनी tssue में xanthin डिपोजिशन के परिणामस्वरूप होते हैं जब XOR(ज़ैंथिन ऑक्सीडोरक्टेज़)समाप्त हो गया है। हमने सीरम लिपिड तंत्र की जांच नहीं की, लेकिन हमारे अध्ययन से पता चला कि गुर्दे के ऊतकों में प्राथमिक परिवर्तन एपोप्टोसिस, ट्यूबलर उपकला कोशिकाओं में गिरावट और फाइब्रोसिस थे। लिपिड छोटी बूंद बयान का संकेत नहीं दिया गया था। इसमें ए.ए(एरिस्टोलोचिक एसिड)मॉडल, एडिपोजेनेसिस और लिपोजेनेसिस XOR . के साथ सहवर्ती रूप से बढ़े(ज़ैंथिन ऑक्सीडोरक्टेज़)गतिविधि, इसके विपरीत XOR(ज़ैंथिन ऑक्सीडोरक्टेज़)नमूना। इस परिणाम ने सुझाव दिया कि एडिपोजेनेसिस और लिपोजेनेसिस जो C/EBP या PPARy और SREBF1 जीन प्रगति के साथ होता है, कैशेक्सिया या ROS के कारण होने वाली सूजन का परिणाम था, न कि XOR का काम(ज़ैंथिन ऑक्सीडोरक्टेज़)सीधे।

चेन एट अल। [43] बताया कि XOR(ज़ैंथिन ऑक्सीडोरक्टेज़)गतिविधि सी/ईबीपी मूक कोशिकाओं में क्षीण हो गई थी; इसलिए, C/EBP जीन XOR . के अपस्ट्रीम में स्थित है(ज़ैंथिन ऑक्सीडोरक्टेज़)जीन इसके अतिरिक्त, ob/ob माउस मॉडल में, XOR(ज़ैंथिन ऑक्सीडोरक्टेज़)एडिपोजेनेसिस को बाधित करने के लिए जीन की कमी देखी गई; इसके आधार पर, XOR(ज़ैंथिन ऑक्सीडोरक्टेज़)पीपीएआर के अपस्ट्रीम झूठ माना जाता था? जीन एक्सओआर(ज़ैंथिन ऑक्सीडोरक्टेज़)हाइपर यूरिसीमिया के साथ उपापचयी सिंड्रोम के उपचारात्मक लक्ष्य के रूप में सुझाया गया है। हमारे एए . में(एरिस्टोलोचिक एसिड)मॉडल, PPARy, C/EBP, और SREBFl जीन अभिव्यक्ति को XOR . के साथ समवर्ती रूप से ऊंचा किया गया था(ज़ैंथिन ऑक्सीडोरक्टेज़)गतिविधि। इस परिणाम ने सुझाव दिया कि XOR(ज़ैंथिन ऑक्सीडोरक्टेज़)सक्रिय एडिपोजेनेसिस या लिपोजेनेसिस, या, इसके विपरीत, कैशेक्सिया या एए के कारण होने वाला ऑक्सीडेटिव तनाव(एरिस्टोलोचिक एसिड)एक सुरक्षात्मक तंत्र के रूप में एडिपोजेनेटिक या लिपोजेनेटिक जीन की सक्रियता के परिणामस्वरूप; इस बिंदु पर आगे की जांच की आवश्यकता है। प्रशासन एए(एरिस्टोलोचिक एसिड)उन्नत HIF -1 अभिव्यक्ति के साथ एपोप्टोसिस और नेफ्रॉन हाइपोक्सिया का कारण बना, और TGF- और Col 1 के माध्यम से फाइब्रोटिक मार्ग के लिए प्रेरित प्रगति। XOR(ज़ैंथिन ऑक्सीडोरक्टेज़)मुख्य रूप से ऑक्सीडेटिव तनाव के साथ हाइपोक्सिया द्वारा प्रेरित किया गया था, आगे एनएडीपीएच ऑक्सीडेज के ऊंचे स्तर के माध्यम से आरओएस का उत्पादन करने का संदेह है, यह सुझाव देता है कि एक्सओआर(ज़ैंथिन ऑक्सीडोरक्टेज़)फाइब्रोटिक तंत्र में भाग लिया। इस तंत्र पर आगे की जांच यह स्पष्ट करने के लिए आवश्यक है कि क्या एडिपोजेनेसिस और लिपोजेनेसिस XOR . द्वारा प्रेरित थे(ज़ैंथिन ऑक्सीडोरक्टेज़)या ऊतक क्षति के परिणामस्वरूप ऊंचा हो गया। इस अध्ययन की मुख्य सीमा छोटे समूह के आकार हैं। हालाँकि, हमने जांच किए गए मार्करों में स्पष्ट अंतर देखा, यह दर्शाता है कि चिकित्सीय हस्तक्षेपों की आगे की जांच वारंट है। आगे के अध्ययनों को XOR . के प्रभाव का मूल्यांकन करना चाहिए(ज़ैंथिन ऑक्सीडोरक्टेज़)प्रगतिशील गुर्दे की बीमारियों में फाइब्रोसिस के दमन से संबंधित निषेध। एक और सीमा यह है कि हमने सीरम लिपिड तंत्र की अच्छी तरह से जांच नहीं की और सीरम लिपिड चयापचय मार्कर को माप नहीं सके। हालांकि, गुर्दे के ऊतकों में देखे गए प्रमुख परिवर्तन एपोप्टोसिस थे, ट्यूबलर उपकला कोशिकाओं की संख्या में गिरावट, और फाइब्रोसिस, जबकि लिपिड छोटी बूंद का जमाव नहीं दिखाया गया था। इसके अलावा, हमने एडिपोजेनेसिस और लिपोजेनेसिस रीनल जीन एक्सप्रेशन का आकलन किया, जिसने हमें एए . के तहत लिपिड चयापचय का मूल्यांकन करने की अनुमति दी(एरिस्टोलोचिक एसिड)प्रशासन। इसमें ए.ए(एरिस्टोलोचिक एसिड)मॉडल, एडिपोजेनेसिस बढ़ते XOR . के साथ सहवर्ती रूप से आगे बढ़े(ज़ैंथिन ऑक्सीडोरक्टेज़)गतिविधि, जो XOR . में देखी गई थी, के विपरीत(ज़ैंथिन ऑक्सीडोरक्टेज़)नमूना। इस परिणाम ने सुझाव दिया कि XOR(ज़ैंथिन ऑक्सीडोरक्टेज़)गुर्दे के ऊतकों पर एक प्रत्यक्ष सुरक्षात्मक कार्य नहीं किया, और तथ्य यह है कि सी / ईबीपीओ या पीपीएआरवाई और एसआरईबीएफ 1 जीन अभिव्यक्ति प्रगति के साथ हुआ एडिपोजेनेसिस आरओएस द्वारा प्रेरित सूजन के परिणामस्वरूप हुआ, यह सुझाव दिया गया कि यह एडिपोजेनेटिक या लिपोजेनेटिक प्रतिक्रिया एक सुरक्षात्मक तंत्र है।

निष्कर्ष में, वर्तमान अध्ययन के परिणामों से पता चला है कि ऊतक XOR(ज़ैंथिन ऑक्सीडोरक्टेज़)ऊतक हाइपोक्सिया प्रेरित अपचय के कारण होने वाली गतिविधि, एए . में लगातार सक्रिय थी(एरिस्टोलोचिक एसिड) प्रेरित नेफ्रोपैथी सीकेडी मॉडल। इसके अलावा, गुर्दा विशिष्ट XOR(ज़ैंथिन ऑक्सीडोरक्टेज़)सक्रियण अंग क्षति और गुर्दे के फाइब्रोटिक घाव के विकास से जुड़ा था। इस प्रकार, यह एए(एरिस्टोलोचिक एसिड)नेफ्रोपैथी मॉडल XOR . के खिलाफ एक निवारक तंत्र की जांच के लिए उपयोगी हो सकता है(ज़ैंथिन ऑक्सीडोरक्टेज़) मध्यस्थता वृक्क फाइब्रोटिक परिवर्तन अंत-चरण वृक्क रोग की ओर ले जाते हैं।

फ्लेवोनोइड्स के लिए परीक्षण

संदर्भ

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24 वाकुई एच, उनेदा के, तमुरा के, ओहसावा एम, अज़ुशिमा के, कोबायाशी आर, ओहकी के, देजिमा टी, कानाका टी, उमेमुरा सेट अल। (2015) रीनल ट्यूब्यूल एंजियोटेंसिन I टाइप I रिसेप्टर-जुड़े प्रोटीन नैट्रियूरिसिस को बढ़ावा देता है और नमक को रोकता है -संवेदनशील रक्तचाप में वृद्धि। एम हार्ट असोक 4,e001594।

25 ओहसावा एम, तमुरा के, वाकुई एच, मैदा ए, डेजिमा टी, कानाओका टी, अज़ुशिमा के, उनेदा के, त्सुरुमी-इकेया वाई, कोबायाशी आर एट अल। (2014) एंजियोटेंसिन II टाइप l रिसेप्टर से जुड़े प्रोटीन को हटाना वृक्क सोडियम पुनर्अवशोषण और एंजियोटेंसिन II-मध्यस्थता उच्च रक्तचाप को बढ़ाता है। किडनी इंट 86,570-581।

26 त्सुरुमी वाई, तमुरा के, तनाका वाई, कोएड वाई, सकाई एम, याबाना एम, नोडा वाई, हाशिमोटो टी, किहारा एम, उमेमुरा एस एट अल। (2006) एटी 1 रिसेप्टर, एटीआरएपी के इंटरेक्टिंग अणु को एटी 1 रिसेप्टर के साथ कोलोकलाइज़ किया गया है। माउस गुर्दे की नलिकाएं। किडनी इंट 69,488-494।

27 मुरासे टी, नामपेई एम, ओका एम, आशिजावा एन, मात्सुमोतो के, मियाची ए और नाकामुरा टी (2016)ज़ैंथिन ऑक्सीडोरक्टेज़स्थिर आइसोटोप-लेबल सब्सट्रेट और तरल क्रोमैटोग्राफी उच्च-रिज़ॉल्यूशन मास स्पेक्ट्रोमेट्री का उपयोग करके ऊतकों में गतिविधि परख। जे क्रोमैटोग्र बी एनालिट टेक्नोल बायोमेड लाइफ साइंस 1008, 189-197।

28 चांग एसवाई, वेबर ईजे, सिडोरेंको वीएस, चैप्रोन ए, येंग सीके, गाओ सी, माओ क्यू, शेन डी, वांग जे, रोसेनक्विस्ट टीए एट अल। (2017)ह्यूमन लीवर-किडनी मॉडल के तंत्र को स्पष्ट करता हैएरिस्टोलोचिक एसिडनेफ्रोटॉक्सिसिटी। जेसीआई इनसाइट 2, ई95978।

29 बॉडौक्स टीई, पॉज़्डज़िक एए, अर्ल्ट वीएम, डी प्रेज़ ईजी, एंटोनी एमएच, क्वेलार्ड एन, गौजोन जेएम और नॉर्टियर जेएल (2012) प्रोबेनेसिड माउस मॉडल में तीव्र ट्यूबलर नेक्रोसिस को रोकता हैएरिस्टोलोचिक एसिडअपवृक्कता किडनी इंट 82,1105-1113.

30 ज़ेनिया एम, मोरी टी, यूई एन, नोमुरा एन, मंडई एस, इसोब के, चिगा एम, सोहारा ई, राय टी और उचिडा एस (2017) प्रोटीसोम अवरोधक बोर्टेज़ोमिब टीजीएफ के दमन के माध्यम से चूहों में गुर्दे की फाइब्रोसिस को कम करता है {{2 }}. विज्ञान प्रतिनिधि 7,13086।

31 सन डी, फेंगजे, दाई सी, सनएल, जिन टी, माजंड वांग एल (2006) एक चूहे के मॉडल में प्रगतिशील ट्यूबलोइंटरस्टिशियल फाइब्रोसिस में पेरिटुबुलर केशिका हानि और हाइपोक्सिया की भूमिकाएरिस्टोलोचिक एसिडनेफ्रोपैथी। एएमजे नेफ्रोल 26,363-371।

32 इवेस ए, नोमुरा जे, मार्टिनन एफ, रोजर टी, लेरॉय डी, माइनर जेएन, साइमन जी, बुसो एन और सो ए (2015)ज़ैंथिन ऑक्सीडोरक्टेज़NLRP3 इन्फ्लामेसोम सक्रियण पर मैक्रोफेज ILl स्राव को नियंत्रित करता है। नेट कम्युन 6,6555।

33 लियू क्यू, झांग डी, हू डी, झोउ एक्स और झोउ वाई (2018) एनएलआरपी 3 इन्फ्लामेसोम सक्रियण में माइटोकॉन्ड्रिया की भूमिका। मोल इम्यूनोल 103, 115-124।

34 याबल एम, कैलेजा डीजे, सिम्पसन डीएस और लॉलर केई (2019) स्ट्रेसिंग आउट द माइटोकॉन्ड्रिया: मैकेनिस्टिक इनसाइट्स इन एनएलआरपी3 इन्फ्लामेसोम एक्टिवेशन। जे ल्यूकोक बायोल 105, 377-399।

35 Yisireyili M, Hayashi M, Wu H, Uchida Y, Yamamoto K, Kikuchi R, Shoaib Hamrah M, Nakayama T, Wu Cheng X, Matsushita T et al। (2017) फ़ेबक्सोस्टेट द्वारा ज़ैंथिन ऑक्सीडेज निषेध तनाव-प्रेरित हाइपरयूरिसीमिया, ग्लूकोज को क्षीण करता है चूहों में डिस्मेटाबोलिज्म और प्रोथ्रोम्बोटिक अवस्था। विज्ञान प्रतिनिधि 28,1266।

36 पेज एस, पॉवेल डी, बेनबौबेट्रा एम, स्टीवंस सीआर, ब्लेक डीआर, सेलेज एफ, वोलस्टेनहोल्म एजे और हैरिसन आर (1998)ज़ैंथिन ऑक्सीडोरक्टेज़मानव स्तन उपकला कोशिकाओं में: भड़काऊ साइटोकिन्स के जवाब में सक्रियण। बायोचिम बायोफिज़ एक्टा 1381,191-202.

37 मिर्जा ए, लियू एसएल, फ्रिज़ेल ई, झू जे, मद्दुकुरी एस, मार्टिनेज जे, डेविस पी, श्वार्टिंग आर, नॉर्टन पी और ज़र्न एमए (1997) यकृत की चोट और फाइब्रोजेनेसिस में ऊतक ट्रांसग्लूटामिनेज़ के लिए एक भूमिका, और एनएफ द्वारा इसका विनियमन- कप्पाबी.एम जे फिजियोल 272, जी281-G288.

38 श्वेके एन, बौलोस एन, जौनेउ सी, वेंडरमेर्श एस, मेलिनो जी, डसौले जेसी, चटज़ियांटोनीउ सी, रोन्को पी और बोफ़ा जेजे (2008) टीजीएफ-सक्रियण और सेल घुसपैठ के माध्यम से फाइब्रिलर कोलेजन के संचय के पक्ष में ऊतक ट्रांसग्लुटामिनेज इंटरस्टिशियल रीनल फाइब्रोसिस में योगदान देता है। .एम जे पैथोल 173,631-642।

39 वर्डेरियो ईए, जॉनसन टीएस और ग्रिफिन एम (2005) घाव भरने और सूजन में ट्रांसग्लूटामिनेस। प्रोग क्स्प ट्यूमर रेस 38,89-114।

40 जॉनसन टीएस, स्किल एनजे, एल नाहस एएम, ओल्ड्रोयड एसडी, थॉमस जीएल, डौथवेट जेए, हेयलर जेएल और ग्रिफिन एम (1999) ट्रांसग्लुटामिनेज ट्रांसक्रिप्शन और एंटीजन ट्रांसलोकेशन इन एक्सपेरिमेंटल रीनल स्कारिंग। जे एम सोक नेफ्रोल 10, 2146-2157।

41 स्कारपेलिनी ए, हुआंग एल, बुरहान I, श्रोएडर एन, फंक एम, जॉनसन टीएस और वेर्डेरियो ईए (2014) सिंडीकैन-4 नॉकआउट से एक्स्ट्रासेलुलर ट्रांसग्लूटामिनेज कम हो जाता है-2 और ट्यूबलोइंटरस्टिशियल फाइब्रोसिस से बचाता है। जे एम सोक नेफ्रोल 25,1013-1027।

42 ओहत्सुबो ए, मात्सुमुरा के, सकागामी के, फ़ूजी के, त्सुरुया के, नोगुची एच, रोविरा II, फ़िंकेल टी और आईडा एम (2009)ज़ैंथिन ऑक्सीडोरक्टेज़कमी वृक्कीय लिपिड के माध्यम से वृक्क अंतरालीय फाइब्रोसिस को प्रेरित करती है और वृक्क नलिकाओं में प्यूरीन का संचय करती है। उच्च रक्तचाप 54, 868-876।

43 चेउंग केजे, तज़मेली आई, पिसियोस पी, रोविरा आई, गैवरिलोवा ओ, ओहत्सुबो टी, चेन जेड, फिंकेल टी, फ्लियर जेएस और फ्रीडमैन जेएम (2007)ज़ैंथिन ऑक्सीडोरक्टेज़एडिपोजेनेसिस और पीपीएआर गतिविधि का नियामक है। सेल मेटाब 5,115-128।

नोट: पारंपरिक चीनी औषधीय जड़ी बूटी सिस्टैंच (जिसे "ड्रैगन जड़ी बूटी" और "रेगिस्तान जिनसेंग" के रूप में भी जाना जाता है) केवल शुष्क और गर्म रेगिस्तान में ही उगती है। नौ अमर जड़ी बूटियों में से एक के रूप में, सिस्टैंच (सिस्टैन्च ट्यूबुलोसा / सिस्टेन्च डेजर्टिकोला / डेजर्टलिविंग सिस्टैन्च / सिस्टांच साल्सा) में समृद्ध प्रभावी तत्व जैसे इचिनाकोसाइड, एक्टोसाइड, कुल फेनिलएथेनॉइड ग्लाइकोसाइड्स, फ्लेवोनोइड्स, पॉलीसेकेराइड्स आदि शामिल हैं। इन प्रभावी अवयवों ने सिस्टैंच को एक कीमती बना दिया है। लोगों की प्रतिरक्षा, आंतरिक अंगों, और मस्तिष्क कोशिकाओं और न्यूरॉन्स आदि के लिए पौष्टिक जड़ी-बूटी और खाद्य सामग्री। आधुनिक औषधीय अध्ययनों ने सिस्टैंच के निम्नलिखित प्रभावों की पुष्टि की है: प्रतिरक्षा में सुधार; यौन क्रिया और गुर्दा समारोह में सुधार; थकान मिटाने वाला; बुढ़ापा विरोधी; स्मृति में सुधार; एंटी-पार्किंसंस रोग; एंटी-अल्जाइमर रोग; ऑक्सीकरण; आराम-कब्ज; सूजनरोधी; हड्डी के विकास को बढ़ावा देना, त्वचा को गोरा करना; जिगर की रक्षा; आदि।