बिल्लियों में क्रोनिक किडनी रोग में गुर्दे के खनिजकरण से जुड़े जोखिम कारक और प्रभाव

अमूर्त

1। पृष्ठभूमि

नेफ्रोकैल्सिनोसिस क्रोनिक किडनी रोग (सीकेडी) की एक रोग संबंधी विशेषता है। सीकेडी वाली बिल्लियों के लिए इसके पैथोफिजियोलॉजिकल निहितार्थ अज्ञात हैं।

2. उद्देश्य

नेफ्रोकैल्सिनोसिस जोखिम कारकों की पहचान करें और सीकेडी प्रगति और सर्व-कारण मृत्यु दर पर उनके प्रभाव का मूल्यांकन करें।

3. पशु

इक्यावन यूथायरॉइड क्लाइंट-स्वामित्व वाली बिल्लियाँ इंटरनेशनल रीनल इंटरेस्ट सोसाइटी (आईआरआईएस) चरण 2-3 एज़ोटेमिक सीकेडी के साथ।

4. तरीके

पूर्वव्यापी समूह अध्ययन. हिस्टोपैथोलॉजिकल किडनी अनुभागों का मूल्यांकन नेफ्रोकाल्सीनोसिस (वॉन कोसा दाग) के लिए किया गया था। नेफ्रोकैल्सिनोसिस की गंभीरता छवि विश्लेषण (इमेजजे) द्वारा निर्धारित की गई थी। नेफ्रोकाल्सीनोसिस जोखिम कारकों की पहचान करने के लिए सामान्य लॉजिस्टिक रिग्रेशन का प्रदर्शन किया गया। सीकेडी प्रगति और मृत्यु दर जोखिम पर नेफ्रोकाल्सीनोसिस के प्रभाव का मूल्यांकन क्रमशः एक रैखिक मिश्रित मॉडल और कॉक्स प्रतिगमन का उपयोग करके किया गया था। बिल्लियों को उनके मालिक द्वारा बताए गए समय-औसत फॉस्फेट-प्रतिबंधित आहार (पीआरडी) सेवन के आधार पर वर्गीकृत किया गया था, जहां पीआरडी में 50 प्रतिशत से अधिक या उसके बराबर, 10-50 प्रतिशत, या कोई भी भोजन सेवन शामिल नहीं था।

5. परिणाम

78.4 प्रतिशत मामलों में नेफ्रोकैल्सिनोसिस को हल्के से गंभीर और 21.6 प्रतिशत मामलों में अनुपस्थित से न्यूनतम के रूप में दर्जा दिया गया था। उच्च बेसलाइन प्लाज्मा कुल कैल्शियम सांद्रता (tCa; विषम अनुपात [OR]=3.07 प्रति 1 मिलीग्राम/डीएल; पी=.02) और पीआरडी खा रहे हैं (10 प्रतिशत -50 प्रतिशत : या=8.35; पी=.01; 50 प्रतिशत से अधिक या उसके बराबर : या {{20 }}.47; पी=.01) स्वतंत्र नेफ्रोकाल्सीनोसिस जोखिम कारक थे। अनुपस्थित-से-न्यूनतम नेफ्रोकाल्सीनोसिस वाली बिल्लियों में प्लाज्मा क्रिएटिनिन (0.250 ± 0.074 मिलीग्राम/डीएल/महीना; पी=.002), यूरिया (5.06 ± 1.82 मिलीग्राम/डीएल/माह; पी {{36%) बढ़ रहा था। 01), और फॉस्फेट (0.233 ± 0.115 मिलीग्राम/डीएल/महीना; पी=.05) सांद्रता 1 वर्ष से अधिक, और हल्के से गंभीर नेफ्रोकैल्सीनोसिस वाली बिल्लियों की तुलना में जीवित रहने का औसत समय कम था।

6. निष्कर्ष और नैदानिक ​​महत्व

सीकेडी निदान और पीआरडी सेवन में उच्च प्लाज्मा टीसीए स्वतंत्र रूप से नेफ्रोकाल्सीनोसिस से जुड़ा हुआ है। हालाँकि, नेफ्रोकाल्सीनोसिस बिल्लियों में तीव्र सीकेडी प्रगति से जुड़ा नहीं है।

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कीवर्ड

कैल्सीफिकेशन, सीकेडी-एमबीडी, हाइपरकैल्सीमिया, नेफ्रोकाल्सीनोसिस।

परिचय

क्रोनिक किडनी रोग (सीकेडी) से पीड़ित बिल्लियों में खनिज और हड्डी के चयापचय में गड़बड़ी मौजूद होती है, यहां तक ​​कि बीमारी के शुरुआती चरणों में भी।1,2 गुर्दे कैल्शियम और फॉस्फेट होमियोस्टैसिस में एक मौलिक भूमिका निभाते हैं। सीकेडी में कामकाजी नेफ्रॉन में धीरे-धीरे कमी के परिणामस्वरूप फॉस्फेट प्रतिधारण, 3 उत्तेजक फॉस्फेटुरिक हार्मोन, फाइब्रोब्लास्ट वृद्धि कारक 23 (एफजीएफ 23), और बाद में पैराथाइरॉइड हार्मोन (पीटीएच), शारीरिक प्लाज्मा फॉस्फेट सांद्रता को बनाए रखने के लिए होता है। हालांकि, न केवल क्या यह अनुकूली प्रतिक्रिया कैल्शियम चयापचय विनियमन को प्रभावित करती है, बल्कि हड्डी के पुनर्निर्माण को भी प्रभावित करती है। जब यह अनुकूली प्रतिक्रिया अंततः प्लाज्मा फॉस्फेट एकाग्रता को बढ़ने से रोकने में विफल हो जाती है, तो यह एक्टोपिक कैल्सीफिकेशन को बढ़ावा देती है। इन अनुकूली प्रतिक्रियाओं को सामूहिक रूप से क्रोनिक किडनी रोग-खनिज और हड्डी विकार (सीकेडी-एमबीडी) कहा जाता है।7

नेफ्रोकैल्सीनोसिस की विशेषता ट्यूबलोइंटरस्टीशियल कैल्शियम फॉस्फेट (CaP) या कैल्शियम ऑक्सालेट (CaOx) क्रिस्टल जमाव से होती है,8 मनुष्यों में लगभग विशेष रूप से वृक्क मज्जा में।9 यह प्रक्रिया वृक्क पैपिला में रान्डेल के प्लाक के गठन से शुरू होती है, जो प्रगतिशील कैल्सीफिकेशन के लिए नादिर के रूप में कार्य करती है। .9,10 प्रकाश माइक्रोस्कोपी पर इस घटना के अवलोकन को माइक्रोस्कोपिक नेफ्रोकैल्सीनोसिस कहा जाता है (यहां इसे नेफ्रोकैल्सीनोसिस के रूप में संदर्भित किया गया है)। 8,11 सहज एक्टोपिक कैल्सीफिकेशन को, आंशिक रूप से, कैल्शियम फॉस्फेट उत्पाद के सुपरसैचुरेटेड तरल पदार्थ से निकलने वाले कैल्शियम और फॉस्फेट लवण द्वारा समझाया जा सकता है। (CaPP) घुलनशीलता उत्पाद से अधिक है। पिछले अध्ययनों से पता चला है कि बढ़ी हुई सीरम फॉस्फेट सांद्रता और सीएपीपी का गुर्दे की कैल्शियम सामग्री के साथ सकारात्मक संबंध है,12,13 और बढ़ी हुई सीरम कैल्शियम सांद्रता मानव सीकेडी रोगियों में नेफ्रोकैल्सीनोसिस के लिए एक स्वतंत्र जोखिम कारक थी। नेफ्रोकैल्सीनोसिस सीकेडी.14 वाले मनुष्यों और बिल्लियों में प्रचलित है। 15 इंटरनेशनल रीनल इंटरेस्ट सोसाइटी (आईआरआईएस) चरण 2 से 4 वाली 50 प्रतिशत बिल्लियों में गुर्दे में कैल्शियम का जमाव ऊतक विज्ञान के अनुसार अधिक या उसके बराबर पाया गया, जबकि गैर-एज़ोटेमिक बिल्लियों में यह 21 प्रतिशत था।15 चूहों में गुर्दे में कैल्शियम की मात्रा पाई गई। क्रिएटिनिन क्लीयरेंस के साथ नकारात्मक रूप से सहसंबद्ध था, जो गुर्दे के कार्य पर हानिकारक प्रभाव का सुझाव देता है।13,16

सीकेडी वाली बिल्लियों में प्लाज्मा टोटल हाइपरकैल्सीमिया विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है, एज़ोटेमिया बढ़ने के साथ इसका प्रचलन बढ़ जाता है।17 सीकेडी बिल्लियों में फॉस्फेट-प्रतिबंधित आहार (पीआरडी) खाने से, प्लाज्मा फॉस्फेट और कुल कैल्शियम (टीसीए) सांद्रता में वृद्धि सीकेडी प्रगति से जुड़ी होती है। 18 हालाँकि, यह निर्धारित किया जाना बाकी है कि क्या कैल्शियम और फॉस्फेट होमियोस्टैसिस डिसरेगुलेशन नेफ्रोकाल्सिनोसिस रोगजनन में कोई भूमिका निभाता है। इसके अलावा, बिल्लियों में सीकेडी से जुड़े नेफ्रोकाल्सीनोसिस के निहितार्थ की जांच नहीं की गई है। हमारे अध्ययन के उद्देश्य थे: (ए) सीकेडी बिल्लियों में नेफ्रोकैल्सीनोसिस के जोखिम कारकों का पता लगाना और (बी) सीकेडी-एमबीडी मापदंडों में बदलाव, सीकेडी प्रगति और सभी-कारण मृत्यु दर के साथ नेफ्रोकैल्सीनोसिस के संबंधों का आकलन करना।

सिस्टैंच ट्यूबुलोसा

विधि

1. केस चयन

1 जनवरी 1992 और 31 दिसंबर 2017 के बीच लंदन स्थित 2 प्रथम-राय प्रथाओं के रिकॉर्ड की समीक्षा की गई और एज़ोटेमिक सीकेडी बिल्लियों की पहचान की गई, जिनकी पूर्ण शव-परीक्षा की गई थी। एज़ोटेमिक सीकेडी निदान को मूत्र विशिष्ट गुरुत्व (यूएसजी) के साथ 2 मिलीग्राम/डीएल से अधिक या उसके बराबर प्लाज्मा क्रिएटिनिन एकाग्रता के रूप में परिभाषित किया गया था।<1.035, or plasma creatinine concentration ≥2 mg/dL on 2 consecutive occasions 2-4 weeks apart without evidence of a pre-renal cause. All cats with a CKD diagnosis were offered a PRD. A variety of PRD was used throughout the study (Feline Low Protein Diet [wet]; Masterfoods, Bruck, Austria; Waltham Veterinary Diet, Feline Low Phosphorus Low Protein [dry and wet]; Effem, Minden, Germany [dry] and Masterfoods, Bruck, Austria [wet]; Feline Veterinary Diet Renal [dry and wet], Royal Canin SAS, Aimargues, France [dry] and Masterfoods, Bruck, Austria [wet]) with a phosphorus content of 0.7-1.1 g/Mcal and calcium-to phosphorus ratio (Ca:P) of 1.3-2.1. Cats not accepting a PRD continued on their maintenance diets.

Inclusion required a formalin-fixed paraffin-embedded (FFPE) kidney block for histopathological evaluation. Cats were excluded if they had clinically suspected hyperthyroidism and their plasma total thyroxine (TT4) concentration was >40 एनएमओएल/एल, उन्हें हाइपरथायरायडिज्म के लिए चिकित्सकीय रूप से प्रबंधित किया जा रहा था, उनके पास किसी अन्य समवर्ती बीमारी का सबूत था, या कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स, फ़्यूरोसेमाइड, या बिसफ़ॉस्फ़ोनेट्स के साथ इलाज किया जा रहा था। निदान के समय आईआरआईएस सीकेडी चरण 4 वाली बिल्लियाँ और सीकेडी निदान के बाद बिना अनुवर्ती मुलाकात वाली बिल्लियों को भी बाहर रखा गया था। प्रणालीगत उच्च रक्तचाप के लिए एम्लोडिपिन बेसिलेट प्राप्त करने वाली बिल्लियों को शामिल किया गया था।

2. क्लिनिकोपैथोलॉजिकल डेटा

मालिक की सूचित सहमति और रॉयल वेटरनरी कॉलेज एथिक्स एंड वेलफेयर कमेटी की मंजूरी (URN20131258E) के साथ रक्त, मूत्र और शव परीक्षण के नमूने एकत्र किए गए थे। रक्त के नमूनों को जुगुलर वेनिपंक्चर द्वारा हेपरिनाइज्ड और एथिलीनडायमिनेटेट्राएसेटिक एसिड (ईडीटीए) ट्यूबों में एकत्र किया गया और मूत्र को सिस्टोसेन्टेसिस द्वारा प्राप्त किया गया। नमूनों को 4 C पर संग्रहित किया गया<6 hours before centrifugation and separation. Heparinized plasma was analyzed biochemically at an external laboratory (IDEXX laboratories, Wetherby, UK). Inhouse urinalyses, including USG measurement by refractometry, dipstick chemical analysis, and microscopic urine sediment examination, were performed on the day of collection. Urinary tract infection was confirmed by bacterial culture (Royal Veterinary College Diagnostic Laboratory Services, Hatfield, UK).

Systolic blood pressure (SBP) measurements were made as previously described by Doppler.19 Indirect ophthalmoscopy was performed using a retinal camera (ClearView, Optibrand, Fort Collins, Colorado) in cats with an average SBP >160 mm Hg. Systemic hypertension was defined as an average SBP >160 mm Hg in conjunction with ocular pathology consistent with hypertensive damage, or SBP >लगातार 2 मौकों पर 170 मिमी एचजी।

Clinical records were reviewed to extract the following: age, sex, breed, body weight, SBP, tCa, ionized calcium (iCa), plasma creatinine, urea, phosphate, potassium, sodium, chloride, total protein, albumin, and TT4 concentrations, plasma alanine aminotransferase (ALT) and alkaline phosphatase (ALP) activities, PCV, USG, and urine culture results. The proportion of PRD recorded as being fed at every visit (until death) from each cat with PRD prescribed after CKD diagnosis was reviewed from our clinical records. Owners were asked at each visit to estimate the proportion of PRD by volume of the total quantity of food fed. A time-averaged proportion of PRD fed by volume of the total ration was calculated from this estimate for each cat. Where the proportion fed was missing from the record at a particular visit, the proportion stated at the previous visit was imputed, except if it was the visit at which euthanasia was recommended and the cat had deteriorated clinically from the previous visit. Cats were categorized according to the time-averaged ingestion of PRD, where PRD comprised ≥50%, >10 प्रतिशत ,<50%, or none of their food intake for their CKD duration.

सिस्टैंच अनुपूरक

3. हिस्टोपैथोलॉजिकल डेटा

जब उनकी बिल्लियों को इच्छामृत्यु दी गई तो सभी ग्राहकों को शव परीक्षण की पेशकश की गई और जो सहमत थे उनसे सूचित सहमति प्राप्त की गई। शव परीक्षण में, प्रत्येक गुर्दे को अनुदैर्ध्य और अनुप्रस्थ रूप से विच्छेदित किया गया और स्थिर किया गया (10 प्रतिशत तटस्थ बफर्ड फॉर्मेलिन)। भविष्य के हिस्टोपैथोलॉजिकल मूल्यांकन के लिए फॉर्मेलिन-निर्धारित गुर्दे के ऊतकों (कॉर्टेक्स और मेडुला सहित) को पैराफिन-एम्बेडेड किया गया था। हाइड्रॉक्सीपैटाइट जमा की पहचान करने के लिए एफएफपीई ऊतक के एक 4-μm खंड को वॉन कोसा से रंगा गया था। सूक्ष्म नेफ्रोकाल्सिनोसिस मूल्यांकन के लिए एक डिजिटल माइक्रोस्कोप (लीका डीएम4000, वेट्ज़लर, जर्मनी) का उपयोग करके, 20 दाग वाले धनु गुर्दे के खंडों की छवि बनाई गई थी, केस डेटा के लिए अंधा कर दिया गया था। (आकृति 1)। इमेजजे (संस्करण 2.1.0, नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ हेल्थ, बेथेस्डा, मैरीलैंड) का उपयोग मेडुलरी क्षेत्र में कैप्चर की गई प्रतिनिधि छवियों से नेफ्रोकाल्सिनोसिस की मात्रा निर्धारित करने के लिए किया गया था। नेफ्रोकैल्सिनोसिस को 10 आवर्धन पर कैप्चर की गई 5 मेडुलरी छवियों से सकारात्मक रूप से दाग वाले ऊतक के औसत अनुपात के अनुसार वर्गीकृत किया गया था। उन्हें इस प्रकार वर्गीकृत किया गया:<0.06% = grade 0, 0.06% to 1% = grade 1, and >1 प्रतिशत=ग्रेड 2 (चित्र 1)। यह ग्रेडिंग प्रणाली, सांख्यिकीय विश्लेषण से पहले पूर्व-निर्धारित, नेफ्रोकाल्सीनोसिस की गंभीरता का एक वस्तुनिष्ठ परिमाणीकरण प्रदान करती है ({{5%).06 प्रतिशत और 1 प्रतिशत क्रमशः 1 10 5 सेमी2 और 1.4 10 4 सेमी2 के बराबर हैं)। प्रत्येक मामले से एक निकटवर्ती एफएफपीई अनुभाग को एलिज़ारिन लाल (पीएच 4.2 पर) से रंग दिया गया था, जिससे सीएपी और सीएओएक्स क्रिस्टल भेदभाव की अनुमति मिली।20

चित्र 1 किडनी, वॉन कोसा दाग,x10 आवर्धन। प्रत्येक नेफ्रोकैल्सीनोसिस ग्रेड (0-2) का एक उदाहरण इस प्रकार दिखाया गया है: (ए) और (बी) कैट नं। 7 ग्रेड 0 नेफ्रोकाल्सीनोसिस (0.004 प्रतिशत) के साथ; (सी) और (डी) कैट नं. 34 ग्रेड 1 नेफ्रोकाल्सीनोसिस (0.327 प्रतिशत) के साथ; (ई) और (एफ) कैट नं. 39 ग्रेड 2 नेफ्रोकैल्सिनोसिस (5.51 प्रतिशत) के साथ। वॉन कोसा पॉजिटिव स्टेनिंग को मूल छवियों (ए, सी, और ई) में काले रंग में रेखांकित किया गया है, या इमेजजे (बी, डी, और एफ; 8- बिट रंग; थ्रेशोल्ड {{16}) का उपयोग करके प्रसंस्करण के बाद चमकदार लाल रंग में रेखांकित किया गया है। }) प्रत्येक मामले में नेफ्रोकैल्सिनोसिस के आनुपातिक क्षेत्र की मात्रा का ठहराव के लिए (एन=51)

4. मैक्रोस्कोपिक नेफ्रोकैल्सिनोसिस के लिए माइक्रो-कंप्यूटेड टोमोग्राफी (माइक्रो-सीटी)।

मैक्रोस्कोपिक नेफ्रोकाल्सिनोसिस के लिए एफएफपीई किडनी ब्लॉक को एक माइक्रो-कंप्यूटेड टोमोग्राफी (सीटी) स्कैनर (स्काईस्कैन 1172, ब्रुकर, कोंटिच, बेल्जियम) का उपयोग करके बिना फिल्टर के एक छोटे (4 0 00 x 2672 पिक्सल) कैमरे का उपयोग करके स्कैन किया गया था। निम्नलिखित स्कैनिंग मापदंडों का उपयोग करके छवियां प्राप्त की गईं: आइसोट्रोपिक वोक्सल आकार 5 माइक्रोन प्रति पिक्सेल, स्रोत वोल्टेज 50 केवी, स्रोत वर्तमान 200 μA, एक्सपोज़र समय 670 एमएस, और 0.4 रोटेशन चरण के साथ इमेजिंग रोटेशन स्कैन 180। प्रक्षेपण छवियों को NRecon 1.7.5.9 (ब्रूकर, कोंटिच, बेल्जियम) का उपयोग करके टोमोग्राम में पुनर्निर्मित किया गया और डेटाव्यूअर 1.5.6.6 (ब्रूकर, कोंटिच, बेल्जियम) का उपयोग करके पुन: व्यवस्थित किया गया। टोमोग्राम का विश्लेषण ब्रुकर विश्लेषण सॉफ्टवेयर सीटी-एनालाइज़र (CTAn) 1.20.3 (ब्रूकर, कोंटिच, बेल्जियम) का उपयोग करके किया गया था और वॉल्यूम-रेंडर किए गए {{24%) आयामी (3 डी) विज़ुअलाइज़ेशन CTVox 3.3 (ब्रूकर कोंटिच, बेल्जियम) का उपयोग करके बनाए गए थे। संक्षेप में, प्रत्येक ब्लॉक के लिए, पूरे नमूने में समान दूरी पर स्थित 5 टॉमोग्राम से औसत क्षेत्र द्वारा गहराई को गुणा करके ऊतक की मात्रा की गणना की गई थी; सीटीएएन में 3डी विश्लेषण उपकरण का उपयोग करके नेफ्रोकाल्सीनोसिस मात्रा की गणना की गई थी। नेफ्रोकैल्सिनोसिस वॉल्यूम-टू-किडनी ऊतक अनुपात (वीएन: केटी) की गणना सूत्र का उपयोग करके की गई थी:

5. सांख्यिकीय विश्लेषण

आर सॉफ्टवेयर (संस्करण 4.1.1 जीयूआई 1.77 हाई सिएरा बिल्ड, आर फाउंडेशन फॉर स्टैटिस्टिकल कंप्यूटिंग, वियना, ऑस्ट्रिया) का उपयोग करके सांख्यिकीय विश्लेषण किए गए थे। टाइप I त्रुटि दर .05 पर सेट की गई थी। हिस्टोग्राम के दृश्य निरीक्षण और शापिरो-विल्क परीक्षण का उपयोग करके सामान्यता के लिए निरंतर चर का मूल्यांकन किया गया था। लेवेन के परीक्षण का उपयोग यह जांचने के लिए किया गया था कि क्या समूहों में समान भिन्नताएं हैं। अधिकांश डेटा सामान्य रूप से वितरित नहीं किए गए थे और इसलिए स्थिरता के लिए संख्यात्मक डेटा को माध्यिका (25वें, 75वें प्रतिशतक) के रूप में प्रस्तुत किया जाता है। श्रेणीबद्ध डेटा को प्रतिशत के रूप में प्रस्तुत किया जाता है।

5.1 नेफ्रोकैल्सिनोसिस जोखिम कारक

बेसलाइन चर की तुलना समूहों के बीच या तो विचरण (एनोवा) के तरीके से की गई, जिसके बाद क्रमशः सामान्य या विषम वितरण के साथ निरंतर चर के लिए तुकी पोस्टहॉक परीक्षण या क्रुस्कल-वालिस और डन के पोस्टहॉक परीक्षण किया गया। फिशर के सटीक परीक्षण का उपयोग करके श्रेणीबद्ध परिणामों के अनुपात की तुलना की गई।

बेसलाइन सूक्ष्म नेफ्रोकैल्सीनोसिस जोखिम कारकों का मूल्यांकन ऑर्डिनल लॉजिस्टिक रिग्रेशन का उपयोग करके किया गया था। आयु, शरीर का वजन, टीसीए, क्रिएटिनिन, यूरिया, फॉस्फेट, पोटेशियम, सोडियम, क्लोराइड, कुल प्रोटीन, एल्ब्यूमिन, एएलटी, एएलपी, पीसीवी, यूएसजी, और सीकेडी जीवित रहने का समय निरंतर चर के रूप में दर्ज किया गया था, जबकि लिंग और पीआरडी का अनुपात ( "पीआरडी नहीं खाना" बनाम "10 प्रतिशत -50 प्रतिशत पीआरडी खाना" बनाम "50 प्रतिशत पीआरडी से अधिक या उसके बराबर खाना") को अविभाज्य विश्लेषण के लिए श्रेणीबद्ध चर के रूप में दर्ज किया गया था। पी <.10 पर नेफ्रोकैल्सीनोसिस से जुड़े चर, और कम से कम आधी बिल्लियों (एन > 25) के लिए उपलब्ध डेटा के साथ, एक बहुपरिवर्तनीय मॉडल में दर्ज किए गए थे। पी <.05 के साथ अंतिम मॉडल प्राप्त करने के लिए मैनुअल बैकवर्ड एलिमिनेशन लागू किया गया था। अंतिम मॉडल की अच्छाई-फिट का मूल्यांकन करने के लिए होस्मर-लेमेशो परीक्षण के सामान्य संस्करण का उपयोग किया गया था, और महत्वपूर्ण स्वतंत्र जोखिम कारकों (पी <.05) के बीच सह-रैखिकता की उपस्थिति का मूल्यांकन विचरण मुद्रास्फीति कारक द्वारा किया गया था। क्वांटाइल-क्वांटाइल प्लॉट दृश्य निरीक्षण द्वारा आउटलेर्स और प्रभावशाली अवलोकनों के अवशेषों की जांच की गई। लॉजिस्टिक रिग्रेशन विश्लेषण में चर को "कम," "मध्यम," और "उच्च" के समान अंतराल में वर्गीकृत करके और गुणांक की वृद्धि या कमी की प्रवृत्ति का मूल्यांकन करके निरंतर भविष्यवक्ता और लॉगिट के बीच एक रैखिक संबंध का मूल्यांकन किया गया था। परिणाम विषम अनुपात (OR; 95 प्रतिशत विश्वास अंतराल [CI]) के रूप में रिपोर्ट किए जाते हैं।

5.2 नेफ्रोकैल्सिनोसिस के बारे में समय के साथ सीकेडी-एमबीडी मापदंडों में परिवर्तन

समय के साथ निरंतर क्लिनिकोपैथोलॉजिकल चर में परिवर्तन का आकलन करने के लिए रैखिक मिश्रित-प्रभाव वाले मॉडल का उपयोग किया गया था। सीकेडी निदान के बाद पहले 365 दिनों के दौरान सभी उपलब्ध दौरों के अनुदैर्ध्य डेटा में निम्नलिखित शामिल थे: शरीर का वजन, टीसीए, क्रिएटिनिन, यूरिया, फॉस्फेट, पोटेशियम, सोडियम, क्लोराइड, कुल प्रोटीन, एल्ब्यूमिन, एएलटी, एएलपी और पीसीवी। समूह ("ग्रेड 0" बनाम "ग्रेड 1" बनाम "ग्रेड 2"), समय (महीनों में [30.4 दिन]), और समूह और समय के बीच की बातचीत को निश्चित प्रभावों के रूप में माना गया। प्रत्येक बिल्ली की केस संख्या और अलग-अलग बिल्लियों में निहित समय को 2 असंबद्ध यादृच्छिक प्रभावों के रूप में शामिल किया गया था। मॉडल में अवशेषों को स्वतंत्र माना गया और सामान्यता की जाँच की गई। लापता डेटा को आरोपित करने का कोई प्रयास नहीं किया गया। परिणाम गुणांक () ± SE के रूप में रिपोर्ट किए जाते हैं।

5.3 नेफ्रोकैल्सिनोसिस और जीवित रहने के साथ अन्य कारकों का संबंध

एज़ोटेमिक सीकेडी निदान की तारीख को आधार रेखा के रूप में परिभाषित किया गया था, जबकि सभी कारणों से मृत्यु रुचि की घटना थी। जीवित रहने के समय को कपलान-मेयर वक्र के साथ दर्शाया गया था और लॉग-रैंक परीक्षण और क्रुस्कल-वालिस का उपयोग करके डन के पोस्टहॉक परीक्षणों के साथ समूहों के बीच तुलना की गई थी क्योंकि सभी बिल्लियाँ अध्ययन के समापन बिंदु तक पहुंच गई थीं। कॉक्स आनुपातिक खतरा विश्लेषण का उपयोग करके अस्तित्व से जुड़े आधारभूत चर का पता लगाया गया। कॉक्स मॉडल में निरंतर चर की रैखिकता की धारणा का आकलन करने के लिए मार्टिंगेल अवशेषों का उपयोग किया गया था। क्वांटाइल-क्वांटाइल प्लॉट दृश्य निरीक्षण द्वारा आउटलेर्स और प्रभावशाली अवलोकनों के अवशेषों की जांच की गई। यदि आनुपातिक खतरों की धारणा, जैसा कि कपलान-मेयर वक्र निरीक्षण द्वारा मूल्यांकन किया गया था, और प्रत्येक चर और समय के बीच स्वतंत्रता के आकलन को पूरा नहीं किया गया था, तो निरंतर चर को तृतीयक (आयु, सोडियम) के आधार पर श्रेणीबद्ध चर में बदल दिया गया था। अविभाज्य विश्लेषण में पी <.10 के साथ अस्तित्व से जुड़े चर को एक बहुपरिवर्तनीय कॉक्स मॉडल में दर्ज किया गया था। अंतिम कॉक्स रिग्रेशन मॉडल P <.05 के साथ मैन्युअल बैकवर्ड एलिमिनेशन द्वारा प्राप्त किया गया था। परिणाम जोखिम अनुपात (एचआर; 95 प्रतिशत सीआई) के रूप में रिपोर्ट किए जाते हैं।

5.4 वॉन कोसा एलिज़ारिन लाल धुंधला सहसंबंध और मैक्रोस्कोपिक नेफ्रोकाल्सीनोसिस के साथ

प्रत्येक मामले के लिए, एक्स 2.5 आवर्धन पर वृक्क मज्जा में आनुपातिक नेफ्रोकाल्सीनोसिस क्षेत्रों की गणना की गई, जैसा कि वॉन कोसा और एलिज़ारिन लाल द्वारा अलग-अलग दागे गए थे। सूक्ष्म नेफ्रोकाल्सीनोसिस के लिए इन दो धुंधला तकनीकों के बीच संबंध का मूल्यांकन स्पीयरमैन के सहसंबंध का उपयोग करके किया गया था। 49 मामलों के एक उपसमूह में, माइक्रो-सीटी का उपयोग करके मैक्रोस्कोपिक नेफ्रोकाल्सीनोसिस का मूल्यांकन किया गया था। स्पीयरमैन के सहसंबंध का उपयोग आनुपातिक नेफ्रोकाल्सीनोसिस मात्रा (माइक्रो-सीटी) और आनुपातिक नेफ्रोकाल्सीनोसिस क्षेत्र (वॉन कोसा, सिंहावलोकन

सिस्टैंच अर्क

बहस

हमारे परिणामों ने संकेत दिया कि उच्च बेसलाइन प्लाज्मा टीसीए एकाग्रता और पीआरडी अंतर्ग्रहण नेफ्रोकाल्सीनोसिस जोखिम कारकों से स्वतंत्र थे। एज़ोटेमिक सीकेडी निदान के बाद पहले 365 दिनों में ग्रेड 0 नेफ्रोकाल्सिनोसिस वाली बिल्लियाँ प्लाज्मा क्रिएटिनिन, यूरिया और फॉस्फेट सांद्रता में वृद्धि से जुड़ी थीं। बिल्लियों के इस समूह में अधिक गंभीर नेफ्रोकाल्सिनोसिस (ग्रेड 1 और 2) वाले लोगों की तुलना में जीवित रहने का समय भी काफी कम था। आहार फॉस्फेट प्रतिबंध और उत्तरजीविता के बीच एक महत्वपूर्ण स्वतंत्र सकारात्मक संबंध देखा गया।

गुर्दे का खनिजीकरण एक जटिल और बहुआयामी प्रक्रिया है और सीकेडी के साथ इसका रोगजनन अस्पष्ट बना हुआ है। हालाँकि, बढ़ते सबूतों से पता चलता है कि खनिज चयापचय की गड़बड़ी, विशेष रूप से कैल्शियम और फॉस्फेट, नेफ्रोकैल्सीनोसिस में योगदान करने की संभावना है।11,12 हमारे अध्ययन में, सीकेडी निदान में उच्च प्लाज्मा टीसीए, यहां तक ​​​​कि संदर्भ अंतराल के भीतर टीसीए के साथ, एक स्वतंत्र नेफ्रोकैल्सीनोसिस जोखिम था। कारक; बेसलाइन पर केवल 1 (2 प्रतिशत) बिल्ली में कुल हाइपरकैल्सीमिया था। इस खोज से पता चलता है कि कैल्शियम होमियोस्टैसिस में हल्की गड़बड़ी सीकेडी बिल्लियों में गुर्दे के खनिजकरण को बढ़ावा दे सकती है। हमारे निष्कर्षों के अनुरूप, मनुष्यों में एक सीकेडी अध्ययन से पता चला है कि सीरम टीसीए एकाग्रता एक स्वतंत्र नेफ्रोकैल्सीनोसिस जोखिम कारक था।11 इसके अलावा, गुर्दे के प्रत्यारोपण के बाद मानव रोगियों में, 21 और सीटी इमेजिंग द्वारा मैक्रोस्कोपिक नेफ्रोकैल्सीनोसिस वाले रोगियों में कुल हाइपरकैल्सीमिया और नेफ्रोकैल्सीनोसिस के बीच एक संबंध पाया गया था। बिना टीसीए और आईसीए सांद्रता वाले लोगों की तुलना में उनमें टीसीए और आईसीए की सांद्रता अधिक थी।22 हालांकि, मनुष्यों में एक हिस्टोपैथोलॉजिकल अध्ययन में गुर्दे की कैल्शियम सामग्री और गुर्दे के ट्यूबलर कैल्शियम जमाव के साथ सीरम टीसीए एकाग्रता का कोई संबंध नहीं पाया गया।12 अध्ययनों के बीच नेफ्रोकैल्सीनोसिस में कैल्शियम की भागीदारी में विसंगतियां अध्ययन के लिए जिम्मेदार हैं। जनसंख्या विषमजननता, नमूना आकार, और वृक्क कैल्सीफिकेशन का पता लगाने के तरीके।

हमारे अध्ययन में सीकेडी बिल्लियों में पीआरडी के अंतर्ग्रहण को एक स्वतंत्र नेफ्रोकैल्सीनोसिस जोखिम कारक के रूप में पहचाना गया था। आहार फॉस्फेट प्रतिबंध एफजीएफ23 और पीटीएच.23,24 में कमी सहित सीकेडी-एमबीडी में खनिज और हार्मोनल विनियमन को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित करता है। एक हालिया अध्ययन से पता चला है कि कुछ सीकेडी बिल्लियों ने उच्च मूत्र कैल्शियम उत्सर्जन के साथ-साथ टीसीए और आईसीए सांद्रता में बढ़ती प्रवृत्ति विकसित की है। पीआरडी आरंभ। 18 कम आहार फॉस्फेट सामग्री और उच्च आहार सीए:पी अनुपात, जब स्वस्थ वयस्क बिल्लियों के लिए तैयार किए गए व्यावसायिक रूप से उपलब्ध खाद्य पदार्थों की तुलना की जाती है, तो संभावित रूप से आंतों में कैल्शियम अवशोषण बढ़ सकता है और प्लाज्मा कैल्शियम एकाग्रता बढ़ सकती है। 26 मानव रोगियों में, हाइपरकैल्सीयूरिया एक आम बात है नेफ्रोकैल्सीनोसिस जोखिम कारक.27, इसलिए, यह अनुमान लगाया गया है कि नेफ्रोकैल्सीनोसिस सीकेडी बिल्लियों में पीआरडी में संक्रमण के बाद प्लाज्मा टीसीए एकाग्रता में वृद्धि और मूत्र कैल्शियम उत्सर्जन में वृद्धि से प्रेरित हो सकता है। हालाँकि, इस परिकल्पना का समर्थन करने वाले प्रत्यक्ष प्रमाण हमारे अध्ययन में प्राप्त नहीं किए जा सके और मूत्र संबंधी इलेक्ट्रोलाइट्स को मापने वाले संभावित अध्ययनों की आवश्यकता है।

हमारे परिणामों से पता चला कि नेफ्रोकाल्सीनोसिस सीकेडी की प्रगति और सर्व-कारण मृत्यु दर के साथ सकारात्मक रूप से जुड़ा नहीं है। यह खोज दिलचस्प है क्योंकि यह कुछ हद तक मनुष्यों में पिछले अध्ययन के विपरीत है जिसने गुर्दे की कैल्शियम सामग्री और सीरम क्रिएटिनिन एकाग्रता के बीच एक सकारात्मक सहसंबंध की पहचान करके गुर्दे के कार्य पर नेफ्रोकैल्सीनोसिस की हानिकारक भूमिका का सुझाव दिया था। नेफ्रोकैल्सीनोसिस की पहचान इमेजिंग (सीटी, अल्ट्रासोनोग्राफी, या) द्वारा की जाती है। रेडियोग्राफी) भी मानव रोगियों में अंतिम चरण के गुर्दे की बीमारी के बढ़ते जोखिम से जुड़ी हुई है।28 सीकेडी बिल्लियों में एक अध्ययन में अधिक गंभीर अंतरालीय सूजन और फाइब्रोसिस के साथ गुर्दे के खनिजकरण का संबंध दिखाया गया है, जो सीकेडी की प्रगति को तेज करने में इसकी भूमिका का सुझाव देता है।15 हालांकि, हाल ही में किडनी सीटी इमेजिंग के साथ मानव रोगियों को शामिल करने वाले समूह अध्ययनों में गुर्दे के कार्य और गुर्दे के कैल्सीफिकेशन के बीच संबंध की कमी पाई गई। 22,29 यह अवलोकन हमारे परिणामों के अनुरूप है और हमारी परिकल्पना का समर्थन करता है कि नेफ्रोकाल्सिनोसिस, कुछ हद तक, प्रत्यक्ष हानिकारक प्रभाव नहीं डाल सकता है। किडनी के कार्य पर और सीकेडी की प्रगति में योगदान देता है। बहरहाल, बिल्लियों में सीकेडी की गिरावट के लिए नेफ्रोकैल्सीनोसिस निहितार्थ को बेहतर ढंग से समझने के लिए भविष्य के संभावित अध्ययनों की आवश्यकता है।

यद्यपि पीआरडी अंतर्ग्रहण एक स्वतंत्र नेफ्रोकैल्सीनोसिस जोखिम कारक था, हमारे उत्तरजीविता विश्लेषण से पता चला कि आहार फॉस्फेट प्रतिबंध (जब 50 प्रतिशत से अधिक या उसके बराबर पीआरडी अंतर्ग्रहण किया गया था) लंबे समय तक एमएसटी के साथ जुड़ा हुआ था और जीवित रहने की संभावना 3- तक बढ़ गई थी। उन बिल्लियों की तुलना में सीकेडी बिल्लियों के लिए गुना, जिन्होंने अपने रखरखाव आहार का सेवन किया (तालिका 4 और चित्र 4)। ये निष्कर्ष पिछले अध्ययनों का समर्थन करते हैं जिनमें सीकेडी बिल्लियों में आहार फॉस्फेट प्रतिबंध के परिणामस्वरूप जीवित रहने में लाभ पाया गया था। सीकेडी निदान के बाद पहले वर्ष में प्लाज्मा क्रिएटिनिन, यूरिया और फॉस्फेट सांद्रता में अधिक वृद्धि और पीसीवी और शरीर के वजन में कमी, रोग की प्रगति को कम करने के लिए आहार फॉस्फेट प्रतिबंध के लाभकारी प्रभावों पर वर्तमान साक्ष्य को और मजबूत करती है।23,24,32, 33 हाइपरफोस्फेटेमिया गुर्दे की कार्यप्रणाली में कमी के साथ जुड़ा हुआ है,34 और फॉस्फेट बाइंडर्स को सीकेडी की प्रगति से बचाने के लिए दिखाया गया है।35,36

प्लाज्मा फॉस्फेट सांद्रता और पीसीवी सर्व-कारण मृत्यु दर के स्वतंत्र भविष्यवक्ता थे। हाइपरफोस्फेटेमिया और एनीमिया बिल्लियों और मनुष्यों में अधिक प्रगतिशील सीकेडी और खराब पूर्वानुमान से जुड़े हुए हैं। अनुकूली हार्मोनल नियामक तंत्र के परिणामस्वरूप सीमाएं, जिसमें एफजीएफ 23 और पीटीएच उत्पादन में वृद्धि और कैल्सिट्रिऑल उत्पादन में कमी शामिल है। 6,43 इसलिए, सीकेडी निदान में उच्च प्लाज्मा फॉस्फेट एकाग्रता अधिक गंभीर रूप से विक्षिप्त फॉस्फेट होमियोस्टेसिस का संकेत दे सकती है और मृत्यु के उच्च जोखिम से जुड़ी हो सकती है। . हमारे परिणामों के अनुरूप, एक पिछले अध्ययन में पाया गया कि उच्च सीरम फॉस्फेट सांद्रता 773 सीकेडी बिल्लियों में जीवित रहने से स्वतंत्र रूप से जुड़ी हुई थी।42 सीकेडी में एनीमिया का रोगजनन बहुक्रियात्मक है लेकिन एरिथ्रोपोइटिन उत्पादन में कमी एक मुख्य योगदान कारक है।42,44 हमारे समर्थन में निष्कर्ष, अन्य अध्ययनों में भी सीकेडी बिल्लियों, 38,39,45 में कम पीसीवी और बढ़ी हुई मृत्यु दर के बीच एक संबंध पाया गया, लेकिन सभी में नहीं।42 दिलचस्प बात यह है कि वर्तमान अध्ययन में न तो प्लाज्मा क्रिएटिनिन एकाग्रता और न ही आईआरआईएस स्टेजिंग मृत्यु का पूर्वसूचक था, जो असंगत है पिछले अध्ययनों के साथ।38,39,42,45,46 प्लाज्मा क्रिएटिनिन सांद्रता जीएफआर को दर्शाती है और एक सरोगेट बायोमार्कर है जिसका उपयोग आमतौर पर किडनी के कार्य का आकलन करने के लिए किया जाता है।47 विसंगति को हमारे अध्ययन में आईआरआईएस चरण 4 सीकेडी बिल्लियों के बहिष्कार द्वारा समझाया जा सकता है, और तुलनात्मक रूप से छोटा नमूना आकार, केवल 17 आईआरआईएस चरण 3 सीकेडी बिल्लियों के साथ। इसके अतिरिक्त, हमारे अध्ययन में एज़ोटेमिक सीकेडी से पीड़ित 29 प्रतिशत (एन=15) बिल्लियों को सीकेडी के लिए आहार प्रबंधन नहीं मिला, जिससे परिणाम प्रभावित हो सकता है और प्लाज्मा क्रिएटिनिन एकाग्रता के पूर्वानुमानित मूल्य का सटीक मूल्यांकन नहीं हो सका, और संभावित रूप से हमारे अध्ययन में जीवित रहने पर सीकेडी निदान के समय अन्य चर।

कैल्शियम जमाव का पता सिल्वर नाइट्रेट और एलिज़ारिन लाल धुंधलापन का उपयोग करके वॉन कोसा विधि दोनों के साथ किया गया था। वॉन कोसा विधि सिद्धांत कैल्सीफाइड ऊतकों से फॉस्फेट, ऑक्सालेट और कार्बोनेट जैसे आयनों के साथ चांदी के आयनों के बंधन और चांदी के लवण की कमी पर आधारित है, जिससे काले धात्विक चांदी के धुंधलापन का अवलोकन होता है।20,48,49 एलिज़रीन रेड स्टेनिंग कैल्शियम क्रिस्टल के प्रदर्शन के लिए उपयोग की जाने वाली एक और तकनीक है। 50 यह सीधे कैल्शियम आयनों से जुड़ती है और इसका उपयोग CaOx को CaP से अलग करने के लिए किया जा सकता है क्योंकि CaOx को केवल 7 के pH पर एलिज़रीन रेड के साथ स्टेन किया जा सकता है, लेकिन pH 4.2 पर नहीं। हमारे अध्ययन में उपयोग किए गए उत्तरार्द्ध के साथ।51,52 हमने इन 2 नेफ्रोकाल्सिनोसिस धुंधला तरीकों के बीच एक मजबूत संबंध देखा, यह सुझाव देते हुए कि खनिज जमा मुख्य रूप से सीएपी से बने थे। यह अवलोकन दिलचस्प है क्योंकि बिल्लियों में ऊपरी मूत्र पथ के अधिकांश यूरोलिथ में CaOx.53 होता है। ऐसा हो सकता है कि बिल्लियों में नेफ्रोकैल्सीनोसिस, नेफ्रोलिथियासिस या दोनों के लिए सीएपी का अवक्षेपण एक शर्त है, एक प्रक्रिया जो मनुष्यों में रान्डेल की सजीले टुकड़े के गठन से मिलती जुलती है। एफएफपीई किडनी के नमूनों पर 8 माइक्रो-सीटी स्कैनिंग की गई ताकि यह निर्धारित किया जा सके कि क्या एक वॉन कोसा-दाग वाली स्लाइड नेफ्रोकैल्सीनोसिस का प्रतिनिधि थी। हमने सूक्ष्म और स्थूल नेफ्रोकाल्सीनोसिस के बीच एक मध्यम सहसंबंध पाया, जो हमारे अध्ययन में नेफ्रोकाल्सीनोसिस की गंभीरता को वर्गीकृत करने के लिए उपयोग की जाने वाली तकनीकों और मात्रात्मक तरीकों का समर्थन करता है, लेकिन सुझाव देता है, जैसा कि उम्मीद की जा सकती है, कि एक एकल किडनी ऊतक अनुभाग गंभीरता का अनुमानित अनुमान देता है। 3डी इमेजिंग द्वारा मैक्रोस्कोपिक नेफ्रोकैल्सीनोसिस का मूल्यांकन किया गया।

सिस्टैंच कैप्सूल

हमारे पूर्वव्यापी अध्ययन की कुछ सीमाएँ थीं। नेफ्रोकैल्सिनोसिस की पहचान शव-परीक्षण के दौरान एकत्र किए गए गुर्दे के नमूनों से की गई थी, और यह अज्ञात है कि इन बिल्लियों में गुर्दे का कैल्सीफिकेशन किस बिंदु पर विकसित हुआ। सीकेडी निदान से पहले नेफ्रोकाल्सीनोसिस विकसित हो सकता है। केवल शव परीक्षण वाली बिल्लियों को ही अध्ययन में शामिल किया गया था। इसलिए, चयन में पूर्वाग्रह तब भी हो सकता है, जब हमारे क्लीनिकों में सभी ग्राहकों को उनकी बिल्लियों को इच्छामृत्यु दिए जाने के दौरान शव परीक्षण की पेशकश की गई थी। पीआरडी में संक्रमण से पहले विभिन्न प्रकार के रखरखाव आहार खिलाए गए थे। यद्यपि इन आहारों में सटीक खनिज सांद्रता को निर्धारित करना चुनौतीपूर्ण था, यह बताया गया है कि 82 व्यावसायिक रूप से उपलब्ध बिल्ली के खाद्य पदार्थों में फास्फोरस सामग्री और सीए:पी का औसत मूल्य क्रमशः 3 ग्राम/मैकल और 1.3 है।25 इसलिए, यह तर्कसंगत है यह मानने के लिए कि जिन बिल्लियों ने सीकेडी निदान के बाद पीआरडी स्वीकार किया, उन्हें उन बिल्लियों की तुलना में कम आहार फॉस्फेट का सेवन और उच्च आहार सीए:पी प्राप्त हुआ, जिन्हें रखरखाव आहार खिलाया जाता रहा। क्योंकि पीआरडी समूह का आवंटन यादृच्छिक नहीं किया गया था (नैतिक कारणों से हमारे अध्ययन में सीकेडी के लिए उनकी प्रबंधन रणनीति के हिस्से के रूप में सभी बिल्लियों को पीआरडी की पेशकश की गई थी), चयन पूर्वाग्रह पेश किया गया हो सकता है, भले ही क्लिनिकोपैथोलॉजिकल चर में कोई अंतर नहीं पहचाना गया हो। बेसलाइन पर 3 समूह। इसलिए, सीकेडी की प्रगति और मृत्यु दर पर पीआरडी प्रभावों की सावधानी से व्याख्या की जानी चाहिए क्योंकि बिल्लियों द्वारा पीआरडी नहीं खाने का अज्ञात कारण उनके खराब अस्तित्व से जुड़ा हो सकता है। इसके अतिरिक्त, फॉस्फोरस सामग्री और सीए:पी में अंतर के साथ विभिन्न प्रकार के पीआरडी, अध्ययन अवधि के दौरान पेश किए गए थे और यह अनुमान नहीं लगाया जा सकता है कि हमारे अध्ययन के परिणामों को सभी व्यावसायिक रूप से उपलब्ध पीआरडी के लिए सामान्यीकृत किया जा सकता है क्योंकि हालांकि नैदानिक ​​गुर्दे के सामान्य गुण आहार समान हैं, आहार निर्माण में भिन्नताएँ मौजूद हैं। नेफ्रोकैल्सिनोसिस पर आहार फॉस्फेट प्रतिबंध के कारण प्रभाव की आगे की जांच के लिए एक संभावित अनुदैर्ध्य अध्ययन की आवश्यकता है। दिलचस्प बात यह है कि हमारे अध्ययन में माइक्रो-सीटी स्कैनिंग का उपयोग करके मैक्रोस्कोपिक कैल्सीफिकेशन की सीमा का मूल्यांकन किया जा सकता है। हालाँकि, पैराफिन मोम के हस्तक्षेप के कारण एफएफपीई किडनी ऊतक की मात्रा को अधिक अनुमानित किया जा सकता था। यद्यपि ऊतक की मात्रा का सर्वोत्तम संभव अनुमान प्रदान करने के लिए नियमित गहराई के अंतराल पर कई ऊतक सतह क्षेत्रों की माप प्राप्त की गई थी, वीएन: केटी अनुपात को संभावित रूप से कम करके आंका जा सकता था। हालाँकि, इस संभावना को रिपोर्ट किए गए सूक्ष्म और स्थूल नेफ्रोकैल्सीनोसिस के बीच सहसंबंध पर अपेक्षाकृत मामूली प्रभाव माना जाता है। अंत में, नेफ्रोकैल्सीनोसिस को मानव रोगियों में हाइपरपैराथायरायडिज्म के साथ जोड़ा गया है। 29 यह संबंध संभवतः कैल्शियम के बढ़े हुए प्लाज्मा और मूत्र सांद्रता, फॉस्फेट के मूत्र उत्सर्जन और पीटीएच द्वारा प्रेरित कैल्शियम के गुर्दे के पुनर्अवशोषण के कारण होता है, जिससे गुर्दे का कैल्सीफिकेशन होता है।54, 55 फ़ाइब्रोब्लास्ट वृद्धि कारक -23 को भी नेफ्रोकैल्सीनोसिस में शामिल होने का सुझाव दिया गया है।56 दुर्भाग्य से, हमारे अध्ययन में एफजीएफ23, पीटीएच और मूत्र संबंधी इलेक्ट्रोलाइट्स पर डेटा उपलब्ध नहीं था; इसलिए, नेफ्रोकैल्सिनोसिस में उनकी भागीदारी की जांच नहीं की जा सकी। यह सीमा नेफ्रोकैल्सिनोसिस में हाइपरकैल्सीयूरिया या हाइपरफॉस्फेटुरिया के संभावित योगदान के आगे मूल्यांकन पर रोक लगाती है। हमारे अध्ययन में बिल्लियों में कैल्शियम की स्थिति का आकलन tCa द्वारा किया गया था क्योंकि अधिकांश बिल्लियों में जैविक रूप से सक्रिय iCa माप उपलब्ध नहीं था। प्लाज्मा FGF23, PTH, iCa, और मूत्र कैल्शियम और फॉस्फेट माप सहित अतिरिक्त अध्ययन, यह बताने के लिए आवश्यक हैं कि क्या ये कारक नेफ्रोकैल्सीनोसिस में अधिक महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं।

सामूहिक रूप से, हमने दिखाया कि सीकेडी निदान और आहार फॉस्फेट प्रतिबंध पर उच्च प्लाज्मा टीसीए एकाग्रता नेफ्रोकैल्सीनोसिस के लिए स्वतंत्र जोखिम कारक हैं, हालांकि कारण निर्धारित नहीं किया जा सकता है। एक्स्ट्राऑसियस कैल्सीफिकेशन एक बहुआयामी और जटिल प्रक्रिया है जिसे विभिन्न प्रेरकों और अवरोधकों द्वारा सक्रिय रूप से नियंत्रित किया जाता है।57,58 सीकेडी बिल्लियों में नेफ्रोकैल्सीनोसिस पर अंतर्जात कैल्सीफिकेशन अवरोधकों, जैसे मैग्नीशियम, फेटुइन-ए और पायरोफॉस्फेट की भूमिका का पता लगाया जाना बाकी है। इसके अलावा, हमारे अध्ययन में बिल्लियों में, नेफ्रोकैल्सीनोसिस रोग की प्रगति की तीव्रता और सर्व-कारण मृत्यु के जोखिम से जुड़ा हुआ नहीं दिखाई दिया। फिर भी, 50 प्रतिशत से अधिक या उसके बराबर पीआरडी का अंतर्ग्रहण सीकेडी बिल्लियों में सर्व-कारण मृत्यु दर के जोखिम को कम कर सकता है और लंबे समय तक जीवित रह सकता है। इन विरोधाभासी टिप्पणियों को और अधिक अध्ययन की आवश्यकता है। बिल्लियों में, सीकेडी एक विषम सिंड्रोम है जिसमें अत्यधिक परिवर्तनशील प्रगति दर होती है जो संभवतः कई कारकों से प्रेरित होती है। हमारे परिणाम सीकेडी की तीव्र प्रगति में योगदान करने के लिए फॉस्फेट होमियोस्टैसिस में गड़बड़ी का संकेत देते हैं, भले ही इन बिल्लियों में नेफ्रोकैल्सीनोसिस स्पष्ट नहीं था। एज़ोटेमिक सीकेडी वाली बिल्लियों में नेफ्रोकैल्सीनोसिस के विकास और प्रगति का आकलन करने वाले भविष्य के संभावित अध्ययनों की आवश्यकता है और इससे बिल्लियों में सीकेडी-एमबीडी के प्रबंधन में नैदानिक ​​और चिकित्सीय दृष्टिकोण के लिए एक नई रूपरेखा तैयार हो सकती है।

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पाक-कान तांग1|रोसैन ई. जेपसन2|यू-मेई चांग3|रेबेका एफ. गेडेस2|मार्क हॉपकिंसन1|जोनाथन इलियट1

1 तुलनात्मक बायोमेडिकल विज्ञान विभाग, रॉयल वेटरनरी कॉलेज, लंदन विश्वविद्यालय, लंदन, यूनाइटेड किंगडम

2 क्लिनिकल विज्ञान और सेवा विभाग, रॉयल वेटरनरी कॉलेज, लंदन विश्वविद्यालय, लंदन, यूनाइटेड किंगडम

3 अनुसंधान सहायता कार्यालय, रॉयल वेटरनरी कॉलेज, लंदन विश्वविद्यालय, लंदन, यूनाइटेड किंगडम