स्तन कैंसर में कोशिका प्रवासन और कॉलोनी गठन को कम करने के लिए मैक्रोफेज ध्रुवीकरण की तरह एम2 को विनियमित करने वाले सिस्टैंच डेजर्टिकोला अर्क का अध्ययन

सार: उद्देश्य इन विट्रो में मैक्रोफेज ध्रुवीकरण पर सिस्टैंच डेजर्टिकोला एपिमेडियम ब्रेविकन के इथेनॉल अर्क के नियामक तंत्र का पता लगाना और 4T1 सेल माइग्रेशन और कॉलोनी गठन को बढ़ावा देने वाले मैक्रोफेज जैसे M{0}} पर इसके प्रभाव का पता लगाना। अस्थि मज्जा व्युत्पन्न मैक्रोफेज (बीएमडीएम) की गतिविधि पर सिस्टैंच डेजर्टिकोला डेजर्टिकोला के इथेनॉल अर्क की विभिन्न सांद्रता के प्रभाव का पता लगाने के लिए, और सिस्टैंच डेजर्टिकोला डेजर्टिकोला डेजर्टिकोला के इथेनॉल अर्क की सुरक्षित एकाग्रता निर्धारित करने के लिए सीसीके -8 विधि का उपयोग किया गया था; वेस्टर्न ब्लॉटिंग और क्यूआरटी पीसीआर का उपयोग मैक्रोफेज जैसे एम2 के मार्कर, आर्गिनेज -1 (आर्ग -1) और सीडी 163 की अभिव्यक्ति पर सिस्टैंच डेजर्टिकोला डेजर्टिकोला के इथेनॉल अर्क के प्रभाव का पता लगाने के लिए किया गया था; क्यूआरटी पीसीआर का उपयोग सूजन क्षेत्र 1 (फ़िज़1) और एम2 ट्यूमर से जुड़े मैक्रोफेज (टीएएम) संबंधित जीन (पेरॉक्सिसोम-प्रोलिफ़रेटर-सक्रिय रिसीवर, पीपीएआर) के पेरोक्सीसोम प्रोलिफ़रेटर सक्रिय रिसेप्टर (पीपीएआर) पर सिस्टैंच डेजर्टिकोला डेजर्टिकोला के अल्कोहल अर्क के प्रभाव का पता लगाने के लिए किया गया था। ）, चिटिनेज के प्रभाव 3-जैसे 3 (Ym1), केमोकाइन 24 (CCL24), मैक्रोफेज गैलेक्टोज प्रकार C-प्रकार लेक्टिन 2 (MGL2) और इंटरफेरॉन नियामक कारक 4 (IRF4) mRNA अभिव्यक्ति; इथेनॉल अर्क का प्रभाव 4T1 सेल माइग्रेशन को बढ़ावा देने वाले M2 TAMs पर सिस्टैंच डेजर्टिकोला डेजर्टिकोला का स्क्रैच परीक्षण द्वारा पता लगाया गया था; M2 TAMs द्वारा प्रेरित 4T1 कोशिकाओं के विकास पर सिस्टैंच डेजर्टिकोला डेजर्टिकोला के इथेनॉल अर्क का प्रभाव कॉलोनी प्रयोग द्वारा पता लगाया गया था। परिणामों से पता चला कि इथेनॉल अर्क का एपिमेडियम का 0.015 625 से 2.{33}} मिलीग्राम/एमएल की सांद्रता पर बीएमडीएम कोशिकाओं पर कोई विषाक्त या दुष्प्रभाव नहीं था; सिस्टैंच डेजर्टिकोला का इथेनॉल अर्क एम2 टीएएम-संबंधित जीन आर्ग को महत्वपूर्ण रूप से रोकता है। 36}}, CD163, Fizz1, PPAR, CCL24, Ym1, MGL2, और IRF4 (P) की अभिव्यक्ति<0.05, 0.01, 0.001) inhibited the migration and colony formation ability of M2-TAMs in 4T1 cells (P<0.05, 0.001). Conclusion The ethanol extract of Cistanche deserticola can weaken the promotion of M2-like macrophages on 4T1 Cell migration and colony formation, and its mechanism may be related to the inhibition of M2-type polarization of macrophages.

मुख्य शब्द: सिस्टैंच डेजर्टिकोला; मैक्रोफेज; एम2 ध्रुवीकरण; स्तन कैंसर; प्रवास; कॉलोनी का गठन; बेंज़ोइन एसिड; कॉनिफ़ेरिल एल्डिहाइड; इमोडिन; वैनिलिक एसिड

सिस्टैंच-एंटीट्यूमर के प्रभाव

स्तन कैंसर महिलाओं के स्वास्थ्य को खतरे में डालने वाला मुख्य घातक ट्यूमर है, और दुनिया में कैंसर से होने वाली मौतों का दूसरा प्रमुख कारण भी है [1-2]। स्तन कैंसर के अंतिम चरण में, फेफड़े और यकृत में मेटास्टेसिस होते हैं। जब अंग मेटास्टेसिस होता है, तो रोगियों की जीवित रहने की दर और जीवन की गुणवत्ता बहुत कम हो जाएगी [3]। स्तन कैंसर का प्रथम-पंक्ति उपचार मुख्य रूप से एंथ्रासाइक्लिन, पैक्लिटैक्सेल और अन्य साइटोटॉक्सिक दवाओं की कीमोथेरेपी पर निर्भर करता है, लेकिन उपचार के दौरान दवा प्रतिरोध अक्सर होता है। इसलिए, स्तन कैंसर के रोग संबंधी तंत्र का पता लगाना और प्रभावी उपचार के तरीकों को खोजना बहुत महत्वपूर्ण है। मैक्रोफेज विभिन्न ट्यूमर [4-5] की घटना और विकास के लिए महत्वपूर्ण हैं, और मैक्रोफेज के बायोमार्कर पूर्वानुमानित संकेतक के रूप में काम कर सकते हैं। मैक्रोफेज घुसपैठ की उच्च दर स्तन कैंसर के खराब पूर्वानुमान से संबंधित है। ट्यूमर से जुड़े मैक्रोफेज (टीएएम) ट्यूमर-घुसपैठ करने वाली प्रतिरक्षा कोशिकाओं का सबसे विशिष्ट प्रकार हैं। वे स्तन कैंसर के प्रारंभिक कैंसर से लेकर प्रगति तक, विशेषकर मेटास्टेसिस तक महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं [6]। टीएएम स्तन कैंसर के मेटास्टेसिस, एंजियोजेनेसिस, मैट्रिक्स रीमॉडलिंग, आक्रमण और इम्यूनोसप्रेशन में शामिल हैं। स्तन कैंसर के संपूर्ण उपचार में पारंपरिक चीनी चिकित्सा एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है। पारंपरिक चीनी चिकित्सा में कई घटकों, मार्गों और लक्ष्यों की विशेषताएं हैं, जो ट्यूमर रोगियों की पुनरावृत्ति और मेटास्टेसिस दर को कम कर सकती हैं, उनके जीवन की गुणवत्ता में सुधार कर सकती हैं और उनके जीवित रहने के समय को बढ़ा सकती हैं। सिस्टैंच डेजर्टिकोला डेजर्टिकोर्नू मैक्सिम। यह रैनुनकुलेलेस का बर्बेरिडेसी पौधा है। यह स्वाद में मीठा और मधुर है, प्रकृति में गर्म है, और यकृत और गुर्दे के दो चैनलों का अनुसरण करता है। इसमें मांसपेशियों और हड्डियों को मजबूत करने, किडनी यांग को टोन करने, हृदय प्रणाली की रक्षा करने [7], हड्डियों के निर्माण को बढ़ावा देने [8], प्रतिरक्षा क्षमता को विनियमित करने [9] और कैंसर को रोकने [10] के प्रभाव हैं। शोध से पता चलता है कि सिस्टैंच डेजर्टिकोला का अल्कोहल अर्क स्तन कैंसर कोशिकाओं के प्रसार को रोक सकता है [11], लेकिन एपिमेडियम का अल्कोहल अर्क स्तन कैंसर के ट्यूमर प्रतिरक्षा माइक्रोएन्वायरमेंट को कैसे प्रभावित करता है, इस पर शोध की सूचना नहीं दी गई है। इसलिए, इस अध्ययन का उद्देश्य मैक्रोफेज जैसे M2- पर सिस्टैंच डेजर्टिकोला डेजर्टिकोला के अल्कोहल अर्क के प्रभाव का पता लगाना और 4T1 स्तन कैंसर सेल माइग्रेशन और कॉलोनी गठन पर इसका विनियमन करना है, ताकि अनुवर्ती के लिए प्रयोगात्मक आधार और सैद्धांतिक मार्गदर्शन प्रदान किया जा सके। एपिमेडियम का नैदानिक ​​अनुप्रयोग.

सिस्टैंच पाउडर स्वास्थ्य लाभ-एंटीट्यूमर

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1. सामग्री

1.1 पशु और कोशिका

एसपीएफ़ ग्रेड फीमेल C57BL/6 माउस, 8 सप्ताह का, पशु प्रमाणपत्र संख्या 110324210105240115 के साथ सिबेइफू (बीजिंग) बायोटेक्नोलॉजी कंपनी लिमिटेड से खरीदा गया। चूहों को जनरल अस्पताल के पांचवें मेडिकल सेंटर के पशु प्रायोगिक केंद्र में पाला गया था। पीपुल्स लिबरेशन आर्मी. पूरी प्रायोगिक अवधि के दौरान, चूहों को मुफ्त भोजन और पानी दिया गया और उन्हें 12-घंटे की रोशनी/12-घंटे का अंधेरा चक्र दिया गया। प्रायोगिक जानवरों की देखभाल और उपयोग के लिए दिशानिर्देशों द्वारा पशु प्रयोगों का संचालन किया गया और पीपुल्स लिबरेशन आर्मी के जनरल अस्पताल के पांचवें मेडिकल सेंटर द्वारा अनुमोदित किया गया। पशु प्रयोगों के लिए नैतिक अनुमोदन संख्या IACUC-2021-0007 है। 4T1 सेल शंघाई फ़ुहेंग बायोटेक्नोलॉजी कंपनी लिमिटेड से खरीदे गए थे।

सिस्टैंच डेजर्टिकोला पर प्रायोगिक अध्ययन

1.2 दवा

सिस्टैंच डेजर्टिकोला की पहचान शोधकर्ता जिओ जिओहे ने एपिमेडियम ई. के रूप में की थी, जो ब्रेविकोर्नम मैक्सिम की सूखी पत्तियों वाले बर्बेरिडेसी का एक पौधा है। सिस्टैंच डेजर्टिकोला डेजर्टिकोला की पत्तियां लें, उन्हें कुचलें, और उन्हें नंबर 4 छलनी से गुजारें, उन्हें सटीक रूप से तौलें, पतला इथेनॉल मिलाएं, 1 घंटे के लिए अल्ट्रासोनिक उपचार (शक्ति 400 डब्ल्यू, आवृत्ति 50 किलोहर्ट्ज) करें, उन्हें ठंडा करें, उन्हें फिर से तौलें। खोए हुए वजन को पूरा करने के लिए पतला इथेनॉल का उपयोग करें, उन्हें हिलाएं, उन्हें फ़िल्टर करें, निरंतर फ़िल्टर लें, फ्रीज करें और सिस्टैंच डेजर्टिकोला डेजर्टिकोला अर्क प्राप्त करने के लिए उन्हें सुखाएं। 1.3 औषधियाँ और अभिकर्मक आर्जिनेज -1 (आर्ग -1) एंटीबॉडी (बैच संख्या: 93668) संयुक्त राज्य अमेरिका की सीएसटी कंपनी से खरीदा गया था; - एक्टिन एंटीबॉडी (बैच नंबर 20536 1-एपी) प्रोटेनटेक कंपनी से खरीदा गया था; एचआरपी लेबल वाला बकरी विरोधी खरगोश आईजीजी माध्यमिक एंटीबॉडी (बैच संख्या जे 111-035-003) जैक्सन इम्यूनो रिसर्च से खरीदा गया था; ट्राइज़ोल अभिकर्मक (बैच संख्या BSC51M1) बायोलक्स कंपनी से खरीदा गया था; सीसीके-8 अभिकर्मक (बैच संख्या केटीए1020-1000टी) एबकाइन कंपनी से खरीदा गया था; इंटरल्यूकिन 4 (IL-4) फैक्टर (बैच नंबर 96-214-14-20) पेप्रोटेक से खरीदा गया था।

1.4 साधन

क्यूबी-9002 भूकंपीय प्लेट उपकरण (हैमेन क्विलिन बेल कंपनी); एपोच एंजाइम-लिंक्ड इम्युनोसॉरबेंट परख और पी100 प्लस न्यूक्लिक एसिड एकाग्रता विश्लेषक (बायो टेक कंपनी, यूएसए); क्वांटस्टूडियो 6 फ्लेक्स प्रतिदीप्ति मात्रात्मक पीसीआर उपकरण (थर्मो फिशर साइंटिफिक, यूएसए); MINI6K पाम सेंट्रीफ्यूज (हांग्जो एओशेंग कंपनी); वोर्टेक्स-जिन्न 2 वाइब्रेटर (वैज्ञानिक उद्योग, यूएसए)।

2 विधियाँ

2.1 सिस्टैंच डेजर्टिकोला के अल्कोहल अर्क का घटक विश्लेषण

2.1.1 नमूनातैयारी 5 मिलीग्राम/एमएल सस्पेंशन तैयार करने के लिए सिस्टैंच डेजर्टिकोला के अल्कोहल अर्क में मेथनॉल मिलाएं, इसे 4{5}} मिनट के लिए अल्ट्रासाउंड द्वारा निकालें, 1 एमएल लें और इसे 10 मिनट के लिए 12 000 आर/मिनट पर सेंट्रीफ्यूगेट करें। , सेंट्रीफ्यूजेशन के बाद सतह पर तैरनेवाला लें, 0.22 μM फ़िल्टर झिल्ली, नमूना को UPLC-MS/MS में पास करें। सिस्टैंच डेजर्टिकोला के घटकों को पारंपरिक चीनी चिकित्सा प्रणाली फार्माकोलॉजी डेटाबेस और विश्लेषण प्लेटफॉर्म (टीसीएमएसपी) के माध्यम से एकत्र किया गया था। एमएस परिणामों का विश्लेषण प्रोग्रेसिव क्यूआई डेटा प्लेटफॉर्म (एनपीएटीएलएएस और जीएनपीएस डेटाबेस पर आधारित) का उपयोग करके किया गया था, और परिणामों की तुलना गैर-लक्षित घटक विश्लेषण के लिए सिस्टैंच डेजर्टिकोला घटक पुनर्प्राप्ति के साथ की गई थी।

2.1.2 क्रोमैटोग्राफ़िक स्थितियाँ:

अधिग्रहण यूपीएलसी बीईएच सी18 क्रोमैटोग्राफ़िक कॉलम (100 मिमी × 2.1 मिमी, 1.7 µ मीटर), मोबाइल चरण डबल आसुत जल है (ए) - एसीटोनिट्राइल (बी), ग्रेडिएंट रेफरेंस: 0-3 मिनट, 5 प्रतिशत बी; 3 से 35 मिनट, 5 प्रतिशत से 95 प्रतिशत बी; 35-42 मिनट, 95 प्रतिशत -5 प्रतिशत बी. वॉल्यूमेट्रिक प्रवाह दर 0.3 एमएल/मिनट है; इंजेक्शन की मात्रा 5 μL है; कॉलम तापमान बॉक्स का तापमान 40 डिग्री है। 2.1.3 मास स्पेक्ट्रोमेट्री स्थितियां: इलेक्ट्रोस्प्रे आयन स्रोत (ईएसआई) का उपयोग सकारात्मक आयन मोड में पता लगाने के लिए किया जाता है, और केशिका तापमान 275 डिग्री है; शीथ गैस वॉल्यूम प्रवाह दर 20 Arb; सहायक गैस मात्रा प्रवाह दर 5 Arb; आयन स्रोत वोल्टेज 5 kV है। 2.2 सेल कल्चर अस्थि मज्जा-व्युत्पन्न मैक्रोफेज (बीएमडीएम) को सप्ताह की मादा C57BL/6 चूहों की ऊरु अस्थि मज्जा से अलग किया गया था। उन्हें 10 प्रतिशत भ्रूण गोजातीय सीरम, 1 प्रतिशत पेनिसिलिन/स्ट्रेप्टोमाइसिन और माउस मैक्रोफेज कॉलोनी-उत्तेजक कारक एम-सीएसएफ (50 एनजी/एमएल) युक्त डीएमईएम माध्यम में संवर्धित किया गया था, और 6 के लिए 37 डिग्री और 5 प्रतिशत सीओ2 पर एक इनक्यूबेटर में रखा गया था। दिन.

1.2 × की दर पर 0.25 प्रतिशत ट्रिप्सिन ईडीटीए (2:1) के साथ कोशिकाओं को पचाएं 106/एमएल घनत्व को रात भर एक अच्छी प्लेट में टीका लगाएं। दूसरे दिन, 1 घंटे के लिए सिस्टैंच डेजर्टिकोला का अल्कोहल अर्क मिलाने के बाद, कोशिकाओं को 24 घंटे के लिए IL{8}} (20 ng/mL) से उत्तेजित किया गया।

2.3 बीएमडीएम कोशिकाओं में सिस्टैंच डेजर्टिकोला डेजर्टिकोला के अल्कोहल अर्क की साइटोटोक्सिसिटी का पता लगाने के लिए CCK {{{3 }} }} विधि का उपयोग किया गया था × 96 वेल प्लेटों में 1 0 6/mL घनत्व का टीका लगाएं, रात भर इनक्यूबेटर में रखें, विभिन्न द्रव्यमान सांद्रता वाली कोशिकाओं का उपचार करें (0, 0.015 625, {{10}}.031 25, 0.{{ 9}}, 0.125, 0.25, 0.5, 1, 2, 4 मिलीग्राम/एमएल) 24 घंटे के लिए सिस्टैंच डेजर्टिकोला का अल्कोहल अर्क। कल्चर माध्यम को त्यागें, सीसीके -8-कल्चर मीडियम (1:10) घोल डालें, 1 घंटे के लिए इनक्यूबेटर में रखें, एक माइक्रोप्लेट रीडर के साथ 450 एनएम पर अवशोषण (ए) को मापें, और अल्कोहल अर्क की विषाक्तता का पता लगाएं कोशिकाओं को सिस्टैंच डेजर्टिकोला डेजर्टिकोला।

2.4BMDM कोशिकाओं में Arg{{0}} प्रोटीन की अभिव्यक्ति का पता लगाने के लिए वेस्टर्न ब्लॉटिंग का उपयोग किया गया था। नियंत्रण समूह, मॉडल समूह, और अलग-अलग द्रव्यमान सांद्रता वाले सिस्टैंच डेजर्टिकोला का अल्कोहल अर्क समूह स्थापित किया गया था ({{3%)। दवा को "2.2" के तहत विधि के अनुसार प्रशासित किया गया था। कोशिकाएं एकत्र की गईं और प्रोटीन निकालने के लिए RIPA लाइसेट मिलाया गया। प्रोटीन के नमूने को 10 प्रतिशत सोडियम डोडेसिल सल्फेट-पॉलीक्रिलामाइड जेल इलेक्ट्रोफोरेसिस के अधीन किया गया, पीवीडीएफ झिल्ली में स्थानांतरित किया गया, 1 घंटे के लिए 5 प्रतिशत मलाई रहित दूध वाले टीबीएसटी में सील किया गया, प्राथमिक एंटीबॉडी के साथ जोड़ा गया, और 4 डिग्री पर रात भर इनक्यूबेट किया गया; टीबीएसटी से धोने के बाद, द्वितीयक एंटीबॉडी के साथ इनक्यूबेट करें और उन्नत केमिलुमिनसेंस डिटेक्शन अभिकर्मक का उपयोग करके विकसित करें।

2.5 क्यूआरटी पीसीआर का उपयोग बीएमडीएम सेल केमोटैक्टिक फैक्टर 24 (सीसीएल24), इंफ्लेमेटरी ज़ोन 1 (फ़िज़1), चिटिनेज़ 3-जैसे 3 (वाईएम1), मैक्रोफेज गैलेक्टोज़ टाइप सी-टाइप लेक्टिन 2 (एमजीएल2), और पेरोक्सीसोम प्रोलिफ़ेरेटर का पता लगाने के लिए किया गया था। सक्रिय रिसेप्टर (पेरॉक्सिसोम-प्रोलिफ़रेटर-सक्रिय रिसीवर, पीपीएआर), इंटरफेरॉन नियामक कारक 4 (आईआरएफ4), आर्ग -1 और सीडी 163 एमआरएनए अभिव्यक्ति नियंत्रण समूह, मॉडल समूह और विभिन्न द्रव्यमान सांद्रता ({{17}) में सेट किए गए थे। "2.2" के अनुसार सिस्टैंच डेजर्टिकोला का अल्कोहल अर्क }.062 5, 0.125, 0.25 मिलीग्राम/एमएल)

2.6वातानुकूलित माध्यम की तैयारी संदर्भ विधि [12]: बीएमडीएम को "2.2" के तहत विधि के अनुसार सुसंस्कृत किया गया था। सेल सीड प्लेट संलग्न करने के बाद, एक सीरम-मुक्त माध्यम जिसमें सिस्टैंच डेजर्टिकोला अल्कोहल अर्क (0.25 मिलीग्राम/एमएल) जोड़ा गया था, और आईएल-4 (20 एनजी/एमएल) जोड़ा गया था। ) 1 घंटे बाद जोड़ा गया। 24 घंटों के बाद, सतह पर तैरनेवाला को वातानुकूलित माध्यम के रूप में इकट्ठा करें। टुकड़ों को अवक्षेपित करने के लिए वातानुकूलित माध्यम को 2000 आर/मिनट पर सेंट्रीफ्यूज किया गया, एस्पिरेट किया गया और सेल माइग्रेशन प्रयोगों के लिए -80 डिग्री पर संग्रहीत किया गया। बीएमडीएम को "2.2" के तहत विधि के अनुसार सुसंस्कृत किया गया था, और कोशिका बीज प्लेट को दीवार से जोड़ने के बाद सिस्टैंच डेजर्टिकोला (0.25 मिलीग्राम/एमएल) के अल्कोहल अर्क वाले डीएमईएम माध्यम को जोड़ा गया था, और आईएल -4 (20 एनजी) /एमएल) एक घंटे बाद जोड़ा गया। 24 घंटों के बाद, सतह पर तैरनेवाला को वातानुकूलित माध्यम के रूप में इकट्ठा करें। टुकड़ों को अवक्षेपित करने, सतह पर तैरनेवाला को एस्पिरेट करने और सेल कॉलोनी प्रयोगों के लिए इसे -80 डिग्री पर संग्रहीत करने के लिए वातानुकूलित माध्यम 2000 को सेंट्रीफ्यूज करें।2.7 सेल माइग्रेशन प्रयोग घाव भरने के लिए छेद प्लग-इन को {{2}छेद प्लेट में रखें, और 4T1 कोशिकाओं को 3.6 × 1{14}}5/एमएल टीकाकरण के साथ इलाज किया जाता है . कोशिकाएं रात भर दीवार पर चिपक जाने के बाद, प्लगइन हटा दें और तैरती हुई मृत कोशिकाओं को पीबीएस से धो लें। सीरम-मुक्त माध्यम जोड़ें जिसमें 50 प्रतिशत वातानुकूलित माध्यम हो। 24 घंटे के लिए इनक्यूबेटर में रखें। 0 और 24 घंटे पर, उल्टे माइक्रोस्कोप से फ़ोटो लें, छवि J के साथ चित्रों का विश्लेषण करें, और सेल माइग्रेशन दर की गणना करें। कोशिका प्रवासन दर=(0 घंटे घाव क्षेत्र -24 घंटे घाव क्षेत्र)/0 घंटे घाव क्षेत्र

2.8सेल कॉलोनी प्रयोग 1000 4टी1 कोशिकाओं को 6 वेल प्लेटों के प्रत्येक कुएं में टीका लगाया गया, और 8 दिनों के लिए 50 प्रतिशत वातानुकूलित माध्यम वाले माध्यम से ऊष्मायन किया गया। 2 प्रतिशत पैराफॉर्मल्डिहाइड के साथ ठीक करें, 1 प्रतिशत क्रिस्टल वायलेट के साथ डाई करें, तस्वीरें लें और छवि जे के साथ चित्रों का विश्लेषण करें।

2.9सांख्यिकीय विश्लेषण ग्राफपैड प्रिज्म 8 सॉफ़्टवेयर का उपयोग करके आयोजित किया गया था, जिसमें माप डेटा को xs ± के रूप में व्यक्त किया गया था, और एक-तरफ़ा एनोवा का उपयोग करके अंतर-समूह तुलना की गई थी।

3। परिणाम

3.1 सिस्टैंच डेजर्टिकोला डेजर्टिकोला के अल्कोहल अर्क का संरचना विश्लेषण चित्र 1 और तालिका 2 में दिखाया गया है। सिस्टैंच डेजर्टिकोला डेजर्टिकोला के अल्कोहल अर्क में बेंजोइक एसिड, कोनिफेरिल एल्डिहाइड, एमोडिन, वैनिलिक एसिड, हाइलिन और लेपिरुडिन ए शामिल हैं।

तालिका 1 प्राइमर अनुक्रम

चित्र 1 सिस्टैंच डेजर्टिकोला डेजर्टिकोला से अल्कोहल अर्क का विश्लेषण

तालिका 2 सिस्टैंच डेजर्टिकोला डेजर्टिकोला के अल्कोहल अर्क का घटक विश्लेषण

3.2बीएमडीएम पर सिस्टैंच डेजर्टिकोला अल्कोहल अर्क की साइटोटोक्सिसिटी परिणामों से पता चला कि सिस्टैंच डेजर्टिकोला अल्कोहल अर्क के 0.015 625 - 2 मिलीग्राम/एमएल का सिस्टैंच डेजर्टिकोला अल्कोहल अर्क की विभिन्न सांद्रता के साथ बीएमडीएम कोशिकाओं का इलाज करने के बाद बीएमडीएम कोशिकाओं पर कोई विषाक्त प्रभाव नहीं पड़ा। 24 घंटे के लिए (चित्र 2)।

चित्र. 2 सिस्टैंच डेजर्टिकोला डेजर्टिकोला के अल्कोहल अर्क की साइटोटॉक्सिसिटी बीएमडीएम (xs ±, n=3)

3.3 सिस्टैंच डेजर्टिकोला का इथेनॉल अर्क इन विट्रो में मैक्रोफेज के एम2 ध्रुवीकरण को रोकता है। बीएमडीएम एम 0 मैक्रोफेज में, मैक्रोफेज की तरह एम {{4} के मार्कर Arg {2 }} और CD163 कम व्यक्त होते हैं, और IL {{5 }} द्वारा प्रेरण के बाद अभिव्यक्ति में काफी वृद्धि होती है, जो दर्शाता है कि BMDM सफलतापूर्वक मैक्रोफेज की तरह M2- में ध्रुवीकृत हो जाता है। वेस्टर्न ब्लॉटिंग और क्यूआरटी पीसीआर तकनीकों का उपयोग यह सत्यापित करने के लिए किया गया था कि सिस्टैंच डेजर्टिकोला का अल्कोहल अर्क खुराक-निर्भर तरीके से आईएल -4 से प्रेरित Arg{7}} और CD163 की अभिव्यक्ति को नियंत्रित कर सकता है (चित्रा 3), जो दर्शाता है कि सिस्टैंच डेजर्टिकोला का अल्कोहल अर्क सीधे तौर पर मैक्रोफेज के एम2 जैसे ध्रुवीकरण को रोक सकता है। मैक्रोफेज के एम2 ध्रुवीकरण पर सिस्टैंच डेजर्टिकोला डेजर्टिकोला के अल्कोहल अर्क के प्रभाव का पता लगाने के लिए, क्यूआरटी पीसीआर का उपयोग एम2 जैसे मैक्रोफेज संबंधित जीन फ़िज़1 और पीपीएआर का अध्ययन करने के लिए किया गया था, वाईएम1, सीसीएल24, एमजीएल2 और आईआरएफ4 के प्रतिलेखन स्तर चित्र में दिखाए गए हैं। 4. मॉडल समूह की तुलना में, सिस्टैंच डेजर्टिकोला के अल्कोहल अर्क में Fizz1, Ym1, CCL24 और IRF4 का mRNA अभिव्यक्ति स्तर ({{25%)। {29}}.25 मिलीग्राम/एमएल) समूह में उल्लेखनीय रूप से कमी आई (पी<0.05, 0.01, 0.001), and the PPAR in the alcohol extract of Cistanche deserticola (0.125, 0.25 mg/mL) group γ The mRNA expression level decreased significantly (P<0.01, 0.001), and the MGL2 mRNA expression level in the alcohol extract of Cistanche deserticola deserticola (0.25 mg/mL) group decreased significantly (P<0.001).

3.4 सिस्टैंच डेजर्टिकोला का इथेनॉल अर्क 4T1 सेल माइग्रेशन पर मैक्रोफेज जैसे M{0}} के प्रचार को कमजोर करता है। स्क्रैच परीक्षण का उपयोग स्तन कैंसर कोशिकाओं की प्रवासन क्षमता पर सिस्टैंच डेजर्टिकोला इथेनॉल अर्क के सतह पर तैरनेवाला के प्रभाव का निरीक्षण करने के लिए किया गया था। बीएमडीएम को 24 घंटे के लिए आईएल -4 और सिस्टैंच डेजर्टिकोला डेजर्टिकोला के अल्कोहल अर्क वाले सीरम-मुक्त माध्यम में ऊष्मायन किया गया था, और सतह पर तैरनेवाला को एक वातानुकूलित माध्यम के रूप में एकत्र किया गया था। 4T1 को सीरम-मुक्त माध्यम में 50 प्रतिशत वातानुकूलित माध्यम में संवर्धित किया गया था, जैसा कि चित्र 5 में दिखाया गया है, BMDM द्वारा एकत्र किए गए वातानुकूलित माध्यम को अकेले IL -4 से उपचारित करके 4T1 कोशिकाओं (P) के प्रवासन को महत्वपूर्ण रूप से बढ़ावा दिया गया<0.05), while the conditioned medium of BMDM treated with alcohol extract of Cistanche deserticola significantly inhibited the migration of 4T1 cells (P<0.05). 3.5 Cistanche deserticola alcohol extract weakens the promotion of M2-like macrophages on 4T1 cell colony formation Use colony formation experiment to evaluate the effect of Cistanche deserticola alcohol extract on M2-like macrophages promoting 4T1 cell colony formation. As shown in Figure 6, the conditioned medium treated with IL-4 significantly promoted the colony formation of 4T1 cells (P<0.05), while the conditioned medium treated with alcohol extract of Cistanche deserticola significantly inhibited the colony formation of cells (P<0.001)

4। चर्चा

सिस्टैंच ट्यूबुलोसा-एंटीट्यूमर के लाभ

वर्तमान में, स्तन कैंसर अभी भी एक वैश्विक सार्वजनिक स्वास्थ्य समस्या है। स्तन कैंसर की घटना दर साल दर साल और युवाओं में बढ़ रही है, जो महिलाओं के स्वास्थ्य के लिए गंभीर खतरा है [13]। पारंपरिक चीनी चिकित्सा का मानना ​​है कि ट्यूमर के प्रारंभिक चरण में, यांग की कमी के कारण शरीर क्यूई को नष्ट करने में असमर्थता के कारण, यिन क्यूई अपर्याप्त है और सामान्य शुक्राणु संचय नहीं कर सकता है। हालांकि, असामान्य संचय से कफ की गंदगी और रक्त ठहराव जैसे पैथोलॉजिकल उत्पाद होते हैं, जिससे विषाक्त पदार्थ ट्यूमर में बदल जाते हैं [14]। यांग को टोन करने के लिए एक आवश्यक दवा के रूप में सिस्टैंच डेजर्टिकोला डेजर्टिकोला में महत्वपूर्ण ऊर्जा और किडनी यांग को टोन करने का प्रभाव होता है और यह प्रतिरक्षा को नियंत्रित कर सकता है। यह क्लिनिकल प्रैक्टिस में आमतौर पर इस्तेमाल की जाने वाली किडनी को टोन करने वाली चीनी दवा है। अब इसका उपयोग अक्सर स्तन कैंसर के इलाज के लिए किया जाता है और अक्सर इसे उच्च आवृत्ति वाली यौगिक दवा के रूप में उपयोग किया जाता है। कैंसर के लक्षणों में से एक है प्रतिरक्षा संबंधी शिथिलता। जिन प्रतिरक्षा कोशिकाओं को ट्यूमर से लड़ना चाहिए, वे विशेष रूप से आसपास के ऊतकों और ट्यूमर सूक्ष्म वातावरण द्वारा यौन अवरोध पैदा करते हैं, जिससे ट्यूमर का अनियंत्रित विकास और प्रसार होता है [15]। अधिक से अधिक साक्ष्य से पता चलता है कि जब यह ट्यूमर माइक्रोएन्वायरमेंट में मौजूद होता है, तो जन्मजात प्रतिरक्षा कोशिकाएं (मैक्रोफेज, न्यूट्रोफिल, डेंड्राइटिक कोशिकाएं, जन्मजात लिम्फोइड कोशिकाएं, अस्थि मज्जा-व्युत्पन्न यौन अवरोध कोशिकाएं और एनके कोशिकाएं) और अनुकूली प्रतिरक्षा कोशिकाएं (टी कोशिकाएं और बी कोशिकाएं) ) ट्यूमर की प्रगति में योगदान देता है [16]। मैक्रोफेज ऊतक होमियोस्टैसिस के अपरिहार्य मध्यस्थ हैं, और वैकल्पिक सक्रिय मैक्रोफेज (एम 2 प्रकार) के प्रति उनका ध्रुवीकरण कैंसर कोशिका प्रसार, एंजियोजेनेसिस और मेटास्टेसिस को बढ़ावा दे सकता है। इसलिए, टीएएम को विनियमित करना और उनके होमियोस्टैसिस को बनाए रखना ट्यूमर के उपचार का फोकस बन गया है [17]। टीएएम स्तन कैंसर के मेटास्टेसिस, एंजियोजेनेसिस, मैट्रिक्स रीमॉडलिंग, आक्रमण और इम्यूनोसप्रेशन में शामिल हैं। टीएएम को मुख्य रूप से दो अलग-अलग फेनोटाइप में विभाजित किया गया है, अर्थात् क्लासिक सक्रिय एम ​​1- जैसे मैक्रोफेज और वैकल्पिक सक्रिय एम ​​2- जैसे मैक्रोफेज [18]। सौम्य या गैर-कार्यात्मक ट्यूमर में, अधिकांश टीएएम मैक्रोफेज की तरह शास्त्रीय रूप से सक्रिय होते हैं, जो इंटरफेरॉन-, आईएफएन- या लिपोपॉलीसेकेराइड (एलपीएस) सक्रिय होते हैं, इस प्रकार ट्यूमर कोशिकाओं के प्रिनफ्लेमेटरी कारकों और फागोसाइटोसिस का उत्पादन करने के लिए टीएएम को बढ़ावा देते हैं। एम{{14}जैसे मैक्रोफेज को Th2 साइटोकिन्स जैसे आईएल-4 द्वारा सक्रिय किया जा सकता है ताकि बड़ी संख्या में सूजन-रोधी कारक उत्पन्न हो सकें, जो सीधे स्तन कैंसर के विकास को बढ़ावा देते हैं [19]। इसलिए, मैक्रोफेज की तरह एम 2- के ध्रुवीकरण को उलटना या रोकना स्तन कैंसर के लिए इम्यूनोथेरेपी की रणनीति है। Arg-1 मैक्रोफेज की तरह M2- का एक मार्कर है, और इसकी अत्यधिक अभिव्यक्ति कैंसर रोगियों में खराब रोग निदान से जुड़ी है [20]।

चीनी जड़ी बूटी सिस्टैंच-एंटीट्यूमर

CD163 मैक्रोफेज [21] की तरह M2- का एक विशिष्ट मार्कर है, जो ट्यूमर मेटास्टेसिस से जुड़ा है। सीडी163 प्लस टीएएम एपिथेलियल-मेसेनकाइमल संक्रमण (ईएमटी) को प्रेरित करता है और कैंसर कोशिका प्रवासन को बढ़ावा देता है [22]। इस अध्ययन के नतीजों से संकेत मिलता है कि सिस्टैंच डेजर्टिकोला डेजर्टिकोला का अर्क एक निश्चित सीमा तक प्रतिरक्षा को विनियमित करने में भूमिका निभाता है, मैक्रोफेज की तरह एम 2- के सतह मार्कर Arg{6}} और CD163 की अभिव्यक्ति को रोकता है। और मैक्रोफेज के M2-प्रकार के ध्रुवीकरण को रोकना। पीपीएआर यह एक चयापचय सेंसर है जो विभिन्न फैटी एसिड और फैटी एसिड डेरिवेटिव (जैसे पामिटिक एसिड) के सक्रियण के माध्यम से लिपिड होमियोस्टैसिस को नियंत्रित करता है [23]। पीपीएआर मैक्रोफेज के एम2 ध्रुवीकरण से संबंधित है, पीपीएआर मैक्रोफेज में एम2 ध्रुवीकरण का मुख्य नियामक बन गया है [24], पीपीएआर लिगैंड्स को विवो में ट्यूमर के विकास पर मजबूत निरोधात्मक प्रभाव दिखाया गया है [25]। Fizz1 और Ym1 दोनों M2-मैक्रोफेज मार्कर जीन की तरह हैं, और Fizz1 और Ym1 ऊतक मरम्मत के दौरान फाइब्रोसिस में शामिल होते हैं [26]। एम2-जैसे मैक्रोफेज इन विट्रो में बड़ी मात्रा में सीसीएल24 का उत्पादन करते हैं [27], और सीसीएल24 की बढ़ी हुई अभिव्यक्ति ट्यूमर प्रसार, प्रवासन और आक्रमण को बढ़ावा दे सकती है [28]। IRF4, IRF परिवार का एक सदस्य है। यह मैक्रोफेज की एम2 ध्रुवीकरण प्रक्रिया में भाग लेता है और MyD88 एडाप्टर अणु [29] के साथ संयोजन करके टोल-जैसे रिसेप्टर संकेतों के नकारात्मक नियामक के रूप में कार्य करता है। एमजीएल2 मैक्रोफेज के गैलेक्टोज प्रकार सी प्रकार लेक्टिन परिवार का एक सदस्य है, और यह वैकल्पिक सक्रियण स्थितियों [30] के तहत उत्तेजित मैक्रोफेज में भी व्यक्त किया जाता है। इस अध्ययन के परिणामों से संकेत मिलता है कि सिस्टैंच डेजर्टिकोला डेजर्टिकोला का अर्क M2 जैसे मैक्रोफेज संबंधित जीन PPAR को रोकता है, Fizz1, Ym1, CCL24, IRF4 और MGL2 की अभिव्यक्ति मैक्रोफेज के M2 प्रकार के ध्रुवीकरण को रोकती है, जो दर्शाता है कि एपिमेडियम एक प्रभावी के रूप में काम कर सकता है मैक्रोफेज की तरह एम2 का अवरोधक। अधिक से अधिक सबूत बताते हैं कि मैक्रोफेज की तरह एम 2- कैंसर मेटास्टेसिस और वृद्धि को बढ़ावा दे सकता है [31]। एम से वातानुकूलित मीडिया जैसे मैक्रोफेज ट्यूमर सूक्ष्म वातावरण का अनुकरण कर सकते हैं और ट्यूमर के प्रवासन और वृद्धि को प्रेरित कर सकते हैं, जो घातक ट्यूमर से पृथक मैक्रोफेज के समान है [12]। आईएल-4 एम2 प्रकार की ओर मैक्रोफेज ध्रुवीकरण को बढ़ावा दे सकता है, और ट्यूमर प्रसार और एंजियोजेनेसिस को बढ़ावा दे सकता है [18]। इस अध्ययन ने मैक्रोफेज ध्रुवीकरण और सिस्टैंच डेजर्टिकोला डेजर्टिकोला के ट्यूमर-विरोधी प्रभाव के बीच संबंध का प्रदर्शन किया। IL से वातानुकूलित मीडिया सक्रिय मैक्रोफेज ने 4T1 कोशिकाओं के प्रवास और विकास को बढ़ावा दिया, और सिस्टैंच डेजर्टिकोला के साथ सह-हस्तक्षेप के बाद, इस M सक्रिय ट्यूमर-प्रचार प्रभाव को उलट दिया, जो दर्शाता है कि IL {{55} }सक्रिय एम2 ध्रुवीकरण को सिस्टैंच डेजर्टिकोला द्वारा समाप्त कर दिया गया।

इस अध्ययन ने मैक्रोफेज ध्रुवीकरण और सिस्टैंच डेजर्टिकोला डेजर्टिकोला के ट्यूमर-विरोधी प्रभाव के बीच संबंध का प्रदर्शन किया। IL {{1}सक्रिय मैक्रोफेज से वातानुकूलित मीडिया ने 4T1 कोशिकाओं के प्रवासन और विकास को बढ़ावा दिया, और सिस्टैंच डेजर्टिकोला के साथ सह-हस्तक्षेप के बाद, इस M{5}}सक्रिय ट्यूमर-प्रचार प्रभाव को उलट दिया, जो दर्शाता है कि IL{{7} }सक्रिय एम2 ध्रुवीकरण को एपिमेडियम द्वारा समाप्त कर दिया गया। इस अध्ययन में पाया गया कि सिस्टैंच डेजर्टिकोला अर्क इन विट्रो में मैक्रोफेज के ध्रुवीकरण को विनियमित करके स्तन कैंसर के सेल माइग्रेशन और कॉलोनी गठन को रोकता है, यह दर्शाता है कि सिस्टैंच डेजर्टिकोला का स्तन कैंसर का उपचार ट्यूमर माइक्रोएन्वायरमेंट के विनियमन से संबंधित हो सकता है, और एपिमेडियम कार्य कर सकता है मैक्रोफेज को प्रभावित करके मेटास्टेसिस साइट पर ट्यूमर माइक्रोएन्वायरमेंट का एक नियामक, जो सिस्टैंच डेजर्टिकोला के ट्यूमर-विरोधी कार्य के लिए नई तंत्र अंतर्दृष्टि प्रदान करता है, यह कैंसर के उपचार के लिए सिस्टैन्चे डेजर्टिकोला के नए संभावित तंत्र का खुलासा करता है, जो घटना दर को कम करने में मदद कर सकता है। कैंसर और कैंसर से संबंधित मृत्यु दर। भविष्य में, शोध दल विवो में मैक्रोफेज के एम2 ध्रुवीकरण को रोकने के बाद स्तन कैंसर के विकास और मेटास्टेसिस पर सिस्टैंच डेजर्टिकोला के प्रभाव का पता लगाएगा, ताकि सिस्टैंच डेजर्टिकोला के ट्यूमर-विरोधी तंत्र को और समझाया जा सके और नैदानिक ​​​​अनुप्रयोग के लिए आधार प्रदान किया जा सके। ट्यूमर रोगों के उपचार में सिस्टैंच डेजर्टिकोला का उपयोग।

संदर्भ

संदर्भ

[1] जीबीडी 2019 कैंसर जोखिम कारक सहयोगी। जोखिम कारकों के कारण कैंसर का वैश्विक बोझ, 2010-19: ग्लोबल बर्डन ऑफ डिजीज स्टडी 2019 के लिए एक व्यवस्थित विश्लेषण [जे]। लैंसेट, 2022, 400(10352): 563-591।

[2] यिन एल, डुआन जे जे, बियान एक्सडब्ल्यू, एट अल। ट्रिपल-नेगेटिव स्तन कैंसर आणविक उपप्रकार और उपचार प्रगति [जे]। स्तन कैंसर रेस, 2020, 22(1): 61.

[3] मेडेइरोस बी, एलन ए एल। फेफड़ों में स्तन कैंसर मेटास्टेसिस के आणविक तंत्र: नैदानिक ​​​​और प्रयोगात्मक दृष्टिकोण [जे]। इंट जे मोल साइंस, 2019, 20(9): 2272।

[4] पाथ्रिया पी, लुईस टीएल, वार्नर जे ए। कैंसर में ट्यूमर से जुड़े मैक्रोफेज को लक्षित करना [जे]। ट्रेंड्स इम्यूनोल, 2019, 40(4): 310-327।

[5] शेन एमजे, चेन वाईबी, जू एलजे, एट अल। रेडियोप्रतिरोधी फेफड़ों के कैंसर कोशिकाओं में मैक्रोफेज की बढ़ी हुई घुसपैठ एनके कोशिकाओं [जे] के साइटोटॉक्सिक प्रभावों के लिए ट्यूमर कोशिकाओं के अतिरिक्त प्रतिरोध के विकास में योगदान करती है। इंट जे ओंकोल, 2018, 53(1): 317-328।

[6] तारिक एम, झांग जेक्यू, लियांग जीके, एट अल। मैक्रोफेज ध्रुवीकरण: स्तन कैंसर में ट्यूमर से जुड़े मैक्रोफेज को लक्षित करने के लिए कैंसर विरोधी रणनीतियाँ [जे]। जे सेल बायोकेम, 2017, 118(9): 2484-2501।

[7] मा ली तीव्र मध्य मस्तिष्क धमनी रोधगलन वाले चूहों में स्ट्रोमल सेल-व्युत्पन्न कारक -1 (एसडीएफ -1) और इसके रिसेप्टर सीएक्ससीआर -4 पर सिस्टैंच डेजर्टिकोला ग्लाइकोसाइड का प्रभाव [डी] नानजिंग : नानजिंग यूनिवर्सिटी ऑफ चाइनीज मेडिसिन, 2014

[8] हाओ फुलियांग खरगोश की खोपड़ी के दोषों की मरम्मत और उपचार पर सिस्टैंच डेजर्टिकोला ग्लाइकोसाइड का प्रभाव और तंत्र [डी] शिजियाझुआंग: हेबेई मेडिकल यूनिवर्सिटी, 2013

[9] हे जे, ज़ैंग एसएल, लियू एन, एट अल। एपिमेडियम पॉलीसेकेराइड ऑक्सीडेटिव तनाव को कम करके और बेंजीन-प्रेरित अस्थि मज्जा विफलता [जे] के चूहों के मॉडल में प्रतिरक्षा समारोह को बढ़ाकर हेमेटोटॉक्सिसिटी को कम करते हैं। बायोमेड फार्माकोथेर, 2020, 125: 109908।

[10] हुआ सियि, शि यूयांग, झी यिंग, और अन्य स्तन कैंसर के इलाज में सक्रिय घटक सिस्टैंच डेजर्टिकोला के तंत्र पर अनुसंधान प्रगति [जे] चीनी हर्बल दवा, 2022, 53 (20): 6593-6600

[11] चेन जियाओलेई, तांग लिजियन, ली क्विंगलिन ने सिस्टैंच डेजर्टिकोला और फ्रैज़िल अर्क इन विट्रो [जे] चाइना फार्मेसी, 2007, 18 (15) द्वारा स्तन कैंसर कोशिकाओं के प्रसार-विरोधी अध्ययन पर अध्ययन: 1124-1127

[12] जू एफ, कुई डब्ल्यूक्यू, वेई वाई, एट अल। एस्ट्रैगैलोसाइड IV एएमपीके सिग्नलिंग [जे] के माध्यम से मैक्रोफेज ध्रुवीकरण को संशोधित करके फेफड़ों के कैंसर की प्रगति और मेटास्टेसिस को रोकता है। जे एक्सप क्लिनिक कैंसर रेस, 2018, 37(1): 207।

[13] ब्रिट केएल, क्यूजिक जे, फिलिप्स के ए। प्रभावी स्तन कैंसर की रोकथाम के लिए मुख्य कदम [जे]। नेट रेव कैंसर, 2020, 20(8): 417-436।

[14] गैसीकरण के सिद्धांत पर आधारित घातक ट्यूमर मेटास्टेसिस में "यांग डोमिनेटिंग यिन फॉलोइंग" का हाओ फेइफी, तियान सिशेंग अन्वेषण [जे] शि जेन गुओयी गुओयाओ, 2021, 32 (1): 164-166

[15] डेन्क डी, पेट्रोसेली वी, कोंचे सी, एट अल। यूरोलिथिन ए-प्रेरित माइटोफैगी [जे] द्वारा बेहतर एंटी-ट्यूमर प्रतिरक्षा के साथ टी मेमोरी स्टेम कोशिकाओं का विस्तार। प्रतिरक्षा, 2022, 55(11): 2059-2073।

[16] हिंशॉ डीसी, शेवडे एल ए। ट्यूमर माइक्रोएन्वायरमेंट स्वाभाविक रूप से कैंसर की प्रगति को नियंत्रित करता है [जे]। कैंसर रेस, 2019, 79(18): 4557-4566।

[17] डेनार्डो डीजी, रफेल बी. ट्यूमर प्रतिरक्षा और इम्यूनोथेरेपी के नियामक के रूप में मैक्रोफेज [जे]। नेट रेव इम्यूनोल, 2019, 19(6): 369-382।

[18] डोंग आर, गोंग वाईएल, मेंग डब्ल्यू, एट अल। कोलन कैंसर पर फेनरेटिनाइड की मध्यस्थता वाले कीमोप्रिवेंटिव प्रभाव में एम2 मैक्रोफेज ध्रुवीकरण निषेध की भागीदारी [जे]। कैंसर लेट, 2017, 388: 43-53। [19] जिमेनेज-गार्सिया एल, हेरान्ज़ एस, ल्यूक ए, एट अल। आईएल में पी38 एमएपीके की महत्वपूर्ण भूमिका ने पेरिटोनियल मैक्रोफेज [जे] के वैकल्पिक सक्रियण को प्रेरित किया। यूर जे इम्यूनोल, 2015, 45(1): 273-286।

[20] मा जेडजी, लियान जे, यांग एम, एट अल। कोलोरेक्टल कैंसर [जे] के रोगियों में आर्गिनेज -1 की अधिक अभिव्यक्ति खराब रोग का संकेत है। पैथोल रेस प्रैक्टिस, 2019, 215(6): 152383।

[21] ताओ एसएफ, चेन क्यू, लिन सी, एट अल। Linc00514 दांतेदार नॉच सिग्नलिंग मार्ग [जे] के माध्यम से स्तन कैंसर मेटास्टेसिस और ट्यूमर से जुड़े मैक्रोफेज के एम2 ध्रुवीकरण को बढ़ावा देता है। जे एक्सप क्लिनिक कैंसर रेस, 2020, 39(1): 191।

[22] वेई सी, यांग सीजी, वांग एसवाई, एट अल। मेसेनकाइमल परिसंचारी ट्यूमर कोशिका-मध्यस्थ कोलोरेक्टल कैंसर मेटास्टेसिस [जे] के लिए कैंसर कोशिकाओं और ट्यूमर से जुड़े मैक्रोफेज के बीच क्रॉसस्टॉक आवश्यक है। मोल कैंसर, 2019, 18(1): 64.

[23] फ्रेंक एस, स्ज़ाबो जी, अब्देलमलेक एमएफ, एट अल। नॉनअल्कोहलिक स्टीटोहेपेटाइटिस: पेरोक्सीसोम प्रोलिफ़रेटर-सक्रिय रिसेप्टर्स [जे] की भूमिका। नेट रेव गैस्ट्रोएंटेरोल हेपेटोल, 2021, 18(1): 24-39।

[24] तियान वाई, यांग सीएम, याओ क्यूवाई, एट अल। प्रोसायनिडिन बी2 माउस मैक्रोफेज [जे] में एम2 ध्रुवीकरण को प्रेरित करने के लिए पीपीएआर को सक्रिय करता है। फ्रंट इम्यूनोल, 2019, 10: 1895।

[25] ताकाडा I, माकिशिमा एम. पेरोक्सीसोम प्रोलिफ़रेटर-सक्रिय रिसेप्टर एगोनिस्ट और विरोधी: एक पेटेंट समीक्षा (2014- वर्तमान) [जे]। एक्सपर्ट ओपिन थेर पैट, 2020, 30(1): 1-13।

[26] ओकुज़ुमी एस, मियाता जे, कबाता एच, एट अल। टीएलआर7 एगोनिस्ट इंटरस्टिशियल मैक्रोफेज [जे] का उत्पादन करके आईएल के माध्यम से समूह 2 जन्मजात लिम्फोइड सेल-मध्यस्थ सूजन को दबाता है। एम जे रेस्पिर सेल मोल बायोल, 2021, 65(3): 309-318।

[27] मकिता एन, हिज़ुकुरी वाई, यामाशिरो के, एट अल। IL-10 IL द्वारा प्रेरित M2 मैक्रोफेज के फेनोटाइप को बढ़ाता है और इओसिनोफिल माइग्रेशन [J] को बढ़ाने की क्षमता प्रदान करता है। इंट इम्यूनोल, 2015, 27(3): 131-141।

[28] जिन एल, लियू डब्ल्यूआर, तियान एमएक्स, एट अल। CCL24 RhoB-VEGFA-VEGFR2 एंजियोजेनेसिस मार्ग के माध्यम से HCC घातकता में योगदान देता है और खराब रोग का संकेत देता है [J]। ऑनकोटारगेट, 2017, 8(3): 5135-5148।

[29] सातो टी, टेकुची ओ, वैंडेनबोन ए, एट अल। Jmjd3-Irf4 अक्ष M2 मैक्रोफेज ध्रुवीकरण को नियंत्रित करता है और हेल्मिंथ संक्रमण [J] के खिलाफ प्रतिक्रियाओं की मेजबानी करता है। नेट इम्यूनोल, 2010, 11(10): 936-944.

[30] रास जी, ब्राइस एल, दहल बीके, एट अल। परजीवी संक्रमण और एलर्जी वायुमार्ग सूजन [जे] द्वारा उत्पन्न वैकल्पिक रूप से सक्रिय मैक्रोफेज के लिए उपन्यास मार्कर के रूप में मैक्रोफेज गैलेक्टोज प्रकार सी-प्रकार लेक्टिन। जे ल्यूकोक बायोल, 2005, 77(3): 321-327।

[31] मंटोवानी ए, अल्लावेना पी, सिका ए, एट अल। कैंसर संबंधी सूजन [जे]। नेचर, 2008, 454(7203): 436-444।