टोटल सिस्टैंच ग्लाइकोसाइड्स पित्त एसिड चयापचय को विनियमित करके कार्यात्मक कब्ज से राहत दे सकते हैं

Dec 18, 2023

कार्यात्मक कब्ज (एफसी) एक प्रकार की पुरानी कब्ज है जिसका कोई जैविक कारण नहीं है, कोई संरचनात्मक असामान्यताएं या चयापचय संबंधी विकार नहीं हैं, और रोगी को कठोर मल, शौच करने में कठिनाई, खराब आंत्र महसूस और मल आवृत्ति कम हो जाती है। रोगी के शारीरिक कार्य पर गंभीर प्रभाव पड़ने के अलावा, यह मनोवैज्ञानिक तनाव का कारण भी बन सकता है। हालाँकि, वर्तमान में एफसी के लिए नैदानिक ​​​​उपचार विकल्प सीमित हैं।

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सिस्टैंच डेजर्टिकोला एक प्रकार की पारंपरिक चीनी दवा है जो आंतों को नम करने और आंतों को आराम देने का काम करती है। इसका मुख्य सक्रिय अर्क टोटल शुगर अल्कोहल एक्सट्रैक्ट (सीटीएई) है। हालाँकि, CTAE के उत्पादन, इसकी समग्र प्रभावकारिता और FC के उपचार के लिए संभावित तंत्र पर और अधिक शोध की आवश्यकता है।


हाल ही में, वन का शीर्षक था "सिस्टैन्चे डेजर्टिकोला के कुल एल्डिटोल पित्त एसिड चयापचय को विनियमित करके कार्यात्मक कब्ज को कम करते हैं। पेपर एफसी चूहों में सीटीएई की कार्रवाई की समग्र प्रभावकारिता और संभावित तंत्र का खुलासा करता है, जो उपन्यास केएटीई दवाओं के विकास और नैदानिक ​​​​अनुप्रयोग के लिए आधार प्रदान करता है।


चूहों में शरीर के वजन, मल और आंतों के संचरण का प्रभाव


शोधकर्ताओं ने कब्ज मॉडल स्थापित करने के लिए सबसे पहले यौगिक डिफेनोक्सेट टैबलेट के माध्यम से एक दवा मॉडल बनाया। फिर 12 स्वस्थ चूहों और 72 मॉडल चूहों का चयन किया गया और उन्हें 7 समूहों में विभाजित किया गया, अर्थात् रिक्त नियंत्रण समूह (बीसी समूह), कब्ज मॉडल समूह (सीएम समूह), मोक्साप्राइड सकारात्मक नियंत्रण समूह एमए समूह, मा रेन गोली समूह एमपी समूह, सिस्टैंच कुल चीनी अल्कोहल अर्क उच्च खुराक समूह CTAE-H समूह। सिस्टैंच कुल चीनी अल्कोहल अर्क मध्यम खुराक समूह सीटीएई-एम समूह और सिस्टैंच कुल चीनी अल्कोहल अर्क कम खुराक समूह सीटीएई-एल समूह।


32 दिनों के दवा उपचार (10 एमएल/किलो गैवेज) के बाद, मल नरम, बड़ा और चमकदार (भूरा) हो गया, और सीटीएई-एच, सीटीएई-एम, एमए में मल का गीला वजन और पानी की मात्रा काफी बढ़ गई। , और एमपी समूह (आंकड़े 2बी और डी)। बीसी समूह की तुलना में, कोलोनिक ईएमजी आयाम में काफी वृद्धि हुई, कोलोनिक ईएमजी आवृत्ति में काफी कमी आई, और सीएम समूह में टोनर की प्रणोदक लंबाई और दर में काफी कमी आई (ई\एफ\जी\एच)। दूसरी ओर, CTAE-H और CTAE-M, टोनर की अग्रिम लंबाई और अग्रिम दर (G और H) बढ़ाते हैं। एमए और एमपी समूहों को ईएमजी में एफसी-प्रेरित परिवर्तनों और कोलन में टोनर प्रगति को कम करने में सक्षम दिखाया गया है।


इसके अलावा, शोधकर्ताओं ने कहा कि सीएम समूह में, चूहों के कोलोनिक ऊतक ने लिम्फोसाइट्स, मैक्रोफेज, प्लाज्मा कोशिकाओं आदि के परिगलन को दिखाया, जबकि CATE-H\M, MA, और MP सभी ने कोलोनिक की एफसी-प्रेरित सूजन को कम किया। ऊतक। कुल मिलाकर, सीटीएई द्वारा कब्ज में प्रभावी ढंग से सुधार करने का कारण "मल की आर्द्रता में वृद्धि", "आंतों की गतिशीलता को बढ़ाना" और "सूजन को कम करना" के प्रभावों से अविभाज्य है।


चूहों में सीरम और कोलोनिक ऊतक जैव रासायनिक सूचकांक के प्रभाव पर अध्ययन


बीसी समूह की तुलना में, सीएम समूह में एनओ, एनओएस और एसएस के सीरम स्तर में वृद्धि हुई थी, जबकि जीएएस (सीरम गैस्ट्रिन), एमटीएल (मोटिलिन), ना {{0} के + - एटीपीस और { के स्तर में वृद्धि हुई थी। {2}}एचटी में कमी की गई। हालाँकि, दवा उपचार के बाद, विभिन्न खुराक समूहों में CTAE के प्रासंगिक जैव रासायनिक सूचकांक में काफी बदलाव आया:


CTAE-H समूह ने NO और NOS का निम्न स्तर दिखाया, और GAS, MTL, Na{{1}K+ -ATPase और 5-HT का स्तर उल्लेखनीय रूप से बढ़ा।


CTAE-M समूह में, GAS, MTL, Na+-K+ -ATPase और 5-HT के स्तर में उल्लेखनीय वृद्धि हुई थी।


CTAE-L समूह में, SS स्तर कम हो गया और Na+-K+ -ATPase स्तर बढ़ गया।


इसके अलावा, एमए और एमपी समूहों में एनओ का स्तर काफी कम हो गया, जबकि एएस और एमटीएल का स्तर बढ़ गया। उनमें से, एमए समूह में एनओएस और एसएस में भी कमी आई है, और Na{0}}K+ -ATPase और 5-HT स्तरों में वृद्धि की प्रवृत्ति देखी गई है।


बृहदान्त्र के ऊतकों में, CTAE-H और CTAE-M समूहों में SS का स्तर MC समूह की तुलना में कम हो गया, जबकि GAS, MTL और Na+-K+ -ATPase का स्तर बढ़ गया। इसके विपरीत, शोधकर्ताओं ने केवल CTAE-L समूह में MTL स्तर में वृद्धि देखी। एमए और एमपी के परिवर्तन जीएएस और एमटीएल के स्तरों में परिलक्षित हुए, जिसमें बढ़ती प्रवृत्ति देखी गई। इसके अलावा, MA समूह में Na{5}}K+ -ATPase और 5-HT का स्तर भी बढ़ गया।


निष्कर्ष में, सीटीएई एफसी चूहों में न्यूरोट्रांसमीटर के संतुलन को नियंत्रित करता है, उत्तेजक न्यूरोट्रांसमीटर को बढ़ाता है और निरोधात्मक न्यूरोट्रांसमीटर को कम करता है, जो आंतों की मोटर शिथिलता के उपचार के लिए एक नया परिप्रेक्ष्य प्रदान करता है।

सीटीएई एफसी के कारण होने वाले चयापचय संबंधी विकारों से राहत दिला सकता है


शोधकर्ताओं ने प्लाज्मा नमूनों में मेटाबोलाइट्स का विश्लेषण करने के लिए यूपीएलसी-क्यूटीओएफ-एमएस/एमएस तकनीक का इस्तेमाल किया और पाया कि बीसी, सीएम और सीटीएई-एच स्पष्ट रूप से अलग हो गए थे। बीसी और सीएम समूहों की तुलना करते हुए, शोधकर्ताओं ने कुल 39 सकारात्मक आयन और 47 नकारात्मक आयन विभेदक मेटाबोलाइट्स की पहचान की। इनमें से 21 एफसी-संबंधित विभेदक मेटाबोलाइट्स थे, 14 प्रेरित थे और 7 बाधित थे, जबकि सीटीएई उनमें से 19 को ठीक कर सकता था और 8 में महत्वपूर्ण परिवर्तन हुए थे। इसमें प्राथमिक पित्त अम्ल जैवसंश्लेषण मार्ग में छह में से पांच चयापचयों को उलटना शामिल है, जिससे एफसी चयापचय में हस्तक्षेप होता है। यह साबित करने के लिए पर्याप्त है कि सीटीएई कब्ज के इलाज के लिए पित्त एसिड चयापचय विकारों को नियंत्रित कर सकता है।


एफसी चूहों में बीए (पित्त अम्ल) स्तर पर सीटीएई का प्रभाव


पित्त अम्ल परिवर्तनों का पता लगाने के लिए विभिन्न समूहों के प्लाज्मा नमूनों का लक्ष्य चयापचय विश्लेषण यूपीएलसी-टीएसक्यू-एमएस द्वारा किया गया था। परिणामों ने स्वस्थ चूहों की तुलना में बीसी, सीएम और सीटीएई-एच समूहों में पित्त एसिड में व्यापक परिवर्तन दिखाया। विशेष रूप से, बीसी समूह में 13 पित्त अम्लों को महत्वपूर्ण रूप से अपग्रेड किया गया था, जबकि सीएम समूह में 3 पित्त एसिड को अपग्रेड किया गया था। हालाँकि, CTAE उपचार के बाद 13 FC-प्रभावित पित्त अम्लों को ठीक किया गया, जिनमें से 8 को काफी हद तक नियंत्रित किया गया।


इसके अलावा, शोधकर्ताओं को यह जानकर आश्चर्य हुआ कि सीएम में कुल और अनबाउंड पित्त एसिड दोनों बीसी समूह (पी) की तुलना में अधिक थे।<0.01). However, in the CTAE-H group, compared with the CM group, both total and unbound bile acids were significantly reduced (P<0.01). In addition, there was a significant change in the primary/secondary bile acid ratio in the CM group compared to the BC group, but no remission trend in the CTAE-H group. The proportion of non-12α-Oh /12α-OH in CM group was significantly increased, but decreased after CTAE-H treatment. All these indicate that CTAE has a clear ability to interfere with bile acids.


बीए चयापचय संबंधी विकारों में सुधार के लिए CTAE ने CYP8B1 SLC10A2 / FGF15 TGR5 / FXR अभिव्यक्ति को समायोजित किया


उस तंत्र का और पता लगाने के लिए जिसके द्वारा CTAE BA में हस्तक्षेप करता है, हमने लीवर ऊतक में BA चयापचय से संबंधित प्रोटीन की अभिव्यक्ति की जांच की, जिसमें SLC10A2, FGF15, CYP7A1, CYP8B1, TGR5 और FXR शामिल हैं।


परिणामों से पता चला कि BC समूह की तुलना में, CM समूह में SLC10A2, FGF15, CYP7A1, CYP8B1 और TGR5 के अभिव्यक्ति स्तर में काफी कमी आई थी (P<0.01 or 0.05). The expression levels of FGF15, CYP8B1 and FXR in CTAE-H group were significantly up-regulated (P<0.01 or 0.05).


यह आगे पुष्टि करता है कि CTAE CYP8B1, SLC10A2, FGF15, TGR5 और FXR की अभिव्यक्ति को विनियमित करके बीए चयापचय को कमजोर करता है, और बीए चयापचय संबंधी विकारों में सुधार करके एफसी का इलाज करता है।


बीए, प्रोटीन और फार्माकोडायनामिक इंडेक्स का सहसंबंध विश्लेषण

स्पीयरमैन सहसंबंध विश्लेषण के अनुसार, ये प्रोटीन अधिकांश पित्त अम्लों के साथ नकारात्मक रूप से सहसंबद्ध थे (चित्र 7ए)। इसके अलावा, नेटवर्क विश्लेषण से पता चला कि यूडीसीए और सीए न केवल प्रोटीन सीवाईपी7ए1 और सीवाईपी8बी1 (चित्रा 7बी) से जुड़े थे, बल्कि फार्माकोडायनामिक संकेतक सेरोटोनिन (5-एचटी) और एनओ (चित्रा 7सी) के साथ भी जुड़े थे। ये डेटा आगे पुष्टि करते हैं कि CTAE CYP8B1, TGR5, FGF15 और FXR की अभिव्यक्ति को विनियमित करके एफसी का इलाज करता है, जिससे बीए चयापचय संबंधी विकारों को नियंत्रित किया जाता है।


निष्कर्ष


आंतों के परिवहन को बढ़ाकर, न्यूरोट्रांसमीटर को संशोधित करके, आईसीसी के स्तर को बढ़ाकर और आंतों की सूजन को कम करके, सीटीएई एफसी को प्रभावी ढंग से राहत दे सकता है। मुख्य औषधीय तंत्र में CYP8B1, TGR5, FGF15 और FXR अभिव्यक्ति का विनियमन शामिल है, जो पित्त एसिड संश्लेषण और EHC ​​को और नियंत्रित करता है। ये निष्कर्ष गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल गर्मी संचय, सूजन और कब्ज के उपचार में सीटीएई के नैदानिक ​​​​अनुप्रयोग के लिए एक ठोस औषधीय आधार प्रदान करते हैं।


कब्ज-सिस्टैन्च से राहत के लिए प्राकृतिक हर्बल औषधि


सिस्टैंच परजीवी पौधों की एक प्रजाति है जो ओरोबैंचेसी परिवार से संबंधित है। ये पौधे अपने औषधीय गुणों के लिए जाने जाते हैं और सदियों से पारंपरिक चीनी चिकित्सा (टीसीएम) में उपयोग किए जाते रहे हैं। सिस्टैंच प्रजातियाँ मुख्य रूप से चीन, मंगोलिया और मध्य एशिया के अन्य हिस्सों के शुष्क और रेगिस्तानी क्षेत्रों में पाई जाती हैं। सिस्टैंच पौधों की विशेषता उनके मांसल, पीले रंग के तने हैं और उनके संभावित स्वास्थ्य लाभों के लिए उन्हें अत्यधिक महत्व दिया जाता है। टीसीएम में, माना जाता है कि सिस्टैंच में टॉनिक गुण होते हैं और आमतौर पर इसका उपयोग किडनी को पोषण देने, जीवन शक्ति बढ़ाने और यौन क्रिया को समर्थन देने के लिए किया जाता है। इसका उपयोग उम्र बढ़ने, थकान और समग्र कल्याण से संबंधित मुद्दों के समाधान के लिए भी किया जाता है। जबकि सिस्टैंच का पारंपरिक चिकित्सा में उपयोग का एक लंबा इतिहास है, इसकी प्रभावकारिता और सुरक्षा पर वैज्ञानिक अनुसंधान जारी है और सीमित है। हालाँकि, यह ज्ञात है कि इसमें विभिन्न बायोएक्टिव यौगिक जैसे फेनिलएथेनॉइड ग्लाइकोसाइड्स, इरिडोइड्स, लिग्नान और पॉलीसेकेराइड शामिल हैं, जो इसके औषधीय प्रभावों में योगदान कर सकते हैं।

वेसिस्टैंच कासिस्टैंच पाउडर, सिस्टैंच गोलियाँ, सिस्टैंच कैप्सूल, और अन्य उत्पादों का उपयोग करके विकसित किया जाता हैरेगिस्तानcistancheकच्चे माल के रूप में, ये सभी कब्ज से राहत दिलाने में अच्छा प्रभाव डालते हैं। विशिष्ट तंत्र इस प्रकार है: माना जाता है कि सिस्टैंच के पारंपरिक उपयोग और इसमें मौजूद कुछ यौगिकों के आधार पर कब्ज से राहत के लिए संभावित लाभ हैं। जबकि कब्ज पर सिस्टैंच के प्रभाव पर विशेष रूप से वैज्ञानिक शोध सीमित है, ऐसा माना जाता है कि इसमें कई तंत्र हैं जो कब्ज से राहत देने की क्षमता में योगदान कर सकते हैं। रेचक प्रभाव:Cistancheपारंपरिक चीनी चिकित्सा में कब्ज के इलाज के रूप में लंबे समय से इसका उपयोग किया जाता रहा है। ऐसा माना जाता है कि इसमें हल्का रेचक प्रभाव होता है, जो मल त्याग को बढ़ावा देने और कब्ज पैदा करने में मदद कर सकता है। इस प्रभाव को सिस्टैंच में पाए जाने वाले विभिन्न यौगिकों, जैसे फेनिलएथेनॉइड ग्लाइकोसाइड और पॉलीसेकेराइड के लिए जिम्मेदार ठहराया जा सकता है। आंतों को नमी प्रदान करना: पारंपरिक उपयोग के आधार पर, सिस्टैंच को मॉइस्चराइजिंग गुण माना जाता है, जो विशेष रूप से आंतों को लक्षित करता है। आंतों के जलयोजन और स्नेहन को बढ़ावा देकर, यह औजारों को नरम करने और आसान मार्ग की सुविधा प्रदान करने में मदद कर सकता है, जिससे कब्ज से राहत मिलती है। सूजनरोधी प्रभाव: कब्ज कभी-कभी पाचन तंत्र में सूजन से जुड़ा हो सकता है। सिस्टैंच में फेनिलएथेनॉइड ग्लाइकोसाइड्स और लिग्नांस सहित कुछ यौगिक होते हैं, जिनके बारे में माना जाता है कि इनमें सूजन-रोधी गुण होते हैं। आंतों में सूजन को कम करके, यह मल त्याग की नियमितता में सुधार और कब्ज से राहत दिलाने में मदद कर सकता है।

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