Cistanche डेजर्टिकोला के कुल ग्लाइकोसाइड न्यूरोवास्कुलर पुनर्जनन को प्रेरित करके न्यूरोलॉजिकल फ़ंक्शन रिकवरी को बढ़ावा देते हैं

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फ़ुज़ियांग वांग1, रुइयान ली 2, पेंगफेई टीयू1, जियानपिंग चेन3, केवु ज़ेंग1* और योंग जियांग1*

पार्श्वभूमि:पारंपरिक चीनी दवा सिस्टांचे डेजर्टिकोला को हृदय और मस्तिष्कवाहिकीय रोगों के लिए मान्य बताया गया है। हालांकि, इस्केमिक स्ट्रोक की सुरक्षा के लिए इसके सक्रिय घटक स्पष्ट नहीं हैं। हमने इस्केमिक स्ट्रोक के साथ-साथ इसके संभावित तंत्र के खिलाफ सी। डेजर्टिकोला के सक्रिय घटकों का पता लगाने का लक्ष्य रखा है।

तरीके:हमने सी. डेजर्टिकोला, टोटल ग्लाइकोसाइड्स (टीजी), पॉलीसेकेराइड्स (पीएस), और ओलिगोसेकेराइड्स (ओएस) के अर्क के मस्तिष्क-सुरक्षात्मक प्रभावों की जांच मध्य सेरेब्रल धमनी रोड़ा-रीपरफ्यूजन (एमसीएओ/आर) के एक चूहे के मॉडल में की। मस्तिष्क रोधगलन मात्रा का आकलन करने के लिए 2, 3, 5- ट्राइफेनिल टेट्राजोलियम क्लोराइड (टीटीसी) धुंधला का उपयोग किया गया था, और रक्त-मस्तिष्क बाधा (बीबीबी) पारगम्यता का आकलन करने के लिए इवांसब्लू परख को अपनाया गया था। फिर, अभिव्यक्तियाँ CD31, a-SMA, PDGFRb, SYN, PSD95, MAP-2, ZO-1, claudin-5, occludin,Keap-1, और Nrf{{13 }} पश्चिमी सोख्ता या इम्यूनोफ्लोरेसेंस का उपयोग करके विश्लेषण किया गया था, और किट का उपयोग करके एमडीए, एसओडी, कैट और जीएसएच-पीएक्स की गतिविधियों का विश्लेषण किया गया था।

परिणाम:टीजी उपचार ने न्यूरोलॉजिकल घाटे के स्कोर और रोधगलन की मात्रा में उल्लेखनीय रूप से कमी की, एंजियोजेनेसिस और तंत्रिका रीमॉडेलिंग को बढ़ावा दिया, और मॉडल समूह की तुलना में प्रभावी रूप से रक्त-मस्तिष्क-अवरोध अखंडता को बनाए रखा। इसके अलावा, TGs ने MDA के स्तर को काफी कम कर दिया और दिमाग में एंटीऑक्सीडेंट गतिविधियों (SOD, CAT, andGSH-Px) को बढ़ा दिया। इस बीच, टीजी ने उल्लेखनीय रूप से कीप -1 अभिव्यक्ति को कम कर दिया और एनआरएफ -2 परमाणु अनुवाद की सुविधा प्रदान की। इसके विपरीत, पीएस और ओएस समूहों के लिए कोई सुरक्षात्मक प्रभाव नहीं देखा गया।

निष्कर्ष:टीजी एमसीएओ/आर-प्रेरित मस्तिष्क चोट के खिलाफ सी. डेजर्टिकोला के मुख्य सक्रिय घटक हैं, और सुरक्षा मुख्य रूप से एनआरएफ-2/कीप-1 मार्ग के माध्यम से है।

कीवर्ड:सिस्टांचे डेजर्टिकोला,मस्तिष्क की चोट, कुल ग्लाइकोसाइड, पॉलीसेकेराइड, ओलिगोसेकेराइड, Nrf-2/Keap-1 मार्ग

अमेज़ॅन डेजर्टिकोला

परिचय

स्ट्रोक को दुनिया में मृत्यु और विकलांगता का एक प्रमुख कारण माना जाता है (डोनान एट अल।, 2008)। स्ट्रोक के सभी मामलों में से लगभग 87 प्रतिशत इस्केमिक स्ट्रोक (Ovbiagele और Nguyen-Huynh, 2011) से शुरू होते हैं। वर्तमान में, सबसे प्रभावी एजेंट और इस्केमिक स्ट्रोक उपचार के लिए उपयोग की जाने वाली एकमात्र एफडीए-अनुमोदित दवा पुनः संयोजक ऊतक प्लास्मिनोजेन एक्टीवेटर है। हालांकि, बड़ी संख्या में स्ट्रोक के रोगी इस दवा का जवाब देने में विफल रहते हैं, इसकी संकीर्ण चिकित्सीय समय खिड़की और रक्तस्रावी जटिलताओं के गंभीर जोखिम के कारण (ली एट अल।, 2012; शेलिंगर और कोहरमैन, 2014)। थ्रोम्बोलाइटिक उपचार की एक बड़ी चुनौती ischemia/reperfusion (I/R) चोट है, जिसे मस्तिष्क की चोट और कार्य विनाश का मुख्य कारण माना जाता है। सेरेब्रल इस्किमिया के बाद पुनर्संयोजन मस्तिष्क रक्तस्राव के जोखिम को बढ़ाता है, जबकि न्यूरोवास्कुलर चोट और अत्यधिक प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों (आरओएस) का उत्पादन होता है जो रक्त-मस्तिष्क बाधा (अलुरी एट अल।, 2015) को नुकसान पहुंचाते हैं। कई अध्ययनों ने पुष्टि की है कि बीबीबी का विघटन इस्केमिक स्ट्रोक (काओ एट अल।, 2016 बी) के रोगजनन का एक प्रमुख कारण है।

बीबीबी में मुख्य रूप से एंडोथेलियल कोशिकाएं, पेरिसाइट्स, एस्ट्रोसाइट्स, न्यूरॉन्स और बेसमेंट मेम्ब्रेन होते हैं। बीबीबी के मुख्य घटक सेरेब्रल माइक्रोवास्कुलर एंडोथेलियल कोशिकाएं हैं जो तंग जंक्शनों से जुड़ती हैं, इस प्रकार मस्तिष्क में बहिर्जात अणुओं को प्रतिबंधित करती हैं। टाइटजंक्शन के पैथोलॉजिकल परिवर्तन-विशेष रूप से ओग्लुडिन, क्लॉडिन-5, और ज़ोनुलाओक्लुडेंस-1 (ZO-1)-इस्केमिक स्ट्रोक के दौरान BBB फ़ंक्शन को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित करते हैं, विशेष रूप से बाधा पारगम्यता (लियूट अल।, 2014) ; हू एट अल।, 2018; लियू एट अल।, 2019)। I/R अवधियों के दौरान, अत्यधिक ROS मस्तिष्क के न्यूरॉन्स को सीधे नुकसान पहुंचाने वाले मुख्य कारकों में से एक है (डिंग एट अल।, 2014)। रोस ओवरप्रोडक्शन से कुछ जंक्शनों और बीबीबी व्यवधान का क्षरण होता है, जिसके परिणामस्वरूप बीबीबी के माध्यम से बहिर्जात अणु मस्तिष्क में प्रवेश करते हैं, जिससे ब्रेनडैमेज बढ़ जाता है (चेओन एट अल।, 2016; झांग क्यूवाई एट अल।, 2017)। इसलिए, एंटी-ऑक्सीडेंट द्वारा बीबीबी की सुरक्षा को रीपरफ्यूजन चोट को रोकने के संभावित तरीके के रूप में माना गया है।

बीबीबी के टूटने के अलावा, आई/आर के परिणामस्वरूप न्यूरोवस्कुलर चोट और न्यूरोनल मौत (जंग एट अल।, 2010) हो सकती है। स्ट्रोक के दौरान, न्यूरोनल सेल की मृत्यु में वृद्धि से ऑक्सिडेटिव स्ट्रेस (ची एट अल।, 2018), और कई अध्ययनों का परिणाम हो सकता है। दिखाया है कि आरओएस स्ट्रोक की गंभीरता और न्यूरोलॉजिकल क्षति को बढ़ाता है (कोंडो एट अल।, 1997; क्रैक एट अल।, 2001; क्रैक एट अल।, 2006)। हालांकि नैदानिक ​​​​परीक्षणों के संतोषजनक परिणाम नहीं मिले हैं, फिर भी तीव्र इस्केमिक स्ट्रोक (मोरेटी एट अल।, 2015) के उपचार के लिए न्यूरोप्रोटेक्शन एक आशाजनक रणनीति है। इस प्रकार, स्ट्रोक के इलाज के लिए प्रभावी न्यूरोप्रोटेक्शन दवाएं ढूंढना स्ट्रोक के रोगियों के लिए एक लाभ है।

पारंपरिक चीनी दवा (टीसीएम) शरीर के आंतरिक असंतुलन (गायर, 2018) के खिलाफ हस्तक्षेप करने के उपाय करती है। इस्केमिक स्ट्रोक के जटिल रोगजनन के कारण, टीसीएम और इसके सक्रिय घटकों के बहुक्रियात्मक प्रभाव स्ट्रोक के उपचार में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। पूरे मंगोलिया और उत्तर पश्चिमी चीन में शुष्क या अर्ध-शुष्क क्षेत्रों में व्यापक रूप से फैला हुआ सिस्टैंच डेजर्टिकोला वाईसी मा, चीन में 1,000 से अधिक वर्षों से विस्मृति और अवसाद जैसी विभिन्न बीमारियों के उपचार के लिए व्यापक रूप से इस्तेमाल किया जाने वाला टीसीएमहर्ब रहा है। आधुनिक औषध विज्ञान संबंधी अध्ययनों से संकेत मिलता है कि कच्चे तेल का अर्क सी. डेजर्टिकोला ने कई औषधीय गतिविधियों को दिखाया, जैसे कि सीखने और स्मृति समारोह को बढ़ाना, न्यूरोप्रोटेक्शन, प्रतिरक्षा को बढ़ाना, एंटीऑक्सिडेंट, एंटी-एजिंग, और एंटीथाइग्यूइफेक्ट्स (को और लेउंग, 2007; वांग एट अल।, 2012; ली एट अल।, 2015)। रासायनिक विश्लेषण। सी। डेजर्टिकोला के ने दिखाया कि इसके मुख्य घटकों में फेनिलएथेनॉइड ग्लाइकोसाइड्स, इरिडोइडग्लाइकोसाइड्स, पॉलीसेकेराइड्स और ओलिगोसेकेराइड्स (जियांग और टीयू, 2009) शामिल हैं। हालांकि, मस्तिष्क सुरक्षा के लिए सी. डेजर्टिकोला के सक्रिय घटक बहुत स्पष्ट नहीं हैं।

सी। डेजर्टिकोला की न्यूरोप्रोटेक्टिव संपत्ति का तात्पर्य संज्ञानात्मक-संबंधित बीमारियों जैसे स्ट्रोक और अवसाद, साथ ही साथ अल्जाइमर रोग (वांग एट अल।, 2017) में इसकी चिकित्सीय क्षमता से है। हालांकि, इसके सक्रिय घटकों और क्रिया तंत्र सहित सी. डेजर्टिकोला ऑनस्ट्रोक के प्रभाव पर शोध बहुत सीमित है। वर्तमान कार्य में, हमने सेरेब्रलआई/आर चोटों पर सी. डेजर्टिकोला, कुल ग्लाइकोसाइड्स (टीजी, फेनिलएथेनॉइड ग्लाइकोसाइड्स, और अन्य ग्लाइकोसाइड्स), पॉलीसेकेराइड्स (पीएस), और ओलिगोसेकेराइड्स (ओएस) से तीन अर्क के सुरक्षात्मक प्रभाव का पता लगाया। हमारे निष्कर्ष सी. डेजर्टिकोला के सटीक नैदानिक ​​​​अनुप्रयोग में योगदान कर सकते हैं और इस्केमिक स्ट्रोक थेरेपी के लिए एक उम्मीदवार एजेंट प्रदान कर सकते हैं।

Cistanche है tचिकित्सीय क्षमतासंज्ञानात्मक-संबंधी बीमारियों जैसे स्ट्रोक और अवसाद में,साथ ही अल्जाइमर रोग।

सामग्री और तरीके

रसायन और अभिकर्मक

सिस्टैंच डेजर्टिकोला के तने अलशान, इनर मंगोलिया से खरीदे गए थे, और लेखकों में से एक (पी.एफ. टीयू) द्वारा पहचाने गए थे। टीजी, पीएस, और ओएस हमारे पहले बताए गए तरीके (गाओ एट अल।, 2015) के अनुसार तैयार किए गए थे। . टीजी का मात्रात्मक विश्लेषण उच्च-प्रदर्शन तरल क्रोमैटोग्राफी (एचपीएलसी) द्वारा किया गया था जैसा कि पहले वर्णित (ली एट अल, 2019), और इसके क्रोमैटोग्राम को चित्र 1 में दिखाया गया है। टीजी के मुख्य घटक इचिनाकोसाइड, ट्यूबलोसाइड ए, एक्टियोसाइड, आइसोएक्टोसाइड, और 2'- हैं। एसिटाइलैक्टोसाइड; उनकी सामग्री क्रमशः 163.05 मिलीग्राम/जी, 4.125 मिलीग्राम/जी, 41.66 मिलीग्राम/जी, 22.655 मिलीग्राम/जी, और 12.045 मिलीग्राम/जी हैं। पीएस और ओएस की सामग्री क्रमशः 69.42 प्रतिशत और 65.24 प्रतिशत है, जैसा कि एचपीएलसी और फिनोल-सल्फ्यूरिक एसिड विश्लेषण द्वारा निर्धारित किया गया है, क्रमशः (झांग ए। एट अल।, 2018; शि एट अल, 2019)।

इचिनाकोसाइड (A0282), ट्यूबलोसाइडए (A0942), एक्टोसाइड (A0280), आइसोएक्टोसाइड (A0281), और 2'-एसिटाइलैक्टोसाइड (A0943) के मानक संदर्भ चेंगदू मस्टबायोटेक्नोलॉजी (सिचुआन, चीन) से खरीदे गए थे। सभी मानकों की शुद्धता 98 प्रतिशत से अधिक है। निस्सल स्टेन एच एंड ई किट बोस्टर (वुहान, चीन) से खरीदे गए थे। एडारावोन (टी 0407-1) ​​को टारगेटमोल (शंघाई, चीन) से खरीदा गया था। खरगोश विरोधी चूहा एमएपी -2 (ab32454), Nrf -2 (ab31163), PDGFRb (ab32570), Keap -1 (ab66620), और माउसएंटी-चूहा CD31 (ab24590) से खरीदा गया था। Abcam इंक (कैम्ब्रिज, एमए, यूएसए)। खरगोश विरोधी चूहे Claudin5 (BS1069),ZO-1 (BS9802M), और Occludin (BS72035) बायोवर्ल्ड टेक्नोलॉजी (नानजिंग, चीन) से खरीदे गए थे। सेल सिग्नलिंग टेक्नोलॉजी इंक। (बोस्टन, एमए, यूएसए) रैबिटेंटी-रैट सिनैप्सिन -1 (एसवाईएन, 5297 टी), पीएसडी 95 (3450 टी), ए-स्मूथ मसल एक्टिन (ए-एसएमए, 19245 टी) का स्रोत था। GAPDH (HRP-60004) को प्रोटीनटेक ग्रुप, इंक. (शिकागो, यूएसए) से खरीदा गया था। माध्यमिक एंटीबॉडी की आपूर्ति झोंगशान गोल्डनब्रिज बायोटेक्नोलॉजी (बीजिंग, चीन) द्वारा की गई थी। Hoechst 33258 को Beyotime (Jiangsu, China) से प्राप्त किया गया था।

चित्र 1|टीजी (ए) और मानक संदर्भ (बी) के एचपीएलसी क्रोमैटोग्राम।

जानवरों

Sprague-Dawley चूहों (पुरुष, वजन 250-300 ग्राम) को महत्वपूर्ण नदी प्रयोगशाला पशु प्रौद्योगिकी (बीजिंग, चीन) से प्राप्त किया गया था और 12 घंटे प्रकाश / अंधेरे चक्र पर रखे एक वातानुकूलित कमरे में रखा गया था। सभी पशु प्रयोगों को पशु अनुसंधान आगमन दिशानिर्देशों (किलकेनी एट अल।, 2010; मैकग्राथ एट अल।, 2010) के अनुसार किया गया था, और पेकिंग यूनिवर्सिटी हेल्थसाइंस सेंटर (LA2019123) की संस्थागत पशु देखभाल और उपयोग समिति द्वारा अनुमोदित किया गया था।

पशु प्रायोगिक प्रोटोकॉल

चूहों को MCAO/R के अधीन किया गया था, जैसा कि पहले बताया गया है (वांग एट अल।, 2 0 18)। संक्षेप में, बाईं आम कैरोटिड धमनी (सीसीए), बाहरी कैरोटिड धमनी (ईसीए), और आंतरिक कैरोटिडर्टरी (आईसीए) को उजागर किया गया था, और मध्य सेरेब्रल धमनी तक पहुंचने तक ईसीए से आईसीए में एक 3-0 नायलॉन मोनोफिलामेंट सिवनी डाला गया था। एमसीए)। एमसीए रोड़ा के 1.5 घंटे के बाद, फिलामेंट को हटाकर रीपरफ्यूजन का अनुकरण किया गया। सर्जिकल प्रक्रिया के दौरान, सभी चूहों के शरीर का तापमान 37.0 डिग्री पर बनाए रखा गया था।

औषध प्रशासन

वर्णित (जियांग एट अल।, 2014): सामान्य समूह (एनओआर); मॉडल समूह (एमओडी); edaeavone समूह (सकारात्मक दवा, 6 एमएल/किलोग्राम, ईडीआई); टीजी समूह (280 मिलीग्राम/किलोग्राम, टीजी); पीएस समूह (280 मिलीग्राम / किग्रा, पीएस), और ओएस समूह (280 मिलीग्राम / किग्रा, ओएस)। टीजी, पीएस और ओएस को एमसीएओ/आर के बाद दिन में एक बार 14 दिनों के लिए प्रशासित किया गया था। NOR और MOD समूहों का इलाज नॉर्मललाइन से किया गया। जानवरों की संख्या तालिका 1 में दिखाई गई है।

तालिका 1|प्रशासन के बाद 14 डी पर विभिन्न प्रयोगात्मक समूहों और विभिन्न मापदंडों के लिए जानवरों की संख्या।

वजन का मापन और संशोधित स्नायविक घाटा स्कोर (एमएनएसएस)

बॉडीवेट की निगरानी 14वें दिन ADVENTURE™ डिजिटल स्केल (OHAUS, न्यू जर्सी, यूएसए) का उपयोग करके की गई थी। NSS का मूल्यांकन FJ वांग (वांग एट अल।, 2018) द्वारा वर्णित विधि के अनुसार किया गया था, जिसमें मामूली संशोधन किए गए थे।

2, 3, 5-ट्राइफेनिलटेट्राजोलियम क्लोराइड (टीटीसी) धुंधला हो जाना

रोधगलितांश मात्रा को पहले वर्णित के रूप में मापा गया था (वांगेट अल।, 2015)। संक्षेप में, दिमाग को सात समान दूरी वाले कोरोनल ब्लॉक (2 मिमी) में विभाजित किया गया था। इन वर्गों को 2 प्रतिशत टीटीसी (कूलाबर, बीजिंग, चीन) के साथ 37 डिग्री पर 15 मिनट के लिए दाग दिया गया था। Infarctvolume (प्रतिशत)=(ipsilateral ischemic गोलार्द्ध का आयतन−contralateral ischemic गोलार्द्ध आयतन)/contralateralischemic गोलार्द्ध आयतन × 100।

निस्ल और एच एंड ई स्टेनिंग

चूहों को गहराई से संवेदनाहारी किया गया था, और पूरे मस्तिष्क को खोपड़ी से तेजी से हटा दिया गया था और 4 प्रतिशत पैराफॉर्मलडिहाइड का उपयोग करके तय किया गया था और पैराफिन मोम में एम्बेडेड किया गया था, और 7 माइक्रोन मोटाई के स्लाइस में विभाजित किया गया था। वर्गों को निस्ल और एच एंड ई के साथ दाग दिया गया था। इस अध्ययन में, छह यादृच्छिक 2 0 0 × 200 µm क्षेत्रों को प्रत्येक ऊतक के नमूने में एक लाइटमाइक्रोस्कोप के साथ कैप्चर किया गया था। Nissl के शवों की संख्या IPPसॉफ्टवेयर संस्करण 6.0 (मीडिया साइबरनेटिक्स, बेथेस्डा, यूएसए) के साथ गिना गया था।

इवांस ब्लू परख

MCAO/R के बाद चूहों को 2 प्रतिशत EB (कूलाबर साइंस एंड टेक्नोलॉजी कंपनी लिमिटेड) का इंजेक्शन लगाया गया। दो घंटे बाद, चूहों को एनेस्थेटाइज किया गया और फिर पूरे मस्तिष्क को तेजी से हटा दिया गया और एसीटोन में समरूप किया गया। सतह पर तैरनेवाला एक 800 टीएस अवशोषक पाठक (बायोटेक, यूएसए) द्वारा 620 एनएम पर विश्लेषण किया गया था।

Catalase(CAT), Superoxide Dismutase (SOD), Malondialdehyde (MDA), और GlutathionePeroxidase (GSH-Px) की गतिविधियों का मापन

सभी सीरम नमूनों को 4 डिग्री पर 15 मिनट के लिए 4, 000 × आरपीएम पर सेंट्रीफ्यूज किया गया और फिर निर्माता के निर्देशों का पालन करते हुए एमडीए, कैट, एसओडी और जीएसएच-पीएक्स की गतिविधियों का पता लगाने के लिए विश्लेषण किया गया (जियांग्सु मीमियन इंडस्ट्रियल कं, लिमिटेड) , चीन)।

पश्चिमी सोख्ता विश्लेषण

प्रत्येक चूहे से एकत्र किए गए मस्तिष्क के ऊतकों (100 मिलीग्राम) को समरूप बनाया गया और RIPA lysis बफर में लाइस किया गया, और फिर BCA किट (बीजिंग ट्रांसजेन बायोटेक कं, लिमिटेड) का उपयोग करके प्रोटीन एकाग्रता का पता लगाने के लिए विश्लेषण किया गया। ऊतक कुल प्रोटीन को 10 प्रतिशत एसडीएस-पेज जैल पर लोड किया गया था और एक नाइट्रोसेल्यूलोज झिल्ली पर स्थानांतरित किया गया था। झिल्ली को 5 प्रतिशत स्किम दूध का उपयोग करके अवरुद्ध किया गया था, फिर 4 डिग्री पर प्राथमिक एंटीबॉडी के साथ रातोंरात ऊष्मायन किया गया था। झिल्ली को तब एक द्वितीयक एंटीबॉडी के साथ ऊष्मायन किया गया था। कोडक डिजिटल इमेजिंग सिस्टम (5200 मल्टी, टैनन, चीन) का उपयोग करके पश्चिमी धब्बा विश्लेषण का विश्लेषण किया गया था।

इम्यूनोफ्लोरेसेंट विश्लेषण

CD31, a-SMA, ZO -1, claudin5, occludin, PDGFRb, SYN, PSD95, MAP-2, Nrf-2, औरKeap-1 के लिए इम्यूनोफ्लोरेसेंस धुंधला प्रदर्शन किया गया। Nrf-2,CD31, a-SMA, ZO-1, claudin5, occludin, PDGFRb, SYN,PSD95, MAP-2, और Keap-1 के खिलाफ प्राथमिक एंटीबॉडी को पतला किया गया था। 1:200 और 1:100, क्रमशः। एलेक्सा फ्लर 488 माउसएंटी-खरगोश आईजीजी और रोडामाइन (टीआरआईटीसी) बकरी विरोधी खरगोश आईजीजी के द्वितीयक एंटीबॉडी दोनों को 1:200 तक पतला किया गया था। नाभिक को Hoechst 33258 द्वारा दाग दिया गया था। छवियों को वेक्ट्रा® पोलारिस ™ स्वचालित मात्रात्मक विकृति इमेजिंग सिस्टम (पर्किनएल्मर, यूएसए) का उपयोग करके कैप्चर किया गया था। IPP सॉफ्टवेयर संस्करण 6.0 का उपयोग करके प्रोटीन अभिव्यक्ति का विश्लेषण किया गया था।

सांख्यिकीय विश्लेषण

सभी डेटा को माध्य ± एसडी के रूप में वर्णित किया गया था। SPSS सॉफ़्टवेयर संस्करण 22.0सांख्यिकीय विश्लेषण के लिए प्रदर्शन किया गया। विभिन्न समूहों की तुलना करते समय वन-वे एनोवा का उपयोग किया गया था। P < 0.05="" को="" सांख्यिकीय="" अंतर="" माना="" जाता="">

सिस्टैंच बॉडीबिल्डिंग न्यूरोप्रोटेक्शन

परिणाम

टीजी शरीर के वजन को बढ़ाते हैं और एमसीएओ/आर चूहों में मस्तिष्क क्षति को कम करते हैं

TGs, PSs, Oss और EDI के साथ 14 दिनों के इलाज के बाद, I/R चूहों के बॉडीवेट, न्यूरोलॉजिकल घाटे और रोधगलितांश मात्रा का मूल्यांकन किया गया। परिणामों से पता चला कि एमओडीग्रुप में शरीर के वजन में काफी कमी आई थी, जबकि टीजी, पीएस और ईडीआई समूहों में घटे हुए वजन में स्पष्ट रूप से वृद्धि हुई थी (चित्रा 2ए)। ईडीआई और टीजी (चित्रा 2बी) द्वारा तंत्रिका संबंधी घाटे के स्कोर को काफी कम किया गया था। NOR समूह के चूहों में मस्तिष्क के टुकड़े गहरे लाल रंग के थे और कोई रोधगलन नहीं थे, जबकि MOD समूह के चूहों ने एक बड़ा ipsilateral मस्तिष्क रोधगलन दिखाया। उपचार के बाद, रोधगलितांश मात्रा काफी कम हो गई थी (आंकड़े 2सी, डी)। पीएस और ओएस उपचार ने उपरोक्त सूचकांक पर कोई स्पष्ट प्रभाव नहीं दिखाया। उपरोक्त आंकड़ों से पता चला है कि टीजी आई / आर-प्रेरित मस्तिष्क की चोट को स्पष्ट रूप से कम कर सकता है, लेकिन पीएस और ओएस नहीं कर सका।

चित्र 2|टीजी क्षणिक फोकल सेरेब्रल इस्किमिया से प्रेरित मस्तिष्क क्षति को कम करते हैं।

टीजी एमिलियोरेट हिस्टोपैथोलॉजिकल डैमेजिन एमसीएओ/आर रैट्स

हिस्टोपैथोलॉजिकल डैमेज पर टीजी, पीएस और ओएस ट्रीटमेंट के कुछ प्रभावों को निर्धारित करने के लिए, एच एंड ई स्टेनिंग को पैथोलॉजिकल डैमेज को प्रकट करने के लिए किया गया था। एनओआर समूह में मस्तिष्क की हिस्टोमोर्फोलॉजिकल संरचनाओं को नियमित रूप से व्यवस्थित किया गया था। टीजी समूहों में आकारिकी परिवर्तन एमओडी समूह की तुलना में मामूली थे। हालांकि, पीएस और ओएस के उपचार समूहों ने आकारिकी परिवर्तन (चित्रा 3) का कोई महत्वपूर्ण सुधार नहीं दिखाया।

टीजी आई / आर-प्रेरित चूहों के बाद न्यूरोनल चोट को कम करते हैं

निस्सल धुंधला ने इस्केमिक क्षेत्र के पेनम्ब्रा में न्यूरॉन्स के हिस्टोपैथोलॉजिकल परिवर्तनों को दिखाया। जैसा कि चित्र 4 में दिखाया गया है, सामान्य न्यूरॉन्स में एक स्पष्ट न्यूक्लियोलस और अक्षुण्ण संरचना थी। एमओडीग्रुप में, न्यूरॉन्स ने अंतरकोशिकीय रिक्त स्थान को बढ़ा दिया था। निस्लबॉडी गायब हो गए, सिकुड़ गए और गहरे दागदार हो गए। हालांकि, ईडीआई, टीजी और पीएस समूहों में इन परिवर्तनों को शायद ही कभी देखा गया था। इन परिणामों से पता चलता है कि टीजी और पीएस इस्किमिया/रीपरफ्यूजन-प्रेरित न्यूरोनल चोट को महत्वपूर्ण रूप से कम कर सकते हैं।

TGs I / R- उपचारित चूहों के बाद BBB व्यवधान को कम करते हैं

इवांस ब्लू परख बीबीबी पारगम्यता परिवर्तन के शोध के लिए एक शास्त्रीय विधि है। प्रयोग के परिणामों से पता चला कि बढ़े हुए इवांस ब्लू को एमओडी समूह में देखा गया था, जबकि टीजी और ईडीआई-उपचारित चूहों में इवांस ब्लू में काफी कमी आई थी। इसके अलावा, PS और OSs थेरेपी समूहों (चित्र 5) के बीच कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं था। इन परिणामों ने सुझाव दिया कि टीजी बीबीबी व्यवधान को काफी हद तक कम कर सकते हैं।

चित्र 3|टीजी एमसीएओ/आर चूहों में हिस्टोपैथोलॉजिकल क्षति को सुधारते हैं।

टीजी आई/आर घायल चूहों में एंजियोजेनेसिस को बढ़ावा देते हैं

अधिक हाल के अध्ययनों से पता चलता है कि एंजियोजेनेसिस एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, जो कि एक्यूट इस्कीमिक स्ट्रोक (यूएन एट अल।, 2015) के बाद के अंतःस्रावी कार्यात्मक वसूली और रोगनिरोधी परिणाम है। एंजियोजेनेसिस पर टीजी, पीएस और ओएस के प्रभावों का मूल्यांकन करने के लिए, सीडी 31 और ए-एसएमए का उपयोग केशिका संख्या को निर्धारित करने के लिए किया गया था। इम्यूनोफ्लोरेसेंस स्टेनिंग ने दिखाया कि एमओडी समूह ने सामान्य चूहों की तुलना में I/Rrats के इस्केमिक क्षेत्रों के पेनम्ब्रा में CD31 (आंकड़े 6A, B) और a-SMA (आंकड़े 6C, D) के भावों में उल्लेखनीय कमी का कारण बना। इस परिणाम से पता चलता है कि I/R इस्केमिक गोलार्द्धों के कोर्टेक्स पेनम्ब्रा में संवहनी क्षति का कारण बन सकता है। हालांकि, टीजी और ईडीआई उपचार ने केशिका घनत्व, एंजियोजेनेसिस, और धमनीजनन में उल्लेखनीय रूप से वृद्धि की, जैसा कि सीडी 31 और ए-एसएमए की बढ़ी हुई अभिव्यक्तियों से संकेत मिलता है। इन परिणामों से पता चलता है कि टीजी आई/आर चूहों के इस्केमिक पेनम्ब्रा में एंजियोजेनेसिस को बढ़ावा दे सकते हैं, लेकिन पीएस और ओएस नहीं कर सके।

टीजी आई / आर घायल चूहों में तंग जंक्शन प्रोटीन की अभिव्यक्ति बढ़ाते हैं

बीबीबी व्यवधान मस्तिष्क की पानी की मात्रा और ऊतकों की सूजन को बढ़ा सकता है, जिससे मस्तिष्क की चोट लग सकती है। टाइट जंक्शन प्रोटीन बीबीबी के महत्वपूर्ण संरचनात्मक घटक हैं (टेनरेरो एट अल।, 2016; जियांग एट अल।, 2018)। यह जांचने के लिए कि क्या स्ट्रोक के बाद टीजी, पीएस और ओएस उपचार बीबीबी अखंडता को प्रभावित कर सकते हैं, ZO -1, क्लॉडिन -5, और occludin की अभिव्यक्ति इम्यूनोफ्लोरेसेंस विश्लेषण द्वारा की गई थी। परिणामों ने संकेत दिया कि एमओडी समूह में क्लॉडिन -5, ओग्लुडिन और जेडओ -1 के भाव स्पष्ट रूप से कम हो गए थे। हालांकि, टीजी प्रशासन के 14 दिनों के बाद उनमें काफी वृद्धि हुई थी। PSs और OSsgroups ने इन प्रोटीनएक्सप्रेशन (चित्र 7) में कोई महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं दिखाया। इन आंकड़ों ने संकेत दिया कि टीजी तंग जंक्शन प्रोटीन अभिव्यक्तियों को नियंत्रित कर सकते हैं और संभवत: आई/आर चोट के बाद बीबीबी अखंडता बनाए रख सकते हैं।

टीजी आई/आर घायल चूहों में केशिकाओं पर पेरिसाइट कवरेज बढ़ाते हैं

केशिकाओं पर पेरिसाइट कवरेज बीबीबी अखंडता (आर्मुलिक एट अल।, 2010; डेनमैन एट अल।, 2010) को बनाए रखने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। इस प्रकार, हमने परीक्षण किया कि क्या टीजी, पीएस और ओएस उपचार द्वारा पेरिसाइट कवरेज को बढ़ाया जा सकता है। इम्यूनोफ्लोरेसेंस तीव्रता विश्लेषण परिणामों से पता चला है कि पीडीजीएफआरबी और सीडी 31 अभिव्यक्ति दोनों एमओडी समूह में नाटकीय रूप से कम हो गए थे। I/R चूहों के लिए TGsto का प्रशासन काफी हद तक ठीक हो गया या यहां तक ​​कि PDGFRb और CD31 की अभिव्यक्ति तीव्रता में वृद्धि हुई, लेकिन PSs और OSs उपचार समूहों (चित्र 8) में उदासीनता देखी गई। इस प्रकार, टीजी के उपचार से पेरिसाइट कवरेज में काफी वृद्धि हो सकती है। इन निष्कर्षों ने आगे पुष्टि की कि टीजी आई/आर के बाद बीबीबी की अखंडता को बनाए रख सकते हैं।

टीजी घायल चूहों में तंत्रिका रीमॉडेलिंग को बढ़ावा देते हैं

कई अध्ययनों के अनुसार, एक स्ट्रोक के बाद न्यूरोजेनेसिस कार्यात्मक वसूली में काफी सुधार कर सकता है (ग्रीफकेस और वार्ड, 2014; झांग एट अल।, 2019)। Synaptophysin (SYN), पोस्टसिनेप्टिक घनत्व 95 (PSD -95) प्रोटीन, और सूक्ष्मनलिका से जुड़े प्रोटीन 2 (MAP -2) को कॉर्टेक्स के इस्केमिक पेनम्ब्रा में न्यूरोनल प्लास्टिसिटी की जांच करने के लिए मार्कर के रूप में इस्तेमाल किया गया था। आई / आर घायल चूहों में न्यूरोजेनेसिस पर टीजी, पीएस और ओएस उपचार के प्रभावों का आकलन करने के लिए, SYN, PSD95, और MAP -2 अभिव्यक्तियों के लिए इम्यूनोफ्लोरेसेंस और पश्चिमी धब्बा का प्रदर्शन किया गया। जैसा कि आंकड़े 9 और 10 में दिखाया गया है, SYN, PSD95, और MAP -2 I/Rrats में अभिव्यक्ति का स्तर 14 दिनों के बाद पुनर्संयोजन के बाद NOR चूहों की तुलना में कम हो गया, जबकि TGs और PSs इलाज उनकी अभिव्यक्ति के स्तर को महत्वपूर्ण रूप से विनियमित कर सकते हैं। . एमओडी समूह की तुलना में ओएस समूह में कोई महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं हुआ। डेटा ने संकेत दिया कि टीजी और पीएस इलाज आई/आर चोट के बाद नाटकीय रूप से तंत्रिका रीमॉडेलिंग को बढ़ावा देने में सक्षम थे।

TGs Nrf को बदल देते हैं-2 और Keap-1 I/R घायल चूहों में भाव

आई/आर चोट में ऑक्सीडेटिव तनाव एक मुख्य रोगजनक तंत्र है (हां एट अल।, 2018; यू एट अल।, 2018)। अध्ययनों ने सत्यापित किया कि एनआरएफ -2 एंटीऑक्सिडेंट प्रतिक्रियाओं का एक मास्टर नियामक है (थॉम्पसन एट अल।, 2015)। I/R चोट के बाद Nrf-2 और Keap-1 की मध्यस्थता वाली ऑक्सीडेटिव प्रतिक्रियाओं की जांच करने के लिए, हमने साइटोप्लाज्मिक अभिव्यक्ति के साथ-साथ Keap के परमाणु अनुवाद -1 का मूल्यांकन किया। इस बीच, Nrf की अभिव्यक्ति {{7 }} I/R में घायल चूहे के मस्तिष्क के ऊतकों को भी परख लिया गया (आंकड़े 10 और 11)। इम्यूनोफ्लोरेसेंस विश्लेषण के अनुसार, Nrf -2 मुख्य रूप से NOR समूह में कोशिका द्रव्य में स्थित पाया गया। TGs समूह में, साइटोप्लाज्मिक स्थानीयकरण में Nrf -2 की अभिव्यक्ति को डाउनग्रेड किया गया था, लेकिन नाभिक में अपग्रेड किया गया था, और Keap -1 की अभिव्यक्ति में कमी देखी गई थी। डेटा ने दिखाया कि टीजी के मस्तिष्क संरक्षण को एनआरएफ -2 और कीप -1 के मॉड्यूलेशन से जोड़ा जा सकता है।

चित्र 4|टीजी आई/आर-उपचारित चूहों के बाद न्यूरोनल चोट को कम करते हैं।

टीजी आई / आर घायल चूहों में मस्तिष्क ऊतक ऑक्सीडेटिव तनाव को कम करते हैं

टीजी के एंटीऑक्सीडेटिव प्रभावों की पुष्टि करने के लिए, आई/आर घायल चूहों में एसओडी, कैट, जीएसएच-पीएक्स, और एमडीए की गतिविधियों का मूल्यांकन किया गया था। चित्रा 12 में, एमओडी समूह में एमडीए की सामग्री में उल्लेखनीय रूप से वृद्धि हुई थी, और साथ ही, सामान्य चूहों की तुलना में एसओडी, कैट और जीएसएच-पीएक्स की गतिविधियों में कमी आई थी। इसके विपरीत, टीजी उपचार में उल्लेखनीय कमी आई एमडीए की सामग्री में और एसओडी, कैट और जीएसएच-पीएक्स की गतिविधियों में वृद्धि। इन परिणामों ने टीजी की एंटीऑक्सीडेशन गतिविधि की और पुष्टि की।

बहस

कई अध्ययनों से पता चलता है कि टीसीएम सी। डेजर्टिकोला में व्यापक जैविक गतिविधियां हैं, उदाहरण के लिए सीखने, स्मृति और प्रतिरक्षा की क्षमता को बढ़ाना (डोंग एट अल।, 2007; जियांग और तू, 2009; वांगेट अल।, 2017; ज़िया एट अल।, 2018)। ) हालांकि, सी के सक्रिय घटक। न्यूरोप्रोटेक्शन के लिए डेजर्टिकोला अस्पष्ट रहता है। वर्तमान कार्य का उद्देश्य एमसीएओ/आर मॉडल पर इस्केमिक स्ट्रोक के खिलाफ सी. डेजर्टिकोला से सक्रिय घटकों की स्क्रीनिंग करना है। सी. डेजर्टिकोला (टीजी, पीएस, और ओएस) के तीन अर्क का उपयोग एमसीएओ/आर चूहों पर उनके प्रभावों के मूल्यांकन के साथ-साथ संभावित तंत्रों के लिए किया गया था।

स्ट्रोक एक सामान्य तीव्र मस्तिष्कवाहिकीय रोग है। महामारी विज्ञान के अध्ययन से पता चलता है कि स्ट्रोक महिलाओं की तुलना में पुरुषों में अधिक आम है (सीली-जेफरसन एट अल।, 2012; गुज़िक और बुशनेल, 2017)। इस प्रकार, हमारे प्रयोग में, नर चूहों को परीक्षण के लिए अपनाया गया था। हमारे परिणामों ने साबित कर दिया कि I / R इंडक्शन ने ऑक्सीडेटिव तनाव और रोधगलितांश मात्रा को तेज कर दिया, जिससे BBB टूट गया और तंत्रिका और मस्तिष्कवाहिकीय चोट लग गई। स्क्रीनिंग के बाद, टीजी को रोधगलितांश मात्रा में कमी और न्यूरल रीमॉडेलिंग और एंजियोजेनेसिस को बढ़ावा देने के लिए पाया गया। इसके अलावा, टीजी को आई/आर चोट के बाद बीबीबी अखंडता बनाए रखने के लिए देखा गया था। इसके विपरीत, पीएस और ओएस आई/आर चोट में कोई महत्वपूर्ण कमी नहीं लाते हैं। इस प्रकार, टीजी को सी. डेजर्टिकोला फॉरन्यूरोप्रोटेक्शन का प्रमुख सक्रिय अंश माना जाता है, संभावित रूप से एनआरएफ -2 / केप -1 मार्ग को सक्रिय करके न्यूरल रीमॉडेलिंग, एंजियोजेनेसिस और बीबीबी अखंडता को बढ़ावा देने के माध्यम से।

चित्र 5|TGs I/R चोट के बाद BBB व्यवधान को कम करते हैं।

बढ़ते साक्ष्य इंगित करते हैं कि रोधगलन और इस्केमिक पेनम्ब्रा के गठन से बचने के लिए प्रभावी संपार्श्विक परिसंचरण की स्थापना महत्वपूर्ण है, और इस्केमिक स्ट्रोक (एल अली, 2016; इवासावा एट अल।, 2016) के प्रारंभिक चरण में एक महत्वपूर्ण उपचार है। इस्केमिक रोधगलन के बाद संवहनी एंडोथेलियल कोशिकाओं और चिकनी पेशी कोशिकाओं का प्रसार संपार्श्विक परिसंचरण की स्थापना को निर्धारित करता है। हालांकि, इस्किमिया मॉडल में एक सामान्य घटना होती है - अर्थात, मस्तिष्क के माइक्रोवैस्कुलचर में ऑक्सीडेटिव तनाव व्यापक रूप से मौजूद होता है। अध्ययन के आंकड़ों से पता चला है कि बड़ी संख्या में एंटीऑक्सिडेंट बीबीबी के कार्य और एंजियोजेनेसिस के गुणों को बिगाड़ सकते हैं (मेंटर और फिशर, 2017)। सीडी 31 और ए-एसएमए क्रमशः संवहनी एंडोथेलियल कोशिकाओं के साथ-साथ चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं के मार्कर हैं (सबूर एट अल।, 2016)। C.deserticola से अर्क के उपर्युक्त सेल प्रसार पर प्रभाव की जांच करने के लिए, हमने सेरेब्रल इस्केमिक पेनम्ब्रा होमोजेनेट में CD31 और a-SMA के भावों की जांच की। हमारे डेटा ने दिखाया कि टीजी ने सीडी 31 और ए-एसएमए के भावों को आश्चर्यजनक रूप से बढ़ाया। हालाँकि, PS और OS समूहों के लिए कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं थे। इसलिए, हमने यह निष्कर्ष निकाला कि टीजी सीडी 31 और ए-एसएमए की अभिव्यक्तियों को बढ़ाकर एंजियोजेनेसिस को बढ़ावा देकर मस्तिष्क क्षति को कम कर सकते हैं, जबकि पीएस और ओएस ने ब्रेनडैमेज से ऐसी कोई सुरक्षा प्रदान नहीं की। इन परिणामों ने आगे पुष्टि की कि केवल टीजी ही सेरेब्रल I/R चोट को रोक सकता है।

इस्केमिक स्ट्रोक को मस्तिष्क क्षेत्रों के न्यूरोनल प्लास्टिसिटी या रीमॉडेलिंग में हानि के कारण होने वाले सेरेब्रलिस्किमिया के परिणाम के रूप में माना जा सकता है। स्ट्रोक के अधिकांश रोगियों में तंत्रिका संबंधी कमी होती है। न्यूरोजेनेसिस को सक्रिय करना स्ट्रोक के रोगियों के लिए उनके न्यूरोलॉजिकल कार्यों में सुधार करने के लिए एक आशाजनक रणनीति है (क्रैमर और चॉप, 2000)। मस्तिष्क I/Rinjury (झांग एट अल।, 2019) के बाद न्यूरोजेनेसिस सीधे न्यूरोलॉजिकल फ़ंक्शन रिकवरी में भाग लेता है। पिछले शोध से पता चलता है कि टीजी हिप्पोकैम्पस पिरामिड कोशिकाओं की उत्तरजीविता दर में सुधार कर सकते हैं और न्यूरोजेनेसिस को प्रेरित कर सकते हैं (लियान एट अल।, 2017)। ऑक्सीडेटिव तनाव कई बीमारियों के दौरान न्यूरॉन्स के नुकसान का कारण बनता है, जैसे कि पार्किंसंस, स्ट्रोक, और इसी तरह (डुआन और सी, 2019; सिंह एट अल।, 2019)। Nrf -2 मुख्य रूप से SOD, MDA, CAT, और g glutamyl cysteine ​​ligases, आदि (सतोह एट अल।, 2006) सहित उनके प्रमोटर क्षेत्र में न्यूरो-सुरक्षा से संबंधित बहुत सारे जीनों को प्रसारित करता है। SYN, PSD-95, और MAP-2 प्रोटीन, जो सिनैप्टिक गठन और न्यूरोट्रांसमिशन के साथ निकटता से जुड़े हुए हैं, को इस्केमिक पेनम्ब्रा क्षेत्र में अनुसंधान न्यूरोनल प्लास्टिसिटी के मार्कर के रूप में माना जा सकता है। अध्ययन के बाद, हमने पाया कि इसके साथ इलाज TGs PSD95, SYN, और MAP-2 के भावों को उल्लेखनीय रूप से बढ़ा सकते हैं, यह दर्शाता है कि TGs की मस्तिष्क सुरक्षा I/R के दौरान बढ़ी हुई न्यूरोनल प्लास्टिसिटी के साथ सहसंबद्ध थी। हालाँकि, यह अफ़सोस की बात है कि PSs के लिए भी कोई स्पष्ट अंतर नहीं है। ओएस समूहों के रूप में। इन परिणामों ने संकेत दिया कि टीजी सेरेब्रल I / R चोट के बाद न्यूरोप्लास्टी को बढ़ा सकते हैं।

स्ट्रोक के रोगियों में इमेजिंग अनुसंधान से पता चला है कि BBBdysfunction को पेरी इस्केमिक मस्तिष्क (बैंग एट अल।, 2007) की एक महत्वपूर्ण विशेषता के रूप में माना जा सकता है। टीजे, जो साइटोप्लाज्मिक प्रोटीन, ट्रांसमेम्ब्रेन प्रोटीन और केशिका एंडोथेलियल कोशिकाओं के बीच जंक्शन आसंजन अणुओं से बने होते हैं, बीबीबी अखंडता (ये एट अल।, 2019) को बनाए रखने में बहुत महत्वपूर्ण हैं। उनमें से, ZO-1, claudin-5, और occludin TJs में सबसे महत्वपूर्ण प्रोटीन हैं। बढ़ते साक्ष्य इंगित करते हैं कि इस्किमिया से प्रेरित बीबीबी की बढ़ी हुई पारगम्यता आम तौर पर ZO -1, क्लॉडिन -5, और occludin (काओ एट अल।, 2016ए; पेज एट अल।, 2016; यू एट अल) के परिवर्तनों से संबंधित है। ।, 2017; लियू एट अल।, 2018)। इस कार्य में, परिणामों ने प्रदर्शित किया कि यद्यपि TGs MCAO- प्रेरित मस्तिष्क के ऊतकों में ZO -1, क्लॉडिन -5, andocludin प्रोटीन की अभिव्यक्तियों को बढ़ा सकते हैं, न ही PSsnor OS ने किया। BBB में सेरेब्रल एंडोथेलियल कोशिकाएं होती हैं और यह पेरिसाइट्स (Nyul-Toth et al।, 2016) के साथ निकटता से जुड़ा हुआ है। Pericytes BBB अखंडता (बेल एट अल।, 2010) के लिए महत्वपूर्ण हैं। इस्केमिकस्ट्रोक तीव्र चरण में ब्रेनेंडोथेलियल कोशिकाओं से पेरिसाइट्स की मृत्यु और टुकड़ी को ट्रिगर करता है, इस प्रकार माइक्रोवैस्कुलचर को अस्थिर करता है और बीबीबी गुणों को बदल देता है (ज़ेचरियाहेत अल।, 2013)। हमारे डेटा से पता चला है कि टीजी केशिकाओं पर पेरिसाइट कवरेज बढ़ा सकते हैं और ZO -1, क्लॉडिन -5, और occludin के अभिव्यक्ति स्तर को बढ़ा सकते हैं। इन घटनाओं ने साबित कर दिया कि टीजी प्रभावी रूप से सेरेब्रल I/R चोट के बाद BBB अखंडता की रक्षा कर सकते हैं। संक्षेप में, टीजी कई तरह से मस्तिष्क की चोट को कम कर सकते हैं, जैसे कि एंजियोजेनेसिस को बढ़ावा देना, न्यूरोनल प्लास्टिसिटी में सुधार करना और बीबीबी की अखंडता को बनाए रखना।

हमने तब टीजी मस्तिष्क सुरक्षा के अंतर्निहित तंत्र का पता लगाने के लिए सिग्नलिंग मार्ग की जांच की। आई/आर चोट की प्रक्रिया बहुक्रियात्मक है, और इस प्रकार रोगजनन में कई तंत्र शामिल हैं। ऑक्सीडेटिव तनाव आई/आर-प्रेरित मस्तिष्क की चोट (सुडा एट अल।, 2013) में योगदान देने वाला एक मौलिक जोखिम कारक है, जैसे कि बीबीबी संरचना क्षति, संवहनी एंडोथेलियल डिसफंक्शन, और इस्केमिक न्यूरोनल चोट का बढ़ना (Xiong et al।, 2015; Caglayan et) अल।, 2019; प्रीस्टली एट अल।, 2019)। इस प्रकार, आई/आर-प्रेरित मस्तिष्क की चोट में ऑक्सीडेटिव तनाव एक आकर्षक चिकित्सीय लक्ष्य बन गया है। चरण 2 एंजाइम, जो परमाणु कारक ई 2- संबंधित कारक -2 (एनआरएफ -2) द्वारा मध्यस्थता करते हैं। एक महत्वपूर्ण साधन के रूप में माना गया है जिसके द्वारा न्यूरॉन्स ऑक्सीडेटिव तनाव से खुद को बचाते हैं (सुजुकी और यामामोटो, 2015; हां एट अल।, 2018)। बढ़ते साक्ष्य इंगित करते हैं कि I/R के दौरान Nrf-2 की सक्रियता न्यूरोप्रोटेक्शन के लिए एक संभावित चिकित्सीय लक्ष्य है (डिंग एट अल।, 2015; झांग आर। एट अल।, 2017)। एनआरएफ -2, अंतर्जात एंटीऑक्सीडेंट रक्षा के एक महत्वपूर्ण नियामक के रूप में, हीम ऑक्सीजनेज 1 (एचओ -1) और अन्य एंटीऑक्सीडेंट एंजाइमों के स्तर की मध्यस्थता करता है, जैसे एनएडी (पी) एच क्विनोन ऑक्सीडोरडक्टेस 1 (एनक्यूओ 1), एसओडी, कैट, जीएसएच, और एमडीए (Siow et al।, 2007; Dinget al।, 2014)। इसके अलावा, एनआरएफ -2 एक महत्वपूर्ण नियामक भूमिका निभाता है। वर्तमान अध्ययन से पता चलता है कि Nrf -2 को संवहनी विकास की प्रक्रिया में काफी बढ़ाया और सक्रिय किया जा सकता है (वी एट अल।, 2013)।

जैसा कि पहले बताया गया है (जियांग और टीयू, 2009), टीजी में बहुत सारे बायोएक्टिव यौगिक होते हैं, उदाहरण के लिए, इचिनाकोसाइड, ट्यूबलोसाइड ए, एक्टोसाइड, आइसोएक्टोसाइड, और 2'-एसिटाइलैक्टोसाइड, और उनमें से कुछ ने सेरेब्रल I/R चोट के बाद न्यूरोप्रोटेक्टिव कार्य दिखाए। ।, 2016)। इचिनाकोसाइड में बहुत सारे औषधीय प्रभाव होते हैं, जैसे कि एंटीऑक्सीडेशन, एंटी-सेनेसेंस, न्यूरोप्रोटेक्शन, एंटी-इंफ्लेमेशन, सिकाट्राइजेशन को बढ़ावा देना, हेपेटोप्रोटेक्शन, बोनफॉर्मेशन को बढ़ावा देना, और एंटी-ट्यूमर गतिविधियां (यू एट अल।, 2016; ली एट अल।, 2018; झांग वाई। एट अल।, 2018; जी एट अल।, 2019; जू एट अल।, 2019)। हाल ही में, इचिनाकोसाइड को केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में एक शक्तिशाली एंटीऑक्सिडेंट के रूप में पहचाना गया है (लू एट अल।, 2016)। इचिनाकोसाइड एमडीए सामग्री में कटौती कर सकता है और इस्किमिया मस्तिष्क की चोट में एसओडी और जीएसएच पीएक्स की गतिविधियों में सुधार कर सकता है, और आणविक डॉकिंग विश्लेषण ने प्रदर्शित किया कि इचिनाकोसाइड केप से बंध सकता है -1, जिससे एनआरएफ -2 परमाणु अनुवाद (ली एट अल।) , 2018)। ज़िया के अध्ययन से पता चला है कि ऑक्सीडेटिव तनाव (ज़िया एट अल।, 2018) को कम करने के माध्यम से एमसीएओ / आर चूहों में न्यूरोलॉजिकल घाटे में सुधार करने के लिए एक्टियोसाइड रोधगलितांश मात्रा और मस्तिष्क जल सामग्री को कम कर सकता है। अन्य अध्ययनों से पता चला है कि आइसोएक्टोसाइड एच2ओ 2-उपचारित वी79-4 कोशिकाओं (चाए एट अल।, 2005) में सेलुलर एंटीऑक्सिडेंट एंजाइम, एसओडी और कैट की गतिविधियों को बढ़ा सकता है। टीजी में निहित सक्रिय यौगिकों की उपरोक्त रिपोर्टों के आधार पर, यह निष्कर्ष निकालना संभव है कि टीजी एंटीऑक्सीडेशन मार्गों के माध्यम से इस्केमिक स्ट्रोक से रक्षा कर सकते हैं।

Li ने Nrf2 / ARE पाथवे (Li et al।, 2018) के माध्यम से PC12 कोशिकाओं पर H2O 2- प्रेरित एपोप्टोसिस पर फेनिलएथेनॉइडग्लाइकोसाइड्स (PhGs) के न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभावों की सूचना दी। इन PhGs को Nrf2 न्यूक्लियर ट्रांसलोकेशन को ट्रिगर करके और HO -1, NQO1, ग्लूटामेट-सिस्टीन लिगेज कैटेलिटिक सबयूनिट (GCLC), और ग्लूटामेट-सिस्टीन लिगेज मॉडिफायर सबयूनिट (GCLM) (Li et al।, 2018; गोंग एट) की बढ़ती अभिव्यक्तियों द्वारा काफी हद तक दबा दिया गया था। अल।, 2019)। इसलिए, इन निष्कर्षों से पता चलता है कि Nrf -2/ARE पाथवे न्यूरोनल कोशिकाओं पर PhGs की मध्यस्थता वाले सुरक्षात्मक प्रभावों में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। इसी तरह, इस अध्ययन में, हमने पाया कि टीजी एमडीए के स्तर को कम कर सकते हैं और आई / आर चूहों में एसओडी, कैट और जीएसएच-पीएक्स के स्तर को बढ़ा सकते हैं। इस बीच, टीजी नाभिक में एनआरएफ 2 अभिव्यक्ति को अपग्रेड कर सकते हैं, इसी अभिव्यक्ति को डाउनग्रेड कर सकते हैं। थेसाइटोप्लाज्म, और केप -1 अभिव्यक्ति को काफी कम कर देता है। इसलिए, एनआरएफ -2/केप -1 मार्ग टीजी की मध्यस्थता वाले न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभावों में शामिल हो सकता है। भविष्य में ऑक्सीजन-ग्लूकोसेडेप्रिवेशन/रीऑक्सीजनेशन इंजरी मॉडल के साथ इन विट्रो सेल कल्चर में इस पाथवे का और अधिक सत्यापन किया जाएगा। इसके अलावा, सी. डेजर्टिकोला अर्क को हमारे अध्ययन में लगातार 14 दिनों तक प्रशासित किया गया था। चूंकि वयस्क न्यूरोजेनेसिस 14 दिनों के पुनर्संयोजन के दौरान न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभावों की व्याख्या को प्रभावित करेगा, इसलिए न्यूरोजेनेसिस को सीटी के न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव की खोज में हमारे वर्तमान प्रयोग डिजाइन में बाहर नहीं किया जा सकता है। यह हमारे शोध की सीमा है।

अंत में, यह सी. डेजर्टिकोला से टीजी है जो एंजियोजेनेसिस और न्यूरोजेनेसिस को बढ़ा सकता है और साथ ही आई/आर चोट वाले चूहों में बीबीबी की अखंडता को बनाए रख सकता है, लेकिन पीएस और ओएस नहीं। प्रभावों को Nrf-2/Keap-1 मार्ग के सक्रियण द्वारा मध्यस्थ किया जा सकता है।

सी. डेजर्टिकोलाबढ़ा सकते हैंएंजियोजेनेसिस और न्यूरोजेनेसिस.

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