प्लास्मोडियम बर्गही-संक्रमित चूहों के जिगर और गुर्दे के कार्य पर कैसिया स्पेक्टाबिलिस डीसी के इथेनॉलिक पत्ती के अर्क का विषाक्त मूल्यांकन और सुरक्षात्मक प्रभाव Ⅱ
Nov 01, 2023
3। परिणाम
3.1. तीव्र विषाक्तता परीक्षण.
अर्क के पोस्टोरल प्रशासन के 24 घंटों के भीतर किसी भी चूहे की मृत्यु नहीं देखी गई। *चूहों के व्यवहार संबंधी अवलोकन से कोई विषाक्तता संकेत प्रभाव नहीं दिखा, जैसे पंजा चाटना, बाल खड़े होना, खाने की गतिविधि में कमी, और श्वसन दर में वृद्धि [46, 47]। अर्क की तीन खुराकों से मरने वाले जानवरों की संख्या के आधार पर (तालिका 1 देखें), आर मान 0, 0, और 0 थे, यह मानते हुए कि उस समय कोई जानवर नहीं मरा था उच्चतम खुराक (5,000 मिलीग्राम/किग्रा बीडब्ल्यू)।
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3.2. अर्ध तीव्र विषाक्तता परीक्षण.
*यकृत की व्यापक जांच से हेपेटोमेगाली का पता चला, लेकिन गुर्दे में कोई वृद्धि नहीं हुई। *उपचारित और नियंत्रित दोनों समूहों में यकृत और गुर्दे का आकार और कोशिका आकृति विज्ञान समूहों के बीच समान था (चित्र 1 देखें)। *यकृत और गुर्दे के ऊतकों में हिस्टोपैथोलॉजिकल परिवर्तनों के परिणामों को तालिका 2 में संक्षेपित किया गया है। सांख्यिकीय रूप से, कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं था (पी> 0.05) और परीक्षण के यकृत और गुर्दे के ऊतकों में हिस्टोपैथोलॉजिकल परिवर्तन देखे गए थे नियंत्रण समूहों की तुलना में समूह।
3.3. एसजीओटी और एसजीपीटी पर ईईसीएस का प्रभाव।
जैव रासायनिक मापदंडों पर ईईसीएस के प्रभाव से पता चला कि ईईसीएस के सेवन से 150 मिलीग्राम/किलो बीडब्ल्यू की खुराक पर एसजीओटी के प्लाज्मा स्तर में उल्लेखनीय वृद्धि हुई और यह सामान्य सीमा से बाहर था। चूहों में एसजीओटी की सामान्य सीमा 59-247 यू/एल और एसजीपीटी 28-132 यू/एल [48] थी, जबकि एसजीपीटी का प्लाज्मा स्तर अभी भी सामान्य सीमा में था। 200 मिलीग्राम/किग्रा बीडब्ल्यू की खुराक पर, एसजीओटी या एसजीपीटी का प्लाज्मा स्तर सामान्य सीमा में था। नकारात्मक नियंत्रण समूह में एसजीओटी और एसजीपीटी के प्लाज्मा स्तर में बहुत तेज वृद्धि हुई थी, जो यकृत क्षति का संकेत देता है (तालिका 3 देखें)।
चूहों के यकृत और गुर्दे की आकृति विज्ञान के अवलोकन से यकृत का विस्तार (हेपटोमेगाली) दिखाई दिया और यकृत में रंग, आकार और बनावट में अंतर दिखाई दिया। *गुर्दे की आकृति विज्ञान में कोई इज़ाफ़ा नहीं दिखा और समूहों के बीच रंग, आकार या बनावट में समान था। इन कारणों से किडनी की बायो-केमिस्ट्री जांच नहीं की गई। शारीरिक रूप से, नियंत्रण की तुलना में 150 मिलीग्राम/किग्रा बीडब्ल्यू अर्क से उपचारित चूहों के लीवर में सुधार हुआ, हालांकि यह 200 मिलीग्राम/किग्रा बीडब्ल्यू अर्क से उपचारित चूहों जितना अच्छा नहीं था। इसके अलावा, 200 मिलीग्राम/किग्रा बीडब्ल्यू अर्क से इलाज किए गए लीवर की उपस्थिति लगभग क्लोरोक्वीन और स्वस्थ नियंत्रण समूह के साथ इलाज किए गए प्रयोगात्मक माउस लीवर की स्थिति के समान थी, जहां सतह की भूरी-लाल और चिकनी बनावट दिखाई दी थी .
यकृत और गुर्दे के ऊतकों में हिस्टोपैथोलॉजिकल परिवर्तनों के परिणामों को तालिका 4 में संक्षेपित किया गया है। *नियंत्रण की तुलना में चूहों के यकृत और गुर्दे के ऊतकों में कोई महत्वपूर्ण हिस्टोपैथोलॉजिकल परिवर्तन नहीं देखे गए। *यकृत और गुर्दे में हिस्टोपैथोलॉजिकल परिवर्तन चित्र 2 और 3 में दिखाए गए हैं।
तालिका 2: ईईसीएस की अर्धतीव्र मौखिक विषाक्तता में BALB/c चूहों के जिगर और गुर्दे के घाव स्कोर।
4। चर्चा
वर्तमान में, उपलब्ध दवाओं का इष्टतम उपयोग और मलेरिया-रोधी कीमोथेरेपी के लिए एक नए दृष्टिकोण के विकास की अभी भी आवश्यकता है। सुरक्षा मुद्दों पर गंभीरता से विचार करते हुए, पारंपरिक रूप से मलेरिया-रोधी के रूप में उपयोग किए जाने वाले औषधीय पौधों में फाइटोकेमिस्ट्री, फार्माकोलॉजी और जैव रसायन पर शोध की तत्काल आवश्यकता है [49]। *ऐसे पौधे जो अच्छी मलेरिया-रोधी गतिविधियाँ दिखाते हैं, जो आज तक दर्ज किए गए हैं, वे 160 पादप परिवारों के 1,277 पौधों से आते हैं [50, 51]।
*ईईसीएस के तीव्र विषाक्तता परीक्षण से पता चला कि ईईसीएस 5,{1}} मिलीग्राम/किग्रा बीडब्ल्यू खुराक तक बीएएलबी/सी चूहों के लिए विषाक्त नहीं है, क्योंकि ईईसीएस की इस उच्चतम खुराक के कारण कोई भी चूहा नहीं मरा। . इस परीक्षण के बाद, सबस्यूट विषाक्तता परीक्षण से पता चला कि माउस मोबाइल गतिविधियों और पानी और भोजन की खपत में कोई असामान्यता नहीं थी।
इसके अलावा, सबस्यूट विषाक्तता परीक्षण यकृत और गुर्दे के हिस्टोपैथोलॉजी परिणामों पर आधारित था (चित्र 1 देखें)। *सभी जनसंख्या समूहों में अंतर निर्धारित करने के लिए सूक्ष्म अवलोकनों के आधार पर प्राप्त आंकड़ों का क्रुस्कल-वालिस सांख्यिकीय परीक्षण का उपयोग करके सांख्यिकीय रूप से विश्लेषण किया गया। क्रुस्कल-वालिस परीक्षण के परिणामों के आधार पर, जिसने यकृत परिगलन क्षति का मूल्यांकन किया, यह ज्ञात था कि समूहों के बीच कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं थे। *इसे p > 0 के मान से देखा जा सकता है।05। *एन, समूहों के बीच मतभेदों का स्थान निर्धारित करने के लिए मैन-व्हिटनी सांख्यिकीय परीक्षण भी किया गया था। लीवर नेक्रोसिस क्षति के स्तर पर मैन-व्हिटनी परीक्षण के परिणामों के आधार पर, यह ज्ञात था कि पी> 0.05 के मूल्यों के बीच कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं था। इसी तरह, यकृत विकृति क्षति में, यह देखा जा सकता है कि चार उपचार समूहों में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं दिखा क्योंकि कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं था (यकृत के लिए विषाक्त नहीं)।
*इस मौजूदा शोध में ईईसीएस का दमनात्मक परीक्षण एसजीओटी और एसजीपीटी के प्लाज्मा स्तर के आधार पर लीवर के कार्य पर ईईसीएस के प्रभाव का पता लगाने के लिए किया गया था। *इस परीक्षण में प्रयुक्त ईईसीएस की खुराक पिछले दमनात्मक परीक्षण [9] पर आधारित थी। इसके अलावा, ईईसीएस-उपचारित संक्रमित चूहों में एसजीओटी और एसजीपीटी का प्लाज्मा स्तर नियंत्रण की तुलना में सामान्य सीमा में बनाए रखा गया था और सामान्य बीएएलबी/सी चूहों के संदर्भ के आधार पर [52], विशेष रूप से 2 {{4} की खुराक पर }0 मिलीग्राम/किग्रा बीडब्ल्यू। *ई सांख्यिकीय विश्लेषण ने स्वस्थ नियंत्रण समूह की तुलना में एसजीओटी और एसजीपीटी के प्लाज्मा स्तर में कोई महत्वपूर्ण अंतर (पी <0.05) नहीं दिखाया। *ईएसई परिणामों ने संकेत दिया कि ईईसीएस एसजीओटी और एसजीपीटी के प्लाज्मा स्तर को सामान्य स्तर तक कम करने में प्रभावी था। मलेरिया संक्रमण के कारण घायल हेपेटोसाइट्स द्वारा अत्यधिक हेपेटिक एंजाइम जारी किए गए थे [53]। इस अध्ययन में, लीवर में नेक्रोसिस और ख़राब कोशिकाओं की मरम्मत ईईसीएस के प्रशासन द्वारा की गई, जिसके बाद एसजीओटी और एसजीपीटी के प्लाज्मा स्तर में कमी आई। *ईईसीएस प्रशासन के कारण इन परिणामों ने लीवर की कार्यप्रणाली में बहुत अच्छे सुधार का संकेत दिया।
रक्त विश्लेषण के अलावा, हिस्टोपैथोलॉजिकल विश्लेषण जैव रासायनिक और हेमटोलॉजिकल मूल्यांकन के लिए सहायक साक्ष्य प्रदान करता है [41]। ऊतकों और अंगों में रोग संबंधी परिवर्तनों के उपचार के मूल्यांकन के लिए हिस्टोपैथोलॉजिकल परीक्षा मानक है [54]। इस अध्ययन में इलाज किए गए यकृत नमूनों पर ईईसीएस के प्रभाव के हिस्टोपैथोलॉजिकल मूल्यांकन ने हेपेटोसाइट्स और किडनी कोशिकाओं के परिगलन और अध: पतन दोनों को दिखाया (तालिका 4 देखें)। ये परिवर्तन संभवतः मेजबान ऊतकों के लिए अर्क के लाभकारी सेलुलर अनुकूलन को प्रतिबिंबित कर सकते हैं।
परिणामों के आधार पर, सभी खुराकों ने नियंत्रण की तुलना में गुर्दे के घाव के स्कोर में महत्वपूर्ण अंतर दिखाया (तालिका 4 देखें)। *गुर्दे की नेक्रोटिक और अपक्षयी कोशिकाओं में क्लोरोक्वीन और स्वस्थ समूह के बीच एक महत्वपूर्ण अंतर था। *महत्वपूर्ण अंतर से पता चलता है कि क्लोरोक्वीन पी. बर्घी-संक्रमित चूहों में गुर्दे की मरम्मत पर चिकित्सीय प्रभाव प्रदान करता है।
उपचारित समूह और क्लोरोक्वीन (तालिका 4 देखें) के बीच महत्वपूर्ण अंतर की अनुपस्थिति में, यह निष्कर्ष निकाला जा सकता है कि चिकित्सीय प्रभाव मलेरिया-रोधी के विकल्प के रूप में उपयोग किए जाने से बहुत अलग नहीं है, जो गुर्दे की क्षति को कम कर सकता है। इसके अलावा, 200 मिलीग्राम/किग्रा बीडब्ल्यू की खुराक ने 150 मिलीग्राम/किग्रा बीडब्ल्यू की खुराक की तुलना में बेहतर लीवर मरम्मत गतिविधि दिखाई क्योंकि नकारात्मक नियंत्रण की तुलना में 150 मिलीग्राम/किलोग्राम बीडब्ल्यू की खुराक में कोई महत्वपूर्ण घाव स्कोर नहीं था।
चित्र 3: गुर्दे की हिस्टोपैथोलॉजिकल उपस्थिति (एच एंड ई, ×400 से सना हुआ अनुभाग)। हरा तीर: अपक्षयी कोशिका, पीला तीर: परिगलित कोशिका, नीला तीर: सामान्य कोशिका। (ए) नकारात्मक नियंत्रण समूह। (बी) 150 मिलीग्राम/किग्रा बीडब्ल्यू अर्क। (सी) 200 मिलीग्राम/किग्रा बीडब्ल्यू अर्क। (डी) क्लोरोक्वीन। (ई) स्वस्थ नियंत्रण समूह।
यह साबित हो चुका है कि ईईसीएस चूहों में विषाक्त नहीं है और पी. बर्घेई एएनकेए से संक्रमित चूहों में यकृत और गुर्दे के कार्यों की मरम्मत करने में सक्षम था। *हीम विषहरण में ईईसीएस की क्षमता ने परजीवी निकासी का कारण बना [11] जिसके बाद मलेरिया संक्रमण से प्रभावित मुख्य अंग जैसे कि यकृत और गुर्दे के साथ-साथ हेपेटिक एंजाइम के प्लाज्मा स्तर में ऊतक की मरम्मत हुई।
संदर्भ
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वेसिस्टैंच की सहायक सेवा-चीन में सबसे बड़ा सिस्टैंच निर्यातक:
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