डायबिटिक इरेक्टाइल डिसफंक्शन के लिए पारंपरिक चीनी चिकित्सा: आरएचओए, एनआरएफ 2, एमएपीके और पीकेसी पाथवे को लक्षित करना

3। RhoA/Rho सिग्नलिंग पाथवे

3.1 RHOA/RHO सिग्नलिंग पाथवे और DMED

Chitaley et al। ] हाल के वर्षों में, कई अध्ययनों से पता चला है कि RHOA/RHO KINASE मार्ग मधुमेह मेलेटस-प्रेरित इरेक्टाइल डिसफंक्शन (DMED) [31-33] के विकास में शामिल है। इस मार्ग में आरएचओए आरएएस से संबंधित आरएचओ परिवार से संबंधित एक छोटा जीटीपी-बाइंडिंग प्रोटीन है। यह मुख्य रूप से गुआनोसिन डिपोस्फेट (जीडीपी) के लिए बाध्य एक निष्क्रिय अवस्था में मौजूद है, जो निष्क्रिय जीडीपी-बाउंड और सक्रिय जीटीपी-बाउंड फॉर्म के बीच आणविक स्विच के रूप में कार्य करता है।

Rho kinase दो आइसोफॉर्म के साथ एक सेरीन/थ्रेओनीन किनेज है: रॉक 1 और रॉक 2। ये किनेसेस इंट्रासेल्युलर सीएए एक सांद्रता को बढ़ा सकते हैं, साइटोप्लाज्मिक सीए of के बंधन को बढ़ावा देने के लिए शांत करने के लिए, जिससे मायोसिन लाइट चेन किनसे (एमएलसीके) को सक्रिय किया जा सकता है। MLCK तब मायोसिन लाइट चेन को फॉस्फोराइलेट करता है, जिससे मायोसिन और एक्टिन फिलामेंट्स के क्रॉसलिंकिंग के लिए अग्रणी होता है, जिसके परिणामस्वरूप अंततः चिकनी मांसपेशियों का संकुचन होता है और इरेक्टाइल डिसफंक्शन में योगदान होता है [31]।

Y -27632 एक उच्च चयनात्मक रॉक अवरोधक है। अध्ययनों से पता चला है कि रॉक इनहिबिटर वाई -27632 या एक एडेनोवायरस के इंट्राकैवर्नोसल इंजेक्शन, वृद्ध चूहों में एक प्रमुख-नकारात्मक उत्परिवर्ती आरएचओए को एन्कोडिंग करते हुए, आरएचओए मार्ग को रोक सकते हैं, रॉक गतिविधि को कम कर सकते हैं, और बेसलाइन और निम्नलिखित विद्युत उत्तेजना [34] पर इंट्राकैवर्नोसल दबाव में सुधार कर सकते हैं। इसके अतिरिक्त, y -27632 हाइपोगोनैडिज्म के साथ कास्टेड चूहों में इरेक्टाइल फ़ंक्शन में सुधार करता है और पृथक कॉर्पस कैवर्नोसम चिकनी मांसपेशी ऊतक [35-36] के अधिकतम छूट को प्रेरित करता है।

 

 

 

ईडी के लिए हर्बल cistanche सप्लीमेंट

 

3.2 पारंपरिक चीनी चिकित्सा RHOA/RHO मार्ग के माध्यम से dmed में हस्तक्षेप करती है

ईडी में आरएचओए मार्ग की व्यापक भागीदारी इसे नैदानिक ​​अनुप्रयोगों [37] के लिए एक तर्कसंगत औषधीय लक्ष्य बनाती है।टियानजिंग टोंग्लू फार्मूला, की रचनाज़ियानलिंगपी, SHUDIHUANG, शुझी, औरचुआनीकी, एंडोथेलियल फ़ंक्शन में सुधार और संवहनी क्षति की मरम्मत के लिए दिखाया गया है। यू ज़ुडोंग एट अल। ]

Schisandrin B, लिग्नन घटकों में से एकसिन्सन, विरोधी भड़काऊ, एंटीऑक्सिडेंट, हेपेटोप्रोट्रोटेक्टिव और इम्यूनोरेगुलेटरी गुण। गुओ पेंगपेंग [38] ने देखा कि डेड चूहों में शिसेंड्रिन बी के 8 सप्ताह के मौखिक प्रशासन के बाद, एनओएस/नो-फैक्टर्स की अभिव्यक्ति को कॉर्पस कैवर्नोसम-इन-इन-इन-इन-राइजिंग में चिकनी मांसपेशियों में छूट को बढ़ावा देने के लिए, जबकि आरएचओए/रॉक/फॉस्फोराइलेटेड मायोसिन फॉस्फेटेज़ टारगेटिंग 1 (पी-माई-डेक्ट {7)। इससे पता चलता है कि Schisandrin B rhoA/Rock अभिव्यक्ति को बाधित करके और ENOS/NO को अपग्रेड करके स्तंभन कार्य को बढ़ा सकता है।

Buyang हुआनवु काढ़ा, की रचनाशांझुयू, HUANGQI, ताओरेन, Dangguiwei, शन्याओ, होनहुआ, चिशाओ, डिलोंग, चैहू, डांगशेन, चुनाक्सियनग, SHUDIHUANG, गेगेन, औरसानकि, कई प्रभाव हैं जैसे कि रक्त परिसंचरण को बढ़ावा देना, क्यूई को फिर से भरना, उत्तर देना, और पेनाइल संवहनी प्रणाली में सुधार करना। नैदानिक ​​परीक्षणों से पता चला है कि काढ़ा सीरम टेस्टोस्टेरोन को बढ़ा सकता है और एस्ट्राडियोल (ई 2), ल्यूटिनाइजिंग हार्मोन (एलएच), कूप-उत्तेजक हार्मोन (एफएसएच), और प्रोलैक्टिन (पीआरएल) को कम कर सकता है, जिससे इरेक्टाइल फ़ंक्शन में सुधार होता है [39]।

पशु अध्ययन में,Buyang हुआनवु काढ़ाRHOA, Rock2, और ट्रांसफ़ॉर्मिंग ग्रोथ फैक्टर-बीटा 1 (TGF - 1) की अभिव्यक्ति को डाउनग्रेड किया, जबकि अल्फा-स्मूथ मांसपेशी एक्टिन (-SMA) स्तरों को अपग्रेड करते हुए, डीएमड चूहों के पेनाइल ऊतक में। यह कॉर्पस कैवर्नोसम फाइब्रोसिस को रोककर और सूजन को कम करके इरेक्टाइल फ़ंक्शन में सुधार करता है [40]।

ये अध्ययन सामूहिक रूप से प्रदर्शित करते हैं कि सक्रिय घटकों या यौगिक सूत्र जैसे कि शिसेंड्रिन बी,टियानजिंग टोंग्लू फार्मूला, औरBuyang हुआनवु काढ़ाRHOA/RHO सिग्नलिंग मार्ग को बाधित करके dmed में सुधार कर सकते हैं। उनके तंत्र में ऑक्सीडेटिव तनाव को कम करना, सूजन को कम करना, कॉर्पस कैवर्नोसम में फाइब्रोसिस को रोकना और चिकनी मांसपेशियों को आराम देना, अंततः इरेक्टाइल फ़ंक्शन में सुधार करना शामिल है।

4। NRF2 सिग्नलिंग मार्ग

4.1 NRF2 सिग्नलिंग पाथवे और DMED

NRF2/सिग्नलिंग पाथवे में तीन मुख्य अणु शामिल हैं: NRF2, Kelch- जैसे ECH- जुड़े प्रोटीन 1 (KEAP1), और एंटीऑक्सिडेंट प्रतिक्रिया तत्व (हैं) [41]। NRF2 विभिन्न प्रजनन प्रणाली रोगों में एंटीऑक्सिडेंट जीन का एक प्रमुख सकारात्मक नियामक है। इसकी कमी से एंटीऑक्सिडेंट कारकों और एंजाइम गतिविधियों में कमी आती है, जिसके परिणामस्वरूप इंट्रासेल्युलर रेडॉक्स होमोस्टेसिस में असंतुलन होता है।

KEAP1 एक साइटोप्लाज्मिक प्रोटीन चैपरोन है। ऑक्सीडेटिव तनाव के तहत, NRF2 KEAP1 से अलग हो जाता है और नाभिक में अनुवाद करता है, जहां यह रेडॉक्स संतुलन को पुनर्स्थापित करने के लिए विभिन्न एंटीऑक्सिडेंट और चरण II डिटॉक्सिफाइंग एंजाइमों के प्रतिलेखन को सक्रिय करता है [42]। हैं नाभिक में एक विशिष्ट डीएनए प्रमोटर बाइंडिंग अनुक्रम है जो कि चरण II डिटॉक्सिफाइंग एंजाइम, एंटीऑक्सिडेंट एंजाइम और विरोधी भड़काऊ कारकों की अभिव्यक्ति को विनियमित करने के लिए NRF2 द्वारा सक्रिय किया जा सकता है, जिससे सेल की एंटीऑक्सिडेंट क्षमता बढ़ जाती है।

4.2 पारंपरिक चीनी चिकित्सा द्वारा NRF2/के माध्यम से dmed का हस्तक्षेप

डाइवॉन्ग प्रोटीन, पारंपरिक चीनी चिकित्सा से निकाला गयाडिलोंग। झांग Aiping एट अल। ] इसके तंत्र में NRF2 का विनियमन शामिल हो सकता है/ऑक्सीडेटिव तनाव और भड़काऊ प्रतिक्रियाओं को बाधित करने के लिए मार्ग का संकेत दे रहे हैं, जिससे स्तंभन दोष में सुधार होता है।

Niangmu liangyao शराबएक पारंपरिक औषधीय शराब है जो भिगोकर तैयार हैनियांगमु लिआंग-एनान-इनो व्हाइट शराब से एक वा एथनिक मेडिसिन। यह मांसपेशियों और हड्डियों को मजबूत करने और यांग को टोन करने के लिए जाना जाता है। झाओ जी एट अल। ] इसने NRF2 और HEME ऑक्सीजनेज -1 (HO -1), सक्रिय NRF 2- संबंधित सिग्नलिंग कारकों, बाधित ऑक्सीडेटिव तनाव, और बेहतर ऊतकों क्षति और चूहों में बेहतर ऊतकों की क्षति और इरेक्टाइल फ़ंक्शन के mRNA और प्रोटीन अभिव्यक्ति दोनों को भी अपग्रेड किया।

क्रोसिनका मुख्य सक्रिय घटकक्रोकस सैटिवस(केसर), रक्त परिसंचरण को बढ़ावा देना, रक्त को ठंडा करना, विषहरण, मन को शांत करना, जिगर की रक्षा करना और पित्त स्राव को बढ़ावा देना जैसे औषधीय प्रभाव होता है। Zang Zhenjie [45] ने पाया कि Crocin -SMA, ENOS, VON WILLEBRAND फैक्टर (VWF), NRF2, HO -1, और BCl -2 की अभिव्यक्ति को DMAD चूहों के पेनाइल टिशू में, Bax और Cleved के अभिव्यक्ति को डाउनग्रेड करते हुए अभिव्यक्ति को बढ़ा सकता है। विवो और इन विट्रो प्रयोगों में दोनों ने पुष्टि की कि क्रोकिन ऑक्सीडेटिव तनाव को कम कर सकता है और कॉर्पस कैवर्नोसम में एपोप्टोसिस को कम कर सकता है, इस प्रकार स्तंभन कार्य में सुधार हो सकता है। यह प्रभाव NRF2/HO -1 सिग्नलिंग मार्ग की सक्रियता से संबंधित हो सकता है।

अंत में, उपर्युक्त पारंपरिक चीनी दवा के अर्क और यौगिक सूत्र NRF2 को सक्रिय कर सकते हैं/सिग्नलिंग मार्ग को सक्रिय कर सकते हैं, ऑक्सीडेटिव तनाव और डाउनस्ट्रीम भड़काऊ प्रतिक्रियाओं को विनियमित कर सकते हैं, एंडोथेलियल फ़ंक्शन में सुधार कर सकते हैं, और पेनाइल माइक्रोक्यूलेशन छिड़काव को बढ़ाते हैं, जिससे DMAD पर चिकित्सीय प्रभाव बढ़ जाते हैं।

5। एमएपीके सिग्नलिंग मार्ग

5.1 MAPK सिग्नलिंग पाथवे और DMED

MAPK परिवार में बाह्य सिग्नल-विनियमित किनेज (ERK), C-Jun N- टर्मिनल किनसे (JNK), और P38 किनेज शामिल हैं। MAPK/ERK मार्ग सेलुलर प्रसार, भेदभाव, प्रवासन, सेनेनेस और एपोप्टोसिस [46] में शामिल है। अध्ययनों से पता चला है कि MAPK/ERK मार्ग को रोकना और असामान्य ERK फॉस्फोराइलेशन को उलटने से संवहनी एंडोथेलियल कोशिकाओं को मधुमेह क्षति से बचाया जा सकता है, जिससे इरेक्टाइल फ़ंक्शन में सुधार होता है [47]। इस मार्ग की असामान्य सक्रियण से एंडोथेलियल डिसफंक्शन, एपोप्टोसिस और फाइब्रोसिस में वृद्धि हो सकती है, जिससे इरेक्टाइल डिसफंक्शन (ईडी) [48] हो सकता है। नंगल एट अल। ] नून्स एट अल। [५०] ने बताया कि ईआरके इनहिबिटर PD98059 डायबिटिक चूहों में कॉर्पस कैवर्नोसम की छूट को प्रेरित कर सकता है, आर्गिनेज गतिविधि को कम कर सकता है, और ईएनओएस के मधुमेह-प्रेरित डाउनग्रेडेशन को उलट सकता है, यह दर्शाता है कि एमएपीके मार्ग के निषेध में सुधार हो सकता है।

 

5.2 पारंपरिक चीनी चिकित्सा द्वारा MAPK मार्ग के माध्यम से dmed का हस्तक्षेप

बेरबेरिन, पारंपरिक चीनी जड़ी बूटियों से निकाले गए एक आइसोक्विनोलाइन अल्कलॉइड जैसेफेलोडेंड्रोन, कोपिस चिनेंसिस, औरसैंकेज़ेन, एंटीबैक्टीरियल, एंटी-इंफ्लेमेटरी, लिपिड-लोअरिंग और हाइपोग्लाइसेमिक प्रभाव प्रदर्शित करता है। चेन गेंग एट अल। ] इसके तंत्र में P38 MAPK/ERK मार्ग को रोकना, पेनाइल टिशू फाइब्रोसिस में सुधार, और एपोप्टोसिस को दबाने में शामिल हो सकता है।

लियू एट अल। ] पशु प्रयोगों ने आगे पुष्टि की कि Berberine ने ERK1/2 सिग्नलिंग मार्ग को रोककर मधुमेह चूहों में कॉर्पस Cavernosum विश्राम समारोह में सुधार किया, arginase गतिविधि को कम किया, और ENOS गतिविधि को बढ़ाया, इस प्रकार एपोप्टोसिस और फाइब्रोसिस को दबा दिया।

सारांश में, Berberine MAPK सिग्नलिंग मार्ग को बाधित करके पेनाइल ऊतक में एंडोथेलियल डिसफंक्शन, फाइब्रोसिस और एपोप्टोसिस में सुधार कर सकता है। यद्यपि MAPK मार्ग के माध्यम से DMAD में सुधार करने में पारंपरिक चीनी चिकित्सा की भूमिका पर शोध सीमित है, कुछ अध्ययनों से पता चला है कि JNK चूहों में कॉर्पस कैवर्नोसम कोशिकाओं के एपोप्टोसिस में शामिल है [53], और यह कि ERK1/2 मार्ग कॉर्पस कैवर्नोसम [54] में ENOS गतिविधि को रोक सकता है, जो कि MAPK सिग्नलिंग मार्ग के लिए एक संभावित लक्ष्य है।

 

यह चूहों में पीकेसी अवरोधक LY333531 हस्तक्षेप समूह में देखे गए परिणामों के अनुरूप है, यह सुझाव देते हुए कि अंतर्निहित तंत्र में पीकेसी सिग्नलिंग मार्ग के निषेध को शामिल किया जा सकता है, एंडोथेलियल फ़ंक्शन और एंटीप्लेटलेट सक्रियण पर सुरक्षात्मक प्रभावों को बढ़ा सकते हैं, जिससे इरेक्टाइल डिसफंक्शन को कम किया जा सकता है। डायबिटिक इरेक्टाइल डिसफंक्शन (DMED) वाले 66 रोगियों को शामिल करने वाले एक नैदानिक ​​परीक्षण में, यह पाया गया कि संयोजनहूक्स्यू टोंग्लुओ क्यूवेटांग(एक पारंपरिक चीनी काढ़ा रक्त परिसंचरण और अनब्लॉकिंग कोलेटरल को बढ़ावा देने वाला) ताडलाफिल की कम खुराक के साथ अकेले तदाफिल की तुलना में उच्च प्रभावकारिता दिखाती है, यह दर्शाता है कि यह काढ़ा डीएमएम रोगियों में चिकित्सीय प्रभावों को बढ़ा सकता है और पीडीई 5 अवरोधकों की सीमाओं की भरपाई कर सकता है [66]।

सारांश में, पारंपरिक चीनी चिकित्सा (TCM) PKC सिग्नलिंग मार्ग को विनियमित करने में क्षमता दिखाती है। हालांकि, DMED में इसके आवेदन पर विशिष्ट अध्ययन सीमित हैं। भविष्य के अनुसंधान को आगे पीकेसी मार्ग पर टीसीएम घटकों के नियामक तंत्र और डीएमईडी उपचार में उनके व्यावहारिक अनुप्रयोग का पता लगाना चाहिए, जिसका उद्देश्य रोगियों के लिए सुरक्षित और अधिक प्रभावी चिकित्सीय विकल्प प्रदान करना है।

 

8। निष्कर्ष और दृष्टिकोण

विभिन्न टीसीएम मोनोमर्स और यौगिक सूत्र कई सिग्नलिंग मार्गों के माध्यम से डीएमएम के रोगजनन में हस्तक्षेप कर सकते हैं, जिससे लक्षणों में सुधार, रोगियों की जीवन की गुणवत्ता में वृद्धि हो सकती है, और संभावित रूप से प्रजनन दर बढ़ जाती है। विस्तारित प्रकाशन के पूरक सामग्रियों में तंत्र और चिकित्सीय लक्ष्यों का सारांश प्रदान किया जाता है।

कई अध्ययनों से पता चला है कि:

DMED के लिए TCM उपचार एक भी सिग्नलिंग मार्ग पर निर्भर नहीं करता है। उदाहरण के लिए,डाइवॉन्ग प्रोटीनRHOA/Rho मार्ग को बाधित करते हुए NRF2/हैं और NO/CGMP मार्गों को सक्रिय करके DMED में सुधार कर सकते हैं;शूझी-वगोंग ग्रैन्यूलPI3K/AKT और NO/CGMP मार्गों को सक्रिय करके चिकित्सीय प्रभाव को बढ़ाएं।

DMED के TCM उपचार में शामिल कई सिग्नलिंग रास्ते अक्सर बातचीत करते हैं। उदाहरण के लिए, PI3K/AKT मार्ग का विनियमन NO/CGMP मार्ग को सक्रिय कर सकता है, जिससे NO और CGMP का स्तर बढ़ सकता है और स्तंभन कार्य की बहाली को बढ़ावा मिल सकता है। AMPK NRF2/HO -1 मार्ग को नियंत्रित करता है, और PI3K/AKT और AMPK मार्ग दोनों MTOR को ऑटोफैगी को प्रभावित करने के लिए संशोधित कर सकते हैं। S1PR1 PI3K /AKT और TGF- /SMAD मार्ग दोनों का एक अपस्ट्रीम लक्ष्य है। MAPK, PI3K/AKT, और PKC जैसे सिग्नलिंग अणु व्यापक रूप से NRF2 के सक्रियण और परमाणु अनुवाद में शामिल हैं। ये रास्ते एंटीऑक्सिडेटिव प्रभावों को बढ़ाने के लिए ईएनओएस को भी विनियमित करते हैं, अंततः डीएमई में सुधार करते हैं।

वर्तमान में, प्रचुर मात्रा में अनुसंधान ने पुष्टि की है कि टीसीएम मोनोमर्स और यौगिक सूत्र दोनों कई सिग्नलिंग मार्गों को विनियमित करके चिकित्सीय प्रभाव डाल सकते हैं। इनमें ऑक्सीडेटिव तनाव को कम करना, सूजन को रोकना, ऑटोफैगी को संशोधित करना, और लिंग में संवहनी एंडोथेलियल डिसफंक्शन में सुधार करना, संतोषजनक परिणाम प्राप्त करना और डीएमएम के इलाज में टीसीएम के बहुमुखी लाभों का प्रदर्शन करना शामिल है।

हालाँकि, कई सीमाएँ बनी हुई हैं:

अलग -अलग टीसीएम जड़ी -बूटियों या सूत्रों के अलग -अलग घटकों और खुराक के कारण, कार्रवाई के तंत्र भिन्न हो सकते हैं। अधिकांश वर्तमान अध्ययन अस्पष्ट सक्रिय अवयवों, कम प्रजनन क्षमता और अपर्याप्त वैज्ञानिक कठोरता के साथ अनुभवजन्य नुस्खे पर आधारित हैं।

DMED के इलाज या रोकने में TCM के यंत्रवत अध्ययन अक्सर सिग्नलिंग मार्गों की अपर्याप्त गहन अन्वेषण के साथ, सतह की घटनाओं पर ध्यान केंद्रित करते हैं। अधिकांश अध्ययन पशु मॉडल पर आधारित होते हैं और टीसीएम की प्रभावकारिता और सुरक्षा को सत्यापित करने के लिए बहुस्तरीय यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षणों सहित बड़े पैमाने पर नैदानिक ​​डेटा की कमी होती है।

अधिकांश पशु हस्तक्षेप अध्ययन केवल 4-8 सप्ताह तक चलते हैं, और जानवरों में टीसीएम का अवशोषण और चयापचय आदर्श नहीं हो सकता है।

टीसीएम उपचार आमतौर पर समग्र विनियमन और सिंड्रोम भेदभाव पर जोर देता है, जो खराब अनुपालन या व्यक्तिगत भिन्नता के कारण तेजी से लक्षण राहत की आवश्यकता वाले रोगियों में प्रभावकारिता को कम कर सकता है।

भविष्य के अनुसंधान को खोजने पर ध्यान देना चाहिएइष्टतम अनुपातविभिन्न टीसीएम योगों की,संयोजन चिकित्साअन्य उपचार के तौर -तरीकों के साथ, और आचरणउच्च गुणवत्ता वाले नैदानिक ​​परीक्षणDMED रोगियों के लिए व्यक्तिगत और व्यापक उपचार योजनाओं को विकसित करने के लिए।

 

सारांश

टीसीएम प्रदर्शित करता हैमल्टी-पाथवे, मल्टी-टारगेट, नैदानिक ​​रूप से प्रभावी और अत्यधिक सुरक्षित विशेषताएंdmed के उपचार में। यह डायबिटिक इरेक्टाइल डिसफंक्शन के हस्तक्षेप में एक व्यापक आवेदन संभावना प्रस्तुत करता है। चल रहे अनुसंधान और तकनीकी प्रगति के साथ, टीसीएम से अपेक्षा की जाती है कि