जीवित टीके के बाद विभिन्न प्रतिरक्षा स्थितियों के साथ सहवास करने वाले पिगलेट में शास्त्रीय स्वाइन बुखार वायरस का संचरण

सरल सारांश:

क्लासिकल स्वाइन बुखार घरेलू सूअरों को प्रभावित करने वाला एक अत्यधिक खतरनाक रोगज़नक़ है। क्लासिकल स्वाइन बुखार को रोकने और नियंत्रित करने के लिए संशोधित लाइव वैक्सीन के साथ टीकाकरण महत्वपूर्ण है। हालाँकि, कई कारक, जैसे कोलोस्ट्रम के माध्यम से मातृ व्युत्पन्न एंटीबॉडी, जीवित टीके की प्रभावकारिता में हस्तक्षेप कर सकते हैं, जिससे वाणिज्यिक झुंडों में अपूर्ण सुरक्षा हो सकती है। इस अध्ययन में, हमने टीकाकरण के बाद विभिन्न प्रतिरक्षा स्थितियों वाले प्रयोगात्मक पिगलेट में क्लासिकल स्वाइन फीवर वायरस के संचरण की जांच की। क्लासिकल स्वाइन फीवर वायरस से संक्रमित एक विशिष्ट-रोगज़नक़-मुक्त पिगलेट को वायरल दाता और प्राथमिक आक्रमणकारी के रूप में कार्य किया गया था और उसे मातृ-व्युत्पन्न एंटीबॉडी वाले पिगलेट के साथ सहवास किया गया था, जिनका टीकाकरण हुआ था या नहीं हुआ था। परिणामों के अनुसार, मातृ-व्युत्पन्न एंटीबॉडी वाले अधिकांश पिगलेट जिन्हें टीका लगाया गया था, वे वायरल दाता से संपर्क संचरण से पूरी तरह से सुरक्षित थे और तीसरे पक्ष (उन पिगलेट्स को सहवास के माध्यम से दूसरे रूप में उजागर किया गया था) में वायरल ट्रांसमिशन को अवरुद्ध कर दिया गया था। विशिष्ट इंटरफेरॉन स्रावित कोशिकाओं द्वारा प्रस्तुत कोशिका-मध्यस्थ प्रतिरक्षा, वायरल क्लीयरेंस और पुनर्प्राप्ति की कुंजी के रूप में कार्य करती है। इसके विपरीत, मातृ-जनित एंटीबॉडी के निम्न स्तर वाले बिना टीकाकरण वाले पिगलेट में वायरल आक्रमण के बाद शास्त्रीय स्वाइन बुखार वायरस संक्रमण में तेजी आई थी। निष्कर्ष में, टीकाकरण अभी भी मातृ-व्युत्पन्न एंटीबॉडी हस्तक्षेप के तहत वाणिज्यिक झुंडों में ठोस प्रतिरक्षा उत्पन्न करता है और झुंड में वायरल संचरण को रोक सकता है।

सिस्टैंच पौधा-बढ़ाने वाली प्रतिरक्षा प्रणाली

अमूर्त:

क्लासिकल स्वाइन फीवर (सीएसएफ) एक प्रणालीगत रक्तस्रावी बीमारी है जो घरेलू सूअरों और जंगली सूअरों को प्रभावित करती है। संशोधित लाइव वैक्सीन (एमएलवी) सीएसएफ वायरस (सीएसएफवी) संक्रमण के खिलाफ त्वरित और ठोस सुरक्षा प्रदान करती है। कोलोस्ट्रम के माध्यम से मातृ व्युत्पन्न एंटीबॉडी (एमडीए) एमएलवी की प्रभावकारिता में हस्तक्षेप कर सकते हैं, जिससे सूअरों में सीएसएफवी संक्रमण के खिलाफ अपूर्ण सुरक्षा हो सकती है। इस अध्ययन ने विभिन्न पोस्ट-एमएलवी प्रतिरक्षा स्थितियों वाले प्रायोगिक पिगलेट्स के बीच सीएसएफवी संचरण की जांच की। उन्नीस पिगलेट, 18 एमडीए के साथ और 1 सीएसएफवी से संक्रमित विशिष्ट-रोगज़नक़-मुक्त पिगलेट जो सीएसएफवी दाता के रूप में काम करता था, उन पिगलेट के साथ सहवास किया गया था जिन्हें एमएलवी प्रशासित किया गया था या नहीं किया गया था। एमडीए वाले पिगलेट के पांच-छठे हिस्से जिन्हें एमएलवी की एक खुराक दी गई थी, वे सीएसएफवी दाता से संपर्क संचरण से पूरी तरह से सुरक्षित थे और सहवास के माध्यम से दूसरे संपर्क में आने वाले पिगलेट में सीएसएफवी प्रसारित नहीं करते थे। कोशिका-मध्यस्थ प्रतिरक्षा, जो एंटी-सीएसएफवी-विशिष्ट इंटरफेरॉन स्रावित करने वाली कोशिकाओं द्वारा दर्शायी जाती है, वायरल क्लीयरेंस और रिकवरी के लिए महत्वपूर्ण थी। सीएसएफवी दाता के साथ सहवास के बाद, कम एमडीए स्तर वाले बिना टीकाकरण वाले पिगलेट में सीएसएफवी संक्रमण प्रदर्शित हुआ और संपर्क के माध्यम से सीएसएफवी अन्य पिगलेट में फैल गया; उच्च एमडीए स्तर वाले लोग ठीक हो गए लेकिन उन्होंने स्पर्शोन्मुख वाहक के रूप में काम किया। निष्कर्ष में, एमएलवी अभी भी एमडीए के हस्तक्षेप के तहत वाणिज्यिक झुंडों में ठोस प्रतिरक्षा उत्पन्न करता है और इन झुंडों के भीतर सीएसएफवी संचरण को अवरुद्ध करता है।

कीवर्ड:

शास्त्रीय सूअर बुखार; संशोधित जीवित टीका; मातृ रूप से व्युत्पन्न एंटीबॉडी; संचरण

1 परिचय

क्लासिकल स्वाइन फीवर (सीएसएफ) एक ट्रांसबाउंड्री, अत्यधिक संक्रामक, रक्तस्रावी बीमारी है जो घरेलू सूअरों और जंगली सूअरों को प्रभावित करती है और क्लासिकल स्वाइन फीवर वायरस (सीएसएफवी) [1,2] के कारण होती है। सीएसएफ विश्व पशु स्वास्थ्य संगठन (डब्ल्यूओएएच) द्वारा एक उल्लेखनीय बीमारी है, और सीएसएफ अभी भी एशिया, दक्षिण अमेरिका, मध्य अमेरिका और कैरेबियन में एक स्थानिक बीमारी है। केवल उत्तरी अमेरिकी, ओसियाई और पश्चिमी यूरोपीय देशों ने सीएसएफ को सफलतापूर्वक समाप्त कर दिया है [3-6]।

सीएसएफवी एक आवरणयुक्त एकल-स्ट्रेन आरएनए वायरस हैपेस्टीवायरसफ्लेविविरिडे परिवार का जीनस जिसमें बोवाइन वायरल डायरिया वायरस और बॉर्डर रोग वायरस भी शामिल हैं [1,2]। वायरल जीनोम में लगभग 12.3 केबी होता है और पॉलीप्रोटीन के 3898 अमीनो एसिड को एनकोड करता है, जिसे बाद में चार संरचनात्मक (सी, अर्न्स, ई1 और ई2) और आठ गैर-संरचनात्मक (एनप्रो, पी7, एनएस2, एनएस3, एनएस4ए, एनएस4बी, एनएस5ए) में संसाधित किया जाता है। और NS5B) वायरल और सेलुलर प्रोटीज द्वारा प्रोटीन [7]। E2 या NS5B अनुक्रमों के आधार पर, CSFV को तीन या चार उपप्रकारों (1.1, 1.2, 1.3; 2.1, 2.2, 2.3; 3.1, 3.2, 3.3, 3.4) [8] के साथ तीन जीनोटाइप में वर्गीकृत किया गया है। सीएसएफवी विषाणु और उम्र, नस्ल, स्वास्थ्य स्थिति और प्रतिरक्षा स्थिति सहित सुअर के कारकों के आधार पर, सीएसएफवी-संक्रमित सूअर या तो तीव्र, अर्धतीव्र या पुरानी नैदानिक ​​​​संकेत प्रदर्शित कर सकते हैं [9-11]। उच्च-विषाणु सीएसएफवी से संक्रमित सूअरों में तीव्र बुखार और गंभीर रक्तस्रावी घाव होते हैं और उनके जीवित रहने के छोटे दिनों के दौरान उनके मल, लार और स्राव में उच्च वायरल लोड उत्सर्जित होता है। इसके विपरीत, मध्यम-विषाणु और कम-विषाणु सीएसएफवी से संक्रमित सूअर सूक्ष्म और दीर्घकालिक नैदानिक ​​​​संकेत और हल्के घाव दिखाते हैं और जीवित रहने के अपेक्षाकृत लंबे दिनों के दौरान उनके मल, लार और स्राव में सीएसएफवी के मध्यम-निम्न स्तर उत्सर्जित करते हैं [12,13] ]. क्षेत्र में, मुख्य रूप से संक्रमित सूअर सीएसएफवी के प्रति परिवर्तनशील प्रतिरक्षा वाले अन्य सूअरों में सीएसएफवी के द्वितीयक संचरण में प्रमुख भूमिका निभा सकते हैं। मध्यम-विषाणु और उच्च-विषाणु सीएसएफवी की संचरण क्षमता कम-विषाणु सीएसएफवी [12,13] की तुलना में अधिक है।

स्थानिक देशों में सीएसएफ की रोकथाम और नियंत्रण के लिए टीकाकरण महत्वपूर्ण है। संशोधित लाइव वैक्सीन (एमएलवी) एक उच्च प्रभावकारिता, सुरक्षित और किफायती वैक्सीन है जो वाणिज्यिक झुंडों में सबसे अधिक उपयोग की जाती है। एमएलवी टीकाकरण के 3 दिन बाद आंशिक सुरक्षा प्रदान करने के लिए प्रतिरक्षा को प्रेरित कर सकता है, और टीकाकरण के 5 दिन बाद पूर्ण सुरक्षा प्रदान कर सकता है [14-16]। हालाँकि, टीके की गुणवत्ता वाले सूअरों की स्वास्थ्य स्थिति और मातृ-व्युत्पन्न एंटीबॉडी (एमडीए) के स्तर सहित कई कारक, एमएलवी की प्रभावकारिता को कम कर सकते हैं, जिससे टीका लगाए गए सूअरों की अपूर्ण सुरक्षा हो सकती है [14-16]। सीएसएफ-स्थानिक झुंडों में, एमएलवी टीकाकरण का समय सूअरों के एमडीए स्तरों पर निर्भर करता है; एमडीए का उच्च स्तर एमएलवी की प्रभावकारिता में हस्तक्षेप करता है, और कम एमडीए स्तर से पिगलेट में संक्रमण का खतरा बढ़ जाता है [17,18]। इसलिए, झुंडों में एमएलवी टीकाकरण कार्यक्रमों का निर्माण एमडीए के स्तर में गिरावट पर आधारित होना चाहिए। ताइवान में सीएसएफ के खिलाफ नियमित रूप से कार्यान्वित टीकाकरण कार्यक्रम में नवजात शिशुओं को कोलोस्ट्रम के माध्यम से एमडीए प्रदान करने के लिए गर्भवती सूअरों का टीकाकरण करना और फिर 3-12 सप्ताह की उम्र में पिगलेट को एमएलवी की पहली खुराक देना शामिल है। ताइवान में निगरानी के अनुसार, पिगलेट्स में उनके पहले एमएलवी टीकाकरण के समय एमडीए के एंटी-सीएसएफवी न्यूट्रलाइजिंग एंटीबॉडीज (एनए) का औसत टाइटर्स 1:32 [19] से अधिक है, जो एमएलवी की प्रभावकारिता को ख़राब कर सकता है और इसके परिणामस्वरूप विभिन्न परिणाम हो सकते हैं। झुंडों में प्रतिरक्षा की स्थिति. यह अध्ययन एक सीएसएफवी-संक्रमित पिगलेट के साथ सहवास के बाद एमडीए के विभिन्न स्तरों के साथ पिगलेट की रक्षा करने के लिए एमएलवी की क्षमता की जांच करने के लिए एक पशु प्रयोग का वर्णन करता है जो सीएसएफवी दाता (यानी, 'प्राथमिक आक्रमणकारी') के रूप में कार्य करता है।

2। सामग्री और विधि

2.1. कोशिकाएँ और वायरस

पोर्सिन-सर्कोवायरस-प्रकार -1- मुक्त पोर्सिन किडनी -15 (पीके -15) कोशिकाओं को 5% भ्रूण गोजातीय सीरम के साथ न्यूनतम आवश्यक माध्यम (थर्मो फिशर साइंटिफिक, कार्ल्सबैड, सीए, यूएसए) में संवर्धित किया गया था। (FBS) और 5% CO2 में 37 ◦C पर ऊष्मायन किया गया। पीके -15 कोशिकाओं ने सीएसएफवी प्रसार का समर्थन किया, जिसमें जीनोटाइप 1.1 के लैपिनाइज्ड फिलीपींस कोरोनेल (एलपीसी) वैक्सीन स्ट्रेन और जीनोटाइप 2.1 के टीडी/96 स्ट्रेन शामिल हैं। एलपीसी और टीडी/96 उपभेदों के वायरस टाइटर्स क्रमशः 107.71 और 105.87 टिशू कल्चर संक्रामक खुराक 50% (टीसीआईडी50) थे।

2.2. प्रयोगात्मक परिरूप

कुल {0}}सप्ताह के पिगलेट में 1 विशिष्ट-रोगज़नक़-मुक्त (एसपीएफ) पिगलेट जिसमें एंटी-सीएसएफवी एनए (समूह 1) और एलपीसी से 18 स्वस्थ पिगलेट (समूह 2-5) शामिल हैं, का टीकाकरण किया गया। प्रयोग में सीएसएफवी-मुक्त झुंड की गायों का उपयोग किया गया (चित्र 1)। 18 स्वस्थ सूअरों को यादृच्छिक रूप से चार समूहों (समूह 2-5) में विभाजित किया गया था; समूह 2-5 के बीच एंटी-एलपीसी एनए टिटर (लॉग2) के साधन क्रमशः 3.7 ± 2.2, 3.7 ± 2.3, 4.3 ± 2.2, और 4.3 ± 1.3 लॉग2 फोल्ड थे और 0 पर महत्वपूर्ण रूप से भिन्न नहीं थे। प्रयोग के बाद के दिन (डीपीई)। एसपीएफ़ पिगलेट (समूह 1) को 7 डीपीई पर 5 × 105 टीसीआईडी50 टीडी/96 स्ट्रेन का उपयोग करके टीका लगाया गया था और समूह 2 और 3 (चित्रा 1) के साथ कक्ष 12 में सहवास करते समय प्राथमिक आक्रमणकारी या सीएसएफवी दाता के रूप में कार्य किया गया था। यह जांचने के लिए कि क्या एमडीए ने एमएलवी की प्रभावकारिता को कम कर दिया है, समूह 2 (एन=6) को 0 डीपीई पर एलपीसी वैक्सीन (1 × 104 टीसीआईडी50/खुराक से अधिक) की एक खुराक के साथ टीका लगाया गया था। एमडीए सुरक्षा क्षमता का परीक्षण करने के लिए, समूह 3 (समूह 2 के लिए नियंत्रण; एन=3) को एलपीसी वैक्सीन का टीका नहीं लगाया गया था, और इन पिगलेट्स ने प्राथमिक आक्रमणकारी के साथ पहले संपर्क के 7 दिनों के बाद एमडीए क्षय का प्रदर्शन किया। समूह 1 (प्राथमिक आक्रमणकारी) समूह 2 और 3 के साथ 10 दिनों तक (7 से 17 डीपीई तक) रहा। समूह 2 को फिर 17 से 36 डीपीई तक समूह 4 (एन {{67%)) के साथ सहवास के माध्यम से द्वितीयक आक्रमणकारियों के रूप में सेवा करने के लिए कक्ष 2 में स्थानांतरित कर दिया गया। समूह 3 को समूह 5 (एन {{73%)) के साथ रहने के लिए कक्ष 4 में स्थानांतरित कर दिया गया। इस प्रकार समूह 4 और 5 द्वितीयक आक्रमणकारियों के साथ पहले संपर्क के बाद 17 दिनों के एमडीए क्षय के साथ पिगलेट थे। पशु स्वास्थ्य अनुसंधान संस्थान की संस्थागत पशु देखभाल और उपयोग समिति ने इस पशु प्रयोग को मंजूरी दे दी (अनुमोदन संख्या A09007)।

चित्र 1. प्रायोगिक डिज़ाइन.

क्लिनिकल संकेतों के लिए जानवरों की प्रतिदिन निगरानी की गई, और मित्तेलहोल्ज़र की विधि [19] के अनुसार, प्रत्येक पैरामीटर को सामान्य से गंभीर तक दर्शाते हुए, 0 से 3 तक स्कोर किया गया। मलाशय का तापमान मापा गया, और रक्त, लार और मल के नमूने 35 डीपीई तक सप्ताह में दो बार एकत्र किए गए। सीएसएफवी लोड और एंटी-सीएसएफवी एंटीबॉडी के लिए नमूनों का विश्लेषण किया गया। समूह 1 के लिए 18 डीपीई पर, समूह 2 और 3 के लिए 36 डीपीई पर, और समूह 4 और 5 के लिए 39 डीपीई पर एक शव परीक्षण किया गया। पर्यावरण के नमूने (यानी, बाड़ से स्वाब, फर्श पर मल, फ़ीड गर्त, और पीने का फव्वारा) का सीएसएफवी के लिए भी विश्लेषण किया गया।

2.3. सीएसएफवी का मात्रात्मक रिवर्स ट्रांसक्रिप्शन रीयल-टाइम पॉलीमरेज़ चेन रिएक्शन (क्यूआरआरटी-पीसीआर)

नमूनों के वायरल आरएनए को QIAamp® वायरल आरएनए मिनी किट (QIAGEN, हिल्डेन, जर्मनी) द्वारा निकाला गया था, और मात्रात्मक रिवर्स ट्रांसक्रिप्शन पोलीमरेज़ चेन रिएक्शन (QRRT-पीसीआर) [20] के माध्यम से पता लगाया गया था। क्यूआरआरटी-पीसीआर का उपयोग विभिन्न जीनोटाइप का पता लगाने और नमूनों के सीएसएफवी भार की मात्रात्मक जांच करने के लिए किया गया था।

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2.4. सीएसएफवी विरोधी एन.ए.एस

पिगलेट्स के सीरा को 56 ◦C निष्क्रिय पूरक तक गर्म करने से एंटी-एलपीसी और टीडी/96 एनए का पता लगाने में मदद मिली। संक्षेप में, 1:4 से शुरू होकर, 1:4 से शुरू होकर, 1:4 गुना गुना पतला सीरम नमूनों को एलपीसी या टीडी/96 स्ट्रेन के 100 टीसीआईडी50 की समान मात्रा के साथ मिलाया गया था। मिश्रण को 1 घंटे के लिए 37 ◦C पर इनक्यूबेट किया गया और बाद में {{12}वेल प्लेटों में PK{11}} कोशिकाओं में स्थानांतरित कर दिया गया। 3 दिनों तक ऊष्मायन के बाद, अप्रत्यक्ष प्रतिदीप्ति परख के माध्यम से सीएसएफवी एंटीजन की उपस्थिति का पता लगाने के लिए कोशिकाओं को ठीक किया गया और दाग दिया गया। एंटीबॉडी का न्यूट्रलाइजिंग टिटर एंटीबॉडी के कमजोर पड़ने वाले कारक (पतला होने का पारस्परिक) का लॉग 2 है, जब 50% कुएं संक्रमण से सुरक्षित होते हैं।

2.5. सीएसएफवी-विशिष्ट इंटरफेरॉन (आईएफएन)- -स्रावित कोशिकाएं

पिगलेट्स की एंटी-सीएसएफवी सेल-मध्यस्थता प्रतिरक्षा (सीएमआई) का मूल्यांकन करने के लिए, परिधीय रक्त मोनोन्यूक्लियर कोशिकाओं (पीबीएमसी) का एक पूर्व विवो सीएसएफवी-विशिष्ट आईएफएन-प्रतिक्रिया परीक्षण किया गया था। EDTA-एंटीकोआग्युलेटेड रक्त से PBMCs को हिस्टोपेक -1077 (सिग्मा-एल्ड्रिच, सेंट लुइस, एमओ, यूएसए) का उपयोग करके 4 {{13} 0 × ग्राम पर सेंट्रीफ्यूजेशन के अधीन किया गया था। पीबीएमसी को आरपीएमआई 1640 माध्यम (थर्मो फिशर साइंटिफिक, कार्ल्सबैड, सीए, यूएसए) में निलंबित कर दिया गया था जिसमें 10% (वॉल्यूम/वॉल्यूम) ताप-निष्क्रिय एफबीएस, 100 यूनिट/एमएल पेनिसिलिन जी, 100 माइक्रोग्राम/एमएल स्ट्रेप टोमाइसिन, और 0.25 माइक्रोग्राम/ एमएल एम्फोटेरिसिन बी. सीएसएफवी-विशिष्ट आईएफएन - - स्रावित पीबीएमसी की संख्या का पता पोर्सिन आईएफएन- एकल-रंग एंजाइमैटिक एलिसॉट परख (सीटीएल, शेकर हाइट्स, ओएच, यूएसए) के माध्यम से लगाया गया था। 96-वेल प्लेटों में, पोर्सिन आईएफएन-कैप्चर एंटीबॉडी के साथ 100 μL प्रति कुएं पर 5 × 106 कोशिकाओं/एमएल पर पीबीएमसी को नकली समूह (आरपीएमआई 1640 माध्यम से टीका लगाया गया), टीडी/96 समूह (संक्रमित) को आवंटित किया गया था। 0.1 एमओआई), और कॉनए समूह (5 माइक्रोग्राम/एमएल कॉन्केनवेलिन ए; सिग्मा-एल्ड्रिच, सेंट लुइस, एमओ, यूएसए के साथ पूरक), सकारात्मक नियंत्रण के रूप में कार्य करता है। हर बार डुप्लेक्स उत्तेजनाओं को नियोजित किया गया। 48 घंटे की उत्तेजना के बाद, कुओं को धोया गया, आईएफएन - - पाया गया एंटीबॉडी बंधा हुआ था, और सब्सट्रेट को बीजित किया गया था। सीटीएल विश्लेषक का उपयोग करके प्रत्येक कुएं में धब्बों की जांच की गई और उनका आकलन किया गया।

2.6. इम्युनोहिस्टोकैमिस्ट्री

सुपर सेंसिटिव पॉलिमर एचआरपी आईएचसी डिटेक्शन सिस्टम (बायोजेनेक्स, द हेग, द नेदर लैंड्स) और जीनोटाइप 2.1 सीएसएफवी स्ट्रेन [21] के खिलाफ 1C7A1 मोनोक्लोनल एंटीबॉडी का उपयोग करके इम्यूनोहिस्टोकेमिकल परख के माध्यम से लिम्फोइड ऊतकों की जांच की गई। भूरे रंग का विकास सीएसएफवी की उपस्थिति को इंगित करता है।

2.7. आंकड़े

समूहों के बीच सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण अंतर निर्धारित करने के लिए विचरण का विश्लेषण और डंकन के एकाधिक रेंज परीक्षण का उपयोग किया गया था। डेटा विश्लेषण एसएएस (एसएएस इंस्टीट्यूट, कैरी, एनसी, यूएसए) का उपयोग करके किया गया था। 0.05 से कम का पी-मान सांख्यिकीय महत्व दर्शाता है।

3। परिणाम

3.1. चिकत्सीय संकेत

प्रयोग से पहले सभी पिगलेट स्वस्थ थे (तालिका 1)। समूह 1 पिगलेट सीएसएफवी दाता (प्राथमिक आक्रमणकारी) था और उसे टीडी/96 स्ट्रेन का टीका लगाया गया था। समूह 1 में बुखार और सीएसएफवी से जुड़े नैदानिक ​​लक्षण क्रमशः 12 डीपीई और 13 डीपीई पर पाए गए, 13-18 डीपीई से लगातार बढ़ते स्कोर के साथ जो 18 डीपीई पर 20 के स्कोर के साथ चरम पर पहुंच गया। समूह 2 और 3 के पिगलेट जो सीएसएफवी दाता के साथ रहते थे, समूह 2, जिसमें एमडीए वाले पिगलेट शामिल थे जिन्हें एलपीसी वैक्सीन का टीका लगाया गया था, स्वस्थ थे और प्रयोग के दौरान कोई बुखार या सीएसएफवी से जुड़े कोई नैदानिक ​​लक्षण नहीं दिखे। . हालाँकि, समूह 3 में, जिनमें एमडीए वाले पिगलेट शामिल थे, जिन्होंने एलपीसी टीकाकरण नहीं कराया था, 23 डीपीई (पहले संपर्क के 16 दिन बाद, डीपी1सी) पर बुखार प्रदर्शित किया, और ज्वरग्रस्त सूअरों की संख्या 23-36 डीपीई से बढ़ गई। बुखार सीएसएफवी से जुड़े नैदानिक ​​लक्षणों से संबंधित था जो 24 डीपीई (17 डीपी1सी) पर प्रकट हुआ था। हालाँकि एक पिगलेट (8138) ने हल्के नैदानिक ​​लक्षण (5 से नीचे स्कोर) प्रस्तुत किए, अन्य दो पिगलेट चिकित्सकीय रूप से 24-36 डीपीई से खराब हो गए, उनका स्कोर 12 से 16 के बीच था। समूह 3 के पिगलेट 8136 की 29 डीपीई में मृत्यु हो गई। समूह 4 के पिगलेट जो समूह 2 के पिगलेट के संपर्क में थे (सहवास कर रहे थे) भी स्वस्थ थे और प्रायोगिक अवधि के दौरान उनमें बुखार या सीएसएफवी से जुड़े नैदानिक ​​लक्षण नहीं थे। समूह 5 के पिगलेट जो समूह 3 के पिगलेट्स के संपर्क में थे, उनमें 27 डीपीई (दूसरे संपर्क के 10 दिन बाद, डीपी2सी) पर बुखार और 30 डीपीई (13 डीपी2सी) पर सीएसएफवी से जुड़े नैदानिक ​​लक्षण प्रदर्शित हुए। समय के साथ समूह 5 में ज्वरग्रस्त सूअरों की संख्या और नैदानिक ​​स्कोर में वृद्धि हुई; 39 डीपीई पर स्कोर 21 ± 1.4 था, जो 19 और 22 के बीच था।

तालिका 1. प्रायोगिक अवधि के दौरान प्रत्येक समूह में ज्वरग्रस्त सूअरों का प्रतिशत।

नैदानिक ​​मापदंडों के अनुसार, केवल एमडीए (समूह 3) की उपस्थिति पिगलेट को प्राथमिक आक्रमणकारी (समूह 1) द्वारा प्रेरित संपर्क संचरण से नहीं बचा सकती है। एमडीए (समूह 2; यानी, व्यापक रूप से लागू अभ्यास) के अलावा एलपीसी वैक्सीन की एक खुराक प्राथमिक आक्रमणकारी (समूह 1; तालिका 1) द्वारा प्रेरित संपर्क संचरण से सुरक्षा प्रदान करती है। व्यापक रूप से लागू टीकाकरण अभ्यास से द्वितीयक रूप से आक्रमण करने वाले पिगलेट्स (यानी, समूह 4, जिनमें केवल एमडीए थे लेकिन बुखार और नैदानिक ​​​​संकेतों से मुक्त थे) को भी लाभ हुआ। चिकित्सकीय रूप से, समूह 5 (द्वितीयक आक्रमणकारियों द्वारा प्रेरित संपर्क संचरण वाले पिगलेट्स) की स्थिति ने समूह 3 (प्राथमिक आक्रमणकारियों द्वारा प्रेरित संपर्क संचरण) की स्थिति को दोहराया।

3.2. सीएसएफवी विरेमिया

प्रयोग से पहले किसी भी पिगलेट के खून में सीएसएफवी टीडी/96 स्ट्रेन नहीं पाया गया था (आंकड़े 2ए और 3ए)। टीडी/96 टीकाकरण के बाद, समूह 1 पिगलेट में टीडी/96 विरेमिया का पहली बार 10 डीपीई (टीकाकरण के 3 दिन बाद, पीओआई) पर पता चला और 17 डीपीई तक लगातार पता चला। सीएसएफवी लोड 10 डीपीई पर 101.2 टीसीआईडी50/एमएल से बढ़कर 17 डीपीई पर 106.4 टीसीआईडी50/एमएल हो गया। समूह 2 में, जिसमें प्राथमिक आक्रमणकारी के साथ रहने वाले एलपीसी टीकाकरण वाले पिगलेट शामिल थे, 21-35 डीपीई में से केवल एक पिगलेट (8134) में टीडी/96 विरेमिया का पता चला था। पिगलेट 8134 के रक्त में सीएसएफवी लोड 24 डीपीई पर चरम (104.9 टीसीआईडी50/एमएल) पर पहुंच गया और बाद में 35 डीपीई पर घटकर 101.7 टीसीआईडी50/एमएल हो गया। समूह 3 में, जिसमें प्राथमिक आक्रमणकारी के साथ रहने वाले एलपीसी टीकाकरण के बिना पिगलेट शामिल थे, टीडी/96 विरेमिया पहली बार 21 डीपीई (14 डीपी1सी) पर 66.7% (2/3) पिगलेट में पाया गया था, और सभी 24 तक सकारात्मक थे। डीपीई. हालाँकि, पिगलेट 8138 28-35 डीपीआई (चित्र 2ए) से टीडी/96 विरेमिया के लिए नकारात्मक था। समूह 4 में, जिसमें कक्ष 2 में समूह 2 के साथ रहने वाले सूअर शामिल थे, प्रयोगात्मक अवधि के दौरान टीडी/96 विरेमिया का पता नहीं चला था। समूह 5 के सभी पिगलेट, जिनमें वे पिगलेट शामिल थे जो समूह 3 के संपर्क में थे, 31-35 डीपीई से टीडी/96 विरेमिया के लिए सकारात्मक थे। सीएसएफवी लोड 35 डीपीई पर 105.1 और 106.7 टीसीआईडी50/एमएल के बीच था (चित्र 3ए)। समूह 2 और 3 में, एमडीए की उपस्थिति ने प्राथमिक आक्रमणकारी के साथ 10 डीपी1सी (यानी, पिगलेट 17 डीपीई तक स्पर्शोन्मुख रहे; तालिका 1) तक विरेमिया का पहला पता लगाने में देरी की, जबकि तीव्र में समूह 1 में दिन 3 पीओआई की तुलना में चरण। एलपीसी वैक्सीन (समूह 2) की अतिरिक्त एकल खुराक से विरेमिक सूअरों का प्रतिशत 83% कम हो गया (चित्र 2ए)। इसी तरह, एलपीसी वैक्सीन की अतिरिक्त एकल खुराक ने रक्त में वायरल लोड को 28-35 डीपीई (चित्र 3ए) से कम कर दिया। समूह 2 के एलपीसी टीकाकरण से समूह 4 के पिगलेट्स को भी लाभ हुआ, जिनके साथ वे बाद में सहवास करते थे (द्वितीयक रूप से आक्रमण किया), समूह 2 के पिगलेटों में से एक में क्षणिक विरेमिया (चित्रा 2 ए) और लार (चित्रा 2 बी) और टीडी के फेकल शेडिंग (चित्रा 2 सी) होने के बावजूद। /96. विरेमिक स्थिति में यह परिवर्तन नैदानिक ​​​​मापदंडों (धारा 3.2) के आधार पर निर्धारित स्थिति से संबंधित है, हालांकि प्रयोगशाला का पता लगाना अधिक संवेदनशील था।

चित्र 2. टीडी/96 के लिए सकारात्मक पिगलेट की संख्या (प्रतिशत) जैसा कि प्रत्येक में पिगलेट के (ए) रक्त, (बी) लार, और (सी) मल के क्यूआरआरटी-पीसीआर [2 0] के माध्यम से पता लगाया गया है। प्रायोगिक अवधि के दौरान समूह. विडंबना यह है कि समूह 1 के पिगलेट को 7 डीपीई पर टीडी/96 का टीका लगाया गया और समूह 2 और 3 के लिए सीएसएफवी दाता (यानी, प्राथमिक आक्रमणकारी) के रूप में काम किया गया। समूह 2 के पिगलेट को 0 डीपीई पर एलपीसी टीकाकरण दिया गया और समूह 3 के पिगलेट को 0 डीपीई पर एलपीसी टीका लगाया गया। 7-17 डीपीई के समूह 1 पिगलेट के साथ रहने वाले एलपीसी टीकाकरण से नहीं गुजरे। समूह 4 और 5 के सूअर क्रमशः 17-36 डीपीई के समूह 2 और 3 (यानी, द्वितीयक आक्रमणकारियों) के साथ रहते थे।

चित्र 3. सीएसएफवी लोड प्रत्येक समूह में पिगलेट के (ए) रक्त, (बी) लार और (सी) मल में मौजूद होते हैं।

3.3. लार में सीएसएफवी का बहना

प्रयोग से पहले किसी भी पिगलेट की लार में सीएसएफवी टीडी/96 स्ट्रेन नहीं पाया गया था (आंकड़े 2बी और 3बी)। समूह 1 पिगलेट की लार पहली बार 14 डीपीई (7 डीपी1सी) पर टीडी/96 के लिए सकारात्मक थी, जो 17 डीपीई तक जारी रही। सीएसएफवी लोड 14 डीपीई पर 105.8 टीसीआईडी50/एमएल से बढ़कर 17 डीपीई पर 107.6 टीसीआईडी50/एमएल हो गया। विशेष रूप से, समूह 2 पिगलेट्स में जिन्हें एलपीसी का टीका लगाया गया था और सीएसएफवी दाता के साथ सहवास किया था, टीडी/96 पहली बार 14 डीपीई (7 डीपी1सी) पर लार के 66.7% (4/6) नमूनों में पाया गया था, जो नकारात्मक हो गया। उसके बाद. बाद में, एक अन्य पिगलेट (1/6, पिगलेट 8134 टीडी/96 विरेमिया के साथ; चित्र 2ए) ने अपनी लार में टीडी/96 को 21-24 डीपीई से 101.2 और 102.7 टीसीआईडी50/एमएल पर बहाया, जो उपरोक्त पिगलेट की तुलना में कम स्तर है। . समूह 3 में केवल एमडीए वाले और एलपीसी टीकाकरण के बिना सीएसएफवी दाता के साथ रहने वाले पिगलेट के साथ, टीडी/96 को शुरू में 21 डीपीई में लार के 66.7% (2/3) नमूनों में पाया गया था, और सभी लार के नमूने सकारात्मक थे। 24 डीपीई. समूह 4 में, जिसमें समूह 2 के लोगों के साथ सहवास करने वाले पिगलेट शामिल थे, प्रयोग के दौरान लार के नमूनों में टीडी/96 नहीं पाया गया, जबकि समूह 5 में, जिसमें समूह 3 के लोगों के साथ सहवास करने वाले पिगलेट शामिल थे, सभी लार के नमूने सकारात्मक थे। 24-35 डीपीई से टीडी/96। सीएसएफवी लोड समय के साथ बढ़ा और 105.9 से 107.3 टीसीआईडी50/एमएल गुणा 35 डीपीई तक हो गया। समूह 2 (एकल-खुराक एलपीसी टीकाकरण के साथ) में पिगलेट के कुल चार-छठे हिस्से में विरेमिया से पहले 14 डीपीई पर टीडी/96-सकारात्मक लार थी। सीएसएफवी पहले समूह 2 के पिगलेट में पाया गया था जो टीडी/96 बहाए जाने के दौरान समूह 1 पिगलेट के संपर्क में थे। समूह 2 में एक पिगलेट (पिगलेट 8134) ने बाद में 21-24 डीपीई से क्षणिक बहाव प्रदर्शित किया, जो विरेमिया के बाद लार ग्रंथियों में सीएसएफवी की प्रतिकृति का अधिक संभावित प्रतिनिधि है। समूह 2 और 3 के बीच तुलना के अनुसार, एलपीसी टीकाकरण से सीएसएफवी शेडिंग में कमी आई।

3.4. मल में सीएसएफवी का बहना

प्रयोग से पहले किसी भी पिगलेट के मल में सीएसएफवी टीडी/96 स्ट्रेन नहीं पाया गया था (आंकड़े 2सी और 3सी)। समूह 1 पिगलेट का मल पहले 14 डीपीई (7 डीपीआईसी) पर टीडी/96 पॉजिटिव था, जो 17 डीपीई तक जारी रहा। सीएसएफवी लोड 14 डीपीई पर 105.1 टीसीआईडी50/जी से बढ़कर 17 डीपीई पर 108.8 टीसीआईडी50/एमएल हो गया। समूह 2 में, जिसमें समूह 1 सीएसएफवी दाता के साथ रहने वाले एलपीसी टीकाकरण वाले पिगलेट शामिल थे, केवल पिगलेट 8134 को 24 डीपीई (17 डीपीआईसी) में क्षणिक रूप से बहाया गया था, जबकि समूह 2 में अन्य सभी पिगलेट नकारात्मक थे। समूह 3 में, जिसमें सीएसएफवी दाता के साथ रहने वाले एलपीसी टीकाकरण के बिना पिगलेट शामिल थे, दो-तिहाई पिगलेट (पिगलेट 8138 को छोड़कर सभी) 21 (14 डीपी1सी) और 35 डीपीई के बीच सकारात्मक थे, इस दौरान सीएसएफवी भार 105.1 से बढ़ गया। 21 डीपीई पर टीसीआईडी50/जी से 31 डीपीई पर 107.5 टीसीआईडी50/एमएल। हालाँकि, क्षणिक टीडी/96 विरेमिया के साथ पिगलेट 8138 के मल नमूने टीडी/96 के लिए सकारात्मक नहीं थे। समूह 4 में, जिसमें समूह 2 के सूअरों के साथ रहने वाले सूअर शामिल थे, प्रयोगात्मक अवधि के दौरान सभी मल नमूने टीडी/96 के लिए नकारात्मक थे। समूह 5 में, जिसमें समूह 3 के साथ रहने वाले पिगलेट शामिल थे, समय के साथ टीडी/96-सकारात्मक मल नमूनों की संख्या 24-35 डीपीई से बढ़ी, और भार 35 डीपीई पर 105.7 से 107.2 टीसीआईडी50/जी तक था। . समूह 5 में, पहली पहचान 24 डीपीई (7 डीपी2सी) पर हुई, जो समूह 1 (14 डीपीई) के समान थी, और समग्र प्रोफ़ाइल विरेमिया (चित्रा 2ए) के समान थी, जो सुझाव देती है कि सीएसएफवी स्थानीय रूप से विरेमिया के बाद दोहराया गया था। . जैसा कि अनुभाग 3.3 और 3.4 में बताया गया है, मल और लार सीएसएफवी संपर्क संचरण के प्राथमिक वाहन थे।

सिस्टैंच ट्यूबुलोसा-प्रतिरक्षा प्रणाली में सुधार

3.5. नेक्रोप्सी के माध्यम से प्राप्त ऊतकों में सीएसएफवी भार

समूह 1 सीएसएफवी दाता पिगलेट और समूह 3 और 5 में पिगलेट के ऊतक जिनके साथ यह सहवास करता था, टीडी/96 पॉजिटिव थे (तालिका 2)। समूह 1 पिगलेट के ऊतकों में टीडी/96 भार 103.76 और 109.37 टीसीआईडी50/जी के बीच था। समूह 5 में, जिसमें वे पिगलेट शामिल थे जो समूह 3 के संपर्क में थे, टीडी/96 सभी पिगलेट में पाया गया और सभी ऊतकों में वितरित किया गया, हेमटोलिम्फोइड अंगों (टॉन्सिल, लिम्फ नोड्स और प्लीहा) और उन अंगों में उच्च भार के साथ अधिक प्रचुर रक्त आपूर्ति (यकृत, फेफड़े, हृदय और गुर्दे) के साथ, जैसा कि चित्र 2ए, सी में दिखाया गया है। उच्चतम टीडी/96 भार लिम्फोइड ऊतकों (109.0 टीसीआईडी50/जी से अधिक) में थे। इसके विपरीत, समूह 2 के पिगलेट 8134 को छोड़कर, जिसमें क्षणिक टीडी/96 विरेमिया था, समूह 2 और 4 के सहवासित पिगलेट्स के गैरहेमेटोलिम्फोइड ऊतक केवल रक्त, टॉन्सिल, वंक्षण लिम्फ नोड्स में निम्न स्तर के टीडी/96 सकारात्मक थे। , और सबमैक्सिलरी लिम्फ नोड्स, इन स्तरों के साथ 101.65 और 103.78 टीसीआईडी50/जी के बीच हैं। समूह 3 में, जिसमें एलपीसी टीकाकरण के बिना पिगलेट शामिल थे जो समूह 1 सीएसएफवी दाता के संपर्क में थे, तीन पिगलेट में से दो के सभी ऊतकों में टीडी/96 पाया गया था (पिगलेट 8138 को छोड़कर)। समूह 3 के पिगलेट 8138, जिसमें क्षणिक टीडी/96 विरेमिया था, उसके टॉन्सिल, सबमैक्सिलरी लिम्फ नोड्स और ब्रोन्कियल लिम्फ नोड्स में टीडी/96 था, हालांकि वायरल लोड औसत से कम था, 103.08 और 104.69 टीसीआईडी50/एमएल के बीच था।

तालिका 2. सीएसएफवी क्यूआरआरटी-पीसीआर के माध्यम से पिगलेट्स के विभिन्न ऊतकों में सीएसएफवी लोड का पता लगाया गया

3.6. प्रायोगिक वातावरण में सीएसएफवी

प्रत्येक प्रायोगिक कमरे की बाड़, फर्श पर मल, चारा कुंड और पीने के फव्वारे का क्यूआरआरटी-पीसीआर (तालिका 3) के माध्यम से टीडी/96 के लिए परीक्षण किया गया। कक्ष 12 के फर्श पर मल में 14 और 17 डीपीई पर टीडी/96 पाया गया, जिसमें समूह 1 सीएसएफवी दाता समूह 2 और 3 में सूअर के बच्चों के साथ रहता था। बाड़, चारा कुंड और पीने के फव्वारे सभी का परीक्षण नकारात्मक था। कमरा 2 से नमूने जिसमें समूह 2 और 4 एक साथ रहते थे, 21-35 डीपीई से सभी नकारात्मक थे। टीडी/96 पहली बार 24 डीपीई के कक्ष 4 (समूह 3 और 5) के फर्श पर मल में पाया गया था। इसके बाद, 28-35 डीपीई से कक्ष 4 की बाड़, चारा कुंड और पीने के फव्वारे पर टीडी/96 का पता चला। इन परिणामों से संकेत मिलता है कि मल (जो संभावित रूप से सभी प्रकार के पर्यावरणीय नमूनों में मौजूद हो सकता है) और लार (जो संभवतः फ़ीड गर्त और पीने के फव्वारे के नमूनों में मौजूद होगा) संपर्क संचरण के लिए प्राथमिक वाहन थे। समूह 2 पिगलेट (चित्र 2 और 3) के क्षणिक वायरल शेडिंग को कक्ष 2 में पेश नहीं किया गया था, जहां वे समूह 4 में पिगलेट के साथ रहते थे।

तालिका 3. प्रायोगिक कमरों से पर्यावरण के नमूनों का सीएसएफवी भार।

3.7. सीएसएफवी-विशिष्ट आईएफएन- -पीबीएमसी का स्राव

7 और 35 डीपीई (चित्रा 4) के बीच समूह 2 से 5 में पिगलेट्स के पीबीएमसी में सीएसएफवी-विशिष्ट आईएफएन - - स्रावित कोशिकाओं की जांच की गई। समूह 2 पिगलेट्स में, IFN{8}}स्रावित कोशिकाओं की संख्या, हालांकि PBMCs की 0.1% से कम की आवृत्ति पर, समूह 3, 4 और 5 की तुलना में काफी अधिक थी। 7 और 35 डीपीई के बीच। समूह 2 के पिगलेट 8134 में आईएफएन {16}} स्रावित करने वाली कोशिकाओं की संख्या, जिसमें एक समान समय सीमा (चित्र 2ए) के भीतर क्षणिक टीडी/96 विरेमिया था, 56 (21 डीपीई) और 62 (28) की काफी कम संख्या के साथ सहसंबद्ध है। डीपीई; समूह औसत 116 से अधिक या उसके बराबर); हालाँकि, ये संख्याएँ समूह के औसत 35 डीपीई तक पहुँच गईं। समूह 3, 4, और 5 में सीएसएफवी-विशिष्ट आईएफएन - - स्रावित करने वाली कोशिकाओं की संख्या में कोई खास अंतर नहीं था।

चित्र 4. 7 और 35 डीपीई के बीच समूह 2 से 5 में पिगलेट्स के पीबीएमसी में सीएसएफवी-विशिष्ट आईएफएन - - स्रावित कोशिकाओं की जांच की गई। समूह 2 में एलपीसी टीकाकरण वाले पिगलेट 0 डीपीई पर और समूह 3 में बिना एलपीसी टीकाकरण वाले पिगलेट 7 से 17 डीपीई तक समूह 1 सीएसएफवी दाता पिगलेट के साथ रहते हैं। समूह 4 और 5 के सूअर क्रमशः 17 से 35 डीपीई तक समूह 2 और 3 के सूअरों के साथ रहते थे। अलग-अलग सुपरस्क्रिप्ट अक्षरों, ए और बी के साथ मान, एक दूसरे से सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण अंतर (पी <{19}}.05) दर्शाते हैं। समान अक्षर वाले मानों के बीच कोई महत्वपूर्ण अंतर मौजूद नहीं है

3.8. सीएसएफवी विरोधी एन.ए.एस

पिगलेट सेरा में एंटी-सीएसएफवी एनए या तो एलपीसी स्ट्रेन (चित्रा 5ए) या टीडी/96 स्ट्रेन (चित्रा 5बी) के जवाब में उत्पन्न हुए थे। समूह 1 सीएसएफवी दाता में 7 और 17 डीपीई के बीच एंटी-सीएसएफवी एनए नहीं पाए गए। समूह 2 से 5 में पिगलेट्स के सीरा ने {{10}} डीपीई में 5 और 7 लॉग2 के बीच (32- और 128-गुना के बीच) टाइटर्स प्रदर्शित किए। समूह 2 पिगलेट्स को एलपीसी वैक्सीन का टीका लगाए जाने और सीएसएफवी दाता के साथ रहने के बाद, औसत अनुमापांक 0 और 28 डीपीई के बीच कम नहीं हुआ। पिगलेट 8134 में 31-35 डीपीई से एंटी-एलपीसी एनए में वृद्धि के कारण, समूह 2 के औसत अनुमापांक में उल्लेखनीय वृद्धि हुई। एलपीसी टीकाकरण के बिना सीएसएफवी दाता के साथ रहने वाले समूह 3 पिगलेट में, औसत टिटर धीरे-धीरे 0 और 28 डीपीई के बीच कम हो गया। जैसे-जैसे पिगलेट 8138 का अनुमापांक धीरे-धीरे 21 और 35 डीपीई के बीच बढ़ा, समूह 3 का औसत अनुमापांक इसके विपरीत 31 और 35 डीपीई के बीच बढ़ा। समय के साथ समूह 4 और 5 के औसत अनुमापांक में कमी आई। सामान्य तौर पर, प्रत्येक समूह का एंटी-टीडी/96 एनए प्रोफाइल एंटी-एलपीसी एनए प्रोफाइल के समान होता है, हालांकि एंटी-टीडी/96 एनए औसत 1.3 और 3.7 लॉग2 (लगभग 2-{46%) गुना के बीच था; चित्र 5बी), जो एंटी-एलपीसी एनए औसत से कम था।

चित्र 5. प्रायोगिक अवधि के दौरान प्रत्येक समूह में पिगलेट के सीरा में एंटी-एलपीसी (ए) या टीडी/96 (बी) एनए। विडंबना यह है कि समूह 1 के पिगलेट को 7 डीपीई में टीडी/96 का टीका लगाया गया और सीएसएफवी दाता (यानी, प्राथमिक आक्रमणकारी) के रूप में कार्य किया गया, बाद में 7 से 17 डीपीई तक समूह 2 और 3 के पिगलेट के साथ सहवास किया गया। समूह 2 के सूअरों को 0 डीपीई पर एलपीसी टीका लगाया गया था, और समूह 3 के सूअरों को एलपीसी का टीका नहीं लगाया गया था। समूह 4 और 5 के सूअर क्रमशः 17 से 35 डीपीई तक समूह 2 और 3 के सूअरों के साथ रहते थे।

एलपीसी-टीकाकृत सूअरों के कोलोस्ट्रम के माध्यम से स्थानांतरित किए गए समूह 4 पिगलेट्स के एंटीबॉडी टाइटर्स से प्राप्त एमडीए का अनुमानित आधा जीवन 10.7 दिन था (चित्रा 5 ए)। यह अनुमान नकारात्मक बुखार और नैदानिक ​​​​संकेतों (तालिका 1), नकारात्मक विरेमिया, लार और फेकल वायरल लोड (आंकड़े 2 और 3), और ऊतकों (तालिका 2; धारा 3.9 देखें) और पर्यावरण के नमूनों (तालिका 3) द्वारा समर्थित है। ) समूह 4 पिगलेट्स का, जिसने संकेत दिया कि वे प्रयोगात्मक अवधि के दौरान टीडी/96 वायरस से संक्रमित नहीं हुए थे।

3.9. इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री नेक्रोप्सी ऊतक नमूनों में सीएसएफवी एंटीजन सिग्नल का पता लगाना

सीएसएफवी टीडी/96 के संकेत समूह 1 सीएसएफवी दाता (चित्रा 6आई) के लिम्फोइड ऊतकों में पाए गए, समूह 2 (पिगलेट 8134) में एक पिगलेट के, जिसके रक्त में सीएसएफवी लोड 104.9 टीसीआईडी50 के उच्चतम स्तर पर था। 24 डीपीई पर /एमएल और बाद में यह घटकर 35 डीपीई पर 101.7 टीसीआईडी50/एमएल हो गया), समूह 3 में तीन पिगलेट और समूह 5 में तीन पिगलेट। समूह 4 पिगलेट टीडी/96 (चित्र 6जे) के लिए सकारात्मक नहीं थे। मजबूत सीएसएफवी टीडी/96 सिग्नल समूह 1, 3 (पिगलेट 8138 को छोड़कर) और 5 में पिगलेट के टॉन्सिल, प्लीहा और लिम्फ नोड्स में व्यापक रूप से वितरित किए गए थे। क्षणिक टीडी/96 विरेमिया के साथ पिगलेट 8134 (समूह 2) के लिए , बिखरे हुए टीडी/96-सकारात्मक संकेत ज्यादातर टॉन्सिल के पैरेन्काइमल क्षेत्रों, वंक्षण लिम्फ नोड्स के मज्जा और सबमैक्सिलरी लिम्फ नोड्स (चित्र 6ए-डी) में स्थित थे, जो वायरल लोड के परिणामों के अनुरूप है। इन ऊतकों की मात्रा का ठहराव (तालिका 2)। टीडी/96-पॉजिटिव कोशिकाओं की आकृति विज्ञान और वितरण दृढ़ता से मैक्रोफैजिक थे। क्षणिक टीडी/96 विरेमिया के साथ पिगलेट 8138 (समूह 3) में, टीडी/{{33%) सकारात्मक संकेतों की संख्या और वितरण (चित्र 6ई-एच) पिगलेट 8134 के समान थे।

चित्र 6. लिम्फोइड ऊतकों में सीएसएफवी एंटीजन को 1C7A1 मोनोक्लोनल एंटीबॉडी द्वारा चिह्नित किया गया था। पिगलेट 8134 (समूह 2) का एक लिम्फ नोड (ए, बी) और टॉन्सिल (सी, डी), जिसमें क्षणिक टीडी/96 विरेमिया था, भूरा टीडी/96-सकारात्मक संकेत प्रस्तुत करता है। पिगलेट 8138 (समूह 3) का एक लिम्फ नोड (ई, एफ) और टॉन्सिल (जी, एच), जिसमें क्षणिक टीडी/96 विरेमिया था, भूरा टीडी/96-सकारात्मक संकेत प्रस्तुत करता है। पिगलेट 8150 (समूह 1) का एक लिम्फ नोड (आई) पैराकोर्टेक्स में एक फैला हुआ भूरा टीडी/96-सकारात्मक संकेत प्रस्तुत करता है। पिगलेट 8146 (समूह 4) का एक लिम्फ नोड (जे) टीडी/96 के लिए नकारात्मक था

पिगलेट 8134 (समूह 2) और पिगलेट 8138 (समूह 3) में, दोनों क्षणिक निम्न-स्तरीय विरेमिया (आंकड़े 2ए और 3ए; तालिका 2) के साथ, सीएसएफवी एंटीजन अभी भी टॉन्सिल के ऊतक मैक्रोफेज में पता लगाने योग्य थे (चित्र 6ए-एच) , जिसने फिर से प्रदर्शित किया कि टॉन्सिल सीएसएफवी निदान के लिए एक आदर्श ऊतक हैं।

4। चर्चा

सीएसएफ-स्थानिक क्षेत्रों में सीएसएफ की रोकथाम और नियंत्रण के लिए टीकाकरण महत्वपूर्ण है। एक व्यापक रूप से लागू अभ्यास यह है कि टीका लगाए गए सूअरों के कोलोस्ट्रम के माध्यम से नवजात शिशुओं को एमडीए प्रदान किया जाता है और फिर जब पिगलेट 3 से 6 सप्ताह के होते हैं तो एमएलवी (जैसे एलपीसी) की एक खुराक दी जाती है; इस प्रक्रिया को वर्तमान अध्ययन में समूह 2 के लिए नियोजित किया गया था (चित्र 1)। टीके की गुणवत्ता, टीकाकरण कार्यक्रम प्रक्रियाएं (जैसे, कार्यक्रम, प्रकार और मार्ग), और सूअरों के एमडीए स्तर और स्वास्थ्य स्थिति (व्यक्तिगत भिन्नता सहित) सहित कई कारक, सीएसएफवी टीकाकरण की प्रभावकारिता को प्रभावित कर सकते हैं, जिससे संक्रमण से सुरक्षा कम हो सकती है [14- 16]. वर्तमान अध्ययन में, हालांकि समूह 2 और 3 के पिगलेट्स में एमडीए का स्तर 1:32-128- गुना बढ़कर 7 डीपीई (चित्रा 5ए; यानी, समूह 1 सीएसएफवी दाता के साथ {{14%) डीपी1सी था; चित्र 1), एमडीए ने संक्रमण की प्रगति में देरी की, जैसा कि 10 डीपी1सी (समूह 2 और 3; चित्र 2ए) पर विरेमिया की देर से उपस्थिति से संकेत मिलता है। इसके कारण सूअर के बच्चे लक्षणहीन हो गए (तालिका 1), हालांकि कुछ सूअर के बच्चे अभी भी अपनी लार और मल में वायरस बहाते हैं (चित्र 2बी, सी)। समूह 2 में ये सामयिक वायरल शेडर्स इस अध्ययन में विश्लेषण किए गए समूह स्वास्थ्य स्थितियों या प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं में व्यक्तिगत भिन्नताओं का प्रतिनिधित्व करते हैं। रक्त और ऊतक में वायरल प्रतिकृति होने से पहले अकेले एमडीए केवल आंशिक सुरक्षा प्रदान कर सकता है। एलपीसी टीकाकरण (चित्र 5बी) के बाद एंटी-सीएसएफवी टीडी/96 एनए स्तर सकारात्मक रूप से परिवर्तित नहीं हुआ था, यहां तक ​​कि पिगलेट्स के समूह 1 प्राथमिक आक्रमणकारी के साथ रहने के बाद भी। ऐसा संभवतः इसलिए हुआ क्योंकि एमडीए स्तर ने वास्तव में एमएलवी की प्रभावकारिता में हस्तक्षेप किया और हमलावर सीएसएफवी टीडी/96 की प्रतिरक्षादमनकारी प्रकृति के कारण।

सिस्टैंच ट्यूबुलोसा-प्रतिरक्षा प्रणाली में सुधार

सीएसएफवी-विशिष्ट आईएफएन स्रावित करने वाली कोशिकाओं की संख्या द्वारा दर्शाए गए एंटी-सीएसएफवी एनए और सीएमआई के टाइटर्स सीएसएफवी संक्रमण के खिलाफ सूअरों की सुरक्षा से निकटता से संबंधित हैं [17,22-24]। पिगलेट 8134 (समूह 2), एमएलवी टीकाकरण के बाद कम एंटी-सीएसएफवी एनए स्तर और कम संख्या में सीएसएफवी-विशिष्ट आईएफएन स्रावित करने वाली कोशिकाओं (आंकड़े 4 और 5) के साथ, सीएसएफवी के संपर्क के बाद क्षणिक सीएसएफवी विरेमिया और बहा प्रदर्शित करता है। दाता (चित्र 2 और 3)। इसके विपरीत, समूह 2 में अन्य पिगलेट, कम एंटी-सीएसएफवी एनए के साथ, लेकिन अपेक्षाकृत उच्च सीएसएफवी-विशिष्ट आईएफएन - - एमएलवी टीकाकरण के बाद स्रावित कोशिकाएं, सीएसएफवी दाता के साथ 10 दिनों तक रहने के बाद भी सीएसएफवी से संक्रमित नहीं थीं। . इसके अलावा, हालांकि पिगलेट 8138 (समूह 3) में एमएलवी टीकाकरण के बिना उच्च एंटी-एलपीसी एनए टिटर (गुना से भी अधिक) था और सीएसएफवी-विशिष्ट आईएफएन स्रावित करने वाली कोशिकाएं न्यूनतम थीं, लेकिन इसमें क्षणिक सीएसएफवी भी प्रदर्शित हुआ। टीडी/96 दाता के साथ सहवास के बाद विरेमिया, लेकिन प्रयोगात्मक अवधि के अंत तक सीएसएफवी मुक्त था। समूह 3 में अन्य पिगलेट, कम एंटी-एलपीसी एनए स्तर (गुना से कम) और एमएलवी टीकाकरण के बिना, गंभीर सीएसएफवी-संबंधित नैदानिक ​​​​लक्षण, घाव और उच्च सीएसएफवी ऊतक भार प्रस्तुत करते थे, जिसके परिणामस्वरूप मृत्यु हो गई। समूह 2 और 3 के परिणामों की तुलना, जिनमें समान एंटी-सीएसएफवी टाइटर्स और प्रोफाइल (चित्रा 5) थे, इंगित करता है कि सीएमआई वायरल क्लीयरेंस और रिकवरी में प्रमुख कारक है। समूह 2 पिगलेट्स में अधिक सीएमआई (चित्रा 4) था, जो कि मुफ्त नैदानिक ​​स्कोर (तालिका 1) और सभी परीक्षण किए गए मापदंडों (चित्रा 2, चित्रा 3 और चित्रा 6) के अनुरूप है।

विशेष रूप से, समूह 2 और अन्य समूहों में, पिगलेट्स के बावजूद, प्रयोगात्मक अवधि (चित्रा 4) के दौरान सीएमआई स्तर में उल्लेखनीय वृद्धि नहीं हुई (और केवल पीबीएमसी के 0.1% से कम आवृत्ति पर) समूह 1 सीएसएफवी दाता और 7-17 डीपीई से समूह 3 पिगलेट के वायरल शेडिंग के निरंतर संपर्क में (आंकड़े 2 और 3)। IFN - - स्रावित करने वाली कोशिकाओं की कम आवृत्तियाँ संभवतः निम्नलिखित को दर्शाती हैं: (1) सीएसएफवी की प्रतिरक्षादमनकारी प्रकृति, (2) एमडीए हस्तक्षेप, और (3) हमारे द्वारा किए गए परख की तकनीकी सीमा। इसलिए, एक उपयुक्त विंडो का निर्धारण करना जिसमें हस्तक्षेप से बचने के लिए एमडीए स्तर पर्याप्त रूप से कम हो और फिर भी प्रारंभिक सुरक्षा प्रदान करने और एंटी-सीएसएफवी सीएमआई को बढ़ाने के लिए पर्याप्त उच्च हो, झुंड की प्रतिरक्षा में सुधार के लिए आवश्यक है।

व्यापक रूप से लागू टीकाकरण प्रक्रिया के साथ इलाज किए गए समूह 2 पिगलेट के लिए, लार और मल में सीएसएफवी का कभी-कभार कम सीएसएफवी भार (चित्रा 3) पर छोटी अवधि (चित्रा 2) के लिए बहाया गया; इस प्रकार, समूह 4 में पिगलेट्स (केवल एमडीए के साथ) ने समूह 4 में सीएसएफवी संचरण को अवरुद्ध कर दिया, जैसा कि कक्ष 2 (तालिका 3) से एकत्र किए गए पर्यावरणीय नमूनों के सीएसएफवी-नकारात्मक परिणामों, बुखार और नैदानिक ​​​​संकेतों की कमी (तालिका 1) से संकेत मिलता है। ), और सहवास के दौरान लार और मल त्याग और विरेमिया की अनुपस्थिति (आंकड़े 2 और 3)। हालाँकि, समूह 2 में स्पर्शोन्मुख सीएसएफवी वाहक क्षेत्र में एक अज्ञात दायित्व हो सकते थे।

एमएलवी से टीका लगाए गए एसपीएफ़ पिगलेट्स में प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को जल्दी और लगातार प्रेरित किया जा सकता है। एमएलवी-टीकाकृत पिगलेट्स की सेलुलर और ह्यूमरल प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाएं टीकाकरण के क्रमशः 5 और 12 दिनों के बाद, जल्द से जल्द [14-16,22] प्रकट होती हैं। जब एमएलवी का उपयोग वाणिज्यिक झुंडों में किया जाता है, तो एमडीए एमएलवी की प्रभावकारिता को कम कर देता है। वर्तमान अध्ययन में, पर्याप्त एमडीए स्तर वाले समूह 2 पिगलेट्स का सीएमआई तेजी से 0 डीपी1सी (7 डीपीई; चित्र 4; यानी, एमडीए के बिना एसपीएफ सूअरों की तुलना में बहुत तेज) पर बढ़ गया, हालांकि न तो एंटीबॉडी और न ही सीएमआई प्रोफाइल में नाटकीय बदलाव आया (चित्र 4 और 5)। एलपीसी टीकाकरण के बाद 7 डीपीई (चित्रा 4) में इतनी तेज वृद्धि से पता चलता है कि कोलोस्ट्रम एमडीए के अलावा अन्य प्रतिरक्षाविज्ञानी घटक प्रदान कर सकता है, जो एनामेनेस्टिक जैसी प्रतिक्रिया उत्पन्न करता है।

एंटी-सीएसएफवी एनए का उपयोग आमतौर पर टीके की प्रभावकारिता का मूल्यांकन करने और झुंडों में सीएसएफवी संक्रमण के सर्वेक्षण के लिए किया जाता है। सीएसएफवी स्ट्रेन के अनुसार, समजात उपभेदों (उदाहरण के लिए, जीनोटाइप 1.1 का एलपीसी) के खिलाफ एंटी-सीएसएफवी एनए का अनुमापांक विषम उपभेदों (उदाहरण के लिए, जीनोटाइप 2.1 का टीडी/96) के मुकाबले अधिक है और, इस अध्ययन में, टीडी/96 स्ट्रेन (चित्र 5बी) [14] की तुलना में लॉग 2 1.3 से 3.7 (चित्र 5ए) अधिक था। इसी तरह का NA टिटर अंतर पोर्सिन प्रजनन और श्वसन सिंड्रोम वायरस (PRRSV) और SARS-CoV -2 [25,26] के विभिन्न उपभेदों में भी देखा गया था। चूंकि एमडीए एमएलवी प्रभावकारिता के लिए एक महत्वपूर्ण हस्तक्षेप कारक है, पिगलेट में एमएलवी टीकाकरण के लिए इष्टतम टीकाकरण कार्यक्रम तब होता है जब पिगलेट का एमडीए एंटी-एलपीसी एनए टिटर के 1: {20}} गुना से कम होता है। इसलिए, वर्तमान अध्ययन में इष्टतम एमएलवी टीकाकरण का समय 28 डीपीई पर था, जो हमारे अनुमान के अनुरूप है कि एमडीए का आधा जीवन 10.7 दिन (समूह 2; चित्र 5 ए) था और एंटी- के विश्लेषण परिणामों के समान था। समूह 4 और 5 के एलपीसी एनए अनुमापांक। विरोधाभासी रूप से, एंटी-सीएसएफवी एनए अनुमापांक का 32-गुना स्तर (एंटी-एलपीसी एनए के लगभग 1:{34}}गुने के बराबर) को सुरक्षात्मक सूचकांक माना जाता है। सीएसएफवी संक्रमण [17]। समूह 4 और 5 के अधिकांश सूअरों में 7 डीपीई से लेकर आगे तक 1:30 गुना एंटी-टीडी/96 एनए टाइटर्स से कम था। इस प्रकार, जब एमडीए का स्तर एमएलवी टीकाकरण में हस्तक्षेप नहीं करने के लिए उपयुक्त रूप से कम होता है, लेकिन सुरक्षात्मक होने के लिए पर्याप्त रूप से उच्च होता है, तो विंडो अवधि संकीर्ण होती है, जबकि सीएसएफवी संक्रमण के जोखिम के लिए विंडो व्यापक होती है। एमएलवी टीकाकरण के लिए उपयुक्त अवधि केवल तभी बढ़ाई जा सकती है जब एमएलवी सजातीय उपभेदों से उत्पन्न होता है, जो आमतौर पर अधिकांश सीएसएफवी-स्थानिक क्षेत्रों में उपलब्ध नहीं होते हैं।

सामूहिक प्रतिरक्षा रोगों की रोकथाम और नियंत्रण में रोगज़नक़ के प्रसार के साथ नकारात्मक संबंध रखती है। बढ़ी हुई झुंड प्रतिरक्षा संक्रमण के प्रति संवेदनशीलता और झुंड में रोगज़नक़ के बहाव की मात्रा दोनों को कम कर सकती है [27,28]। टीकाकरण का उपयोग आमतौर पर सामूहिक प्रतिरक्षा बढ़ाने के लिए एक प्रत्यक्ष और त्वरित उपकरण के रूप में किया जाता है। रोगज़नक़ प्रसार को कम करने के लिए वैक्सीन टीकाकरण के माध्यम से झुंड प्रतिरक्षा कवरेज में सुधार करना पीआरआरएसवी, पोर्सिन सर्कोवायरस टाइप 2, सीएसएफवी, स्यूडोरैबीज़ वायरस और SARS-CoV -2 [29-36] के नियंत्रण के लिए प्रभावी साबित हुआ है। सीएसएफवी अध्ययनों में, एमएलवी और ई2 सबयूनिट टीकों के प्रशासन ने झुंडों में सीएसएफवी संचरण को भी कम कर दिया [14-16,22,32]। वर्तमान अध्ययन में, हालांकि कुछ एमएलवी-टीकाकृत सूअरों ने क्षणिक सीएसएफवी विरेमिया और शेडिंग (समूह 2 और 3; आंकड़े 2 और 3) का प्रदर्शन किया, एमएलवी टीकाकरण ने न केवल टीका लगाए गए सूअरों को पूर्ण सुरक्षा प्रदान की, बल्कि यह भी सुनिश्चित किया कि टीडी/96 तनाव प्राथमिक आक्रमणकारी (समूह 1) से द्वितीय आक्रमणकारी समूह (समूह 4) में संचारित नहीं हुआ था। इसके विपरीत, टीडी/96 समूह 1 सीएसएफवी दाता से समूह 3 (एमएलवी टीकाकरण के बिना) और समूह 5 तक फैल गया, यह दर्शाता है कि सीएसएफवी के खिलाफ एमएलवी टीकाकरण सीएसएफवी संचरण को अवरुद्ध कर सकता है, इस प्रकार मूल्य को कम करके सीएसएफवी उन्मूलन की संभावना बढ़ जाती है। रोगज़नक़ की मूल प्रजनन संख्या (R0) [28]। उच्च-आर 0 रोगजनकों वाली बीमारियों को खत्म करने के लिए अधिक व्यापक टीका कवरेज की आवश्यकता है। सीएसएफवी का आर 0 तनाव विषाणु और सीएसएफवी टीकाकरण खुराक से जुड़ा हुआ है। मध्यम-टीकाकरण और मध्यम-विषाणु तनाव की उच्च-टीका खुराक और अत्यधिक विषैले तनाव की कम-टीकाकरण खुराक के आर 0 रोगज़नक़ स्तर कम-विषाणु तनाव की उच्च-टीका खुराक की तुलना में काफी अधिक हैं। तनाव [13]। इन परिणामों से संकेत मिलता है कि मध्यम या अत्यधिक विषैले सीएसएफवी उपभेदों वाले सीएसएफ-स्थानिक क्षेत्रों में अधिक झुंड प्रतिरक्षा कवरेज की आवश्यकता है।

मोनोसाइट-मैक्रोफेज वंश कोशिकाएं सीएसएफवी ट्रॉपिज्म कोशिकाएं हैं जो सीएसएफवी संचरण में भूमिका निभाती हैं [37-39]। वर्तमान अध्ययन में, जो सूअर ठीक हो गए वे स्वस्थ और स्पर्शोन्मुख थे; हालाँकि, सीएसएफवी लगातार लिम्फोइड ऊतकों (चित्र 6) को संक्रमित और छिपा सकता है, इस प्रकार प्रतिरक्षा निकासी से बच सकता है; यह निदान के लिए आदर्श नमूने के रूप में लिम्फोइड ऊतकों के उपयोग का भी समर्थन करता है। सीएसएफवी, ह्यूमन इम्युनोडेफिशिएंसी वायरस टाइप 1 और रेस्पिरेटरी सिंकाइटियल वायरस [40-42] के साथ लगातार वायरल संक्रमण भी देखा गया है। सीएसएफवी में मैक्रोफेज में साइटोकिन्स, साइटोकिन रिसेप्टर्स, केमोकाइन्स, इंटरफेरॉन और टोल-जैसे रिसेप्टर्स की अभिव्यक्ति को बदलने की क्षमता है, जो इसकी प्रतिरक्षादमनकारी प्रकृति और एंटीबॉडी (चित्रा 5) और सीएमआई (चित्रा 4) प्रोफाइल की निष्क्रियता को दर्शाती है। प्रायोगिक सूअर, प्राथमिक (समूह 1) और माध्यमिक (समूह 3) आक्रमणकारियों की लार और मल में सीएसएफवी के निरंतर संपर्क के बावजूद। सीएसएफवी संक्रमण के बाद सूअरों के इम्यूनोरेग्यूलेशन में प्रिनफ्लेमेटरी (आईएल {{11 }}, आईएल {{12 }}, आईएल {{13 }}, और एमसीएफ) और एंटीवायरल कारकों (आईएफएन- और ) [43] में वृद्धि होती है। हालाँकि, सीएसएफवी के विकसित तंत्र और लगातार संक्रमण अस्पष्ट बने हुए हैं।

पुरुषों के लिए सिस्टैंच के फायदे - प्रतिरक्षा प्रणाली को मजबूत करें

प्र. 5। निष्कर्ष

एमएलवी टीकाकरण के बाद एमडीए पर्याप्त प्रतिरक्षा उत्पन्न कर सकता है, विशेष रूप से सीएमआई, जिससे वायरल क्लीयरेंस और रिकवरी सक्षम हो सकती है। हालाँकि कुछ एमएलवी-टीकाकरण वाले पिगलेट्स में क्षणिक निम्न-स्तर की विरेमिया और उनकी लार और मल में वायरल शेडिंग थी, एमएलवी टीकाकरण के माध्यम से तीसरे पक्ष (समूह 4) में सीएसएफवी संचरण को अवरुद्ध किया जा सकता है, इस प्रकार सीएसएफवी के आर 0 को कम किया जा सकता है। और सीएसएफ उन्मूलन की संभावना बढ़ रही है।

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