अल्जाइमर रोग और पार्किंसंस रोग की रोकथाम और उपचार पर अनुसंधान प्रगति दीहुआंग यिनजी द्वारा ⅱ

3 Rehmannia Glutinosa Yinzi का उपयोग करके पीडी की रोकथाम और उपचार पर अनुसंधान प्रगति

पीडी दूसरा सबसे आम न्यूरोडीजेनेरेटिव बीमारी है, और इसके नैदानिक ​​लक्षणों को आंदोलन विकारों और गैर-मोटर विकारों के रूप में संक्षेपित किया जा सकता है। आंदोलन विकारों में मुख्य रूप से असामान्य चाल, हिलने में कठिनाई, कांपने में कठिनाई, कांपने में कठिनाई आदि शामिल हैं। गैर-आंदोलन विकारों में नींद, अवसाद, संज्ञानात्मक शिथिलता, आदि शामिल हैं। वर्तमान प्रथम-पंक्ति नैदानिक ​​उपचारों में स्पष्ट सीमाएं और दुष्प्रभाव हैं, और प्रभावी रूप से प्रभावी रूप से बाधित नहीं कर सकते हैंपीडी के लक्षण, विकास और साथ के लक्षण [29].

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3.1 नैदानिक ​​प्रभावकारिता अनुसंधान

रेहमनिया ग्लूटिनोसाबड़ी क्षमता है और इसमें व्यापक रूप से उपयोग किया गया हैआंदोलन विकारों का उपचार, गैर-आंदोलन विकार और पीडी के लक्षणों के साथ। पार्किंसंस आंदोलन विकारों के उपचार में, अध्ययन ने साबित किया है कि के संयोजन की नैदानिक ​​प्रभावशीलतारेहमनिया ग्लूटिनोसा यिन्ज़ी, शाओयाओ नद्यपान काढ़ा और मडोबा 87.5% [30] तक पहुंचता है; Rehmannia Yinzi और Dopaserazine या Levodopa के संयोजन से उपचार पार्किंसंस रोगियों के मोटर लक्षणों में प्रभावी रूप से सुधार कर सकता है [31]; पारंपरिक चीनी चिकित्सा प्रभावशीलता मूल्यांकन पैमाने और पार्किंसंस मोटर फ़ंक्शन मूल्यांकन पैमाने की जांच के माध्यम से, शोधकर्ताओं ने पाया कि रेहमनिया ग्लूटिनोसा, लेवोडोपा और स्कैल्प एक्यूपंक्चर के संयुक्त उपचार ने महत्वपूर्ण परिणाम प्राप्त किए। प्रभावकारिता [32]।

पीडी में गैर-आंदोलन विकारों के उपचार के संदर्भ में, अध्ययनों ने साबित कर दिया है कि पीडी रोगियों में हल्के संज्ञानात्मक हानि के उपचार में दीहुआंग यिन्ज़ी और लेवोडोपा के संयुक्त उपयोग की कुल प्रभावी दर लेवोडोपा अकेले समूह [33] की तुलना में काफी अधिक है। पीडी के लक्षणों के साथ उपचार के संदर्भ में, कुछ अध्ययनों ने साबित कर दिया है कि: पारंपरिक दवाओं के साथ संयुक्त डियाहुआंग यिनजी प्लस मोक्सिबस्टन प्रभावी रूप से पीडी ऑर्थोस्टैटिक हाइपोटेंशन [34] का इलाज कर सकते हैं; एक्यूपंक्चर के साथ संयुक्त उपचार पार्किंसंस रोग [35] में नींद की गुणवत्ता और नींद के समय में प्रभावी रूप से सुधार कर सकता है; Dihuang Yinzi पारंपरिक उपचारों (जैसे कि Madopar, Phenolphthalein Tablets, Selegiline हाइड्रोक्लोराइड गोलियां, दोहरावदार ट्रांसक्रेनियल चुंबकीय उत्तेजना, आदि) के साथ संयुक्त रूप से पार्किंसन रोग का इलाज कर सकते हैं। कनमोरी कब्ज और दर्द, आदि [36-37]।

सारांश में, हालांकि Dihuang Yinzi PD पर DOPA दवाओं के चिकित्सीय प्रभाव को प्रतिस्थापित नहीं कर सकता है, संयुक्त दवा में इसकी भूमिका को कम करके आंका नहीं जा सकता है, और पीडी में डिस्केनेसिया और गैर-डिसकिनेशिया के उपचार में Dihuang Yinzi की भूमिका को प्रदर्शित करने के लिए पर्याप्त नैदानिक ​​डेटा है। यह इसके साथ -साथ लक्षणों के उपचार में एक अनूठी भूमिका निभाता है।

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3.2 कार्रवाई का तंत्र

 

पीडी का रोगजनन निकटता से निकटता से संबंधित है, जो माइटोकॉन्ड्रियल शिथिलता में डोपामिनर्जिक न्यूरॉन्स के नुकसान से संबंधित है, जबकि सिन्यूक्लिन और न्यूरोमेलिन का संचय भी पीडी [38] के मुख्य रोग संबंधी अभिव्यक्तियाँ और संभावित तंत्र हैं। पारंपरिक चीनी चिकित्सा में पीडी के उपचार के लिए आमतौर पर इस्तेमाल की जाने वाली दवा के रूप में, दीहुआंग यिनजी में माइटोकॉन्ड्रियल सुरक्षा, -synuclein और न्यूरोप्रोटेक्शन के विनियमन से जुड़े तंत्र हैं। माइटोकॉन्ड्रियल संरक्षण के संदर्भ में, रेहमनिया ग्लूटिनोसा पीडी माउस मॉडल [39] में माइटोकॉन्ड्रियल और एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम कैस्पेज़ 12 मार्गों से प्रेरित सेल एपोप्टोसिस को कम कर सकता है; -synuclein विनियमन के संदर्भ में, Rehmannia Glutinosa midbrain के स्ट्रिएटम और मूल नाइग्रा में -synuclein की अभिव्यक्ति को कम कर सकता है, जिससे मोटर फ़ंक्शन पर पीडी के निषेध को कम किया जा सकता है [40]; न्यूरोप्रोटेक्शन के संदर्भ में, रेहमनिया ग्लूटिनोसा हाइपोथैलेमस-पिट्यूटरी-अधिवृक्क अक्ष के कार्य को विनियमित कर सकता है, मस्तिष्क के ऊतकों में मोनोमाइन ऑक्सीडेज और लिपोफस्किन की सामग्री को कम कर सकता है, मस्तिष्क के ऊतकों की एंटीऑक्सिडेंट क्षमता में सुधार कर सकता है, डोपामाइन न्यूरोटिक नॉनगेटर्स को कम कर सकता है। [४१], और एक न्यूरोप्रोटेक्टिव भूमिका निभाने के लिए न्यूरोट्रॉफिक कारकों की अभिव्यक्ति को सक्रिय करना [४२]।
प्रायोगिक अध्ययनों के अलावा, आणविक डॉकिंग प्रयोगों से यह भी पता चला है कि रेहमनिया ग्लूटिनोसा ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर सिग्नलिंग पाथवे, न्यूरोट्रॉफिक सिग्नलिंग पाथवे और थायरॉयड हार्मोन सिग्नलिंग पाथवे को प्रभावित करके पीडी में एक भूमिका निभा सकता है।
उपरोक्त शोध साक्ष्यों से, यह निष्कर्ष निकाला जा सकता है कि रेहमनिया केढ़े के हस्तक्षेप का पीडी के विशिष्ट न्यूरोपैथोलॉजिकल अभिव्यक्तियों पर अधिक महत्वपूर्ण सुधार प्रभाव है, और यह निष्कर्ष कई अध्ययनों में सुसंगत है। संभावित तंत्र जिसके द्वारा यह यौगिक इस प्रभावकारिता को बढ़ाता है, वह कई शारीरिक कार्यों से संबंधित है। वर्तमान में, पीडी में सुधार करने में रेहमनिया केढ़े की कार्रवाई के तंत्र पर शोध एक विस्तृत श्रृंखला को कवर करता है, लेकिन गहराई पर्याप्त नहीं है। अधिकांश अध्ययन केवल एक निश्चित सेल फ़ंक्शन पर प्रभाव की खोज पर रहते हैं, लेकिन कार्रवाई के विशिष्ट लक्ष्य में गहराई से नहीं जाते हैं, और उनमें से अधिकांश अभी भी एक पूरे पर्चे के रूप में आयोजित किए जाते हैं, जिसमें नुस्खे के प्रभावी अवयवों की पहचान और कार्रवाई के लक्ष्य की खोज में कमी होती है। इसके अलावा, यह अभी तक ज्ञात नहीं है कि क्या Rehmannia काढ़ा पीडी राज्य में जीवित न्यूरॉन्स के सेलुलर फ़ंक्शन पर हस्तक्षेप प्रभाव डाल सकता है। साक्ष्य के इस पहलू को पूरक करने से दवा हस्तक्षेप के संभावित तंत्र को प्रभावी ढंग से प्रकट किया जा सकता है।

 

3.3 सक्रिय अवयवों की खोज

 

पीडी के लिए नैदानिक ​​दवाओं की चयनात्मकता को और समृद्ध करने के लिए, विभिन्न दवा अवयवों के लक्ष्यों को स्पष्ट करते हैं, और बेहतर नैदानिक ​​दवाओं के लिए सैद्धांतिक और प्रयोगात्मक आधार प्रदान करते हैं, शोधकर्ताओं ने पीडी के उपचार के लिए रेहमानिया के अपघटन के मोनोमर घटकों पर अध्ययन की एक श्रृंखला आयोजित की है। AD के उपचार के लिए Rehmannia काढ़ा के समान, Rehmaninia केविन्यास के मुख्य एंटी-पीडी घटक ग्लाइकोसाइड और लिग्नन्स हैं। पीडी के उपचार के लिए रेहमनिया के काढ़े के ग्लाइकोसाइड्स में मुख्य रूप से कैटालपोल, पॉलीगाला सैपोनिन शामिल हैं,सिसटानो के कुल ग्लाइकोसाइड्स, इकोनैकोसाइड, लोगानिन,Cistanche deserticola aऔर वर्बस्कोसाइड। एकल यौगिकों की प्रभावकारिता और तंत्र पर अध्ययन से पता चला है कि:

 

कैटालपोल एंटी-एपोप्टोसिस, एंटी-इंफ्लेमेटरी और एंटीऑक्सिडेंट प्रभाव [43] जैसे कई प्रभावों के माध्यम से डोपामिनर्जिक न्यूरॉन्स के नुकसान को कम कर सकता है; पॉलीगाला टेनुइफोलिया सैपोनिन एंटी-संक्रमण गतिविधि में सुधार करके न्यूरॉन्स की रक्षा कर सकते हैं [44]; Cistanche Deserticola A PTEN- प्रेरित किनेज 1/पार्किन प्रोटीन के एकत्रीकरण को बढ़ावा दे सकता है, जिससे माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली को कमजोर किया जा सकता है, और LC3 और P 62-} मध्यस्थता ऑटोफैगी को सक्रिय करके माइटोकॉन्ड्रियल क्षति को साफ करना डोपामाइन न्यूरॉन्स [45]; Echinacoside प्रभावी रूप से मोनोमाइन न्यूरोट्रांसमीटर की संख्या को कम कर सकता है, मूक सूचना नियामक 1- को विनियमित कर सकता है आयन/1- मिथाइल -4- फिनाइल -1, 2,3, 6- टेट्राहाइड्रोपाइरिडीन-प्रेरित न्यूरोटॉक्सिसिटी, और स्ट्रेस सक्रियण के माध्यम से P38 माइटोजेन-सक्रिय प्रोटीन किनेज/न्यूक्लियर ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर -। को सक्रिय करें। P52 सिग्नलिंग एक न्यूरोप्रोटेक्टिव भूमिका निभाता है [46]; लोगनिन पीडी मॉडल चूहों [47] में सूजन, ऑटोफैगी और एपोप्टोसिस को रोक सकते हैं, एक न्यूरोप्रोटेक्टिव भूमिका निभाते हैं; वर्बस्कोसाइड सीधे सिस्टीन प्रोटीज 3 को एक नया कॉम्प्लेक्स बनाने के लिए बांध सकता है, जिससे इसकी सामग्री को बाधित किया जा सकता है और न्यूरोनल सेल एपोप्टोसिस को कम किया जा सकता है [48]। लिग्नन के रूप में, शिसेंड्रा चिनेंसिस अल्कोहल ए कोशिकाओं के एंटीऑक्सिडेंट क्षमता को बढ़ाकर PC12 सेल मॉडल में एपोप्टोटिक क्षति को रोकता है [49]।

 

 

4 चर्चा

 

सारांश में, एडी और पीडी द्वारा प्रतिनिधित्व किए गए न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों में टीसीएम सिद्धांत में सामान्य एटियलजि, रोगजनन और उपचार सिद्धांत हैं। किडनी की कमी और मज्जा में कमी दो बीमारियों का सामान्य रोगजनन है। प्रसिद्ध किडनी-टोनिंग पर्चे Dihuang Yinzi में रोगसूचक हस्तक्षेप के माध्यम से स्पष्ट नैदानिक ​​प्रभावकारिता है: नैदानिक ​​निष्कर्ष बताते हैं कि Dihuang Yinzi AD में संज्ञानात्मक हानि और संबंधित अवसाद में सुधार कर सकता है, और PD में आंदोलन विकारों और संबद्ध कब्ज और पोस्टुरल हाइपोटेंशन में सुधार कर सकता है; एक्शन रिसर्च के तंत्र के संदर्भ में: AD के इलाज में Dihuang Yinzi की कार्रवाई के तंत्र में -amyloid प्रोटीन की पीढ़ी और सिनैप्टिक संरचना और फ़ंक्शन में सुधार शामिल है, और पीडी के इलाज में कार्रवाई के तंत्र में -synuclein और HPA अक्ष का विनियमन शामिल है, और दोनों बीमारियों को संलग्न करना दवा के सक्रिय अवयवों के संदर्भ में: AD पर कार्य करने वाले Dihuang Yinzi में सक्रिय अवयवों में शामिल हैं: Caltpol, Polygala Saponin, Cistanche deserticola, Echinacoside, लोगानिन, Tuckahoe Polysaccharide, Cornus Polysaccharide और Schisandrin Actol, और Schisandrin Actol। Cistanche deserticola, Echinacoside, Loganin, Cistanche Deserticola A और Verbascoside और Schisandrae अल्कोहल A के ग्लाइकोसाइड्स, AD और PD पर अभिनय करने वाली सामान्य सक्रिय सामग्री हैं: कैटालपोल, पॉलीगाला सैपोनिन, Cistanche deserticola, Echinasaide के कुल ग्लाइकोसाइड्स, Echinasiasola

 

4.1 AD और PD की रोकथाम और उपचार में Rehmannia काढ़ा की नैदानिक ​​प्रभावकारिता स्पष्ट है, लेकिन व्यवस्थित साक्ष्य-आधारित साक्ष्य की कमी है

छँटाई के माध्यम से, यह पाया गया कि रेहमनिया के ढूंढने द्वारा एडी और पीडी द्वारा प्रतिनिधित्व किए गए न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों के सुधार पर पिछले नैदानिक ​​अध्ययनों में, नैदानिक ​​अनुभव और प्रभावकारिता अवलोकन के साक्ष्य के आधार पर केवल सीमित केस रिपोर्टें थीं, और सख्त यादृच्छिक नियंत्रित प्रयोगात्मक डिजाइन के आधार पर अभी भी साक्ष्य-आधारित साक्ष्य की कमी थी, और इन-डेप्थ संस्थाओं की कमी थी। अगला कदम यौगिक के उपचार या हस्तक्षेप प्रभाव को स्पष्ट करने के लिए यौगिक के चारों ओर एक व्यवस्थित, बहु-केंद्र, डबल-ब्लाइंड यादृच्छिक नैदानिक ​​महामारी विज्ञान सर्वेक्षण का संचालन करना चाहिए।

 

४.२ रेहमनिया केढ़े की कार्रवाई के तंत्र पर शोध की कमी है, और साथ में लक्षणों पर काम करने वाले फार्माकोडायनामिक तंत्र को और प्रकट करने की आवश्यकता है

 

वर्तमान में, एडी और पीडी को रोकने और इलाज करने में रेहमनिया काढ़ा के तंत्र पर अभी भी शोध की कमी है। यह विशेष रूप से तीन पहलुओं में प्रकट होता है: सबसे पहले, प्रासंगिक तंत्र अनुसंधान के समग्र डिजाइन में, विवो में और इन विट्रो तंत्र रहस्योद्घाटन में नैदानिक ​​प्रभावकारिता की खोज से एक समग्र डिजाइन के साथ व्यवस्थित अनुसंधान की कमी है, और फिर नैदानिक ​​अनुप्रयोग को वापस खिलाता है। यह वास्तविक अभिनव विकास के लिए अनुकूल नहीं है, जो कि "सार को विरासत में प्राप्त करने, अखंडता को बनाए रखने और नवाचार" की सोच द्वारा निर्देशित है। दूसरा, कुछ नैदानिक ​​परीक्षणों या पशु प्रयोगों का डिजाइन त्रुटिपूर्ण और अनुचित है। रोग-ड्रग-मैकेनिज्म के बीच संबंध के अधिक सबूत हैं, लेकिन इस सहसंबंध में लॉक करने के लिए कम पुष्टिकरण साक्ष्य हैं, जो निष्कर्ष को असंबद्ध बनाता है। बाद के विकास की दिशा में, पारंपरिक चीनी चिकित्सा सिद्धांत के मार्गदर्शन में, आधुनिक बायोमेडिकल प्रौद्योगिकी प्रणाली के सहायक विश्लेषण का अर्थ है। दवा घटकों के संभावित कार्रवाई मार्ग को खोजने के बाद, इसे इन विट्रो सेल द्वारा सत्यापित किया जा सकता है, जो कि विवो पशु प्रयोगों में संयुक्त रूप से प्रीक्लिनिकल प्रभावकारिता निष्कर्ष प्राप्त करने के लिए है। नैदानिक ​​परीक्षण के दौरान, रोगी के नमूनों को यथासंभव एकत्र किया गया था, और जीन/प्रोटीन/चयापचय जैसी उन्नत ओमिक्स प्रौद्योगिकियों की मदद से, घटक दवाओं को लगातार बेहतर और अनुकूलित किया गया था, और पर्चे के नैदानिक ​​अनुप्रयोग की व्यवहार्यता में मदद करने के लिए मिलान किया गया था।

इसके अलावा, उपरोक्त अध्ययनों को कंघी करके, यह पाया जा सकता है कि रहमानिया का काढ़ा भी एडी और पीडी के सहवर्ती लक्षणों पर एक महत्वपूर्ण प्रभाव डालता है, लेकिन तंत्र लगभग खाली है। इससे पता चलता है कि भविष्य के नैदानिक ​​अनुप्रयोगों में, मुख्य लक्षणों में सुधार करने के लिए पहली पंक्ति की दवाओं/साधनों के साथ पर्चे के संयोजन से, एक पूरक प्रभाव प्राप्त किया जा सकता है। इसके अलावा, रोग के सहवर्ती लक्षणों पर रेहमनिया के काढ़े के तंत्र का अध्ययन एक तत्काल आवश्यकता बन गया है।

4.3 Rehmannia का काढ़ा जटिल है, और प्रभावकारिता और तंत्र अनुसंधान के लिए पर्चे को सरल बनाने से नैदानिक ​​परिवर्तन में मदद मिल सकती है

 

रहमानिया का काढ़ा जटिल है और इसमें बहुत अधिक औषधीय स्वाद हैं, जो नैदानिक ​​अनुप्रयोग और तंत्र अनुसंधान में कुछ परेशानियों का कारण बनता है। रचना मिलान अध्ययन को पिछले मोनोमर घटकों के आधार पर किया जा सकता है, और पर्चे का विश्लेषण मोनोमर घटकों-मिलान घटकों-सिंगल दवा-ड्रग जोड़े-स्प्लिट नुस्खे-नए नुस्खे के अनुसंधान रणनीति के अनुसार किया जा सकता है, जो रोग हस्तक्षेप तंत्र को प्रभावी ढंग से प्रकट करने में मदद कर सकता है। इसके अलावा, यह पाया गया कि एडी और पीडी को बेहतर बनाने में रेहमनिया केढ़े के एक्शन और प्रभावी मोनोमर घटकों का तंत्र आंशिक रूप से दोहराया जाता है। इससे पता चलता है कि दो बीमारियों में उपचार तंत्र में स्थिरता है, जो पिछली रिपोर्टों के अनुरूप है, और पारंपरिक चीनी चिकित्सा में "एक ही दवा के साथ इलाज किए गए विभिन्न रोगों" के सिद्धांत के लिए एक आधार प्रदान करता है, जो कि रेहमनिया केविन्यास की प्रभावकारिता की पुष्टि करता है। इसलिए, इस यौगिक के सरलीकृत पर्चे या घटकों पर अनुसंधान का संचालन करने से इस दवा की व्यावसायिक तैयारी के नैदानिक ​​परिवर्तन में मदद मिल सकती है।

 

5 सारांश और दृष्टिकोण

चीनी चिकित्सा के क्विंटेसेंस में से एक के रूप में, पारंपरिक चीनी चिकित्सा ने एडी और पीडी द्वारा प्रतिनिधित्व किए गए न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों के नैदानिक ​​उपचार में अद्वितीय लाभ दिखाए हैं।
एटियलजि और रोगजनन के माध्यम से, यह पाया गया कि गुर्दे की कमी और मज्जा में कमी न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों के एटियलजि की कुंजी है। प्रसिद्ध किडनी-टोनिंग पर्चे दीहुआंग यिनजी का एक ही विधि के साथ विभिन्न बीमारियों के इलाज पर बहुत निश्चित नैदानिक ​​प्रभाव है। पारंपरिक चीनी चिकित्सा सिद्धांत के मार्गदर्शन के तहत, आधुनिक न्यूरोबायोलॉजिकल तरीकों का उपयोग न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों को रोकने और उपचार करने में दीहुआंग यिनजी के तंत्र का पता लगाने के लिए किया जाता है, नुस्खे समूह के प्रभावी अवयवों को स्पष्ट करें, इसके एक्शन लक्ष्य-न्यूरल फंक्शन-सेल मॉर्फोलॉजी के तंत्र के बारे में पता लगाने के लिए। न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों और नई अंतर्दृष्टि "एक ही विधि के साथ विभिन्न बीमारियों का इलाज करने" के सिद्धांत में।

 

संदर्भ

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